Valtrovir

Ένα αντιιικό φάρμακο με το δραστικό συστατικό υδροχλωρική βαλακυκλοβίρη, το οποίο αναστέλλει τη δράση του ενζύμου DNA πολυμεράση, ενός καταλύτη για τη σύνθεση πολυμερών νουκλεϊκών οξέων των ιών έρπητα.

Ενδείξεις Valtrovir

Ερπητικές αλλοιώσεις του δέρματος και των βλεννογόνων, τόσο σε πρώτη ανίχνευση όσο και σε υποτροπές της νόσου. Χρησιμοποιείται στη θεραπεία ιογενών αλλοιώσεων διαφόρων τύπων και εντοπισμών - στα χείλη, τα γεννητικά όργανα, τον έρπητα ζωστήρα.

Για προληπτικούς σκοπούς, για τη μείωση της πιθανότητας μόλυνσης κατά τη διάρκεια ασφαλούς σεξουαλικής επαφής, το φάρμακο χρησιμοποιείται ως θεραπεία που καταστέλλει την ιική δραστηριότητα.

Για την πρόληψη της ανάπτυξης λοίμωξης που σχετίζεται με τον ιό CMV σε λήπτες οργάνων δότη.

Τύπος απελευθέρωσης

Παράγεται σε μορφή επικαλυμμένου με λεπτό υμένιο δισκίου, κάθε μονάδα του φαρμάκου περιέχει 0,5 g υδροχλωρικής βαλακυκλοβίρης.

Φαρμακοδυναμική

Η δραστική ουσία του Valtrovir αναστέλλει την ενζυμική δράση της ιικής DNA πολυμεράσης, η αδράνεια της οποίας διακόπτει την παραγωγή ιικών νουκλεϊκών οξέων και σταματά την αναπαραγωγή και ανάπτυξη του μικροοργανισμού. Σε εργαστηριακές συνθήκες, η αλκυκλοβίρη εμφανίζει αντιιική δράση έναντι των ακόλουθων τύπων: HSV-1, HSV-2 (απλός έρπης τύπου Ι και II), VZV (ανεμοβλογιά), CMV (κυτταρομεγαλοϊός), Epstein-Barr, HHV-6 (ανθρώπινος έρπης τύπου VI).

Όταν εισέρχεται στο ανθρώπινο σώμα, η υδροχλωρική βαλακυκλοβίρη υδρολύεται με καλό ρυθμό και σχεδόν πλήρως με το σχηματισμό ακυκλοβίρης. Ο καταλύτης για την υδρόλυση είναι το μιτοχονδριακό ένζυμο του ήπατος (υδρολάση βαλακυκλοβίρης).

Μετά την οποία η ακυκλοβίρη συσσωρεύεται στα κύτταρα που έχουν προσβληθεί από τον ιό του έρπητα. Η ιική θυμιδινική κινάση διεγείρει την έναρξη αντιδράσεων φωσφορυλίωσης με το σχηματισμό μονοφωσφορικής ακυκλοβίρης, οι κυτταρικές κινάσες καταλύουν τις ακόλουθες αντιδράσεις, ως αποτέλεσμα - σχηματίζεται ενεργή τριφωσφορική ακυκλοβίρη, καταστέλλοντας την γονιδιωματική αντιγραφή της δεοξυριβονουκλεάσης του ιού του έρπητα.

Σε περίπτωση μόλυνσης από κυτταρομεγαλοϊό, η μετατροπή σε τριφωσφορική ακυκλοβίρη καταλύεται από τη φωσφοτρανσφεράση UL 97. Και στις δύο περιπτώσεις, τα ένζυμα των ιικών κυττάρων ολοκληρώνουν τον σχηματισμό τριφωσφορικής ακυκλοβίρης, η οποία, ανταγωνιζόμενη το φυσικό νουκλεοζίτη, περιλαμβάνεται στη συντιθέμενη αλυσίδα του ιικού DNA και τερματίζει την επέκτασή της. Σε αυτήν την περίπτωση, η ιική DNA πολυμεράση χάνει τη δραστικότητά της, συνδεόμενη με το τριφωσφορικό της ακυκλοβίρης στο ολιγονουκλεοτίδιο.

Οι DNA πολυμεράσες του κυτταρομεγαλοϊού και του ιού Epstein-Barr δεν είναι τόσο ευαισθητοποιημένες στην κατασταλτική δράση της τριφωσφορικής ακυκλοβίρης όσο οι ιοί έρπητα. Επομένως, το Valtrovir χρησιμοποιείται περισσότερο για προφυλακτικούς παρά για θεραπευτικούς σκοπούς έναντι αυτών των ιών.

Η επιλεκτικότητα της δράσης της τριφωσφορικής ακυκλοβίρης στη βιοσύνθεση της ιικής, και όχι της ανθρώπινης, δεοξυριβονουκλεάσης καθορίζεται από την καταλυτική δράση του ενζύμου θυμιδινική κινάση που κωδικοποιείται από τον ιό και τη μεγαλύτερη «συγγένεια» του με την πολυμεράση του ιού του έρπητα παρά με την ανθρώπινη.

Η βαλτροβίρη, εκτός από την αντιιική της δράση, εξαλείφει τις επώδυνες αισθήσεις, μειώνοντας την ένταση και τη διάρκειά τους. Είναι επίσης αποτελεσματική στη μεθερπητική νευραλγία.

Η πρόληψη της λοίμωξης που σχετίζεται με τον κυτταρομεγαλοϊό με αυτό το φάρμακο μειώνει την πιθανότητα οξείας αποκόλλησης του οργάνου δότη. Το Valtrovir αποτρέπει τη μόλυνση ατόμων με μειωμένη ανοσία και την ανάπτυξη ασθενειών που προκαλούνται από τον ιό του έρπητα.

[ 1 ], [ 2 ]

Φαρμακοκινητική

Η από του στόματος χορήγηση Valtrovir έχει καλή ικανότητα απορρόφησης και ρυθμό αποικοδόμησης. Σχεδόν ολόκληρη η δόση του φαρμάκου υδρολύεται σε ακυκλοβίρη και L-βαλίνη. Μετά από χορήγηση από το στόμα 1 g του φαρμάκου, το 54% της ακυκλοβίρης βρίσκεται στην συστηματική κυκλοφορία του αίματος. Η βιοδιαθεσιμότητά της δεν επηρεάζεται από την ταυτόχρονη λήψη τροφής. Η υψηλότερη πυκνότητα στο πλάσμα ανιχνεύεται λιγότερο από δύο ώρες μετά από μία εφάπαξ δόση 0,25-1 g του φαρμάκου και είναι ίση με 2,2-8,3 μg/ml. Μετά από τρεις ώρες από την έναρξη της χορήγησης, το δραστικό συστατικό δεν ανιχνεύεται πλέον στον ορό. Τα ένζυμα του κυτοχρώματος P450 δεν εμπλέκονται στον μεταβολισμό του φαρμάκου.

Η δέσμευση του δραστικού συστατικού με την αλβουμίνη του πλάσματος είναι χαμηλή – 15%. Ο χρόνος ημιζωής τόσο των εφάπαξ όσο και των πολλαπλών δόσεων Valtravir σε άτομα χωρίς νεφρική δυσλειτουργία είναι περίπου τρεις ώρες. Το δραστικό συστατικό αποβάλλεται από τα ουροποιητικά όργανα κυρίως (περισσότερο από τα 4/5 της δόσης) με τη μορφή ακυκλοβίρης και 9-καρβοξυμεθοξυμεθυλγουανίνης (ένα προϊόν του μεταβολισμού της). Σε σοβαρές νεφρικές παθολογίες, ο χρόνος ημιζωής αυξάνεται σε 14 ώρες.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Δοσολογία και χορήγηση

Η λοίμωξη από τον ιό του έρπητα τύπου III (έρπητας ζωστήρας) αντιμετωπίζεται με χορήγηση από το στόμα δύο δισκίων του φαρμάκου τρεις φορές την ημέρα (3 g την ημέρα). Η διάρκεια της θεραπευτικής αγωγής είναι μία εβδομάδα.

Η θεραπεία για αλλοιώσεις που προκαλούνται από τους ιούς έρπητα HSV-1 και HSV-2 είναι πιο περίπλοκη και ποικίλη.

Οι ενήλικες χωρίς ανοσοανεπάρκεια, σύμφωνα με το τυπικό θεραπευτικό σχήμα, θα πρέπει να λαμβάνουν ένα δισκίο (0,5 g) το πρωί και το βράδυ σε διαστήματα 12 ωρών.

Η διάρκεια της θεραπείας για μια νεοδιαγνωσμένη λοίμωξη είναι από πέντε έως δέκα ημέρες. Οι εξάρσεις αντιμετωπίζονται για τρεις έως πέντε ημέρες.

Η χορήγηση Valtrovir ξεκινά όταν εμφανιστούν τα πρώτα συμπτώματα, ειδικά με τον υποτροπιάζοντα έρπητα. Η έξαρση προηγείται από πρόδρομα φαινόμενα, όταν δεν υπάρχουν ακόμη εξανθήματα, αλλά είναι ήδη σαφές ότι πρόκειται να εμφανιστούν. Οι προάγγελοί τους είναι μυρμήγκιασμα, ελαφρύς πόνος, κνησμός. Αυτή είναι η ιδανική στιγμή για να ξεκινήσετε τη θεραπεία. Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, μπορείτε να χρησιμοποιήσετε τόσο το τυπικό σχήμα όσο και τα ακόλουθα: την πρώτη δόση Valcyte - δύο δισκία (1 g) του φαρμάκου λαμβάνονται με τα πρώτα σημάδια έξαρσης, τη δεύτερη (την ίδια ποσότητα) - μετά από 12 ώρες από τη λήψη της πρώτης. Μπορείτε να πάρετε τη δεύτερη δόση λίγο νωρίτερα, αλλά πρέπει να διατηρηθεί ένα διάστημα έξι ωρών. Η διάρκεια της θεραπείας με αυτό το σχήμα είναι μία ημέρα. Η μεγαλύτερη θεραπεία με αυτόν τον τρόπο δεν οδηγεί σε υψηλή αποτελεσματικότητα, αλλά μπορεί να προκαλέσει φαινόμενα υπερδοσολογίας.

Η πρόληψη (καταστολή) των αναμενόμενων εξάρσεων του υποτροπιάζοντος απλού έρπητα περιλαμβάνει εφάπαξ δόση ενός δισκίου (0,5 g) την ημέρα. Στους ενήλικες ασθενείς με ανοσοανεπάρκειες συνταγογραφείται διπλή ημερήσια δόση ενός δισκίου (0,5 g).

Για να μειωθεί η πιθανότητα μόλυνσης ενός συντρόφου από τον ιό του έρπητα κατά τη σεξουαλική επαφή σε ανοσοεπαρκή ενήλικα ετεροφυλόφιλα άτομα με αριθμό υποτροπών που δεν υπερβαίνει τις εννέα ετησίως, συνιστάται η χορήγηση της ημερήσιας δόσης - ενός δισκίου (0,5 g) μία φορά. Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με τη μείωση της πιθανότητας μόλυνσης ενός σεξουαλικού συντρόφου σε άλλες ομάδες ασθενών.

Η προληπτική δόση για τη λοίμωξη από CMV σε άτομα άνω των 12 ετών είναι 2 g (τέσσερα δισκία των 0,5 g) τέσσερις φορές την ημέρα σε ίσα διαστήματα. Η προληπτική θεραπεία θα πρέπει να ξεκινά, εάν είναι δυνατόν, αμέσως μετά τη μεταμόσχευση οργάνων. Η τυπική αγωγή είναι τρεις μήνες. Για ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο, μπορεί να προσαρμοστεί προς τα πάνω.

Εάν ο ασθενής έχει νεφρικές παθολογίες, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται το επίπεδο ενυδάτωσης του σώματος. Η δοσολογία για αυτήν την ομάδα ασθενών μπορεί να προσαρμοστεί σύμφωνα με τους δείκτες κάθαρσης κρεατινίνης (βλ. τον παρακάτω πίνακα).

Ένδειξη για θεραπεία	Κάθαρση κρεατινίνης, ml/min	Δοσολογία Valcyte
Έρπητας ζωστήρας (θεραπεία) σε ενήλικες ανοσοεπαρκείς ασθενείς, καθώς και σε άτομα με εξασθενημένη λειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος	50 και άνω 30–49 10–29 λιγότερο από 10	1 g τρεις φορές την ημέρα 1 g δύο φορές την ημέρα 1 g μία φορά την ημέρα 0,5 g μία φορά την ημέρα
Απλός έρπης (θεραπεία)
Σε ανοσοεπαρκείς ενήλικες ασθενείς	30 και άνω λιγότερο από 30	0,5 g δύο φορές την ημέρα 0,5 g μία φορά την ημέρα
Ευκίνητος έρπης (θεραπεία) σε ενήλικες ανοσοεπαρκείς ασθενείς	50 και άνω 30–49 10–29 λιγότερο από 10	2 g δύο φορές την ημέρα 1 g μία φορά την ημέρα 0,5 g δύο φορές την ημέρα 0,5 g μία φορά την ημέρα
Προληπτική θεραπεία
Σε ανοσοεπαρκείς ενήλικες ασθενείς	30 και άνω λιγότερο από 30	0,5 γρ. μία φορά την ημέρα 0,25 γρ. μία φορά την ημέρα*
Σε ενήλικες ασθενείς με μειωμένη λειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος	30 και άνω λιγότερο από 30	0,5 g δύο φορές την ημέρα 0,5 g μία φορά την ημέρα
Πρόληψη της λοίμωξης από CMV	75 και άνω 50–75 25–50 10–25 λιγότερο από 10 ή αιμοκάθαρση	2 γρ. τέσσερις φορές την ημέρα 1,5 g τέσσερις φορές την ημέρα 1,5 g τρεις φορές την ημέρα 1,5 g δύο φορές την ημέρα 1,5 g μία φορά την ημέρα

_____________

* Χρησιμοποιήστε φάρμακα με το δραστικό συστατικό υδροχλωρική βαλακυκλοβίρη, που παράγονται στην κατάλληλη δοσολογία.

Για ασθενείς που υποβάλλονται σε εξωνεφρικές διαδικασίες καθαρισμού αίματος, το Valtrovir συνταγογραφείται σε δόσεις που αντιστοιχούν σε ρυθμό αποβολής κρεατινίνης μικρότερο από 15 ml/min. Συνιστάται η χορήγηση του φαρμάκου μετά την επέμβαση.

Αμέσως μετά τη μεταμόσχευση οργάνων, υπάρχει ανάγκη για συνεχή παρακολούθηση της κάθαρσης κρεατινίνης και, κατά συνέπεια, της δοσολογίας του Valtrovir.

Σε ασθενείς με ήπιες ή μέτριες κιρρωτικές αλλοιώσεις στο ήπαρ με διατηρημένη συνθετική δραστηριότητα, το δοσολογικό σχήμα δεν αλλάζει. Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την ανάγκη προσαρμογής του σε περίπτωση έντονων αλλοιώσεων, ωστόσο, θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι η εμπειρία από τη θεραπεία με Valtrovir σε αυτούς τους ασθενείς είναι πολύ περιορισμένη.

Για τους ηλικιωμένους ασθενείς, προκειμένου να αποφευχθεί ο κίνδυνος νεφρικής δυσλειτουργίας, συνιστάται η αλλαγή της δοσολογίας του φαρμάκου σύμφωνα με τον παραπάνω πίνακα. Σε αυτήν την ηλικιακή κατηγορία ασθενών συνιστάται η διατήρηση ενός βέλτιστου επιπέδου ενυδάτωσης του σώματος.

[ 11 ]

Χρήση Valtrovir κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Το δραστικό συστατικό διαπερνά τον πλακουντιακό φραγμό σε οποιοδήποτε στάδιο της εγκυμοσύνης και απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Δεδομένου αυτού του γεγονότος, δεν συνιστάται η συνταγογράφηση του Valtrovir σε γυναίκες που κυοφορούν και θηλάζουσες μητέρες. Η θεραπεία με το φάρμακο κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου είναι δυνατή μόνο για ζωτικές ενδείξεις.

Αντενδείξεις

Ευαισθητοποίηση στα συστατικά του φαρμάκου, παιδιά 0-12 ετών.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Παρενέργειες Valtrovir

Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες από τη χρήση αυτού του φαρμάκου ήταν πονοκέφαλος και ναυτία.

Οι πιο επικίνδυνες παρενέργειες είναι: η νόσος Moschkowitz, το αιμολυτικό ουραιμικό σύνδρομο, η οξεία νεφρική δυσλειτουργία και οι νευροψυχιατρικές διαταραχές.

Πιθανές αρνητικές επιπτώσεις στους τομείς:

• νεύρα και ψυχοσυναισθηματική κατάσταση – πονοκέφαλος, ζάλη, αποπροσανατολισμός, ψευδείς αντιλήψεις πραγματικότητας, μειωμένη νοημοσύνη, υπερδιέγερση, γενικευμένος τρόμος, κινητικές ή/και διαταραχές ομιλίας, ψυχωτικά συμπτώματα, σπασμοί, εγκεφαλοπάθεια, κώμα*
• αιματοποίηση – μείωση του αριθμού των λευκοκυττάρων** και των αιμοπεταλίων·
• ανοσία – αναφυλαξία;
• αναπνευστικό σύστημα - δύσπνοια;
• πεπτικά όργανα – δυσπεπτικές διαταραχές;
• ήπαρ – οι δείκτες των δοκιμασιών ηπατικής λειτουργίας είναι πάνω από το φυσιολογικό (αναστρέψιμοι)·
• χόριο - κνησμώδη εξανθήματα, φωτοευαισθησία, αγγειοοίδημα.
• ουρογεννητικό σύστημα – νεφρική δυσλειτουργία, οξεία νεφρική ανεπάρκεια, σύνδρομο νεφρικού πόνου, παρουσία αίματος στα ούρα
• άλλα - νόσος Moshkowitz και θρομβοπενία (σπάνια σε συνδυασμό) σε άτομα με όψιμα στάδια του AIDS που λαμβάνουν το φάρμακο για μεγάλο χρονικό διάστημα σε υψηλές δόσεις - 8 g την ημέρα (το ίδιο ισχύει και για ασθενείς με τις ίδιες παθολογίες, αλλά που δεν έχουν λάβει το φάρμακο).

_____________

* Αυτές οι επιδράσεις είναι ως επί το πλείστον αναστρέψιμες και είναι τυπικές για άτομα με νεφρική δυσλειτουργία ή άλλους παράγοντες κινδύνου. Σε δότες οργάνων που λαμβάνουν το φάρμακο προφυλακτικά σε υψηλές δόσεις (8 g ημερησίως), παρατηρούνται νευροψυχιατρικές αντιδράσεις με μεγαλύτερη συχνότητα από ό,τι σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με χαμηλότερη δόση.

**Σε άτομα με ανοσοανεπάρκεια.

*** Υπάρχουν αναφορές για σχηματισμό περιορισμένων συσσωρεύσεων ακυκλοβίρης στα νεφρικά σωληνάρια. Η πρόσληψη υγρών θα πρέπει να παρακολουθείται και να βελτιστοποιείται κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

[ 10 ]

Υπερβολική δόση

Η υπέρβαση της τυπικής δοσολογίας του Valtrovir μπορεί να εκδηλωθεί με δυσπεψία, ανάπτυξη οξείας νεφρικής δυσλειτουργίας, νευροψυχιατρικές διαταραχές - αποπροσανατολισμό, παραισθήσεις, υπερδιέγερση, λιποθυμία, κωματώδη κατάσταση. Στις περισσότερες περιπτώσεις, τα συμπτώματα υπερδοσολογίας εμφανίζονται σε άτομα με νεφρικές παθήσεις και σε ηλικιωμένους, στους οποίους δεν έχει γίνει επαρκής προσαρμογή της δοσολογίας. Είναι απαραίτητο να ακολουθούνται προσεκτικά οι οδηγίες δοσολογίας του φαρμάκου.

Η θεραπεία είναι συμπτωματική. Ο καθαρισμός του αίματος από το δραστικό συστατικό του φαρμάκου είναι αποτελεσματικός με την αιμοκάθαρση.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Δεν έχουν εντοπιστεί σημαντικές αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα.

Η ακυκλοβίρη αποβάλλεται κυρίως από το ουροποιητικό σύστημα μέσω των νεφρικών σωληναρίων. Οποιαδήποτε φάρμακα που επηρεάζουν αυτόν τον μηχανισμό απέκκρισης, λαμβανόμενα σε συνδυασμό με Valtrovir, μπορεί να αυξήσουν τα επίπεδα της ακυκλοβίρης στο πλάσμα. Η συγχορήγηση ενός γραμμαρίου Valtrovir με σιμετιδίνη και προβενεσίδη (αναστολείς των νεφρικών σωληναρίων) αυξάνει τη συγκέντρωση και μειώνει τον ρυθμό κάθαρσης της ακυκλοβίρης από το αίμα μέσω των νεφρών, αλλά δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας λόγω του μεγάλου θεραπευτικού δείκτη της ακυκλοβίρης.

Οι ασθενείς που λαμβάνουν υψηλές δόσεις ενός φαρμάκου (4 g ημερησίως) απαιτούν μια πιο σχολαστική προσέγγιση στη συνταγογράφηση φαρμάκων που ανταγωνίζονται για τις οδούς απέκκρισης. Σε αυτήν την περίπτωση, υπάρχει κίνδυνος τοξικότητας ενός ή και των δύο φαρμάκων ή/και των μεταβολικών τους προϊόντων.

Ο συνδυασμός με το ανοσοκατασταλτικό μυκοφαινολάτη μοφετίλ προάγει την αύξηση της συγκέντρωσης της ακυκλοβίρης στο πλάσμα και του ανενεργού μεταβολικού προϊόντος του ανοσοκατασταλτικού.

Είναι απαραίτητο να παρακολουθείται τακτικά η νεφρική λειτουργία κατά τη χρήση υψηλών δόσεων Valtrovir (από 4 g ημερησίως) και άλλων φαρμάκων που επηρεάζουν τη νεφρική λειτουργία (για παράδειγμα, Κυκλοσπορίνη, Protoliq).

[ 12 ], [ 13 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Φυλάσσετε σε θερμοκρασίες κάτω των 25°C. Να φυλάσσεται μακριά από παιδιά.

Διάρκεια ζωής

Η διάρκεια ζωής είναι 2 χρόνια.