Zyvox

Το Zyvox είναι ένα αντιβιοτικό νέας γενιάς. Περιέχει το τεχνητό συστατικό λινεζολίδη, το οποίο περιλαμβάνεται στην κατηγορία των οξαζολιδινονών.

Ενδείξεις Zyvox

Ενδείκνυται για την εξάλειψη μολυσματικών παθολογιών που προκαλούνται από μικρόβια ευαίσθητα στη λινεζολίδη. Στην περίπτωση ασθενειών που προκαλούνται από Gram-αρνητικούς μικροοργανισμούς, είναι απαραίτητο να καταφύγετε σε συνδυασμένη θεραπεία με διάφορα αντιβακτηριακά φάρμακα.

Το Zyvox χρησιμοποιείται για:

• νοσοκομειακές/κοινοτικές μορφές πνευμονίας·
• μολυσματικές διεργασίες στο δέρμα και τα εξαρτήματά του (που εμφανίζονται στο πλαίσιο επιπλοκών).
• μολυσματικές διεργασίες στο εσωτερικό του δέρματος με εξαρτήματα (χωρίς επιπλοκές), συμπεριλαμβανομένων εκείνων που προκαλούνται από τον Streptococcus pyogenes, καθώς και από ευαίσθητους στη μεθικιλλίνη τύπους Staphylococcus aureus.
• μολυσματικές διεργασίες που προκαλούνται από εντερόκοκκους (συμπεριλαμβανομένων στελεχών ανθεκτικών στη βανκομυκίνη).

Τύπος απελευθέρωσης

Διατίθεται σε μορφή δισκίου (10 δισκία σε μία κυψέλη) ή ως παρεντερικό διάλυμα (όγκος σάκων έγχυσης – 300 ml). Η συσκευασία περιέχει 1 πλάκα κυψέλης ή 10 σάκους έγχυσης.

Φαρμακοδυναμική

Οι δοκιμές in vitro του φαρμάκου έδειξαν ότι είναι δραστικό έναντι ενός ευρέος φάσματος μικροβίων, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που σχηματίζουν και εκείνων που δεν σχηματίζουν προστατευτική μεμβράνη.

Ο μηχανισμός δράσης του φαρμάκου σχετίζεται με το γεγονός ότι μπορεί να μπλοκάρει επιλεκτικά τη σύνθεση πρωτεϊνών μέσα στα μικροβιακά κύτταρα, διαταράσσοντας τις διεργασίες μετάφρασης που εμφανίζονται στα ριβοσώματα των βακτηρίων.

Κατά τη διάρκεια της διαδικασίας δοκιμών, ανιχνεύθηκε αντοχή στη λινεζολίδη στα ακόλουθα μικρόβια: βάκιλος γρίπης, ψευδομονάδα, Moraxella catarrhalis, καθώς και εντεροβακτήρια και είδη Neisseria.

Σε μια τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο διασταυρούμενη μελέτη, διαπιστώθηκε ότι η δραστική ουσία δεν έχει σημαντική επίδραση στο διάστημα QT.

Φαρμακοκινητική

Η απορρόφηση του δραστικού συστατικού από το γαστρεντερικό σωλήνα είναι αρκετά υψηλή και ο ρυθμός βιοδιαθεσιμότητας φτάνει το 100%. Οι χαμηλότερες και μέγιστες συγκεντρώσεις της ουσίας, καθώς και η περίοδος επίτευξής τους (ανάλογα με τη δοσολογία και τη μορφή του φαρμάκου):

• εφάπαξ χρήση 400 mg (σε δισκίο) - μέγιστη τιμή 8,1 mcg/ml (με πιθανή απόκλιση έως 1,83), περίοδος επίτευξης: 1,52 ώρες (με απόκλιση έως 1,01).
• 400 mg (σε δισκίο) με σχήμα λήψης 1 φορά κάθε 12 ώρες - μέγιστο επίπεδο 11 mcg/ml (με απόκλιση έως 4,37), ελάχιστο επίπεδο 3,08 mcg/ml (απόκλιση έως 2,25), περίοδος επίτευξης: 1,12 ώρες (με απόκλιση έως 0,47).
• εφάπαξ δόση 600 mg (σε δισκίο) – μέγιστη τιμή 12,7 mcg/ml (με απόκλιση έως 3,96), περίοδος επίτευξης: 1,28 ώρες (με πιθανή απόκλιση 0,66).
• 600 mg (σε δισκίο) με δοσολογικό σχήμα 1 φορά κάθε 12 ώρες - μέγιστη τιμή 21,2 mcg/ml (με πιθανή απόκλιση έως 5,78), ελάχιστο επίπεδο 6,15 mcg/ml (με απόκλιση έως 2,94), περίοδος επίτευξης: 1,03 ώρες (απόκλιση 0,62).
• εφάπαξ ενδομυϊκή ένεση 600 mg - μέγιστο επίπεδο 12,9 mcg/ml (με πιθανή απόκλιση έως 1,6), περίοδος επίτευξης 0,5 ωρών (με απόκλιση έως 0,1).
• Ενδομυϊκή χορήγηση 600 mg του φαρμάκου κάθε 12 ώρες - μέγιστο επίπεδο 15,1 mcg/ml (με πιθανή απόκλιση έως 2,52), ελάχιστο επίπεδο 3,68 mcg/ml (απόκλιση έως 2,36), περίοδος επίτευξης: 0,51 ώρες (με απόκλιση έως 0,03).

Είναι απαραίτητο να ληφθεί υπόψη ότι με μεγάλη ποσότητα λίπους στα τρόφιμα, το μέγιστο επίπεδο της ουσίας (μετά από χορήγηση από το στόμα) μειώνεται κατά 17%. Ταυτόχρονα, αυξάνεται και η περίοδος επίτευξης αυτού του δείκτη - έως και 2,2 ώρες.

Η λινεζολίδη κατανέμεται καλά στους ιστούς, με περίπου το 31% του συστατικού να συνδέεται με τον ορό. Ο μέσος όγκος κατανομής είναι 40-50 λίτρα.

Το δραστικό συστατικό μεταβολίζεται με το σχηματισμό δύο κύριων αδρανών παραγώγων. Το ένα από αυτά σχηματίζεται μέσω της ενζυματικής οδού και το δεύτερο, αντίθετα, είναι μη ενζυματικό. Οι δοκιμές έχουν δείξει ότι η αιμοπρωτεΐνη P450 εμπλέκεται ελάχιστα στη διαδικασία του μεταβολισμού της λινεζολίδης.

Το φάρμακο απεκκρίνεται κυρίως μέσω των νεφρών (65%). Περίπου το 30% της ουσίας απεκκρίνεται αμετάβλητο και ένα άλλο 50% με τη μορφή παραγώγων. Ο μέσος ρυθμός νεφρικής κάθαρσης είναι περίπου 40 ml/λεπτό (τέτοιες τιμές υποδηλώνουν καθαρή σωληναριακή επαναρρόφηση). Περίπου το 10% της ουσίας απεκκρίνεται μέσω των εντέρων με τη μορφή παραγώγων.

Δοσολογία και χορήγηση

Το φάρμακο μπορεί να χρησιμοποιηθεί με 2 τρόπους - παρεντερικά ή από το στόμα. Εάν η παρεντερική μέθοδος χρησιμοποιήθηκε στο αρχικό στάδιο της θεραπείας, ο ασθενής επιτρέπεται να μεταβεί στην από του στόματος μέθοδο με παρόμοια δοσολογία. Η μέγεθός του συνταγογραφείται από τον θεράποντα ιατρό.

Για την εξάλειψη της νοσοκομειακής/κοινοτικής πνευμονίας, καθώς και των περίπλοκων μορφών μολυσματικών διεργασιών στα εξαρτήματα και το δέρμα, απαιτούνται 600 mg του φαρμάκου 2 φορές την ημέρα. Η αγωγή διαρκεί 10-14 ημέρες.

Στη διαδικασία θεραπείας παθολογιών που προκαλούνται από εντερόκοκκους faecium, είναι συνήθως απαραίτητο να λαμβάνετε 600 mg του φαρμάκου 2 φορές την ημέρα. Η διάρκεια της θεραπείας διαρκεί 14-28 ημέρες.

Κατά τη θεραπεία απλών μολυσματικών διεργασιών στα εξαρτήματα και το δέρμα, απαιτείται δόση 400-600 mg του φαρμάκου 2 φορές την ημέρα. Η διάρκεια της θεραπείας διαρκεί 10-14 ημέρες.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, είναι πολύ σημαντικό να τηρούνται αυστηρά τα διαστήματα 12 ωρών μεταξύ των διαδικασιών χορήγησης φαρμάκων. Δεν επιτρέπεται η χρήση περισσότερων από 600 mg του φαρμάκου κάθε 12 ώρες.

Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την ασφάλεια χρήσης του φαρμάκου για περιόδους μεγαλύτερες των 28 ημερών.

[ 1 ]

Χρήση Zyvox κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Η επίδραση του φαρμάκου στην ανθρώπινη γονιμότητα, καθώς και στην πορεία της εγκυμοσύνης και της εμβρυϊκής ανάπτυξης, δεν έχει μελετηθεί. Πειράματα σε ζώα έχουν δείξει αναπαραγωγική τοξικότητα, γεγονός που υποδηλώνει ότι υπάρχει πιθανός κίνδυνος για τον άνθρωπο. Το φάρμακο πρέπει να συνταγογραφείται στις έγκυες γυναίκες μόνο υπό την επίβλεψη του γιατρού τους και εάν η ασθενής έχει αυστηρές ενδείξεις.

Πειράματα σε ζώα έχουν δείξει ότι η λινεζολίδη μπορεί να περάσει στο μητρικό γάλα. Δεδομένου ότι υπάρχει κίνδυνος για το παιδί, δεν συνιστάται η χρήση του φαρμάκου κατά τη διάρκεια της γαλουχίας. Εάν το φάρμακο πρέπει να ληφθεί, ο θηλασμός θα πρέπει να διακοπεί για όλη τη διάρκεια της θεραπείας.

Αντενδείξεις

Μεταξύ των αντενδείξεων του φαρμάκου:

• η δυσανεξία του ασθενούς στο δραστικό συστατικό του φαρμάκου, καθώς και σε άλλα αντιβιοτικά που περιλαμβάνονται σε αυτήν την κατηγορία.
• ασθενείς κατά τη διάρκεια της περιόδου χρήσης αναστολέων ΜΑΟ και επιπλέον για 2 εβδομάδες μετά την ολοκλήρωση της θεραπευτικής αγωγής με αυτούς·
• παιδιά κάτω των 12 ετών.

Εάν ο ασθενής έχει προβλήματα με την ηπατική λειτουργία, το φάρμακο συνταγογραφείται μόνο μετά από αξιολόγηση των οφελών και όλων των πιθανών κινδύνων και μόνο υπό την επίβλεψη γιατρού.

Ιδιαίτερη προσοχή απαιτείται εάν ο ασθενής έχει τις ακόλουθες διαταραχές (και μόνο εάν υπάρχει η δυνατότητα συνεχούς παρακολούθησης των μετρήσεων της αρτηριακής πίεσης):

• μανιοκατάθλιψη;
• ανεξέλεγκτη αύξηση της αρτηριακής πίεσης.
• υπερθυρεοειδισμός;
• φαιοχρωμοκύττωμα;
• παρουσία οξέων επεισοδίων ζάλης.
• υποτροπιάζουσα σχιζοφρένεια.

Παρενέργειες Zyvox

Κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών, οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου ήταν πονοκέφαλοι, ναυτία, καντιντίαση και εντερικές διαταραχές. Λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών, το 3% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία αναγκάστηκαν να διακόψουν το φάρμακο.

Ως αποτέλεσμα της χρήσης του Zivox, οι ασθενείς ενδέχεται να εμφανίσουν τις ακόλουθες αρνητικές επιπτώσεις:

• μολυσματικές διεργασίες: καντιντίαση στον κόλπο ή την στοματική κοιλότητα, κολπίτιδα, μύκητες και επίσης κολίτιδα (μερικές φορές σε ψευδομεμβρανώδη μορφή).
• αιμοποιητικό σύστημα: ανάπτυξη ουδετερο-, θρομβοκυτταροπενίας, πανκυτταροπενίας και λευκοπενίας, και επιπλέον, ηωσινοφιλία ή μυελοκαταστολή, καθώς και αναιμία (μερικές φορές σε σιδηροβλαστική μορφή).
• μεταβολικές διεργασίες: γαλακτική οξέωση ή υπονατριαιμία.
• Όργανα του ΚΝΣ: εμφάνιση μεταλλικής γεύσης στο στόμα, διαταραχές ύπνου, σπασμοί, παραισθησία, ζάλη και μαζί με αυτήν την ανάπτυξη υπαισθησίας ή δηλητηρίασης από σεροτονίνη. Επιπλέον, μπορεί να εμφανιστεί εμβοή, οπτική νευροπάθεια (σε αυτή την περίπτωση, συμπτώματα όπως διαταραχές ή απώλεια όρασης και παραμόρφωση της αντίληψης χρώματος) ή περιφερική νευροπάθεια.
• καρδιαγγειακά όργανα συστήματος: ανάπτυξη θρομβοφλεβίτιδας, φλεβίτιδας ή αρρυθμίας, και επιπλέον, αυξημένη αρτηριακή πίεση και μικροεγκεφαλικό επεισόδιο.
• Γαστρεντερικά όργανα: εμφάνιση εμέτου, κοιλιακό άλγος (τοπικό ή γενικό), δυσπεπτικά συμπτώματα και, επιπλέον, ξηρότητα του στοματικού βλεννογόνου και αλλαγή στη απόχρωση της γλώσσας και του σμάλτου των δοντιών. Επίσης, ανάπτυξη γλωσσίτιδας ή γαστρίτιδας και, επιπλέον, παγκρεατίτιδας ή στοματίτιδας.
• ηπατοχολικό σύστημα: αυξημένες τιμές ALT, AST και μαζί με αυτές, αλκαλική φωσφατάση, ανάπτυξη υπερχολερυθριναιμίας και αλλαγές στο επίπεδο των ηπατικών εξετάσεων.
• όργανα του ουροποιητικού συστήματος: νεφρική ανεπάρκεια, ανάπτυξη πολυουρίας, υπερουρικαιμία και υπερκρεατινιναιμία.
• δεδομένα ανάλυσης: αυξημένη LDH, λιπάση με αμυλάση, καθώς και σάκχαρο και κρεατινική φωσφοκινάση· μειωμένη αλβουμίνη και μαζί με αυτήν συνολική πρωτεΐνη· επιπλέον, αλλαγές στο κάλιο με ασβέστιο και νάτριο με διττανθρακικό. Σε ορισμένες περιπτώσεις, παρατηρήθηκε μείωση του σακχάρου (υπό κανονικές συνθήκες διατροφής), αύξηση του δείκτη δικτυοερυθροκυττάρων και αλλαγή στον δείκτη χλωρίου.
• άλλα: ανάπτυξη υπεριδρωσίας.
• αλλεργικές εκδηλώσεις: ανάπτυξη δερματίτιδας, κνίδωσης, αλωπεκίας, οιδήματος του Quincke και αναφυλαξίας. επιπλέον, μπορεί να εμφανιστεί φυσαλιδώδες εξάνθημα και κνησμός.
• συγκεκριμένα φαινόμενα μετά από παρεντερική χορήγηση: εμφάνιση υπερθερμίας ή αίσθημα δίψας, κατάσταση πυρετού ή κόπωσης, καθώς και πόνος στο σημείο της ένεσης.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Η συνδυασμένη χρήση του φαρμάκου με ντοπαμινεργικά, αγγειοσυσπαστικά και συμπαθομιμητικά (άμεσα και έμμεσα) φάρμακα μπορεί να προκαλέσει αύξηση της αρτηριακής πίεσης.

Σε περίπτωση ταυτόχρονης χρήσης με σεροτονινεργικά φάρμακα, μπορεί να αναπτυχθεί δηλητηρίαση από σεροτονίνη. Επομένως, ένας τέτοιος συνδυασμός φαρμάκων δεν συνιστάται, εκτός από περιπτώσεις όπου και τα δύο είναι απαραίτητα για τον ασθενή σύμφωνα με τις ενδείξεις. Σε αυτήν την περίπτωση, ο θεράπων ιατρός θα πρέπει να παρακολουθεί προσεκτικά την κατάσταση του ασθενούς και, σε περίπτωση δηλητηρίασης, να αποφασίσει για την ακύρωση ενός από τα φάρμακα, λαμβάνοντας υπόψη όλους τους κινδύνους και την υψηλή πιθανότητα συνδρόμου στέρησης κατά τη διακοπή της χρήσης του σεροτονινεργικού φαρμάκου.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Zivox, συνιστάται ο περιορισμός της κατανάλωσης προϊόντων που περιέχουν μεγάλη ποσότητα τυραμίνης (κατά τη λήψη του φαρμάκου, συνιστάται η κατανάλωση όχι περισσότερων από 100 mg τυραμίνης). Η λήψη μεγάλων δόσεων τυραμίνης μαζί με λινεζολίδη μπορεί να προκαλέσει αγγειοσυσπαστική δράση. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, είναι απαραίτητο να καταναλώνετε ώριμα τυριά, εκχυλίσματα ζύμης και προϊόντα σόγιας που έχουν υποστεί ζύμωση σε περιορισμένες ποσότητες, καθώς και να πίνετε μη αποσταγμένα αλκοολούχα ποτά.

Η δραστική ουσία του φαρμάκου καταστέλλει μη επιλεκτικά την ΜΑΟ (αναστρέψιμη δράση). Παρόλο που οι δοσολογίες που χρησιμοποιούνται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Zivox δεν έχουν σημαντική φαρμακευτική επίδραση στην ΜΑΟ, η συνδυασμένη χρήση αυτών των φαρμάκων δεν συνιστάται.

Η λινεζολίδη δεν επηρεάζει τα φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά των φαρμάκων που μεταβολίζονται από το στοιχείο P450.

Ισχυροί επαγωγείς του στοιχείου CYP3 A4 ενδέχεται να μειώσουν την έκθεση στη λινεζολίδη.

[ 2 ], [ 3 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το φάρμακο φυλάσσεται σε μέρος μη προσβάσιμο σε παιδιά, υπό κανονικές συνθήκες. Οι δείκτες θερμοκρασίας δεν υπερβαίνουν τους 25°C. Μια ανοιγμένη συσκευασία με φαρμακευτικό διάλυμα πρέπει να χρησιμοποιηθεί αμέσως.

[ 4 ]

Διάρκεια ζωής

Το Zivox είναι κατάλληλο για χρήση για 3 χρόνια από την ημερομηνία παρασκευής του φαρμάκου.