Θαλασσαιμία

Θαλασσαιμία - μια ετερογενή ομάδα κληρονομικών αναιμιών υποχρωμία έχοντας ποικίλης σοβαρότητας, οι οποίες βασίζονται στη δομή παραβίαση σφαιρίνης αλύσου. Πολλοί τύποι θαλασσαιμίας με ποικίλες κλινικές και βιοχημικές εκδηλώσεις σχετίζονται με ένα ελάττωμα σε οποιαδήποτε από τις πολυπεπτιδικές αλυσίδες (α, β, γ, 5). Σε αντίθεση με αιμοσφαιρινοπάθειες στη θαλασσαιμία δεν ανωμαλίες στη χημική δομή της αιμοσφαιρίνης, αλλά υπάρχει στρέβλωση ποσοτική αναλογίες HbA και HbF. Για ορισμένους τύπους α-θαλασσαιμίας, εμφανίζονται τετραμερείς μορφές, όπως HbH (β = 4), Hb Bart's ( γ = 4). Σύνθεση πολυπεπτιδικών αλυσίδων μπορεί να είναι εντελώς απούσα, η οποία παρατηρείται σε β ⁰ τύπου β-θαλασσαιμία, η οποία χαρακτηρίζεται από μερική ή την αποτυχία (β ⁺ τύπος).

Η μοριακή παθογένεση του συνδρόμου θαλασσαιμίας εκφράζεται στην περίσσεια σύνθεσης α- ή β-αλυσίδων αιμοσφαιρίνης. Έγινε συσχέτιση μεταξύ της περίσσειας των συνθεμένων α-αλυσίδων στην β-θαλασσαιμία και της επιβίωσης των ερυθροειδών κυττάρων. Η μειωμένη επιβίωση των ερυθροειδών κυττάρων με υπερβολική σύνθεση α-αλυσίδων με μεγάλη μορφή β-θαλασσαιμίας οδηγεί σε αναποτελεσματική ερυθροποίηση.

Είναι αποδεδειγμένο ότι οι απομονωμένες αλυσίδες της αιμοσφαιρίνης, ιδίως α-αλυσίδας είναι περισσότερο ασταθείς και λιγότερο ανθεκτικά σε μετουσιωτικές επιδράσεις σε σύγκριση με την αιμοσφαιρίνη τετραμερές. Η οξείδωση και η επακόλουθη συσσωμάτωση προκαλούν βλάβη στη μεμβράνη. Αυτή η διαδικασία συνοδεύεται από υπεροξειδική οξείδωση λιπιδίων και πρωτεϊνών της μεμβράνης ερυθροκυττάρων από ρίζες υψηλής δραστικότητας ελεύθερου οξυγόνου που σχηματίζονται κατά τη διάρκεια της αυτο-οξείδωσης απομονωμένων αλυσίδων. Και οι δύο διαδικασίες προκαλούν το θάνατο του ερυθροειδούς κυττάρου.

Εμβρυϊκά υδρόπλασμα με αιμοσφαιρίνη Barth

εμβρυϊκό ύδρωπα σύνδρομο αιμοσφαιρίνης Bart - είναι η πιο σοβαρή μορφή της α-θαλασσαιμίας, οφείλεται σε μια ομόζυγη α-θαλασσαιμία-1 (χτύπησε και τα τέσσερα γονίδια, δύο σε κάθε χρωμόσωμα) και έτσι δεν παράγεται λειτουργικής αιμοσφαιρίνης εκτός εμβρυϊκό στάδιο στο που συνθέτει α-παρόμοιες αλυσίδες. Ελεύθερη β-σφαιρίνης μορφές τετραμερή ονομάζεται Hb Bart έχοντας πολύ υψηλή συγγένεια για το οξυγόνο. αιμοσφαιρίνης Hb ψαρονέτους δεν απελευθερώνει μέσα στον εμβρυϊκό ιστό, επειδή ιστός που προκύπτουν ασφυξία, οίδημα, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, και την κλινική εικόνα που παρατηρείται εμβρυϊκό ύδρωπα.

Η αιμοσφαιρίνη του Bart εμφανίζεται σχεδόν αποκλειστικά στη Νοτιοανατολική Ασία, όπου κυριαρχεί η cis-απαλοιφή των γονιδίων α-σφαιρίνης. Τα παιδιά με εμβρυϊκό οίδημα δεν είναι βιώσιμα, ο θάνατος συμβαίνει είτε στη μήτρα είτε στις πρώτες ώρες της ζωής. Όταν εξετάζεται, το έμβρυο είναι χλωμό, πρησμένο, με ένα τεράστιο και εύθρυπτο πλακούντα. Υπάρχουν petechiae στο δέρμα. Υπάρχουν ελαττώματα στην ανάπτυξη των πνευμόνων. Η καρδιά διευρύνεται, εκφράζεται η υπερτροφία και των δύο κοιλιών. Ο θυμός αδένας διευρύνθηκε. Η διόγκωση του ήπατος είναι πιο έντονη από τη σπλήνα. Ορισμένος ασκίτης, έκχυση στον υπεζωκότα και το περικάρδιο, συχνά μη αποδοχή όρχεων και ginspadia. Σε διάφορους ιστούς και όργανα, οι εναποθέσεις αιμοσπεριδίνης εντοπίζονται λόγω σοβαρής αιμόλυσης στο έμβρυο. Το επίπεδο συνολικής αιμοσφαιρίνης είναι 30-100 g / l. Σύνθεση αιμοσφαιρίνης: αιμοσφαιρίνη Bart 70-100% με ίχνη αιμοσφαιρίνης Portland; HbH, HbA, HbA ₂, HbF απουσιάζουν. Στο αίμα, απότομη ερυθροβλαστία με υποκρομικά μακροκυττάρια, κύτταρα-στόχους, εξέφραζαν ανισο- και ποικιλοκυττάρωση.

[1], [2], [3], [4]

Β-θαλασσαιμία

Η β-θαλασσαιμία (β-tal) είναι μια ετερογενής ομάδα ασθενειών που χαρακτηρίζονται από μείωση ή έλλειψη σύνθεσης αλυσίδων β-σφαιρίνης. Ανάλογα με τη σοβαρότητα της κατάστασης, διακρίνονται 3 μορφές β-θαλασσαιμίας: μεγάλες, ενδιάμεσες και μικρές. Η σοβαρότητα των κλινικών εκδηλώσεων είναι άμεσα ανάλογη με τον βαθμό ανισορροπίας των αλυσίδων σφαιρίνης.

Β-θαλασσαιμία

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Αλφα-θαλασσαιμία

Η αλφα-θαλασσαιμία είναι μια ομάδα ασθενειών που είναι κοινές στη Νοτιοανατολική Ασία, την Κίνα, την Αφρική, τη Μεσόγειο. Δύο σχεδόν ταυτόσημα αντίγραφα του γονιδίου α-σφαιρίνης βρίσκονται στο χρωμόσωμα 16. Στο 80-85% των περιπτώσεων α-θαλασσαιμίας χάνονται ένα ή περισσότερα από αυτά τα τέσσερα γονίδια. Στους υπόλοιπους ασθενείς, αυτά τα γονίδια παραμένουν, αλλά δεν λειτουργούν.

Οι κλινικές εκδηλώσεις της α-θαλασσαιμίας συσχετίζονται με το βαθμό της παραβίασης των αλυσίδων σύνθεσης α-σφαιρίνης, αλλά είναι συνήθως λιγότερο έντονες από ότι με β-θαλασσαιμία. Αυτό οφείλεται, αφενός, στο γεγονός ότι η παρουσία των τεσσάρων α-σφαιρίνης γονίδια διευκολύνει το σχηματισμό μιας επαρκούς ποσότητας α-αλυσίδας εφ 'όσον δεν χάνεται τρία ή τέσσερα γονίδιο. Σημαντική ανισορροπία των αλυσίδων αιμοσφαιρίνης εμφανίζεται μόνο εάν επηρεάζονται τρία από τα τέσσερα γονίδια. Δεύτερον, οι μονάδες της β-αλυσίδες (οι β1-τετραμερή που σχηματίζονται κατά την αστοχία α-αλυσίδες) είναι περισσότερο διαλυτά από α ₄ -tetramery, και ως εκ τούτου, ακόμη και σε ασθενείς με σημαντικά διαταραγμένη σύνθεση της α-σφαιρίνης με α-θαλασσαιμία αιμόλυσης είναι πολύ ασθενέστερη, και ερυθροποίηση πιο αποτελεσματική από τη β-θαλασσαιμία.

Αλφα-θαλασσαιμία

[12], [13], [14], [15]

Αιμοσφαιρινοπάθεια Η

Hemoglobinopathy H - προκύπτει από την απώλεια ή δυσλειτουργία τριών γονιδίων α-σφαιρίνης. Η κλινική εικόνα είναι η ίδια με την ενδιάμεση μορφή της β-θαλασσαιμίας. Η ασθένεια εκδηλώνεται μέχρι το τέλος του πρώτου έτους ζωής με μέτρια χρόνια αιμολυτική αναιμία (Hb 80-90 g / l). στο υπόβαθρο των διαταραγμένων ασθενειών ή κατά τη λήψη φαρμάκων αιμολυτικές κρίσεις μπορούν να αναπτυχθούν με μια πτώση του επιπέδου της αιμοσφαιρίνης έως 40 g / l, που απαιτεί μεταγγίσεις αίματος. Μπορεί να υπάρξει μια υστέρηση στη φυσική ανάπτυξη, ένας τύπος Mongoloid του προσώπου, ίκτερος, ηπατοσπληνομεγαλία. Σε αιματολογικές εξετάσεις - υποχωρητική αναιμία, δικτυοερυθροκυττάρωση, μικροκύττωση, ανισο- και ποικιλοκυττάρωση, στοχευμένα ερυθρά αιμοσφαίρια. Τα περισσότερα ερυθροκύτταρα περιέχουν HbH, το οποίο είναι β _- τετραμερή που σχηματίζεται με περίσσεια αλυσίδων β και ανιχνεύεται με ηλεκτροφόρηση στο πήκτωμα ως το πιο κινητό κλάσμα. HbH κατακρημνίζεται κυρίως σε ώριμα ερυθρά αιμοσφαίρια, τα οποία συνοδεύονται από μέτρια αιμολυτική αναιμία. Με ηλεκτροφόρηση αιμοσφαιρίνης, το επίπεδο HbH είναι 5-30%. Η αιμοσφαιρίνη του Barm καθορίζεται επίσης σε διάφορες ποσότητες. Περιεχόμενα HbA ₂ μειώνεται, HbF - κανονική ή ελαφρώς αυξημένες ποσότητες (μέχρι 3%).

Θεραπεία Θαλασσαιμίας

Ενδείξεις για την έναρξη της θεραπείας με μετάγγιση:

• μεγάλη μορφή β-θαλασσαιμίας, αιμοσφαιρινοπάθεια Η με επίπεδο αιμοσφαιρίνης κάτω από 70 g / l,
• ενδιάμεσο, και μεγάλες μορφές β-θαλασσαιμία, αιμοσφαιρινοπάθεια Hb επίπεδο Η στους 70-90 g / L όταν εκφράζεται καθυστέρηση της σωματικής ανάπτυξης, η παρουσία των αλλαγών των οστών, μια σημαντική αύξηση στη σπλήνα.

Πώς θεραπεύεται η θαλασσαιμία;