Λιβάζο

Το Livazo ανήκει στην υποομάδα φαρμάκων που μειώνουν τα λιπίδια. είναι μια ουσία που επιβραδύνει τη δραστηριότητα της αναγωγάσης HMG CoA.

Το φάρμακο μειώνει τις αυξημένες τιμές της LDL χοληστερόλης σε ασθενείς, καθώς και τα τριγλυκερίδια μαζί με την ολική χοληστερόλη. Επίσης, το φάρμακο αυξάνει τις τιμές της HDL χοληστερόλης. Επιπλέον, κατά τη χρήση φαρμακευτικών δισκίων, παρατηρείται μείωση των τιμών Apo-B, καθώς και μεταβλητή αύξηση των επιπέδων Apo-Al. [1]

Ενδείξεις Λιβάζο

Χρησιμοποιείται για τη μείωση των αυξημένων επιπέδων ολικής χοληστερόλης, καθώς και των τιμών της LDL χοληστερόλης.

Συνιστάται για ενήλικες με πρωτοπαθή υπερχοληστερολαιμία (επίσης στην περίπτωση μιας οικογενειακής μορφής της νόσου που έχει ετερόζυγο χαρακτήρα, και επιπλέον με συνδυασμένη  δυσλιπιδαιμία ), σε καταστάσεις όπου η επίδραση της μη φαρμακευτικής θεραπείας και της δίαιτας είναι ανεπαρκής.

Τύπος απελευθέρωσης

Η απελευθέρωση μιας θεραπευτικής ουσίας πραγματοποιείται σε μορφή δισκίου - με όγκο 1 ή 4 mg - 7, 14 ή 15 τεμάχια μέσα σε μια συσκευασία περιγράμματος. 1-2 συσκευασίες μέσα στο κουτί. Παράγεται επίσης σε δισκία με όγκο 2 mg - 7, 14, 15 ή 20 τεμάχια μέσα στην κυτταρική πλάκα. μέσα σε μια συσκευασία - 1, 2 ή 5 τέτοιες πλάκες.

Φαρμακοδυναμική

Η πιταβαστατίνη επιβραδύνει ανταγωνιστικά τη δράση της αναγωγάσης HMG-CoA, μειώνοντας το ρυθμό της δραστηριότητας των ενζύμων κατά τη διάρκεια της βιοσύνθεσης της χοληστερόλης και επίσης επιβραδύνει τη σύνδεση της ενδοηπατικής χοληστερόλης. Αυτό οδηγεί σε αύξηση της έκφρασης των απολήξεων της LDL στο ήπαρ, λόγω της οποίας πραγματοποιείται η σύλληψη των στοιχείων LDL που κυκλοφορούν από το αίμα και επιπλέον, μείωση του επιπέδου της ολικής χοληστερόλης, καθώς και της LDL χοληστερόλη στο αίμα.

Με σταθερή επιβράδυνση της σύνδεσης της ενδοηπατικής χοληστερόλης, η απελευθέρωση LDL στο αίμα εξασθενεί - μειώνοντας τις τιμές των τριγλυκεριδίων στο πλάσμα. [2]

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση.

Η πιταβαστατίνη απορροφάται με μεγάλη ταχύτητα μέσω του άνω γαστρεντερικού σωλήνα. ο δείκτης Cmax στο πλάσμα του αίματος σημειώνεται μετά από 60 λεπτά από τη στιγμή της από του στόματος χορήγησης. Η απορρόφηση δεν αλλάζει με την κατανάλωση τροφής. [3]

Το αμετάβλητο στοιχείο εμπλέκεται στην εντεροηπατική κυκλοφορία, μετά την οποία απορροφάται μέσα στον ειλεό με το λεπτό έντερο. Οι δείκτες βιοδιαθεσιμότητας της πιταβαστατίνης είναι 51%.

Διαδικασίες διανομής.

Το φάρμακο συντίθεται με πρωτεΐνη σε επίπεδο άνω του 99%. το μεγαλύτερο μέρος της συνδέεται με τη λευκωματίνη, καθώς και με την όξινη α1-γλυκοπρωτεΐνη. Το μέσο επίπεδο του όγκου διανομής είναι περίπου 133 λίτρα.

Η ουσία κινείται ενεργά μέσα στα ηπατοκύτταρα, όπου δρα και συμμετέχει σε μεταβολικές διεργασίες με τη βοήθεια πολλών ενδοηπατικών φορέων, συμπεριλαμβανομένου του OATP1B1 με OATP1B3.

Το AUC πλάσματος ποικίλλει με περίπου 4-πλάσιο εύρος μεταξύ ελάχιστων και μέγιστων σημείων. Η δοκιμή χρησιμοποιώντας το SLCO1B1 (το γονίδιο που κωδικοποιεί το OATP1B1) καταλήγει στο συμπέρασμα ότι ο πολυμορφισμός αυτού του γονιδίου μπορεί να εξηγήσει τη σημαντική διακύμανση στο επίπεδο AUC.

Διαδικασίες ανταλλαγής.

Η αμετάβλητη πιταβαστατίνη είναι το κύριο στοιχείο του φαρμάκου στο πλάσμα του αίματος. Το κύριο μεταβολικό συστατικό του είναι η ανενεργή λακτόνη, που σχηματίζεται από το συζυγές γλυκουρονίδιο της πιβαστατίνης της μορφής εστέρα UDP χρησιμοποιώντας γλυκουρονοσυλοτρανσφεράση.

Οι δοκιμές in vitro χρησιμοποιώντας 13 ισομορφές αιμοπρωτεΐνης P450 (CYP) αποκάλυψαν ότι οι μεταβολικές διεργασίες της πιταβαστατίνης με τη συμμετοχή της CYP είναι πολύ αδύναμες. μεταβολικές διεργασίες φαρμάκων με ορισμένα μεταβολικά στοιχεία συμβαίνουν με τη βοήθεια του CYP2C9 (και επίσης, λιγότερο ενεργά, του CYP2CS).

Απέκκριση.

Η αμετάβλητη πιταβαστατίνη απεκκρίνεται με μεγάλη ταχύτητα στη χολή από το ήπαρ, αλλά ταυτόχρονα συμμετέχει στην εντεροηπατική επανακυκλοφορία, λόγω της οποίας αυξάνεται η διάρκεια της δραστηριότητάς της.

Λιγότερο από το 5% του φαρμάκου απεκκρίνεται στα ούρα. Ο όρος χρόνος ημίσειας ζωής κυμαίνεται από 5,7-8,9 ώρες (η πρώτη τιμή καθορίζεται με την εισαγωγή της 1ης μερίδας και η δεύτερη-σε τιμές ισορροπίας). Το μέσο επίπεδο εκκαθάρισης όταν χρησιμοποιείτε ένα μόνο τμήμα είναι 43,4 l / h.

Οι τιμές Cmax της πιταβαστατίνης στο πλάσμα του αίματος μειώθηκαν κατά 43% όταν χορηγούνται με γεύμα που περιέχει υψηλό επίπεδο λίπους. ο δείκτης AUC δεν άλλαξε.

Δοσολογία και χορήγηση

Το φάρμακο χρησιμοποιείται εσωτερικά - το δισκίο καταπίνεται ολόκληρο. Μπορείτε να χρησιμοποιήσετε το φάρμακο χωρίς αναφορά στην πρόσληψη τροφής, οποιαδήποτε στιγμή της ημέρας (αλλά συνιστάται να το παίρνετε ταυτόχρονα). Οι στατίνες είναι συνήθως πιο αποτελεσματικές όταν χρησιμοποιούνται το βράδυ λόγω του κιρκαδικού ρυθμού του μεταβολισμού των λιπιδίων. Πριν από την έναρξη της θεραπείας, ο ασθενής πρέπει να μεταφερθεί σε δίαιτα με μειωμένη πρόσληψη χοληστερόλης. Επιπλέον, πρέπει να τηρείτε μια τέτοια δίαιτα κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Το φάρμακο πρέπει πρώτα να χρησιμοποιείται σε ημερήσια δόση 1 mg, 1 φορά. Είναι απαραίτητο να αλλάξετε τη δοσολογία με διαφορά τουλάχιστον 1 μήνα. Οι μερίδες επιλέγονται προσωπικά, λαμβάνοντας υπόψη τις τιμές της LDL χοληστερόλης, την κατάσταση του ασθενούς και το χρησιμοποιούμενο θεραπευτικό σχήμα. Για τους περισσότερους ασθενείς, μια δοσολογία 2 mg είναι κατάλληλη. Επιτρέπονται το πολύ 4 mg την ημέρα.

Άτομα με νεφρική δυσλειτουργία.

Σε περίπτωση ήπιας νεφρικής δυσλειτουργίας, δεν χρειάζεται να αλλάξετε τη δοσολογία, αλλά η χρήση της πιταβαστατίνης πρέπει να γίνεται με μεγάλη προσοχή.

Σε περίπτωση ήπιων έως μέτριων σταδίων εξασθένησης, μια δόση 4 mg καταναλώνεται αποκλειστικά υπό τον όρο της συνεχούς παρακολούθησης της νεφρικής δραστηριότητας και μετά από σταδιακή τιτλοδότηση της μερίδας.

Τα άτομα με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια δεν πρέπει να λαμβάνουν δοσολογία 4 mg.

Άτομα με ηπατική δυσλειτουργία.

Για μέτριες ή ήπιες βλάβες, δεν συνταγογραφείται δοσολογία 4 mg. Επιτρέπονται το πολύ 2 mg ημερησίως, με την προϋπόθεση της προσεκτικής παρατήρησης της ηπατικής λειτουργίας.

• Αίτηση για παιδιά

Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με το πόσο ασφαλής και αποτελεσματική είναι η χρήση του Livazo στην παιδιατρική (κάτω των 18 ετών).

Χρήση Λιβάζο κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Απαγορεύεται η χρήση του Livazo με HB ή εγκυμοσύνη. Οι ασθενείς σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν αξιόπιστη αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Δεδομένου ότι η χοληστερόλη με άλλα προϊόντα της βιοσύνθεσης της είναι πολύ σημαντική στην ανάπτυξη του εμβρύου, ο πιθανός κίνδυνος επιβράδυνσης της δράσης της αναγωγάσης HMG CoA εξακολουθεί να υπερτερεί των αναμενόμενων οφελών της θεραπείας κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Οι δοκιμές σε ζώα έχουν δείξει τοξικότητα στην αναπαραγωγή, αλλά δεν έχουν εντοπίσει τερατογόνο δυναμικό.

Κατά τον προγραμματισμό της σύλληψης, η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται τουλάχιστον 1 μήνα πριν συμβεί η σύλληψη. Σε περίπτωση εγκυμοσύνης κατά τη χρήση ναρκωτικών, η θεραπεία ακυρώνεται αμέσως.

Το Livazo δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια του θηλασμού. Σε ζώα, σημειώθηκε έκκριση πιταβαστατίνης με μητρικό γάλα. Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με το εάν το φάρμακο μπορεί να εκκριθεί στο ανθρώπινο μητρικό γάλα. Εάν ο ασθενής χρειάζεται να πάρει πιταβαστατίνη, ο θηλασμός πρέπει να αποφεύγεται.

Αντενδείξεις

Μεταξύ των αντενδείξεων:

• σοβαρή δυσανεξία στην πιταβαστατίνη ή σε βοηθητικά συστατικά ή άλλες στατίνες ·
• αποτυχία της ηπατικής λειτουργίας σε σοβαρό στάδιο.
• ηπατικές παθήσεις στην ενεργό φάση ή σταθερή αύξηση των επιπέδων τρανσαμινασών στον ορό ανεξήγητης φύσης (περισσότερο από τρεις φορές το μέγιστο όριο του κανόνα).
• Δείκτες QC που υπερβαίνουν τα υψηλότερα όρια του κανόνα περισσότερες από πέντε φορές.
• μυοπάθεια
• χρήση σε συνδυασμό με κυκλοσπορίνη.

Παρενέργειες Λιβάζο

Τα κύρια παρενέργεια:

• βλάβες που σχετίζονται με το σύστημα αίματος και τη λέμφο: μερικές φορές εμφανίζεται αναιμία.
• προβλήματα με μεταβολικές και μεταβολικές διεργασίες: μερικές φορές εμφανίζεται ανορεξία.
• ψυχικές διαταραχές: μερικές φορές αναπτύσσεται αϋπνία.
• διαταραχές της λειτουργίας του NS: συχνά παρατηρούνται πονοκέφαλοι. Μερικές φορές - δυσγευσία, υποισθησία, υπνηλία και ζάλη.
• οπτική δυσλειτουργία: παρατηρείται μία μόνο εξασθένηση της οπτικής οξύτητας.
• προβλήματα με το έργο της αιθουσαίας συσκευής και των ακουστικών οργάνων: μερικές φορές υπάρχει κουδούνισμα στο αυτί.
• διαταραχές στο γαστρεντερικό σωλήνα: συχνά παρατηρούνται δυσπεψία, διάρροια, δυσκοιλιότητα και ναυτία. Μερικές φορές αναπτύσσεται έμετος, κοιλιακός πόνος και ξεροστομία. Περιστασιακά υπάρχει δυσφορία στο γαστρεντερικό σωλήνα. Η ενεργός φάση της παγκρεατίτιδας ή της γλωσσοδυνίας παρατηρείται μεμονωμένα.
• διαταραχές του ηπατοχολικού συστήματος: μερικές φορές οι τιμές των τρανσαμινασών (ALT με AST) αυξάνονται. Σπάνια παρατηρούνται ηπατικές παθολογίες, χολοστατικός ίκτερος και αλλαγές στις φυσιολογικές τιμές της ηπατικής λειτουργίας.
• βλάβες υποδόριων ιστών και επιδερμίδας: μερικές φορές εμφανίζονται εξανθήματα ή κνησμός. Ερύθημα ή κνίδωση εμφανίζεται μεμονωμένα.
• προβλήματα με τη λειτουργία των συνδετικών ιστών, της ODA και των οστών: συχνά αναπτύσσεται αρθραλγία ή μυαλγία. Μερικές φορές σημειώνονται μυϊκοί σπασμοί. Η ραβδομυόλυση ή μυοπάθεια εμφανίζεται περιστασιακά. Σως η ανάπτυξη μιας νεκρωτικής μορφής μυοπάθειας, η οποία έχει ανοσοδιαμεσολαβητικό χαρακτήρα.
• παραβιάσεις της δραστηριότητας των ούρων: μερικές φορές παρατηρείται πολλακιουρία.
• συστηματικές βλάβες: μερικές φορές υπάρχει αδιαθεσία, ασθένεια, αυξημένη κόπωση ή περιφερικό οίδημα.

Υπερβολική δόση

Σε περίπτωση δηλητηρίασης, μπορεί να συμβεί ενίσχυση παρενεργειών.

Δεν υπάρχει ειδική θεραπεία. εκτελούνται συμπτωματικές ενέργειες, καθώς και, εάν είναι απαραίτητο, εκτελούνται υποστηρικτικές διαδικασίες. Είναι απαραίτητο να παρακολουθείται το έργο του ήπατος και οι δείκτες CPK. Το φάρμακο δεν έχει αντίδοτο. Η διαδικασία της αιμοκάθαρσης θα είναι αναποτελεσματική.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Κυκλοσπορίνη.

Η εισαγωγή της 1ης μερίδας κυκλοσπορίνης (σε τιμές ισορροπίας) μαζί με το φάρμακο προκάλεσε αύξηση 4,6 φορές στην AUC της πιταβαστατίνης. Δεν ήταν δυνατό να προσδιοριστεί πώς η κυκλοσπορίνη στην τιμή ισορροπίας επηρεάζει το επίπεδο ισορροπίας του Livazo. Μην χρησιμοποιείτε το φάρμακο εάν παίρνετε κυκλοσπορίνη.

Ερυθρομυκίνη.

Η χρήση της παραπάνω ουσίας προκάλεσε αύξηση 2,8 φορές στο επίπεδο AUC του φαρμάκου. Για την περίοδο της χορήγησης ερυθρομυκίνης ή άλλων μακρολιδίων, η θεραπεία με τη χρήση φαρμάκων πρέπει να διακοπεί.

Γεμφιβροζίλη και άλλες φιβράτες.

Στην περίπτωση της μονοθεραπείας με χρήση φιβράτων, μερικές φορές εμφανίζεται μυοπάθεια. Στην περίπτωση συνδυασμού φιβράτων και στατινών, ο κίνδυνος ανάπτυξης ραβδομυόλυσης και μυοπάθειας αυξάνεται. Το φάρμακο πρέπει να συνδυάζεται πολύ προσεκτικά με φιβράτες.

Σε φαρμακοκινητικές δοκιμές, η χορήγηση του φαρμάκου με γεμφιβροζίλη προκάλεσε αύξηση 1,4 φορές στις τιμές AUC της πιταβαστατίνης. η AUC της φαινοφιβράτης αυξήθηκε κατά παράγοντα 1,2.

Νικοτινικό οξύ.

Δοκιμές αλληλεπίδρασης με νιασίνη δεν έχουν πραγματοποιηθεί. Με τη μονοθεραπεία με την εισαγωγή νιασίνης, εμφανίστηκε η ανάπτυξη ραβδομυόλυσης και μυοπάθειας. Εξαιτίας αυτού, το φάρμακο πρέπει να χρησιμοποιείται προσεκτικά με νιασίνη.

Φουσιδικό οξύ.

Στην περίπτωση της συνδυασμένης χορήγησης στατινών και συστηματικού φουσιδικού οξέος, αυξάνεται η πιθανότητα μυοπάθειας, η οποία περιλαμβάνει επίσης ραβδομυόλυση. Προς το παρόν, δεν είναι δυνατό να καθοριστεί ο μηχανισμός για την ανάπτυξη αυτού του αποτελέσματος.

Υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την ανάπτυξη ραβδομυόλυσης (σε ορισμένες περιπτώσεις, θανατηφόρα) κατά τη χρήση αυτού του συνδυασμού. Εάν πρέπει να χρησιμοποιήσετε φουσιδικό οξύ, πρέπει να εγκαταλείψετε την εισαγωγή του Livazo κατά τη χρήση του.

Ριφαμπικίνη.

Η χορήγηση με φάρμακα προκάλεσε αύξηση 1,3 φορές στις τιμές AUC της πιταβαστατίνης - λόγω της εξασθένησης της ενδοηπατικής απορρόφησης.

Αναστολείς πρωτεάσης.

Ο συνδυασμός με φάρμακα μπορεί να οδηγήσει σε μικρές αλλαγές στο επίπεδο AUC της πιταβαστατίνης.

Βαρφαρίνη.

Όπως και με την εισαγωγή άλλων στατινών, σε άτομα που χρησιμοποιούν βαρφαρίνη, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται το PTT ή το INR εάν το Livazo περιλαμβάνεται στο θεραπευτικό σχήμα.

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Livazo πρέπει να φυλάσσεται σε χώρο κλειστό από τη διείσδυση του ηλιακού φωτός. Επίπεδο θερμοκρασίας - όχι περισσότερο από 25 ° С.

Διάρκεια ζωής

Το Livazo επιτρέπεται να χρησιμοποιείται εντός 5ετίας από την ημερομηνία πώλησης της φαρμακευτικής ουσίας.

Αναλογικά

Ένα ανάλογο του φαρμάκου είναι η Πιταβαστατίνη.

Κριτικές

Το Livazo λαμβάνει θετικές κριτικές ως επί το πλείστον. Στην περίπτωση χρήσης τυπικής δοσολογίας (2 mg), σταθερό θετικό αποτέλεσμα αναπτύχθηκε μετά από 1,5 μήνα. Σε περίπτωση αυστηρής τήρησης των ιατρικών οδηγιών, οι αρνητικές εκδηλώσεις αναπτύχθηκαν μόνο περιστασιακά - επειδή η πιταβαστατίνη είναι μια στατίνη της 4ης (τελευταίας) γενιάς, η ασφαλέστερη για το ανθρώπινο σώμα.