Διαταραχές άγχους

Επί του παρόντος, αναγνωρίζεται ήταν η άποψη ότι οι αγχώδεις διαταραχές - μια ομάδα φίλων, αλλά ταυτόχρονα διαφορετικές ψυχοπαθολογικές καταστάσεις. Αυτό αντανακλάται στις σχετικά μικρές αλλαγές στη βασική κατηγοριοποίηση των διαταραχών άγχους, τα οποία εισήχθησαν στην τέταρτη αναθεώρηση των «Κατευθυντήριες γραμμές για τη διάγνωση και τις στατιστικές της ψυχικής υγείας» (Διαγνωστικό και Στατιστικό Εγχειρίδιο των Ψυχικών Διαταραχών - DSM) καμία σύγκριση με την τρίτη αναθεώρηση του DSM. Σύμφωνα με το DSM-W, με τις πρωτογενείς «διαταραχές άγχους» έχουν ταξινομηθεί εννέα μέλη: διαταραχή πανικού με αγοραφοβία ή χωρίς αγοραφοβία? αγοραφοβία χωρίς διαταραχή πανικού. συγκεκριμένες φοβίες · κοινωνική φοβία · ιδεοψυχαναγκαστική διαταραχή. μετατραυματική διαταραχή άγχους · οξεία διαταραχή στρες και γενικευμένη διαταραχή άγχους.

[1], [2], [3]

Αιτίες διαταραχές άγχους

Οι αιτίες της εξέλιξης των διαταραχών άγχους είναι εντελώς άγνωστες, τόσο οι ψυχικοί όσο και οι σωματικοί παράγοντες έχουν σημασία. Πολλοί άνθρωποι αναπτύσσουν αγχώδεις διαταραχές χωρίς σαφείς σκανδάλες. Το άγχος μπορεί να είναι μια απάντηση σε εξωτερικούς στρεσογόνους παράγοντες, όπως ο τερματισμός σημαντικών σχέσεων ή ο κίνδυνος που απειλεί τη ζωή. Ορισμένες ιατρικές διαταραχές είναι οι ίδιοι η αιτία του συναγερμού, όπως ο υπερθυρεοειδισμός, φαιοχρωμοκύτωμα, υπεραδρενοκορτισισμού, καρδιακή ανεπάρκεια, αρρυθμία, άσθμα και χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια (ΧΑΠ). Άλλοι φυσικοί λόγοι περιλαμβάνουν τη χρήση ναρκωτικών. οι επιδράσεις των γλυκοκορτικοειδών, της κοκαΐνης, των αμφεταμινών και ακόμη και της καφεΐνης μιμούνται τις διαταραχές άγχους. Η κατάργηση του αλκοόλ, των ηρεμιστικών και ορισμένων απαγορευμένων ψυχοδραστικών ουσιών μπορεί επίσης να είναι ανησυχητική.

[4], [5]

Παθογένεση

Κάθε άτομο αντιμετωπίζει περιοδικά το φόβο και το άγχος. Ο φόβος είναι μια συναισθηματική, σωματική και συμπεριφορική απάντηση σε μια άμεσα αναγνωρίσιμη εξωτερική απειλή (για παράδειγμα, επίθεση ή κίνδυνος ατυχήματος). Το άγχος είναι μια δυσάρεστη συναισθηματική κατάσταση νευρικότητας και άγχους. οι αιτίες του δεν είναι τόσο προφανείς όσο στο φόβο.

Το άγχος είναι λιγότερο σχετικό με την απειλή, μπορεί να προκαλέσει απειλή ή να παραμείνει, αφού ο κίνδυνος εξαφανιστεί ή εκδηλωθεί απουσία κάποιας απειλής. Το άγχος συχνά συνοδεύεται από σωματικές αλλαγές και συμπεριφορά παρόμοια με αυτή του φόβου.

Ένας ορισμένος βαθμός άγχους είναι προσαρμοστικός, σας επιτρέπει να προετοιμάσετε και να βελτιώσετε το επίπεδο λειτουργίας του σώματος, το οποίο επιτρέπει σε ένα άτομο να είναι πιο προσεκτικός σε δυνητικά επικίνδυνες καταστάσεις. Ωστόσο, υπερβαίνοντας ένα ορισμένο επίπεδο, το άγχος προκαλεί δυσλειτουργίες και έντονη δυσφορία. Σε αυτή την κατάσταση, το άγχος είναι αποπροσαρμοστικό και θεωρείται ως διαταραχή.

Το άγχος εμφανίζεται με διάφορες ψυχικές και σωματικές ασθένειες, αλλά με μερικές από αυτές είναι το κυρίαρχο σύμπτωμα. Οι διαταραχές άγχους είναι πιο συχνές από άλλους τύπους νοητικής παθολογίας. Ωστόσο, μερικές φορές δεν αναγνωρίζονται και, ως εκ τούτου, δεν αντιμετωπίζονται. Το χρόνιο μειονεκτικό άγχος που παραμένει χωρίς θεραπεία μπορεί να επιδεινώσει ή να εμποδίσει τη θεραπεία ορισμένων σωματικών ασθενειών.

Στην ιατρική βιβλιογραφία, ο όρος "άγχος" νοείται ως φόβος ή φόβος που είναι υπερβολικός σε σχέση με μια συγκεκριμένη κατάσταση ζωής. Έτσι, το ακραίο βαθμό του φόβου ή ανησυχίας ορίζονται ως «παθολογικές άγχος» αν είναι ανεπαρκή επίπεδα της ανθρώπινης ανάπτυξης - για παράδειγμα, ο φόβος της εξόδου από το σπίτι στα ανώτερα, ή προσωπικές συνθήκες ζωής - για παράδειγμα, το φόβο ότι θα χάσουν τη δουλειά τους σε ένα άτομο αντιμετωπίσει. Οι κλινικές μελέτες των τελευταίων 30 ετών συνοδεύονται από τη συνεχή βελτίωση της έννοιας της νοσολογικής δομής των διαταραχών άγχους. Στην αρχή της κατανόησης ΧΧ αιώνα, των αγχωδών διαταραχών ήταν μάλλον ασαφής, αλλά τελικά η θέση των αγχωδών διαταραχών σε μια ποικιλία άλλων ψυχικών διαταραχών έχει μεγαλύτερη σαφήνεια, εν μέρει κάτω από την επίδραση των φαρμακολογικών μελετών.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Συμπτώματα διαταραχές άγχους

Το άγχος μπορεί να εμφανιστεί ξαφνικά, σαν πανικός, ή να αναπτυχθεί σταδιακά σε λεπτά, ώρες και ακόμη και ημέρες. Το άγχος μπορεί να διαρκέσει από μερικά δευτερόλεπτα έως αρκετά χρόνια, η μεγαλύτερη διάρκεια είναι πιο χαρακτηριστική για τις διαταραχές άγχους. Το άγχος ποικίλλει από το λεπτό άγχος μέχρι τον πανικό.

Οι διαταραχές άγχους μπορούν να συνοδεύονται από κατάθλιψη και να υφίστανται ταυτόχρονα ή μπορεί να αναπτυχθεί πρώτα η κατάθλιψη και τα συμπτώματα της διαταραχής άγχους να εμφανιστούν αργότερα.

Η απόφαση για το αν το άγχος είναι τόσο κυρίαρχη και έντονη, τι συνιστά διαταραχή, καθορίζεται από διάφορους παράγοντες. Ο γιατρός αξιολογεί τον βαθμό στον οποίο καθορίζει τη διάγνωση. Πρώτα απ 'όλα, ο γιατρός πρέπει να ανακαλύψει, με βάση την αναμνησία, τη φυσική εξέταση και τις κατάλληλες εργαστηριακές εξετάσεις, αν το άγχος είναι αποτέλεσμα σωματικής ασθένειας ή χρήσης ψυχοδραστικών ουσιών. Είναι επίσης απαραίτητο να καθοριστεί αν το άγχος είναι ένα σύμπτωμα μιας άλλης ψυχικής διαταραχής. Εάν δεν υπάρχουν άλλα αίτια ανησυχίας, αν το άγχος προκαλεί σημαντική αγωνία και διαταράσσει τη λειτουργία, δεν περνά αυθόρμητα σε λίγες μέρες, τότε υπάρχει πιθανότητα να υπάρχει μια διαταραχή άγχους που απαιτεί θεραπεία.

[15], [16], [17]

Διαγνωστικά διαταραχές άγχους

Η εύρεση ειδικών αγχώδη διαταραχή με βάση τα χαρακτηριστικά συμπτώματα και σημεία. Η παρουσία οικογενειακό ιστορικό διαταραχών άγχους (εκτός από την οξεία και μετα-τραυματικού στρες) βοηθά στη διάγνωση, καθώς μερικοί ασθενείς έχουν μια γενετική προδιάθεση για διαταραχές άγχους η ίδια με εκείνη της οικογένειας, καθώς και τη γενική προδιάθεση για αγχώδεις διαταραχές. Ωστόσο, ορισμένοι ασθενείς μπορεί να εμφανιστεί την ίδια διαταραχή με εκείνη των οικογενειών τους, μέσω του μηχανισμού για να μάθουν από τα πρότυπα συμπεριφοράς.

[18], [19],

Θεραπεία διαταραχές άγχους

Θα πρέπει να τονιστεί ιδιαίτερα η σημασία της διάγνωσης των συνωστωδών συνθηκών. Για παράδειγμα, οι ασθενείς με διαταραχή άγχους εμφανίζουν συχνά κατάθλιψη, μόνο όταν αναγνωρίζονται και διορθώνονται, η θεραπεία θα είναι επιτυχής. Επιπλέον, οι διαταραχές άγχους συχνά περιπλέκονται από τον σχηματισμό της εξάρτησης από τα ψυχοτρόπα φάρμακα, κάτι που απαιτεί μια ειδική προσέγγιση στη θεραπεία. Ένα άλλο παράδειγμα: σε μη επιπλεγμένη γενικευμένη διαταραχή άγχους φάρμακο επιλογής μπορεί να είναι μια βενζοδιαζεπίνη, αλλά δεν είναι αποτελεσματικά εάν η γενικευμένη διαταραχή άγχους σε συνδυασμό με μείζονα κατάθλιψη, και δεν συνιστώνται σε ασθενείς που κάνουν κατάχρηση ψυχοτρόπων ουσιών.

Η επιλογή της θεραπείας των διαταραχών άγχους απαιτεί επίσης να λαμβάνεται υπόψη η σωματική κατάσταση του ασθενούς. Όλοι οι ασθενείς με πρόσφατο άγχος θα πρέπει να υποβληθούν σε διεξοδική φυσική εξέταση για να εντοπίσουν σημάδια σωματικών ή νευρολογικών ασθενειών που μπορεί να προκαλέσουν συμπτώματα αγχώδους διαταραχής. Είναι σημαντικό ότι η επιλογή της θεραπείας συλλέγει προσεκτικά το ιστορικό των φαρμάκων που ο ασθενής παίρνει και που έχει πάρει στο παρελθόν. Εάν υποπτεύεστε ότι υπάρχει κακή χρήση ψυχοτρόπων φαρμάκων, χρειάζεστε εργαστηριακή εξέταση. Συνήθως, δεν χρειάζεται να συμβουλευτείτε έναν νευρολόγο, αλλά η νευρολογική εξέταση απαιτεί διεξοδική νευρολογική εξέταση όταν εντοπίζονται τα συμπτώματα.

Επιλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης

Οι επιλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης είναι μια μοναδική κατηγορία φαρμάκων. Πριν από τη δημιουργία τους στη δεκαετία του 1980, η αναζήτηση νέων φαρμάκων για τη θεραπεία του άγχους, όπως και οι περισσότερες άλλες ψυχικές διαταραχές, πραγματοποιήθηκε εμπειρικά - με βάση τυχαίες κλινικές παρατηρήσεις. Τα ψυχοτρόπα φάρμακα αναπτύχθηκαν πριν οι SSRI λειτουργούσαν σε πολλά συστήματα νευροδιαβιβαστών. Αντίθετα, τα SSRIs δημιουργήθηκαν με τέτοιο τρόπο ώστε να δρουν επιλεκτικά μόνο στη ζώνη της προσυναπτικής επαναπρόσληψης της σεροτονίνης στα τερματικά των σεροτονεργικών νευρώνων. Αυτή η επιλογή προκαθορίστηκε από παρατηρήσεις που έδειξαν ότι η κοινή ιδιότητα φαρμάκων που είναι αποτελεσματικές στο άγχος και την κατάθλιψη είναι η ικανότητα να αναστέλλει την επαναπρόσληψη της σεροτονίνης στον εγκέφαλο.

Η αποτελεσματικότητα των SSRIs στη θεραπεία του άγχους και της κατάθλιψης έδειξε το σημαντικό ρόλο της σεροτονίνης στην παθογένεση αυτών των καταστάσεων. Αυτό οδήγησε στη δημιουργία νέων μοντέλων ψυχικών διαταραχών στα εργαστηριακά ζώα και έδωσε μια νέα κατεύθυνση στη γενετική έρευνα στον άνθρωπο. Η αποτελεσματικότητα των SSRIs σε ένα ευρύ φάσμα ψυχικών διαταραχών τόνωσε επίσης την αναζήτηση ομοιοτήτων και διαφορών στη νευροχημική βάση του άγχους και των καταθλιπτικών διαταραχών. Στην κλινική πρακτική, οι SSRIs έχουν κερδίσει μεγάλη δημοτικότητα, καθώς συνδυάζουν υψηλή αποτελεσματικότητα με μια ποικιλία ψυχικών διαταραχών με καλή ανεκτικότητα και ασφάλεια.

Επί του παρόντος, υπάρχουν πέντε φάρμακα που σχετίζονται με SSRIs: φλουοξετίνη, σερτραλίνη, παροξετίνη, φλουβοξαμίνη, σιταλοπράμη. Το έκτο φάρμακο, zimelidine, απομακρύνθηκε, καθώς παρατηρήθηκαν διάφορες περιπτώσεις του συνδρόμου Guillain-Barre στο παρασκήνιο. Αυτό το κεφάλαιο δίνει μια γενική περιγραφή και των πέντε φαρμάκων ως ενιαία ομάδα, οι μεμονωμένες διαφορές στα φάρμακα τονίζονται μόνο όταν έχουν κλινική σημασία.

Αρκετές μεγάλες, τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές έχουν καταδείξει την αποτελεσματικότητα των SSRIs στη θεραπεία οξέων επεισοδίων διαφόρων τύπων αγχωδών διαταραχών. Εάν δεν θεωρήσουμε ιδεοψυχαναγκαστική διαταραχή, τότε η μεγαλύτερη εμπειρία με τη χρήση SSRIs συσσωρεύεται σε διαταραχή πανικού. Σε αυτή την κατάσταση, παρατηρήθηκε η αποτελεσματικότητα της φλουβοξαμίνης, της παροξετίνης, της σερτραλίνης, της σιταλοπράμης. Παρόλο που δεν υπάρχουν σχεδόν καθόλου δεδομένα σχετικά με τη συγκριτική αποτελεσματικότητα διαφόρων SSRIs, μπορεί να υποτεθεί ότι όλα είναι εξίσου αποτελεσματικά στην διαταραχή πανικού. Οι διαφορές μεταξύ των παρασκευασμάτων σχετίζονται κυρίως με τη διάρκεια της περιόδου μισής αποβολής και την ικανότητα αλληλεπίδρασης με άλλα φάρμακα. Το τελευταίο χαρακτηριστικό εξαρτάται κυρίως από τις διαφορές στην επίδραση στα ηπατικά ένζυμα που μεταβολίζουν τα φάρμακα.

Υπάρχουν μόνο λίγες δημοσιεύσεις σχετικά με την αποτελεσματικότητα των SSRI σε άλλες διαταραχές άγχους (εκτός από την διαταραχή πανικού). Δύο από τις τρεις μικρές μελέτες κατέδειξαν την αποτελεσματικότητα της φλουβοξαμίνης και της σερτραλίνης στην κοινωνική φοβία, ενώ η παροξετίνη απέδωσε λιγότερο οριστικά αποτελέσματα. Μία μελέτη έδειξε την αποτελεσματικότητα της φλουοξετίνης στην PTSD και αποδείχθηκε αποτελεσματική μετά από τραυματισμούς στον άμαχο πληθυσμό, αλλά όχι σε βετεράνους πολέμων. Δεν υπάρχουν δημοσιεύσεις σχετικά με την αποτελεσματικότητα των SSRI σε απομονωμένη γενικευμένη διαταραχή άγχους. Αν και τα δεδομένα σχετικά με την αποτελεσματικότητα των περισσότερων SSRIs έχουν συσσωρευτεί σε διαταραχή πανικού, μόνο για την παροξετίνη αυτή η ένδειξη έχει εγκριθεί από το FDA.

Οι SSRIs έχουν αποδειχθεί αποτελεσματικές στη θεραπεία της μείζονος κατάθλιψης και της δυσθυμίας, οι οποίες συχνά συνδυάζονται με διαταραχή πανικού. Επιπλέον, οι ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές των SSRI στις διαταραχές άγχους δεν αποκλείουν πάντοτε τους ασθενείς με συναισθηματικά συμπτώματα. Ως εκ τούτου, παραμένει ασαφές σε ποιες από τις ομάδες ανήσυχων SSRIs είναι πιο αποτελεσματικές: σε ασθενείς με ή χωρίς συνυπάρχουσα κατάθλιψη. Είναι γνωστό ότι οι SSRI είναι σε θέση να αποτρέψουν μια υποτροπή της μείζονος κατάθλιψης, αλλά μόνο σε μερικές μελέτες αυτή η ιδιότητα έχει μελετηθεί στο προσάρτημα σε διαταραχές άγχους. Παρόλα αυτά, οι SSRI συνταγογραφούνται για την πρόληψη υποτροπών των διαταραχών άγχους για μήνες και χρόνια, όταν έχουν αποδειχθεί αποτελεσματικές για τη θεραπεία οξέων επεισοδίων.

Έχουν υπάρξει λίγες άμεσες συγκριτικές μελέτες σχετικά με την αποτελεσματικότητα των SSRIs και άλλων φαρμάκων που είναι αποτελεσματικές στις διαταραχές άγχους. Οι κλινικοί γιατροί προτιμούν συχνά SSRIs τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών, αναστολέων ΜΑΟ, και βενζοδιαζεπίνες, δεδομένου ότι έχουν ένα πιο ευνοϊκό προφίλ παρενεργειών, που ουσιαστικά δεν προκαλούν εξάρτηση από τα ναρκωτικά, δεν δημιουργούν σοβαρό κίνδυνο υπερβολικής δόσης.

Τα SSRI αναστέλλουν την επαναπρόσληψη της σεροτονίνης στο προσυναπτικό τέλος. Πολλές επιστημονικές μελέτες επιβεβαιώνουν ότι αυτός ο μηχανισμός συνδέεται με την αντικαταθλιπτική δράση τους. Συγκεκριμένα, έχει δειχθεί ότι τα φάρμακα που αναστέλλουν την επαναπρόσληψη της σεροτονίνης είναι αποτελεσματικά σε μοντέλα κατάθλιψης σε ζώα. Τα αποτελέσματα των μελετών σε μοντέλα ανησυχίας των ζώων ήταν πιο μεταβλητά, αλλά αυτό οφείλεται στην ανεπάρκεια του ίδιου του μοντέλου. Για παράδειγμα, παραμένει ασαφές εάν το πείραμα με τη δημιουργία της κατάστασης σύγκρουσης "προσέγγισης-αποφυγής" μπορεί να χρησιμεύσει ως πρότυπο διαταραχής πανικού.

Αναγνωρίζεται γενικά ότι ο αποκλεισμός της επαναπρόσληψης σεροτονίνης βρίσκεται στην καρδιά του θεραπευτικού αποτελέσματος των SSRIs, αλλά παραμένει ασαφές πώς αυτός ο νευροχημικός μηχανισμός οδηγεί σε κλινική βελτίωση. Επομένως, το θεραπευτικό αποτέλεσμα των SSRI, τόσο σε πειραματόζωα όσο και σε ανθρώπους, εμφανίζεται μόνο μετά από πολλές ημέρες. Προφανώς, δεν μπορεί να εξηγηθεί άμεσα από τον αποκλεισμό της αντίστροφης σύλληψης, η οποία αναπτύσσεται αμέσως. Πιστεύεται ότι η χρόνια χορήγηση του αποτελέσματος φαρμάκου ενισχύεται σεροτονεργικούς νευρώνες σε πυρήνες της ραφής προμετωπιαίο φλοιό και μεταιχμιακές δομές. Αλλά πώς αυτό σχετίζεται με τη μείωση του άγχους και των καταθλιπτικών διαταραχών στους ανθρώπους παραμένει άγνωστο.

Το κύριο πλεονέκτημα των SSRIs έναντι άλλων φαρμάκων είναι ένα ευνοϊκότερο προφίλ των παρενεργειών. Είναι ιδιαίτερα σημαντικό οι SSRI να έχουν ελάχιστη επίδραση στο καρδιαγγειακό σύστημα. Αντίθετα, τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά μπορούν να προκαλέσουν ανωμαλίες στην καρδιακή αγωγή και μείωση της αρτηριακής πίεσης. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες των SSRI περιλαμβάνουν ευερεθιστότητα και άγχος, που μπορεί να διαταράξουν τον ύπνο (ειδικά εάν η θεραπεία αρχίζει με υψηλές δόσεις), καθώς και πονοκέφαλο. Συχνά παρατηρημένες και γαστρεντερικές διαταραχές: ναυτία, δυσκοιλιότητα, διάρροια, ανορεξία. Μια από τις πιο δυσάρεστες πτυχές της χρήσης SSRIs είναι ότι συχνά προκαλούν σεξουαλική δυσλειτουργία και στα δύο φύλα, ειδικότερα - σε μείωση της λίμπιντο και της ανορζασμίας. Σπάνιες ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν κατακράτηση ούρων, εφίδρωση, όραση, ακαθησία, ζάλη, κόπωση και κινητική δυσλειτουργία. Όπως και άλλα αντικαταθλιπτικά, τα SSRI μπορούν να προκαλέσουν μανία. Δεδομένου ότι δεν έχουν διεξαχθεί άμεσες συγκριτικές μελέτες σχετικά με τον κίνδυνο ανάπτυξης μανίας με τη χρήση αντικαταθλιπτικών διαφόρων ομάδων, παραμένει αδιευκρίνιστο εάν τα SSRI είναι ασφαλέστερα από αυτή την άποψη ή όχι.

Δεν υπάρχουν πρακτικά καθόλου αντενδείξεις στη χρήση των SSRIs. Παρόλα αυτά, πρέπει να συνδυαστούν με προσοχή και με άλλα φάρμακα. Οι SSRIs αναστέλλουν τη δράση διαφόρων ισοενζύμων του κυτοχρώματος P450, μια οικογένεια ηπατικών ενζύμων που μεταβολίζουν πολλά φάρμακα. Ως αποτέλεσμα, η συγκέντρωση ορισμένων φαρμάκων στο αίμα, εάν συνταγογραφούνται μαζί με SSRIs, μπορεί να φτάσει σε τοξικά επίπεδα. Για παράδειγμα, αυτό συμβαίνει όταν ο συνδυασμός των τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών φλουοξετίνη ή σερτραλίνη ή θεοφυλλίνη αλοπεριδόλη - από φλουβοξαμίνη, φαινυτοΐνη - φλουοξετίνη. Παρόλα αυτά, οι SSRI μπορούν να συνδυαστούν με ένα τρικυκλικό αντικαταθλιπτικό, αλλά υπόκεινται σε τακτική παρακολούθηση της συγκέντρωσης του τρικυκλικού φαρμάκου στο αίμα. Ταυτόχρονα, πρέπει να αποφεύγονται συνδυασμοί SSRIs με αναστολείς ΜΑΟ λόγω του κινδύνου σοβαρών παρενεργειών, όπως το σύνδρομο σεροτονίνης. Σε κάθε περίπτωση, πριν ορίσετε SSRIs, θα πρέπει να συμβουλευθείτε στις σχετικές δημοσιεύσεις σχετικά με τη δυνατότητα αλληλεπίδρασης τους με άλλα φάρμακα που λαμβάνει ο ασθενής.

Οι SSRIs δεν προκαλούν σοβαρές επιπλοκές, ακόμη και αν η δόση τους είναι πέντε ή δέκα φορές υψηλότερη από τη θεραπευτική δόση. Παρόλο που στην περίπτωση αυτή οι ενήλικες μπορούν να ενθουσιαστούν, να εμετούν, περιστασιακά - επιληπτικές κρίσεις, δεν καταγράφεται ούτε ένα θανατηφόρο αποτέλεσμα σε περίπτωση υπερδοσολογίας μόνο ενός SSRI. Ταυτόχρονα, περιγράφονται δύο θανατηφόρες εκβάσεις, μετά τη χορήγηση υψηλών δόσεων φλουοξετίνης (όχι λιγότερο από 1800 mg) σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα.

Αζαπύρωνα

Azapirony - κατηγορία φαρμάκων με υψηλή συγγένεια για υποδοχείς σεροτονίνης 5-ΗΤ1Α βρίσκονται στο σώμα και στις απολήξεις των σεροτονεργικούς νευρώνες, καθώς επίσης και στους δενδρίτες των μετασυναπτικών νευρώνων οι οποίοι επαφή σεροτονινεργικών καταλήξεις. Αυτή η ομάδα περιλαμβάνει τρία φάρμακα: μπουσπιρόνη, γεπιρόνη, ipsapiron. Σε μοντέλα εργαστηριακού άγχους σε ζώα, οι αζαπυρόνες δρουν όπως οι βενζοδιαζεπίνες, αν και η επίδρασή τους είναι λιγότερο έντονη. Προφανώς, αυτό το αποτέλεσμα οφείλεται στο γεγονός ότι είναι μερικοί αγωνιστές των προσυναπτικών υποδοχέων 5-ΗΤ1Α. Η αποτελεσματικότητα του αζαπιρόνης παρουσιάζεται επίσης σε μοντέλα κατάθλιψης στα ζώα.

Η βουσπιρόνη καταχωρείται ως φάρμακο για τη θεραπεία της γενικευμένης διαταραχής άγχους. Όπως στην περίπτωση των SSRIs, η επίδραση της βουσπιρόνης στη γενικευμένη διαταραχή άγχους εκδηλώνεται μόνο μετά από αρκετές ημέρες συνεχούς εισαγωγής. Η βουσπιρόνη δεν είναι κατώτερη από την αποτελεσματικότητα των βενζοδιαζεπινών σε αυτή την ασθένεια, αν και δεν λειτουργεί τόσο γρήγορα (Rickels et al., 1988). Μια τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή έδειξε την αποτελεσματικότητα της βουσπιρόνης ακόμη και σε σοβαρή κατάθλιψη, ειδικά εάν συνοδεύεται από σοβαρό άγχος. Ωστόσο, η εγκυρότητα αυτών των αποτελεσμάτων αμφισβητήθηκε λόγω του μεγάλου αριθμού των ασθενών που εγκατέλειψαν τη μελέτη. Σε μια τυχαιοποιημένη μελέτη, δείχθηκε επίσης ότι η βουσπιρόνη μειώνει το άγχος των αλκοολικών που πάσχουν από συννοσηρό γενικευμένο άγχος μετά από αποτοξίνωση.

Ταυτόχρονα, σε αντίθεση με τους SSRI, οι αζαπυρόνες, σύμφωνα με αρκετές μελέτες, ήταν αναποτελεσματικές στην διαταραχή πανικού. Παρόλο που υπάρχουν στοιχεία σχετικά με την πιθανή αποτελεσματικότητα της αζαπυρόνης στην κοινωνική φοβία, δεν ήταν δυνατόν να αποδειχθεί αυτό σε ελεγχόμενη μελέτη. Έτσι, τα υπάρχοντα δεδομένα υποδεικνύουν την αποτελεσματικότητα των αζαπιρών μόνο με γενικευμένη διαταραχή άγχους. Στην περίπτωση αυτή, οι αζαπυρόνες διαφέρουν ευνοϊκά από τις βενζοδιαζεπίνες - τον κύριο θεραπευτικό παράγοντα στην ασθένεια αυτή - την έλλειψη ανοχής και τον κίνδυνο εξάρτησης από τα ναρκωτικά.

Αν και το σημείο εφαρμογής των αζαπιρών είναι γνωστό, παραμένει ασαφές πώς αυτός ο μηχανισμός οδηγεί σε θεραπευτικό αποτέλεσμα. Azapirony μπορεί να δρουν σαν μερικοί αγωνιστές στον μετασυναπτικό σεροτονίνης 5-ΗΤ1Α υποδοχείς και vgippokampe προμετωπιαίο φλοιό, καθώς και presinapti-CAL αυτοϋποδοχείς στους σεροτονεργικούς νευρωνική φορείς. Δεδομένου ότι η επίδραση των αζαπιρών αναπτύσσεται εντός μερικών ημερών, φαίνεται ότι δεν σχετίζεται με την άμεση δράση τους στους υποδοχείς. Οι μελέτες σε ζώα δείχνουν ότι η αγχολυτική δράση αυτών των φαρμάκων συσχετίζεται με την επίδρασή τους επί προσυναπτικών υποδοχέων και αντικαταθλιπτική επίδραση - με μια δράση επί μετασυναπτικούς υποδοχείς.

Η αζαπυρόνη προκαλεί σπάνια ανεπιθύμητες ενέργειες. Αυτό που είναι ιδιαίτερα σημαντικό όταν εφαρμόζεται δεν προκύπτουν ανοχή, εξάρτηση από τα ναρκωτικά, γνωστικές και ψυχοκινητικές παρενέργειες χαρακτηριστικές των βενζοδιαζεπινών, και στο τέλος της υποδοχής - αναμονής. Σε αντίθεση με τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, οι αζαπιρόνες δεν επηρεάζουν δυσμενώς το καρδιαγγειακό σύστημα. Παρ 'όλα αυτά, όταν λαμβάνονται, γαστρεντερικές διαταραχές, κεφαλαλγία, μερικές φορές άγχος, ευερεθιστότητα και διαταραχές του ύπνου είναι δυνατές. Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες σπάνια είναι τόσο έντονες που απαιτούν τη διακοπή του φαρμάκου. Υπάρχουν αρκετές αναφορές σχετικά με την ανάπτυξη εξωπυραμιδικών διαταραχών με τη χορήγηση αζαπυρών, αλλά είναι μάλιστα καζεϊστικής φύσης.

Οι αζαπυρόνες θα πρέπει να συνδυάζονται με προσοχή με αναστολείς ΜΑΟ λόγω του κινδύνου αύξησης της αρτηριακής πίεσης.

[20], [21], [22], [23], [24],

Τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά

Όπως και με τα περισσότερα άλλα φάρμακα που έχουν χρησιμοποιηθεί για μεγάλο χρονικό διάστημα, η θεραπευτική επίδραση των τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών στην κατάθλιψη και τις διαταραχές άγχους έχει ανακαλυφθεί τυχαία. Η ικανότητα αυτών των φαρμάκων για τη μείωση της κατάθλιψης έχει παρατηρηθεί σε κλινικές δοκιμές με ψύχωση, και τις ευεργετικές επιδράσεις τους σε διαταραχές άγχους - προκύπτων εμπειρικός προσπαθώντας διαφορετικά φάρμακα σε μια προσπάθεια να βοηθήσει αυτούς τους ασθενείς (Carlsson, 1987).

Ο όρος "τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά" υποδεικνύει τη γενική χημική δομή των φαρμάκων. Όλα αποτελούνται από δύο βενζολικούς δακτυλίους, που συνδέονται με έναν δακτύλιο σίγασης. Ανάλογα με τη χημική δομή, τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά διαιρούνται σε διάφορες ομάδες. Έτσι, μία από τις ομάδες περιλαμβάνει τριτοταγείς αμίνες (ιμιπραμίνη, αμιτριπτυλίνη, δοξεπίνη, και η κλομιπραμίνη) και το άλλο - τις δευτεροταγείς αμίνες (δεσιπραμίνη, νορτριπτυλίνη, προτριπτυλίνη iamoksapin). Δύο δευτεροταγείς αμίνες (δεσιπραμίνη και νορτριπτυλίνη) είναι απομεθυλιωμένα παράγωγα τριτοταγών αμινών (αντιστοίχως ιμιπραμίνη και αμιτριπτυλίνη). Δεδομένου ότι οι τριτοταγείς αμίνες μεταβολίζονται μερικώς με απομεθυλίωση, σε ασθενείς που παίρνουν αμιτριπτυλίνη και ιμιπραμίνη κυκλοφορούν τόσο στο αίμα τόσο οι τριτοταγείς όσο και οι δευτεροταγείς αμίνες. Τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά στο παρελθόν θεωρούνταν ένα φάρμακο επιλογής για ποικίλες διαταραχές άγχους, αλλά προς το παρόν χρησιμοποιούνται λιγότερο συχνά. Η μείωση της δημοτικότητάς τους οφείλεται όχι στο γεγονός ότι είναι λιγότερο αποτελεσματικά από τα νέα φάρμακα, αλλά μάλλον επειδή τα αποκομίζουν καλύτερα από την ασφάλεια. Τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά εξακολουθούν να θεωρούνται εξαιρετικά αποτελεσματική θεραπεία για διάφορες διαταραχές άγχους.

Σε διαταραχή πανικού, τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά χρησιμοποιούνται ιδιαίτερα συχνά. Το ιστορικό της εφαρμογής τους άρχισε με κλινική παρατήρηση - σε ασθενείς που έλαβαν τρικυκλικές ενώσεις, παρατηρήθηκε υποχώρηση των κρίσεων πανικού. Στη συνέχεια, αρκετοί ερευνητές σημείωσαν την αποτελεσματικότητα αυτών των φαρμάκων σε διαταραχή πανικού με και χωρίς αγοραφοβία. Αρχικά, για τη θεραπεία της κρίσεις πανικού χρησιμοποιείται κυρίως ιμιπραμίνη, αλλά μεταγενέστερες ελεγχόμενες μελέτες έχουν επίσης καταδείξει την αποτελεσματικότητα των κλομιπραμίνη, νορτριπτυλίνη και άλλα φάρμακα σε αυτήν την ομάδα. Μελέτη της αποτελεσματικότητας των εκλεκτικών αναστολέων επαναπρόσληψης σεροτονίνης υποδηλώνει ότι ένα θεραπευτικό αποτέλεσμα εξαρτάται από την επίδραση στο σεροτονινεργικό σύστημα το οποίο - των τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών - ιδιαίτερα έντονη σε κλομιπραμίνη. Εντούτοις, αυτή είναι πιθανώς μια υπεραπλουστευμένη υπόθεση. Οι SSRI μπορούν να επηρεάσουν έμμεσα το νοραδρενεργικό σύστημα. Πράγματι, το γεγονός ότι δεσιπραμίνη, που επηρεάζουν κυρίως νοραδρενεργική μετάδοση είναι αποτελεσματική για τη διαταραχή πανικού, επιβεβαιώνει ότι το θεραπευτικό αποτέλεσμα σε αυτήν την κατάσταση μπορεί να ληφθεί με ενεργεί τόσο σεροτονεργικά και νοραδρενεργικά συστήματα.

Σε αρχικές μελέτες Klein τόνισε φαρμακολογικές διαφορές μεταξύ διαταραχής πανικού αποκρίνεται σε τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, αλλά όχι σε βενζοδιαζεπίνες, και διαταραχή γενικευμένου άγχους στην οποία ένα βενζοδιαζεπίνης αποτελεσματική, αλλά όχι τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά. Πρόσφατα, ωστόσο, η εγκυρότητα αυτού του συμπεράσματος έχει αμφισβητηθεί, διότι σε μια ελεγχόμενη μελέτη η αποτελεσματικότητα των τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών και διαταραχή γενικευμένου άγχους έχει καταδειχθεί. Έτσι, τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία της γενικευμένης αγχώδους διαταραχής, ειδικά αν έχετε ανησυχίες σχετικά με τη δυνατότητα της εξάρτησης από τα ναρκωτικά για τις βενζοδιαζεπίνες.

Παρά το γεγονός ότι διεξάγεται σχετικά λίγες ελεγχόμενες μελέτες της αποτελεσματικότητας του φαρμάκου στην PTSD, δημοσίευσε τα αποτελέσματα της τουλάχιστον τέσσερις μελέτες αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα της τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά στην PTSD, αλλά τα αποτελέσματα είναι μεταβλητά. Μία μελέτη σημείωσε μια ορισμένη αποτελεσματικότητα της αμιτριπτυλίνη, ιμιπραμίνη άλλη βρέθηκε να είναι αναποτελεσματική, στην τρίτη διαπιστώθηκε ότι ιμιπραμίνη τόσο αποτελεσματική όσο φαινελζίνη. Λόγω της έλλειψης πειστικών κλινικών μελετών, είναι πλέον αδύνατο να προσδιοριστεί τελικά ο ρόλος των τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών στη θεραπεία της PTSD. Δεδομένου ότι SSRIs είναι ασφαλέστερα και καλύτερα ανεκτή και, επιπλέον, υπάρχει κάποια απόδειξη της αποτελεσματικότητας τους στην PTSD, τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά συνιστάται να προδιαγράψει αυτούς τους ασθενείς μόνο μετά από αποτυχία της SSRIs. Επιπλέον, οι τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά δεν θεωρούνται φάρμακα επιλογής στη θεραπεία της κοινωνικής φοβίας, τόσο ειδικές και γενικευμένες μορφές της, δεδομένου ότι υπάρχουν ισχυρές ενδείξεις για την αποτελεσματικότητα των αναστολέων ΜΑΟ και SSRIs σε αυτή τη νόσο.

Ο μηχανισμός δράσης των τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών δεν είναι σαφής μέχρι το τέλος. Τα περισσότερα φάρμακα έχουν άμεση επίδραση σε διάφορα συστήματα νευροδιαβιβαστών, συμπεριλαμβανομένων των κατεχολαμινεργικών, ινδολομινεργικών και χολινεργικών. Σε προκλινικές μελέτες, έχει αποδειχθεί η επίδρασή τους στην επαναπρόσληψη της σεροτονίνης και της νορεπινεφρίνης στον εγκέφαλο. Οι προετοιμασίες αυτής της ομάδας σε διαφορετικό βαθμό εμποδίζουν τους φορείς, πραγματοποιώντας αντίστροφη σύλληψη διαφορετικών νευροδιαβιβαστών. Για παράδειγμα, η δεσιπραμίνη έχει σχετικά επιλεκτική επίδραση στην επαναπρόσληψη της νορεπινεφρίνης και η κλομιπραμίνη στην επαναπρόσληψη της σεροτονίνης. Οι άλλοι εκπρόσωποι έχουν μεγαλύτερο ή μικρότερο αντίκτυπο και στους δύο τύπους φορέων. Όπως και στην περίπτωση των SSRIs, η άμεση δράση των τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών στην ανάκτηση των νευροδιαβιβαστών δεν μπορεί να εξηγήσει πλήρως το θεραπευτικό αποτέλεσμα των φαρμάκων που αναπτύσσονται για αρκετές ημέρες ή εβδομάδες. Η καθυστερημένη φύση του θεραπευτικού αποτελέσματος υποδηλώνει ότι σχετίζεται με αργές διεργασίες στον εγκέφαλο. Μπορεί να υποτεθεί ότι η θετική επίδραση των τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών επί της συναγερμού οφείλεται σε σταδιακές αλλαγές στο σεροτονινεργική και κατεχολαμινεργική μετάδοσης, αλλαγές στο δεύτερο σύστημα αγγελιαφόρου και τις αλλαγές στη δραστηριότητα του γενετικού συσκευής.

Η χρήση τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών περιορίζει τις παρενέργειες τους. Η σημαντικότερη από αυτές σχετίζεται με την επίδραση στην ενδοκαρδιακή αγωγιμότητα, η οποία εξαρτάται από τη δόση και οδηγεί σε αλλαγές στο ΗΚΓ. Κατά την εφαρμογή αυτών των φαρμάκων μπορεί να ταχυκαρδία, αύξηση του διαστήματος QT, δέσμη αποκλεισμός μπλοκ υποκατάστημα αλλάζει διαστήματος ST και κύμα Τ με ορισμένες εκτιμήσεις, αυτές οι αλλαγές είναι πιο συχνές σε παιδιά από ότι στους ενήλικες. Επομένως, κατά τον διορισμό τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών, τα παιδιά χρειάζονται ιδιαίτερη προσοχή. Τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά μπορούν επίσης να προκαλέσουν ορθοστατική υπόταση, εμποδίζοντας τους μετασυναπτικούς άλφα 1-αδρενεργικούς υποδοχείς. Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες περιπλέκουν τη χρήση τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών και τις καθιστούν πολύ πιο επικίνδυνες σε περίπτωση υπερδοσολογίας από ότι οι SSRIs.

Άλλες παρενέργειες των τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών δεν είναι τόσο επικίνδυνες, αλλά μπορεί να είναι και ο λόγος για την άρνηση του ασθενούς να πάρει το φάρμακο. Αυτά περιλαμβάνουν τα αποτελέσματα holinoliticheskie: υπνηλία, κατακράτηση ούρων, ξηροστομία, δυσκοιλιότητα και άλλες γαστρεντερικές διαταραχές, παραβίαση της στέγασης? ιδιαίτερα όταν εμφανίζονται με τη χρήση τριτοταγών αμινών. Επιπλέον, μπορεί να υπάρχουν εξασθενημένη γνωστικές λειτουργίες που συνδέονται με τον αποκλεισμό των υποδοχέων ισταμίνης, διαταραχές της σεξουαλικής λειτουργίας (ανοργασμία, καθυστερημένη εκσπερμάτιση, μειωμένη λίμπιντο). Όπως τα SSRIs, τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά μπορούν να προκαλέσουν μανιακά επεισόδια - παραμένει άγνωστο αν όλα τα φάρμακα έχουν αυτή την ιδιότητα στο ίδιο μέτρο. Ωστόσο, υπάρχουν ενδείξεις ότι η ικανότητα πρόκλησης μανιακών επεισοδίων είναι κοινή σε όλα τα φάρμακα αυτής της τάξης.

Οι σημαντικότερες αντενδείξεις για το διορισμό τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών είναι καρδιακές παθήσεις ή σοβαρός κίνδυνος υπερδοσολογίας. Το γλαύκωμα κλειστής γωνίας είναι λιγότερο συχνές, αλλά όχι λιγότερο σοβαρή αντένδειξη. Η χολολιλυτική δράση οδηγεί σε μυδρίαση, η οποία αυξάνει την ενδοφθάλμια πίεση σε αυτούς τους ασθενείς. Αν και τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά μπορούν να χρησιμοποιηθούν με γλαύκωμα ανοικτής γωνίας, συνιστάται να συμβουλευτείτε έναν ασθενή με έναν οφθαλμίατρο. Με ιδιαίτερη προσοχή, τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά θα πρέπει να χορηγούνται σε ηλικιωμένους, ακόμη και αν δεν έχουν ταυτόχρονα ασθένειες - έχουν υψηλό κίνδυνο πτώσεων που προκαλούνται από ορθοστατική υπόταση. Με προσοχή ορίστε αυτά τα φάρμακα και τα παιδιά, λαμβάνοντας υπόψη την πιθανή καρδιοτοξική επίδραση, καθώς και τους εφήβους λόγω του σχετικά υψηλού κινδύνου υπερδοσολογίας σε αυτήν την ηλικιακή ομάδα.

Όταν χρησιμοποιούνται τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, θα πρέπει να εξετάζεται η πιθανότητα αλληλεπίδρασης φαρμάκου. Σε συνδυασμό με φάρμακα που αναστέλλουν τη δραστηριότητα του κυτοχρώματος Ρ450 (π.χ. SSRIs), η συγκέντρωση τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά μπορεί να φθάσει σε τοξικά επίπεδα, ακόμη και σε χαμηλές δόσεις. Ο συνδυασμός με άλλα φάρμακα με κυτταρινική δράση μπορεί να προκαλέσει παραλήρημα και κατακράτηση ούρων. Όταν συνδυάζεται με φάρμακα ηρεμιστικές και υπνωτικές επιδράσεις (π.χ., βενζοδιαζεπίνες ή αντιισταμινικά), πιθανώς η αναστολή των λειτουργιών του ΚΝΣ και σε συνδυασμό με νευροληπτικά ή βήτα-αποκλειστές - καρδιοτοξική επίδραση (ακόμη και όταν χρησιμοποιούν χαμηλές δόσεις).

Με την τοξίκωση με τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, ο μεγαλύτερος κίνδυνος συνδέεται με την εξασθένιση της καρδιακής αγωγής και την ανάπτυξη απειλητικής για τη ζωή αρρυθμίας. Η διαφορά μεταξύ θεραπευτικών και τοξικών δόσεων είναι πολύ μικρή (ένα στενό θεραπευτικό παράθυρο), και με τη χρήση 1 g, είναι δυνατή μια θανατηφόρα έκβαση. Αυτή η δόση είναι μικρότερη από την ποσότητα του φαρμάκου που συνήθως λαμβάνει ο ασθενής σε μια εβδομάδα. Με την τοξίκωση, την ορθοστατική υπόταση, μπορεί επίσης να εμφανιστούν εκδηλώσεις χολολυτικής και αντιισταμινικής δράσης. Ο κίνδυνος τοξικής επίδρασης αυξάνεται με συνδυασμό τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών με φάρμακα που μειώνουν την αρτηριακή πίεση, εμποδίζουν τη χολινεργική μετάδοση και προκαλούν καταστολή.

Αναστολείς μονοαμινοξειδάσης

Το θεραπευτικό αποτέλεσμα των αναστολέων μονοαμινοξειδάσης (ΜΑΟΙ) ανακαλύφθηκε τυχαία το 1950 σε ένα φάρμακο κατά της φυματίωσης Ιπρονιαζίδη. Έκτοτε, ο ΜΑΟΙ έχει χρησιμοποιηθεί με επιτυχία στη θεραπεία καταθλιπτικών και αγχωδών διαταραχών. Λόγω της υψηλής απόδοσης, ακόμη και σε ασθενείς που είναι ανθεκτικοί στη δράση άλλων ομάδων φαρμάκων, είναι σταθερά στο οπλοστάσιο των πόρων για τη θεραπεία των διαταραχών άγχους. Παρ 'όλα αυτά, η χρήση τους είναι περιορισμένη, αν και σχετικά σπάνιες, αλλά δυνητικά θανατηφόρες παρενέργειες.

Η μονοαμινική οξειδάση είναι ένα από τα κύρια ένζυμα που εμπλέκονται στη μεταβολική αποικοδόμηση κατεχολαμινών και ινδολαμινών. Μία από τις ισομορφές, ΜΑΟ-Α, που περιέχεται στη γαστρεντερική οδό, στον εγκέφαλο και στο συκώτι, μεταβολίζει κυρίως νορεπινεφρίνη και σεροτονίνη. Μια άλλη ισομορφή - ΜΑΟ-Β που περιέχονται στον εγκέφαλο, το ήπαρ και τα αιμοπετάλια (αλλά όχι στη γαστρεντερική οδό), - πλεονεκτικά μεταβολίζουν fenilztilamin ντοπαμίνης και βενζυλαμίνη. Η φαινυλλυσίνη και η τρανυλκυπρομίνη ταξινομούνται ως μη εκλεκτικοί αναστολείς ΜΑΟ που αναστέλλουν τη δραστικότητα τόσο του ΜΑΟ-Α όσο και του ΜΑΟ-Β. Πιστεύεται ότι η αναστολή του ΜΑΟ-Α είναι σημαντική στη θεραπεία των άγχους και των καταθλιπτικών διαταραχών, ενώ η πέδηση του ΜΑΟ-Β χρησιμοποιείται στη θεραπεία της νόσου του Parkinson. Η σελεγιλίνη σε μικρές δόσεις αναστέλλει επιλεκτικά τη δραστικότητα του ΜΑΟ-Β, σε μεγάλες δόσεις αναστέλλει και τις δύο μορφές του ενζύμου. Ως εκ τούτου, χρησιμοποιείται συνήθως για τη θεραπεία της νόσου του Parkinson, αντί για άγχος ή κατάθλιψη. Δεδομένου ότι αυτά τα φάρμακα συνδέονται μη αναστρέψιμα με το ΜΑΟ, η αποκατάσταση της ενζυμικής δραστηριότητας μετά τη διακοπή της θεραπείας είναι δυνατή μόνο με τη σύνθεση των νέων μορίων της - αυτό συνήθως διαρκεί 1-2 μήνες. Το νέο φάρμακο μοκλοβεμίδιο είναι ένας αναστρέψιμος εκλεκτικός αναστολέας ΜΑΟ-Α. Επειδή μετά την ακύρωση του φαρμάκου δεν υπάρχει ανάγκη να περιμένουμε μέχρι να συντίθενται νέα μόρια ενζύμου, αυτό το φάρμακο παρέχει μεγαλύτερο βαθμό ελευθερίας όταν επιλέγει τη θεραπεία σε ανθεκτικές περιπτώσεις. Αν και οι περισσότερες μελέτες έχουν επικεντρωθεί στην αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας με άγχος και καταθλιπτικές διαταραχές «παλιά», μη εκλεκτικό αναστολέα της ΜΑΟ, πιο πρόσφατες εργασίες επικεντρώθηκαν στη μελέτη των κλινικών χαρακτηριστικών των νέων, αναστρέψιμο αναστολέα της ΜΑΟ.

Ο ΜΑΟΙ είναι αποτελεσματικός στη θεραπεία της διαταραχής πανικού, της κοινωνικής φοβίας, της PTSD. Σε ορισμένες περιπτώσεις, οι ΜΑΟΙ είναι ιδιαίτερα αποτελεσματικοί, για παράδειγμα, σε ορισμένους τύπους κατάθλιψης που περιπλέκονται από κρίσεις πανικού, συμπεριλαμβανομένης της άτυπης κατάθλιψης. Επιπλέον, ο ΜΑΟΙ είναι αποτελεσματικός στην κοινωνική φοβία. Τουλάχιστον τέσσερις μεγάλες μελέτες έχουν δείξει ότι είναι ιδιαίτερα χρήσιμες στη γενικευμένη μορφή αυτής της διαταραχής.

Όπως ΜΑΟ στον εγκέφαλο εκτελεί καταβολισμό των βιογενών αμινών, οι αναστολείς ΜΑΟ αναστέλλουν το μεταβολισμό των νευροδιαβιβαστών μονοαμίνης, αυξάνοντας βιοδιαθεσιμότητά τους και παρατείνοντας ihdeystvie. Η σχέση μεταξύ της άμεσης επίδρασης και του θεραπευτικού αποτελέσματος στις διαταραχές άγχους παραμένει ασαφής. Όπως συμβαίνει με SSRI ή τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, αναστολείς ΜΑΟ κλινική δράση εκδηλώνεται μέσα σε λίγες ημέρες ή εβδομάδες, ενώ η δράση του ενζύμου αναστέλλεται ήδη την πρώτη δόση του φαρμάκου. Υπάρχουν αρκετές θεωρίες που εξηγούν το θεραπευτικό αποτέλεσμα του ΜΑΟΙ. Η βασική τους ουσία μειώνεται στο γεγονός ότι οι άμεσες αλλαγές στη διαθεσιμότητα ενός νευροδιαβιβαστή οδηγούν σε προσαρμοστικές αλλαγές στην έκφραση των γονιδίων. Με τη σειρά του, αυτό προκαλεί μια αλλαγή στον αριθμό ή την ευαισθησία των υποδοχέων, την κατάσταση των συστημάτων σηματοδοσίας μετά την λήψη.

Η πιο σοβαρή παρενέργεια όταν χρησιμοποιείται ΜΑΟΙ είναι η αρτηριακή υπέρταση που προκύπτει από την κατανάλωση τροφίμων ή ποτών που περιέχουν τυραμίνη (αντίδραση "τυριού"). Κανονικά ΜΑΟ στο γαστρεντερικό σωλήνα παρέχει την μεταβολική αποικοδόμηση της τυραμίνης, το οποίο είναι ικανό να προκαλέσει μια αύξηση της αρτηριακής πίεσης, προαγωγή της απελευθέρωσης της ενδογενούς κατεχολαμινών. Η τυραμίνη είναι παρούσα σε πολλά τρόφιμα και ποτά, συμπεριλαμβανομένου του κρέατος, του τυριού και του κρασιού. Παραλαβή της τυραμίνη στο παρασκήνιο του αποκλεισμού της ΜΑΟ προκαλεί σοβαρή υπερτασική κρίση με συμπτώματα υπερδραστηριότητα του συμπαθητικού: πυρετός, ρίγος, έντονη εφίδρωση και μια πιθανή απειλή για τη ζωή. Κατά τη διάρκεια μιας κρίσης μπορεί να συμβεί μια απειλητική για τη ζωή διαταραχή του καρδιακού ρυθμού. Οι ασθενείς που λαμβάνουν ΜΑΟΙ, όταν εμφανιστούν συμπτώματα υπερτασικής κρίσης, πρέπει να νοσηλεύονται αμέσως στη μονάδα εντατικής θεραπείας.

Εκτός από αυτό το σπάνιο, αλλά επικίνδυνες παρενέργειες της ΜΑΟ μπορεί να προκαλέσει άλλες επιπλοκές που περιορίζουν τη χρήση τους, συμπεριλαμβανομένης ορθο-στατική υπόταση, διέγερση, υπνηλία, αύξηση βάρους, κατάθλιψη της σεξουαλικής λειτουργίας. Όπως και άλλα αντικαταθλιπτικά, οι ΜΑΟΙ μπορούν να προκαλέσουν μανιακό επεισόδιο σε έναν ασθενή με αντίστοιχη προδιάθεση.

Ο ΜΑΟΙ θα πρέπει να συνταγογραφείται μόνο σε ασθενείς που ακολουθούν αυστηρά τις συστάσεις του γιατρού για διατροφικούς περιορισμούς, το οποίο είναι το κλειδί για την ασφαλή θεραπεία. Για παράδειγμα, αυτά τα φάρμακα συνήθως δεν συνιστώνται για να συνταγογραφούνται σε ασθενείς με έντονο γνωστικό ελάττωμα και κακή ελεγχόμενη συμπεριφορά τους. Προκαλούν υπερτασική κρίση σε ασθενείς που λαμβάνουν ΜΑΟΙ, δεν μπορούν να περιέχουν μόνο προϊόντα που περιέχουν τιραμίνη, αλλά και οποιαδήποτε φάρμακα με συμπαθομιμητική δράση. Επικίνδυνες συνέπειες μπορεί να προκύψουν ως αποτέλεσμα αλληλεπίδρασης φαρμάκου του ΜΑΟΙ με ναρκωτικά αναλγητικά, από του στόματος υπογλυκαιμικούς παράγοντες, λεβοντόπα. Όπως τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, ο ΜΑΟΙ πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ηλικιωμένους ασθενείς λόγω του κινδύνου ορθοστατικής υπότασης.

Οι ΜΑΟΙ είναι εξαιρετικά τοξικοί στην υπερβολική δόση και τα συμπτώματα της δηλητηρίασης δεν εμφανίζονται απαραίτητα αμέσως. Αυτές περιλαμβάνουν επιληπτικές κρίσεις, διαταραχές του καρδιακού ρυθμού, ραβδομυόλυση και πήξη.

Βενζοδιαζεπίνες

Η εμφάνιση των βενζοδιαζεπινών στη δεκαετία του 1960 επανάσταση στην ψυχοφαρμακολογία. Με το όνομά του, αυτή η κατηγορία φαρμάκων οφείλεται σε μια χημική δομή κοινή σε όλους, συμπεριλαμβανομένου ενός δακτυλίου βενζολίου, που συνδέεται με ένα δακτύλιο ημι-διαζεπίνης. Οι μεμονωμένες φαρμακολογικές ιδιότητες των βενζοδιαζεπινών εξαρτώνται από τις υποκαταστάσεις στους δακτυλίους. Πριν από την εμφάνιση των βενζοδιαζεπινών, τα βαρβιτουρικά χρησιμοποιήθηκαν συχνότερα ως ηρεμιστικά και υπνωτικά. Αλλά οι βενζοδιαζεπίνες αντικατέστησαν γρήγορα τα βαρβιτουρικά, καθώς τα τελευταία θα μπορούσαν να προκαλέσουν σοβαρή αναπνευστική καταστολή, και μετά από παρατεταμένη χρήση, ένα επικίνδυνο σύνδρομο στέρησης. Δεδομένου ότι οι βενζοδιαζεπίνες είναι ασφαλέστερες, οι βαρβιτουρικοί σπάνια εμπλέκονται σπάνια στην καθημερινή πρακτική της θεραπείας του άγχους και της αϋπνίας.

Οι γιατροί συχνά καθορίζουν τις βενζοδιαζεπίνες για να επιτύχουν μια αγχολυτική δράση, η οποία ανιχνεύεται σε σχετικά χαμηλές δόσεις, αλλά και ως υπνωτικό. Με την δύναμη του αγχολυτικού αποτελέσματος benzodiazegshny συχνά διαιρούνται σε υψηλό δυναμικό (κλοναζεπάμη και αλπραζολάμη) και το χαμηλής-δυναμικό (χλωροδιαζεποξείδιο, διαζεπάμη και τα περισσότερα άλλα φάρμακα για στοματική χορήγηση). Οι δείκτες δύναμης του αγχολυτικού αποτελέσματος δεν πρέπει να συγχέονται με τις παραμέτρους της κατανομής του φαρμάκου ή της περιόδου ημίσειας αποβολής. Η αντοχή του φαρμάκου καθορίζεται από τη δόση που απαιτείται για να επιτευχθεί ένα ορισμένο αποτέλεσμα. η περίοδος μισής απομάκρυνσης χαρακτηρίζει τον χρόνο που απαιτείται για το μεταβολισμό και την εξάλειψη του φαρμάκου. περίοδο poluraspredeleniya καθορίζεται από το χρόνο που απαιτείται για διανομή στην πλούσιων σε λιπίδια ιστούς όπως τον εγκέφαλο, και ο χρόνος ημίσειας - του χρόνου που απαιτείται για το μεταβολισμό. Πρέπει να σημειωθεί ότι πολλές βενζοδιαζεπίνες σχηματίζουν κλινικά δραστικούς μεταβολίτες. Τυπικά, το υψηλό δυναμικό για βενζοδιαζεπίνες χαρακτηρίζεται από μια σχετικά σύντομη περίοδο poluraspredeleniya και χρόνος ημίσειας ζωής, αν και αυτό το χαρακτηριστικό είναι επίσης χαρακτηριστικό ορισμένων βενζοδιαζεπινών χαμηλής ποιότητας. Η αντοχή των φαρμάκων έχει μεγάλη κλινική σημασία. Για παράδειγμα, στη θεραπεία της διαταραχής πανικού, συχνότερα χρησιμοποιούνται βενζοδιαζεπίνες υψηλού δυναμικού. Ο χρόνος ημίσειας περιόδου εξαρτάται από την πιθανότητα της ανάπτυξης ανοχής, η εξάρτηση και στερητικό σύνδρομο: κατά τη λήψη φαρμάκων με μια πιο ταχεία κατανομή και απέκκριση εμφανίζεται πιο συχνά εξάρτηση από τα ναρκωτικά.

Ορισμένες τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές έχουν δείξει την αποτελεσματικότητα των βενζοδιαζεπινών χαμηλού δυναμικού σε γενικευμένες διαταραχές άγχους. Ωστόσο, πολλές από αυτές τις δημοσιεύσεις είναι δύσκολο να ερμηνευθούν, δεδομένου ότι έγιναν πριν από την εισαγωγή του DSM-IV. Δεδομένου ότι ο ορισμός μιας γενικευμένης διαταραχής άγχους έχει υποστεί σημαντικές αλλαγές, δεν είναι σαφές σε ποιο βαθμό τα αποτελέσματα προηγούμενων κλινικών μελετών είναι εφαρμόσιμα σε εκείνο το κράτος, τα όρια του οποίου περιγράφονται με σύγχρονα κριτήρια. Παρόλα αυτά, οι βενζοδιαζεπίνες θεωρούνται αποτελεσματικές στη γενικευμένη διαταραχή άγχους, ανεξάρτητα από τα κριτήρια στα οποία διαγιγνώσκεται. Όσον αφορά τη θεραπεία της διαταραχής πανικού, είναι διαθέσιμα τα πιο πλήρη δεδομένα σχετικά με τη χρήση δύο βενζοδιαζεπινών υψηλού δυναμικού αλπραζολάμης και κλοναζεπάμης. Έχουν διεξαχθεί τρεις ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές με βενζοδιαζεπίνες υψηλού δυναμικού στην κοινωνική φοβία. Σε μία από αυτές, η κλοναζεπάμη είχε ένα πλεονέκτημα έναντι του εικονικού φαρμάκου, σε άλλες δεν ήταν δυνατό να αποδειχθεί αποτελεσματικότητα, μεταξύ άλλων λόγω μεθοδολογικών ελαττωμάτων που εμπόδισαν οριστικό συμπέρασμα. Σε μια ελεγχόμενη δοκιμή αλπραζολάμης με PTSD, η αποτελεσματικότητα του φαρμάκου δεν αποδείχθηκε.

Το γαμμα-αμινοβουτυρικό οξύ (GABA) είναι ο σημαντικότερος ανασταλτικός μεσολαβητής στον εγκέφαλο. Υπάρχουν τουλάχιστον δύο κατηγορίες υποδοχέων: GABA και GABQB. Οι βενζοδιαζεπίνες δρουν μόνο σε υποδοχείς GABA. Ο υποδοχέας GABA είναι ένα μακρομοριακό σύμπλοκο που περιλαμβάνει μια θέση δέσμευσης για τις βενζοδιαζεπίνες (έναν υποδοχέα βενζοδιαζεπίνης) και ένα κανάλι χλωρίου εξαρτώμενο από προσδέματα. Ο συνδυασμός του GABA με τον υποδοχέα οδηγεί στο άνοιγμα του καναλιού και τα ιόντα χλωρίου βυθίζονται στο κύτταρο, πράγμα που οδηγεί στην υπερπόλωση του και στην αύξηση του ορίου της κυτταρικής διέγερσης. Πολλές ουσίες, συμπεριλαμβανομένων των βαρβιτουρικών, αλκοόλης, βενζοδιαζεπινών, είναι δραστικές μέσω της ενεργοποίησης υποδοχέων GABA. Οι βενζοδιαζεπίνες και άλλα φάρμακα δρουν σε διαφορετικές θέσεις του συμπλόκου GABA. Συνεπώς, με την ταυτόχρονη πρόσληψη, για παράδειγμα, αλκοόλης και βενζοδιαζεπινών, συνοψίζεται η επίδρασή τους, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε θανατηφόρο έκβαση. Σε αντίθεση με τα τετρικυκλικά αντικαταθλιπτικά και SSRIs, το θεραπευτικό αποτέλεσμα των βενζοδιαζεπινών εμφανίζεται μετά την πρώτη δόση. Συνεπώς, η αλληλεπίδραση των βενζοδιαζεπινών με τους υποδοχείς GABA καθορίζει το κλινικό αποτέλεσμα. Δεδομένου ότι οι υποδοχείς βενζοδιαζεπίνης βρίσκονται σε ολόκληρο τον εγκέφαλο, δεν μπορούν να ανιχνευθούν ειδικά νευρωνικά συστήματα που παρέχουν αγχολυτικό αποτέλεσμα. Πρόσφατες μελέτες δείχνουν ότι η ανάπτυξη του κλινικά-αντανακλαστικού φόβου παρέχεται από τις σωματικές δομές, συμπεριλαμβανομένου του συμπλέγματος septo-hyppokampal και της αμυγδαλής.

Σε αντίθεση με τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά και αναστολείς ΜΑΟ, οι βενζοδιαζεπίνες δεν έχουν καμία σοβαρή επίδραση στο καρδιαγγειακό σύστημα, το οποίο το καθιστά απαραίτητο για ένα ευρύ φάσμα σωματικών ασθενειών που σχετίζονται με το άγχος. Παρόλο που οι βενζοδιαζεπίνες σε μέτριες δόσεις μπορεί να προκαλέσουν αναπνευστική καταστολή, το αποτέλεσμα αυτό είναι λιγότερο δραματικό από άλλα ηρεμιστικά και υπνωτικά. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες των βενζοδιαζεπινών σχετίζονται με μια κατασταλτική επίδραση στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Αυτές περιλαμβάνουν γρήγορη κόπωση, υπνηλία, μειωμένη συγκέντρωση, ειδικά όταν λαμβάνετε υψηλές δόσεις. Οι βενζοδιαζεπίνες χειροτερεύουν επίσης τις γνωστικές λειτουργίες (συμπεριλαμβανομένης της μνήμης, της ικανότητας εκμάθησης) και μπορούν να προκαλέσουν αταξία. Αν και οι βενζοδιαζεπίνες μπορούν να αυξήσουν την κατάθλιψη, τα μέλη υψηλού δυναμικού αυτής της ομάδας είναι σε θέση να μειώσουν τη σοβαρότητα των καταθλιπτικών συμπτωμάτων. Τα παιδιά και οι ασθενείς με οργανικές βλάβες του εγκεφάλου των βενζοδιαζεπινών μπορεί να προκαλέσει άρση αναστολών, που χαρακτηρίζεται από ξεσπάσματα οργής, ενθουσιασμού, παρορμητικότητα. Αλλά ο βασικός περιοριστικός παράγοντας στη χρήση των βενζοδιαζεπινών φαίνεται να είναι ο κίνδυνος φυσικής εξάρτησης και συνδρόμου στέρησης. Όπως και άλλα φάρμακα που καταστέλλουν το κεντρικό νευρικό σύστημα, οι βενζοδιαζεπίνες μπορούν να προκαλέσουν εθισμό.

Πρέπει να αποφεύγει τον διορισμό βενζοδιαζεπινών σε ασθενείς που έχουν ιστορικό τοξικομανίας ή εξάρτησης από τα ναρκωτικά. Εάν προκύψει η ανάγκη τους, τότε σε αυτή την κατηγορία ασθενών θα πρέπει να χρησιμοποιούνται με εξαιρετική προσοχή. Η βιολογική εγκεφαλική βλάβη με νοητική εξασθένηση είναι επίσης μια σχετική αντένδειξη για το διορισμό των βενζοδιαζεπινών, καθώς μπορούν να προκαλέσουν χάσει τις αναστολές του συμπεριφορά και να επιδεινώσει τη γνωστική βλάβη. Δεδομένου ότι οι ασθενείς με διαταραγμένη ηπατική λειτουργία ενεργούς μεταβολίτες των βενζοδιαζεπινών μπορεί να συσσωρεύονται, αυτά τα φάρμακα θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή στους ηλικιωμένους, ακόμα και αν δεν έχουν γνωστική εξασθένηση. Παρόμοιες προφυλάξεις πρέπει να τηρούνται για τα άτομα που πάσχουν από πνευμονικές παθήσεις - να λαμβάνεται υπόψη η ικανότητα των βενζοδιαζεπινών να πιέζουν την αναπνοή. Κίνδυνος βενζοδιαζεπίνες σε συνδυασμό με άλλους παράγοντες, κατασταλτικά του ΚΝΣ, όπως τα βαρβιτουρικά ή αλκοόλ, - μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρή αναπνευστική καταστολή μοιραία, ακόμη και αν κάθε ένα από αυτά τα μέσα εισάγεται σε μια μικρή δόση.

Σε σύγκριση με τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά και αναστολείς ΜΑΟ, οι βενζοδιαζεπίνες είναι σχετικά ασφαλή σε υπερδοσολογία (εάν γίνει δεκτή χωρίς άλλα φάρμακα), αλλά όταν συνδυάζονται με άλλους παράγοντες, κατασταλτικά του ΚΝΣ μπορεί να προκύψουν κίνδυνο για τη ζωή.

[25], [26], [27], [28], [29], [30],

Άλλα φάρμακα

Τα φάρμακα που περιγράφονται παραπάνω είναι το κύριο μέσο θεραπείας για διαταραχές άγχους, αλλά μερικές φορές χρησιμοποιούνται μερικές φορές σε αυτές τις συνθήκες.

Β-αποκλειστές

Αν και οι βήτα-αδρενο-μπλοκ χρησιμοποιούνται για διάφορες ψυχικές διαταραχές, η αποτελεσματικότητά τους κάτω από τέτοιες συνθήκες δεν αποδεικνύεται. Οι προετοιμασίες αυτής της ομάδας είναι αναποτελεσματικές τόσο στον πανικό όσο και στις γενικευμένες διαταραχές άγχους. Ιδιαίτερο ενδιαφέρον παρουσιάζουν τα δεδομένα σχετικά με τη χρήση των β-αναστολέων στο PTSD, αλλά στην περίπτωση αυτή δεν υπάρχουν πειστικά στοιχεία που να επιβεβαιώνουν την αποτελεσματικότητά τους. Ίσως η μόνη αποδεδειγμένη ένδειξη για τους β-αναστολείς είναι το άγχος απόδοσης, που συμβαίνει, για παράδειγμα, κατά τη διάρκεια μιας εξέτασης ή δημόσιας εμφάνισης και είναι μια συγκεκριμένη μορφή κοινωνικής φοβίας. Το κύριο πλεονέκτημα αυτών των φαρμάκων έναντι των βενζοδιαζεπινών είναι η ελάχιστη επίδραση στις γνωστικές λειτουργίες. Όταν οι βήτα-αναστολείς "επίδοσης άγχους" αποδίδονται μία φορά, αλλά εάν είναι απαραίτητο, είναι δυνατή η επανειλημμένη λήψη. Η πιο συχνά χρησιμοποιούμενη προπρανολόλη σε δόση 10 έως 40 mg - πρέπει να ληφθεί μία ώρα πριν από την ομιλία. Πρέπει να σημειωθεί ότι αυτά τα φάρμακα είναι αναποτελεσματικά στη γενικευμένη μορφή της κοινωνικής φοβίας.

[31], [32], [33], [34], [35], [36], [37], [38]

Άλφα-αλρενεργικοί υποδοχείς αγωνιστές

Σύμφωνα με μια θεωρία, η υπερδραστηριότητα των μπλε νευρώνων σημείου παίζει σημαντικό ρόλο στην παθογένεση της διαταραχής πανικού και των σχετικών συνθηκών άγχους. Εφόσον ο α 2-αδρενεργικός αγωνιστής κλονιδίνη μειώνει τη διέγερση των νευρώνων του μπλε σημείου, μπορεί να είναι αποτελεσματική σε αυτές τις διαταραχές. Αυτή η υπόθεση επιβεβαιώθηκε στη μελέτη των συμπτωμάτων στέρησης σε εθισμένους, η οποία συνοδεύεται από άγχος και αυξημένη δραστηριότητα των νευρώνων του μπλε σημείου. Αποδείχθηκε ότι η κλονιδίνη σε αυτή την κατάσταση έχει θετική επίδραση και μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως βοηθητικό. Οι ελεγχόμενες κλινικές μελέτες υποδηλώνουν ότι η κλονιδίνη μπορεί να έχει μέτρια επίδραση στην διαταραχή πανικού, αλλά οι ανεπιθύμητες ενέργειες περιορίζουν τη χρήση της.

[39], [40], [41], [42], [43], [44], [45], [46]

Αντισπασμωδικά

Υπάρχει αυξανόμενο ενδιαφέρον για τη χρήση αντισπασμωδικών σε διάφορες ψυχικές ασθένειες. Η επίδραση της καρβαμαζεπίνης και του βαλπροϊκού οξέος στη διπολική διαταραχή μελετήθηκε καλύτερα. Η χρήση αντισπασμωδικών σε ασθενείς με διπολική διαταραχή προκλήθηκε από πειραματικά δεδομένα. Η μελέτη του εργαστηριακού μοντέλου επιληψίας σε ζώα αποκάλυψε νευροβιολογικά φαινόμενα που είναι χαρακτηριστικά της διπολικής διαταραχής. Προκαταρκτικά δεδομένα υποδεικνύουν ότι το βαλπροϊκό οξύ μπορεί να είναι αποτελεσματικό στην διαταραχή πανικού, αλλά αυτό το αποτέλεσμα πρέπει να επιβεβαιωθεί σε τυχαιοποιημένες κλινικές δοκιμές. Υπάρχουν επίσης δεδομένα σχετικά με την επιτυχή χρήση βαλπροϊκού οξέος σε PTSD. Επί του παρόντος, το βαλπροϊκό οξύ θεωρείται φάρμακο τρίτης γραμμής για τη θεραπεία των διαταραχών άγχους. Ενδείκνυται σε περίπτωση αναποτελεσματικότητας άλλων παραγόντων παρουσία πιθανών σημείων διπολικής διαταραχής.

Άλλα αντικαταθλιπτικά που επηρεάζουν τη μετάδοση της σεροτονινεργικής νορεπινεφρίνης. Η τραζοδόνη είναι ένα αντικαταθλιπτικό που ενεργοποιεί το σεροτονινεργικό σύστημα, πιθανώς μέσω του μεταβολίτη μετα-χλωροφαινυλπιπεραζίνης. Παρόλο που η τραζοδόνη δεν είναι φάρμακο πρώτης γραμμής στις περισσότερες διαταραχές άγχους, μια τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή δείχνει την αποτελεσματικότητά της στη γενικευμένη διαταραχή άγχους. Η τραζοδόνη δεν έχει σημαντική επίδραση στην καρδιακή αγωγή, αλλά μπορεί να προκαλέσει ορθοστατική υπόταση. Ο πριαπισμός είναι μια σπάνια αλλά σημαντική παρενέργεια του φαρμάκου.

Επί του παρόντος, έχουν εμφανιστεί πολλά νέα φάρμακα που έχουν κάποιες ιδιότητες των παραδοσιακών φαρμάκων που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία των διαταραχών άγχους. Αυτές περιλαμβάνουν τη βενλαφαξίνη, η οποία εμποδίζει την επαναπρόσληψη τόσο της σεροτονίνης όσο και της νορεπινεφρίνης. Μπορεί να είναι αποτελεσματική σε διαταραχή πανικού, αλλά η εμπειρία από τη χρήση της είναι μικρή. Η νεφαζοδόνη, δομικά κοντά στην τραζοδόνη και, όπως αυτή, μεταβολίζεται με τον σχηματισμό χλωροφαινυλοπιπεραζίνης, μπορεί επίσης να έχει θετική επίδραση σε ορισμένες διαταραχές άγχους. Προκαταρκτικά δεδομένα δείχνουν ότι η ριτανσερίνη, ένας ανταγωνιστής υποδοχέα 5-ΗΤ2, δεν είναι αποτελεσματικός στις διαταραχές άγχους. Από τα άλλα σεροτονινεργικά φάρμακα που μπορούν να έχουν θετική επίδραση στις διαταραχές άγχους, πρέπει να αναφερθεί η Odansetron, ένας ανταγωνιστής των υποδοχέων 5-HT3. Σύμφωνα με προκαταρκτικά δεδομένα, είναι αποτελεσματική στη γενικευμένη διαταραχή άγχους.

[47], [48], [49], [50]

Πειραματικές μέθοδοι θεραπείας

Βασικές μελέτες της διαταραχής πανικού μας επιτρέπουν να αναζητήσουμε νέους τρόπους αντιμετώπισης αυτής της κατάστασης και άλλων διαταραχών άγχους. Με βάση την υπόθεση ενός πιθανού ρόλου για ασβέστιο-εξαρτώμενη μηχανισμών στο σύστημα του δεύτερου παράγοντα για τις ψυχικές διαταραχές, οι επιστήμονες έχουν μελετήσει την αποτελεσματικότητα Ινοσιτόλη για τη διαταραχή πανικού, ιδεο-ψυχαναγκαστική διαταραχή και μείζονα κατάθλιψη. Παρόλο που μία από τις μικρές, ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές είχε θετικά αποτελέσματα στη θεραπεία της διαταραχής πανικού, αυτή η θεραπεία εξακολουθεί να θεωρείται πειραματική. Με βάση τα δεδομένα σχετικά με τη σχέση μεταξύ του υπεραερισμού και της εγκεφαλικής ροής αίματος σε διαταραχή πανικού, διεξήχθη μια μελέτη ανταγωνιστών ασβεστίου, η οποία έδειξε κάποιο θετικό αποτέλεσμα. Δεδομένου ότι η έγχυση της χολοκυστοκινίνης είναι σε θέση να προκαλούν κρίσεις πανικού σε ασθενείς με προδιάθεση σε αυτούς, οι ανταγωνιστές του υποδοχέα χολοκυστοκινίνης αναπτύσσονται ως πιθανοί αντι-πανικού και αγχολυτικά.

[51], [52]