Yondelis

Χημειοθεραπευτική μονοπαρασκευή φυσικής προέλευσης, παρεμποδίζοντας τη διαδικασία ανάπτυξης και ανάπτυξης ενός αριθμού νεοπλασμάτων. Το δραστικό συστατικό είναι η τραβεκτίνη (αλκαλοειδές τριεστεροϋδροϊσοκινολίνης που εξάγεται από τον θαλάσσιο υδρόβιο οργανισμό των ασκιδιών).

Πρόσθετα συστατικά: ζάχαρη από ζαχαροκάλαμο, διυδρορθοφωσφορικό κάλιο, διάλυμα 0,1H φωσφορικού οξέος, διάλυμα υδροξειδίου του καλίου 0,1 Μ.

Ενδείξεις Yondelis

Επανάληψη κακοήθους νεοπλάσματος ωοθηκών μετά από χημειοθεραπεία με καρβοπλατίνη ή σισπλατίνη. Το Yondelis συνταγογραφείται σε συνδυασμό με δοξίλη.

Λιποσάρκωμα και λειομυοσάρκωμα μαλακών ιστών με δυσανεξία στο Ifos και παρασκευάσματα της ομάδας ανθρακυκλίνης ή σε περίπτωση αναποτελεσματικότητάς τους. 

[1], [2], [3], [4]

Τύπος απελευθέρωσης

Λυοφιλοποιημένη σκόνη για παρασκευή διαλύματος για ενδοφλέβιες εγχύσεις, συσκευασμένη σε φιαλίδια από γυαλί, που περιέχουν 1 mg δραστικού συστατικού.

Φαρμακοδυναμική

Τραβεκτεδίνη αναστέλλει διαδικασία μεταφοράς onkogeneticheskogo κώδικας για δεοξυριβονουκλεάση ριβονουκλεάσης σε νεοπλασματικά κύτταρα που δίνει σαν αποτέλεσμα την κυκλική διαδικασία των καρκινικών κυττάρων. Αυτό οδηγεί σε ομαλοποίηση της νεοπλασματικής τροποποίησης των κυττάρων και επιβράδυνση της ανάπτυξης του νεοπλάσματος. 

Δοκιμές in vitro και in vivo δείχνουν ότι η τραβεκτεδίνη εμποδίζει την ανάπτυξη ορισμένων κυττάρων όγκου των ανθρώπινων όγκων, συμπεριλαμβανομένων σαρκώματος, μελανώματος, καρκινώματος πνεύμονα, κακοήθες νεόπλασμα του μαστού και του καρκίνου των ωοθηκών.

Η εφαρμογή σε συνδυασμό με το doxil βελτιώνει σημαντικά την αποτελεσματικότητα των φαρμάκων. 

[5], [6], [7], [8]

Φαρμακοκινητική

Η διάρκεια μιας αξιοσημείωτης δράσης ενός τμήματος της τραβακτιδίνης που εγχύθηκε με τη μέθοδο συνεχούς έγχυσης είναι ανάλογη με την χορηγούμενη ποσότητα του φαρμάκου (έως 1,8 mg / m2). Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι αντιστοιχούν σε πολυκαταλικό μοντέλο κατανομής με χρόνο ημιζωής 175 ώρες. Η εφαρμογή μία φορά κάθε τρεις εβδομάδες δεν προκαλεί συσσώρευση στο πλάσμα του αίματος.

Το Yondelis χαρακτηρίζεται από σημαντικό όγκο κατανομής (άνω των 5000 λίτρων), που αντιστοιχεί σε μεγάλη περιοχή κατανομής στους περιφερικούς ιστούς. Το φάρμακο συνδέεται καλά με την αλβουμίνη. σε μια πυκνότητα στο πλάσμα αίματος των 10 και 100 ng / ml, η πρωτεΐνη μη συνδεδεμένη με τις πρωτεΐνες είναι 2,23% και 2,72% αντίστοιχα.

Η διαδικασία του μεταβολισμού είναι έντονη. Όταν κλινικά σημαντική πυκνότητα πλάσματος στην δραστικό συστατικό οξειδώνεται κυρίως λόγω ισοένζυμο CYP3A4, δεν αποκλείεται η συμμετοχή άλλων ενζύμων της οικογένειας Ρ450 με τον μεταβολισμό της. Η δραστική αντίδραση της δεύτερης φάσης του μεταβολισμού της τραβεκτίνης δεν ανιχνεύεται.

Η απέκκριση του φαρμάκου συμβαίνει κυρίως μέσω του εντέρου, δέκα φορές λιγότερο εκκρίνεται από τα νεφρά, σε αμετάβλητη μορφή - λιγότερο από 1%. Ο συντελεστής καθαρισμού στο πλήρες αίμα είναι περίπου 35 λίτρα την ώρα (1/2 της ηπατικής ροής αίματος) - συνεπώς, το συκώτι συλλαμβάνει μια μέτρια ποσότητα του φαρμάκου. Ο ρυθμός καθαρισμού του πλάσματος αίματος από 28 έως 49%. Δεν οφείλεται στο βάρος του ασθενούς, στην επιφάνεια του σώματος, στην ηλικία και το φύλο του.

Τα αποτελέσματα των κλινικών μελετών δείχνουν ότι η νεφρική δυσλειτουργία δεν έχει σχεδόν καμία επίδραση στην έκκριση αυτού του φαρμάκου και των προϊόντων του μεταβολισμού του.

Η παρουσία ηπατικής δυσλειτουργίας μπορεί να μειώσει τον ρυθμό απέκκρισης της τραβεκτίνης με αντίστοιχη αύξηση της πυκνότητάς της στο πλάσμα αίματος.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17]

Δοσολογία και χορήγηση

Παρασκευή της τυποποίησης

Η σκόνη στο φιαλίδιο γεμίζεται με 20 ml ύδατος για ένεση και, ανακινώντας, διαλύεται το περιεχόμενο. Η συγκέντρωση του προκύπτοντος ομοιογενούς μείγματος είναι 50 g / ml, δεν θα πρέπει να είναι θολό, άχρωμη ή με κιτρινωπή καφέ χρώση, χωρίς ιζήματα. Μετά από αυτό είναι απαραίτητο να αραιωθεί το μίγμα.

Εάν χύνοντας το μίγμα σε μια κεντρική φλέβα (χρησιμοποιώντας ένα φλεβικό καθετήρα), αυτό αραιώνεται περαιτέρω ως εξής: - μία σύριγγα γεμάτη με την απαιτούμενη χωρητικότητα του προκύπτοντος μίγματος, και τρυπά το ελαστικό πώμα του μίγματος φιάλης σταγονόμετρο εγχύθηκε σε αυτό. Για επιπρόσθετη αραίωση, το Yondelis χρησιμοποιεί αλατούχο ή ισοτονικό διάλυμα d-γλυκόζης 5% με χωρητικότητα τουλάχιστον 0,5 λίτρα (άλλα διαλύματα δεν μπορούν να αραιώσουν αυτό το φάρμακο).

Σε περίπτωση αδυναμίας έγχυσης στην κεντρική φλέβα - το μίγμα χύνεται στο περιφερικό. Σε αυτή την περίπτωση, χρησιμοποιείται αραίωση όχι μικρότερη από 1 λίτρο αλατούχου διαλύματος ή ισοτονικό διάλυμα γλυκόζης 5%.

Εάν διεξαχθεί μια ολοκληρωμένη doksilom θεραπεία, πριν από το σύστημα αυτό σταγονόμετρο διαδικασία πρέπει να είναι καλά ξεπλένονται με ισοτονικό διάλυμα d-γλυκόζης 5% ως υπολείμματα Δόξα δεν πρέπει να αναμιγνύεται με φυσιολογικό ορό.

Πριν τοποθετήσετε το σταγονόμετρο, τα παρασκευασμένα μείγματα ελέγχονται προσεκτικά για να εξασφαλιστεί ότι δεν υπάρχουν καθίζημα και αποχρωματισμός. Το τελικό μίγμα μπορεί να αποθηκευτεί για 30 ώρες σε θερμοκρασία αέρα 25 ° C (ωστόσο, είναι προτιμότερο να το χρησιμοποιήσετε αμέσως). Μετά από περισσότερο από 30 ώρες, το μείγμα πρέπει να απορριφθεί.

Το Yondelis είναι πλήρως συμβατό με τα πολυμερή υλικά του συστήματος για ενδοφλέβιες εγχύσεις, καθώς και με φλεβικούς καθετήρες τιτανίου.

Δοσολογία του Yondelis

Σάρκωμα συνδετικού ιστού - κάθε τρεις εβδομάδες, χορηγούμενη ενδοφλέβια για 24 ώρες, δόση 1,5 mg ανά 1 m 2 επιφάνειας σώματος.

Κακοήθης όγκος των ωοθηκών με υποτροπές - το Yondelis χρησιμοποιείται μαζί με το doxilum με διάστημα τριών εβδομάδων. Το φάρμακο εγχέεται ενδοφλεβίως σε δοσολογία 1,1 mg / m2 για τρεις ώρες μετά την έγχυση δοξίλης (30 mg / m2 για μία ώρα).

Όλοι οι ασθενείς για την πρόληψη της ανάπτυξης ηπατικής ανεπάρκειας είναι ένα προκαταρκτικό ενδοφλέβιο γλυκοκορτικοστεροειδές για μισή ώρα πριν από κάθε έγχυση Yondelis, μπορείτε επιπλέον να ορίσετε αντιεμετικά. Η δοσολογία ορίζει τον θεράποντα ιατρό ξεχωριστά.

Η χημειοθεραπεία Jondelis πραγματοποιείται μόνο με τα σωστά αποτελέσματα των εξετάσεων:

• ο απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων (AFN) δεν είναι μικρότερος από 1,5 × 103 κύτταρα / μl.
• ο αριθμός των αιμοπεταλίων δεν είναι μικρότερος από 100 × 10 κύτταρα / μl.
• η τιμή της αιμοσφαιρίνης δεν είναι μικρότερη από 90 g / l.
• το περιεχόμενο της άμεσης χολερυθρίνης δεν είναι μεγαλύτερο από 5.1 mkmol / l.
• ο δείκτης δραστηριότητας των φωσφατασών δεν υπερβαίνει τη μέγιστη τιμή του προτύπου κατά 2,5 φορές, (με μεγαλύτερη απόκλιση αυτής της παραμέτρου, ο θεράπων ιατρός μπορεί να συνταγογραφήσει επιπλέον εξετάσεις).
• ο δείκτης δραστηριότητας των αμινοτρανσφερασών δεν υπερβαίνει το 2,5 φορές τη μέγιστη τιμή του προτύπου.
• η τιμή της λευκωματίνης δεν είναι μικρότερη από 25 g / l.

Η πολύπλοκη θεραπεία πραγματοποιείται με ρυθμό καθαρισμού αίματος από κρεατινίνη τουλάχιστον 60 ml / min και δείκτη δραστηριότητας της κινάσης κρεατίνης, ο οποίος δεν υπερβαίνει το μέγιστο 2,5 φορές.

Επαναλάβετε την έγχυση αυτού του φαρμάκου είναι απαραίτητη, ακολουθώντας τις παραπάνω συνθήκες. Διαφορετικά, η χημειοθεραπεία καθυστερεί έως τρεις εβδομάδες, έως ότου τα αποτελέσματα των αναλύσεων σταθεροποιηθούν εντός των απαιτούμενων ορίων. Οι εγχύσεις δόσης είναι οι ίδιες, υπό την προϋπόθεση ότι δεν υπάρχει ανεπιθύμητη ενέργεια του Yondelis σε άλλα συστήματα του οργανισμού III-IVst. σοβαρότητα (σύμφωνα με την ταξινόμηση του Εθνικού Ινστιτούτου Καρκίνου των Ηνωμένων Πολιτειών).

Εάν η τοξίκωση δεν υπερβαίνει τις τρεις εβδομάδες, τότε θα πρέπει να αναλυθεί η πιθανότητα λήψης του φαρμάκου.

Διόρθωση της δοσολογίας κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας

Κατά τη διάρκεια των δύο αρχικό κύκλο τριών εβδομάδων των δραστηριότητας δεικτών ελέγχου ναρκωτικών φωσφατάση kreatinfoskinazy, τρανσαμινάσες και χολερυθρίνη θα πρέπει η πυκνότητα κάθε εβδομάδα, και στα παρακάτω μαθήματα τουλάχιστον μία φορά στο διάστημα μεταξύ των ενέσεων.

Όταν σε οποιοδήποτε διάστημα μεταξύ των ενέσεων της ακόμα και μία από τις ακόλουθες επιδράσεις Yondelis δοσολογίας επόμενη φορά μειώνεται σε 1,2mg / m² - μονοθεραπεία και 0,9mg / m² - στο συγκρότημα:

• ακοκκιοκυττάρωση μικρότερη από 0,5 χ 10 10 κύτταρα / μl, παραμένουσα περισσότερο από πέντε ημέρες ή πολύπλοκη λόγω αύξησης ή μόλυνσης της θερμοκρασίας.
• μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων μικρότερη από 25 × 10 3 κύτταρα / μl.
• η πυκνότητα χολερυθρίνης είναι υψηλότερη από τη μέγιστη τιμή.
• ο δείκτης δραστηριότητας των φωσφατασών που υπερβαίνει το ανώτατο όριο κατά περισσότερο από 2,5 φορές (διαφοροποιείται ανάλογα με τις αποκλίσεις στις παθολογικές μεταβολές του σκελετικού συστήματος).
• ο δείκτης δραστηριότητας των αμινοτρανσφερασών που υπερβαίνει το ανώτατο όριο του προτύπου είναι περισσότερο από 2,5 φορές και δεν ανακτάται μετά από τρεις εβδομάδες.

με πολύπλοκη θεραπεία (η δοσολογία των δοσοξυλών μειώνεται στα 25 mg / m²):

• ο δείκτης δραστηριότητας αμινοτρανσφερασών που υπερβαίνει το ανώτατο όριο του προτύπου είναι περισσότερο από 5 φορές και δεν ανακτάται σε τρεις εβδομάδες.
• οποιαδήποτε ανεπιθύμητη εκδήλωση του ΙΙΙ-IVst. Σοβαρότητα (π.χ. αϋπνία, ανορεξία, μυαλγία).

Αύξηση της προηγουμένως μειωμένης λόγω δόσης δηλητηρίασης στις ακόλουθες διαδρομές του φαρμάκου δεν συνιστάται. Σε περιπτώσεις δηλητηρίασης με ταυτόχρονη ευνοϊκή κλινική δράση, η δοσολογία μειώνεται περαιτέρω (μονοθεραπεία - μέχρι 1 mg / m², πολύπλοκη θεραπεία - μέχρι 0,75 mg / m²).

Εάν υπάρχει ανάγκη για επιπλέον μείωση της δόσης, πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο διακοπής του φαρμάκου.

Για την εξάλειψη της τοξικής επίδρασης στη σύνθεση του αίματος, οι επόμενες πορείες του φαρμάκου περιλαμβάνουν παράγοντες που διεγείρουν αποικίες.

Σε ηλικιωμένους ασθενείς με νεοπλάσματα με διαφορετικό εντοπισμό και ογκογένεση, δεν υπάρχουν σημαντικές διαφορές στους δείκτες ασφάλειας ή αποτελεσματικότητας. Το γεγονός ότι οι ασθενείς ανήκουν σε διαφορετικές ηλικιακές ομάδες δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική και δεν απαιτεί αλλαγή στη δοσολογία.

Η θεραπεία με Yondelis των ατόμων με ηπατική δυσλειτουργία δεν διερευνήθηκε διεξοδικά. Δεν είναι ακόμη διαθέσιμες ακριβείς συνταγές για την αρχική δοσολογία του Yondelis για αυτή την ομάδα ασθενών, ωστόσο, κατά τη θεραπεία τους, είναι απαραίτητο να προσαρμοστεί η δοσολογία για να εξαλειφθεί ο κίνδυνος ηπατοτοξικότητας.

Το Yondelis δεν συνιστάται για ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία και στην παιδική ηλικία, διότι η επίδρασή της στις κατηγορίες αυτές δεν έχει μελετηθεί.

[24], [25]

Χρήση Yondelis κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Οι έγκυες και θηλάζουσες γυναίκες πρέπει να αντενδείκνυνται. αυτό το φάρμακο μπορεί να συμβάλει στην εμφάνιση συγγενών παθολογιών.

Τα άτομα σε γόνιμη ηλικία στη θεραπεία του Yondelis πρέπει να χρησιμοποιούν αντισυλληπτικά κατά τη διάρκεια και μετά τη θεραπεία (γυναίκες ασθενείς - τρεις μήνες, άνδρες - 5 μήνες).

Έγκυες γυναίκες, ο ασθενής είναι υποχρεωμένος να ενημερώσει αμέσως τον θεράποντα γιατρό.

Αντενδείξεις

Ευαισθητοποίηση στα συστατικά του Yondelis, μια εντατική μολυσματική διαδικασία.

Με προσοχή σε περιπτώσεις ηπατικής και / ή νεφρικής δυσλειτουργίας, αύξηση του δείκτη κινάσης κρεατίνης, δυσλειτουργία του μυελού των οστών.

[18], [19], [20]

Παρενέργειες Yondelis

Πολύ πιθανό - ακοκκιοκυτταραιμία, ναυτία, έμετος, αυξημένη δραστηριότητα των ασπαρτική αμινοτρανσφεράση και αμινοτρανσφεράσης της αλανίνης, αναιμία, αδυναμία, μειωμένο αριθμό αιμοπεταλίων, μια πλήρη έλλειψη όρεξης, διάρροια.

Περιστασιακά, η εμφάνιση παρενεργειών οδήγησε στο θάνατο των ασθενών - με μονοθεραπεία από το Yondelis (1,9% των περιπτώσεων), με σύνθετη θεραπεία (0,9%). Η θανατηφόρα έκβαση προέρχεται συνήθως από συνδυασμό ανεπιθύμητων ενεργειών του φαρμάκου, μια απότομη μείωση των ερυθροκυττάρων, λευκοκυττάρων, αιμοπεταλίων, εμπύρετη ακοκκιοκυττάρωση (μερικές φορές - με σηψαιμία), ηπατική, νεφρική ή πολυοργανική δυσλειτουργία και μυϊκή νέκρωση.

Ακολουθεί ένας κατάλογος των ανεπιθύμητων ενεργειών που αποδόθηκαν στο πιθανό σε σχέση με τη χρήση αυτού του φαρμάκου και παρατηρήθηκε τουλάχιστον το 1% των περιπτώσεων.

Για να συγκρίνετε τη συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών:

• υψηλή πιθανότητα (πολύ συχνά) - τουλάχιστον 0,1%,
• συχνά (συχνά) - τουλάχιστον 0,01 έως 0,1%,
• σπάνια - τουλάχιστον 0,001% έως 0,01%.

Μη φυσιολογικές εργαστηριακές δείκτες: μεγάλο ποσοστό της δραστικότητας αύξησης kreatinfoskinazy στον ορό (ΙΙΙ-IV Art - 4%.), Αυξημένη πυκνότητα κρεατινίνη, μειωμένη πυκνότητα λευκωματίνης? πολύ συχνά - απώλεια βάρους? σε περίπου το ένα τέταρτο των περιπτώσεων, το επίπεδο της κινάσης της κρεατίνης αυξάνεται σε διαφορετικούς βαθμούς, λιγότερο από το 1% αυτών - σε συνδυασμό με μυϊκή νέκρωση.

Παρεκκλίσεις από τον κανόνα των λειτουργιών της αιματοποίησης: υψηλή πιθανότητα ακοκκιοκυττάρωσης, μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων, των ερυθροκυττάρων, των λευκοκυττάρων, της αναιμίας, συχνά - εμπύρετη ακοκκιοκυτταραιμία.

Η ακοκκιοκυτταραιότητα συχνά εκδηλώνει αιματολογική δηλητηρίαση, αυτό το σύμπτωμα του 3ου και 4ου αιώνα. ανιχνεύθηκε στο 19% και το 8% των μαθημάτων του Yondelis, αντίστοιχα. Η αγρανουλοκυττάρωση ήταν αναστρέψιμη, με ελάχιστο ή καθόλου πυρετό ή / και ενδημία.

Η μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων εντοπίστηκε στο 3% και λιγότερο από το 1% των μαθημάτων, αντίστοιχα. Οι εκδηλώσεις αιμορραγίας, οι οποίες προέκυψαν εξαιτίας αυτού, ήταν μικρότερες από το 1% των ασθενών με θεραπεία μόνο με Yondelis.

Μείωση της αιμοσφαιρίνης - με θεραπεία μόνο με Yondelis και σε ένα σύμπλεγμα στο 93% και 94% των ασθενών, αντίστοιχα. Αυτό το σύμπτωμα των III και IV st. ανιχνεύθηκε σε 3% και 1% των μαθημάτων, αντίστοιχα.

Αποκλίσεις από τις κανονικές λειτουργίες του πεπτικού συστήματος: υψηλή πιθανότητα ναυτία (III-IV st.- 6%), έμετος (III-IV st.- 6,5%), δυσκοιλιότητα -? (III-IV Art λιγότερο από 1%.) συχνά - διάρροια (III-IV Art -. λιγότερο από 1%), στοματίτιδα (III-IV Art -. λιγότερο από 1%), και επιγαστρικό κοιλιακό άλγος, δυσπεψία.

Ανώμαλη λειτουργίες ηπατοχολικού συστήματος: μεγάλη πιθανότητα της αύξησης του επιπέδου της χολερυθρίνης (. III v - 1%), αυξημένη δραστηριότητα αμινοτρανσφεράση της αλανίνης (III v - 38%, IV v - 3% ..), ασπαρτική αμινοτρανσφεράση (III st.- 44%, IV 7%), απόκλιση από τον κανόνα της αλκαλικής φωσφατάσης και γ-γλουταμυλτρανσφεράσης.

Ο δείκτης χολερυθρίνης αυξήθηκε σε ένα μέγιστο σε περίπου μία εβδομάδα, μια άλλη εβδομάδα ήταν αρκετή για να τον εξομαλύνει. Μέρος των ανεπιθύμητων συνεπειών στη μορφή του ίκτερου, αυξημένο συκώτι και πόνο στην περιοχή της, καθώς και μέρος του θανόντος λόγω παραβίασης της ηπατικής δραστηριότητας των ασθενών, δεν ξεπέρασε το 1%.

Η χρονική αύξηση της έντασης της αμινοτρανσφεράσης της αλανίνης και της ασπαρτικής αμινοτρανσφεράσης III st. βρήκε το 12% και το 20% των μαθημάτων και το IV στο 1% και το 2% στα μαθήματα, αντίστοιχα. Η μισή περίοδος που έφτασε στον υψηλότερο δείκτη ήταν πέντε ημέρες. Στις περισσότερες περιπτώσεις, ο δείκτης δραστηριότητας αυτών των ενζύμων μειώθηκε περίπου στις δύο εβδομάδες στο Ist. ή μέχρι το πρότυπο, σε λιγότερο από 2% των κύκλων - η διαδικασία εξομάλυνσης ξεπέρασε ελαφρώς τις τρεις εβδομάδες. Η αύξηση του αριθμού των εγχύσεων στον ασθενή συνέβαλε στην τάση προς την κανονικοποίηση της ενζυμικής δραστηριότητας.

Αποκλίσεις από τον κανόνα των λειτουργιών του νευρικού συστήματος: μεγαλύτερη πιθανότητα πονοκεφάλου. συχνά - αισθητική πολυνευροπάθεια, παρρεξία, ζάλη, παραισθησία, αϋπνία.

Αποκλίσεις από τον κανόνα των λειτουργιών του καρδιαγγειακού συστήματος: υψηλή πιθανότητα υπότασης, παλίρροια αίματος.

Παρεκκλίσεις από τον κανόνα των λειτουργιών του αναπνευστικού συστήματος: μεγάλη πιθανότητα δύσπνοιας (ΙΙΙ-ΙV - 2%), βήχας.

Αποκλίσεις από το πρότυπο των λειτουργιών του δέρματος: υψηλή πιθανότητα απώλειας τρίχας (με μονοθεραπεία - 3%).

Αποκλίσεις από τον κανόνα των λειτουργιών του μυοσκελετικού συστήματος: συχνός πόνος στο κάτω μέρος της πλάτης, καθώς και αρθρικό και μυϊκό.

Παρεκκλίσεις από τον κανόνα των μεταβολικών λειτουργιών: υψηλή πιθανότητα έλλειψης όρεξης (ΙΙΙ-ΙV - λιγότερο από 1%). συχνά αφυδάτωση, μείωση της περιεκτικότητας σε κάλιο στο αίμα.

Άλλες παρενέργειες: υψηλή πιθανότητα αδυναμίας (βαθμός ΙΙΙ-IV - 9%), αυξημένη κόπωση (βαθμός ΙΙΙ-IV - 1%). συχνά - προσθήκη δευτερογενών λοιμώξεων, πυρετός, περιφερικό οίδημα, τοπικές αντιδράσεις στη χορήγηση τραβεκτίνης.

Σύμφωνα με τα αποτελέσματα μελετών μετά την καταγραφή, υπήρξαν λίγα επεισόδια του φαρμάκου που εισέρχονται στον ιστό με τη νεκρωτικοποίησή τους και την ανάγκη για χειρουργική απομάκρυνση αυτών των ιστών.

Περιστασιακά, υπήρξε μια εκδήλωση οξείας ηπατικής δυσλειτουργίας (συμπεριλαμβανομένων των θανατηφόρων περιπτώσεων) σε ασθενείς με φόντο σοβαρής κλινικής συνοδείας με εγχύσεις τραβεκαδίνης.

Παράγοντες κινδύνου, οι οποίοι ενδεχομένως συμβάλλουν στη σημαντική αύξηση των τοξικών ιδιοτήτων της τραβεκτίνης παρατηρούνται σε αυτές τις περιπτώσεις:

• η δόση του φαρμάκου δεν ανταποκρίνεται στις συνιστώμενες.
• είναι πιθανή η αντίδραση με ανταγωνιστικά βιοσώματα του ισοενζύμου CYP3A4 ή των αναστολέων του.
• Δεν υπήρχε προφυλακτική θεραπεία (δεξαμεθαζόνη).

[21], [22], [23]

Υπερβολική δόση

Πληροφορίες σχετικά με τις επιδράσεις των δόσεων του Yondelis, υπερβαίνουσες τις συνιστώμενες, πενιχρές. Τα κύρια συμπτώματα που αναμένονται από αυτό είναι οι τοξικές επιδράσεις στο πεπτικό σύστημα και το ήπαρ, καθώς και η καταστολή του μυελού των οστών.

Επειδή μέχρι σήμερα δεν ανιχνεύεται ειδικό αντίδοτο για αυτό το φάρμακο, σε περιπτώσεις υπέρβασης της συνιστώμενης δόσης, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται τακτικά η ευημερία του ασθενούς και, εάν είναι απαραίτητο, να παρέχεται συμπτωματική βοήθεια.

[26], [27], [28], [29]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Εκχώρηση με φάρμακα 450 αδρανοποίησης CYP3A4 ισομορφή του κυτοχρώματος (κύρια μεταβολική διαδικασία καταλύτη Yondelis) μπορεί να επιβραδύνει την απέκκριση του δραστικού συστατικού του φαρμάκου και να αυξήσει τη συγκέντρωση του στο αίμα. Εάν η ταυτόχρονη χρήση του Yondelis με απρεπιτάντη, φλουκοναζόλη, ριτοναβίρη, κετοκοναζόλη και η κλαριθρομυκίνη και άλλους. Επιβάλλεται από την ανάγκη τακτικής παρακολούθησης της τοξικότητας.

Μελέτες φαρμακοκινητικής υποδηλώνουν ότι η συσσώρευση της τραβακτίνης αυξάνει στην περίπτωση συνδυασμένης χρήσης με δεξαμεθαζόνη (κατά 19%).

Κοινή εφαρμογή με ριφαμπικίνη, φαινοβαρβιτάλη, παρασκευάσματα που περιέχουν βαλσαμόχορτο, επάγοντας ισομορφή 450 CYP3A4 του κυτοχρώματος, αυξάνει ο συντελεστής καθαρισμού τραβεκτεδίνη.

Η χορήγηση, μαζί με φάρμακα που καταπιέζουν την πρωτεΐνη πολλαπλής αντοχής φαρμάκου, για παράδειγμα κυκλοσπορίνη, επηρεάζει τη διανομή και / ή την απέκκριση της τραβεκτίνης (συνεπώς, αυτοί οι συνδυασμοί πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή).

 Το δραστικό συστατικό του Jondelis υπό εργαστηριακές συνθήκες δεν έδειξε ιδιότητες ενεργοποίησης ή επιβράδυνσης σε σχέση με τις βασικές ισομορφές του κυτοχρώματος Ρ450.

Κατά τη διάρκεια της μελέτης, οι φαρμακοκινητικές παράμετροι του πλάσματος αίματος με τη χρήση του Doxil (30 mg / m²) ταυτόχρονα με το Yondelis (1,1 mg / m²) ήταν παρόμοιες με αυτές της μονοθεραπείας Doxil.

Η συγχορήγηση με φαινυτοΐνη δεν ενδείκνυται, καθώς μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένες επιληπτικές κρίσεις.

Η κοινή χρήση με ζώντα εξασθενημένα εμβόλια δεν παρουσιάζεται.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, δεν πρέπει να πίνετε αλκοόλ, tk. η ηπατική δηλητηρίαση αυξάνεται. 

[30], [31], [32]

Συνθήκες αποθήκευσης

Διατηρήστε σύμφωνα με το ρυθμό θερμοκρασίας 2-8 ° C. Κρατήστε μακριά από τα παιδιά. 

[33]

Διάρκεια ζωής

Δεν υπερβαίνει τα 3 έτη.

[34]