Valcite

Ένας εξαιρετικά δραστικός αντιιικός παράγοντας θεραπείας που συνταγογραφείται σε ασθενείς με σοβαρές ιογενείς λοιμώξεις, η χρήση του οποίου απαιτεί συμμόρφωση με ορισμένους κανόνες.

Ενδείξεις Valcite

• βλάβη από κυτταρομεγαλοϊό σε φωτοευαίσθητα κύτταρα του αμφιβληστροειδούς σε ασθενείς άνω των 16 ετών με σύνδρομο επίκτητης ανοσοανεπάρκειας.
• πρόληψη της λοίμωξης από κυτταρομεγαλοϊό σε λήπτες συμπαγών οργάνων άνω των 16 ετών.

[ 1 ]

Τύπος απελευθέρωσης

Διατίθεται σε μορφή επικαλυμμένου με λεπτό υμένιο δισκίου. Κάθε μονάδα περιέχει 450 mg L-βαλυλεστέρα γκανσικλοβίρης.

Φαρμακοδυναμική

Ένα παράγωγο του δραστικού συστατικού (L-βαλυλεστέρας της γκανσικλοβίρης ή υδροχλωρική βαλγκανσικλοβίρη) είναι η γκανσικλοβίρη, μια συνθετική ουσία με ιδιότητες παρόμοιες με την 2-δεοξυγουανοσίνη. Αυτή η ουσία εμφανίζει δράση έναντι ιών: έρπητα (τύποι 1, 2, 6, 7 και 8), Epstein-Barr, ανεμοβλογιάς, ηπατίτιδας Β και κυτταρομεγαλοϊού.

Οι καταλύτες για τη διαδικασία υδρόλυσης της αιθερικής ένωσης γκανσικλοβίρης είναι ένζυμα εστεράσης, τα οποία διασπούν γρήγορα το Valcyte που έχει εισέλθει στο ανθρώπινο σώμα.

Όταν η γκανσικλοβίρη διεισδύει σε κύτταρα μολυσμένα με ιό, ξεκινά μια αντίδραση φωσφορυλίωσης, η οποία καταλύεται από την ιική πρωτεϊνική κινάση, με το σχηματισμό μονοφωσφορικού και στη συνέχεια τριφωσφορικού αυτής της ουσίας. Δεδομένου ότι η αρχή αυτής της διαδικασίας ενεργοποιείται από την ιική πρωτεϊνική κινάση, εμφανίζεται κυρίως σε μολυσμένα κύτταρα.

Ο μηχανισμός αναστολής της βιοσύνθεσης της ιικής δεοξυριβονουκλεάσης οφείλεται στην αντικατάσταση της τριφωσφορικής δεοξυγουανοσίνης στην ιική δεοξυριβονουκλεάση με τριφωσφορική γκανσικλοβίρη, η οποία ενσωματώνεται στη θέση του φυσικού στοιχείου και οδηγεί στη διακοπή της κατασκευής της αλυσίδας του ιικού DNA ή περιορίζει σημαντικά την επιμήκυνσή της. Σύμφωνα με εργαστηριακές μελέτες, η βέλτιστη πυκνότητα του δραστικού συστατικού του φαρμάκου, που καταστέλλει τη δράση των κινασών του κυτταρομεγαλοϊού κατά 50% (IC50), είναι από 0,02 μg/ml έως 3,5 μg/ml.

Μέσα στα προσβεβλημένα κύτταρα, η τριφωσφορική γκανσικλοβίρη μεταβολίζεται σταδιακά. Από τη στιγμή που αυτή η ουσία παύει να ανιχνεύεται στο εξωκυττάριο υγρό, ο χρόνος ημιζωής της από τα κύτταρα που έχουν προσβληθεί από τον ιό της κυτταρομεγαλίας είναι ¾ της ημέρας· από τον ιό του απλού έρπητα - από έξι ώρες έως μία ημέρα.

Η ιοστατική δράση του φαρμάκου επιβεβαιώνεται από τη μείωση της απέκκρισης του κυτταρομεγαλοϊού από 46% σε 7% από τον οργανισμό ατόμων με AIDS και νεοδιαγνωσμένη αμφιβληστροειδίτιδα που σχετίζεται με κυτταρομεγαλοϊό μετά από τέσσερις εβδομάδες θεραπείας με Valcyte.

Φαρμακοκινητική

Οι διεργασίες που συμβαίνουν στον οργανισμό μετά τη χορήγηση αυτού του φαρμάκου μελετήθηκαν χρησιμοποιώντας το παράδειγμα ατόμων που υποβάλλονται σε θεραπεία, οροθετικών για κυτταρομεγαλοϊό και HIV, με σύνδρομο επίκτητης ανοσοανεπάρκειας και αμφιβληστροειδίτιδα που σχετίζεται με CMV, καθώς και ληπτών συμπαγών οργάνων.

Οι τιμές που χαρακτηρίζουν την επίδραση της γκανσικλοβίρης στον οργανισμό μετά τη λήψη Valcyte είναι η ικανότητά της να απορροφάται (βιοδιαθεσιμότητα) και η διατήρηση της νεφρικής λειτουργίας. Η βιοδιαθεσιμότητά της ήταν παρόμοια για όλες τις ομάδες ασθενών που έλαβαν το φάρμακο. Η συστηματική επίδραση του δραστικού συστατικού μετά από μεταμόσχευση οργάνων αντιστοιχούσε στη δοσολογία που αναλογούσε στη νεφρική λειτουργία.

Αναρρόφηση

Το δραστικό συστατικό του φαρμάκου απορροφάται καλά στη γαστροδωδεκαδακτυλική ζώνη, διασπάται γρήγορα, σχηματίζοντας γκανσικλοβίρη, το ποσοστό της οποίας στη γενική κυκλοφορία του αίματος μετά από χορήγηση από το στόμα του Valcyte είναι περίπου 60%. Η συστηματική δράση του φαρμάκου είναι ασήμαντη και βραχυπρόθεσμη. Η συνολική συγκέντρωση στον ορό κατά την πρώτη ημέρα της μελέτης και η υψηλότερη πυκνότητα στο πλάσμα είναι περίπου 1% και 3% της δόσης του δραστικού συστατικού, αντίστοιχα. Αυτοί οι δείκτες αυξάνονται όταν τα δισκία Valcyte λαμβάνονται με τροφή.

Διανομή

Δεδομένου ότι η υδροχλωρική βαλγκανσικλοβίρη μεταβολίζεται ταχέως, δεν θεωρήθηκε πρακτικό να προσδιοριστεί η σύνδεσή της με την αλβουμίνη του ορού. Η σύνδεση της γκανσικλοβίρης με την αλβουμίνη του ορού σε πυκνότητα φαρμάκου 0,5-51 μg/ml προσδιορίζεται σε 1-2%. Ο όγκος κατανομής της σε σταθερή κατάσταση μετά από μία εφάπαξ ενδοφλέβια ένεση είναι 0,680 ± 0,161 l ανά κιλό σωματικού βάρους.

Μεταβολισμός

Όταν εισέρχεται στο ανθρώπινο σώμα, το δραστικό συστατικό του φαρμάκου υδρολύεται με καλό ρυθμό για να σχηματίσει γκανσικλοβίρη. Δεν έχουν εντοπιστεί άλλα προϊόντα διάσπασης.

Απόσυρση

Το δραστικό συστατικό του φαρμάκου και ο μεταβολίτης αποβάλλονται μέσω του σπειραματικού φίλτρου και των νεφρικών σωληναρίων. Περισσότερο από το 80% της συνολικής κάθαρσης της γκανσικλοβίρης οφείλεται στον καθαρισμό του αίματος μέσω των νεφρών.

Η νεφρική δυσλειτουργία είχε ως αποτέλεσμα βραδύτερο ρυθμό κάθαρσης της γκανσικλοβίρης από το αίμα, γεγονός που συνέβαλε στην αύξηση του τελικού χρόνου ημιζωής. Αυτή η κατηγορία ασθενών απαιτεί προσαρμοσμένη δοσολογία.

Οι φαρμακοκινητικοί δείκτες σε άτομα που υποβλήθηκαν σε μεταμόσχευση ήπατος, με εφάπαξ χορήγηση τυπικής δόσης Valcyte (900 mg ημερησίως), ήταν συγκρίσιμοι με παρόμοιες παραμέτρους σε άτομα με σταθερά λειτουργικό μεταμοσχευμένο ήπαρ.

Σε μία εφάπαξ τυπική δόση Valcyte (900 mg ημερησίως), η παρουσία κυστικής ίνωσης δεν επηρέασε την κλινική απορρόφηση της γκανσικλοβίρης σε λήπτες μοσχεύματος πνεύμονα. Το σύμπλεγμα κλινικών εκδηλώσεων ήταν συγκρίσιμο με την έκθεση στη θεραπεία άλλων ληπτών μοσχεύματος συμπαγών οργάνων με αλλοιώσεις σχετιζόμενες με κυτταρομεγαλοϊό.

[ 2 ], [ 3 ]

Δοσολογία και χορήγηση

Αυτό το φάρμακο απαιτεί προσεκτική τήρηση των οδηγιών δοσολογίας, καθώς η γκανσικλοβίρη απορροφάται από αυτό δέκα φορές καλύτερα από ό,τι από κάψουλες με το ίδιο όνομα.

Βασικές δόσεις του φαρμάκου

Επαγωγική θεραπεία: σε άτομα με φλεγμονή του αμφιβληστροειδούς που σχετίζεται με κυτταρομεγαλοϊό στην οξεία περίοδο συνταγογραφείται μία εφάπαξ δόση 0,9 g (δύο δισκία το πρωί και το βράδυ σε διάστημα 12 ωρών) για τρεις εβδομάδες. Πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι η παρατεταμένη επαγωγική θεραπεία αυξάνει την πιθανότητα μυελοτοξικότητας.

Η θεραπεία συντήρησης περιλαμβάνει μία εφάπαξ δόση 0,9 g την ημέρα. Οι ίδιες συνταγές χορηγούνται σε ασθενείς με φλεγμονή του αμφιβληστροειδούς που σχετίζεται με κυτταρομεγαλοϊό σε ύφεση. Σε περιπτώσεις κλινικής επιδείνωσης, ο γιατρός μπορεί να συνταγογραφήσει επαναλαμβανόμενη επαγωγική θεραπεία.

Για την πρόληψη της λοίμωξης από κυτταρομεγαλοϊό σε λήπτες οργάνων δότη, συνταγογραφούνται 0,9 g Valcyte μία φορά από τη δέκατη έως την εκατοστή μετεγχειρητική ημέρα.

Χρήση Valcite κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Η επιτρεπόμενη καρκινογένεση αυτού του φαρμάκου έχει αποδειχθεί πειραματικά σε εργαστηριακά ζώα (ποντίκια). Η γκανσικλοβίρη, η οποία σχηματίζεται ως αποτέλεσμα της διάσπασης της δραστικής ουσίας του φαρμάκου, επηρεάζει αρνητικά την ικανότητα αναπαραγωγής και έχει τερατογόνες ιδιότητες.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Valcyte, οι γυναίκες ασθενείς σε γόνιμη ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν αξιόπιστα αντισυλληπτικά, ενώ οι άνδρες ασθενείς πρέπει να χρησιμοποιούν μεθόδους φραγμού καθ' όλη τη διάρκεια της θεραπείας και μετά την ολοκλήρωσή της – για τουλάχιστον τρεις μήνες.

Αντενδείκνυται για έγκυες και θηλάζουσες γυναίκες.

Αντενδείξεις

• αλλεργικές αντιδράσεις στα συστατικά του φαρμάκου, καθώς και στην ακυκλοβίρη, τη βαλακυκλοβίρη.
• έγκυες και θηλάζουσες γυναίκες;
• παιδιά 0-12 ετών;
• ουδετεροπενία (απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων σε 1 µl αίματος <500)
• αναιμία (επίπεδο αιμοσφαιρίνης <80g/l)
• θρομβοπενία (απόλυτος αριθμός αιμοπεταλίων σε 1 μl αίματος <25 χιλιάδες).
• κάθαρση κρεατινίνης <10 ml/min.

Να είστε προσεκτικοί κατά την επιλογή ενός θεραπευτικού σχήματος για ηλικιωμένους ασθενείς και άτομα με νεφρική δυσλειτουργία.

[ 4 ]

Παρενέργειες Valcite

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες από τη λήψη Valcyte, οι οποίες εντοπίστηκαν πειραματικά, είναι παρόμοιες με εκείνες που καταγράφηκαν με τη θεραπευτική χρήση της γκανσικλοβίρης.

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε ασθενείς με αμφιβληστροειδίτιδα από κυτταρομεγαλοϊό και σύνδρομο επίκτητης ανοσοανεπάρκειας είναι η διάρροια, ο μειωμένος αριθμός ουδετερόφιλων, ο πυρετός, η στοματική λοίμωξη από Candida, η ημικρανία και η κόπωση.

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν από λήπτες οργάνων δοτών ήταν στομαχικές διαταραχές, τρόμος των άκρων και ολόκληρου του σώματος, απόρριψη μοσχεύματος, ναυτία, ημικρανία, πρήξιμο των ποδιών, δυσκοιλιότητα, αϋπνία, πόνος στην πλάτη, υψηλή αρτηριακή πίεση και έμετος. Οι περισσότερες από τις ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν ήπιες ή μέτριες. Σύμφωνα με τους ερευνητές, οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν από λήπτες συμπαγών οργάνων ήταν λευκοπενία, διάρροια, ναυτία και ουδετεροπενία ποικίλης σοβαρότητας.

Παρενέργειες μετά από μεταμόσχευση οργάνων που παρατηρήθηκαν σε τουλάχιστον 2% των περιπτώσεων και δεν καταγράφηκαν στην ομάδα ατόμων με αμφιβληστροειδίτιδα που σχετίζεται με CMV: υψηλή αρτηριακή πίεση, αυξημένα επίπεδα κρεατινίνης ή/και καλίου στο αίμα, ηπατική δυσλειτουργία.

Ανεπιθύμητες ενέργειες από τη λήψη Valcyte, που παρατηρούνται συχνότερα από το 5% των περιπτώσεων προφυλακτικής χορήγησης σε λήπτες οργάνων δότη, καθώς και στη θεραπεία της φλεγμονής του αμφιβληστροειδούς που σχετίζεται με τον κυτταρομεγαλοϊό:

Πεπτικό σύστημα: διάρροια, ναυτία και έμετος, κοιλιακός και επιγαστρικός πόνος, δυσκοιλιότητα, πεπτικές διαταραχές, μετεωρισμός, συσσώρευση υγρών στην κοιλιακή κοιλότητα, ηπατική δυσλειτουργία.

Συστηματικά ενοχλήματα: πυρετός, κόπωση, πρήξιμο στα πόδια, περιφερικό οίδημα, απώλεια βάρους, ανορεξία, απώλεια υγρών, απόρριψη μοσχεύματος οργάνου.

Αιμοποίηση: μειωμένα επίπεδα ουδετερόφιλων, αιμοσφαιρίνης, αιμοπεταλίων και λευκοκυττάρων.

Λοίμωξη της στοματικής κοιλότητας με μύκητες Candida.

Όργανα του κεντρικού και περιφερικού νευρικού συστήματος: σύνδρομο διάχυτου πόνου στο κεφάλι, αϋπνία, βλάβη στα περιφερικά νεύρα, μούδιασμα και τρόμος των μερών του σώματος, ζάλη, καταθλιπτικές καταστάσεις.

Δέρμα: κνησμοί, υπερβολική εφίδρωση τη νύχτα, ακμή.

Αναπνευστικό σύστημα: δύσπνοια, αναπνευστικά συμπτώματα και λοίμωξη της ανώτερης αναπνευστικής οδού, συσσώρευση υγρού στην υπεζωκοτική κοιλότητα, πνευμονία, συμπεριλαμβανομένης της πνευμονοκυστικής πνευμονίας.

Όραση: θολή όραση, διαχωρισμός του αμφιβληστροειδούς από τον χοριοειδή.

Σκελετός και μύες: πόνος στην πλάτη, τα άκρα, τις αρθρώσεις, μυϊκοί σπασμοί.

Απομόνωση: νεφρική δυσλειτουργία, ουρολογικές διαταραχές, λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος.

Καρδιά και αιμοφόρα αγγεία: αύξηση ή μείωση της αρτηριακής πίεσης.

Παράμετροι ανάλυσης: αυξημένα επίπεδα κρεατινίνης και καλίου, μειωμένα επίπεδα καλίου, μαγνησίου, γλυκόζης, φωσφόρου, ασβεστίου.

Διάφορες μετεγχειρητικές επιπλοκές: σύνδρομο πόνου, μόλυνση του μετεγχειρητικού τραύματος, αυξημένη αποστράγγιση και αργή επούλωση.

Παρενέργειες που περιπλέκουν την κατάσταση των ασθενών και σχετίζονται με τη λήψη του φαρμάκου, η συχνότητα εμφάνισης των οποίων δεν υπερβαίνει το 5%:

Αιμοποίηση: καταστολή της δραστηριότητας του μυελού των οστών και, ως συνέπεια, ανεπαρκής παραγωγή αιμοσφαιρίων (πανκυτταροπενία, απλαστική αναιμία). Μείωση των ουδετερόφιλων σε λιγότερα από 500 κύτταρα ανά μικρολίτρο αίματος παρατηρήθηκε με μεγαλύτερη συχνότητα σε ασθενείς με φλεγμονή του αμφιβληστροειδούς που σχετίζεται με κυτταρομεγαλοϊό (16%) από ό,τι σε λήπτες οργάνων δότη (5%).

Απομόνωση: μειωμένη κάθαρση κρεατινίνης και, ως αποτέλεσμα, υπερσυγκέντρωσή της, η οποία παρατηρήθηκε με μεγαλύτερη συχνότητα σε λήπτες οργάνων δοτών παρά σε άτομα με φλεγμονή του αμφιβληστροειδούς που σχετίζεται με CMV. Η νεφρική δυσλειτουργία είναι μια ειδική συνέπεια της μεταμόσχευσης.

Αιμόσταση: απειλητική για τη ζωή αιμορραγία, πιθανώς λόγω απότομης μείωσης του αριθμού των αιμοπεταλίων.

Κεντρικό και περιφερικό νευρικό σύστημα: μυϊκοί σπασμοί, παραισθήσεις, σύγχυση, υπερδιέγερση και άλλες ψυχικές ανωμαλίες.

Άλλα: ευαισθητοποίηση στο Valcyte.

[ 5 ]

Υπερβολική δόση

Υπάρχουν ενδείξεις ανάπτυξης μυελικής απλασίας με θανατηφόρο έκβαση σε έναν ενήλικα που έλαβε δεκαπλάσια δόση φαρμάκου (λαμβάνοντας υπόψη τη νεφρική δυσλειτουργία) για αρκετές ημέρες.

Υπάρχει πιθανότητα η λήψη δόσεων υψηλότερων από τις συνιστώμενες να αυξήσει τις νεφροτοξικές ιδιότητες του φαρμάκου.

Είναι δυνατό να μειωθεί η περιεκτικότητα του δραστικού συστατικού στον ορό με τη χρήση αιμοκάθαρσης και ενυδάτωσης.

Οι συνέπειες της υπέρβασης των δόσεων γκανσικλοβίρης που χορηγούνται ενδοφλεβίως θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη κατά την εξέταση της δοσολογίας του Valcyte, καθώς η δραστική ουσία αυτού του φαρμάκου μετατρέπεται σε γκανσικλοβίρη. Υπάρχουν περιγραφές επεισοδίων υπερδοσολογίας γκανσικλοβίρης κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών και χρήσης με ένεση απευθείας στη φλέβα. Σε ορισμένα άτομα που παρατηρήθηκαν, η υπερδοσολογία δεν προκάλεσε αρνητικές συνέπειες.

Στις περισσότερες περιπτώσεις, παρατηρήθηκε μία ή συνδυασμός αρκετών από τις ακόλουθες τοξικές επιδράσεις:

• στη σύνθεση του αίματος: δυσλειτουργία του μυελού των οστών, μείωση του αριθμού όλων των κυττάρων του αίματος ή οποιουδήποτε τύπου - λευκοπενία, ουδετεροπενία, κοκκιοκυτταροπενία,
• στο ήπαρ: ηπατίτιδα, δυσλειτουργία.
• στους νεφρούς: επιδείνωση της νεφρικής δυσλειτουργίας εάν υπάρχει πριν από τη θεραπεία, οξεία νεφρική ανεπάρκεια, υπερκρεατινιναιμία ορού.
• στο γαστρεντερικό σωλήνα: κοιλιακό άλγος, πεπτικές διαταραχές:
• στο νευρικό σύστημα: γενικευμένος τρόμος, μυϊκοί σπασμοί.

[ 6 ], [ 7 ]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Μελέτες σε ζώα δεν έχουν δείξει σημαντικές αλληλεπιδράσεις με τα ακόλουθα φάρμακα που είναι πιθανότερο να συγχορηγηθούν με το Valcyte: βαλακυκλοβίρη και διδανοσίνη, νελφιναβίρη και κυκλοσπορίνη, μυκοφαινολάτη μοφετίλ και ομεπραζόλη.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα ειδικά για τη γκανσικλοβίρη είναι αναμενόμενες, καθώς η διάσπαση της υδροχλωρικής βαλγκανσικλοβίρης συμβαίνει με την απέκκρισή της αρκετά γρήγορα.

Η γκανσικλοβίρη συνδέεται με την αλβουμίνη του πλάσματος σε ποσοστό που δεν υπερβαίνει το 2%, επομένως δεν αναμένονται αντιδράσεις υποκατάστασης με τις προκύπτουσες ενώσεις.

Ο συνδυασμός με το β-λακταμικό αντιβιοτικό Imipenem+Cilastatin είναι ανεπιθύμητος, καθώς σε τέτοιες περιπτώσεις παρατηρήθηκαν σπασμωδικές αντιδράσεις σε ασθενείς.

Η συνδυασμένη χορήγηση με προβενεσίδη μπορεί να μειώσει την νεφρική απέκκριση και να αυξήσει την απορρόφηση της γκανσικλοβίρης, και επομένως την τοξικότητά της.

Η ταυτόχρονη χρήση με ζιδοβουδίνη αυξάνει τον κίνδυνο ουδετεροπενίας και αναιμίας· οι δόσεις αυτών των φαρμάκων θα πρέπει να προσαρμόζονται σε ορισμένους ασθενείς.

Όταν συνδυάζεται με Διδανοσίνη, οι συγκεντρώσεις της τελευταίας στο πλάσμα αυξάνονται σημαντικά. Είναι απαραίτητο να λαμβάνεται υπόψη η πιθανότητα τοξικής δράσης της Διδανοσίνης και να παρακολουθείται η κατάσταση των ασθενών που λαμβάνουν αυτά τα φάρμακα ταυτόχρονα.

Ο συνδυασμός μίας εφάπαξ ενδοφλέβιας ένεσης τυπικής δόσης γκανσικλοβίρης με τη χορήγηση σκόνης μυκοφαινολάτης μοφετίλ, δεδομένης της επίδρασης της νεφρικής ανεπάρκειας στη φαρμακοκινητική αυτών των φαρμάκων, θα μπορούσε υποθετικά να οδηγήσει σε αύξηση των συγκεντρώσεών τους. Υποτίθεται ότι δεν θα απαιτηθεί προσαρμογή της δόσης της μυκοφαινολάτης μοφετίλ, αλλά η δόση του Valcyte θα πρέπει να προσαρμοστεί για ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια και θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά.

Όταν συνδυάζεται με ζαλσιταβίνη, η απορρόφηση της από του στόματος χορηγούμενης γκανσικλοβίρης αυξάνεται κατά 13%.

Ο συνδυασμός με σταβουδίνη, τριμεθοπρίμη, κυκλοσπορίνη δεν αποκάλυψε σημαντικές φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις και δεν θα απαιτηθούν προσαρμογές της δοσολογίας.

Ο συνδυασμός γκανσικλοβίρης με άλλα φάρμακα που έχουν μυελοκατασταλτική δράση ή προκαλούν νεφρική ανεπάρκεια είναι ανεπιθύμητος, καθώς μπορούν να ενισχύσουν αμοιβαία τις ανεπιθύμητες ενέργειες στον οργανισμό. Κατά τη συνταγογράφηση αυτών των φαρμάκων σε συνδυασμό με γκανσικλοβίρη, είναι απαραίτητο να σταθμίζεται το πιθανό όφελος έναντι του πιθανού κινδύνου.

[ 8 ], [ 9 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Φυλάσσετε σε θερμοκρασίες έως 30°C. Να φυλάσσεται μακριά από παιδιά.

Διάρκεια ζωής

Η διάρκεια ζωής είναι 3 χρόνια.