Waltrovyr

Ένα αντιικό φάρμακο με ένα δραστικό συστατικό υδροχλωρική βαλικιλοβίρη, το οποίο αναστέλλει τη δραστικότητα του ενζύμου ϋΝΑ πολυμεράσης, έναν καταλύτη για τη σύνθεση πολυμερών νουκλεϊκών οξέων ιού έρπητα. 

Ενδείξεις Waltrovyr

Herpetic βλάβες του δέρματος και των βλεννογόνων, όπως ανιχνεύθηκαν για πρώτη φορά, και υποτροπή της νόσου. Χρησιμοποιείται στη θεραπεία ιικών αλλοιώσεων διαφορετικών τύπων και εντοπισμάτων - στα χείλη, στα γεννητικά όργανα, στον έρπητα ζωστήρα.

Για προληπτικούς σκοπούς, για να μειωθεί η πιθανότητα μόλυνσης με ασφαλή σεξουαλική επαφή, το φάρμακο χρησιμοποιείται ως θεραπεία που καταστέλλει τη ιογενή δραστηριότητα.

Για την πρόληψη της εμφάνισης σχετιζόμενης με CMV λοίμωξη στους λήπτες των οργάνων δότη.

Τύπος απελευθέρωσης

Παράγεται σε μορφή δισκίου με επίστρωση μεμβράνης, η μονάδα φαρμάκου περιέχει 0,5 g υδροχλωρικής βαλακικλοβίρης.

Φαρμακοδυναμική

Valtrovira ενεργώντας ουσία αναστέλλει την ενζυματική δραστικότητα της ιικής πολυμεράσης DNA, όπου η αδράνεια διακόπτει την παραγωγή των νουκλεϊνικών οξέων του ιού, και σταματά την αναπαραγωγή και την ανάπτυξη του μικροοργανισμού. In vitro altsiklovir εκθέματα αντιιική δραστικότητα όπως να σχηματίζει: HSV-1, HSV-2 (έρπητα απλού Ι και τύπου II), VZV (varicella), CMV (κυτταρομεγαλοϊός), ΕΒν, HHV-6 (ανθρώπινου έρπητα VI τύπου).

Εισερχόμενος στο ανθρώπινο σώμα, το υδροχλωρίδιο της βαλικικλοβίρης υδρολύεται με καλή ταχύτητα και σχεδόν εντελώς με τον σχηματισμό acyclovir. Ο καταλύτης υδρόλυσης είναι το ηπατικό μιτοχονδριακό ένζυμο (βαλικυκλοβίρη υδρολάση).

Μετά από αυτό, το acyclovir συσσωρεύεται στα κύτταρα που έχουν μολυνθεί από ιό έρπητα. Viral κινάση θυμιδίνης διεγείρει αντιδράσεις φωσφορυλίωσης που αρχίζει με τον σχηματισμό της ακυκλοβίρης μονοφωσφορικής, κυτταρικές κινάσες καταλύουν τις ακόλουθες αντιδράσεις, στο τέλος - σχηματίζεται δραστικό atsiklovirtrifosfat καταστολή δεοξυριβονουκλεάση gerpevirusa γονιδιωματικό αναδιπλασιασμό.

Σε βλάβες κυτταρομεγαλοϊό μετατροπή προς atsiklovirtrifosfat φωσφοτρανσφεράσης καταλύει UL 97. Σε αμφότερες τις περιπτώσεις τα ιικά ένζυμα κυττάρων ρυθμίστηκε σε atsiklovirtrifosfata τέλος του σχηματισμού το οποίο ανταγωνίζεται με το φυσικό νουκλεοζίτη που ενσωματώνεται στην άλυσο του ιικού DNA που συντέθηκε και τερματίζει την επέκτασή του. Στην περίπτωση αυτή το ιικό DNA πολυμεράση χάνει δραστικότητα μέσω δέσμευσης προς το τριφωσφορικό της ακυκλοβίρης επί του ολιγονουκλεοτιδίου.

Η ϋΝΑ πολυμεράση του κυτταρομεγαλοϊού και του ιού Epstein-Barr δεν είναι τόσο ευαισθητοποιημένη προς την συντριπτική επίδραση του τριφωσφορικού άκυκλοβίρ ως ερπητοϊούς. Επομένως, το Valtrovir χρησιμοποιείται περισσότερο για προληπτικούς, παρά για θεραπευτικούς σκοπούς, έναντι αυτών των ιών.

Η εκλεκτικότητα της δράσης της βιοσύνθεσης acyclovir τριφωσφορικής ιικές και μη-ανθρώπινα δεοξυριβονουκλεάση καθορίζεται από την καταλυτική δράση του ενζύμου κινάση θυμιδίνης που κωδικοποιείται από τον ιό, και μεγαλύτερη «συναφείς» προς το gerpevirusa πολυμεράση από την ανθρώπινη.

Εκτός από την αντιική δράση, το valtrovir εξαλείφει τις οδυνηρές αισθήσεις, μειώνοντας την ένταση και τη διάρκεια τους. Αποτελεσματική επίσης στη μετεγχειρητική νευραλγία.

Η πρόληψη της σχετιζόμενης με κυτταρομεγαλοϊό μόλυνσης με αυτό το φάρμακο μειώνει την πιθανότητα οξείας διαχωρισμού του οργάνου δότη. Το Valtrovir αποτρέπει τη μόλυνση ατόμων με μειωμένη ανοσία και την ανάπτυξη ασθενειών που προκαλούνται από ερπητοϊό.

[1], [2]

Φαρμακοκινητική

Το στόμα Valtrovir έχει καλή ικανότητα απορρόφησης και ποσοστό διάσπασης. Σχεδόν όλη η δόση του φαρμάκου υδρολύεται σε acyclovir και L-βαλίνη. Ως αποτέλεσμα της από του στόματος χορήγησης 1 g του φαρμάκου, 54% της ακυκλοβίρης βρίσκεται στην συστηματική κυκλοφορία. Η βιοδιαθεσιμότητά του δεν επηρεάζεται από την ταυτόχρονη λήψη τροφής. Η μεγαλύτερη πυκνότητα πλάσματος ανιχνεύεται σε λιγότερο από δύο ώρες μετά από μία εφάπαξ δόση 0,25-1g του φαρμάκου και είναι ίση με 2,2-8,3 μg / ml. Στο τέλος των τριών ωρών από την έναρξη της πρόσληψης, το δραστικό συστατικό στον ορό δεν ανιχνεύεται πλέον. Τα ένζυμα του κυτοχρώματος P450 δεν συμμετέχουν στη διαδικασία του μεταβολισμού των φαρμάκων.

Η σύνδεση του δραστικού συστατικού του φαρμάκου με λευκωματίνες πλάσματος είναι χαμηλή - 15%. Η περίοδος ημιζωής, λόγω συγχορήγησης και συγχορήγησης πολλαπλών δόσεων Valtravir σε άτομα χωρίς μειωμένη νεφρική δραστηριότητα, είναι περίπου τρεις ώρες. Το δραστικό συστατικό αποβάλλεται κυρίως από τα ουροφόρα όργανα (περισσότερο από 4/5 της δόσης) με τη μορφή acyclovir και 9-καρβοξυμεθοξυμεθυλογουανίνης (το προϊόν του μεταβολισμού του). Σε σοβαρές νεφρικές παθολογίες, ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής αυξάνεται σε 14 ώρες. 

[3], [4], [5]

Δοσολογία και χορήγηση

Η μόλυνση με τον ιό έρπητα τύπου III (έρπητα ζωστήρα) αντιμετωπίζεται από το στόμα τρεις φορές την ημέρα για δύο δισκία του φαρμάκου (3 g ημερησίως). Η διάρκεια της θεραπευτικής αγωγής είναι μία εβδομάδα.

Η θεραπεία των βλαβών που προκαλούνται από τους ερπητοϊούς HSV-1 και HSV-2 είναι πιο πολύπλοκη και ποικίλη.

Οι ενήλικες χωρίς ανοσοανεπάρκεια κατά τη συνήθη θεραπευτική αγωγή πρέπει να λαμβάνουν ένα δισκίο (0,5 g) το πρωί και το βράδυ με ένα διάστημα 12 ωρών.

Η πορεία της θεραπείας της πρωτοπαθούς λοίμωξης είναι από πέντε έως δέκα ημέρες, οι παροξύνσεις αντιμετωπίζονται για τρεις έως πέντε ημέρες.

Το Valtrovir αρχίζει να εκδηλώνει τα πρώτα συμπτώματα, ειδικά με υποτροπιάζοντα έρπητα. Οι παροξύνσεις προηγούνται από τα προδρομικά φαινόμενα, όταν δεν υπάρχουν ακόμη εξανθήματα, αλλά είναι ήδη σαφές ότι πρόκειται να εμφανιστούν. Οι προκαταλήψεις τους είναι μυρμήγκιασμα, μικρός πόνος, φαγούρα. Αυτή είναι η ιδανική στιγμή για να ξεκινήσετε τη θεραπεία. Η περίοδος αυτή μπορεί να εφαρμοστεί ως ένα πρότυπο κύκλωμα, και τα εξής: την πρώτη δόση Valtsita - δύο δισκία (1d) του παρασκευάσματος λαμβάνεται στο πρώτο σημάδι της επιδείνωσης, η δεύτερη (η ίδια ποσότητα) - μετά από 12 ώρες σε μια πρώην υποδοχής. Μπορείτε να πάρετε το δεύτερο μέρος λίγο νωρίτερα, αλλά το διάστημα στις έξι πρέπει αναγκαστικά να διατηρηθεί. Η διάρκεια της θεραπείας με αυτό το σχήμα είναι μία ημέρα. Η μακρύτερη θεραπεία με αυτόν τον τρόπο δεν οδηγεί σε υψηλή απόδοση, αλλά μπορεί να προκαλέσει υπερβολική δόση.

Η πρόληψη (καταστολή) των αναμενόμενων εξάρσεων του επαναλαμβανόμενου έρπητα απλού έρπητα περιλαμβάνει μία δόση ενός δισκίου (0,5 g) την ημέρα. Οι ενήλικες ασθενείς με ανοσοανεπάρκεια λαμβάνουν δύο φορές ημερησίως μία δόση ενός δισκίου (0,5 g).

Για να ελαχιστοποιηθεί η πιθανότητα μόλυνσης εταίρου gerpevirusom κατά τη σεξουαλική επαφή ετεροφυλόφιλων ενήλικα ανοσοεπαρκή άτομα με την ποσότητα που δεν υπερβαίνει τα εννέα υποτροπές ανά έτος, συνιστάται να δόσης ημερήσια πρόσληψη - ένα δισκίο (0,5 g) μεμονωμένα. Δεν διατίθενται πληροφορίες σχετικά με τη μείωση της πιθανότητας μόλυνσης του σεξουαλικού συντρόφου σε άλλες ομάδες ασθενών.

Η προφυλακτική δόση μόλυνσης με ιό CMV σε άτομα ηλικίας άνω των 12 ετών είναι 2 g (τέσσερα δισκία των 0,5 g) τέσσερις φορές την ημέρα σε τακτά χρονικά διαστήματα. Είναι απαραίτητο να ξεκινήσει η προληπτική θεραπεία το συντομότερο δυνατό μετά τη μεταμόσχευση οργάνου. Τυπική πορεία - τρεις μήνες, οι ασθενείς από την ομάδα κινδύνου μπορούν να προσαρμοστούν προς τα πάνω.

Εάν ο ασθενής έχει νεφρικές παθολογίες, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται το επίπεδο ενυδάτωσης του σώματος. Η δοσολογία αυτής της ομάδας ασθενών μπορεί να ρυθμιστεί σύμφωνα με τους δείκτες κάθαρσης κρεατινίνης (βλέπε τον παρακάτω πίνακα).

Ένδειξη για θεραπεία	Κάθαρση κρεατινίνης, ml / λεπτό	Δοσολογία Βαλκίτη
Έρπητα ζωστήρα (θεραπεία) σε ενήλικες με ανοσοκαταρκτικούς ασθενείς, καθώς και με εξασθενημένες λειτουργίες του ανοσοποιητικού συστήματος	50 και άνω 30-49 10-29 λιγότερο από 10	1g τρεις φορές / ημέρα 1g δύο φορές / ημέρα 1g μία φορά / ημέρα 0,5g μία φορά την ημέρα
Απλός έρπης (θεραπεία)
σε ενήλικες ανοσοεπαρκείς ασθενείς	30 και άνω είναι μικρότερη από 30	0,5 g δύο φορές / ημέρα 0,5 g μία φορά την ημέρα
Ετικέτα του έρπητα (θεραπεία) σε ενήλικες ασθενείς με ανοσοκαταστολή	50 και άνω 30-49 10-29 λιγότερο από 10	2δ δύο φορές / ημέρα 1g μία φορά / ημέρα 0.5g δύο φορές / ημέρα 0.5g μία φορά την ημέρα
Προληπτική θεραπεία
σε ενήλικες ανοσοεπαρκείς ασθενείς	30 και άνω είναι μικρότερη από 30	0,5 g μία φορά την ημέρα 0,25 g μία φορά την ημέρα *
σε ενήλικες με διαταραχή της ανοσολογικής λειτουργίας	30 και άνω είναι μικρότερη από 30	0,5 g δύο φορές / ημέρα  0,5 g μία φορά την ημέρα
Πρόληψη μόλυνσης από CMV	75 και άνω 50-75 25-50 10-25 λιγότερο από 10 ή αιμοκάθαρση	2δ τέσσερις φορές την ημέρα 1.5g τέσσερις φορές / ημέρα  1.5g τρεις φορές / ημέρα  1.5g δύο φορές / ημέρα 1.5g μία φορά την ημέρα

 

_____________

* Χρησιμοποιήστε φάρμακα με τη δραστική ουσία υδροχλωρική βαλικακλοβίρη, διαθέσιμη με κατάλληλη δοσολογία.

Ασθενείς που υποβάλλονται σε διαδικασίες καθαρισμού μη νεφρών αίματος συνταγογραφούνται με βαλβιρίνη σε δόσεις που αντιστοιχούν στην ταχύτητα κάθαρσης κρεατινίνης βραδύτερη από 15 ml / min. Απαιτείται συνταγογραφική χορήγηση φαρμάκων.

Αμέσως μετά τη χειρουργική επέμβαση μεταμόσχευσης οργάνων, υπάρχει ανάγκη συνεχούς παρακολούθησης της κάθαρσης της κρεατινίνης και, κατά συνέπεια, της δοσολογίας του Valtrovir.

Οι ασθενείς με μεταβολές στο ήπαρ ήπιας ή μέτριας σοβαρότητας με συντηρητική συνθετική δράση δεν υποβάλλονται σε αλλαγή στο δοσολογικό σχήμα. Τα στοιχεία σχετικά με την ανάγκη διόρθωσης και με έντονες αλλαγές απουσιάζουν, ωστόσο, θα πρέπει να σημειωθεί ότι η εμπειρία της θεραπείας με Valtrovir αυτών των ασθενών είναι πολύ περιορισμένη.

Ασθενείς με προχωρημένη ηλικία, προκειμένου να αποφευχθεί ο κίνδυνος διαταραχής των νεφρών, συνιστάται η αλλαγή της δοσολογίας του φαρμάκου σύμφωνα με τον παραπάνω πίνακα. Αυτή η ηλικιακή ομάδα ασθενών συνιστάται να διατηρεί το βέλτιστο επίπεδο ενυδάτωσης του σώματος

[11]

Χρήση Waltrovyr κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Το δραστικό συστατικό διεισδύει στον φραγμό του πλακούντα οποιαδήποτε στιγμή της εγκυμοσύνης και εκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Λαμβάνοντας υπόψη αυτό το γεγονός, δεν συνιστάται να διοριστεί το Valtrovir σε γυναίκες που θηλάζουν παιδί και θηλάζουσες μητέρες. Η θεραπεία με το φάρμακο κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου είναι δυνατή μόνο για ζωτικές ενδείξεις.

Αντενδείξεις

Ευαισθητοποίηση στα συστατικά του φαρμάκου, παιδιά 0-12 ετών.

[6], [7], [8], [9]

Παρενέργειες Waltrovyr

Οι ανεπιθύμητες συνέπειες της χρήσης αυτού του φαρμάκου με τη μορφή πονοκεφάλου και ναυτίας καταγράφηκαν συχνότερα.

Οι πιο επικίνδυνες παρενέργειες είναι: η νόσος του Moshkovitsa, το αιμολυτικό-ουραιμικό σύνδρομο, η οξεία νεφρική δυσλειτουργία και οι νευροψυχικές διαταραχές.

Πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες στις περιοχές:

• νεύρα και ψυχο-συναισθηματική κατάσταση - κεφαλαλγία, ζάλη, αποπροσανατολισμός, φανταστική αντίληψη της πραγματικότητας, μειωμένη ευφυΐα, τον ενθουσιασμό, γενικευμένο τρόμο, μια διαταραχή της κινητικότητας, και / ή την ομιλία, ψυχωτικά συμπτώματα, σπασμοί, εγκεφαλοπάθεια, κώμα *
• αιματοποίηση - μείωση του αριθμού των λευκοκυττάρων ** και των αιμοπεταλίων.
• ανοσία - αναφυλαξία.
• αναπνευστικό σύστημα - δύσπνοια
• πεπτικά όργανα - δυσπεπτικές διαταραχές.
• συκώτι - δείκτες ηπατικών δοκιμών πάνω από τον κανόνα (αναστρέψιμο).
• δερματίτιδα - φαγούρα εξανθήματα, φωτοευαισθησία, αγγειοοίδημα,
• ουρογεννητικό σύστημα - νεφρική δυσλειτουργία, οξεία νεφρική ανεπάρκεια, σύνδρομο νεφρού πόνου, παρουσία αίματος στα ούρα, ***
• Άλλα - ασθένεια Moshkovitsa και θρομβοπενία (μερικές φορές σε συνδυασμό) σε ασθενείς με προχωρημένο AIDS που πήραν το φάρμακο για μεγάλο χρονικό διάστημα σε υψηλές δόσεις - 8 g ανά ημέρα (το ίδιο ισχύει και για τους ασθενείς με τις ίδιες παθολογίες, αλλά όχι να πάρει το φάρμακο).

___________

* Αυτές οι επιδράσεις είναι κυρίως αναστρέψιμες και είναι χαρακτηριστικές για άτομα με νεφρική δυσλειτουργία ή άλλους παράγοντες κινδύνου. Σε retsepient δωρητών οργάνων, να λάβει το φάρμακο ως προληπτικό μέτρο σε υψηλές δόσεις (8 g ημερησίως), αντιδράσεις νευρο-ψυχιατρικών συμβούν με μεγαλύτερη συχνότητα από ό, τι σε ασθενείς με θεραπεία χαμηλότερης δόσης.

** Σε άτομα με ανοσοανεπάρκεια.

*** Υπάρχουν αναφορές για το σχηματισμό περιορισμένων συσσωρεύσεων acyclovir στα νεφρικά σωληνάρια. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας θα πρέπει να παρακολουθείται και να βελτιστοποιείται η πρόσληψη υγρών. 

[10]

Υπερβολική δόση

Η υπέρβαση η τυπική δοσολογία Valtrovira μπορεί να εμφανιστεί δυσπεψία, ανάπτυξη οξείας νεφρικής δυσλειτουργίας, νευρο-ψυχιατρικών διαταραχών - αποπροσανατολισμός, ψευδαισθήσεις, ενθουσιασμός, λιποθυμία, κώμα. Στις περισσότερες περιπτώσεις, η συμπτωματολογία της περίσσειας δοσολογίας συμβαίνει σε άτομα με νεφρική και ηλικιακή ασθένεια τα οποία δεν έχουν προσαρμοστεί επαρκώς για τη δόση. Είναι απαραίτητο να ακολουθήσετε προσεκτικά τις οδηγίες δοσολογίας.

Η θεραπεία είναι συμπτωματική. Ο καθαρισμός του αίματος από το δραστικό συστατικό του φαρμάκου είναι αποτελεσματικός με αιμοκάθαρση. 

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Δεν έχουν εντοπιστεί σημαντικές αμοιβαίες δράσεις με άλλα φάρμακα.

Η ακυκλοβίρη αποβάλλεται κυρίως από τα ουροφόρα όργανα μέσω των νεφρικών σωληναρίων. Οποιαδήποτε φάρμακα επηρεάζουν αυτόν τον μηχανισμό απέκκρισης, σε συνδυασμό με το Valtrovir, μπορούν να αυξήσουν την περιεκτικότητα σε πλάσμα του acyclovir. Η συγχορήγηση με ένα γραμμάριο Valtrovira Η σιμετιδίνη και η προβενεσίδη (νεφρικού σωληναρίου blocker) να αυξήσει τη συγκέντρωση και να μειώσει το ρυθμό καθαρισμού των νεφρών αίματος από ακυκλοβίρη, αλλά δεν απαιτείται για την προσαρμογή της δοσολογίας μέσω του εκτεταμένου θεραπευτικός δείκτης της ακυκλοβίρης.

Οι ασθενείς που λαμβάνουν υψηλές δόσεις του φαρμάκου (από 4 γρ. Ημερησίως) απαιτούν μια πιο προσεκτική προσέγγιση για τη συνταγογράφηση φαρμάκων γι 'αυτούς - ανταγωνιστές για τις οδούς απέκκρισης. Στην περίπτωση αυτή, υπάρχει κίνδυνος τοξικότητας ενός ή και των δύο φαρμάκων ή / και των προϊόντων του μεταβολισμού τους.

Ο συνδυασμός με τον ανοσοκατασταλτικό Mycophenolate Mofetil συμβάλλει στην αύξηση της συγκέντρωσης acyclovir στο πλάσμα και στο ανενεργό προϊόν του ανοσοκατασταλτικού μεταβολισμού.  

Είναι απαραίτητο να παρακολουθούνται τακτικά τα νεφρά όταν συνδυασμένη χρήση υψηλών δόσεων Valtrovir (από 4 g ημερησίως) και άλλων φαρμάκων που επηρεάζουν τη νεφρική λειτουργία (για παράδειγμα - Cyclosporine, Protolyca).

[12], [13]

Συνθήκες αποθήκευσης

Φυλάσσετε σύμφωνα με τη θερμοκρασία μέχρι 25 ° C. Κρατήστε μακριά από τα παιδιά.

Διάρκεια ζωής

Διάρκεια ζωής 2 χρόνια.