VIC-άνοια

Η άνοια του HIV είναι μια χρόνια απώλεια γνωστικών ικανοτήτων ως αποτέλεσμα της μόλυνσης του εγκεφάλου του Ηΐν και των ευκαιριακών μικροοργανισμών.

Η άνοια του HIV ( σύμπλεγμα άνοιας AIDS ) μπορεί να εμφανιστεί στα τελευταία στάδια της λοίμωξης από HIV. Σε αντίθεση με άλλους τύπους άνοιας, εμφανίζεται κυρίως στους νέους. Η άνοια μπορεί να οφείλεται σε λοίμωξη από HIV ή δευτερογενή μόλυνση με ιό JC, η οποία προκαλεί προοδευτική πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια. Άλλες ευκαιριακές λοιμώξεις (συμπεριλαμβανομένων των μυκητιακών, βακτηριακών, ιογενών, πρωτόζωων) συμβάλλουν επίσης.

Όταν ένας απομονωμένος HIV άνοια σχετιζόμενη μορφολογικής αλλαγές στις υποφλοιώδεις δομές αναπτύσσονται ως αποτέλεσμα της διήθησης των μακροφάγων ή μικρογλοιακά κύτταρα βαθιά φαιά ουσία του εγκεφάλου (συμπεριλαμβανομένων των βασικών γαγγλίων, θάλαμος) και ένα λευκό στερεό.

Ο επιπολασμός (επιπολασμός) της άνοιας του HIV στα τελευταία στάδια της λοίμωξης από HIV κυμαίνεται από 7 έως 27%, αλλά το 30-40% των ασθενών μπορεί να έχει ήπια γνωστική δυσλειτουργία. Η συχνότητα της άνοιας είναι αντιστρόφως ανάλογη με τον αριθμό των CD4 ⁺ κυττάρων στο περιφερικό αίμα.

Το AIDS που προκαλείται από τον ιό HIV χαρακτηρίζεται από βλάβη του ΚΝΣ, κάτι που μπορεί επίσης να αποδοθεί σε αργές μολυσματικές διεργασίες στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Η παθογένεση της ΚΝΣ σε neuroAIDS σχετίζονται με την άμεση νευροτοξική δράση του ιού, καθώς επίσης και η παθολογική επίδραση των κυτταροτοξικών Τ κυττάρων και αντισώματα antimozgovyh. Παθομορφολογικά αποκαλύπτουν την ατροφία της εγκεφαλικής ουσίας με χαρακτηριστικές αλλαγές σπογγώδους (σπογγώδους ουσίας του εγκεφάλου) και απομυελίνωση σε διαφορετικές δομές. Ιδιαίτερα συχνά παρατηρούνται τέτοιες αλλαγές στο κεντρικό κέντρο, στη λευκή ύλη των ημισφαιρίων και, σπανιότερα, στη γκρίζα ύλη και στους υποκρυφικούς σχηματισμούς. Μαζί με τον έντονο θάνατο των νευρώνων, παρατηρούνται αστρογλυφικά οζίδια. Για την άμεση βλάβη του εγκεφάλου σε HIV λοίμωξη, είναι χαρακτηριστική η ανάπτυξη υποξείας εγκεφαλίτιδας με θέσεις απομυελίνωσης.

Κλινικά, το λεγόμενο σύμπλεγμα γνωστικών-κινητικών συσχετισμένων με το HIV, συμπεριλαμβανομένων τριών ασθενειών :

• Η άνοια που σχετίζεται με τον ιό HIV:
• Συνδεδεμένη με τον HIV μυελοπάθεια:
• Οι σχετικές με το HIV ελάχιστες διαταραχές γνωστικής-κινητικής.

Κωδικός ICD-10

B22.0. Η ασθένεια που προκαλείται από τον ιό HIV, με εκδηλώσεις εγκεφαλοπάθειας.

Αιτίες της άνοιας του AIDS

Προτείνετε ότι το AIDS άνοια αναπτύσσεται ως αποτέλεσμα της έκθεσης σε συγκεκριμένα στελέχη νευρομολυσματικού του HIV, τοξικές επιδράσεις gpl20 οξέα πρωτεΐνη κινολόνης, η διέγερση της παραγωγής νιτρικού οξειδίου και NMDA-υποδοχείς, το οξειδωτικό στρες, την απόπτωση, ανοσολογικές αντιδράσεις να παράγουν κυτοκίνες και οι μεταβολίτες του αραχιδονικού οξέος, καθώς και ζημιές και αλλαγές στη διαπερατότητα του αιματοεγκεφαλικού φραγμού. Ένα από τα πιο δημοφιλή μοντέλα της νευρωνικής ζημίας βασίζεται στην υπόθεση ότι φλεγμονώδη παραπροϊόντα αντίδρασης από την περιφέρεια να διαπεράσει το φράγμα αίματος-εγκεφάλου και έχουν διεγερτική επίδραση επί υπερβολική NMDA-υποδοχείς. Αυτό οδηγεί σε αύξηση του ενδοκυτταρικού επιπέδου ασβεστίου, η οποία προκαλεί την απελευθέρωση της γλουταμίνης-ματ και υπερδιέγερση των νευρώνων παρακείμενων NMDA-υποδοχείς. Σύμφωνα με αυτή την υπόθεση σε αυτή την ασθένεια μπορεί να είναι αποτελεσματικοί ανταγωνιστές NMDA-υποδοχέα και αναστολείς των διαύλων ασβεστίου.

[1], [2], [3], [4], [5]

Συμπτώματα της άνοιας του HIV

HIV-άνοια (συμπεριλαμβανομένης σύμπλοκο AIDS-άνοιας - HIV εγκεφαλοπάθεια ή υποξεία εγκεφαλίτιδα) χαρακτηρίζεται από επιβράδυνση της ψυχοκινητικής διεργασιών, απροσεξία, απώλεια μνήμης, παράπονα των αμνησία, βραδύτητα, δυσκολία στη συγκέντρωση και δυσκολίες στην επίλυση των προβλημάτων και την ανάγνωση. Συχνά σημειώνεται απάθεια, μείωση της αυθόρμητης δραστηριότητας και κοινωνική απομόνωση. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η ασθένεια μπορεί να εκφραστεί σε άτυπες συναισθηματικές διαταραχές, ψυχώσεις ή επιληπτικές κρίσεις. Όταν φυσική εξέταση ανίχνευσε ένα τρόμο, μειωμένη ταχείες επαναλαμβανόμενες κινήσεις και συντονισμού, αταξία, μυϊκό υπερτονικότητα, γενικευμένη αύξηση των τενόντιων αντανακλαστικών, διαταραγμένη λειτουργίες οφθαλμοκινητική. Κατά την επακόλουθη εξέλιξη της άνοιας μπορούν να ενταχθούν εστιακά νευρολογικά συμπτώματα, κινητικές διαταραχές - εξωπυραμιδικών, υπερκινητικότητα, διαταραχές στατικής και ψυχοκινητική συντονισμού γενικά. Κατά τη διάρκεια λεπτομερή εικόνα της άνοιας μπορεί συμπεριφοράς και χοντρό συναισθηματική διαταραχή, διαταραχή και παλινδρόμηση δίσκους σε γενικές γραμμές. Όταν προτιμησιακή διαδικασία εντοπισμού στο μετωπιαίο φλοιό που σχηματίζεται πραγματοποίηση moriopodobnym άνοια (ανόητο) συμπεριφορά.

Η άνοια του AIDS χαρακτηρίζεται από γνωστικές, κινητικές και συμπεριφορικές διαταραχές. Η διαταραχή των γνωστικών λειτουργιών εκπροσωπείται από το σύνδρομο της υποκριτικής άνοιας με βραχυπρόθεσμη και μακροχρόνια εξασθένιση της μνήμης, την επιβράδυνση των διαδικασιών σκέψης και την εξασθένηση της συγκέντρωσης. Τα κινητικά συμπτώματα περιλαμβάνουν αλλαγές στο περπάτημα, παραβίαση της ορθοστατικής στάσης, αδυναμία των άκρων, απραξία, αλλαγές στη χειρόγραφη μορφή. Οι διαταραχές της συμπεριφοράς, η συναισθηματική αστάθεια, η τάση για απομόνωση, η απάθεια απαντώνται πιο συχνά. Στα παιδιά, το AIDS μπορεί να προκαλέσει υποανάπτυξη του εγκεφάλου, μερικές αναπτυξιακές καθυστερήσεις, νευρολογικά συμπτώματα και γνωστικές διαταραχές. Αυτή η ενότητα ασχολείται κυρίως με την άνοια του AIDS στους ενήλικες.

Λόγω της απουσίας βιολογικών δεικτών της νόσου, η διάγνωση της άνοιας του AIDS καθιερώθηκε με εξάλειψη. Στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό αποκαλύπτονται σημάδια ενεργοποίησης του ανοσοποιητικού συστήματος, πλειοκυττάρωση, αύξηση του επιπέδου πρωτεΐνης και ιός HIV-1. Μια βοηθητική τιμή στη διάγνωση της άνοιας του AIDS είναι τα δεδομένα της νευροαπεικόνισης. Σύμφωνα με τα ευρωπαϊκά επιδημιολογικές μελέτες των παραγόντων κινδύνου για άνοια AIDS είναι ώριμη ηλικία, κατάχρηση ουσιών, χορηγείται ενδοφλεβίως, η ομοφυλοφιλία ή αμφιφυλοφιλία στους άνδρες παρακμή των CD4-λεμφοκυττάρων. Η άνοια AIDS αναπτύσσεται σε ένα ή άλλο στάδιο σε 15-20% των ασθενών με AIDS, ενώ το 7% των ατόμων που διαγνώστηκαν με AIDS αναφέρουν ετησίως νέες περιπτώσεις. Σύμφωνα με ορισμένες αναφορές, το ποσοστό επιβίωσης σε ασθενείς με άνοια AIDS είναι χαμηλότερο από ότι στους ασθενείς με AIDS χωρίς άνοια. Ο ρυθμός εξέλιξης και οι κλινικές εκδηλώσεις της άνοιας του AIDS είναι μεταβλητοί. Σε ασθενείς με άνοια AIDS, συχνά αναπτύσσονται συννοσηρές ψυχιατρικές διαταραχές και αυτοί οι ασθενείς είναι υπερευαίσθητοι στις παρενέργειες των φαρμάκων που συνταγογραφούνται συνήθως σε αυτές τις περιπτώσεις.

Διάγνωση της άνοιας του HIV

Συνήθως, η διάγνωση της άνοιας του HIV είναι παρόμοια με τη διάγνωση άλλων τύπων άνοιας, εκτός από την ανίχνευση (εύρεση) της αιτίας της νόσου.

Οι ασθενείς με λοίμωξη HIV με άνοια που δεν έχει υποβληθεί σε θεραπεία έχουν κακή πρόγνωση (μέσος όρος προσδόκιμου ζωής είναι 6 μήνες), σε σύγκριση με αυτούς χωρίς άνοια. Στο πλαίσιο της θεραπείας, η γνωσιακή δυσλειτουργία σταθεροποιείται και μπορεί να υπάρξει κάποια βελτίωση της υγείας.

Εάν ο ασθενής έχει καθιερώσει την παρουσία του ιού HIV, ή σε οξεία μεταβολή στις γνωστικές λειτουργίες που είναι απαραίτητες για τη διεξαγωγή οσφυϊκή παρακέντηση, CT ή MRI για την ταυτοποίηση μόλυνσης του ΚΝΣ. MRI είναι πιο κατατοπιστική από CT, επειδή σας επιτρέπει να αποκλείσει άλλες συναφείς ΚΝΣ προκαλεί (συμπεριλαμβανομένων τοξοπλάσμωση, προοδευτική πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια, εγκεφαλική λέμφωμα). Στα μεταγενέστερα στάδια της νόσου μπορεί να ανιχνευθεί με μεταβολές που αντιπροσωπεύεται giperintensivyostyu διαχέονται λευκής ουσίας, ατροφία του εγκεφάλου, η διεύρυνση του κοιλιακού συστήματος.

[6], [7], [8], [9]

Νευροαπεικόνιση

Μέθοδοι δομικής και λειτουργικής νευροαπεικόνισης μπορεί να είναι χρήσιμα στη διάγνωση, πρόγνωση και επιλογή της θεραπείας για την άνοια AIDS. Ένας αγώνας βρίσκεται μεταξύ της σοβαρότητας του AIDS και ατροφία των βασικών γαγγλίων, βλάβες της λευκής ουσίας και διάχυτη ατροφία με CT και MRI, εντούτοις η σχέση μεταξύ νευροαπεικόνιση και τις παθολογικές μεταβολές δεν μπορούν να εντοπιστούν. ΡΕΤ, η SPECT, φασματοσκοπία μαγνητικού συντονισμού (MPQ πιο ευαίσθητοι στις αλλαγές στα βασικά γάγγλια και αποκαλύπτουν μια μείωση στην εγκεφαλική ροή του αίματος και μεταβολικές αλλαγές σε μολυσμένους ασθενείς χωρίς κλινικές εκδηλώσεις της λοίμωξης. ΔΣΑ μπορεί στο μέλλον να διαδραματίζουν σημαντικό ρόλο στην πρόβλεψη της απόκρισης σε ορισμένα φάρμακα.

Όπως και με άλλες μορφές άνοιας, για υποψία AIDS-άνοια, είναι σημαντικό να αποκλειστεί ιατρικές καταστάσεις που μπορεί να επιδεινώσει, όπως δυσλειτουργία του θυρεοειδούς, διαταραχές ηλεκτρολυτών, μεταβολές στο αίμα και άλλες λοιμώξεις. Είναι απαραίτητο να αναλυθούν τα φάρμακα που λαμβάνονται από τον ασθενή, καθώς ορισμένα φάρμακα συνταγογραφούνται για τη θεραπεία του AIDS, έχουν αρνητική επίδραση επί της γνωστικής λειτουργίας. AIDS δεν είναι συχνά δυνατό να απομακρυνθούν «περιττές» φάρμακα επειδή ο ασθενής για λόγους παράταση ζωής θα πρέπει να λαμβάνουν σταθερές δόσεις αντι-ιικών φαρμάκων και αναστολείς πρωτεάσης. Τα άτομα με AIDS συχνά έχουν χαμηλά επίπεδα βιταμίνης Β12. Αναγνώριση αυτής της επιπλοκής είναι σημαντικό δεδομένου ότι η εισαγωγή της βιταμίνης μπορεί να μειώσει τη σοβαρότητα της γνωστικής εξασθένησης.

Θεραπεία της άνοιας του AIDS

Η θεραπεία της άνοιας του HIV συνεπάγεται την εκχώρηση πολύ δραστικών αντιιικών φαρμάκων που αυξάνουν τον αριθμό των κυττάρων CD4 ⁺ και βελτιώνουν τη γνωστική λειτουργία των ασθενών. Η υποστηρικτική θεραπεία της άνοιας του HIV είναι παρόμοια με αυτή που χρησιμοποιείται για άλλους τύπους άνοιας.

Σύμφωνα με τη βιβλιογραφία, το αντιιικό φάρμακο ζιδοβουδίνη είναι αποτελεσματικό στην άνοια του AIDS. Σε μία πολυκεντρική, διπλή-τυφλή, μελέτη 16-εβδομάδων ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο σε ασθενείς με AIDS-άνοια πλεονέκτημα δείχνεται ΑΖΤ 2000 mg / ημέρα με εικονικό φάρμακο, η επίδραση του φαρμάκου διατηρήθηκε και συνεχίστηκε χορήγηση του φαρμάκου για 16 εβδομάδες. Η ζιδοβουδίνη θεωρείται σήμερα το φάρμακο επιλογής σε ασθενείς με AIDS (όπως η άνοια, και χωρίς αυτό), επειδή οι υψηλές δόσεις μπορεί να καθυστερήσει την εμφάνιση του AIDS-άνοιας 6-12 μήνες. Ωστόσο, η χρήση υψηλών δόσεων ζιδοβουδίνης σε ορισμένους ασθενείς δεν είναι δυνατή λόγω της εμφάνισης ανεπαρκώς ανεπαρκών παρενεργειών.

Με την άνοια του AIDS, ο συνδυασμός ζιδοβουδίνης και διδανοσίνης έχει αποδειχθεί ότι είναι αποτελεσματικός, τόσο στη διαδοχική όσο και στην ταυτόχρονη χορήγηση. Σε μια τυχαιοποιημένη, αλλά ανοικτή μελέτη, παρατηρήθηκε βελτίωση στη μνήμη και προσοχή και στα δύο σχήματα για 12 εβδομάδες. Η βελτίωση ήταν πιο έντονη σε ασθενείς με αρχική γνωστική δυσλειτουργία. Εκτός από τη ζιδοβουδίνη και τη διδανοσίνη, υπάρχουν επί του παρόντος άλλοι αναστολείς της ανάστροφης μεταγραφάσης: λαμιβουδίνη, σταβουδίνη, ζαλκιταβίνη. Τα τελευταία χρόνια, η ικανότητα ενός συνδυασμού ζιδοβουδίνης με αναστολείς πρωτεάσης (κυρίως nevirapine) έχει αποδειχθεί ότι μειώνει τον κίνδυνο ανάπτυξης άνοιας AIDS και βελτιώνει τη γνωστική λειτουργία.

Πειραματικές μέθοδοι θεραπείας της άνοιας του AIDS

[10], [11], [12], [13]

Ateverdin

Ένας μη νουκλεοσιδικός αναστολέας ανάστροφης μεταγραφάσης δοκιμάστηκε σε ανοικτή δοκιμή σε 10 ασθενείς που ήταν ανθεκτικοί ή ανεκτικοί στη διδανοσίνη και τη ζιδοβουδίνη. Το φάρμακο συνταγογραφήθηκε σε δόση 1800 mg / ημέρα σε 2 διαιρεμένες δόσεις, η πορεία της θεραπείας ήταν 12 εβδομάδες. Από τους πέντε ασθενείς που ολοκλήρωσαν τη μελέτη, οι τέσσερις εμφάνισαν βελτίωση στα αποτελέσματα μιας νευροψυχολογικής μελέτης ή του SPECT. Η ανεκτικότητα του φαρμάκου ήταν καλή. Διεξάγονται επιπρόσθετες δοκιμές του φαρμάκου.

[14]

Πεντοξιφυλλίνη

Μειώνει τη δραστικότητα του παράγοντα νέκρωσης όγκων (TNF-a) και μπορεί να είναι χρήσιμη σε άνοια AIDS ή AIDS, αλλά δεν έχουν πραγματοποιηθεί ελεγχόμενες δοκιμές του φαρμάκου.

Ανταγωνιστές υποδοχέα NMDA

Η μεμαντίνη είναι ένα φάρμακο παρόμοιο σε δομή με την αμανταδίνη, και, όπως και αυτός, ένας ανταγωνιστής υποδοχέα NMDA. Έχει αποδειχθεί ότι η μεμαντίνη έχει κυτταροπροστατευτική επίδραση στην καλλιέργεια φλοιωδών νευρώνων που έχουν μολυνθεί με την πρωτεΐνη φακέλου του HIV-1 gp 120. Η δοκιμή του φαρμάκου σε πειραματόζωα και ανθρώπους είναι απαραίτητη. Η νιτρογλυκερίνη είναι επίσης ικανή να προστατεύει τους νευρώνες από την υπερδιέγερση των υποδοχέων NMDA, αλλά δεν έχουν διεξαχθεί ελεγχόμενες δοκιμές αυτού του φαρμάκου.

Πεπτίδιο Τ

Πεπτίδιο Τ - οκταπεπτίδιο, που υποβάλλεται σε εξετάσεις για άνοια AIDS. Ένας από τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με το Πεπτίδιο Τ επί 12 εβδομάδες, θετικές αλλαγές παρατηρήθηκαν σε fluorodezoksiglyukozoy ΡΕΤ που υποδεικνύει επίσης σημαντικό ρόλο μπορεί να διαδραματίσει ένα λειτουργικό νευροαπεικόνιση την εκτίμηση των αποτελεσμάτων των φαρμάκων με άνοια AIDS. Οι κλινικές δοκιμές του πεπτιδίου Τ συνεχίζονται.

Nimodipin

Ο αποκλειστής των διαύλων ασβεστίου διεισδύει στον αιματοεγκεφαλικό φραγμό. Πιστεύεται ότι νιμοδιπίνη μπορεί να μετριάσει νευρωνική βλάβη, μειώνοντας την απόκριση σε διέγερση υποδοχέα NMDA-γλουταμινικό, αλλά το φάρμακο σε κλινικές δοκιμές του AIDS-άνοιας δεν διεξήχθησαν.

σελεγιλίνη

Αναστολέα ΜΑΟ τύπου Β, ο οποίος, δεδομένης ορισμένων μελετών, λόγω αντιοξειδωτικής δράσης, μπορεί να έχει νευροπροστατευτική επίδραση στην άνοια του AIDS.

LFS14117

Λιποφιλικό αντιοξειδωτικό, το οποίο δεσμεύει ανιονικές ρίζες υπεροξειδίου. Σε μια διπλή-τυφλή τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη μελέτη σημειώνεται ότι σε μια δόση των 240 mg / ημέρα φαρμάκου ανεκτή άνοια AIDS, καθώς και το εικονικό φάρμακο (The Daba Consortium του HIV άνοια και Σχετικές γνωστικές διαταραχές, 1997).

Θεραπεία διαταραχών συμπεριφοράς

άνοια AIDS συνοδεύεται συχνά συναισθηματικές διαταραχές (κατάθλιψη, μανία, ή έναν συνδυασμό αυτών), καθώς και το άγχος, απάθεια, ανέργεια, απογοήτευση, ψύχωση, αϋπνία και άλλες διαταραχές του ύπνου και της εγρήγορσης, περιπλάνηση. Η προσέγγιση για τη θεραπεία αυτών των διαταραχών είναι η χρήση φαρμάκων και μη ναρκωτικών μέτρων μετά από εμπεριστατωμένη εξέταση και αποκλεισμό των συναφών συνθηκών που μπορούν να χρησιμεύσουν ως αιτία τους. Οι αρχές της θεραπείας των μη γνωστικών εκδηλώσεων της άνοιας του AIDS είναι οι ίδιες με αυτές της νόσου του Alzheimer.