Θεραπεία της συγγενούς δυσλειτουργίας του φλοιού των επινεφριδίων

Θεραπεία της συγγενούς επινεφριδιο σύνδρομο είναι να εξαλείψει το έλλειμμα και υπερπαραγωγή των γλυκοκορτικοειδών κορτικοστεροειδούς έχει αναβολική και virilizing αποτέλεσμα.

Η θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή με συγγενές αδρενογενετικό σύνδρομο μπορεί να αντικατασταθεί. Ανακάμπτοντας ανατροφοδότηση της υπόφυσης-φλοιού των επινεφριδίων, και έτσι ανέστειλαν αυξημένη έκκριση της ACTH από την υπόφυση, η οποία με τη σειρά της οδηγεί στην αναστολή της απελευθέρωσης των ανδρογόνων από το φλοιό των επινεφριδίων. Ως αποτέλεσμα, μειώνεται ο σχηματισμός των ενδιάμεσων προϊόντων βιοσύνθεσης, 17-υδροξυπρογεστερόνης και προγεστερόνης, και συνεπώς η βιοσύνθεση και η έκκριση ανδρογόνων. Με την παρατεταμένη χρήση των γλυκοκορτικοειδών (πρεδνιζολόνη, κλπ.), Η βιολίτισις του σώματος μειώνεται. Ως αποτέλεσμα της απομάκρυνσης του «ανδρογόνων φρένο» με τους φορείς υλοποίησης «στόχοι» για τα κορίτσια και τις γυναίκες, θηλυκοποίηση εμφανίζεται κάτω από την επιρροή της δικής τους ωοθηκικών ορμονών ανάπτυξη του μαστού αποκατασταθεί έμμηνο κύκλο. Δεν απαιτείται συνήθως η εισαγωγή ορμονών φύλου. Τα αγόρια έχουν μια πραγματική σεξουαλική ανάπτυξη, εμφανίζεται η σπερματογένεση, μερικές φορές εξαφανίζονται οι σχηματισμοί όγκων των όρχεων.

συνιστάται να αρχίσει με μια μεγάλη δόση δεξαμεθαζόνης για την ταχεία καταστολή της φλοιοεπινεφριδιοτρόπο δραστηριότητας, και ανδρογόνων υπερλειτουργία των ασθενών επινεφριδίων θεραπεία φλοιό που χρησιμοποιείται για διαφορική-διαγνωστικές εξετάσεις: να δώσει 4 δισκία (2 mg) της δεξαμεθαζόνης κάθε 6 ώρες για 2 ημέρες και στη συνέχεια μειώνεται στο 0, 5-1 mg (1-2 δισκία). Στη συνέχεια, οι ασθενείς τυπικά μετατρέπεται σε πρεδνιζολόνη. Αν η διάγνωση της συγγενούς επινεφριδιο συνδρόμου είναι χωρίς αμφιβολία ότι η πρεδνιζολόνη χορηγούμενη στα 10 mg / ημέρα για 7-10 ημέρες και στη συνέχεια να καθορίσει πάλι ουρική απέκκριση ή 17 oksiprogesterona επίπεδο 17-KS στο αίμα. Ανάλογα με τα αποτελέσματα που λαμβάνονται αύξηση της δόσης πρεδνιζολόνη ή μείωση. Σε μερικές περιπτώσεις, ένας συνδυασμός διαφορετικών στεροειδών. Για παράδειγμα, στην περίπτωση των συμπτωμάτων του ασθενούς επινεφριδιακής ανεπάρκειας αναγκαίο να χρησιμοποιηθούν γλυκοκορτικοειδή για τη πλησιάζει δράση της φυσικής ορμόνης κορτιζόλης. Όταν αυτό εγγράφεται και dezoksikortikosteronatsetat (Dox), και τα τρόφιμα γεύση προστίθεται άλας, τυπικά 6-10 g ανά ημέρα. Η ίδια μεταχείριση είναι δεδομένη και solteryayuschey μορφή της νόσου.

Ο πίνακας δείχνει τον χρόνο ημιζωής, δηλ. Τον χρόνο ημιζωής ορισμένων συνθετικών στεροειδών αναλόγων σε σχέση με τη γλυκοκορτικοειδή και την αλατοκορτικοειδή δράση τους. Τα δεδομένα αυτής της δραστηριότητας υποδεικνύονται σε σχέση με την κορτικοζόλη, ο δείκτης της οποίας λαμβάνεται ως ένα.

Δραστηριότητα διαφόρων φαρμάκων γλυκοκορτικοειδών

Το φάρμακο	Βιολογική ημίσεια ζωή, min	Δέσμευση σε πρωτεΐνη,%	Δραστηριότητα
			γλυκοκορτικοειδές	ορυκτό-κορτικοειδή
Κορτιζόλη Κορτιζόνη Πρεδνιζολόνη Πρεδνιζόνη Δεξαμεθαζόνη Αλδοστερόνη	80 30 200 60 240 50	79 75 73,5 72 61,5 67	1 0,8 4,0 3,5 30 0,3	1 0.6 0.4 0.4 0 500-1000

Συγκριτική ανάλυση των διαφόρων φαρμάκων που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του επικοινωνήσουν σύνδρομο συγγενούς επινεφριδιο έδειξε ότι οι πλέον κατάλληλοι παράγοντες είναι η δεξαμεθαζόνη και πρεδνιζολόνη. Επιπλέον, η πρεδνιζολόνη έχει κάποια ιδιότητα επιβράδυνσης του νατρίου, η οποία είναι θετική στη θεραπεία ασθενών με σχετική αλατοκορτικοειδή ανεπάρκεια. Σε ορισμένες περιπτώσεις, απαιτείται συνδυασμός φαρμάκων. Έτσι, αν πρεδνιζολόνης σε δόση 15 mg δεν μειώνουν ουρικής 17-KS σε φυσιολογικές τιμές, είναι απαραίτητο να εκχωρήσει το φάρμακο καταστέλλει περισσότερο έντονα την έκκριση της ACTH, π.χ. δεξαμεθαζόνη 0,25-0,5-1 mg / ημέρα, συχνά σε συνδυασμό με 5 -10 mg πρεδνιζολόνης. Η δοσολογία εξαρτάται από την κατάσταση του ασθενούς, την αρτηριακή πίεση του, η απέκκριση των 17-CC και 17-ACS απέκκριση και το επίπεδο 17 oksiprogesterona αίματος.

Δεδομένης της δυσκολίας επιλογής της βέλτιστης δόσης του φαρμάκου, κρίνεται σκόπιμη η έναρξη θεραπείας σε ένα νοσοκομείο υπό τον έλεγχο της απέκκρισης του 17-CS στα ούρα και του επιπέδου της 17-υδροξυπρογεστερόνης στο αίμα. Στο μέλλον, συνεχίζεται υπό εξωτερική περίθαλψη υπό συνεχή παρακολούθηση των ασθενών.

Η θεραπεία των ασθενών με συγγενές επινεφριδιακό σύνδρομο πρέπει να διεξάγεται συνεχώς και για όλη τη ζωή. Η μέση δόση πρεδνιζολόνης είναι συνήθως 5-15 mg / ημέρα. Εάν ένας ασθενής αναπτύξει μια διαταραγμένη ασθένεια, η δόση του φαρμάκου αυξάνεται ανάλογα με την πορεία της νόσου, συνήθως 5-10 mg. Οι παρενέργειες των γλυκοκορτικοειδών είναι σπάνιες, παρατηρήθηκαν μόνο σε περίπτωση υπέρβασης των φυσιολογικές δόσεις και μπορεί να εκδηλώνουν συμπτώματα ενός συμπλόκου της νόσου του Cushing (μια αύξηση του σωματικού βάρους, η εμφάνιση του φωτεινό ραγάδες στο σώμα, matronizm, υπέρταση). Οι υπερβολικές δόσεις γλυκοκορτικοειδών οδηγούν μερικές φορές σε οστεοπόρωση, μειωμένη ανοσία, σχηματισμό γαστρικού και δωδεκαδακτυλικού έλκους. Για να απαλλαγείτε από αυτά τα φαινόμενα πρέπει να ελέγχεται σταδιακά έκκριση της 17-COP στα ούρα ή το επίπεδο των 17-oksiprogesterona στο αίμα για να μειώσει τη δόση. Για να ακυρώσετε ή να διακόψετε τη θεραπεία σε κάθε περίπτωση είναι αδύνατο.

Μερικές φορές οι ασθενείς με συγγενές σύνδρομο επινεφριδιο επεξεργασμένο εσφαλμένα ανάθεση σε αυτές μεγαλύτερες δόσεις γλυκοκορτικοειδών, εφαρμόζοντας διαλείπουσα θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή ακύρωση συνοδά νοσήματα (αντί των αυξανόμενων δόσεων). Η άρνηση της παρασκευής ακόμη και για μικρό χρονικό διάστημα προκαλεί υποτροπή της νόσου, η οποία εκδηλώνεται με την αύξηση της απέκκρισης του 17-CS με τα ούρα. Επιπλέον, η μακροχρόνια διακοπή στη θεραπεία και σε ασθενείς άνευ αγωγής μπορεί να αναπτύξει αδενομάτωση ή καρκίνο του φλοιού των επινεφριδίων, πρόστιμο-κυστική εκφύλιση των ωοθηκών σε κορίτσια και γυναίκες, ο σχηματισμός των όρχεων όγκου σε αρσενικά. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η απουσία της θεραπείας σε ασθενείς, ως αποτέλεσμα της παρατεταμένης υπερδιέγερσης ACTH εμφανίζεται σταδιακά εξάντληση του φλοιού των επινεφριδίων μια εκδήλωση της χρόνιας ανεπάρκειας των επινεφριδίων.

Στη θεραπεία της υπερτασικής μορφής της νόσου, μαζί με τα γλυκοκορτικοειδή, χρησιμοποιούνται αντιϋπερτασικά. Η χρήση μόνο αντιυπερτασικών φαρμάκων είναι αναποτελεσματική. Όταν αυτή η μορφή είναι ιδιαίτερα επικίνδυνο διαλείπουσα θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή, καθώς συμβάλλει σε επιπλοκές του καρδιαγγειακού συστήματος και των νεφρών, η οποία με τη σειρά τους οδηγούν σε ανθεκτική υπέρταση.

Σε αντίθεση με virilnoe (απλή) μορφή της νόσου, η θεραπεία των ασθενών με συγγενή επινεφριδιο σύνδρομο, υπερτασική μορφή πρέπει να επικεντρωθεί όχι μόνο σε δεδομένα έκκρισης της 17-KS στα ούρα, η οποία μπορεί μερικές φορές να είναι πολύ υψηλή ακόμη και σε υψηλό υπέρταση. Εκτός από τα κλινικά δεδομένα, η ορθότητα του επαρκούς θεραπείας προσδιορίζεται από τα αποτελέσματα της μελέτης της κλασματικής απέκκρισης των 17-OCS στα ούρα, ειδικά deoxycortisol. Σε αντίθεση με άλλες μορφές της έκβασης της θεραπείας σε ασθενείς με υπερτασική μορφή συγγενούς επινεφριδιο συνδρόμου εξαρτάται από την έγκαιρη έναρξη της θεραπείας και την σοβαρότητα της υπέρτασης στην αρχή της.

Ασθενείς με αδρανοποιημένη μορφή συγγενούς αδρενογενετικού συνδρόμου χωρίς θεραπεία πεθαίνουν στην πρώιμη παιδική ηλικία. Οι δόσεις των φαρμάκων γλυκοκορτικοειδούς επιλέγονται με τον ίδιο τρόπο όπως στη μορφή (χωρίς επιπλοκές) της νόσου. Η θεραπεία πρέπει να ξεκινά με παρεντερική (λόγω συχνού εμέτου και διάρροιας) {εισαγωγή γλυκοκορτικοειδών φαρμάκων. Μαζί με τα γλυκοκορτικοειδή, συνταγογραφούνται οι μεταλλοκορτικοειδείς ουσίες: στο φαγητό προστίθεται επιτραπέζιο αλάτι (3-5 g για τα παιδιά, 6-10 g για τους ενήλικες).

Κατά τη διάρκεια των πρώτων μηνών της θεραπείας που πρόκειται να χορηγηθεί ένα 0,5% διάλυμα ελαίου dezoksikortikosteronatsetata (Dox) 1-2 ml ενδομυϊκά την ημέρα ανάλογα με τον ασθενή κατά τη διάρκεια 10-15 ημέρες με μια σταδιακή μείωση της ημερήσιας δόσης (αλλά όχι λιγότερο από 1 ml) ή την αύξηση των διαστημάτων μεταξύ των ενέσεις (μετά από 1-2 ημέρες έως 1 ml).

Επί του παρόντος, αντί του διαλύματος λαδιού Doxa, χρησιμοποιείται ένα παρασκεύασμα φρουκτόζης κοορτίνης (florinef), το οποίο έχει κατά κύριο λόγο αλατοκορτικοειδή δράση. Ένα δισκίο περιέχει 0,0001 ή 0,001 g του φαρμάκου. Ξεκινήστε τη θεραπεία με ένα χάπι το πρωί με μια σταδιακή αύξηση της δόσης σύμφωνα με κλινικά και βιοχημικά δεδομένα. Η κατά προσέγγιση μέγιστη ημερήσια δόση του φαρμάκου είναι 0,2 mg. Η παρενέργεια του cortinef είναι κατακράτηση υγρών (οίδημα). Με ημερήσια απαίτηση για το φάρμακο περισσότερο από 0,05 mg, είναι απαραίτητο να μειωθεί η δόση των γλυκοκορτικοειδών φαρμάκων (πρεδνιζολόνη) προκειμένου να αποφευχθεί η υπερδοσολογία. Η δόση επιλέγεται για κάθε ασθενή ξεχωριστά. Η εξαφάνιση των δυσπεπτικών φαινομένων, η αύξηση του σωματικού βάρους, η εξάλειψη της αφυδάτωσης, η ομαλοποίηση της ισορροπίας των ηλεκτρολυτών αποτελούν δείκτες των θετικών επιδράσεων των ναρκωτικών.

Χειρουργική θεραπεία ασθενών με συγγενείς σύνδρομο επινεφριδίων χρησιμοποιείται για την αφαίρεση ανδρισμού εκφράζεται εκδηλώσεις των εξωτερικών γεννητικών οργάνων σε άτομα με γενετική και γονάδων θηλυκό. Αυτό υπαγορεύεται όχι μόνο από την ανάγκη καλλυντικών. Η ετεροσεξουαλική δομή των εξωτερικών γεννητικών οργάνων οδηγεί μερικές φορές σε έναν παθολογικό σχηματισμό της προσωπικότητας και μπορεί να οδηγήσει σε αυτοκτονία. Επιπλέον, η λανθασμένη δομή των εξωτερικών γεννητικών οργάνων εμποδίζει την κανονική σεξουαλική ζωή.

Η θεραπεία των ναρκωτικών γλυκοκορτικοειδών στη μετα-εφηβική ηλικία προκαλεί ταχεία θηλυκοποίηση του σώματος σε ασθενείς με γενετικές και γυναίκες γονάδων το φύλο, την ανάπτυξη των μαστικών αδένων, της μήτρας, του κόλπου, την εμφάνιση της εμμηνορρυσίας. Ως εκ τούτου πλαστικό ανακατασκευή λειτουργία αιδοίου προτίμηση διεξάγεται το συντομότερο δυνατό χρόνο πιο απομακρυσμένα από την έναρξη της θεραπείας (όχι νωρίτερα από μετά από 1 έτος). Κάτω από την επίδραση των γλυκοκορτικοειδών θεραπείας διευρύνει σημαντικά τον κόλπο, την κλειτορίδα μειωμένη τάση που διευκολύνει τεχνικώς τη λειτουργία. Κατά την εκτέλεση επανορθωτική χειρουργική των εξωτερικών γεννητικών οργάνων των κοριτσιών και των γυναικών με συγγενείς των επινεφριδίων σύνδρομο πρέπει να τηρούν την αρχή της εγγύτητας όσο το δυνατόν πιο κοντά σε μια κανονική διάταξη, αιδοίου, παρέχοντας τα κατάλληλα αισθητικό αποτέλεσμα και τη δυνατότητα της σεξουαλικής δραστηριότητας, και την περαιτέρω εφαρμογή της γονιμότητας. Ακόμη και με την απότομη αρρενοποίηση των εξωτερικών γεννητικών οργάνων (κλειτορίδα με penisoobrazny penial ουρήθρα) για την αποζημίωση θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή δεν θα πρέπει να θέσει το ζήτημα του σχηματισμού ενός τεχνητού κόλπου, αναπτύσσεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας μέχρι το κανονικό μέγεθος.

Θεραπεία ασθενών με συγγενές επινεφριδιακό σύνδρομο κατά την εγκυμοσύνη

Με την κατάλληλη θεραπεία, που ξεκίνησε ακόμα και στην ενηλικίωση, είναι δυνατόν να επιτευχθεί η φυσιολογική σεξουαλική ανάπτυξη, η έναρξη της εγκυμοσύνης και ο τοκετός. Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι πρόκειται για ασθενείς με ανεπάρκεια γλυκοκορτικοειδών του φλοιού των επινεφριδίων. Επομένως, για οποιαδήποτε κατάσταση στρες, χρειάζονται πρόσθετη χορήγηση γλυκοκορτικοειδών. Στις περισσότερες από αυτές, η παρατεταμένη έκθεση σε ανδρογόνα οδηγεί σε υποανάπτυξη του ενδομητρίου και του μυομητρίου. Μία μικρή αύξηση στο επίπεδο των ανδρογόνων με ανεπαρκή δοσολογία πρεδνιζολόνης παρεμβαίνει στη φυσιολογική πορεία της εγκυμοσύνης και συχνά οδηγεί στην αυθόρμητη διακοπή της.

Το έργο μερικών ερευνητών διαπίστωσε ότι σε ασθενείς με συγγενές αδρενογενετικό σύνδρομο κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης παρατηρείται έλλειψη οιστριόλης. Αυτό δημιουργεί επίσης κίνδυνο αποβολής. Σε υψηλά επίπεδα των ανδρογόνων σε έγκυες που οφείλονται σε ανεπαρκή δόση πρεδνιζολόνης δυνατόν ενδομήτρια αρρενοποίηση των εξωτερικών γεννητικών οργάνων για τις γυναίκες έμβρυο. Σε σχέση με τα χαρακτηριστικά της θεραπείας των ασθενών με συγγενή επινεφριδίων σύνδρομο κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης θα πρέπει να είναι υπό αυστηρό έλεγχο της ουρικής 17-KS στα ούρα ή το επίπεδο του 17-oksiprogesterona στο αίμα, η οποία θα πρέπει να παραμείνει εντός του φυσιολογικού εύρους. Τον τελευταίο μήνα της εγκυμοσύνης ή απειλούνται ασθενείς άμβλωση θα πρέπει να τοποθετηθεί στο μαιευτήριο και, εάν είναι απαραίτητο, να αυξήσει τη δόση των πρεδνιζόνη ή εισάγουν επιπλέον οιστρογόνα και προγεσταγόνα. Σε περίπτωση απειλητικής αποβολής, λόγω ισχαιμικής-τραχηλικής ανεπάρκειας, μερικές φορές πρέπει να βάζετε ραφές στον τράχηλο. Η πρώιμη οστεοποίηση του σκελετού σχηματίζει μια στενή λεκάνη, η οποία συνήθως απαιτεί την παράδοση με καισαρική τομή.

Η επιλογή του σεξ σε ασθενείς με συγγενές αδρενογενετικό σύνδρομο

Μερικές φορές, κατά τη γέννηση, ένα παιδί που έχει γενετικό και γεννητικό φύλο, λόγω της εκφρασμένης αρρενωπότητας των εξωτερικών γεννητικών οργάνων, εγκαθιστά εσφαλμένα το αρσενικό φύλο. Με έντονη εφηβεία, οι έφηβοι με πραγματικό θηλυκό φύλο προσφέρονται να αλλάξουν το φύλο τους σε άνδρες. Η θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή οδηγεί γρήγορα στη φεμινισμό, την ανάπτυξη μαστικών αδένων, την εμφάνιση της εμμήνου ρύσεως, μέχρι την αποκατάσταση της αναπαραγωγικής λειτουργίας. Με το συγγενές αδρενογενετικό σύνδρομο σε άτομα με γενετικό και γονιμοποιημένο γυναικείο φύλο, είναι σκόπιμο μόνο να επιλέξετε ένα γυναικείο φύλο.

Η αλλαγή φύλου σε περίπτωση εσφαλμένου ορισμού της είναι μια πολύ δύσκολη ερώτηση. Θα πρέπει να επιλυθεί όσο το δυνατόν νωρίτερα η ηλικία του ασθενούς μετά από εμπεριστατωμένη εξέταση σε εξειδικευμένο νοσοκομείο, σεξασπαθολόγο, ψυχίατρο, ουρολόγο και γυναικολόγο. Εκτός από τους ενδοκρινικούς σωματικούς παράγοντες, ο γιατρός πρέπει να λαμβάνει υπόψη την ηλικία του ασθενούς, τη δύναμη των ψυχοκοινωνικών και ψυχοσυναισθηματικών του ρυθμίσεων, τον τύπο του νευρικού του συστήματος. Η συνεχής και σκόπιμη ψυχολογική προετοιμασία είναι απαραίτητη όταν αλλάζει το σεξ. Προκαταρκτική προετοιμασία και μετέπειτα προσαρμογή μερικές φορές χρειάζονται 2-3 χρόνια. Οι ασθενείς διατηρούνται λανθασμένα αποδίδεται αυτά αρσενικό, καταδικασμένη σε στειρότητα, συχνά απόλυτη αδυναμία της ζωής λόγω της δυσμορφίας «πέος», τη συνεχή χρήση των ανδρογόνων στο παρασκήνιο της θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή. Σε ορισμένες περιπτώσεις, είναι απαραίτητο να καταφύγουμε στην απομάκρυνση των εσωτερικών γεννητικών οργάνων (μήτρα με αποφλοίωμα), η οποία συχνά οδηγεί στην ανάπτυξη σοβαρών συνδρόμων μετά το εγκεφαλικό επεισόδιο. Η διατήρηση του αρσενικού φύλου σε ασθενείς με γενετικό και γονιμοποιημένο γυναικείο φύλο μπορεί να θεωρηθεί ως ιατρικό λάθος ή ως συνέπεια της ανεπαρκώς σοβαρής ψυχολογικής προετοιμασίας του ασθενούς.

Η πρόβλεψη για τη ζωή και η εργασία με την έγκαιρη θεραπεία είναι ευνοϊκή. Με ακανόνιστες θεραπεία, ιδιαίτερα υπέρταση και επινεφριδιο σύνδρομο συγγενούς μορφές solteryayuschey, οι ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν επιπλοκές (π.χ., επίμονη υπέρταση), που οδηγούν σε αναπηρία.

Κλινική εξέταση ασθενών με συγγενές επινεφριδιακό σύνδρομο

Προκειμένου να διατηρηθεί το ληφθέν σε όλες τις μορφές της συγγενούς επινεφριδιο συνδρόμου θεραπευτικό αποτέλεσμα πρέπει να είναι δια βίου χρήση γλυκοκορτικοειδών, η οποία απαιτεί μια μόνιμη παρατήρηση ιατρείο των ασθενών με έναν ενδοκρινολόγο. Τουλάχιστον 2 φορές το χρόνο τις εξετάζει και οργανώνει εξετάσεις από γυναικολόγο και ουρολόγο. Η μελέτη της απέκκρισης του 17-CS με ούρα ή το επίπεδο της 17-υδροξυπρογεστερόνης στο αίμα πρέπει επίσης να διεξάγεται τουλάχιστον 2 φορές το χρόνο.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]