Υποξεία νεκρωτική εγκεφαλομυοπάθεια Leia

Σχετικά με την ασθένεια αναφέρθηκε για πρώτη φορά το 1951. Μέχρι σήμερα έχουν περιγραφεί περισσότερες από 120 περιπτώσεις. νόσος Leigh (ΟΜΙΜ 256000) - γενετικά ετερογενής νόσος που μπορεί να κληρονομηθεί ως ένα πυρηνικό τύπο (αυτοσωματικό υπολειπόμενο, ή Χ-συνδεδεμένο) και τα μιτοχόνδρια (σπάνια).

[1], [2], [3], [4]

Αιτίες του συνδρόμου της Leia

Η ασθένεια βασίζεται σε μια ενζυμική ανεπάρκεια, παρέχοντας εκπαίδευση ενέργεια κυρίως από μεταβολικές διαταραχές πυροσταφυλικό οξύ και μεταφορών ελάττωμα ηλεκτρονίων στην αναπνευστική αλυσίδα. Πυροσταφυλικής αφυδρογονάσης σύμπλοκο ανεπάρκεια αναπτύσσει (ένα-Ε1 υπομονάδα), πυροσταφυλική καρβοξυλάση, σύμπλοκο 1 (NAD συνένζυμο Q-αναγωγάση) και σύμπλοκο 4 (οξειδάση κυτοχρώματος) την αναπνευστική αλυσίδα.

Διαπιστώθηκε ότι ελαττώματα πυροσταφυλικό, σύμπλοκο 1 (NAD συνένζυμο Q-αναγωγάση) και σύμπλοκο 4 (οξειδάση κυτοχρώματος) η αναπνευστική αλυσίδα κληρονομούνται με αυτοσωματικό υπολειπόμενο τρόπο, ελαττώματα του συμπλόκου πυροσταφυλικής αφυδρογονάσης (α-Ε1 υπομονάδα) - Χ-συνδεδεμένη υπολειπόμενο. Όταν σημειακές μεταλλάξεις mtDNA που επηρεάζουν 6-ΑΤΡάσης υπομονάδας, μιτοχονδριακή χαρακτηριστικό κληρονομικότητα. Πιο συχνά εμφανίζεται mistsens μετάλλαξη που σχετίζεται με την αντικατάσταση θυμίνης σε γουανίνη ή κυτοσίνη στην θέση 8993 mtDNA. Πιο σπάνια μετάλλαξη στη θέση 9176 του μιτοχονδριακού DNA. Λόγω του γεγονότος ότι οι μεταλλάξεις T8993G - βασικά ελάττωμα στο σύνδρομο NARP, περιγράφονται στην οικογένεια με την παρουσία αυτών των δύο ασθενειών. Τα παιδιά έχουν επίσης περιγραφεί μετάλλαξη mtDNA στην θέση 8344, η οποία βρίσκεται στο MERRF σύνδρομο.

Προτείνεται ότι στην περίπτωση συσσώρευσης μεταλλαγμένου mtDNA στην πλειοψηφία των μιτοχονδρίων αναπτύσσεται μια σοβαρή πορεία του συνδρόμου Leia. Στη μιτοχονδριακή γένεση αυτής της κατάστασης, το μεταλλαγμένο mtDNA ανιχνεύεται στο 90% όλων των μιτοχονδρίων. Η παθογένεια συνδέεται με την παραβίαση της παραγωγής ενέργειας στα κύτταρα και την ανάπτυξη της γαλακτικής οξέωσης.

[5], [6], [7], [8], [9]

Συμπτώματα του συνδρόμου της Leia

Τα πρώτα σημάδια της νόσου αρχίζουν νωρίς (1-3 χρόνια). Ωστόσο, υπάρχουν περιπτώσεις εκδηλώσεις της νόσου στο 2 εβδομάδων και 6-7 ετών. Αρχικά αναπτύχθηκε μη ειδικές διαταραχές: ψυχοκινητική καθυστέρηση, απώλεια της όρεξης, ο εμετός επεισόδια, λιποβαρή. Στο επόμενο καλλιεργητικό νευρολογικά συμπτώματα: μυϊκή υποτονία ή δυστονία με τη μετάβαση σε υπερτονικότητα, επιληπτικές κρίσεις, μυοκλονικές ή τονικοκλονικές κρίσεις, τρόμο των άκρων, χορειοαθέτωση, διαταραχή συντονισμού, μείωση αντανακλαστικών των τενόντων, λήθαργος, υπνηλία. Ο εγκεφαλικός νευροεκφυλισμός έχει προοδευτικό χαρακτήρα. Μαζεύοντας τα συμπτώματα της πυραμιδικής και εξωπυραμιδικά νόσο, διαταραχή της κατάποσης. Συχνά υπάρχει μια τέτοια μεταβολή της αρχής, όπως πτώση, οφθαλμοπληγία, οπτική ατροφία, μελαγχρωστική αμφιβληστροειδοπάθεια λιγότερο. Μερικές φορές αναπτύσσουν υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια, υπάρχουν επεισόδια ταχύπνοια.

Σπάνια, η ασθένεια προχωρά σύμφωνα με τον τύπο οξείας εγκεφαλοπάθειας. Χαρακτηριστικό είναι ένα χρόνιο ή υποξενούμενο ρεύμα, το οποίο οδηγεί σε θανατηφόρο έκβαση λίγα χρόνια μετά την εμφάνιση της νόσου. Με ταχεία ροή (αρκετές εβδομάδες), ο θάνατος συμβαίνει ως αποτέλεσμα της παράλυσης του αναπνευστικού κέντρου.

[10], [11], [12], [13]

Διαγνωστικά του συνδρόμου της Leia

Σε μια βιοχημική εξέταση αίματος, ανιχνεύεται γαλακτική οξέωση λόγω της συσσώρευσης γαλακτικών και πυροσταφυλικών οξέων στο αίμα και το υγρό, καθώς και αύξηση της περιεκτικότητας σε αλανίνη στο αίμα. Επίσης, το επίπεδο των κετονικών σωμάτων μπορεί να αυξηθεί. Στα ούρα υπάρχει αυξημένη απέκκριση οργανικών οξέων: γαλακτικό, φουμαρικό κλπ. Το επίπεδο της καρνιτίνης στο αίμα και τους ιστούς συχνά μειώνεται.

Τα αποτελέσματα του EEG αποκαλύπτουν εστιακά σημεία επιληπτικής δραστηριότητας. Σύμφωνα MRI ανιχνεύουν διαστολή των κοιλιών, διμερείς εγκεφαλική βλάβη, αποτιτάνωση των βασικών γαγγλίων (κερκοφόρος πυρήνας, κέλυφος, μέλαινα ουσία, ωχρή σφαίρα). Είναι επίσης δυνατό να προσδιοριστεί η ατροφία των εγκεφαλικών ημισφαιρίων και των εγκεφαλικών ουσιών.

Μορφολογικές αλλαγές ακαθάριστο μελέτης δείχνουν στον εγκέφαλο ουσία: συμμετρική νέκρωση, απομυελίνωση και σπογγώδες εκφυλισμό του εγκεφάλου, κυρίως μεσαία τμήματα, γέφυρα, βασικά γάγγλια, το θάλαμο, οπτικού νεύρου. Ιστολογία περιλαμβάνει κυστική εκφύλιση του εγκεφαλικού ιστού, αστροκυτταρικές γλοίωση, νευρωνικό θάνατο, αυξάνοντας τον αριθμό των μιτοχονδρίων στα κύτταρα. Σε σκελετικό μυ - η συσσώρευση των λιπιδίων εγκλεισμάτων μειωθεί ιστοχημική αντίδραση με σύμπλοκα 1, 4 αναπνευστικής αλυσίδας των μιτοχονδρίων subsarkolemmalnoe συμφόρησης, ανώμαλη μιτοχόνδρια με διαταραχή της ακρολοφίες. Το φαινόμενο της RRF συχνά δεν ανιχνεύεται.