Λετρομάρα

Το Letromara είναι αντικαρκινικό φάρμακο. περιέχει τη μη στεροειδή ουσία λετροζόλη, η οποία επιβραδύνει τη δραστηριότητα της αρωματάσης (επιβραδύνει τις διαδικασίες της βιοσύνθεσης των οιστρογόνων).

Με την ανάπτυξη ιστών νεοπλάσματος, ανάλογα με την ποσότητα των οιστρογόνων, η εξάλειψη της διεγερτικής δράσης που σχετίζεται με τη δραστηριότητά τους αποτελεί προϋπόθεση για την καταστολή της ανάπτυξης του όγκου. Σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες, ο σχηματισμός οιστρογόνων αναπτύσσεται κυρίως με τη βοήθεια του ενζύμου αρωματάσης, το οποίο μετατρέπει τα ανδρογόνα που συντίθενται από τα επινεφρίδια (κυρίως τεστοστερόνη με ανδροστενεδιόνη) σε οιστραδιόλη με οιστρόνη. Εξαιτίας αυτού, μια συγκεκριμένη επιβράδυνση του ενζύμου αρωματάσης σας επιτρέπει να καταστείλετε την οιστρογονική βιοσύνθεση μέσα στον όγκο, καθώς και τους περιφερειακούς ιστούς. [1]

Ενδείξεις Λετρομάρα

Χρησιμοποιείται σε τέτοιες περιπτώσεις:

• επικουρική θεραπεία του θετικού σε ορμόνη διηθητικού καρκίνου του μαστού (σε πρώιμο στάδιο) σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες (επίσης για εκτεταμένη επικουρική θεραπεία της παραπάνω περιγραφείσας νόσου σε γυναίκες που έχουν υποβληθεί σε τυπική επικουρική χρήση ταμοξιφαίνης για 5 χρόνια).
• Θεραπεία πρώτης γραμμής για καρκίνωμα μαστού εξαρτώμενο από ορμόνες (συχνό) κατά τη διάρκεια της μετεμμηνόπαυσης.
• θεραπεία στην περίπτωση κοινών τύπων καρκίνου του μαστού σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες (φυσική ή τεχνητή πρόκληση), σε περίπτωση υποτροπής ή εξέλιξης της νόσου (με προηγούμενη χρήση αντιοιστρογόνων) ·
• νεοεπικουρική θεραπεία για μετεμμηνοπαυσιακή θετική ορμόνη HER-2-αρνητικό καρκίνωμα μαστού-σε περιπτώσεις όπου η χημειοθεραπεία δεν είναι κατάλληλη και δεν απαιτείται επείγουσα χειρουργική επέμβαση.

Τύπος απελευθέρωσης

Το φάρμακο παράγεται σε μορφή δισκίου - 10 τεμάχια μέσα στην κυτταρική πλάκα. Υπάρχουν 3 τέτοιες εγγραφές μέσα στο κουτί.

Φαρμακοδυναμική

Η λετροζόλη αναστέλλει την επίδραση της αρωματάσης κατά τη διάρκεια της ανταγωνιστικής σύνθεσης με μια υπομονάδα του καθορισμένου ενζύμου - αίμη της αιμοπρωτεΐνης P 450. ως αποτέλεσμα, η οιστρογονική βιοσύνθεση σε όλους τους ιστούς εξασθενεί.

Σε υγιείς μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες, το 1-πλάσιο της λετροζόλης, ίσο με 0,1, 0,5 ή 2,5 mg, μειώνει τις τιμές ορού της οιστρόνης με οιστραδιόλη (σε σύγκριση με τους αρχικούς αριθμούς), αντίστοιχα, κατά 75-78%, και επίσης 78%. Η μέγιστη μείωση παρατηρείται μετά από 48-78 ώρες. [2]

Με έναν κοινό τύπο καρκίνου του μαστού κατά την μετεμμηνόπαυση, η ημερήσια πρόσληψη 0,1-0,5 mg λετροζόλης μειώνει τις τιμές της οιστρόνης με οιστραδιόλη, καθώς και της θειικής οιστρόνης στο πλάσμα του αίματος κατά 75-95% των αρχικών τιμών. Η χορήγηση δόσεων 0,5+ mg οδηγεί συχνά σε ποσοστά οιστρόνης με θειική οιστρόνη, τα οποία βρίσκονται εκτός των κατώτερων ορίων της ευαισθησίας της μεθόδου που χρησιμοποιείται για την ανίχνευση ορμονών. Αυτό δείχνει ότι όταν χρησιμοποιούνται τέτοια τμήματα, υπάρχει μια πιο έντονη καταστολή της σύνδεσης των οιστρογόνων. Η καταστολή των οιστρογόνων κατά τη διάρκεια της θεραπείας υποστηρίζεται σε όλες τις γυναίκες που χρησιμοποιούν το φάρμακο.

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση.

Η λετροζόλη απορροφάται πλήρως μέσα στο γαστρεντερικό σωλήνα με μεγάλη ταχύτητα (η μέση βιοδιαθεσιμότητα είναι 99,9%). Το φαγητό μειώνει ασθενώς τον ρυθμό απορρόφησης (η μέση περίοδος επίτευξης του επιπέδου στο αίμα Tmax λετροζόλης είναι 60 λεπτά όταν χορηγείται με άδειο στομάχι και 120 λεπτά όταν καταναλώνεται με φαγητό). Οι μέσες τιμές της ουσίας αίματος Cmax είναι 129 ± 20,3 nmol / l μετά τη χορήγηση με άδειο στομάχι, καθώς και 98,7 ± 18,6 nmol / l μετά τη χορήγηση με τροφή. Σε αυτή την περίπτωση, ο βαθμός απορρόφησης των φαρμάκων δεν αλλάζει.

Μικρές διακυμάνσεις στο ρυθμό απορρόφησης δεν θεωρούνται κλινικής σημασίας, γεγονός που επιτρέπει τη λήψη λετροζόλης χωρίς αναφορά στην πρόσληψη τροφής.

Διαδικασίες διανομής.

Η πρωτεϊνική σύνθεση της λετροζόλης είναι περίπου 60% (το μεγαλύτερο μέρος της είναι με λευκωματίνη (55%)). Οι δείκτες της ουσίας μέσα στα ερυθροκύτταρα είναι περίπου το 80% των τιμών του πλάσματος.

Με την εισαγωγή 2,5 mg λετροζόλης, με ένδειξη 14C, περίπου το 82% της ραδιενέργειας στο πλάσμα του αίματος ανήκει στο αμετάβλητο δραστικό συστατικό. Εξαιτίας αυτού, η συστηματική επίδραση των μεταβολικών στοιχείων της ουσίας είναι μάλλον ασθενής.

Το φάρμακο είναι εκτεταμένο και διανέμεται με μεγάλη ταχύτητα στους ιστούς. Οι υποτιθέμενοι δείκτες του όγκου κατανομής σε συγκεντρώσεις ισορροπίας είναι περίπου 1,87 ± 0,47 l / kg.

Μεταβολικές διεργασίες και απέκκριση.

Ένα σημαντικό μέρος της λετροζόλης εμπλέκεται σε μεταβολικές διαδικασίες με το σχηματισμό ενός μεταβολικού στοιχείου μη φαρμακευτικής καρβινόλης - αυτός είναι ο κύριος μηχανισμός αποβολής.

Οι δείκτες της κάθαρσης ανταλλαγής του φαρμάκου είναι 2,1 l / h, που είναι χαμηλότερες από τις τιμές της ενδοηπατικής κυκλοφορίας (περίπου 90 l / h). Σημειώνεται ότι ο μετασχηματισμός της δραστικής ουσίας σε μεταβολικό συστατικό πραγματοποιείται με τη βοήθεια των ισοενζύμων CYP3A4 με CYP2A6 της αιμοπρωτεΐνης P450. Ο σχηματισμός μικρής ποσότητας άλλων, μη καθορισμένων ακόμη μεταβολικών στοιχείων, και επιπλέον αυτού, η απέκκριση αμετάβλητων ουσιών με περιττώματα και ούρα έχει μικρή επίδραση στη συνολική αποβολή της Letromara.

Ο εκτιμώμενος τελικός χρόνος ημίσειας ζωής από το πλάσμα του αίματος είναι περίπου 2-4 ημέρες. Με καθημερινή χορήγηση 2,5 mg φαρμάκων, οι τιμές ισορροπίας εμφανίζονται σε διάστημα 0,5-1,5 μηνών (είναι περίπου επτά φορές υψηλότερες από το επίπεδο που παρατηρήθηκε με 1 φορά χρήση παρόμοιου μεριδίου). Ταυτόχρονα, ο δείκτης ισορροπίας είναι 1,5-2 φορές υψηλότερος από εκείνους τους δείκτες ισορροπίας που υποβλήθηκαν με υπολογισμούς με βάση τις τιμές που σημειώθηκαν μετά την εισαγωγή του 1-πλάσιου τμήματος του φαρμάκου. Από αυτό μπορεί να συναχθεί ότι με την καθημερινή χρήση της ουσίας σε δόση 2,5 mg, οι φαρμακοκινητικές της παράμετροι γίνονται ελαφρώς μη γραμμικές. Δεδομένου ότι το επίπεδο ισορροπίας του φαρμάκου διατηρείται κατά τη διάρκεια της θεραπείας για μεγάλο χρονικό διάστημα, μπορεί να υποτεθεί ότι η συσσώρευση της λετροζόλης δεν θα συμβεί.

Δείκτες γραμμικότητας / μη γραμμικότητας.

Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες της λετροζόλης αντιστοιχούν σε εκείνες μετά την εισαγωγή 1πλής από του στόματος δοσολογίας έως 10 mg (εντός μερίδων 0,01-30 mg) και επιπλέον, μετά από ημερήσιες δόσεις έως 1,0 mg (εντός 0,1-5 mg).

Η από του στόματος χορήγηση 1-πλάσιας δόσης των 30 mg είχε ως αποτέλεσμα μια μικρή αλλά ανάλογη αύξηση του επιπέδου AUC. Η χρήση ημερήσιων δόσεων 2,5 και 5 mg προκαλεί αύξηση του δείκτη AUC κατά περίπου 3,8, καθώς και 12 φορές (για σύγκριση, όταν χορηγήθηκε μερίδα 1,0 mg ημερησίως, αυτές οι τιμές ήταν 2,5 και 5 φορές) Το

Αυτό μας επιτρέπει να συμπεράνουμε ότι η συνιστώμενη ημερήσια δόση των 2,5 mg μπορεί να είναι οριακή, με την εισαγωγή της οποίας μπορεί να προσδιοριστεί η δυσαναλογία. στην περίπτωση χρήσης ημερήσιας δόσης 5 mg, η δυσαναλογία γίνεται πιο αισθητή. Η δυσαναλογία της δοσολογίας σχετίζεται πιθανότατα με τον κορεσμό των διαδικασιών μεταβολικής απέκκρισης.

Οι τιμές ισορροπίας παρατηρούνται μετά από 1-2 μήνες στην περίπτωση χρήσης οποιουδήποτε από τα μελετημένα σχήματα δοσολογίας (στην περιοχή 0,1-5,0 mg ημερησίως).

Δοσολογία και χορήγηση

Το φάρμακο πρέπει να λαμβάνεται σε ημερήσια δοσολογία 2,5 mg. Στην περίπτωση επικουρικής (επίσης εκτεταμένης) θεραπείας, ο θεραπευτικός κύκλος θα πρέπει να συνεχιστεί για 5 χρόνια ή μέχρι την έναρξη της υποτροπής της παθολογίας. Για άτομα με μεταστάσεις, η θεραπεία συνεχίζεται έως ότου τα συμπτώματα της εξέλιξης της νόσου γίνουν αισθητά. Σε επικουρική θεραπεία, είναι επίσης απαραίτητο να εξεταστούν επιλογές που χρησιμοποιούν ένα διαδοχικό σχήμα θεραπείας (χορήγηση λετροζόλης για περίοδο 2 ετών, ακολουθούμενη από μετάβαση σε τριετή χρήση ταμοξιφαίνης).

Με νεοεπικουρική θεραπεία, η χορήγηση του φαρμάκου συνεχίζεται για χρονικό διάστημα 4-8 μηνών - για τη βέλτιστη μείωση του μεγέθους του νεοπλάσματος. Σε περίπτωση κακής ανταπόκρισης στη θεραπεία, η λήψη του Letromara πρέπει να ακυρωθεί και να πραγματοποιηθεί προγραμματισμένη επέμβαση ή να συζητηθούν οι επιλογές για μετέπειτα θεραπεία με τον ασθενή.

Χρήση σε γυναίκες με νεφρική / ηπατική δυσλειτουργία.

Τα άτομα με ήπια ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία ή νεφρική δυσλειτουργία (τιμές CC μεγαλύτερες από 10 ml ανά λεπτό) δεν χρειάζονται αλλαγές στη δοσολογία.

Η εμπειρία με τη χρήση φαρμάκων σε άτομα με τιμές CC <10 ml ανά λεπτό ή σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία είναι πολύ περιορισμένη. Είναι απαραίτητο να παρακολουθείται προσεκτικά η κατάσταση τέτοιων ασθενών κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Το φάρμακο χρησιμοποιείται από το στόμα, χωρίς αναφορά στην πρόσληψη τροφής, επειδή δεν αλλάζει τον βαθμό απορρόφησης του φαρμάκου.

Το μέρος που παραλείφθηκε πρέπει να ληφθεί αμέσως μετά την ανάμνησή του. Αλλά εάν αυτό συνέβη λίγο πριν από την εφαρμογή μιας νέας δοσολογίας (για παράδειγμα, 2-3 ώρες), το προηγούμενο τμήμα πρέπει να παραλειφθεί, λαμβάνοντας μια νέα σύμφωνα με το συνταγογραφούμενο σχήμα. Απαγορεύεται η χρήση διπλής δόσης, επειδή στην περίπτωση ημερήσιας δόσης που υπερβαίνει τα 2,5 mg, σημειώθηκε συνολική έκθεση που υπερβαίνει τον αναλογικό κανόνα.

• Αίτηση για παιδιά

Στην παιδιατρική, το φάρμακο δεν συνταγογραφείται, καθώς δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την αποτελεσματικότητα και τη θεραπευτική του ασφάλεια σε αυτήν την ηλικιακή ομάδα. Οι διαθέσιμες πληροφορίες σχετικά με τη χρήση είναι πολύ περιορισμένες, γεγονός που καθιστά αδύνατη την επιλογή μερίδων δοσολογίας.

Χρήση Λετρομάρα κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Ασθενείς με περιεμμηνόπαυση ή αναπαραγωγική ηλικία.

Το Letromar μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνο σε γυναίκες των οποίων η μετεμμηνόπαυση έχει διαγνωστεί αξιόπιστα. Υπάρχουν πληροφορίες για περιπτώσεις αυθόρμητων αμβλώσεων ή συγγενών δυσπλασιών σε νεογέννητα κατά τη χρήση λετροζόλης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Λαμβάνοντας υπόψη τις πληροφορίες σχετικά με την ανανέωση της δραστηριότητας των ωοθηκών κατά τη χρήση λετροζόλης, ακόμη και με καθιερωμένη μετεμμηνόπαυση κατά την έναρξη της θεραπείας, ο γιατρός, εάν είναι απαραίτητο, πρέπει να συμβουλευτεί τον ασθενή για αξιόπιστη αντισύλληψη.

Εγκυμοσύνη.

Λαμβάνοντας υπόψη την εμπειρία χρήσης φαρμάκων, η οποία καταδεικνύει μεμονωμένες καταστάσεις με εμφάνιση συγγενών ανωμαλιών (εξωτερικά γεννητικά όργανα, που έχουν ενδιάμεσο σχήμα, καθώς και σύντηξη των χειλιών), μπορεί να δηλωθεί ότι το φάρμακο μπορεί να οδηγήσει σε συγγενείς διαταραχές εάν εισαχθεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Οι δοκιμές σε ζώα έχουν δείξει τοξικότητα στην αναπαραγωγή. Επομένως, το φάρμακο δεν συνταγογραφείται για έγκυες γυναίκες.

Περίοδος θηλασμού.

Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με το εάν η λετροζόλη, με τα μεταβολικά της στοιχεία, μπορεί να αποβληθεί στο μητρικό γάλα, επομένως δεν μπορεί να αποκλειστεί ο κίνδυνος για το μωρό. Από αυτή την άποψη, το Letromar δεν χρησιμοποιείται για HS.

Αντενδείξεις

Οι κύριες αντενδείξεις:

• σοβαρή ευαισθησία στο δραστικό συστατικό ή σε άλλα στοιχεία του φαρμάκου.
• ενδοκρινική κατάσταση, η οποία αντιστοιχεί στην προεμμηνοπαυσιακή περίοδο.
• ασθενείς που βρίσκονται σε αναπαραγωγική ηλικία.

Παρενέργειες Λετρομάρα

Μεταξύ των πλευρικών πινακίδων:

• εισβολές και λοιμώξεις: βλάβες του ουροποιητικού συστήματος.
• όγκοι, κακοήθεις ή καλοήθεις, καθώς και άγνωστου τύπου (συμπεριλαμβανομένων των πολύποδων και των κύστεων): πόνος στην περιοχή του όγκου1.
• προβλήματα με τη λειτουργία του αίματος και της λέμφου: λευκοπενία.
• ανοσολογικές διαταραχές: αναφυλακτικές εκδηλώσεις.
• διαταραχές του διατροφικού καθεστώτος και των μεταβολικών διεργασιών: ανορεξία, υπερχοληστερολαιμία και αυξημένη όρεξη.
• ψυχικά προβλήματα: άγχος (επίσης αίσθημα νευρικότητας), κατάθλιψη και ευερεθιστότητα.
• εκδηλώσεις που σχετίζονται με το NS: υπνηλία, εγκεφαλικό επεισόδιο, πονοκέφαλοι, εξασθένηση της μνήμης και διαταραχές της γεύσης, καθώς και ζάλη, αϋπνία, δυσαισθησία (αυτό περιλαμβάνει υποθεσία με παραισθησία) και σύνδρομο καρπιαίου σωλήνα.
• οπτική δυσλειτουργία: ερεθισμός στην περιοχή των ματιών, καταρράκτης και θολή όραση.
• διαταραχές στο έργο της καρδιάς: ταχυκαρδία, αίσθημα παλμών 1 και περιπτώσεις ισχαιμίας του μυοκαρδίου (μεταξύ αυτών είναι η επιδείνωση της πορείας της στηθάγχης ή η ανάπτυξή της, η ισχαιμία και το έμφραγμα του μυοκαρδίου, καθώς και η στηθάγχη, η οποία απαιτεί χειρουργική επέμβαση).
• βλάβες του αγγειακού συστήματος: πνευμονική εμβολή, εξάψεις, θρομβοφλεβίτιδα (επηρεάζουν επίσης βαθιές και επιφανειακές φλέβες), αυξημένη αρτηριακή πίεση, έμφραγμα εγκεφαλοαγγειακού τύπου και θρόμβωση στην αρτηριακή περιοχή.
• προβλήματα θωρακικής, αναπνευστικής και μεσοθωρακικής φύσης: βήχας ή δύσπνοια.
• δυσλειτουργία του γαστρεντερικού σωλήνα: πόνος στην κοιλιακή περιοχή, ξεροστομία, ναυτία, δυσκοιλιότητα, στοματίτιδα1, έμετος, διάρροια και δυσπεψία1.
• διαταραχές της ηπατοχολικής δραστηριότητας: ηπατίτιδα και αύξηση των ηπατικών ενζύμων.
• βλάβες των υποδόριων ιστών και της επιδερμίδας: κνησμός, αλωπεκία, ΔΕΔ, υπεριδρωσία, κνίδωση, επιδερμική ξηρότητα, εξάνθημα (επίσης ωχράς κηλίδας, ερυθηματώδης, φυσαλιδώδης και ψωριασική), οίδημα Quincke και πολύμορφο ερύθημα.
• προβλήματα με τη λειτουργία των συνδετικών ιστών και τη μυοσκελετική δομή: οστεοπόρωση, μυϊκός πόνος, αρθρίτιδα ή αρθραλγία, κατάγματα οστών ή πόνος στην περιοχή των οστών1 και στένωση της σύνδεσης.
• διαταραχή της λειτουργίας των νεφρών και των ούρων: αυξημένη ούρηση.
• συμπτώματα που σχετίζονται με το στήθος και την αναπαραγωγική δραστηριότητα: έκκριση ή αιμορραγία από τον κόλπο και ξηρότητα του κόλπου, καθώς και πόνος στην περιοχή του μαστού.
• συστηματικές διαταραχές: περιφερικό ή γενικευμένο οίδημα, δίψα, αυξημένη κόπωση (αυτό περιλαμβάνει αδιαθεσία και ασθένεια), ξηρότητα στους βλεννογόνους και αύξηση της θερμοκρασίας.
• ενδείξεις δοκιμής: αύξηση ή μείωση βάρους.

 1 αποκλειστικά στην περίπτωση της θεραπείας μεταστατικών βλαβών.

Υπερβολική δόση

Υπάρχουν σποραδικά δεδομένα σχετικά με την ανάπτυξη δηλητηρίασης από Letromara.

Δεν υπάρχει συγκεκριμένο θεραπευτικό σχήμα για την υπερδοσολογία. Πραγματοποιούνται συμπτωματικές και υποστηρικτικές ενέργειες.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Οι μεταβολικές διεργασίες του φαρμάκου πραγματοποιούνται εν μέρει με τη βοήθεια στοιχείων CYP2A6 με CYP3A4. Επομένως, η συνολική απέκκριση της λετροζόλης μπορεί να επηρεαστεί από φάρμακα που έχουν επίδραση στα παραπάνω ένζυμα. Προφανώς, οι μεταβολικές διεργασίες της λετροζόλης έχουν χαμηλή συγγένεια για το CYP3A4, επειδή αυτό το ένζυμο δεν υποβάλλεται σε κορεσμό σε τιμές 150 φορές υψηλότερες από το επίπεδο της λετροζόλης που παρατηρείται στο πλάσμα του αίματος σε ισορροπία σε περίπτωση τυπικής κλινικής εικόνας.

Η ταμοξιφαίνη, καθώς και άλλες αντιοιστρογονικές ουσίες ή φάρμακα που περιέχουν οιστρογόνα, είναι σε θέση να εξουδετερώσουν τη θεραπευτική δράση της λετροζόλης. Ταυτόχρονα, διαπιστώθηκε ότι όταν το φάρμακο συνδυάζεται με ταμοξιφαίνη, οι παράμετροι πλάσματος του πρώτου μειώνονται σημαντικά. Είναι απαραίτητο να σταματήσετε να χρησιμοποιείτε λετροζόλη μαζί με ταμοξιφαίνη, οιστρογόνα ή άλλους ανταγωνιστές οιστρογόνων.

Φάρμακα που μπορούν να αυξήσουν τα επίπεδα της λετροζόλης στον ορό.

Τα φάρμακα που επιβραδύνουν τη δράση του CYP3A4 με το CYP2A6 είναι σε θέση να αποδυναμώσουν τις μεταβολικές διαδικασίες της λετροζόλης, η οποία αυξάνει τις τιμές πλάσματος. Η χορήγηση μαζί με φάρμακα που καταστέλλουν έντονα αυτά τα ένζυμα (μεταξύ ουσιών που αναστέλλουν έντονα το CYP3A4, ιτρακοναζόλη και ριτοναβίρη με κετοκοναζόλη, τελιθρομυκίνη, βορικοναζόλη και κλαριθρομυκίνη. Μεταξύ των στοιχείων που δρουν κατά του CYP2A6, μεθοξαλένη) μπορεί να αυξήσει την έκθεση του Letromara. Εξαιτίας αυτού, οι γυναίκες που χρησιμοποιούν αυτά τα φάρμακα πρέπει να τα χρησιμοποιούν με μεγάλη προσοχή.

Φάρμακα που μπορούν να μειώσουν τα επίπεδα της λετροζόλης στον ορό.

Οι ουσίες που προκαλούν την επίδραση του CYP3A4 είναι ικανές να ενισχύσουν τις μεταβολικές διεργασίες των φαρμάκων, γεγονός που οδηγεί σε μείωση του επιπέδου της λετροζόλης στο πλάσμα. Η ταυτόχρονη χρήση με φάρμακα που διεγείρουν τη δράση του CYP3A4 (αυτό περιλαμβάνει καρβαμαζεπίνη με φαινυτοΐνη, φαινοβαρβιτάλη και βαλσαμόχορτο) μπορεί να προκαλέσει μείωση της έκθεσης στη λετροζόλη. Εξαιτίας αυτού, τα άτομα που χρησιμοποιούν ισχυρούς επαγωγείς του συστατικού CYP3A4 πρέπει να είναι πολύ προσεκτικοί όταν τα συνδυάζουν με το Letromara. Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τους παράγοντες που προκαλούν δραστηριότητα του CYP2A6.

Η χρήση 2,5 mg φαρμάκων μαζί με ταμοξιφαίνη (20 mg μία φορά την ημέρα) προκάλεσε μέση μείωση του δείκτη λετροζόλης στο πλάσμα κατά 38%.

Τα κλινικά στοιχεία που ελήφθησαν από τη δοκιμή της θεραπείας του καρκινώματος μαστού 2ης γραμμής καταδεικνύουν ότι η επίδραση του φαρμάκου από τη χρήση της λετροζόλης, καθώς και η συχνότητα εμφάνισης αρνητικών σημείων, δεν αυξήθηκε όταν το φάρμακο χρησιμοποιήθηκε αμέσως μετά την ταμοξιφαίνη. Δεν είναι ακόμη δυνατό να προσδιοριστεί ο μηχανισμός της περιγραφείσας αλληλεπίδρασης.

Ουσίες των οποίων οι συστηματικές τιμές εντός του ορού ενδέχεται να μεταβληθούν λόγω έκθεσης στη λετροζόλη.

In vitro, το φάρμακο καταστέλλει τα ισοένζυμα της αιμοπρωτεΐνης P 450 - στοιχεία του CYP2A6, καθώς και του CYP2C19 (μέτρια), αλλά η κλινική σημασία αυτής της αντίδρασης δεν είναι γνωστή. Είναι απαραίτητο να συνδυάσετε πολύ προσεκτικά το φάρμακο με ουσίες των οποίων η απέκκριση εξαρτάται από τη δραστηριότητα του CYP2C19, οι οποίες έχουν επίσης ένα στενό φάσμα φαρμάκων (μεταξύ αυτών κλοπιδογρέλη και φαινυτοΐνη).

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Letromara πρέπει να φυλάσσεται μακριά από μικρά παιδιά. Οι τιμές θερμοκρασίας είναι εντός των 25 ° C.

Διάρκεια ζωής

Το Letromara μπορεί να χρησιμοποιηθεί για 4 χρόνια από τη στιγμή που η θεραπευτική ουσία κυκλοφορεί στην αγορά.

Αναλογικά

Τα ανάλογα του φαρμάκου είναι Letero, Femara με Aralet, Letrozole με Lezra, Letrotera με Etruzil και Letorayp.