Αδρεοδιεγερτικά και αδρενεργικοί αγωνιστές

Όλοι οι adreostimulators έχουν δομική ομοιότητα με τη φυσική αδρεναλίνη. Μερικοί απ 'αυτούς μπορεί να έχουν μια έντονη θετική ινότροπη ιδιότητες (καρδιοτονωτική), άλλες - ή κυρίως αγγειοσυσταλτικές επιδράσεις αγγειοσυσταλτικό (φαινυλεφρίνη, νορεπινεφρίνη, μεθοξαμίνη και εφεδρίνη) και τα συνδυασμένα ονομάζεται αγγειοσυσπαστικά.

[1]

Adreostimulators και adrenomimetics: ένα μέρος στη θεραπεία

Στην πρακτική της αναισθησιολογίας και της εντατικής θεραπείας, η κυρίαρχη μέθοδος της καρδιοτονωτικής και αγγειοδιασταλτικής εισαγωγής είναι η IV. Επιπλέον, τα αδρενομιμητικά μπορούν να χορηγηθούν βόλος και να εφαρμοστούν έγχυση. Στην κλινική αναισθησιολογία, τα αδρενομιμητικά με κυρίως θετικά ινοτροπικά και χρονοτροπικά αποτελέσματα χρησιμοποιούνται κυρίως στα ακόλουθα σύνδρομα:

• χαμηλό σύνδρομο SV που προκαλείται από αποτυχία αριστεράς ή δεξιάς κοιλίας (LV ή RV) (επινεφρίνη, ντοπαμίνη, ντοβουταμίνη, ισοπρωτερενόλη).
• υποτασικό σύνδρομο (φαινυλεφρίνη, νορεπινεφρίνη, μεθοξαμίνη);
• βραδυκαρδία, με διαταραχές αγωγής (ισοπροτερενόλη, επινεφρίνη, ντοβουταμίνη).
• βρογχοσπαστικό σύνδρομο (επινεφρίνη, εφεδρίνη, ισοπροτερενόλη).
• αναφυλακτοειδής αντίδραση που συνοδεύεται από αιμοδυναμικές διαταραχές (επινεφρίνη).
• Συνθήκες που συνοδεύονται από μείωση της διούρησης (ντοπαμίνη, δοπεξαμίνη, φαινόλη ντόπα).

Οι κλινικές καταστάσεις στις οποίες πρέπει να χρησιμοποιηθούν οι αγγειοδιασταλτικές συσκευές είναι οι εξής:

• μειωμένη OPS που προκαλείται από υπερδοσολογία αγγειοδιασταλτικών ή ενδοτοξιναιμία (ενδοτοξικό σοκ).
• χρήση αναστολέων φωσφοδιεστεράσης για τη διατήρηση της απαραίτητης πίεσης διάχυσης.
• θεραπεία καρδιακής ανεπάρκειας στην καρδιά με φόντο αρτηριακής υπότασης.
• αναφυλακτικό σοκ.
• ενδοκαρδιακή απόκλιση από δεξιά προς αριστερά.
• Επείγουσα διόρθωση της αιμοδυναμικής κατά της υποογκαιμίας.
• τη διατήρηση της απαραίτητης πίεσης διάχυσης στη θεραπεία ασθενών με δυσλειτουργία του μυοκαρδίου, η οποία είναι ανθεκτική στην ινοτροπική και ογκομετρική θεραπεία.

Υπάρχουν πολλά πρωτόκολλα που ρυθμίζουν τη χρήση καρδιοτονωτικών ή αγγειοδιασταλτικών σε μια συγκεκριμένη κλινική κατάσταση.

Τα πιο πάνω είναι οι πιο κοινές ενδείξεις για τη χρήση ναρκωτικών αυτής της κατηγορίας, αλλά πρέπει να τονιστεί ότι κάθε φάρμακο έχει επίσης τις δικές του μεμονωμένες ενδείξεις. Έτσι, η επινεφρίνη είναι το φάρμακο επιλογής στην περίπτωση οξείας καρδιακής ανακοπής - τα φάρμακα στην περίπτωση αυτή, εκτός από την ενδοφλέβια έγχυση, χορηγούνται ενδοκαρδιακά. Απαραίτητο επινεφρίνη σε αναφυλακτικό σοκ, αλλεργικές λαρυγγικό οίδημα, οξεία προσβολή άσθματος, αλλεργικές αντιδράσεις, κατά τη χρήση των αναπτυσσόμενων φάρμακα. Ωστόσο, η κύρια ένδειξη για τη χρήση της είναι η οξεία καρδιακή ανεπάρκεια. Τα αδρενομιμητικά σε ένα ή τον άλλο βαθμό δρουν σε όλους τους αδρενεργικούς υποδοχείς. Η επινεφρίνη χρησιμοποιείται συχνά μετά από καρδιοχειρουργικές επεμβάσεις με IR για τη διόρθωση της δυσλειτουργίας του μυοκαρδίου λόγω της επαναιμάτωσης και του μετα-ισχαιμικού συνδρόμου. Συνιστάται η χρήση αδρενομιμητικών σε περιπτώσεις μικρού συνδρόμου CB με φόντο χαμηλής OPS. Η επινεφρίνη είναι το φάρμακο επιλογής στη θεραπεία σοβαρής ανεπάρκειας LV. Πρέπει να τονιστεί ότι σε αυτές τις περιπτώσεις είναι απαραίτητο να χρησιμοποιηθούν δόσεις, πολλές φορές αρκετές φορές υπερβαίνουσες τα 100 ng / kg / min. Σε τέτοιες κλινικές καταστάσεις να μειώσει την υπερτασική επίδραση της επινεφρίνης υπερβολικού πρέπει να συνδυαστεί με αγγειοδιασταλτικά (π.χ., νιτρογλυκερίνη 25-100 ng / kg / min). Σε μια δόση των 10 έως 40 ng / kg / min της επινεφρίνης παρέχει το ίδιο αποτέλεσμα όπως αιμοδυναμική ντοπαμίνης σε δόση 2,5-5 mg / kg / min, αλλά προκαλεί λιγότερη ταχυκαρδία. Για την πρόληψη αρρυθμία, ταχυκαρδία και μυοκαρδιακή ισχαιμία - επιδράσεις αναπτυχθούν σε υψηλές δόσεις, η επινεφρίνη μπορεί να συνδυαστεί με β-αποκλειστές (π.χ., εσμολόλη σε μία δόση των 20-50 mg).

Η ντοπαμίνη είναι το φάρμακο επιλογής όταν είναι απαραίτητος ένας συνδυασμός της ινοτροπικής και αγγειοσυσταλτικής δράσης. Μία από τις σημαντικές αρνητικές παρενέργειες της ντοπαμίνης όταν χρησιμοποιούνται μεγάλες δόσεις φαρμάκων είναι η ταχυκαρδία, η ταχυαρρυθμία και η αυξημένη ζήτηση οξυγόνου από το μυοκάρδιο. Πολύ συχνά η ντοπαμίνη χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με αγγειοδιασταλτικά (νιτροπρωσίδιο νατρίου ή νιτρογλυκερίνη), ειδικά όταν χρησιμοποιούνται φάρμακα σε μεγάλες δόσεις. Η ντοπαμίνη είναι το φάρμακο επιλογής σε συνδυασμό με ανεπάρκεια LV και μειωμένη διούρηση.

Το Dobutamine χρησιμοποιείται ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με νιτρογλυκερίνη για πνευμονική υπέρταση, διότι σε δόση μέχρι 5 μg / kg / min, η dobutamine μειώνει την πνευμονική αγγειακή αντίσταση. Αυτή η ιδιότητα της dobutamine χρησιμοποιείται για τη μείωση του μεταφορτίου του προστάτη στη θεραπεία της αποτυχίας της δεξιάς κοιλίας.

Η ισοπροτερενόλη είναι το φάρμακο επιλογής στη θεραπεία της δυσλειτουργίας του μυοκαρδίου με βραδυκαρδία και υψηλή αγγειακή αντίσταση. Επιπλέον, αυτό το φάρμακο πρέπει να χρησιμοποιείται στη θεραπεία του συνδρόμου χαμηλής CB σε ασθενείς με αποφρακτική πνευμονοπάθεια, ιδιαίτερα σε ασθενείς με βρογχικό άσθμα. Η αρνητική ποιότητα της ισοπροτερενόλης είναι η ικανότητά της να μειώνει τη ροή αίματος της στεφανιαίας, οπότε η χρήση φαρμάκων θα πρέπει να περιοριστεί σε ασθενείς με IHD. Η ισοπροτερενόλη χρησιμοποιείται για πνευμονική υπέρταση, επειδή είναι ένας από τους λίγους παράγοντες που προκαλούν αγγειοδιαστολή μικρών κυκλοφοριακών αγγείων. Στο ίδιο πλαίσιο, χρησιμοποιείται ευρέως στη θεραπεία της ανεπάρκειας του RV λόγω πνευμονικής υπέρτασης. Ισοπροτερενόλη αυξάνει αυτοματισμό και αγωγιμότητα του καρδιακού μυός, έτσι ώστε να χρησιμοποιείται σε βραδυαρρυθμίες, κόλπων, κολποκοιλιακός αποκλεισμός. Έχοντας μια θετική χρονοτροπικό και bathmotropic ισοπροτερενόλη σε συνδυασμό με τη δυνατότητα να επεκτείνουν τα αιμοφόρα αγγεία της πνευμονικής κυκλοφορίας έχει κάνει την επιλογή των φαρμάκων για την αποκατάσταση της ρυθμό και να δημιουργήσουμε τις πιο ευνοϊκές συνθήκες για τη λειτουργία του παγκρέατος μετά από μεταμόσχευση καρδιάς.

Η δοπεξαμίνη, σε σύγκριση με την ντοπαμίνη και την ντοβουταμίνη, έχει λιγότερο έντονες ινοτροπικές ιδιότητες. Αντίθετα, οι διουρητικές ιδιότητες του dopex-min είναι πιο έντονες, γι 'αυτό συχνά χρησιμοποιείται για να διεγείρει τη διούρηση σε σηπτικό σοκ. Επιπλέον, σε αυτή την περίπτωση, η δοπεξαμίνη χρησιμοποιείται επίσης για τη μείωση της ενδοτοξαιμίας.

Η φαινυλεφρίνη είναι ο συνηθέστερα χρησιμοποιούμενος αγγειοδιασταλτικός παράγοντας. Εφαρμόστε το σε περίπτωση κατάρρευσης και υπότασης, που σχετίζεται με μείωση του αγγειακού τόνου. Επιπλέον, σε συνδυασμό με καρδιοτονωτικά, χρησιμοποιείται στη θεραπεία σύνδρομου χαμηλού CB για την παροχή της απαραίτητης πίεσης διάχυσης. Για τον ίδιο σκοπό χρησιμοποιείται σε περιπτώσεις αναφυλακτικού σοκ σε συνδυασμό με επινεφρίνη και χύδην φορτίο. Χαρακτηρίζεται από μια ταχεία έναρξη δράσης (1-2 min), διάρκεια δράσης μετά bolus - 5 λεπτά, η θεραπεία συνήθως αρχίζουν με μία δόση των 50-100 μικρογραμμαρίων, και στη συνέχεια μεταφέρθηκε στο έγχυση του φαρμάκου σε δόση 0.1-0.5 mg / kg / min . Με αναφυλακτικό και σηπτικό σοκ, οι δόσεις φαινυλεφρίνης για τη διόρθωση της αγγειακής ανεπάρκειας μπορούν να φθάσουν τα 1,5-3 μg / kg / λεπτό.

Νορεπινεφρίνης σε καταστάσεις εκτός από συνεπάγονται πραγματική υπόταση, χορηγούνται σε ασθενείς με δυσλειτουργία του μυοκαρδίου που είναι ανθεκτική στην ινότροπο θεραπεία και τον όγκο, για να διατηρηθεί η επιθυμητή πίεση έγχυσης. Η νορεπινεφρίνη χρησιμοποιείται ευρέως για τη διατήρηση της αρτηριακής πίεσης όταν χρησιμοποιούνται αναστολείς φωσφοδιεστεράσης για τη διόρθωση της δυσλειτουργίας του μυοκαρδίου λόγω της αποτυχίας της ΡΖ. Επιπλέον, τα αδρενομιμητικά χρησιμοποιούνται στις αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις, όταν παρατηρείται απότομη μείωση στην αντίσταση του συστήματος. Από όλα τα αγγειοσυσπαστικά νορεπινεφρίνης αρχίζει να δρα πιο γρήγορα - το αποτέλεσμα που παρατηρείται μετά από 30 δευτερόλεπτα, η διάρκεια της δράσης μετά βλωμού - 2 λεπτά, η θεραπεία τυπικά αρχίζει με έγχυση ΡΜ σε δόση 0.05-0.15 mg / kg / min.

Η εφεδρίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε κλινικές καταστάσεις όπου υπάρχει μια μείωση της συστηματικής αντοχής σε ασθενείς με αποφρακτική πνευμονοπάθεια, όπως με διέγερση των β2-υποδοχέων, εφεδρίνη προκαλεί βρογχοδιαστολή. Επιπλέον, στην αναισθητική πρακτική, η εφεδρίνη χρησιμοποιείται για την αύξηση της πίεσης του αίματος, ειδικά με τη σπονδυλική αναισθησία. Μια ευρεία χρήση εφεδρίνης που βρέθηκε στη μυασθένεια gravis, τη ναρκοληψία, τη δηλητηρίαση από τα ναρκωτικά και τα υπνωτικά χάπια. Η επίδραση των φαρμάκων παρατηρείται μετά από 1 λεπτό και διαρκεί μετά από μια ένεση βλωμού από 5 έως 10 λεπτά. Η θεραπεία αρχίζει συνήθως με μια δόση 2,5-5 mg.

Η μεθοξαμίνη χρησιμοποιείται σε καταστάσεις όπου είναι απαραίτητο να εξαλειφθεί γρήγορα η υπόταση, καθώς είναι ένα εξαιρετικά ισχυρό αγγειοσυσταλτικό. Χαρακτηρίζεται από ταχεία έναρξη δράσης (1 έως 2 λεπτά), η διάρκεια της δράσης μετά τη χορήγηση βλωμού είναι 5-8 λεπτά, η θεραπεία αρχίζει συνήθως με δόση 0,2-0,5 mg.

Η υπερδιέγερση των υποδοχέων άλφα στα αιμοφόρα αγγεία μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρή υπέρταση, έναντι της οποίας μπορεί να εμφανιστεί αιμορραγικό εγκεφαλικό επεισόδιο. Ιδιαίτερα επικίνδυνο συνδυασμό της ταχυκαρδίας και της υπέρτασης που μπορεί να προκαλέσει ασθενείς με στεφανιαία νόσο στηθάγχη αρτηρίας, και σε ασθενείς με μειωμένη λειτουργική αποθέματα μυοκαρδίου δύσπνοια και πνευμονικό οίδημα.

Οι συναρπαστικοί υποδοχείς άλφα, τα αδρενομιμητικά αυξάνουν την ενδοφθάλμια πίεση, έτσι ώστε να μην μπορούν να χρησιμοποιηθούν για το γλαύκωμα.

Η χρήση υψηλών δόσεων φαρμάκων με άλφα-διεγερτική δράση για μεγάλο χρονικό διάστημα, καθώς και μικρές δόσεις αυτών των φαρμάκων σε ασθενείς με περιφερική αγγειακή νόσο, μπορεί να προκαλέσει αγγειοσυστολή και διαταραχές της κυκλοφορικής κυκλοφορίας. Η πρώτη εκδήλωση της υπερβολικής αγγειοσύσπασης μπορεί να είναι η βρογχοκήλη.

Όταν χρησιμοποιούνται αδρενομιμητικά, η διέγερση των β2 υποδοχέων αναστέλλει την απελευθέρωση της ινσουλίνης από τα παγκρεατικά κύτταρα, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε υπεργλυκαιμία. Η διέγερση των υποδοχέων άλφα μπορεί να συνοδεύεται από αύξηση του τόνου του σφιγκτήρα της ουροδόχου κύστης και καθυστέρηση στα ούρα.

Η εξωαγγειακή χορήγηση αδρενομιμητικών μπορεί να οδηγήσει σε νέκρωση και απολέπιση του δέρματος.

[2], [3]

Μηχανισμός δράσης και φαρμακολογικές επιδράσεις

Η βάση του μηχανισμού της δράσης της πλειοψηφίας των φαρμακολογικών αποτελεσμάτων της παρούσας ομάδα φαρμάκων είναι, όπως υποδηλώνει το όνομα, μια ποικιλία από διέγερση των αδρενεργικών υποδοχέων. Το θετικό ινότροπο αποτέλεσμα του φαρμάκου λόγω της δράσης των β-αδρενεργικών υποδοχέων της καρδιάς, αγγειοσυστολή είναι το αποτέλεσμα της διέγερσης των άλφα 1-αδρενεργικών αγγειακή και αγγειοδιαστολή προκαλείται από την ενεργοποίηση και των δύο alfa2- και β2-αδρενεργικούς υποδοχείς. Μερικοί adrenostimulyatorov η ομάδα αυτή (ντοπαμίνης και Ντοπεξαμίνη) επιπλέον προς τη διέγερση των αδρενεργικών υποδοχέων και της ντοπαμίνης, οδηγώντας σε πιο αγγειοδιαστολή και μία μικρή αύξηση της καρδιακής συσταλτικότητας. Το νέο φάρμακο φαινόλη ντοπαμ είναι ένας επιλεκτικός διεγέρτης των υποδοχέων DA1. Έχει μια ισχυρή επιλεκτική επίδραση στη νεφρική αιμοφόρα αγγεία, προκαλώντας αύξηση στο PC. Fenoldopam έχει πολύ ασθενές θετικό ινότροπο αποτέλεσμα σε συνδυασμό με αγγειοδιαστολή.

Τα αδρενομιμητικά έχουν έντονη επίδραση στους λείους μύες των εσωτερικών οργάνων. Με τη διέγερση των β2-αδρενεργικών υποδοχέων των βρόγχων, χαλαρώνουν τους λεπτούς μυς των βρόγχων και εξαλείφουν τον βρογχόσπασμο. Tone και την κινητικότητα του γαστρεντερικού σωλήνα, η μήτρα υπό τους αγωνιστές επιρροή μειώνεται (εξαιτίας της διέγερσης των άλφα και βήτα-αδρενοϋποδοχείς) είναι τονισμένο σφιγκτήρων (διέγερση των άλφα-αδρενεργικών). Αγωνιστές έχουν ευεργετική επίδραση επί της NRM, ειδικά ενάντια μυϊκή κόπωση, η οποία συνδέεται με μια αύξηση στην απαλλαγή από τις προσυναπτικές απολήξεις των τεχνών, καθώς και το άμεσο αποτέλεσμα των αγωνιστών επί μυός.

Μια μάλλον σημαντική επίδραση ασκείται από τα αδρενομιμητικά στον μεταβολισμό. Οι αγωνιστές διεγείρουν τη γλυκογονόλυση (υπεργλυκαιμία λαμβάνει χώρα, γαλακτικό οξύ, και αυξάνεται η περιεκτικότητα ιόντος καλίου στο αίμα) και λιπόλυση (η αύξηση των λιπαρών πλάσμα ελεύθερα λιπαρά). Η γλυκογενυτική επίδραση των αδρενομιμητικών συνδέεται προφανώς με ένα διεγερτικό αποτέλεσμα στους β2 υποδοχείς των μυϊκών κυττάρων, του ήπατος και την ενεργοποίηση της ενδιάμεσης μεμβράνης αδενυλικής κυκλάσης. Η τελευταία οδηγεί στη συσσώρευση cAMP, η οποία καταλύει τη μετάβαση του γλυκογόνου σε φωσφορική γλυκόζη. Αυτή η ιδιότητα των αδρενομιμητικών, ιδιαίτερα της επινεφρίνης, χρησιμοποιείται στη θεραπεία του υπογλυκαιμικού κώματος ή υπερβολικής δόσης ινσουλίνης.

Όταν εκτεθεί σε αγωνιστές για τη διέγερση του ΚΝΣ κυριαρχούν αποτελέσματα - μπορεί να εμφανίσουν άγχος, τρόμος, διέγερση κέντρο έμετος, κ.λ.π. Γενικά, αγωνιστές διεγείρουν το μεταβολισμό, την αύξηση της κατανάλωσης οξυγόνου ..

Η σοβαρότητα των επιδράσεων των adreostimulants καθορίζεται από τους ακόλουθους παράγοντες:

• συγκέντρωση φαρμάκων στο πλάσμα.
• την ευαισθησία του υποδοχέα και την ικανότητά του να δεσμεύει τον αγωνιστή,
• συνθήκες μεταφοράς των ιόντων ασβεστίου στο κύτταρο.

Ιδιαίτερα σημαντική είναι η συγγένεια ενός ή άλλου φαρμάκου για έναν συγκεκριμένο τύπο υποδοχέα. Το τελευταίο, τελικά, οφείλεται στην επίδραση των ναρκωτικών.

Η σοβαρότητα και η φύση των επιδράσεων πολλών adreostimulants εξαρτώνται σε μεγάλο βαθμό από τη δόση που χρησιμοποιείται, η ευαισθησία των αδρενεργικών υποδοχέων στα διαφορετικά φάρμακα δεν είναι η ίδια.

Για παράδειγμα, σε μικρές δόσεις (30-60 ng / kg / min) η επινεφρίνη δρα κυρίως στους βήτα υποδοχείς, σε μεγάλες δόσεις (90 ng / kg / min και άνω) επικρατεί η διέγερση άλφα. Σε μια δόση των 10-40 ng / kg / min της επινεφρίνης παρέχει το ίδιο αποτέλεσμα όπως αιμοδυναμική ντοπαμίνης σε δόση 2,5-5 mg / kg / min, ενώ προκαλεί μια κατώτερη ταχυκαρδία. Σε υψηλές δόσεις (60-240 ng / kg / min) αγωνιστές μπορεί να προκαλέσει αρρυθμία, ταχυκαρδία, αυξημένη απαίτηση του μυοκαρδίου σε οξυγόνο, και ως συνέπεια της ισχαιμίας του μυοκαρδίου.

Η ντοπαμίνη, καθώς και η επινεφρίνη, είναι καρδιοτονωτική. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι η δύναμη δρα στους υποδοχείς άλφα, ντοπαμίνης επινεφρίνη αποδίδει περίπου 2-φορές, αλλά η δύναμη της ινοτροπική δράση συγκρίσιμα αποτελέσματα τους. Σε χαμηλές δόσεις (2.5 μg / kg / min) της ντοπαμίνης διεγείρει πλεονεκτικά τα ντοπαμινεργικούς υποδοχείς, και σε μία δόση των 5 mcg / kg / min ενεργοποιεί beta1 και άλφα υποδοχείς κυριαρχούν ενώ θετικών ινοτρόπων επιδράσεών της. Σε δόση 7,5 μg / kg / λεπτό και υψηλότερη, η διέγερση άλφα, που συνοδεύεται από αγγειοσυστολή, υπερισχύει. Σε υψηλές δόσεις (πάνω από 10-5 g / kg / min) της ντοπαμίνης προκαλεί αρκετά έντονη ταχυκαρδία, η οποία περιορίζει τη χρήση του, ιδιαίτερα σε ασθενείς με CHD. Διαπιστώθηκε ότι η ντοπαμίνη προκαλεί πιο έντονη ταχυκαρδία σε σύγκριση με την επινεφρίνη σε δόσεις που οδηγούν στην ίδια ινοτροπική επίδραση.

Το Dobutamine, σε αντίθεση με την επινεφρίνη της idopamine, αναφέρεται σε αδένα. Σε μια δόση των 5 mcg / kg / min έχει κυρίως ινότροπη και αγγειοδιασταλτικές αποτέλεσμα, διεγείροντας beta1 και β2-αδρενεργικούς υποδοχείς και σχεδόν καμία επίδραση στην α-αδρενεργικούς υποδοχείς. Σε μια δόση μεγαλύτερη από 5-7 mcg / kg / min, το φάρμακο αρχίζει να ασκεί επίδραση στους υποδοχείς α και, λόγω αυτού, αυξάνει το μεταφορικό φορτίο. Λόγω της ινοτροπικής δράσης, η dobutamine δεν είναι κατώτερη της επινεφρίνης και υπερβαίνει την ντοπαμίνη. Το κύριο πλεονέκτημα της dobutamine σε σχέση με την ντοπαμίνη και την επινεφρίνη είναι ότι η dobutamine μειώνει λιγότερο την κατανάλωση οξυγόνου στο μυοκάρδιο και αυξάνει περισσότερο την παροχή οξυγόνου στο μυοκάρδιο. Αυτό είναι ιδιαίτερα σημαντικό όταν χρησιμοποιείται σε ασθενείς με IHD.

Λόγω της ισχύος της θετικής ινοτροπικής δράσης, η ισοπροτερενόλη πρέπει να τοποθετηθεί στην πρώτη θέση. Για να επιτευχθεί μόνο ένα ινοτροπικό αποτέλεσμα, η ισοπροτερενόλη χρησιμοποιείται σε δόση 25-50 ng / kg / min. Σε μεγάλες δόσεις, το φάρμακο έχει ισχυρό θετικό χρονοτροπικό αποτέλεσμα και, χάρη σε αυτό το αποτέλεσμα, αυξάνει περαιτέρω την παραγωγικότητα της καρδιάς.

Η δοπεξαμίνη, μια συνθετική κατεχολαμίνη, είναι δομικά παρόμοια με την ντοπαμίνη και την ντοβουταμίνη. Η δομική της ομοιότητα με τα ονομαζόμενα φάρμακα αντικατοπτρίζεται στις φαρμακολογικές ιδιότητές του - είναι σαν ένας συνδυασμός επιδράσεων της ντοπαμίνης και της ντοβουταμίνης. Σε σύγκριση με την ντοπαμίνη και την ντοβουταμίνη, η δοπεξαμίνη έχει λιγότερο έντονες ινοτροπικές ιδιότητες. Οι βέλτιστες δόσεις δοπεξαμίνης, στις οποίες εκφράζονται μέγιστα οι κλινικές επιδράσεις τους, κυμαίνονται από 1 έως 4 μg / kg / λεπτό.

Τα αδρενομιμητικά, των οποίων το φάσμα δράσης έχει βητα-διεγερτική δράση, μπορεί να συντομεύσει την ακοκκιοκυτταρική (AB) αγωγή και έτσι να συμβάλει στην ανάπτυξη ταχυαρρυθμιών. Τα αδρενομιμητικά με κύρια επίπτωση στους άλφα-αδρενεργικούς υποδοχείς είναι ικανά να αυξήσουν τον αγγειακό τόνο και μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως αγγειοδιαπηκτικά.

Φαρμακοκινητική

Η βιοδιαθεσιμότητα των αδρενομιμητικών εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από την οδό χορήγησης. Μετά την κατάποση, τα φάρμακα δεν είναι αποτελεσματικά, επειδή δεν είναι αποτελεσματικά. εκτίθενται ταχέως σε σύζευξη και οξείδωση στον γαστρεντερικό βλεννογόνο. Με την η / κ και / η χορήγηση φαρμάκων απορροφάται πληρέστερα, αλλά ο ρυθμός απορρόφησής τους καθορίζεται από την παρουσία ή την απουσία αγγειοσυσπαστικής επίδρασης, η οποία καθυστερεί αυτή τη διαδικασία. Μέσα στη συστηματική κυκλοφορία του αίματος, τα αδρενομιμητικά ασθενώς (10-25%) δεσμεύονται με τις γλυκοπρωτεΐνες α1-οξέος του πλάσματος αίματος. Σε θεραπευτικές δόσεις, τα αδρενομιμητικά πρακτικά δεν διεισδύουν στο ΒΒΒ και δεν έχουν κεντρικές επιδράσεις.

Στη συστηματική κυκλοφορία, οι περισσότερες αγωνιστές μεταβολίζονται από ειδικά ένζυμα ΜΑΟ και kateholortometiltransferazy (COMT), οι οποίες βρίσκονται σε διάφορες ποσότητες στο συκώτι, τα νεφρά, τους πνεύμονες και το αίμα του πλάσματος. Μια εξαίρεση είναι η ισοπροτερενόλη, η οποία δεν αποτελεί υπόστρωμα για το ΜΑΟ. Ορισμένα φάρμακα είναι συζευγμένα με θειικά και γλυκουρονικά οξέα (ντοπαμίνη, δοπεξαμίνη, ντοβουταμίνη). Η υψηλή δραστικότητα των COMT και ΜΑΟ σε σχέση με τα αδρενομιμητικά καθορίζει τη βραχεία διάρκεια δράσης των φαρμάκων αυτής της ομάδας σε οποιαδήποτε οδό χορήγησης. Οι μεταβολίτες των αδρενομιμητικών δεν έχουν φαρμακολογική δραστικότητα εκτός από τους μεταβολίτες της επινεφρίνης. Οι μεταβολίτες του έχουν β-αδρενολυτική δράση, η οποία, ίσως, εξηγεί την ταχεία ανάπτυξη της ταχυφυλάξης στην επινεφρίνη. Ο δεύτερος μηχανισμός ταχυφύρεσης, που καθιερώθηκε σχετικά πρόσφατα, είναι η παρεμπόδιση της δράσης φαρμάκων με πρωτεΐνη βήτα-αρστίνη. Αυτή η διαδικασία ενεργοποιείται από τη σύνδεση των αδρενομιμητικών στους αντίστοιχους υποδοχείς. Τα αδρενομιμητικά εμφανίζονται μόνο σε μικρές ποσότητες στα ούρα σε αμετάβλητη μορφή.

Ανοχή και παρενέργειες

Το φάσμα των παρενεργειών των αδρενομιμητικών οφείλεται στην υπερβολική διέγερση των αντίστοιχων αδρενεργικών υποδοχέων.

Οι αγωνιστές δεν πρέπει να συνταγογραφείται σε σοβαρή υπέρταση (π.χ., το φαιοχρωμοκύττωμα), αθηροσκλήρωση, ταχυαρρυθμίες, θυρεοτοξίκωση. Τα αδρενομιμητικά με κυρίως αγγειοσυσταλτική δράση δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται όταν:

• Ανεπάρκεια LV σε φόντο υψηλής συστημικής αγγειακής αντοχής.
• Ανεπάρκεια του προστάτη στο υπόβαθρο της αυξημένης πνευμονικής αντίστασης.
• υπερδιήθηση των νεφρών.

Κατά τη θεραπεία με αναστολείς ΜΑΟ, η δόση των αδρενομιμητικών πρέπει να μειωθεί κατά το ήμισυ ή να μην χρησιμοποιηθεί καθόλου. Δεν συνιστάται να συνδυάσετε αυτά τα φάρμακα με μερικά κοινά αναισθητικά (αλοθάνιο, κυκλοπροπάνιο). Δεν μπορείτε να χρησιμοποιήσετε τα αδρενομιμητικά ως αρχική θεραπεία για υποβοηθητικό σοκ. Εάν πρέπει να χρησιμοποιήσετε, τότε μόνο σε μικρές δόσεις σε σχέση με την εντατική θεραπευτική αγωγή. Μία από τις αντενδείξεις είναι η παρουσία των οποιωνδήποτε εμποδίων στην κοιλιακή πλήρωση ή εκκένωση: καρδιακός επιπωματισμός, συμπιεστική περικαρδίτιδα, υπερτροφική αποφρακτική μυοκαρδιοπάθεια, αορτική στένωση.

Αλληλεπίδραση

Τα αλογονωμένα αναισθητικά με εισπνοή αυξάνουν την ευαισθησία του μυοκαρδίου σε κατεχολαμίνες, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε απειλητικές για τη ζωή καρδιακές αρρυθμίες.

Τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά αυξάνουν την υπερτασική επίδραση της dobutamine, της επινεφρίνης, της νορεπινεφρίνης, μειώνουν την υπερτασική επίδραση της ντοπαμίνης και της εφεδρίνης. η επίδραση της φαινυλεφρίνης μπορεί να ενταθεί και να εξασθενήσει.

Οι αναστολείς ΜΑΟ πολλαπλασιάζουν τη δράση της ντοπαμίνης, της επινεφρίνης, της νορεπινεφρίνης και της εφεδρίνης, οπότε πρέπει να αποφεύγεται η ταυτόχρονη χρήση τους.

Η χρήση αδρενομιμητικών στην μαιευτική στο πλαίσιο της χρήσης οξυτακίνης μπορεί να προκαλέσει σοβαρή υπέρταση.

Το Brethil και η γουανεθιδίνη ενισχύουν τη δράση της dobutamine, της επινεφρίνης, της νορεπινεφρίνης και μπορούν να προκαλέσουν την ανάπτυξη καρδιακών αρρυθμιών ή υπέρτασης.

Είναι επικίνδυνο ο συνδυασμός των αδρενομιμητικών (ιδιαίτερα της επινεφρίνης) με το SG λόγω του αυξημένου κινδύνου δηλητηρίασης.

Δεν ενδείκνυται η χρήση αδρενομιμητικών με υπογλυκαιμικούς παράγοντες, καθώς το αποτέλεσμα των τελευταίων εξασθενεί.