Yondelis

Ένα χημειοθεραπευτικό μονοφάρμακο φυσικής προέλευσης που εμποδίζει την ανάπτυξη και εξέλιξη μιας σειράς νεοπλασμάτων. Το δραστικό συστατικό είναι η τραβεκτεδίνη (αλκαλοειδές τριστετραϋδροϊσοκινολίνης που εξάγεται από το ασκιδιανό του θαλάσσιου υδροβιόνου).

Πρόσθετα συστατικά: ζάχαρη από ζαχαροκάλαμο, δισόξινο ορθοφωσφορικό κάλιο, διάλυμα φωσφορικού οξέος 0,1N, διάλυμα υδροξειδίου του καλίου 0,1M.

Ενδείξεις Yondelis

Υποτροπή κακοήθειας των ωοθηκών μετά από χημειοθεραπεία με καρβοπλατίνη ή σισπλατίνη. Το Yondelis χορηγείται σε συνδυασμό με Doxil.

Λιποσάρκωμα και λειομυοσάρκωμα μαλακών ιστών σε περίπτωση δυσανεξίας στο Ifos και στα ανθρακυκλινικά φάρμακα ή σε περίπτωση αναποτελεσματικότητας αυτών.

[ 1 ], [ 2 ]

Τύπος απελευθέρωσης

Λυοφιλοποιημένη σκόνη για την παρασκευή διαλύματος για ενδοφλέβιες εγχύσεις, συσκευασμένη σε γυάλινα φιαλίδια που περιέχουν 1 mg της δραστικής ουσίας.

Φαρμακοδυναμική

Η τραβεκτεδίνη αναστέλλει τη διαδικασία μεταφοράς του ογκογενετικού κώδικα από τη δεοξυριβονουκλεάση στη ριβονουκλεάση στα κύτταρα των νεοπλασμάτων, γεγονός που, ως αποτέλεσμα, διαταράσσει την κυκλική διαδικασία ανάπτυξης των καρκινικών κυττάρων. Αυτό οδηγεί σε ομαλοποίηση της τροποποίησης των νεοπλασματικών κυττάρων και επιβράδυνση της ανάπτυξης των νεοπλασμάτων.

Μελέτες in vitro και in vivo δείχνουν ότι η τραβεκτεδίνη αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό ορισμένων ανθρώπινων καρκινικών κυττάρων, συμπεριλαμβανομένου του σαρκώματος, του μελανώματος, του καρκίνου του πνεύμονα, του καρκίνου του μαστού και του καρκίνου των ωοθηκών.

Η χρήση σε συνδυασμό με το Doxil αυξάνει σημαντικά την αποτελεσματικότητα των φαρμάκων.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Φαρμακοκινητική

Η διάρκεια της αισθητής δράσης μιας δόσης συνεχούς έγχυσης τραβεκτεδίνης είναι συγκρίσιμη με την χορηγούμενη ποσότητα του φαρμάκου (έως 1,8 mg/m²). Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι αντιστοιχούν σε ένα μοντέλο κατανομής πολλαπλών διαμερισμάτων με χρόνο ημιζωής 175 ωρών. Η χορήγηση μία φορά κάθε τρεις εβδομάδες δεν προκαλεί συσσώρευσή της στο πλάσμα του αίματος.

Το Yondelis χαρακτηρίζεται από σημαντικό όγκο κατανομής (περισσότερο από 5000 l), που αντιστοιχεί σε μεγάλη περιοχή κατανομής στους περιφερικούς ιστούς. Το φάρμακο συνδέεται καλά με την αλβουμίνη. Σε πυκνότητα στο πλάσμα αίματος 10 και 100 ng/ml, το μη συνδεδεμένο τμήμα είναι 2,23% και 2,72%, αντίστοιχα.

Η διαδικασία μεταβολισμού είναι εντατική. Σε κλινικά σημαντική πυκνότητα πλάσματος, το δραστικό συστατικό οξειδώνεται κυρίως από το ισοένζυμο CYP3A4. Η εμπλοκή άλλων ενζύμων της οικογένειας P450 στον μεταβολισμό του δεν μπορεί να αποκλειστεί. Δεν παρατηρείται ενεργή αντίδραση της δεύτερης φάσης του μεταβολισμού της τραβεκτεδίνης.

Η απέκκριση του φαρμάκου γίνεται κυρίως μέσω του εντέρου, δέκα φορές λιγότερο απεκκρίνεται από τα νεφρά, σε αμετάβλητη μορφή - λιγότερο από 1%. Ο ρυθμός καθαρισμού στο πλήρες αίμα είναι περίπου 35 λίτρα ανά ώρα (1/2 της ηπατικής ροής αίματος) - επομένως, το ήπαρ συλλαμβάνει μια μέτρια ποσότητα του φαρμάκου. Ο ρυθμός καθαρισμού του πλάσματος αίματος είναι από 28 έως 49%. Δεν καθορίζεται από το βάρος, την επιφάνεια σώματος, την ηλικία και το φύλο του ασθενούς.

Τα αποτελέσματα κλινικών μελετών δείχνουν ότι η νεφρική δυσλειτουργία δεν έχει σχεδόν καμία επίδραση στην απέκκριση αυτού του φαρμάκου και των μεταβολικών προϊόντων του.

Η παρουσία ηπατικής δυσλειτουργίας μπορεί να μειώσει τον ρυθμό απέκκρισης της τραβεκτεδίνης με αντίστοιχη αύξηση της πυκνότητάς της στο πλάσμα του αίματος.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Δοσολογία και χορήγηση

Παρασκευή της σύνθεσης

Προσθέστε 20 ml ύδατος για ένεση στη σκόνη στο φιαλίδιο και διαλύστε το περιεχόμενο ανακινώντας. Η συγκέντρωση του προκύπτοντος ομοιογενούς μείγματος είναι 50 g/ml, δεν πρέπει να είναι θολό, άχρωμο ή να έχει κιτρινωπή-καφέ απόχρωση και να μην έχει ίζημα. Μετά από αυτό, το μείγμα πρέπει να αραιωθεί.

Εάν το μείγμα εγχέεται σε κεντρική φλέβα (χρησιμοποιώντας φλεβικό καθετήρα), αραιώνεται επιπλέον ως εξής: γεμίστε μια σύριγγα με τον απαιτούμενο όγκο του μείγματος που λαμβάνεται και, αφού τρυπήσετε το ελαστικό πώμα της φιάλης με το σταγονόμετρο, εγχύστε το μείγμα σε αυτήν. Για επιπλέον αραίωση του Yondelis, χρησιμοποιήστε αλατούχο διάλυμα ή ισότονο διάλυμα d-γλυκόζης 5% χωρητικότητας τουλάχιστον 0,5 l (αυτό το φάρμακο δεν μπορεί να αραιωθεί με άλλα διαλύματα).

Εάν είναι αδύνατη η έγχυση στην κεντρική φλέβα, το μείγμα εγχέεται στην περιφερική φλέβα. Σε αυτήν την περίπτωση, για την αραίωση χρησιμοποιείται τουλάχιστον 1 λίτρο φυσιολογικού ορού ή 5% ισότονο διάλυμα d-γλυκόζης.

Εάν πραγματοποιείται σύνθετη θεραπεία με Doxil, τότε πριν από την περιγραφόμενη διαδικασία, το ενδοφλέβιο σύστημα πρέπει να ξεπλυθεί καλά με 5% ισότονο διάλυμα d-γλυκόζης, καθώς τα υπολείμματα Doxil δεν πρέπει να αναμειγνύονται με το αλατούχο διάλυμα.

Πριν από τη χρήση της ενδοφλέβιας έγχυσης, ελέγξτε προσεκτικά τα παρασκευασμένα μείγματα για να βεβαιωθείτε ότι δεν υπάρχουν ιζήματα ή αλλαγές χρώματος. Το παρασκευασμένο μείγμα μπορεί να αποθηκευτεί για 30 ώρες σε θερμοκρασία αέρα 25°C (ωστόσο, είναι καλύτερο να χρησιμοποιηθεί αμέσως). Μετά από περισσότερες από 30 ώρες, το μείγμα υπόκειται σε απόρριψη.

Το Yondelis είναι πλήρως συμβατό με πολυμερικά υλικά συστημάτων ενδοφλέβιας έγχυσης, καθώς και με τιτάνιο φλεβικών καθετήρων.

Δοσολογία Yondelis

Σάρκωμα συνδετικού ιστού – κάθε τρεις εβδομάδες, ενίεται ενδοφλεβίως 1,5 mg ανά 1 m² επιφάνειας σώματος για 24 ώρες.

Κακοήθης όγκος ωοθηκών με υποτροπές - Το Yondelis χρησιμοποιείται μαζί με το Doxil με μεσοδιάστημα τριών εβδομάδων. Το φάρμακο εγχέεται ενδοφλεβίως σε δόση 1,1 mg/m² για τρεις ώρες μετά την έγχυση του Doxil (30 mg/m² για μία ώρα).

Σε όλους τους ασθενείς χορηγείται μια προκαταρκτική ενδοφλέβια ένεση γλυκοκορτικοστεροειδούς μισή ώρα πριν από κάθε έγχυση Yondelis για την πρόληψη της ηπατικής ανεπάρκειας. Μπορούν να προστεθούν αντιεμετικά. Οι δοσολογίες συνταγογραφούνται από τον θεράποντα ιατρό ξεχωριστά.

Η χημειοθεραπεία με Yondelis πραγματοποιείται μόνο με τα κατάλληλα αποτελέσματα των εξετάσεων:

• απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων (ANC) τουλάχιστον 1,5×10³κύτταρα/μl·
• αριθμός αιμοπεταλίων τουλάχιστον 100×10³κύτταρα/μl·
• επίπεδο αιμοσφαιρίνης τουλάχιστον 90 g/l.
• η περιεκτικότητα σε άμεση χολερυθρίνη δεν υπερβαίνει τα 5,1 μmol/l·
• ο δείκτης δραστηριότητας φωσφατάσης δεν υπερβαίνει τη μέγιστη κανονική τιμή κατά 2,5 φορές (εάν αυτός ο δείκτης αποκλίνει περισσότερο, ο θεράπων ιατρός μπορεί να συνταγογραφήσει πρόσθετες εξετάσεις).
• ο δείκτης δραστικότητας αμινοτρανσφεράσης δεν υπερβαίνει τη μέγιστη κανονική τιμή κατά 2,5 φορές.
• επίπεδο λευκωματίνης τουλάχιστον 25 g/l·

Η σύνθετη θεραπεία πραγματοποιείται όταν ο ρυθμός κάθαρσης κρεατινίνης στο αίμα είναι τουλάχιστον 60 ml/min και το επίπεδο δραστικότητας της κρεατινικής φωσφοκινάσης δεν υπερβαίνει το μέγιστο όριο κατά 2,5 φορές.

Οι επαναλαμβανόμενες εγχύσεις αυτού του φαρμάκου πρέπει να γίνονται σύμφωνα με τις παραπάνω προϋποθέσεις. Διαφορετικά, η χημειοθεραπεία αναβάλλεται για έως και τρεις εβδομάδες μέχρι τα αποτελέσματα των εξετάσεων να σταθεροποιηθούν εντός των απαιτούμενων ορίων. Οι δοσολογίες των εγχύσεων είναι οι ίδιες, υπό την προϋπόθεση ότι δεν υπάρχουν ανεπιθύμητες ενέργειες του Yondelis σε άλλα συστήματα του σώματος βαθμού III-IV σοβαρότητας (σύμφωνα με την ταξινόμηση του Εθνικού Ινστιτούτου Καρκίνου των ΗΠΑ).

Εάν η δηλητηρίαση δεν υποχωρήσει για περισσότερο από τρεις εβδομάδες, τότε θα πρέπει να αναλυθεί η πιθανότητα διακοπής του φαρμάκου.

Προσαρμογές δοσολογίας κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας

Κατά τη διάρκεια των δύο αρχικών τριών εβδομάδων κύκλων χορήγησης του φαρμάκου, η δραστικότητα της φωσφατάσης, της κρεατινικής φωσφοκινάσης, των αμινοτρανσφερασών και η πυκνότητα της χολερυθρίνης θα πρέπει να παρακολουθούνται κάθε εβδομάδα και στα επόμενα κύκλωμα, τουλάχιστον μία φορά στο διάστημα μεταξύ των εγχύσεων.

Εάν εμφανιστεί έστω και μία από τις ακόλουθες επιδράσεις κατά τη διάρκεια οποιουδήποτε διαστήματος μεταξύ των εγχύσεων, η δόση του Yondelis μειώνεται την επόμενη φορά σε 1,2 mg/m² για μονοθεραπεία και 0,9 mg/m² για συνδυαστική θεραπεία:

• ακοκκιοκυττάρωση μικρότερη από 0,5×10³κύτταρα/µl, που επιμένει για περισσότερο από πέντε ημέρες ή περιπλέκεται από πυρετό ή λοίμωξη.
• μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων σε λιγότερο από 25×10³κύτταρα/μl·
• η πυκνότητα χολερυθρίνης είναι υψηλότερη από τη μέγιστη κανονική τιμή.
• επίπεδο δραστικότητας φωσφατάσης που υπερβαίνει το μέγιστο όριο κατά περισσότερο από 2,5 φορές (διαφοροποιείται με αποκλίσεις στις παθολογικές αλλαγές στο σκελετικό σύστημα).
• επίπεδο δραστικότητας αμινοτρανσφεράσης που υπερβαίνει τη μέγιστη φυσιολογική τιμή κατά περισσότερο από 2,5 φορές και δεν έχει επιστρέψει στο φυσιολογικό εντός τριών εβδομάδων·

Σε σύνθετη θεραπεία (η δόση του Doxil μειώνεται στα 25 mg/m²):

• επίπεδο δραστικότητας αμινοτρανσφεράσης που είναι περισσότερο από 5 φορές υψηλότερο από τη μέγιστη φυσιολογική τιμή και δεν έχει επιστρέψει στο φυσιολογικό εντός τριών εβδομάδων·
• οποιαδήποτε ανεπιθύμητη εκδήλωση βαθμού III-IV (για παράδειγμα, αϋπνία, ανορεξία, μυαλγία).

Δεν συνιστάται η αύξηση της δοσολογίας που είχε μειωθεί προηγουμένως λόγω δηλητηρίασης σε επόμενες αγωγές του φαρμάκου. Σε περιπτώσεις δηλητηρίασης με το φάρμακο με ταυτόχρονη ευνοϊκή κλινική δράση, η δοσολογία μειώνεται περαιτέρω (μονοθεραπεία - έως 1 mg/m², σύνθετη θεραπεία - έως 0,75 mg/m²).

Σε περιπτώσεις όπου υπάρχει ανάγκη για περαιτέρω μείωση της δοσολογίας, θα πρέπει να εξεταστεί η πιθανότητα διακοπής του φαρμάκου.

Για την εξάλειψη της τοξικής επίδρασης στη σύνθεση του αίματος, οι παράγοντες διέγερσης αποικιών περιλαμβάνονται στις επόμενες αγωγές του φαρμάκου.

Σε ηλικιωμένους ασθενείς με νεοπλάσματα διαφορετικής εντόπισης και ογκογένεσης, δεν παρατηρούνται σημαντικές διαφορές στους δείκτες ασφάλειας ή αποτελεσματικότητας. Το γεγονός ότι οι ασθενείς ανήκουν σε διαφορετικές ηλικιακές ομάδες δεν επηρεάζει τις φαρμακοκινητικές παραμέτρους και δεν απαιτεί αλλαγές στη δοσολογία.

Η θεραπεία ασθενών με ηπατική δυσλειτουργία με Yondelis δεν έχει μελετηθεί διεξοδικά. Δεν υπάρχουν ακριβείς συστάσεις αρχικής δοσολογίας για το Yondelis σε αυτήν την ομάδα ασθενών, αλλά η δοσολογία θα πρέπει να προσαρμόζεται για την εξάλειψη του κινδύνου ηπατοτοξικότητας.

Το Yondelis δεν συνιστάται για ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία και σε παιδιά, καθώς η επίδρασή του σε αυτές τις κατηγορίες δεν έχει μελετηθεί.

[ 12 ]

Χρήση Yondelis κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Οι έγκυες και θηλάζουσες γυναίκες αντενδείκνυνται στη χρήση, καθώς αυτό το φάρμακο μπορεί να συμβάλει στην ανάπτυξη συγγενών παθολογιών.

Τα άτομα σε αναπαραγωγική ηλικία που λαμβάνουν θεραπεία με Yondelis πρέπει να χρησιμοποιούν αντισυλληπτικά κατά τη διάρκεια και μετά τη θεραπεία (γυναίκες ασθενείς – τριών μηνών, άνδρες ασθενείς – πέντε μηνών).

Εάν μια ασθενής μείνει έγκυος, πρέπει να ενημερώσει αμέσως τον θεράποντα ιατρό της.

Αντενδείξεις

Ευαισθητοποίηση στα συστατικά του Yondelis, έντονη μολυσματική διαδικασία.

Με προσοχή σε περιπτώσεις ηπατικής ή/και νεφρικής δυσλειτουργίας, αυξημένων επιπέδων κρεατινικής κινάσης, δυσλειτουργίας του μυελού των οστών.

[ 11 ]

Παρενέργειες Yondelis

Πολύ πιθανό: ακοκκιοκυτταραιμία, ναυτία, έμετος, αυξημένη δραστηριότητα της ασπαρτικής αμινοτρανσφεράσης και της αλανινικής αμινοτρανσφεράσης, αναιμία, αδυναμία, μειωμένος αριθμός αιμοπεταλίων, πλήρης απώλεια όρεξης, διάρροια.

Περιστασιακά, η ανάπτυξη παρενεργειών οδήγησε στον θάνατο ασθενών - με μονοθεραπεία με Yondelis (1,9% των περιπτώσεων), με σύνθετη θεραπεία (0,9%). Το θανατηφόρο αποτέλεσμα συνήθως προέκυψε από έναν συνδυασμό ανεπιθύμητων ενεργειών του φαρμάκου, συμπεριλαμβανομένης μιας απότομης μείωσης των ερυθρών αιμοσφαιρίων, των λευκών αιμοσφαιρίων, των αιμοπεταλίων, της πυρετώδους ακοκκιοκυτταραιμίας (μερικές φορές με σηψαιμία), ηπατικής, νεφρικής ή πολυοργανικής δυσλειτουργίας και μυϊκής νέκρωσης.

Ακολουθεί μια λίστα με τις παρενέργειες που θεωρείται πιθανό να εμφανιστούν με τη χρήση αυτού του φαρμάκου και οι οποίες εμφανίζονται σε τουλάχιστον 1% των περιπτώσεων.

Για να συγκρίνετε τη συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών:

• υψηλή πιθανότητα (πολύ συχνά) – όχι λιγότερο από 0,1%,
• συχνά (όχι σπάνια) – όχι λιγότερο από 0,01 έως 0,1%,
• σπάνια – όχι λιγότερο από 0,001% έως 0,01%.

Παθολογικοί δείκτες εργαστηριακών εξετάσεων: ένα μεγάλο ποσοστό περιπτώσεων αυξημένης δραστικότητας κρεατινικής φωσφοκινάσης ορού (III-IV st. - 4%), αυξημένη πυκνότητα κρεατινίνης, μειωμένη πυκνότητα λευκωματίνης. πολύ συχνά - απώλεια βάρους. σε περίπου το ένα τέταρτο των περιπτώσεων, το επίπεδο κρεατινικής φωσφοκινάσης αυξάνεται σε ποικίλους βαθμούς, λιγότερο από το 1% αυτών - σε συνδυασμό με μυϊκή νέκρωση.

Ανωμαλίες στις λειτουργίες των αιμοποιητικών οργάνων: υψηλή πιθανότητα ακοκκιοκυτταραιμίας, μειωμένος αριθμός αιμοπεταλίων, ερυθροκυττάρων, λευκοκυττάρων, αναιμία· συχνά εμπύρετη ακοκκιοκυτταραιμία.

Η ακοκκιοκυττάρωση είναι συχνότερα μια εκδήλωση αιματολογικής δηλητηρίασης. Αυτό το σύμπτωμα σταδίου III και IV παρατηρήθηκε στο 19% και 8% των κύκλων θεραπείας με Yondelis, αντίστοιχα. Η ακοκκιοκυττάρωση ήταν αναστρέψιμη και πρακτικά δεν συνοδευόταν από πυρετό ή/και ενδημία.

Μείωση στον αριθμό των αιμοπεταλίων παρατηρήθηκε στο 3% και σε λιγότερο από 1% των κύκλων θεραπείας, αντίστοιχα. Εκδηλώσεις αιμορραγίας που προέκυψαν από αυτό παρατηρήθηκαν σε λιγότερο από 1% των ασθενών που έλαβαν μόνο Yondelis.

Μείωση της αιμοσφαιρίνης – με θεραπεία με Yondelis μόνο του και σε συνδυασμό στο 93% και 94% των ασθενών, αντίστοιχα. Αυτό το σύμπτωμα σταδίου III και IV παρατηρήθηκε στο 3% και 1% των κύκλων, αντίστοιχα.

Διαταραχές στις λειτουργίες των πεπτικών οργάνων: υψηλή πιθανότητα ναυτίας (στάδιο III-IV - 6%), έμετος (στάδιο III-IV - 6,5%), δυσκοιλιότητα (στάδιο III-IV - λιγότερο από 1%). συχνά - διάρροια (στάδιο III-IV - λιγότερο από 1%), στοματίτιδα (στάδιο III-IV - λιγότερο από 1%), κοιλιακός και επιγαστρικός πόνος, δυσπεψία.

Ανωμαλίες στις λειτουργίες του ηπατοχολικού συστήματος: υψηλή πιθανότητα αυξημένων επιπέδων χολερυθρίνης (στάδιο III – 1%), αυξημένη δραστηριότητα της αμινοτρανσφεράσης της αλανίνης (στάδιο III – 38%, στάδιο IV – 3%), αμινοτρανσφεράσης του ασπαρτικού οξέος (στάδιο III – 44%, στάδιο IV – 7%), ανωμαλίες στην αλκαλική φωσφατάση και τη γ-γλουταμυλτρανσφεράση.

Το επίπεδο χολερυθρίνης αυξήθηκε στο μέγιστο μέσα σε περίπου μία εβδομάδα, ενώ άλλη μία εβδομάδα ήταν αρκετή για να επιστρέψει στο φυσιολογικό. Το ποσοστό των ανεπιθύμητων συνεπειών με τη μορφή ίκτερου, διόγκωσης του ήπατος και πόνου στην περιοχή του, καθώς και το ποσοστό των ασθενών που πέθαναν λόγω ηπατικής δυσλειτουργίας, δεν ξεπέρασε το 1%.

Προσωρινή αύξηση στην ένταση της αλανινικής αμινοτρανσφεράσης και της ασπαρτικής αμινοτρανσφεράσης σταδίου III ανιχνεύθηκε στο 12% και 20% των κύκλων, και στο στάδιο IV - στο 1% και 2% των κύκλων, αντίστοιχα. Ο χρόνος ημιζωής για την επίτευξη του υψηλότερου δείκτη ήταν πέντε ημέρες. Στις περισσότερες περιπτώσεις, η δραστικότητα αυτών των ενζύμων μειώθηκε στο στάδιο Ι ή στο φυσιολογικό σε περίπου δύο εβδομάδες, σε λιγότερο από 2% των κύκλων - η διαδικασία ομαλοποίησης ξεπέρασε ελαφρώς τις τρεις εβδομάδες. Η αύξηση του αριθμού των εγχύσεων στον ασθενή συνέβαλε στην τάση ομαλοποίησης της ενζυμικής δραστικότητας.

Αποκλίσεις από τον κανόνα των λειτουργιών του νευρικού συστήματος: υψηλή πιθανότητα πονοκεφάλου, συχνά - αισθητική πολυνευροπάθεια, παρορεξία, ζάλη, παραισθησία, αϋπνία.

Αποκλίσεις από τον κανόνα των καρδιαγγειακών λειτουργιών: υψηλή πιθανότητα υπότασης και εξάψεων.

Αποκλίσεις από τον κανόνα των λειτουργιών του αναπνευστικού συστήματος: υψηλή πιθανότητα δύσπνοιας (στάδιο III-IV – 2%), βήχας.

Αποκλίσεις από τον κανόνα των λειτουργιών του δέρματος: υψηλή πιθανότητα τριχόπτωσης (με μονοθεραπεία – 3%).

Αποκλίσεις από τον κανόνα των λειτουργιών του μυοσκελετικού συστήματος: συχνός πόνος στην κάτω πλάτη, καθώς και πόνος στις αρθρώσεις και τους μυς.

Αποκλίσεις από τον κανόνα των μεταβολικών λειτουργιών: υψηλή πιθανότητα απώλειας όρεξης (στάδιο III-IV - λιγότερο από 1%). συχνά αφυδάτωση, μειωμένη περιεκτικότητα σε κάλιο στο αίμα.

Άλλες παρενέργειες: υψηλή πιθανότητα αδυναμίας (στάδιο III-IV - 9%), αυξημένη κόπωση (στάδιο III-IV - 1%). συχνά - προσθήκη δευτερογενών λοιμώξεων, πυρετός, περιφερικό οίδημα, τοπικές αντιδράσεις στη χορήγηση τραβεκτεδίνης.

Σύμφωνα με τα αποτελέσματα των μελετών μετά την έγκριση, υπήρξαν μερικές περιπτώσεις όπου το φάρμακο εισήλθε στους ιστούς με τη νέκρωση τους και την ανάγκη χειρουργικής αφαίρεσης αυτών των περιοχών ιστών.

Σπάνια, έχει παρατηρηθεί οξεία ηπατική δυσλειτουργία (συμπεριλαμβανομένων θανατηφόρων περιπτώσεων) σε ασθενείς με σοβαρά συνοδά κλινικά συμπτώματα κατά τη διάρκεια εγχύσεων τραβεκτεδίνης.

Παράγοντες κινδύνου που μπορεί να έχουν συμβάλει στην αυξημένη τοξικότητα της τραβεκτεδίνης που παρατηρείται σε αυτές τις περιπτώσεις περιλαμβάνουν:

• οι δόσεις του φαρμάκου δεν αντιστοιχούσαν στις συνιστώμενες.
• πιθανή αντίδραση με ανταγωνιστικά βιοσυστήματα του ισοενζύμου CYP3A4 ή των αναστολέων του·
• δεν χορηγήθηκε προφυλακτική θεραπεία (δεξαμεθαζόνη).

Υπερβολική δόση

Υπάρχουν λίγες πληροφορίες σχετικά με τις επιδράσεις δόσεων Yondelis υψηλότερων από τις συνιστώμενες. Τα κύρια αναμενόμενα συμπτώματα είναι η γαστρεντερική και ηπατική τοξικότητα και η καταστολή του μυελού των οστών.

Δεδομένου ότι δεν έχει ακόμη εντοπιστεί ειδικό αντίδοτο για αυτό το φάρμακο, σε περιπτώσεις υπέρβασης της συνιστώμενης δόσης, η ευημερία του ασθενούς θα πρέπει να παρακολουθείται τακτικά και να παρέχεται συμπτωματική φροντίδα εάν είναι απαραίτητο.

[ 13 ], [ 14 ]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Η χορήγηση μαζί με φάρμακα που απενεργοποιούν την ισομορφή CYP3A4 του κυτοχρώματος 450 (τον κύριο καταλύτη της μεταβολικής διαδικασίας του Yondelis) μπορεί να επιβραδύνει την αποβολή της δραστικής ουσίας του φαρμάκου και να αυξήσει τη συγκέντρωσή της στο αίμα. Εάν είναι απαραίτητη η ταυτόχρονη χρήση του Yondelis με απρεπιτάντη, φλουκοναζόλη, ριτοναβίρη, κετοκοναζόλη και κλαριθρομυκίνη, κ.λπ., τότε είναι απαραίτητο να παρακολουθείται τακτικά για τοξικότητα.

Φαρμακοκινητικές μελέτες δείχνουν ότι η συσσώρευση τραβεκτεδίνης αυξάνεται όταν συγχορηγείται με δεξαμεθαζόνη (κατά 19%).

Η ταυτόχρονη χρήση με ριφαμπικίνη, φαινοβαρβιτάλη και φάρμακα που περιέχουν βαλσαμόχορτο και επάγουν την ισομορφή CYP3A4 του κυτοχρώματος 450 αυξάνει τον ρυθμό κάθαρσης της τραβεκτεδίνης.

Η συγχορήγηση με φάρμακα που αναστέλλουν την πρωτεΐνη πολυανθεκτικότητας στα φάρμακα, όπως η κυκλοσπορίνη, επηρεάζει την κατανομή ή/και την απέκκριση της τραβεκτεδίνης (επομένως, τέτοιοι συνδυασμοί πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή).

Το δραστικό συστατικό του Yondelis δεν εμφάνισε ενεργοποιητικές ή ανασταλτικές ιδιότητες σε εργαστηριακές συνθήκες σε σχέση με τις κύριες ισομορφές του κυτοχρώματος P450.

Κατά τη διάρκεια των μελετών, οι φαρμακοκινητικές παράμετροι του πλάσματος του αίματος κατά τη χρήση Doxil (30 mg/m²) ταυτόχρονα με Yondelis (1,1 mg/m²) ήταν παρόμοιες με εκείνες κατά τη χρήση μονοθεραπείας με Doxil.

Η ταυτόχρονη χρήση με φαινυτοΐνη δεν ενδείκνυται, καθώς μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένες κρίσεις.

Η ταυτόχρονη χρήση με ζωντανά εξασθενημένα εμβόλια δεν ενδείκνυται.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, δεν πρέπει να πίνετε αλκοόλ, καθώς αυξάνει την ηπατική δηλητηρίαση.

[ 15 ], [ 16 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Φυλάσσετε σε θερμοκρασία 2-8ºC. Να φυλάσσεται μακριά από παιδιά.

Διάρκεια ζωής

Όχι περισσότερο από 3 χρόνια.