Zeftera

Το Zeftera είναι ένα συστηματικό φάρμακο με αντιμικροβιακές ιδιότητες.

Ενδείξεις Zeftera

Ενδείκνυται στις ακόλουθες περιπτώσεις: εξάλειψη περίπλοκων δερματικών λοιμώξεων (συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου διαβητικού ποδιού (μολυσμένου), έναντι του οποίου δεν παρατηρείται οστεομυελίτιδα), οι οποίες προκλήθηκαν από Gram-θετικά ή Gram-αρνητικά μικρόβια.

Τύπος απελευθέρωσης

Παράγεται με τη μορφή λυοφιλοποιημένου διαλύματος έγχυσης. Ο όγκος μιας γυάλινης φιάλης με το φάρμακο είναι 20 ml. Μία συσκευασία μπορεί να περιέχει 1 ή 10 τέτοιες φιάλες.

Φαρμακοδυναμική

Η μεδοκαρίλη κεφτομπιπρόλη είναι ένα υδατοδιαλυτό προφάρμακο που έχει βακτηριοκτόνο δράση έναντι μεγάλου αριθμού Gram-θετικών μικροβίων, συμπεριλαμβανομένων των ανθεκτικών στη μεθικιλλίνη σταφυλόκοκκων, των ανθεκτικών στην πενικιλίνη πνευμονιόκοκκων και των ευαίσθητων στην αμπικιλλίνη εντερόκοκκων κοπράνων. Επιπλέον, έχει δράση έναντι πολλών Gram-αρνητικών μικροοργανισμών, συμπεριλαμβανομένων στελεχών εντεροβακτηρίων και ψευδομονάδας aeruginosa.

Το δραστικό συστατικό συντίθεται στενά με πολλά σημαντικά αρνητικά κατά Gram και θετικά κατά Gram μικρόβια, καθώς και με PBP. Η κεφτοβιπρόλη συντίθεται με PBP2a από σταφυλόκοκκους (μεταξύ των οποίων και ο ανθεκτικός στη μεθικιλλίνη Staphylococcus aureus), γι' αυτό και είναι δραστική έναντι των ανθεκτικών στη μεθικιλλίνη σταφυλόκοκκων.

Υπάρχουν ενδείξεις ότι η κεφτοβιπρόλη έχει δράση έναντι πολλών απομονωμένων στελεχών των μικροβίων που αναφέρονται παρακάτω, τόσο σε νοσοκομειακές λοιμώξεις όσο και in vitro.

Αερόβια βακτήρια (θετικά κατά Gram): Enterococcus faecalis (μόνο απομονωμένα στελέχη ευαίσθητα/ευαίσθητα στη βανκομυκίνη), Staphylococcus aureus (μόνο απομονωμένα στελέχη ανθεκτικά/ευαίσθητα στη μεθικιλλίνη), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae και Streptococcus pyogenes. Επίσης, αρνητικοί στην κοαγκουλάση σταφυλόκοκκοι (απομονωμένα στελέχη που είναι ανθεκτικά/ευαίσθητα στη μεθικιλλίνη· μεταξύ αυτών είναι οι Staphylococcus hemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus και Staphylococcus lugdunensis), πνευμονιόκοκκοι (απομονωμένα στελέχη που είναι ανθεκτικά/μέτρια ανθεκτικά/ευαίσθητα στην πενικιλίνη) και στρεπτόκοκκοι viridans.

Αερόβιοι μικροοργανισμοί (αρνητικοί κατά Gram): Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis και Pseudomonas aeruginosa. Επιπλέον, βακτήρια του γένους Citrobacter (συμπεριλαμβανομένων των Citrobacter freundii και Citrobacter koseri), καθώς και βακτήρια Enterobacter aerogenes, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis και Morgana. Μαζί με αυτά, μικρόβια του γένους Neisseria, Providencia και Serratia marcescens.

Φαρμακοκινητική

Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι σε ενήλικες μετά από χορήγηση μίας μόνο έγχυσης 1 ώρας (500 mg) ή πολλαπλών δόσεων (των ίδιων 500 mg) χορηγούμενων με εγχύσεις 2 ωρών κάθε 8 ώρες είναι παρόμοιες και στις δύο περιπτώσεις. Κατά μέσο όρο, είναι: τιμές στο πλάσμα - 34,2 mcg/ml (εφάπαξ) και 33,0 mcg/ml (πολλαπλές)· AUC - 116 mcg.h/ml και 102 mcg.h/ml· χρόνος ημιζωής - 2,85 ώρες και 3,3 ώρες· ρυθμός κάθαρσης - 4,46 και 4,98 l/ώρα.

Η AUC και η μέγιστη συγκέντρωση της κεφτομπιπρόλης αυξάνονται σύμφωνα με την αύξηση της δοσολογίας (εύρος 125 mg/1 g). Το φάρμακο επιτυγχάνει σταθερή κατάσταση ήδη από την πρώτη ημέρα της αγωγής. Σε ασθενείς με υγιή νεφρική λειτουργία, η χορήγηση του φαρμάκου κάθε 8 ή 12 ώρες δεν προκαλεί συσσώρευση του δραστικού συστατικού στον οργανισμό.

Η σύνθεση με πρωτεΐνη πλάσματος είναι 16% και ο βαθμός αυτού του δείκτη είναι ανεξάρτητος από το επίπεδο συγκέντρωσης της ουσίας. Ο όγκος κατανομής σε σταθερή κατάσταση είναι 18 λίτρα και είναι περίπου ίσος με τον όγκο του ανθρώπινου εξωκυτταρικού υγρού.

Η βιομετατροπή από την κεφτοβιπρόλη μεδοκαρίλη στο δραστικό στοιχείο κεφτοβιπρόλη συμβαίνει ταχέως, μετά την οποία καταλύεται από τις εστεράσες του πλάσματος. Τα επίπεδα του προφαρμάκου είναι πολύ χαμηλά, ανιχνεύονται στα ούρα και στο πλάσμα μόνο κατά την έγχυση. Το δραστικό συστατικό μεταβολίζεται ελάχιστα, μετατρέποντας σε ένα μη κυκλικό προϊόν αποσύνθεσης που είναι μικροβιολογικά ανενεργό. Το επίπεδό του είναι πολύ χαμηλό - περίπου 4% της συγκέντρωσης της κεφτοβιπρόλης.

Η κεφτοβιπρόλη απεκκρίνεται κυρίως αμετάβλητη μέσω των νεφρών και ο χρόνος ημιζωής του φαρμάκου είναι περίπου 3 ώρες. Ο κύριος μηχανισμός αποβολής είναι η σπειραματική διήθηση και ένα μικρό μέρος της δόσης υφίσταται σωληναριακή επαναρρόφηση.

Προκλινικές δοκιμές της προβενεσίδης έδειξαν ότι δεν επηρεάζει τις φαρμακοκινητικές ιδιότητες της κεφτοβιπρόλης, γεγονός που υποδηλώνει ότι η τελευταία δεν έχει ενεργή σωληναριακή έκκριση. Μετά από μία εφάπαξ χορήγηση του φαρμάκου, περίπου το 89% της ουσίας παρατηρείται στα ούρα ως κεφτοβιπρόλη στην ενεργό της μορφή (83%), καθώς και ως προϊόν αποικοδόμησης ανοιχτού δακτυλίου (περίπου 5%) και το στοιχείο κεφτοβιπρόλη μεδοκαρίλη (λιγότερο από 1%).

Δοσολογία και χορήγηση

Η εξαχνωμένη σκόνη ένεσης διαλύεται σε 10 ml νερού και στη συνέχεια σε διάλυμα γλυκόζης 5%. Αφού αραιώσετε τη σκόνη, ανακινήστε το φιαλίδιο. Περιμένετε περίπου 10 λεπτά για πλήρη διάλυση. Πριν ξεκινήσετε την αραίωση στο διάλυμα έγχυσης, περιμένετε μέχρι να κατακαθίσει ο αφρός που σχηματίζεται στο δοχείο.

Για την εξάλειψη μολυσματικών διεργασιών που προκαλούνται από Gram-θετικά μικρόβια, είναι απαραίτητο να χορηγούνται 500 mg του φαρμάκου κάθε 12 ώρες (με τη μορφή εγχύσεων που διαρκούν 1 ώρα). Σε άτομα με σύνδρομο διαβητικού ποδιού (μολυσμένος τύπος), το σχήμα χορήγησης κάθε 12 ώρες δεν έχει μελετηθεί.

Κατά κανόνα, η διάρκεια της θεραπείας διαρκεί περίπου 1-2 εβδομάδες, ανάλογα με την εντόπιση της μολυσματικής διαδικασίας, την πορεία της παθολογίας και την κλινική ανταπόκριση του ασθενούς.

[ 1 ]

Χρήση Zeftera κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Προκλινικές δοκιμές έχουν δείξει ότι η κεφτοβιπρόλη δεν έχει τερατογόνο δράση και δεν επηρεάζει το βάρος του εμβρύου, την οστεοποίηση ή την ενδομήτρια ανάπτυξη. Ωστόσο, δεν έχουν διεξαχθεί δοκιμές σχετικά με τη χρήση του φαρμάκου από έγκυες γυναίκες.

Τα αποτελέσματα των δοκιμών που εξέτασαν την επίδραση του φαρμάκου στο αναπαραγωγικό σύστημα των ζώων δεν μπορούν να παρεκταθούν στο ανθρώπινο σύστημα. Συνεπώς, το Zeftera επιτρέπεται να συνταγογραφείται σε έγκυες γυναίκες μόνο σε περιπτώσεις όπου το πιθανό όφελος για την υγεία της μητέρας υπερτερεί του κινδύνου ανεπιθύμητων ενεργειών για το έμβρυο.

Αντενδείξεις

Μεταξύ των αντενδείξεων του φαρμάκου:

• δυσανεξία στη δραστική ουσία ή σε οποιοδήποτε από τα βοηθητικά στοιχεία που περιλαμβάνονται στο φάρμακο, καθώς και σε άλλες κεφαλοσπορίνες.
• ο ασθενής έχει ιστορικό αλλεργίας στις β-λακτάμες·
• παιδιά κάτω των 18 ετών.

Χρησιμοποιήστε με προσοχή σε περιπτώσεις:

• νεφρική ανεπάρκεια (ρυθμός κάθαρσης κρεατινίνης κάτω από 50 ml/min)
• επιληπτικές κρίσεις;
• επιληπτικές κρίσεις (ιστορικό)
• ψευδομεμβρανώδης μορφή κολίτιδας (υπάρχουσα στο ιστορικό).

Παρενέργειες Zeftera

Κλινικές δοκιμές έχουν δείξει ότι οι πιο συχνές παρενέργειες που σχετίζονται με τη χρήση του φαρμάκου είναι:

Η εξαχνωμένη σκόνη ένεσης διαλύεται σε 10 ml νερού και στη συνέχεια σε διάλυμα γλυκόζης 5%. Αφού αραιώσετε τη σκόνη, ανακινήστε το φιαλίδιο. Περιμένετε περίπου 10 λεπτά για πλήρη διάλυση. Πριν ξεκινήσετε την αραίωση στο διάλυμα έγχυσης, περιμένετε μέχρι να κατακαθίσει ο αφρός που σχηματίζεται στο δοχείο.

Για την εξάλειψη μολυσματικών διεργασιών που προκαλούνται από Gram-θετικά μικρόβια, είναι απαραίτητο να χορηγούνται 500 mg του φαρμάκου κάθε 12 ώρες (με τη μορφή εγχύσεων που διαρκούν 1 ώρα). Σε άτομα με σύνδρομο διαβητικού ποδιού (μολυσμένος τύπος), το σχήμα χορήγησης κάθε 12 ώρες δεν έχει μελετηθεί.

Κατά κανόνα, η διάρκεια της θεραπείας διαρκεί περίπου 1-2 εβδομάδες, ανάλογα με την εντόπιση της μολυσματικής διαδικασίας, την πορεία της παθολογίας και την κλινική ανταπόκριση του ασθενούς.

Συχνές αντιδράσεις περιλαμβάνουν ναυτία (περίπου 12%), εκδηλώσεις στο σημείο της ένεσης (8%), καθώς και έμετο, πονοκεφάλους και διάρροια (περίπου 7%), καθώς και δυσγευσία (περίπου 6%). Η ναυτία είναι συνήθως αρκετά ήπια και εξαφανίζεται γρήγορα χωρίς να χρειάζεται διακοπή του φαρμάκου. Αυτή η παρενέργεια παρατηρήθηκε λιγότερο συχνά σε άτομα που έλαβαν εγχύσεις 2 ωρών (περίπου 10%). Σε άτομα που έλαβαν διαδικασίες 1 ώρας, αυτό το ποσοστό ήταν υψηλότερο - 14%. Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες:

• όργανα του νευρικού συστήματος: συχνά αναπτύσσεται ζάλη.
• υποδόριος ιστός και δέρμα: εμφανίζονται κυρίως εξανθήματα (παλαμιδώδη, κηλιδώδη, καθώς και κηλιδοβλατιδώδη και γενικευμένες μορφές) και, επιπλέον, κνησμός.
• Γαστρεντερικό σύστημα: συχνά εμφανίζονται δυσπεπτικά συμπτώματα, περιστασιακά εμφανίζεται κολίτιδα που προκαλείται από Clostridium difficile.
• μεταβολικά φαινόμενα: συχνά εμφανίζεται υπονατριαιμία.
• εισβολές και μολυσματικές διεργασίες: συνήθως αναπτύσσονται μύκητες (στην περιοχή του κόλπου και του αιδοίου, καθώς και στο δέρμα και στο στόμα).
• ανοσοποιητικό σύστημα: συνήθως αντιδράσεις υπερευαισθησίας (συμπεριλαμβανομένης της κνίδωσης και της δυσανεξίας σε φάρμακα). σπάνια, μπορεί να αναπτυχθεί αναφυλαξία.
• ηπατοχολικό σύστημα: αυξημένα επίπεδα ηπατικών ενζύμων (συμπεριλαμβανομένων αυξημένων επιπέδων AST και ALT).

Συνθήκες αποθήκευσης

Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται σε θερμοκρασία 2-8°C, σε μέρος προστατευμένο από το ηλιακό φως. Η συσκευασία πρέπει να είναι η αρχική. Ο χώρος αποθήκευσης πρέπει επίσης να είναι μακριά από μικρά παιδιά.

[ 2 ]

Διάρκεια ζωής

Το Zeftera είναι κατάλληλο για χρήση για 2 χρόνια από την ημερομηνία παρασκευής του φαρμακευτικού προϊόντος. Το παρασκευασμένο διάλυμα μπορεί να αποθηκευτεί για 1 ώρα σε θερμοκρασία 25°C και για 24 ώρες σε θερμοκρασία 2-8°C.