Βικτρέλης

Η αποτελεσματικότητα του Viktrelis στη χρόνια ηπατίτιδα C (γονότυπος 1) αξιολογήθηκε σε περίπου 1,5 χιλιάδες ασθενείς που δεν είχαν λάβει προηγουμένως θεραπεία ή με αναποτελεσματική προηγούμενη θεραπεία, στο 3ο στάδιο κλινικών δοκιμών. [1]

Και στις δύο δοκιμές, η χρήση ενός φαρμάκου επιπλέον του υπάρχοντος θεραπευτικού σχήματος (ριμπαβιρίνη με πεγκιντερφερόνη-α) αύξησε σημαντικά τις τιμές παρατεταμένης ιολογικής απόκρισης (σε σύγκριση με τη χρήση αποκλειστικά του τυπικού θεραπευτικού σχήματος). [2]

Ενδείξεις Βικτρέλης

Χρησιμοποιείται σε περίπτωση χρόνιας μορφής ηπατίτιδας C , που αναπτύσσεται υπό την επίδραση ιού του 1ου γονότυπου, σε συνδυασμό με ριμπαβιρίνη και πεγκιντερφερόνη-α (σε άτομα με αντισταθμισμένη ηπατική δυσλειτουργία , με αναποτελεσματική προηγούμενη θεραπεία ή που δεν έχουν είχε λάβει θεραπεία προηγουμένως).

Τύπος απελευθέρωσης

Η απελευθέρωση της φαρμακευτικής ουσίας γίνεται σε κάψουλες - 12 τεμάχια στο εσωτερικό της κυτταρικής συσκευασίας. μέσα στο κουτί - 7 τέτοια πακέτα.

Φαρμακοδυναμική

Το Boceprevir είναι ένας ιικός αναστολέας πρωτεάσης NS3 (ηπατίτιδα τύπου C). Η ουσία συντίθεται αναστρέψιμα ομοιοπολικά με σερίνη μέσα στο ενεργό σημείο (τύπου 139) της πρωτεάσης NS3 μέσω της λειτουργικής κατηγορίας (α) -κετοαμίδης, επιβραδύνοντας την αντιγραφή του ιού μέσα στα προσβεβλημένα κύτταρα. [3]

Φαρμακοκινητική

Αναρρόφηση.

Ο μέσος όρος Tmax του boceprevir όταν χορηγείται από το στόμα είναι 2 ώρες. Το επίπεδο ισορροπίας των AUC, Cmax και Cmin αυξάνεται σε μικρότερες τιμές από ό, τι αναλογικά με τη δοσολογία, και οι ξεχωριστές εκθέσεις τους μερικές φορές υπερτίθενται (κυρίως σε μερίδες 0,8 και 1,2 g), γεγονός που επιτρέπει σε κάποιον να προσδιορίσει μείωση της απορρόφησης σε υψηλότερες δόσεις Το Η συσσώρευση του φαρμάκου είναι ελάχιστη, οι φαρμακοκινητικές παράμετροι ισορροπίας σημειώνονται μετά από περίπου 1 ημέρα με τη χρήση φαρμάκων 3 φορές την ημέρα.

Ο Βικτρέλης καταναλώνεται με φαγητό. Στην περίπτωση λήψης με τροφή, οι τιμές έκθεσης του boceprevir αυξάνονται κατά 60% με μερίδα 0,8 g 3 φορές την ημέρα (σε σύγκριση με τη λήψη με άδειο στομάχι).

Διαδικασίες διανομής.

Οι μέσες τιμές ισορροπίας του φαινομενικού όγκου κατανομής του boceprevir είναι 772 λίτρα. Με μία μόνο χρήση του φαρμάκου σε μερίδα 0,8 g, η πρωτεϊνική σύνθεση είναι περίπου 75%.

Το Boceprevir χρησιμοποιείται ως συνδυασμός 2 διαστερεοϊσομερών σε περίπου ίσες αναλογίες. μετασχηματίζονται γρήγορα αμοιβαία μέσα στο πλάσμα του αίματος. Σε τιμές ισορροπίας, η αναλογία του επιπέδου έκθεσης των διαστερεοϊσομερών είναι περίπου 2k1 (κυριαρχεί το διαστερεοϊσομερές που επιδεικνύει θεραπευτική δράση).

Βιομετασχηματισμός.

Οι δοκιμές in vitro καταδεικνύουν ότι το boceprevir εμπλέκεται κυρίως σε μεταβολικές διεργασίες με τη βοήθεια του AKP. Ως αποτέλεσμα, σχηματίζονται μεταβολικά προϊόντα μειωμένα σε κετόνη που δεν είναι δραστικά έναντι του ιού της ηπατίτιδας C.

Με μία μόνο στοματική χορήγηση 0,8 g επισημασμένης με 14C μποσεπρεβίρης, ένας διαστερεοϊσομερικός συνδυασμός προϊόντων αποικοδόμησης μειωμένης κετόνης σχηματίστηκε συχνότερα με μέσο δείκτη έκθεσης περίπου τέσσερις φορές υψηλότερο από την τιμή του boceprevir. Το Boceprevir συμμετέχει λιγότερο ενεργά σε οξειδωτικές μεταβολικές διεργασίες που πραγματοποιούνται με τη βοήθεια του CYP3A4 / 5.

Απέκκριση.

Το Boceprevir απεκκρίνεται με μέσο χρόνο ημίσειας ζωής στο πλάσμα περίπου 3,4 ώρες. Οι μέσες τιμές της συστημικής κάθαρσης της ουσίας είναι περίπου 161 l / h.

Με μία εφάπαξ από του στόματος χορήγηση 0,8 g μποσεπρεβίρης με σήμανση 14C, περίπου το 9% και το 79% της συνολικής δοσολογίας απεκκρίνονται στα ούρα και τα κόπρανα, αντίστοιχα. Ένα άλλο 3% και 8% του εισαγόμενου ραδιοϋδρογονάνθρακα απεκκρίνεται με τη μορφή boceprevir με ούρα και περιττώματα. Η απέκκριση του Viktrelis πραγματοποιείται κυρίως μέσω του ήπατος.

Δοσολογία και χορήγηση

Ο διορισμός της θεραπείας και η παρακολούθηση της προόδου της πρέπει να πραγματοποιείται από γιατρό που έχει εμπειρία στη θεραπεία της χρόνιας ηπατίτιδας τύπου C.

Το Viktrelis χρησιμοποιείται μαζί με ριμπαβιρίνη και πεγκιντερφερόνη-α. Το φάρμακο συνταγογραφείται συνήθως σε μερίδες 0,8 g, 3 φορές την ημέρα με φαγητό. Επιτρέπονται το πολύ 2,4 g του φαρμάκου την ημέρα. Όταν καταναλώνεται εκτός τροφίμων, η θεραπευτική αποτελεσματικότητα μπορεί να μειωθεί λόγω της έλλειψης του απαιτούμενου δείκτη έκθεσης.

Η συνιστώμενη διάρκεια της θεραπείας είναι 48 εβδομάδες. Ο κύκλος περιλαμβάνει 1 μήνα 2ης θεραπείας με PegIFN + RBV και 44 εβδομάδες 3ης θεραπείας με PegIFN + RBV και Viktrelis.

Η διάρκεια της 3ης θεραπείας μετά τον πρώτο μήνα της 2ης θεραπείας πρέπει να είναι τουλάχιστον 32 εβδομάδες. Σε σχέση με την αυξανόμενη πιθανότητα εμφάνισης αρνητικών σημείων του φαρμάκου (ιδίως αναιμίας), σε περιπτώσεις όπου ο ασθενής δεν είναι σε θέση να ανεχτεί τη θεραπεία, είναι δυνατόν να εξεταστεί η επιλογή διεξαγωγής της 2ης θεραπείας αντί της 3ης κατά τη διάρκεια της τελευταίους 3 μήνες.

Χαμένες μερίδες.

Εάν παραλείψετε τη χρήση φαρμάκων, εάν έχουν απομείνει λιγότερες από 2 ώρες πριν από τη λήψη μιας νέας δοσολογίας, δεν χρειάζεται να χρησιμοποιήσετε τη χαμένη.

Με διάστημα μεγαλύτερο των 2 ωρών πριν από τη χρήση μιας νέας μερίδας, ο ασθενής θα πρέπει να πάρει τη χαμένη δόση με το φαγητό και να συνεχίσει το τυπικό σχήμα φαρμάκων.

• Αίτηση για παιδιά

Δεν μπορείτε να χρησιμοποιήσετε το φάρμακο στην παιδιατρική.

Χρήση Βικτρέλης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Απαγορεύεται η χρήση του φαρμάκου κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Εάν πρέπει να χρησιμοποιήσετε φάρμακα κατά τη διάρκεια της ηπατίτιδας Β, πρέπει να διακόψετε τον θηλασμό για την περίοδο της θεραπείας.

Αντενδείξεις

Οι κύριες αντενδείξεις του φαρμάκου σε συνδυασμό με ριμπαβιρίνη και πεγκιντερφερόνη-α:

• υψηλή δυσανεξία στα ενεργά και βοηθητικά στοιχεία του φαρμάκου.
• αυτοάνοση ηπατίτιδα.
• χορήγηση μαζί με φάρμακα των οποίων η κάθαρση σχετίζεται με το CYP3A4 / 5, και οι αυξημένες τιμές πλάσματος των οποίων προκαλούν σοβαρές και απειλητικές για τη ζωή αρνητικές εκδηλώσεις - λαμβάνεται από το στόμα τριαζολάμη με μιδαζολάμη, αλοφαντρίνη, βεπριδίλη και λουμεφαντρίνη με πιμοζίδη, καθώς και ουσίες που επιβραδύνει την κινάση τυροσίνης (εργονοβίνη, διϋδροεργοταμίνη και μεθυλεργονοβίνη με εργοταμίνη).
• όλες οι αντενδείξεις που σχετίζονται με τη ριμπαβιρίνη και την πεγκιντερφερόνη-α ·
• έλλειψη λακτάσης Lapp, κληρονομική γαλακτοζαιμία και δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης.

Παρενέργειες Βικτρέλης

Τις περισσότερες φορές, με τη σύνθετη χρήση του Viktrelis με ριμπαβιρίνη και πεγκιντερφερόνη-α, αναπτύσσεται ναυτία, αδυναμία, κεφαλαλγία και αναιμία. Είναι πιο συχνά απαραίτητο να μειωθεί η δοσολογία όταν εμφανιστεί αναιμία.

Υπερβολική δόση

Η αύξηση της ημερήσιας μερίδας έως και 3,6 g που ελήφθη σε διάστημα 5 ημερών δεν προκάλεσε την ανάπτυξη αρνητικών εκδηλώσεων.

Το φάρμακο δεν έχει αντίδοτο. Σε περίπτωση δηλητηρίασης με το Viktrelis, πραγματοποιούνται γενικές υποστηρικτικές διαδικασίες, συμπεριλαμβανομένης της παρακολούθησης των βασικών λειτουργιών του σώματος και της κλινικής κατάστασης του ασθενούς.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Το φάρμακο επιβραδύνει σημαντικά τη δραστηριότητα του CYP3A4 / 5. Ουσίες που εμπλέκονται σε μεταβολικές διεργασίες κυρίως με τη βοήθεια του CYP3A4 / 5 μπορούν να λάβουν αυξημένη έκθεση όταν χορηγούνται με Viktrelis, γεγονός που μπορεί να παρατείνει ή να ενισχύσει τις παρενέργειες και το θεραπευτικό τους αποτέλεσμα.

Το φάρμακο εκτίθεται εν μέρει σε μεταβολικές διεργασίες χρησιμοποιώντας το CYP3A4 / 5. Η εισαγωγή φαρμάκων σε συνδυασμό με φάρμακα που επάγουν το CYP3A4 / 5 μπορεί να αυξήσει ή να μειώσει το επίπεδο της βιοδιαθεσιμότητάς του.

Η χορήγηση φαρμάκου με ριφαμπικίνη ή αντισπασμωδικά (μεταξύ αυτών φαινοβαρβιτάλη, φαινυτοΐνη ή καρβαμαζεπίνη) μπορεί να μειώσει σημαντικά τις παραμέτρους της βιοδιαθεσιμότητάς της στο πλάσμα. Απαγορεύεται η χρήση του boceprevir σε συνδυασμό με τέτοια φάρμακα.

Είναι απαραίτητο να συνδυάσετε το φάρμακο με μεγάλη προσοχή με ουσίες που παρατείνουν το διάστημα QT (μεταξύ αυτών μεθαδόνη, αμιοδαρόνη, πενταμιδίνη με κινιδίνη και ορισμένα αντιψυχωσικά).

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Viktrelis πρέπει να φυλάσσεται σε χώρο κλειστό από τη διείσδυση των παιδιών. Οι δείκτες θερμοκρασίας κυμαίνονται από 2-8 ° C. Για 3 μήνες, το φάρμακο μπορεί να αποθηκευτεί στην αρχική συσκευασία κυττάρων σε θερμοκρασίες έως 30 ° C.

Διάρκεια ζωής

Το Viktrelis μπορεί να χρησιμοποιηθεί για 24 μήνες από την ημερομηνία κατασκευής του φαρμακευτικού προϊόντος.

Αναλογικά

Ανάλογα φάρμακα είναι τα Presista, Kemeruvir με Aptivus, Kaletra και Arlansa με Sunvepra, και επιπλέον, Atazanavir, Norvir με Ritonavir και Invirase. Επίσης στη λίστα είναι ο Shimanod με τον Telzir.