Κυκλοφωσφαμίδη

Η κυκλοφωσφαμίδη είναι ένας κυτταροστατικός παράγοντας που ανήκει στη χημική κατηγορία των οξαζαφωσφορινών. Η διαδικασία ενεργοποίησης της κυκλοφωσφαμίδης πραγματοποιείται από μικροσωμικά ένζυμα μέσα στα ηπατικά κύτταρα, στα οποία μετατρέπεται σε μεταβολικό στοιχείο 4-υδροξυ-κυκλοφωσφαμίδιο.

Η κυτταροτοξική επίδραση του φαρμάκου βασίζεται κυρίως στην αλληλεπίδραση του δεοξυριβονουκλεϊκού οξέος με τα αλκυλιωτικά μεταβολικά συστατικά του. Ως αποτέλεσμα, οι χημικοί διασταυρούμενοι σύνδεσμοι μεταξύ των κλώνων DNA διαταράσσονται. Αυτό επιβραδύνει το στάδιο G2 του κυτταρικού κύκλου.[1]

Ενδείξεις Κυκλοφωσφαμίδη

Χρησιμοποιείται στην περίπτωση των ακόλουθων διαταραχών και παθολογιών:

• καρκίνωμα του πνεύμονα, των ωοθηκών ή του μαστού, λεμφοσάρκωμα, NHL και λεμφογκοραντομάτωση, οστεογενές σάρκωμα , δικτυοσαρκώματα, πολλαπλό μυέλωμα, ΟΛΛ, χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία, ενδοθηλιακό μυέλωμα, νεφροβλάστωμα και σεμινάριο όρχεων ·
• αποτροπή της απόρριψης μοσχεύματος ·
• ΣΕΛ, ρευματοειδής αρθρίτιδα, σκλήρυνση κατά πλάκας και νεφρωσικό σύνδρομο (ως ανοσοκατασταλτικό).

Τύπος απελευθέρωσης

Η απελευθέρωση της φαρμακευτικής ουσίας γίνεται με τη μορφή ενός ενέσιμου λυοφιλοποιημένου - μέσα σε μπουκάλια με όγκο 0,2 g. Στο εσωτερικό του κουτιού περιέχει 1 τέτοια φιάλη.

Φαρμακοκινητική

Η κυκλοφωσφαμίδη απορροφάται σχεδόν πλήρως μέσα στο έντερο. Με 1 φορά χρήση του φαρμάκου, κατά τη διάρκεια της ημέρας, πραγματοποιείται σημαντική μείωση των δεικτών του και των τιμών των παραγώγων του στο αίμα.[2]

Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής είναι 7 ώρες (σε έναν ενήλικα) και 4 ώρες (σε ένα παιδί). Η απέκκριση της κυκλοφωσφαμίδης με τα μεταβολικά της στοιχεία πραγματοποιείται κυρίως μέσω των νεφρών.

Δοσολογία και χορήγηση

Η θεραπεία με κυκλοφωσφαμίδη μπορεί να πραγματοποιηθεί μόνο υπό την επίβλεψη έμπειρου ογκολόγου. Το μέγεθος της μερίδας επιλέγεται προσωπικά, το φάρμακο εγχέεται με χαμηλή ταχύτητα από τον θεράποντα ιατρό - με / μέσω του σταγονόμετρου.

Τα ακόλουθα σχήματα δοσολογίας χρησιμοποιούνται στη μονοθεραπεία. Σε περίπτωση συνδυασμού με άλλα κυτταροστατικά, απαιτείται μείωση της δόσης ή παράταση του διαστήματος μεταξύ των θεραπευτικών διαδικασιών.

Μεγέθη δοσολογίας για μονοθεραπεία:

• με διαλείπουσα θεραπεία, απαιτείται έγχυση 10-15 mg / kg του φαρμάκου σε διαστήματα 2-5 ημερών.
• σε περίπτωση συνεχούς θεραπείας, το φάρμακο χρησιμοποιείται καθημερινά σε δοσολογία 3-6 mg / kg.
• σε μια πορεία θεραπείας με διαλείμματα, όταν χρησιμοποιούνται υψηλές δόσεις, χρησιμοποιούνται μερίδες 20-40 mg / kg σε διαστήματα 3-4 εβδομάδων.

Χρήση Κυκλοφωσφαμίδη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Απαγορεύεται η χρήση κυκλοφωσφαμίδης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Εάν υπάρχουν αυστηρές ενδείξεις στο 1ο τρίμηνο, μπορεί να συνταγογραφηθεί έκτρωση.

Το φάρμακο απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα, γι 'αυτό ο θηλασμός πρέπει να εγκαταλειφθεί για τη διάρκεια της θεραπείας.

Αντενδείξεις

Μεταξύ των αντενδείξεων:

• σοβαρή δυσανεξία που σχετίζεται με την κυκλοφωσφαμίδη.
• σοβαρή δυσλειτουργία του μυελού των οστών (ειδικά σε άτομα που έχουν λάβει ακτινοθεραπεία ή χρησιμοποιούν κυτταροτοξικά φάρμακα) ·
• κυστίτιδα?
• καθυστέρηση στις διαδικασίες ούρησης ·
• μόλυνση σε ενεργή μορφή.

Παρενέργειες Κυκλοφωσφαμίδη

Τα κύρια παρενέργεια:

• λοιμώξεις μολυσματικού τύπου: συχνά με σοβαρή καταστολή της δραστηριότητας του μυελού των οστών, αναπτύσσεται ένας ακοκκιοκυτταρικός πυρετός και εμφανίζονται λοιμώξεις δευτερεύουσας φύσης, παρόμοιες με την πνευμονία και στη συνέχεια προχωρούν σε σήψη. Περιστασιακά, τέτοιες ήττες καταλήγουν σε θάνατο.
• ανοσολογικές διαταραχές: σπάνια εμφανίζονται συμπτώματα δυσανεξίας, στα οποία υπάρχει εξάνθημα, βρογχικός σπασμός, ρίγη, ταχυκαρδία, πυρετός, εξάψεις, δύσπνοια, πρήξιμο και απότομη μείωση της αρτηριακής πίεσης. Οι μεμονωμένες αναφυλακτοειδείς εκδηλώσεις μπορεί να προχωρήσουν στην ανάπτυξη αναφυλαξίας.
• προβλήματα με τη λειτουργία της λέμφου και της αιματοποίησης: λαμβάνοντας υπόψη το μέγεθος της μερίδας, μπορούν να αναπτυχθούν διαφορετικοί τύποι καταστολής του μυελού των οστών: λευκο-, ουδετερο- και θρομβοπενία με αυξημένη πιθανότητα αναιμίας και αιμορραγίας. Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι με σοβαρή καταστολή της λειτουργίας του μυελού των οστών, εμφανίζονται δευτερογενείς λοιμώξεις και πυρετός του ακοκκιοκυτταρικού τύπου. Κατά την 1η και 2η εβδομάδα θεραπείας, παρατηρείται ο ελάχιστος αριθμός αιμοπεταλίων με λευκοκύτταρα. Η αναγέννηση του μυελού των οστών συμβαίνει αρκετά γρήγορα και η σύνθεση του αίματος σταθεροποιείται συνήθως μέσα σε 20 ημέρες. Η ανάπτυξη αναιμίας σημειώνεται μόνο μετά από αρκετά διαδοχικά θεραπευτικά μαθήματα. Η πιο σοβαρή καταστολή της δραστηριότητας του μυελού των οστών αναμένεται σε άτομα που υποβλήθηκαν σε μαθήματα χημειοθεραπείας ή ακτινοθεραπείας αμέσως πριν από τη χρήση της κυκλοφωσφαμίδης, και επιπλέον, σε άτομα με ανεπαρκή νεφρική λειτουργία.
• διαταραχές στο έργο του NS: εμφανίζονται νευροτοξικά συμπτώματα, παραισθησίες, πολυνευροπάθεια, διαταραχές της γεύσης, νευροπαθητικός πόνος και σπασμοί.
• βλάβες του πεπτικού συστήματος: τις περισσότερες φορές υπάρχει ναυτία με έμετο (αυτά είναι δοσοεξαρτώμενα σημεία). Μερικές φορές σημειώνεται η εμφάνιση διάρροιας, ανορεξίας, δυσκοιλιότητας και φλεγμονής στον βλεννογόνο (από την ανάπτυξη στοματίτιδας έως τον σχηματισμό ελκών). Η εμφάνιση μιας ενεργού μορφής παγκρεατίτιδας, αιμορραγικής κολίτιδας, καθώς και αιμορραγίας στο γαστρεντερικό σωλήνα είναι πιθανή. Περιστασιακά, εμφανίζονται ηπατικές δυσλειτουργίες (αύξηση του επιπέδου αλκαλικής φωσφατάσης, τρανσαμινασών, GGT και χολερυθρίνης). Η εξάλειψη της ενδοφλεβίτιδας που επηρεάζει τα αγγεία του ήπατος παρατηρήθηκε σε μερικούς ασθενείς που χρησιμοποίησαν μεγάλες μερίδες κυκλοφωσφαμίδης σε συνδυασμό με βουσουλφάνη ή ακτινοβολία σώματος κατά τη διάρκεια αλλογενής μεταμόσχευσης μυελού των οστών. Οι παράγοντες που συμβάλλουν περιλαμβάνουν την ηπατική δυσλειτουργία και τη χρήση ηπατοτοξικών παραγόντων σε συνδυασμό με μαθήματα χημειοθεραπείας σε μεγάλες μερίδες. Η ηπατική εγκεφαλοπάθεια παρατηρείται μεμονωμένα.
• διαταραχές στην περιοχή του ουρογεννητικού συστήματος: τα μεταβολικά στοιχεία των φαρμάκων που παγιδεύονται στα ούρα οδηγούν σε αλλαγές που σχετίζονται με την ουροδόχο κύστη. Η αιμορραγική κυστίτιδα και η μικροαιματουρία εξαρτώνται από το μέγεθος της δοσολογίας και συχνότερα αναπτύσσονται με τη χρήση αυτού του φαρμάκου (σε αυτές τις περιπτώσεις, πρέπει να σταματήσετε να το χρησιμοποιείτε). Συχνά εμφανίζεται κυστίτιδα. Μερικές φορές υπάρχει αιμορραγία, σκλήρυνση ή πρήξιμο των τοιχωμάτων της ουρίας και διάμεση φλεγμονή. Μεγάλες δόσεις προκαλούν μερικές φορές νεφρική δυσλειτουργία. Η χρήση ουρομιτεξάνου ή η κατανάλωση μεγάλων ποσοτήτων υγρού μπορεί να μειώσει σημαντικά τη συχνότητα και την ένταση των ουροτοξικών αρνητικών σημείων. Υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την εμφάνιση αιμορραγικής κυστίτιδας, που οδηγεί σε θάνατο. Μπορεί να αναπτυχθεί νεφροπάθεια τοξικού τύπου και αποτυχία της νεφρικής λειτουργίας σε ενεργή ή χρόνια μορφή. Σπάνια παρατηρούνται διαταραχές της σπερματογένεσης (ολιγο- και αζωοσπερμία) ή ωορρηξίας, μείωση των επιπέδων οιστρογόνων και ανάπτυξη αμηνόρροιας.
• βλάβες που σχετίζονται με τη ροή του αίματος: η καρδιοτοξικότητα αναπτύσσεται με τα ακόλουθα συμπτώματα: εμφάνιση ασθενών διακυμάνσεων στην αρτηριακή πίεση, αλλαγές στις ενδείξεις ΗΚΓ, αρρυθμία και καρδιομυοπάθεια δευτερογενούς τύπου με επιδείνωση της λειτουργίας της αριστερής κοιλίας και ανάπτυξη καρδιακής ανεπάρκειας. Μεταξύ των κλινικών εκδηλώσεων καρδιοτοξικότητας είναι οι κρίσεις στηθάγχης ή η θώρακα. Μία μόνο ένεση φαρμάκων προκαλεί κολπική μαρμαρυγή ή κοιλιακή μαρμαρυγή, περικαρδίτιδα, μυοκαρδίτιδα, καρδιακή προσβολή ή ακόμα και καρδιακή ανακοπή.
• διαταραχές της αναπνευστικής λειτουργίας: βήχας, βρογχόσπασμος και δύσπνοια αναπτύσσονται συχνότερα. Πνευμονική ενδοφλεβίτιδα αφαιρετικού τύπου, πνευμονική εμβολή, οίδημα ή υπέρταση, πνευμονίτιδα ή διάμεση μορφή πνευμονίας εμφανίζεται μεμονωμένα. Υπάρχουν ενδείξεις ανάπτυξης συνδρόμου RDS και σοβαρής αναπνευστικής ανεπάρκειας που οδηγεί σε θάνατο.
• όγκοι καλοήθους και κακοήθους χαρακτήρα: υπάρχει αυξημένη πιθανότητα εμφάνισης δευτερογενών νεοπλασμάτων, καθώς και των προδρόμων τους. Ο κίνδυνος εμφάνισης καρκινώματος των οργάνων του ουρογεννητικού συστήματος και μυελοδυσπλαστικών διαταραχών, που μερικές φορές εξελίσσονται σε ενεργή λευχαιμία, αυξάνεται. Σε δοκιμές σε ζώα, διαπιστώθηκε ότι η χρήση ουρομιτεξάνης μειώνει σημαντικά την πιθανότητα εμφάνισης καρκινώματος της ουροδόχου κύστης.
• αλλοιώσεις στην επιδερμίδα και σημάδια αλλεργιών: η αλωπεκία αρεάτα του εστιακού τύπου (μπορεί να παρατηρηθεί πλήρης φαλάκρα) είναι αναστρέψιμη και εμφανίζεται αρκετά συχνά. Υπάρχουν αναφορές για δερματίτιδα, παραβίαση της επιδερμικής μελάγχρωσης στα πόδια και τα χέρια, καθώς και ερυθροποίηση. Περιστασιακά υπάρχει SJS, TEN, σοκ και πυρετός.
• προβλήματα που επηρεάζουν τις μεταβολικές διεργασίες και το ορμονικό σύστημα: αφυδάτωση, σύνδρομο Parkhon, υπονατριαιμία και κανονικοτασικός υπεραλδοστερονισμός σημειώνονται.
• οπτικές διαταραχές: μπορεί να αναπτυχθεί επιπεφυκίτιδα, θολή όραση και πρήξιμο των βλεφάρων.
• βλάβες που επηρεάζουν τα αιμοφόρα αγγεία: θρομβοεμβολή, περιφερική ισχαιμία, αιμολυτικό σύνδρομο και διάχυτη ενδαγγειακή πήξη (η χημειοθεραπεία με φάρμακο αυξάνει τη συχνότητα αυτών των διαταραχών).
• συστηματικές εκδηλώσεις: πυρετός, αδιαθεσία και ασθένεια αναπτύσσονται πολύ συχνά σε άτομα με ογκολογία. Περιστασιακά, ερύθημα, φλεγμονή ή φλεβίτιδα εμφανίζονται στην περιοχή της ένεσης.

Η χορήγηση σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα που καταστέλλουν την αιματοποίηση συχνά απαιτεί προσαρμογή της δοσολογίας. Είναι απαραίτητο να χρησιμοποιηθούν οι κατάλληλοι πίνακες για την αλλαγή μερίδων κυτταροτοξικών φαρμάκων.

Υπερβολική δόση

Δεν υπάρχουν αντίδοτα για την κυκλοφωσφαμίδη, γι 'αυτό πρέπει να χρησιμοποιείται με μεγάλη προσοχή. Το φάρμακο απεκκρίνεται κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης. Η τοξίκωση οδηγεί σε δοσοεξαρτώμενη καταστολή του μυελού των οστών και λευκοπενία. Απαιτείται προσεκτική παρακολούθηση των τιμών των εξετάσεων αίματος, καθώς και της γενικής κατάστασης του ασθενούς. Εάν αναπτυχθεί θρομβοπενία, η απώλεια αιμοπεταλίων πρέπει να αναπληρωθεί.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Η χρήση σε συνδυασμό με αντιδιαβητικά φάρμακα ενισχύει το θεραπευτικό τους αποτέλεσμα.

Ο συνδυασμός με έμμεσα αντιπηκτικά προκαλεί εξασθένηση της αντιπηκτικής δραστηριότητας του αίματος.

Η εισαγωγή της κυκλοφωσφαμίδης μαζί με αλλοπουρινόλη ενισχύει τη μυελοτοξικότητα.

Η χρήση σε συνδυασμό με κυταραβίνη, δαουνορουμπικίνη και δοξορουβικίνη μπορεί να οδηγήσει στην εμφάνιση καρδιοτοξικών επιδράσεων.

Η συνταγογράφηση ενός φαρμάκου μαζί με ανοσοκατασταλτικά αυξάνει την πιθανότητα ανάπτυξης δευτεροπαθών νεοπλασμάτων και λοιμώξεων.

Ο συνδυασμός ενός φαρμάκου με λοβαστατίνη αυξάνει την πιθανότητα νέκρωσης των μυών, καθώς και οξείας νεφρικής ανεπάρκειας.

Συνθήκες αποθήκευσης

Η κυκλοφωσφαμίδη πρέπει να φυλάσσεται σε χώρο κλειστό από τη διείσδυση των παιδιών. Οι δείκτες θερμοκρασίας δεν είναι υψηλότεροι από 10 ° C.

Διάρκεια ζωής

Η κυκλοφωσφαμίδη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για 36 μήνες από την ημερομηνία κατασκευής της θεραπευτικής ουσίας.

Αναλογικά

Τα ανάλογα του φαρμάκου είναι τα φάρμακα Ribomustin, Endoxan και Leukeran με Alkeran, και εκτός αυτού, το Holoxan και το Ifosfamide.

Κριτικές

Η κυκλοφωσφαμίδη λαμβάνει γενικά θετικές κριτικές ως φάρμακο που είναι αποτελεσματικό στη θεραπεία της συστηματικής αγγειίτιδας.