Αδρενοδιεγερτικά και αδρενομιμητικά

Όλα τα αδρενεργικά διεγερτικά έχουν δομική ομοιότητα με τη φυσική αδρεναλίνη. Μερικά από αυτά μπορεί να έχουν έντονες θετικές ινότροπες ιδιότητες (καρδιοτονωτικά), άλλα - αγγειοσυσπαστικές ή κυρίως αγγειοσυσπαστικές επιδράσεις (φαινυλεφρίνη, νορεπινεφρίνη, μεθοξαμίνη και εφεδρίνη) και ενώνονται με την ονομασία αγγειοσυσπαστικά.

[ 1 ]

Αδρενεργικά διεγερτικά και αδρενομιμητικά: θέση στη θεραπεία

Στην αναισθησιολογία και την εντατική θεραπεία, η κυρίαρχη μέθοδος χορήγησης καρδιοτονωτικών και αγγειοσυσπαστικών είναι η ενδοφλέβια. Επιπλέον, τα αδρενομιμητικά μπορούν να χορηγηθούν με bolus ένεση και να χρησιμοποιηθούν με έγχυση. Στην κλινική αναισθησιολογία, τα αδρενομιμητικά με κυρίως θετική ινότροπη και χρονοτροπική δράση χρησιμοποιούνται κυρίως για τα ακόλουθα σύνδρομα:

• σύνδρομο χαμηλού CO2 που προκαλείται από ανεπάρκεια αριστερής ή δεξιάς κοιλίας (LV ή RV) (επινεφρίνη, ντοπαμίνη, δοβουταμίνη, ισοπροτερενόλη)
• υποτασικό σύνδρομο (φαινυλεφρίνη, νορεπινεφρίνη, μεθοξαμίνη).
• βραδυκαρδία, με διαταραχές αγωγιμότητας (ισοπροτερενόλη, επινεφρίνη, δοβουταμίνη).
• βρογχοσπαστικό σύνδρομο (επινεφρίνη, εφεδρίνη, ισοπροτερενόλη)
• αναφυλακτοειδής αντίδραση που συνοδεύεται από αιμοδυναμικές διαταραχές (επινεφρίνη).
• καταστάσεις που συνοδεύονται από μειωμένη διούρηση (ντοπαμίνη, δοπεξαμίνη, φαινολδοπάμη).

Κλινικές καταστάσεις στις οποίες θα πρέπει να χρησιμοποιούνται αγγειοσυσπαστικά περιλαμβάνουν:

• μειωμένο TPS που προκαλείται από υπερδοσολογία αγγειοδιασταλτικών ή ενδοτοξαιμία (ενδοτοξικό σοκ)·
• χρήση αναστολέων φωσφοδιεστεράσης για τη διατήρηση της απαιτούμενης πίεσης έγχυσης·
• θεραπεία της δεξιάς κοιλιακής ανεπάρκειας που σχετίζεται με αρτηριακή υπόταση.
• αναφυλακτικό σοκ;
• ενδοκαρδιακή παράκαμψη από δεξιά προς τα αριστερά;
• επείγουσα διόρθωση της αιμοδυναμικής στο πλαίσιο της υποογκαιμίας.
• διατήρηση της απαιτούμενης πίεσης έγχυσης στη θεραπεία ασθενών με μυοκαρδιακή δυσλειτουργία που είναι ανθεκτική στην ινότροπη και ογκοθεραπεία.

Υπάρχουν πολλά πρωτόκολλα που ρυθμίζουν τη χρήση καρδιοτονωτικών ή αγγειοσυσπαστικών σε μια δεδομένη κλινική κατάσταση.

Οι πιο συνηθισμένες ενδείξεις για τη χρήση φαρμάκων αυτής της κατηγορίας παρατίθενται παραπάνω, αλλά πρέπει να τονιστεί ότι κάθε φάρμακο έχει τις δικές του ατομικές ενδείξεις. Έτσι, η επινεφρίνη είναι το φάρμακο επιλογής σε περίπτωση οξείας καρδιακής ανακοπής - σε αυτή την περίπτωση, εκτός από την ενδοφλέβια έγχυση, το φάρμακο χορηγείται ενδοκαρδιακά. Η επινεφρίνη είναι αναντικατάστατη σε αναφυλακτικό σοκ, αλλεργικό οίδημα του λάρυγγα, ανακούφιση από οξείες κρίσεις βρογχικού άσθματος, αλλεργικές αντιδράσεις που αναπτύσσονται κατά τη λήψη φαρμάκων. Ωστόσο, η κύρια ένδειξη για τη χρήση της είναι η οξεία καρδιακή ανεπάρκεια. Οι αδρενεργικοί αγωνιστές δρουν σε όλους τους αδρενεργικούς υποδοχείς σε ποικίλους βαθμούς. Η επινεφρίνη χρησιμοποιείται συχνά μετά από καρδιοχειρουργική επέμβαση με CPB για τη διόρθωση της μυοκαρδιακής δυσλειτουργίας που προκαλείται από επαναιμάτωση και μετα-ισχαιμικό σύνδρομο. Οι αδρενεργικοί αγωνιστές συνιστώνται για χρήση σε περιπτώσεις συνδρόμου χαμηλής καρδιακής παροχής σε φόντο χαμηλής πνευμονικής αντίστασης. Η επινεφρίνη είναι το φάρμακο επιλογής στη θεραπεία σοβαρής ανεπάρκειας της αριστερής κοιλίας. Πρέπει να τονιστεί ότι σε αυτές τις περιπτώσεις είναι απαραίτητο να χρησιμοποιούνται δόσεις που μερικές φορές υπερβαίνουν τα 100 ng/kg/min. Σε μια τέτοια κλινική κατάσταση, προκειμένου να μειωθεί η υπερβολική αγγειοσυσπαστική δράση της επινεφρίνης, αυτή θα πρέπει να συνδυάζεται με αγγειοδιασταλτικά (π.χ. νιτρογλυκερίνη 25-100 ng/kg/min). Σε δόση 10-40 ng/kg/min, η επινεφρίνη παρέχει την ίδια αιμοδυναμική δράση με την ντοπαμίνη σε δόση 2,5-5 mcg/kg/min, αλλά προκαλεί λιγότερη ταχυκαρδία. Για την αποφυγή αρρυθμίας, ταχυκαρδίας και ισχαιμίας του μυοκαρδίου - επιδράσεις που αναπτύσσονται κατά τη χρήση υψηλών δόσεων, η επινεφρίνη μπορεί να συνδυαστεί με βήτα-αναστολείς (π.χ. εσμολόλη σε δόση 20-50 mg).

Η ντοπαμίνη είναι το φάρμακο εκλογής όταν απαιτείται συνδυασμός ινότροπης και αγγειοσυσπαστικής δράσης. Μία από τις σημαντικές αρνητικές παρενέργειες της ντοπαμίνης κατά τη χρήση υψηλών δόσεων του φαρμάκου είναι η ταχυκαρδία, η ταχυαρρυθμία και η αυξημένη ζήτηση οξυγόνου από το μυοκάρδιο. Η ντοπαμίνη χρησιμοποιείται συχνά σε συνδυασμό με αγγειοδιασταλτικά (νιτροπρωσσικό νάτριο ή νιτρογλυκερίνη), ειδικά όταν το φάρμακο χρησιμοποιείται σε υψηλές δόσεις. Η ντοπαμίνη είναι το φάρμακο εκλογής όταν υπάρχει συνδυασμός ανεπάρκειας της αριστερής κοιλίας και μειωμένης διούρησης.

Η δοβουταμίνη χρησιμοποιείται ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με νιτρογλυκερίνη στην πνευμονική υπέρταση, καθώς σε δόση έως 5 mcg/kg/min η δοβουταμίνη μειώνει την πνευμονική αγγειακή αντίσταση. Αυτή η ιδιότητα της δοβουταμίνης χρησιμοποιείται για τη μείωση του μεταφορτίου της δεξιάς κοιλίας (RV) στη θεραπεία της ανεπάρκειας της δεξιάς κοιλίας.

Η ισοπροτερενόλη είναι το φάρμακο εκλογής στη θεραπεία της μυοκαρδιακής δυσλειτουργίας που σχετίζεται με βραδυκαρδία και υψηλή αγγειακή αντίσταση. Επιπλέον, αυτό το φάρμακο θα πρέπει να χρησιμοποιείται στη θεραπεία του συνδρόμου χαμηλού CO σε ασθενείς με αποφρακτικές πνευμονοπάθειες, ιδιαίτερα σε ασθενείς με βρογχικό άσθμα. Μια αρνητική ιδιότητα της ισοπροτερενόλης είναι η ικανότητά της να μειώνει τη στεφανιαία ροή αίματος, επομένως η χρήση του φαρμάκου θα πρέπει να περιορίζεται σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο. Η ισοπροτερενόλη χρησιμοποιείται στην πνευμονική υπέρταση, καθώς είναι ένας από τους λίγους παράγοντες που προκαλούν αγγειοδιαστολή των αγγείων του μικρού κύκλου κυκλοφορίας του αίματος. Από αυτή την άποψη, χρησιμοποιείται ευρέως στη θεραπεία της ανεπάρκειας της δεξιάς κοιλίας που προκαλείται από πνευμονική υπέρταση. Η ισοπροτερενόλη αυξάνει τον αυτοματισμό και την αγωγιμότητα του καρδιακού μυός, λόγω των οποίων χρησιμοποιείται σε βραδυαρρυθμίες, αδυναμία του κόλπου και κολποκοιλιακούς αποκλεισμούς. Η παρουσία θετικών χρονοτροπικών και βαλτροτροπικών επιδράσεων της ισοπροτερενόλης σε συνδυασμό με την ικανότητα διαστολής των αγγείων της πνευμονικής κυκλοφορίας την κατέστησε το φάρμακο εκλογής για την αποκατάσταση του ρυθμού και τη δημιουργία των πιο ευνοϊκών συνθηκών για τη λειτουργία της δεξιάς κοιλίας μετά από μεταμόσχευση καρδιάς.

Σε σύγκριση με την ντοπαμίνη και τη δοβουταμίνη, η δοπεξαμίνη έχει λιγότερο έντονες ινοτροπικές ιδιότητες. Αντίθετα, η δοπεξαμίνη έχει πιο έντονες διουρητικές ιδιότητες, επομένως χρησιμοποιείται συχνά για την διέγερση της διούρησης σε σηπτικό σοκ. Επιπλέον, σε αυτή την περίπτωση, η δοπεξαμίνη χρησιμοποιείται επίσης για τη μείωση της ενδοτοξαιμίας.

Η φαινυλεφρίνη είναι το πιο συχνά χρησιμοποιούμενο αγγειοσυσπαστικό. Χρησιμοποιείται σε περιπτώσεις κατάρρευσης και υπότασης που σχετίζεται με μειωμένο αγγειακό τόνο. Επιπλέον, σε συνδυασμό με καρδιοτονωτικά, χρησιμοποιείται στη θεραπεία του συνδρόμου χαμηλού CO για να διασφαλιστεί η απαραίτητη πίεση έγχυσης. Για τον ίδιο σκοπό, χρησιμοποιείται σε περιπτώσεις αναφυλακτικού σοκ σε συνδυασμό με επινεφρίνη και φόρτωση όγκου. Χαρακτηρίζεται από ταχεία έναρξη δράσης (1-2 λεπτά), η διάρκεια δράσης μετά τη χορήγηση bolus είναι 5 λεπτά, η θεραπεία συνήθως ξεκινά με δόση 50-100 mcg και στη συνέχεια μεταβαίνει σε έγχυση του φαρμάκου σε δόση 0,1-0,5 mcg / kg / min. Σε αναφυλακτικό και σηπτικό σοκ, οι δόσεις φαινυλεφρίνης για τη διόρθωση της αγγειακής ανεπάρκειας μπορούν να φτάσουν τα 1,5-3 mcg / kg / min.

Εκτός από τις καταστάσεις που σχετίζονται με την ίδια την υπόταση, η νορεπινεφρίνη συνταγογραφείται σε ασθενείς με μυοκαρδιακή δυσλειτουργία που είναι ανθεκτική στην ινότροπη και ογκοθεραπεία για τη διατήρηση της απαιτούμενης πίεσης έγχυσης. Η νορεπινεφρίνη χρησιμοποιείται ευρέως για τη διατήρηση της αρτηριακής πίεσης όταν χρησιμοποιούνται αναστολείς φωσφοδιεστεράσης για τη διόρθωση της μυοκαρδιακής δυσλειτουργίας που προκαλείται από την ανεπάρκεια της δεξιάς κοιλίας. Επιπλέον, οι αδρενεργικοί αγωνιστές χρησιμοποιούνται σε αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις, όταν υπάρχει απότομη μείωση της συστηματικής αντίστασης. Από όλα τα αγγειοσυσπαστικά, η νορεπινεφρίνη αρχίζει να δρα πιο γρήγορα - η επίδραση παρατηρείται μετά από 30 δευτερόλεπτα, η διάρκεια δράσης μετά τη χορήγηση bolus είναι 2 λεπτά, η θεραπεία συνήθως ξεκινά με έγχυση του φαρμάκου σε δόση 0,05-0,15 mcg / kg / min.

Η εφεδρίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε κλινικές καταστάσεις όπου υπάρχει μείωση της συστηματικής αντίστασης σε ασθενείς με αποφρακτικές πνευμονοπάθειες, καθώς, διεγείροντας τους βήτα2 υποδοχείς, η εφεδρίνη προκαλεί βρογχοδιαστολή. Επιπλέον, στην αναισθησιολογική πρακτική, η εφεδρίνη χρησιμοποιείται για την αύξηση της αρτηριακής πίεσης, ειδικά κατά τη διάρκεια της ραχιαίας αναισθησίας. Η εφεδρίνη έχει βρει ευρεία εφαρμογή στη μυασθένεια, τη ναρκοληψία, τη δηλητηρίαση με φάρμακα και υπνωτικά χάπια. Η δράση του φαρμάκου παρατηρείται μετά από 1 λεπτό και διαρκεί από 5 έως 10 λεπτά μετά τη χορήγηση bolus. Η θεραπεία συνήθως ξεκινά με δόση 2,5-5 mg.

Η μεθοξαμίνη χρησιμοποιείται σε καταστάσεις όπου είναι απαραίτητο να εξαλειφθεί γρήγορα η υπόταση, καθώς είναι ένα εξαιρετικά ισχυρό αγγειοσυσπαστικό. Χαρακτηρίζεται από ταχεία έναρξη δράσης (1-2 λεπτά), η διάρκεια δράσης μετά τη χορήγηση bolus είναι 5-8 λεπτά, η θεραπεία συνήθως ξεκινά με δόση 0,2-0,5 mg.

Η υπερδιέγερση των αγγειακών άλφα υποδοχέων μπορεί να οδηγήσει σε οξεία υπέρταση, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε αιμορραγικό εγκεφαλικό επεισόδιο. Ο συνδυασμός ταχυκαρδίας και υπέρτασης είναι ιδιαίτερα επικίνδυνος, καθώς μπορεί να προκαλέσει κρίσεις στηθάγχης σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο και δύσπνοια και πνευμονικό οίδημα σε ασθενείς με μειωμένα λειτουργικά αποθέματα του μυοκαρδίου.

Διεγείροντας τους υποδοχείς άλφα, οι αδρενεργικοί αγωνιστές αυξάνουν την ενδοφθάλμια πίεση, επομένως δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν για το γλαύκωμα.

Η χρήση υψηλών δόσεων φαρμάκων που διεγείρουν την άλφα1 υποδοχέα για μεγάλο χρονικό διάστημα, καθώς και χαμηλών δόσεων αυτών των φαρμάκων σε ασθενείς με περιφερικές αγγειακές παθήσεις, μπορεί να προκαλέσει αγγειοσύσπαση και διαταραχές της περιφερικής κυκλοφορίας. Η πρώτη εκδήλωση υπερβολικής αγγειοσύσπασης μπορεί να είναι η ανόρθωση των τριχών («ανατριχίλα»).

Κατά τη χρήση αδρενεργικών παραγόντων, η διέγερση των β2 υποδοχέων αναστέλλει την απελευθέρωση ινσουλίνης από τα παγκρεατικά κύτταρα, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε υπεργλυκαιμία. Η διέγερση των άλφα υποδοχέων μπορεί να συνοδεύεται από αύξηση του τόνου του σφιγκτήρα της ουροδόχου κύστης και κατακράτηση ούρων.

Η εξωαγγειακή χορήγηση αδρενεργικών παραγόντων μπορεί να οδηγήσει σε νέκρωση και απολέπιση του δέρματος.

[ 2 ], [ 3 ]

Μηχανισμός δράσης και φαρμακολογικές επιδράσεις

Ο μηχανισμός δράσης των περισσότερων φαρμακολογικών επιδράσεων των φαρμάκων αυτής της ομάδας βασίζεται, όπως υποδηλώνει το όνομα, στην διέγερση διαφόρων αδρενεργικών υποδοχέων. Η θετική ινοτροπική δράση αυτών των φαρμάκων οφείλεται στην επίδραση στους βήτα-αδρενεργικούς υποδοχείς της καρδιάς, η αγγειοσύσπαση είναι αποτέλεσμα της διέγερσης των άλφα1-αδρενεργικών υποδοχέων των αγγείων και η αγγειοδιαστολή οφείλεται στην ενεργοποίηση τόσο των άλφα2 όσο και των βήτα2-αδρενεργικών υποδοχέων. Ορισμένα αδρενεργικά διεγερτικά αυτής της ομάδας (ντοπαμίνη και δοπεξαμίνη) διεγείρουν τους υποδοχείς ντοπαμίνης εκτός από τους αδρενεργικούς υποδοχείς, γεγονός που οδηγεί σε πρόσθετη αγγειοδιαστολή και σε μικρή αύξηση της καρδιακής συσταλτικότητας. Το νέο φάρμακο φαινολδοπάμη είναι ένα επιλεκτικό διεγερτικό των υποδοχέων DA1. Έχει ισχυρή επιλεκτική δράση στα νεφρικά αγγεία, προκαλώντας αύξηση του PC. Η φαινολδοπάμη έχει πολύ ασθενή θετική ινοτροπική δράση σε συνδυασμό με αγγειοδιαστολή.

Τα αδρενομιμητικά έχουν έντονη επίδραση στους λείους μύες των εσωτερικών οργάνων. Διεγείροντας τους β2-αδρενεργικούς υποδοχείς των βρόγχων, χαλαρώνουν τους λείους μύες των βρόγχων και εξαλείφουν τον βρογχόσπασμο. Ο τόνος και η κινητικότητα του γαστρεντερικού σωλήνα και της μήτρας μειώνονται υπό την επίδραση των αδρενομιμητικών (λόγω της διέγερσης των άλφα- και βήτα-αδρενεργικών υποδοχέων), οι σφιγκτήρες τονώνονται (διέγερση των άλφα-αδρενεργικών υποδοχέων). Τα αδρενομιμητικά έχουν ευεργετική επίδραση στο LUT, ειδικά στο πλαίσιο της μυϊκής κόπωσης, η οποία σχετίζεται με την αύξηση της απελευθέρωσης ACh από τις προσυναπτικές απολήξεις, καθώς και με την άμεση επίδραση των αδρενομιμητικών στον μυ.

Τα αδρενομιμητικά έχουν σημαντική επίδραση στον μεταβολισμό. Τα αδρενομιμητικά διεγείρουν τη γλυκογονόλυση (εμφανίζεται υπεργλυκαιμία, αυξάνεται η περιεκτικότητα σε γαλακτικό οξύ και ιόντα καλίου στο αίμα) και τη λιπόλυση (αύξηση της περιεκτικότητας σε ελεύθερα λιπαρά οξέα στο πλάσμα του αίματος). Η γλυκογονολυτική δράση των αδρενομιμητικών προφανώς σχετίζεται με μια διεγερτική επίδραση στους βήτα2 υποδοχείς των μυϊκών κυττάρων, του ήπατος και την ενεργοποίηση του μεμβρανικού ενζύμου αδενυλική κυκλάση. Το τελευταίο οδηγεί στη συσσώρευση cAMP, η οποία καταλύει τη μετατροπή του γλυκογόνου σε γλυκόζη-1-φωσφορική. Αυτή η ιδιότητα των αδρενομιμητικών, ιδιαίτερα της επινεφρίνης, χρησιμοποιείται στη θεραπεία του υπογλυκαιμικού κώματος ή της υπερδοσολογίας ινσουλίνης.

Όταν τα αδρενομιμητικά επηρεάζουν το κεντρικό νευρικό σύστημα, κυριαρχούν διεγερτικές επιδράσεις - μπορεί να εμφανιστεί άγχος, τρόμος, διέγερση του κέντρου εμέτου κ.λπ. Γενικά, τα αδρενομιμητικά διεγείρουν τον μεταβολισμό, αυξάνοντας την κατανάλωση οξυγόνου.

Η σοβαρότητα των επιδράσεων των αδρενεργικών διεγερτικών καθορίζεται από τους ακόλουθους παράγοντες:

• συγκέντρωση φαρμάκων στο πλάσμα.
• ευαισθησία υποδοχέα και η ικανότητά του να συνδέεται με αγωνιστή·
• συνθήκες για τη μεταφορά ιόντων ασβεστίου στο κύτταρο.

Η συγγένεια ενός συγκεκριμένου φαρμάκου με έναν συγκεκριμένο τύπο υποδοχέα είναι ιδιαίτερα σημαντική. Η τελευταία καθορίζει τελικά τη δράση του φαρμάκου.

Η σοβαρότητα και η φύση των επιδράσεων πολλών αδρενεργικών διεγερτικών εξαρτώνται σε μεγάλο βαθμό από τη δόση που χρησιμοποιείται, καθώς η ευαισθησία των αδρενεργικών υποδοχέων σε διαφορετικά φάρμακα δεν είναι η ίδια.

Για παράδειγμα, σε μικρές δόσεις (30-60 ng/kg/min) η επινεφρίνη δρα κυρίως στους βήτα υποδοχείς, ενώ σε μεγάλες δόσεις (90 ng/kg/min και υψηλότερες) κυριαρχεί η διέγερση από τους άλφα υποδοχείς. Σε δόση 10-40 ng/kg/min, η επινεφρίνη παρέχει την ίδια αιμοδυναμική δράση με την ντοπαμίνη σε δόση 2,5-5 mcg/kg/min, ενώ προκαλεί λιγότερη ταχυκαρδία. Σε μεγάλες δόσεις (60-240 ng/kg/min), τα αδρενομιμητικά μπορούν να προκαλέσουν αρρυθμία, ταχυκαρδία, αυξημένη ζήτηση οξυγόνου από το μυοκάρδιο και, ως συνέπεια, ισχαιμία του μυοκαρδίου.

Η ντοπαμίνη, όπως και η επινεφρίνη, είναι καρδιοτονωτικό. Πρέπει να σημειωθεί ότι η ντοπαμίνη είναι περίπου 2 φορές λιγότερο ισχυρή από την επινεφρίνη στην επίδρασή της στους άλφα υποδοχείς, αλλά οι επιδράσεις τους είναι συγκρίσιμες ως προς τις ινότροπες επιδράσεις τους. Σε μικρές δόσεις (2,5 μg/kg/min), η ντοπαμίνη διεγείρει κυρίως τους ντοπαμινεργικούς υποδοχείς και σε δόση 5 μg/kg/min, ενεργοποιεί τους βήτα1 και άλφα υποδοχείς, με κυρίαρχες τις θετικές ινότροπες επιδράσεις της. Σε δόση 7,5 μg/kg/min και άνω, κυριαρχεί η άλφα διέγερση, συνοδευόμενη από αγγειοσύσπαση. Σε μεγάλες δόσεις (πάνω από 10-5 μg/kg/min), η ντοπαμίνη προκαλεί αρκετά έντονη ταχυκαρδία, γεγονός που περιορίζει τη χρήση της, ειδικά σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο. Έχει διαπιστωθεί ότι η ντοπαμίνη προκαλεί πιο έντονη ταχυκαρδία σε σύγκριση με την επινεφρίνη σε δόσεις που οδηγούν στην ίδια ινότροπη δράση.

Η δοβουταμίνη, σε αντίθεση με την επινεφρίνη και την ιδοπαμίνη, είναι ινοδιασταλτικό. Σε δόση έως 5 mcg/kg/min, έχει κυρίως ινότροπο και αγγειοδιασταλτικό αποτέλεσμα, διεγείροντας τους βήτα1 και βήτα2-αδρενεργικούς υποδοχείς και ουσιαστικά δεν έχει καμία επίδραση στους α-αδρενεργικούς υποδοχείς. Σε δόση μεγαλύτερη από 5-7 mcg/kg/min, το φάρμακο αρχίζει να δρα στους α-υποδοχείς και έτσι αυξάνει το μεταφορτίο. Όσον αφορά την ινότροπο δράση, η δοβουταμίνη δεν είναι κατώτερη από την επινεφρίνη και υπερβαίνει την ντοπαμίνη. Το κύριο πλεονέκτημα της δοβουταμίνης έναντι της ντοπαμίνης και της επινεφρίνης είναι ότι η δοβουταμίνη αυξάνει την κατανάλωση οξυγόνου από το μυοκάρδιο σε μικρότερο βαθμό και αυξάνει την παροχή οξυγόνου στο μυοκάρδιο σε μεγαλύτερο βαθμό. Αυτό είναι ιδιαίτερα σημαντικό όταν χρησιμοποιείται σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο.

Η ισοπροτερενόλη θα πρέπει να κατατάσσεται πρώτη όσον αφορά τη θετική ινοτροπική της δράση. Για να επιτευχθεί μόνο η ινοτροπική δράση, η ισοπροτερενόλη χρησιμοποιείται σε δόση 25-50 ng/kg/min. Σε υψηλές δόσεις, το φάρμακο έχει ισχυρή θετική χρονοτροπική δράση και, λόγω αυτής της δράσης, αυξάνει ακόμη περισσότερο την καρδιακή απόδοση.

Η δοπεξαμίνη είναι μια συνθετική κατεχολαμίνη, δομικά παρόμοια με την ντοπαμίνη και τη δοβουταμίνη. Η δομική της ομοιότητα με τα προαναφερθέντα φάρμακα αντικατοπτρίζεται στις φαρμακολογικές της ιδιότητες - είναι ένας συνδυασμός των επιδράσεων της ντοπαμίνης και της δοβουταμίνης. Σε σύγκριση με την ντοπαμίνη και τη δοβουταμίνη, η δοπεξαμίνη έχει λιγότερο έντονες ινοτρόπους ιδιότητες. Οι βέλτιστες δόσεις δοπεξαμίνης, στις οποίες οι κλινικές της επιδράσεις εκφράζονται στο μέγιστο, κυμαίνονται από 1 έως 4 mcg/kg/min.

Τα αδρενομιμητικά, τα οποία έχουν βήτα-διεγερτική δράση στο φάσμα δράσης τους, μπορούν να μειώσουν την κολποκοιλιακή (AV) αγωγιμότητα και έτσι να συμβάλουν στην ανάπτυξη ταχυαρρυθμίας. Τα αδρενομιμητικά με κυρίαρχη επίδραση στους άλφα-αδρενεργικούς υποδοχείς είναι ικανά να αυξήσουν τον αγγειακό τόνο και μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως αγγειοσυσπαστικά.

Φαρμακοκινητική

Η βιοδιαθεσιμότητα των αδρενομιμητικών εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από την οδό χορήγησης. Μετά την από του στόματος χορήγηση, τα φάρμακα δεν είναι αποτελεσματικά επειδή συζεύγνυνται και οξειδώνονται γρήγορα στον γαστρεντερικό βλεννογόνο. Με υποδόρια και ενδομυϊκή χορήγηση, τα φάρμακα απορροφώνται πληρέστερα, αλλά ο ρυθμός απορρόφησής τους καθορίζεται από την παρουσία ή απουσία αγγειοσυσπαστικής δράσης, η οποία καθυστερεί αυτή τη διαδικασία. Όταν εισέρχονται στη συστηματική κυκλοφορία του αίματος, τα αδρενομιμητικά συνδέονται ασθενώς (10-25%) με τις γλυκοπρωτεΐνες άλφα-1-οξέος του πλάσματος του αίματος. Σε θεραπευτικές δόσεις, τα αδρενομιμητικά πρακτικά δεν διεισδύουν στον αιμοσφαιριο-φορέα (BBB) και δεν έχουν κεντρικές επιδράσεις.

Στη συστηματική κυκλοφορία, τα περισσότερα αδρενομιμητικά μεταβολίζονται από συγκεκριμένα ένζυμα ΜΑΟ και κατεχολορθομεθυλοτρανσφεράση (COMT), τα οποία υπάρχουν σε ποικίλες ποσότητες στο ήπαρ, τους νεφρούς, τους πνεύμονες και το πλάσμα του αίματος. Εξαίρεση αποτελεί η ισοπροτερενόλη, η οποία δεν αποτελεί υπόστρωμα για τη ΜΑΟ. Ορισμένα φάρμακα είναι συζευγμένα με θειικά και γλυκουρονικά οξέα (ντοπαμίνη, δοπεξαμίνη, δοβουταμίνη). Η υψηλή δραστικότητα της COMT και της ΜΑΟ σε σχέση με τα αδρενομιμητικά καθορίζει τη σύντομη διάρκεια δράσης των φαρμάκων αυτής της ομάδας από οποιαδήποτε οδό χορήγησης. Οι μεταβολίτες των αδρενομιμητικών δεν έχουν φαρμακολογική δράση, με εξαίρεση τους μεταβολίτες της επινεφρίνης. Οι μεταβολίτες της έχουν βήτα-αδρενολυτική δράση, η οποία μπορεί να εξηγήσει την ταχεία ανάπτυξη ταχυφυλαξίας σε επινεφρίνη. Ο δεύτερος μηχανισμός ταχυφυλαξίας, που καθιερώθηκε σχετικά πρόσφατα, είναι ο αποκλεισμός της δράσης των φαρμάκων από την πρωτεΐνη βήτα-αρρεστίνη. Αυτή η διαδικασία ξεκινά με τη σύνδεση των αδρενομιμητικών στους αντίστοιχους υποδοχείς. Τα αδρενομιμητικά εμφανίζονται αμετάβλητα στα ούρα μόνο σε μικρές ποσότητες.

Ανεκτικότητα και παρενέργειες

Το φάσμα των παρενεργειών των αδρενεργικών φαρμάκων οφείλεται στην υπερβολική διέγερση των αντίστοιχων αδρενεργικών υποδοχέων.

Τα αδρενομιμητικά δεν πρέπει να συνταγογραφούνται σε περιπτώσεις σοβαρής αρτηριακής υπέρτασης (π.χ. φαιοχρωμοκύττωμα), σοβαρής αθηροσκλήρωσης, ταχυαρρυθμίας, θυρεοτοξίκωσης. Τα αδρενομιμητικά με κυρίως αγγειοσυσπαστική δράση δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται σε περιπτώσεις:

• Ανεπάρκεια της αριστερής κοιλίας σε φόντο υψηλής συστηματικής αγγειακής αντίστασης.
• Αποτυχία δεξιάς κοιλίας σε φόντο αυξημένης πνευμονικής αντίστασης.
• νεφρική υποαιμάτωση.

Κατά τη θεραπεία με αναστολείς ΜΑΟ, η δόση των αδρενομιμητικών θα πρέπει να μειώνεται αρκετές φορές ή να μην χρησιμοποιείται καθόλου. Δεν συνιστάται ο συνδυασμός αυτών των φαρμάκων με ορισμένα γενικά αναισθητικά (αλοθάνιο, κυκλοπροπάνιο). Τα αδρενομιμητικά δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται ως αρχική θεραπεία για υποογκαιμικό σοκ. Εάν χρησιμοποιούνται, τότε μόνο σε μικρές δόσεις στο πλαίσιο εντατικής ογκοθεραπείας. Μία από τις αντενδείξεις είναι η παρουσία οποιουδήποτε εμποδίου στην πλήρωση ή την κένωση των κοιλιών: καρδιακός επιπωματισμός, συμπιεστική περικαρδίτιδα, υπερτροφική αποφρακτική μυοκαρδιοπάθεια, στένωση αορτής.

Αλληλεπίδραση

Τα αλογονωμένα εισπνεόμενα αναισθητικά αυξάνουν την ευαισθησία του μυοκαρδίου στις κατεχολαμίνες, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε απειλητικές για τη ζωή καρδιακές αρρυθμίες.

Τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά ενισχύουν την υπερτασική δράση της δοβουταμίνης, της επινεφρίνης, της νορεπινεφρίνης και μειώνουν την υπερτασική δράση της ντοπαμίνης και της εφεδρίνης. Η δράση της φαινυλεφρίνης μπορεί είτε να ενισχυθεί είτε να αποδυναμωθεί.

Οι αναστολείς ΜΑΟ ενισχύουν σημαντικά τις επιδράσεις της ντοπαμίνης, της επινεφρίνης, της νορεπινεφρίνης και της εφεδρίνης, επομένως η ταυτόχρονη χρήση τους θα πρέπει να αποφεύγεται.

Η χρήση αδρενεργικών παραγόντων στη μαιευτική με βάση τη χρήση οξυτοκίνης μπορεί να προκαλέσει σοβαρή υπέρταση.

Το βρετύλιο και η γουανεθιδίνη ενισχύουν τη δράση της δοβουταμίνης, της επινεφρίνης, της νορεπινεφρίνης και μπορούν να προκαλέσουν την ανάπτυξη καρδιακών αρρυθμιών ή υπέρτασης.

Είναι επικίνδυνο να συνδυάζονται αδρενομιμητικά (ιδιαίτερα, επινεφρίνη) με CG λόγω του αυξημένου κινδύνου εμφάνισης δηλητηρίασης.

Δεν συνιστάται η χρήση αδρενομιμητικών με υπογλυκαιμικούς παράγοντες, καθώς η επίδραση των τελευταίων εξασθενεί.