Ηπατική ανεπάρκεια με χημειοθεραπεία καρκίνου

Δεν υπάρχει γενικά αποδεκτός ορισμός της ηπατικής ανεπάρκειας (PN). Πολλοί κλινικοί υπάλληλοι στο πλαίσιο του PN κατανοούν το σύνδρομο που αναπτύσσεται σε οξείες ή χρόνιες παθήσεις του ήπατος, ο κύριος παθογενετικός μηχανισμός του είναι η ανεπάρκεια του ήπατος και η πυλαία υπέρταση.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Επιδημιολογία

Η ηπατίτιδα φαρμάκων ποικίλης σοβαρότητας αναπτύσσεται στο 2-10% των νοσηλευόμενων ασθενών με καρκίνο.

[8], [9], [10]

Αιτίες

Σε ηλικιωμένους ασθενείς, ηπατοτοξικές θεραπείες αυξήσεις, η οποία συμβάλλει στην ανάπτυξη της ηπατικής ανεπάρκειας που προκαλείται από μειωμένη δραστηριότητα των ενζύμων που εμπλέκονται στην βιομετατροπή των φαρμάκων, μείωση του όγκου του ήπατος και μείωση της ηπατικής ροής του αίματος.

[11],

Πώς αναπτύσσεται η ηπατική ανεπάρκεια με τη χημειοθεραπεία του καρκίνου;

Ο μεταβολισμός των φαρμάκων στο ήπαρ μπορεί, αν και κάπως υπό όρους, να διαιρεθεί σε φάσεις:

• Φάση 1 - μεταβολισμός που περιλαμβάνει το σύστημα μικροσωματικού κλάσματος ηπατοκυττάρων, μονοοξυγενάσες, αναγωγάση του κυτοχρώματος-C και κυτόχρωμα Ρ450. Ένας καθολικός συμπαράγοντας σε αυτά τα συστήματα είναι το αποκατεστημένο NADP.
• Φάση 2 - η βιομετατροπή στην οποία εκτίθενται τα φάρμακα ή οι μεταβολίτες τους, η ουσία της φάσης είναι η σύζευξη μεταβολιτών με ενδογενή μόρια. Τα συστήματα ενζύμων που παρέχουν σύζευξη δεν είναι ειδικά για το ήπαρ, ανιχνεύονται σε επαρκώς υψηλή συγκέντρωση.
• Φάση 3 - ενεργή μεταφορά και απέκκριση βιομετασχηματισμένων προϊόντων με χολή και ούρα.

Υπάρχουν αρκετοί κύριοι μηχανισμοί για τη βλάβη του ήπατος στα φάρμακα:

• Παραβίαση μεταβολικών διεργασιών σε ηπατοκύτταρα (ειδικά στη ζώνη των ακίνων).
• Τοξική καταστροφή υποκυτταρικών δομών.
• Επαγωγή ανοσοαντιδράσεων.
• Καρκινογένεση.
• Διαταραχή της παροχής αίματος από ηπατοκύτταρα.
• Εξάτμιση μιας παλαιότερης ηπατοκυτταρικής αλλοίωσης.

Κατάλογος ηπατοτοξικών φαρμάκων

Συμπτώματα ηπατικής ανεπάρκειας στη χημειοθεραπεία του καρκίνου

Κλινικές και μορφολογικές εκδηλώσεις φαρμακευτικών ηπατικών βλαβών ταξινομούνται σε νέκρωση ηπατοκυττάρων και III acini ζωνών Ι, μιτοχονδριακή tsitopatii, στεατοηπατίτιδα, ηπατική ίνωση, αγγειακή νόσο, οξεία και χρόνια ηπατίτιδα, αντιδράσεις υπερευαισθησίας, οξεία και χρόνια χολόσταση, χολαγγειίτιδα, χολική στάση.

Η νέκρωση των ηπατοκυττάρων της ζώνης ΙΙΙ της ακίνης γίνεται με τη χρήση παρακεταμόλης, σαλικυλιών, κοκαΐνης. Η βλάβη των ηπατοκυττάρων σε αυτού του είδους τη βλάβη στο ήπαρ προκαλείται από ενεργούς μεταβολίτες φαρμάκων που έχουν υψηλή πολικότητα. Αυτά τα ενδιάμεσα έχουν εκφράσει ένα αλκυλιωτικό ή ακετυλίωση δράση συνοδεύεται από μια μείωση στην ενδοκυτταρική αποτοξίνωση και χαρακτηρίζεται από μία σημαντική μείωση της γλουταθειόνης (ένα ενδογενές πεπτίδιο), ένα από τα πιο σημαντικά ενδοκυτταρικά αποτοξίνωσης παράγοντες. Τα χαρακτηριστικά της κλινικής πορείας περιλαμβάνουν την ήττα άλλων οργάνων και συστημάτων, ιδιαίτερα των νεφρών, η οποία εκφράζεται από παραβίαση των λειτουργιών τους, μέχρι την ανάπτυξη του OPN.

Η νέκρωση των ηπατοκυττάρων της 1ης ζώνης της ακίνης προκαλεί σκευάσματα σιδήρου και οργανοφωσφορικές ενώσεις όταν λαμβάνονται σε μεγάλες δόσεις. Δεν υπάρχουν εμφανή σημάδια εμπλοκής στη νεφρική διαδικασία στην κλινική εικόνα, ωστόσο παρατηρείται συχνά γαστρεντερική βλάβη (γαστρίτιδα και εντερίτιδα).

Μιτοχονδριακή tsitopatii που σχετίζονται με τη λήψη αντιβιοτικών τετρακυκλίνη (δοξυκυκλίνη) και νουκλεοσιδικά ανάλογα για τη θεραπεία ιογενών λοιμώξεων (διδανοσίνη, ζιδοβουδίνη). Ο μηχανισμός της τοξικής δράσης οφείλεται στον αποκλεισμό των ενζύμων της αναπνευστικής αλυσίδας στα μιτοχόνδρια. Τα μορφολογικά χαρακτηριστικά της ήττας του ηπατικού παρεγχύματος χαρακτηρίζονται από νέκρωση ηπατοκυττάρων, κυρίως στη ζώνη III. Από κλινική άποψη, παρατηρείται ανάπτυξη υπεραμμωνεμίας, γαλακτικής οξέωσης, υπογλυκαιμίας, δυσπεπτικού συνδρόμου και πολυνευροπάθειας.

Η στεατογεπάτιδα προκαλείται από τη χρήση συνθετικών οιστρογόνων, ανταγωνιστών ιόντων ασβεστίου και ανθελονοσιακών φαρμάκων. Κλινικά ήττα αντιπροσωπεύεται ευρύτατα από ασυμπτωματικά για να αυξάνουν τη δραστικότητα της ανάπτυξης τρανσαμινασών του κεραυνοβόλο ηπατική ανεπάρκεια (2-6% του φαρμάκου αυτού του τύπου αλλοιώσεων) επίσης μπορεί να αναπτυχθεί χολοστατική σύνδρομο.

Η ίνωση του ήπατος συνδέεται με τη χρήση κυτταροστατικών, ρητινοειδών, ενώσεων αρσενικού. Ίνωση ποικίλης σοβαρότητας ως μορφολογική διαδικασία αναπτύσσεται στο κατεστραμμένο ήπαρ παρέγχυμα του σχεδόν οποιουδήποτε τύπου. Ωστόσο, σε ορισμένες υλοποιήσεις, ένα φάρμακο δραστικό ηπατική βλάβη είναι η κύρια μορφολογικά χαρακτηριστικό, όπου ο ινώδης ιστός σχηματίζεται κυρίως στο perisinusoidal χώρο, προκαλώντας διακοπή της ροής του αίματος στα κολποειδή και σε πολύ μικρότερο βαθμό παραβίαση λειτουργία ηπατοκυττάρων κλινική εκδήλωση - netsirroticheskaya πυλαία υπέρταση.

Η αγγειακή βλάβη αντιπροσωπεύεται από πηλίωση, νευρο-αποφρακτική ασθένεια και ημιτονοειδή. Όταν εξετάζεται ο ασθενής, αποκαλύπτεται η αύξηση του ήπατος, ο ασκίτης, η έντονη κυτταρόλυση και ο μικρός ίκτερος στο αρχικό στάδιο.

• Η επέκταση των ημιτονοειδών εντοπίζεται κυρίως στη ζώνη I του ακίνου, η διαδικασία παρατηρείται όταν χρησιμοποιούνται αντισυλληπτικά, αναβολικά στεροειδή και αζαθειοπρίνη.
• Πελίωση - μορφολογική ηπατικής βλάβης παραλλαγή φαρμάκου, όπου τα σχηματιζόμενα μεγάλες κοιλότητες γεμίζουν με αίμα βλάβη Τέτοιες ήπατος που οφείλονται στη χρήση των αντισυλληπτικών, τα ανδρογόνα, τα αναβολικά στεροειδή, αντι-οιστρογονική φάρμακα (ταμοξιφένη) παρασκευάσματα antigonadotropnym.
• νόσος Venookklyuzionnaya είναι πιο συχνά συνδέεται με την υποδοχή των κυτταροστατικών (κυκλοφωσφαμίδη, παράγωγα ουρίας) και που χαρακτηρίζεται από βλάβη μικρές φλέβες ηπατική ζώνη κυψελιδικά III, τα οποία είναι ιδιαίτερα ευαίσθητα σε τοξικούς παράγοντες.

Οξεία ηπατίτιδα περιγράφονται χρησιμοποιώντας αντιφυματικά παράγοντες (ισονιαζίδη), αμινογλυκοσίδες, αντιμυκητιακά (κετοκοναζόλη, φλουκοναζόλη), ανδρογόνα (π.χ., φλουταμίδη), για να προβλεφθεί η ανάπτυξη οξείας ηπατίτιδας αδύνατη. Η ήττα του ήπατος ανιχνεύεται περίπου 5-8 ημέρες μετά την έναρξη της χρήσης ναρκωτικών. Η περίοδος πριν από το ωάριο χαρακτηρίζεται από μη ειδικά συμπτώματα ανορεξίας, δυσπεψίας, αδυνανίας. Κατά τη διάρκεια της παχυσαρκίας, παρατηρείται achiolia, σκουρόχρωμα ούρων, ηπατομεγαλία, συσχετισμένη με αυξημένη δραστηριότητα των τρανσαμινασών. Με την απόσυρση του φαρμάκου, πιθανώς προκάλεσε την ασθένεια, η υποχώρηση των κλινικών συμπτωμάτων είναι ταχεία, αλλά είναι δυνατή η ανάπτυξη κεραυνοβόλης ανεπάρκειας. Κλινικά και μορφολογικά διακρίνουν αυτό το είδος της ηπατικής ανεπάρκειας από οξεία ιογενή ηπατίτιδα δεν μπορεί να εκφραστεί φλεγμονώδη διήθηση των διαφόρων, συχνά αναπτύσσουν νέκρωση.

Η χρόνια ηπατίτιδα, με τα χαρακτηριστικά της, μοιάζει με αυτοάνοση ηπατίτιδα, δεν υπάρχουν δείκτες ιογενούς λοίμωξης, σε μερικές περιπτώσεις είναι δυνατό να εντοπιστούν αυτοαντισώματα. Η χρόνια ηπατίτιδα που προκαλείται από φάρμακα συχνά ανιχνεύεται τυχαία, χωρίς προηγουμένως διαγνωσμένο επεισόδιο οξείας ηπατίτιδας. Το μορφολογικό πρότυπο χαρακτηρίζεται κυρίως από ακτινικό και περιπολικό εντοπισμό των βλαβών, το περιεχόμενο ενός μεγάλου αριθμού κυττάρων πλάσματος στο διήθημα, που μερικές φορές εκφράζεται με ίνωση. Από φάρμακα που μπορούν να προκαλέσουν ηπατική βλάβη αυτού του τύπου, μπορείτε να σημειώσετε ισονιαζίδη, νιτροφουράνια, αντιβιοτικά.

Οι αντιδράσεις υπερευαισθησίας προκαλούν σουλφοναμίδες, ΜΣΑΦ, αντιθυρεοειδή και αντισπασμωδικά. Μορφολογική εικόνα του «ετερόκλητο» νέκρωση, συμμετοχή στη διαδικασία της χολής σωληναρίων, ένα μεγάλο μέρος της ηωσινοφιλικής διήθησης του ηπατικού παρεγχύματος, σχηματισμό κοκκιώματος. Η κλινική εικόνα των εκδηλώσεων ηπατικής νόσου ποικίλει από φυσιολογικούς οξεία δραστικότητα ηπατίτιδα με μέτρια έως σοβαρή μορφές με ιδιαίτερα ίκτερο, αρθρίτιδα, δερματική αγγειίτιδα, ηωσινοφιλία και αιμόλυση.

Καναλιοειδές χολόσταση αναπτύσσεται όταν λαμβάνουν ορμονική θεραπεία (ανδρογόνα, οιστρογόνα) που περιέχει δακτύλιο tsiklopentanpergidrofenantrenovoe. Επίσης, αυτό το ήπαρ παθολογία επάγουν αναβολικά στεροειδή, κυκλοσπορίνη διαδικασία Παθοφυσιολογία Α βασίζεται στη μείωση της ροής χολής, η οποία είναι ανεξάρτητη των χολικών οξέων μειώνοντας τη ρευστότητα της μεμβράνης και κολποειδή συσταλτικότητας okolokanaltsevyh μικρονημάτια μαρκάρισμα πυκνότητα μεσοκυττάρια επαφές. Μορφολογικά σημάδι - αποθηκεύονται arhitektonika συστατικό ήπατος χολοστατική προσβάλλει κυρίως III ζώνη acinus αναπτυξιακές ήπια κυτταρική απόκριση. Οι κύριες κλινικές εκδηλώσεις περιλαμβάνουν κνησμό στο ασήμαντα επίπεδα χολερυθρίνης, παροδική αύξηση στις τρανσαμινάσες, ενώ η αύξηση της δραστικότητας της αλκαλικής φωσφατάσης (ALP) δεν είναι πάντα καταγράφεται, συχνά παραμένει εντός του φυσιολογικού εύρους.

Στην παρεγχυματική-σωληνωτή χολόσταση, σημειώνεται μεγαλύτερη βλάβη στα ηπατοκύτταρα. Τα κύρια φάρμακα που προκαλούν αυτό το είδος ηπατικής βλάβης είναι τα σουλφοναμίδια, οι πενικιλίνες, τα μακρολίδια (ερυθρομυκίνη). Μορφολογικές εικόνα παριστάνεται χολοστατική συστατικό, κυρίως στις περιοχές Ι και III acinus, με αξιοσημείωτη κυτταρική απόκριση, εντοπισμένη κυρίως της πύλης, ενώ σε ηωσινόφιλα διέλθουν ανιχνευθεί σε μεγάλες ποσότητες, είναι επίσης δυνατόν ο σχηματισμός κοκκιωμάτων. Ένα κλινικά χαρακτηριστικό χαρακτηριστικό είναι ένα παρατεταμένο χοληστατικό σύνδρομο (αρκετοί μήνες ή χρόνια, παρά την απόσυρση του φαρμάκου).

Χοληστασία εντός της ροής. Οι αγωγοί και σωληνάρια γεμίζονται με θρόμβους που περιέχουν χολερυθρίνη και συμπυκνωμένη χολή, χωρίς φλεγμονώδη αντίδραση στους περιβάλλοντες ιστούς. Αυτή η βλάβη στο ήπαρ είναι πολύ σπάνια (περιγράφεται παρόμοια αντίδραση όταν λαμβάνεται μόνο benoxiprofen, της οποίας η θεραπεία είναι επί του παρόντος απαγορευμένη).

Η ιλύς της χολής χαρακτηρίζει την παραβίαση της χολής μέσω των εξωηπατικών αγωγών. Αυτό το φαινόμενο προκαλείται από παραβίαση της μεταφοράς χολικών οξέων στο ήπαρ και από την έκκριση λιπιδίων με χολή. Η αλλαγή στις φυσικοχημικές ιδιότητες της χολής συνδυάζεται με την αύξηση της περιεκτικότητας των φαρμακευτικών παρασκευασμάτων σε ασβέστιο. Βασικά φάρμακα, η χρήση των οποίων συνδέεται με την ανάπτυξη της ιλύος-σύνδρομο - κεφαλοσπορίνης ομάδα αντιβιοτικά (κεφτριαξόνη, κεφταζιδίμη) Κλινικά λάσπης είναι συχνά ασυμπτωματική, αλλά ορισμένοι ασθενείς αναπτύσσουν μια επίθεση των κολικών zholchnoy.

Σκληρωτική χολαγγειίτιδα αναπτύσσεται όταν ανάθεση αντικαρκινικών παραγόντων (5-φθοριοουρακίλη, σισπλατίνη) απευθείας στην ηπατική αρτηρία, ακτινοθεραπεία με ακτινοβόληση του κάτω κοιλιακή χώρα. Η κλινική εικόνα χαρακτηρίζεται από επίμονη και επίμονη χολόσταση. Το κύριο σημάδι ότι η επιπλοκή αυτή μπορεί να διακριθεί από την πρωτεύουσα σκληρυνόμενη χολαγγειίτιδα είναι η ακεραιότητα των παγκρεατικών αγωγών.

Διαγνωστικά

[12], [13], [14], [15]

Εργαστηριακή έρευνα

Οι κλινικές και βιοχημικές μελέτες της κυτταρικής ακεραιότητας, της ικανότητας αποβολής και της χολόστασης, της ηπατικής λειτουργίας, της μεσεγχυματικής δραστηριότητας και της ανοσοαπόκρισης χρησιμοποιούνται για να εκτιμηθεί η βλάβη των ηπατοκυττάρων.

Μελέτη ακεραιότητας κυττάρων

Τα κλινικά συμπτώματα εκφράζονται με δηλητηρίαση και ίκτερο ποικίλης σοβαρότητας. Οι ενζυμικές δοκιμές είναι ιδιαίτερα ευαίσθητοι δείκτες κυτταρόλυσης των ηπατοκυττάρων, ο οποίος καθορίζει το ρόλο τους στην πρωτογενή διάγνωση οξείας ηπατίτιδας διαφορετικών αιτιολογιών. Υπολογιζόμενη ACT / αναλογία ALT, κανονικά κοντά στο 1. μειωθεί περαιτέρω κάτω από 0,7 επιβεβαιώνει την ήπαρ και αύξηση κατά 1,3 - nepechenochny giperfermentemii γένεση. Μια ιδιαίτερα σημαντική μείωση του συντελεστή θεωρείται ως δείκτης σοβαρής βλάβης του ήπατος. Για την εκτίμηση της giperfermentemii φύση, ανάλογα με τη χρήση gepatogennoy της δοκιμασίας της ενεργότητας των λεγόμενων ένζυμα pechenochnospetsificheskih - σορβιτόλης αφυδρογονάσης (LDH), φρουκτόζη-1-fosfataldolazy, ουροκινάση και ορισμένες άλλες. Βαρύτερα βλάβη των ηπατικών κυττάρων εμφανίζεται λόγω της καταστροφής των μιτοχονδρίων και συνοδεύεται από αυξημένα επίπεδα αφυδρογονάσης γλουταμικού (GlDG).

[16], [17], [18], [19], [20], [21]

Μελέτη της ικανότητας αποβολής και της χολόστασης

Οι συναλλαγματικές ισοτιμίες της χολερυθρίνης συμπληρώνουν σημαντικά την κλινική αξιολόγηση του ίκτερου και καθορίζουν το βαθμό βλάβης στο παρεγχύσιμο του ήπατος. Πιο ενημερωτικά είναι τα αποτελέσματα ενός ξεχωριστού ποσοτικού προσδιορισμού του ελεύθερου και δεσμευμένου κλάσματος της χολερυθρίνης στο αίμα. δείκτης Χολερυθρίνη είναι ο λόγος του δεσμευμένο κλάσμα με το συνολικό περιεχόμενό του σε ιογενή ηπατίτιδα και το 50-60%, ενώ κάτω από φυσιολογικές συνθήκες που συνδέονται κλάσμα είναι απούσα ή το περιεχόμενό του δεν υπερβαίνει το 20-25%. Βελτίωση ίκτερο φύση (επικράτηση κυτταρόλυση ή χολόσταση), είναι σημαντικό να ενημερώσετε το πρόγραμμα θεραπείας του ασθενούς, επιλέγοντας τα πιο ορθολογική θεραπευτικούς παράγοντες. Η χοληστεία είναι μια λειτουργική ιδέα, που χαρακτηρίζει την παραβίαση της εκροής της χολής. Κατά συνέπεια, στο ήπαρ και συσσωρεύονται στο αίμα, όχι μόνο χολής χρωστικές (bilirubinglyukuronidy) ως ίκτερος κυτταρολυτικών φύση, αλλά και άλλα συστατικά της χολής χολικών οξέων, χοληστερόλης, απεκκριτικό ένζυμα, δηλ. Ε Αλκαλική φωσφατάση, λευκίνη αμινοπεπτιδάση (LAP), y γλουταμιντραναπεπτιδάση COGT), και με παρατεταμένη χολόσταση και χαλκό. Η εμφάνιση του ίκτερου από μόνο του δεν υποδηλώνει ακόμα την ανάπτυξη της χολόστασης. Σημαντικά λιγότερο συχνά, τα σημάδια παραβίασης της ροής της χολής ανιχνεύονται με ανεπιθύμητες μορφές ηπατικής ανεπάρκειας. κριτήριο χολόσταση σε αυτή την περίπτωση είναι το ήπαρ δεδομένα υπερηχογραφία, ανίχνευση διασταλεί χοληφόρων οδών.

Δοκιμές ηπατικής λειτουργίας

Με εκτεταμένη βλάβη στο παρελκυσμό του ήπατος ή στο φλεγμαίνον PN, μειώνεται η σύνθεση σχεδόν όλων των πρωτεϊνών του πλάσματος. Μείωση του επιπέδου της αλβουμίνης, της χολινεστεράσης (CE) και των παραγόντων πήξης στο πλάσμα συνοδεύει τις χρόνιες ηπατικές παθήσεις.

Μελέτη της μεσεγχυματικής δραστηριότητας

Η μελέτη διεξάγεται με προσδιορισμό των επιπέδων γ-σφαιρινών, ανοσοσφαιρινών και πεπτιδίου προκολλαγόνου-III. Οι χρόνιες ασθένειες του ήπατος συνοδεύονται από αυξημένα επίπεδα γ-σφαιρινών, IgA, IgG και IgM. Επιπλέον, η ανοσοσφαιριναιμία υποδηλώνει μια έντονη αυτοάνοση διαδικασία.

Αξιολόγηση της ανοσοαπόκρισης

Αυτή η μέθοδος χρησιμοποιείται για διαφορική διάγνωση και αξιολόγηση της πορείας των ασθενειών του ήπατος.

[22], [23], [24], [25], [26], [27], [28]

Ενόργανη έρευνα

Για την επιβεβαίωση των αποτελεσμάτων διαφόρων κλινικών και βιοχημικών μελετών, χρησιμοποιούνται μελετες CT, σπινθηρογραφήματα ήπατος, υπέρηχοι και λαπαροσκόπηση.

Θεραπεία της ηπατικής ανεπάρκειας στη χημειοθεραπεία του καρκίνου

Το πρόγραμμα θεραπείας θα πρέπει να είναι πλήρες και να περιλαμβάνει δύο κύριους τομείς (θεραπείες αιτιολογίας και παθογένεσης). Αιτιώδης μεταχείριση αποσκοπεί στην διόρθωση της αντικαρκινικής θεραπείας, αυτή διεξάγεται σύμφωνα με τις συστάσεις της ΠΟΥ, το οποίο διακρίνει πέντε βαθμούς έντασης των παρενεργειών των αντικαρκινικών φαρμάκων και των εκδηλώσεων ηπατοτοξικότητας από 0 - δεν υπάρχουν εκδηλώσεις 4 - ηπατικό κώμα. Ενόψει αυτού, έχει αναπτυχθεί μια προσαρμογή των δόσεων των κυτταροστατικών, ανάλογα με τη λειτουργία του ήπατος. Με τη συνεχή απόρριψη εργαστηριακών δεικτών από το φυσιολογικό επίπεδο, συνιστάται η διακοπή της θεραπείας κατά του όγκου.

Μείωση της δόσης των ανθρακυκλίνων κατά 50%, των άλλων κυτταροστατικών κατά 25% με αύξηση του επιπέδου της συνολικής χολερυθρίνης κατά 1,26-2,5 φορές, της τρανσαμινάσης 2-5 φορές.

Μείωση της δόσης των ανθρακυκλίνων κατά 75%, άλλων κυτταροστατικών κατά 50% με αύξηση της συνολικής χολερυθρίνης κατά 2,6-5 φορές, τρανσαμινάσες κατά 5,1-10 φορές.

Στο πρόγραμμα παθογενετικής θεραπείας δίνονται βασικές και μη ειδικές θεραπείες.

Η βασική θεραπεία είναι ένα σύνολο μέτρων που δεν σχετίζονται με τη χρήση φαρμάκων και αποσκοπούν στην παροχή προστατευτικού καθεστώτος και επαρκούς θεραπευτικής διατροφής.

Η μη ειδική φαρμακευτική θεραπεία περιλαμβάνει την ομαλοποίηση της ομοιόστασης των αμινοξέων και των ηλεκτρολυτών, την επίτευξη θετικού ισοζυγίου αζώτου, την πρόληψη και τη θεραπεία της ΡΕ, καθώς και την αποτοξίνωση και τη μεταβολική θεραπεία.

Φάρμακα

Η φαρμακευτική θεραπεία περιλαμβάνει τη χρήση στοχευμένων φαρμάκων για ηπατική βλάβη, φάρμακα που μειώνουν την απορρόφηση αμμωνίας που σχηματίζεται στο παχύ έντερο και φάρμακα που βελτιώνουν τον σχηματισμό αμμωνίας στο ήπαρ.

Παρασκευάσματα που μειώνουν τον σχηματισμό, την απορρόφηση αμμωνίας και άλλων τοξινών που σχηματίζονται στο παχύ έντερο.

Λακτουλόζη 10-30 ml 3 φορές την ημέρα, λακτιτόλη 0,3-0,5 g / kg ημερησίως. Η δόση επιλέγεται ξεχωριστά, είναι βέλτιστη, αν το ραντεβού επιτυγχάνει ένα μαλακό σκαμνί 2-3 φορές την ημέρα.

Αντιβιοτικά (ριφαξιμίνη, σιπροφλοξασίνη, μετρονιδαζόλη). Η αποτελεσματικότητα των αντιβιοτικών είναι παρόμοια με εκείνη της λακτουλόζης. Επιπλέον, τα αντιβιοτικά σταματούν γρήγορα τα συμπτώματα της ΡΕ και είναι καλύτερα ανεκτά από τη λακτουλόζη. Ένα σημαντικό μειονέκτημα της θεραπείας με αντιβιοτικά είναι η περιορισμένη διάρκεια χρήσης τους (5-7 ημέρες).

Οπλοστάσιο των φαρμάκων στοχευμένη δράση στο ήπαρ αλλοιώσεις των μικρών Αυτά περιλαμβάνουν ademetionine, ουρσοδεοξυχολικό οξύ (UDCA), που είναι απαραίτητες φωσφολιπίδια flumetsinol, metadoksin.

Η αδεμεθειονίνη παράγεται σε φιαλίδια με λυοφιλημένο για ενέσεις και δισκία στην εντερική επικάλυψη. Το φάρμακο χορηγείται αρχικά παρεντερικώς για 5-10 ml (400-800 mg) ενδοφλέβια ή ενδομυϊκά για 10-14 ημέρες, στη συνέχεια 400-800 mg (1-2 δισκία) 2 φορές την ημέρα. Η διάρκεια της θεραπείας είναι 30 ημέρες. Εάν είναι απαραίτητο, είναι δυνατό να επεκταθεί ή να επαναληφθεί το μάθημα. Οι ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο να λαμβάνουν συνεχώς ademetionine σε όλη τη χημειοθεραπεία Οι αντενδείξεις για το διορισμό της ademetionine δεν έχουν τεκμηριωθεί.

Ενδείξεις χρήσης:

• η εμφάνιση του ίκτερου και της υπερπαραμεντέιας (αύξηση των τρανσαμινασών 5 φορές ή περισσότερο) με τοξική ή ιική ηπατίτιδα, με χολόσταση,
• ασθενείς που είχαν αρχικά μολυνθεί από ιούς ηπατίτιδας Β και C,
• την πρόληψη της ηπατοτοξικότητας σε ασθενείς που είχαν ιστορικό ηπατικής βλάβης σε προηγούμενα μαθήματα πολυεθεραπείας,
• μείωση των ήδη αναπτυγμένων εκδηλώσεων ηπατοπάθειας,
• σχεδιαζόμενη πολυχημειοθεραπεία υψηλής δόσης,
• μεταμόσχευση μυελού των οστών.

Το UDCA - τριτογενές χολικό οξύ, που σχηματίζεται στα ηπατοκύτταρα και τα έντερα, είναι υδρόφιλο και μη τοξικό. Κατά τη συνταγογράφηση φαρμάκων, εξετάζονται οι ακόλουθοι μηχανισμοί: choleretic, ανοσορρυθμιστικά, choleretic, antifibrotic, και cytoprotective αποτελέσματα, τα οποία απευθύνονται σε ηπατοκύτταρα και χοληφόρων αγωγών. Αναθέστε 10-15 mg / kg ημερησίως στην επίλυση της χολόστασης. Οι παράγοντες χολαγόγγυσης βοηθούν στη διατήρηση της έκκρισης της χολής και αποτρέπουν τη συμπύκνωση της χολής. Συνιστώμενη χρήση φαρμάκων μόνο μετά το τέλος της πλήρους achiolia, αλλιώς η διέγερση της έκκρισης της χολής μπορεί να προκαλέσει χοληρική υπέρταση και να προωθήσει την εξέλιξη της χολόστασης.

Choleretic φάρμακα χολή zhelchesoderzhaschie (χρησιμοποιείται μετά από ένα γεύμα), φυτικά λουλούδια immortelle, μετάξι καλαμποκιού, choleretic αμοιβές flakumin, tanatsehol, εκχύλισμα ρόδου ισχία, λιποδιαλυτές βιταμίνες ρετινόλη + βιταμίνη Ε, βιταμίνη Ε, ρετινόλη.

Φωσφολιπίδια ή τα φωσφογλυκερίδια ανήκουν στην κατηγορία των εξαιρετικά λιπιδίου, που είναι εστέρες γλυκεροφωσφορικό οξύ. Η κύρια λειτουργία τους είναι ο σχηματισμός ενός διπλού λιπιδικού στρώματος στις κυτταρικές μεμβράνες. Συνιστάται φωσφολιπίδιο λειτουργία λήψης είναι 2 + πολυβιταμινούχο κάψουλα 2-4 φορές την ημέρα για τουλάχιστον 2-3 μήνες, φωσφολιπίδια - 2-4 αμπούλες των 5 ml για 4-6 εβδομάδες (1 φύσιγγα περιέχει 250 mg αιθέριων φωσφολιπιδίων) κάψουλες χορηγούνται από 3 μία φορά την ημέρα, 4-6 εβδομάδες (πριν από τα γεύματα). Όταν συνταγογραφούνται φάρμακα αυτής της ομάδας, είναι δυνατόν να επιτευχθούν κλινικά σημαντικές επιδράσεις:

• μείωση του επιπέδου του δείκτη ηπατικών ενζύμων στο πλάσμα αίματος,
• εξασθένηση της υπεροξείδωσης λιπιδίων,
• μείωση του βαθμού βλάβης της μεμβράνης,
• επιτάχυνση της αναγέννησης των ηπατοκυττάρων,
• βελτίωση των μεταβολικών διεργασιών που συμβαίνουν στο ήπαρ.

Η φλουμεκινόλη ταξινομείται ως ομάδα επαγωγέων τύπου φαινοβαρβιτάλης. Όταν χορηγούνται σημειωθεί μία σημαντική αύξηση στο ολικό περιεχόμενο βασικό σύστημα Ρ450 μονοοξυγενάσης ενζύμου κυτόχρωμα, και αυξάνει την δραστηριότητα των ηπατικών ενζύμων μικροσωματικών τρανσφεράσης γλουταθειόνης Bytes. Η χορήγηση φλουμεκινόλης ενδείκνυται για ασθενείς που είχαν αρχικά μολυνθεί με ιούς ηπατίτιδας Β και C και σε ασθενείς με ιστορικό σημαντικών ηπατικών αντιδράσεων σε προηγούμενη θεραπεία. Το συνιστώμενο σχήμα για τη φλουμεκινόλη είναι 10 mg / kg σωματικού βάρους (αλλά όχι περισσότερο από 800 mg) μία φορά την εβδομάδα. Για να μειώσετε τις ήδη εκδηλωμένες εκδηλώσεις ηπατοπάθειας - 1-2 φάρμακα, για να αποτρέψετε εκδηλώσεις ηπατοτοξικότητας, χρειάζεστε μια σταθερή πρόσληψη του φαρμάκου καθ 'όλη τη διάρκεια της χημειοθεραπείας.

Η μεταδοξίνη είναι ένα ζεύγος ιόντων πυριδοξίνης και πυρρολιδόνης καρβοξυλικού οξέος. Το φάρμακο συνταγογραφείται πρώτα σε 5-10 ml (300-600 mg) ενδοφλεβίως ή ενδομυικώς για 10-14 ημέρες και μετά σε 500-1000 mg (1-2 δισκία) 2 φορές την ημέρα. Με ενδοφλέβια χορήγηση, η απαιτούμενη δόση του φαρμάκου αραιώνεται σε 500 ml ισοτονικού διαλύματος χλωριούχου νατρίου ή σε διάλυμα γλυκόζης 5% και ενίεται για 1,5 ώρα. Η διάρκεια της πορείας είναι 30 ημέρες. Εάν είναι απαραίτητο, είναι δυνατό να επεκταθεί ή να επαναληφθεί το μάθημα. Η χρήση της μεταδοξίνης μπορεί να βελτιώσει την υποκειμενική κατάσταση των ασθενών, μειώνοντας τα σημάδια της κατάθλιψης. Ο σκοπός της μεταδοξίνης παρουσιάζεται:

• οι ασθενείς που είχαν ιστορικό αλκοολικής ηπατικής βλάβης,
• ασθενείς με ιστορικό που έχουν πληροφορίες για τοξικές ηπατικές αντιδράσεις σε προηγούμενα μαθήματα πολυεθεραπείας,
• με την προγραμματισμένη πολυχημειοθεραπεία υψηλής δόσης,
• όταν μεταμοσχεύεται μυελός των οστών.

Ένα φάρμακο που βελτιώνει τον σχηματισμό αμμωνίας στο ήπαρ - η ασπαρτική ορνιθίνη επηρεάζει ορισμένα τμήματα του εξασθενημένου ηπατικού μεταβολισμού και την παθογένεση της PE. Το κοκκώδες προϊόν διαλύεται σε 200 ml υγρού και λαμβάνεται μετά από τα γεύματα, το συμπύκνωμα διαλύματος έγχυσης διαλύεται σε 500 ml του διαλύματος έγχυσης. Οι ασθενείς με χρόνια ηπατική ανεπάρκεια κατά την περίοδο της ύφεσης συνιστώνται να λαμβάνουν από του στόματος δόσεις ορνιθίνης σε 9-18 g ανά ημέρα.

Σχέδιο εφαρμογής ορνιθίνης

Κοκκοποίηση	Συμπύκνωμα για έγχυση
Χρόνια ηπατίτιδα ποικίλης γένεσης (συμπεριλαμβανομένης της ιογενούς, αλκοολικής τοξικότητας), λιπαρού εκφυλισμού	Χρόνια ηπατίτιδα ποικίλης γένεσης (σε ιικό, αλκοολικό τοξικό), λιπαρό εκφυλισμό
Με σοβαρά συμπτώματα, 3 φορές 2 πακέτα κοκκίων ημερησίως	Στην εκφρασμένη νευρολογική συμπτωματολογία (υψηλή δόση) έως 4 φύσιγγες την ημέρα
Με μεσαίου μεγέθους συμπτώματα 2-3 φορές ανά 1 πακέτο κοκκίων ημερησίως	Κίρρωση του ήπατος με ήπια συμπτωματολογία 1-4 φύσιγγες την ημέρα
Κίρρωση του ήπατος με σοβαρή συμπτωματολογία της PE 3 φορές ανά 1-2 πακέτα κοκκίων ανά ημέρα, ανάλογα με τη σοβαρότητα της νόσου	Κίρρωση του ήπατος με σοβαρά συμπτώματα PE με ψυχικές διαταραχές (precoma) ή κώμα μέχρι 8 ampoules ημερησίως