Νέες δημοσιεύσεις
Η ανακάλυψη της λειτουργίας του TAF1 θα μπορούσε να φέρει επανάσταση στη θεραπεία του καρκίνου
Τελευταία επισκόπηση: 27.07.2025
Όλα τα περιεχόμενα του iLive ελέγχονται ιατρικά ή ελέγχονται για να διασφαλιστεί η όσο το δυνατόν ακριβέστερη ακρίβεια.
Έχουμε αυστηρές κατευθυντήριες γραμμές προμήθειας και συνδέουμε μόνο με αξιόπιστους δικτυακούς τόπους πολυμέσων, ακαδημαϊκά ερευνητικά ιδρύματα και, όπου είναι δυνατόν, ιατρικά επισκοπικά μελέτες. Σημειώστε ότι οι αριθμοί στις παρενθέσεις ([1], [2], κλπ.) Είναι σύνδεσμοι με τις οποίες μπορείτε να κάνετε κλικ σε αυτές τις μελέτες.
Εάν πιστεύετε ότι κάποιο από το περιεχόμενό μας είναι ανακριβές, παρωχημένο ή αμφισβητήσιμο, παρακαλώ επιλέξτε το και πατήστε Ctrl + Enter.
Μια νέα μελέτη με επικεφαλής τον Stephen D. Nimer, MD, διευθυντή του Sylvester Comprehensive Cancer Center στην Ιατρική Σχολή Miller του Πανεπιστημίου του Μαϊάμι, δείχνει πώς ένα βασικό μόριο ρυθμίζει την παραγωγή νέων αιμοσφαιρίων, μια διαδικασία που ονομάζεται αιματοποίηση, η οποία διαταράσσεται στον καρκίνο. Τα ευρήματα θα μπορούσαν να οδηγήσουν σε νέες θεραπευτικές στρατηγικές που στοχεύουν σε αυτό το μόριο, έναν γονιδιακό ρυθμιστή που ονομάζεται TAF1.
Τα νέα ευρήματα «όχι μόνο αμφισβητούν τα υπάρχοντα μοντέλα αιμοποιητικής ρύθμισης, αλλά θέτουν επίσης τα θεμέλια για καινοτόμες κλινικές εφαρμογές», δήλωσε ο Δρ. Ramin Shiekhattar, συν-συγγραφέας της μελέτης, διευθυντής του Προγράμματος Επιγενετικής του Καρκίνου στο Κέντρο Sylvester και επικεφαλής του Τμήματος Γονιδιωματικής και Επιγενετικής του Καρκίνου. Η εργασία δημοσιεύθηκε στις 16 Ιουλίου 2025 στο περιοδικό Developmental Cell.
Συνεργασία
Οι μακροχρόνιοι συνεργάτες Nimer, Sheikhattar και οι συνάδελφοί τους ανέφεραν προηγουμένως ότι η απενεργοποίηση του TAF1 καταστέλλει την ασθένεια σε ένα μοντέλο οξείας μυελογενούς λευχαιμίας που προκαλείται από τον ανώμαλο γονιδιακό ρυθμιστή AML1-ETO.
Διαπίστωσαν ότι η πρωτεΐνη TAF1 αλληλεπιδρά με την πρωτεΐνη AML1-ETO για να ενεργοποιήσει γονίδια που προκαλούν καρκίνο.
Το TAF1 είναι μέρος ενός μεγάλου μοριακού συμπλόκου που συνδέεται με το DNA και βοηθά στην ενεργοποίηση γονιδίων. Αυτό το σύμπλεγμα εμπλέκεται στην έναρξη της μεταγραφής, της διαδικασίας σύνθεσης RNA από DNA.
Στην παρούσα μελέτη, οι επιστήμονες εξέτασαν πιο προσεκτικά τον τρόπο λειτουργίας του TAF1 κατά την φυσιολογική ανάπτυξη των αιμοσφαιρίων.
Υποστήριξη της ωρίμανσης των κυττάρων
Τα αιμοσφαίρια σχηματίζονται από ανώριμα κύτταρα στον μυελό των οστών που ονομάζονται αιμοποιητικά βλαστικά κύτταρα (HSCs).
Τα αιμοποιητικά βλαστοκύτταρα (HSCs) είναι ισχυρά κύτταρα. Χρησιμοποιούνται σε μεταμοσχεύσεις. Έχουν δύο βασικές λειτουργίες: την ικανότητα αυτοανανέωσης και την ικανότητα διαφοροποίησης σε ώριμους κυτταρικούς τύπους, συμπεριλαμβανομένων των ανοσοκυττάρων (Τ και Β κύτταρα), των μυελοειδών κυττάρων (ουδετερόφιλα και μονοκύτταρα), των αιμοπεταλίων και των ερυθρών αιμοσφαιρίων. Αυτή η διαδικασία ονομάζεται δέσμευση γενεαλογικής γραμμής.
Νέα δεδομένα δείχνουν ότι η TAF1 είναι απαραίτητη για τη σωστή ενεργοποίηση των γονιδίων που εμπλέκονται στην εξειδίκευση της γενεαλογικής γραμμής σε ενήλικες, αλλά παίζει μικρότερο ρόλο στη διατήρηση της αυτοανανέωσης των HSC. Έχει επίσης αποδειχθεί ότι η TAF1 λειτουργεί διαφορετικά κατά την εμβρυογένεση, όταν η ζήτηση για παραγωγή αίματος είναι πολύ υψηλότερη.
«Το TAF1 φαίνεται να χρησιμεύει ως βασικός μοριακός διακόπτης, ενσωματώνοντας μεταγραφικά σήματα για την εξισορρόπηση της διατήρησης και της διαφοροποίησης των βλαστοκυττάρων σε ενήλικες»,
δήλωσε ο Δρ. Ramin Sheikhattar, συν-συγγραφέας της μελέτης.
Αμφισβητώντας καθιερωμένες αντιλήψεις
Προηγουμένως, πιστευόταν ότι το TAF1 και το σύμπλοκό του είναι απαραίτητα για την ενεργοποίηση όλων των γονιδίων καθ' όλη τη διάρκεια ζωής οποιουδήποτε κυττάρου.
Ωστόσο, η νέα μελέτη προσθέτει στοιχεία ότι το TAF1 έχει έναν πιο επιλεκτικό ρόλο, συμπεριλαμβανομένης της προτιμησιακής ενεργοποίησης γονιδίων που ενεργοποιούν τη διαφοροποίηση των HSCs σε ώριμα κύτταρα του αίματος.
«Το πιο εκπληκτικό εύρημα είναι ότι τα ενήλικα HSCs μπορούν να επιβιώσουν χωρίς έναν απαραίτητο γενικό μεταγραφικό παράγοντα και ότι η απώλεια του TAF1 επηρεάζει μόνο τα γονίδια που σχετίζονται με τη διαφοροποίηση και όχι τα γονίδια που υποστηρίζουν την αυτοανανέωση»,
δήλωσε ο Δρ. Fan Liu, πρώτος συγγραφέας της μελέτης.
Η ομάδα του Νίμερ, μαζί με τον βιοπληροφορικό Δρ. Φελίπε Μπέκεντορφ, διαπίστωσε επίσης ότι το TAF1 όχι μόνο ενεργοποιεί τη μεταγραφή, αλλά και αφαιρεί το πρόσθετο «φρένο» στη διαδικασία μεταγραφής.
Μελλοντικές Προοπτικές
Μελλοντικά ερευνητικά ερωτήματα περιλαμβάνουν την εξέταση του κατά πόσον το TAF1 έχει παρόμοιες λειτουργίες σε άλλα βλαστοκύτταρα σημαντικά στον καρκίνο, όπως αυτά του παχέος εντέρου ή του εγκεφάλου.
Εν τω μεταξύ, αυτές οι ανακαλύψεις δίνουν ώθηση στην έρευνα για φάρμακα που στοχεύουν τον TAF1, με τέτοιες ενώσεις να βρίσκονται επί του παρόντος σε στάδιο ανάπτυξης.
Μία από τις προκλήσεις στην αιματολογία είναι η εύρεση φαρμάκων που σκοτώνουν τα καρκινικά κύτταρα χωρίς να επηρεάζουν την φυσιολογική αιμοποίηση. Αυτά τα δεδομένα υποδηλώνουν ότι οι αναστολείς TAF1 μπορεί να πληρούν αυτό το κριτήριο: Η αναστολή του TAF1 δεν επηρεάζει την αυτοανανέωση των βλαστικών κυττάρων ή την παραγωγή αιμοσφαιρίων, διαδικασίες που είναι ζωτικής σημασίας για τη ζωή.
«Το βασικό ερώτημα ήταν αν η σίγηση του TAF1 θα διατάρασσε τον φυσιολογικό σχηματισμό αίματος. Αυτή η εργασία λέει όχι»,
λέει ο Δρ. Στίβεν Νάιμερ.
Άλλες πιθανές εφαρμογές περιλαμβάνουν τη χρήση του TAF1 για τη βελτίωση της επέκτασης των HSC στο εργαστήριο, η οποία θα μπορούσε να βελτιώσει την αποτελεσματικότητα της μεταμόσχευσης βλαστικών κυττάρων.