Ύστερη πορφυρία του δέρματος: αιτίες, συμπτώματα, διάγνωση, θεραπεία

Η πορφυρία αργής επιδερμίδας είναι μια σχετικά κοινή αναπτυσσόμενη παθολογία, που επηρεάζει κυρίως το δέρμα. Τα ιόντα σιδήρου παίζουν βασικό ρόλο στην παθογένεση της ανάπτυξης αυτής της μορφής πορφυρίτιδας. Τα κλινικά συμπτώματα περιλαμβάνουν την εμφάνιση ευθραυστότητας και ευθραυστότητας του δέρματος και την εμφάνιση κυψελίδων σε περιοχές εκτεθειμένες στον ήλιο του δέρματος ή μώλωπες. Μεταξύ του πληθυσμού των ασθενών με αυτή τη μορφή πορφυρίκευσης, παρατηρείται αύξηση των περιπτώσεων παθολογίας του ήπατος. Οι προκλητικοί παράγοντες περιλαμβάνουν την υπερβολική έκθεση στον ανοιχτό ήλιο, το αλκοόλ, τα οιστρογόνα, τη μεταφερόμενη ηπατίτιδα C και, ενδεχομένως, τη λοίμωξη από τον ιό HIV. Ωστόσο, τα φάρμακα που δεν περιέχουν σίδηρο και οιστρογόνα δεν είναι επικίνδυνα. Η διάγνωση βασίζεται στον φθορισμό του πλάσματος ή στην ανίχνευση πορφυρινών στην ανάλυση ούρων και στα κόπρανα. Η θεραπεία είναι η μείωση της περιεκτικότητας σε σίδηρο στο αίμα με φλεβοτομία, ο διορισμός της χλωροκίνης και η αύξηση της απέκκρισης των πορφυρινών, χρησιμοποιώντας υδροχλωροκίνη. Η πρόληψη είναι ότι οι ασθενείς συμβουλεύονται να αποφεύγουν το άμεσο ηλιακό φως στο δέρμα, απαγορεύεται το αλκοόλ και τα φάρμακα που περιέχουν σίδηρο.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Οι αιτίες της όψιμης δερματικής πορφυρίας

Η πορφυρία αργής επιδερμίδας (PCT) είναι το αποτέλεσμα μιας γενετικά καθορισμένης ανεπάρκειας της decarboxylase ουροπορφυρινογόνου. Οι πορφυρίνες συσσωρεύονται στο ήπαρ και μεταφέρονται στο δέρμα, όπου προκαλούν αυξημένη φωτοευαισθησία. Η μείωση της ενεργότητας UPGD κατά 50% σε ετερόζυγους ασθενείς δεν αρκεί για την εμφάνιση κλινικών συμπτωμάτων της όψιμης δερματικής πορφυρίας. Για την εμφάνισή τους πρέπει να υπάρχουν και άλλοι παράγοντες διαταραχής της ενζυματικής δραστηριότητας. Ο σίδηρος παίζει σημαντικό ρόλο, συμβάλλοντας πιθανώς στη δημιουργία ελεύθερων ριζών οξυγόνου που αναστέλλουν την UPGD μέσω της οξυγόνωσης του υποστρώματός τους. Έτσι, η αιμοχρωμάτωση είναι ένας έντονος παράγοντας κινδύνου. Η χρήση αλκοόλ, οιστρογόνου και χρόνιας ιογενούς μόλυνσης είναι επίσης πιθανό να επηρεάσει τις παθογενετικές οδούς αυτής της πορφυρίας, προωθώντας μια αύξηση στη δραστηριότητα των ιόντων σιδήρου στον ιστό του ήπατος. Διάφορα φάρμακα ικανά να πυροδοτούν τον μηχανισμό ενεργοποίησης της οξείας πορφυρίας δεν προκαλούν καθυστερημένη δερματική πορφυρία.

Οι ασθένειες του ήπατος συχνά απαντώνται στην ύστερη πορφυρία και είναι αποτέλεσμα μερικής συσσώρευσης πορφυρίνης, ανάπτυξης λοιμώδους ηπατίτιδας C, ταυτόχρονης αιμοσιδέρωσης ή κατάχρησης αλκοόλ. Η κίρρωση εμφανίζεται σε λιγότερο από 35% των ασθενών, και το ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα - σε 7-24% (πιο χαρακτηριστικό για τους μεσήλικες άνδρες).

Δύο γνωστές μορφές της νόσου, τύπου 1 και τύπου 2, έχουν μια παρόμοια αρχή, ταχεία ανάπτυξη, την ίδια συμπτωματολογία και την ίδια θεραπεία. Άλλες λιγότερο συνήθεις μορφές πραγματοποιούνται επίσης. Η συχνότητα εμφάνισής τους είναι περίπου 1/10000.

Στην ύστερη δερματική πορφυρία τύπου 1 (σποραδική), το αναπτυσσόμενο έλλειμμα της αποκαρβοξυλάσης περιορίζεται στο ήπαρ. Συνήθως αυτός ο τύπος εμφανίζεται κλινικά στη μέση ηλικία ή αργότερα.

Στον τύπο 2 της όψιμης δερματικής πορφυρίας (οικογενής), το αναπτυσσόμενο έλλειμμα της αποκαρβοξυλάσης είναι κληρονομικό, μεταδίδεται από τον δοσοσωμικό κυρίαρχο τύπο, με περιορισμένη διείσδυση. Η ανεπάρκεια αναπτύσσεται σε όλα τα κύτταρα, συμπεριλαμβανομένων των ερυθροκυττάρων. Οι κλινικές εκδηλώσεις του παρατηρούνται νωρίτερα από ό, τι στον τύπο 1, μερικές φορές από την παιδική ηλικία.

Δευτερογενής PCT-κατάσταση όμοια (psevdoporfiriya) μπορεί να συμβεί κατά τη χρήση μερικές φωτοευαισθητοποίησης φάρμακα (π.χ., φουροσεμίδη, τετρακυκλίνη, pentanoevoy οξέα, σουλφοναμίδια, ορισμένα ΜΣΑΦ). Λόγω της κακής νεφρού απέκκριση των πορφυρινών ορισμένοι ασθενείς πάρετε σε χρόνια αιμοκάθαρση, και αναπτύσσουν ένα παθολογία του δέρματος, παρόμοια με την καθυστερημένη δερματική πορφυρία (psevdoporfiriya νεφροπάθεια τελικού σταδίου).

Συμπτώματα αργής δερματικής πορφυρίας

Σε ασθενείς, η αραίωση και το εύθραυστο δέρμα αναπτύσσεται κυρίως σε μη προστατευμένες περιοχές από τον ήλιο. Η αυξημένη φωτοευαισθησία του δέρματος μειώνεται: οι ασθενείς δεν εμφανίζουν πάντα χαρακτηριστικά συμπτώματα όταν βρίσκονται στον ήλιο.

Αυθόρμητα ή μετά από ελαφρά τραυματισμό αναπτύσσεται πεμφίγος. Η συνδεδεμένη διάβρωση και η εξέλκωση του δέρματος μπορεί να περιπλέκεται από μια δευτερογενή μόλυνση. θεραπεύουν αργά, αφήνοντας ατροφικές ουλές. Η παραμονή στον ήλιο μερικές φορές οδηγεί στην εμφάνιση ερυθήματος, οίδημα και φαγούρα. Μπορεί να αναπτυχθεί επιπεφυκίτιδα, αλλά οι άλλες βλεννογόνες μεμβράνες παραμένουν άθικτες. Μπορεί να υπάρχουν περιοχές υποσιτισμού ή υπερχρωματοποίησης, καθώς και υπερθρίχωση του προσώπου και μεταβολές ψευδοσφαιρικού σκωλήματος.

Διάγνωση αργής δερματικής πορφυρίας

Σε μερικές περιπτώσεις, άλλοι υγιείς άνθρωποι αναπτύσσουν αραίωση και εύθραυστο δέρμα και ένα φυσαλιδώδες εξάνθημα, που μαρτυρούν υπέρ του PCT. Ως εκ τούτου, η διαφορική διάγνωση της οξείας πορφυρίας με δερματικό συμπτώματα [ποικιλόχρωμη πορφυρία (VP), και κληρονομική κοπροπορφυρία (NDS)] είναι εξαιρετικά σημαντική, δεδομένου ότι η χρήση σε ασθενείς με VP και HCP porfirinogennyh φάρμακα μπορούν να προκαλέσουν την ανάπτυξη των συμπτωμάτων neyrovistseralnoy. Προηγουμένως σημειωμένα νευρολογικά, ψυχοσωματικά συμπτώματα ή μεταφερόμενα κοιλιακά συμπτώματα άγνωστης αιτιολογίας μπορεί να είναι ενδεικτικά οξείας πορφυρίας. Θα πρέπει επίσης να ληφθεί υπόψη το ιστορικό της χρήσης από τον ασθενή χημικών ουσιών που μπορούν να προκαλέσουν συμπτώματα ψευδοπορφυρίας.

Παρά το γεγονός ότι όλες πορφυρία, προκαλώντας βλάβη στο δέρμα, έχουν αυξημένα επίπεδα πορφυρινών στο πλάσμα και αυξημένα επίπεδα ουροπορφυρίνη geptakarboksilporfirina στα ούρα και τα κόπρανα izokoproporfirina αποδεικτικά στοιχεία υπέρ της PCT. Η συγκέντρωση σε πρόδρομο πορφυρίνη ούρα πορφοχοληγενής (PBG) και, κατά κανόνα, 5-αμινολεβουλινικό οξύ (ALA) σε κανονική PCT. Δραστηριότητα UPGD ερυθροκυττάρων στο τύπο 1 PCT ως συνήθως, αλλά αυξήθηκε σε τύπου 2.

Λόγω του γεγονότος ότι η ταυτόχρονη ανάπτυξη των λοιμώδη ηπατίτιδα C είναι χαρακτηριστικό αυτής της παθολογίας και των κλινικών συμπτωμάτων της ηπατίτιδας έτσι εξομαλύνονται ή δεν έχει προσδιορισθεί, αυτό οφείλει να καθορίζει δείκτες ορού για την ηπατίτιδα C (βλ. Ρ 292).

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Θεραπεία και πρόληψη της όψιμης δερματικής πορφυρίας

Είναι δυνατόν να χρησιμοποιηθούν δύο διαφορετικές θεραπευτικές προσεγγίσεις: μείωση των αποθεμάτων σιδήρου στο σώμα και αύξηση της απέκκρισης των πορφυρινών. Αυτές οι δύο προσεγγίσεις στη θεραπεία μπορούν να συνδυαστούν.

Η μείωση της προσφοράς σιδήρου με φλεβοτομή και αιμοληψία είναι συνήθως αποτελεσματική. Ο ασθενής αφαιρεί περίπου 0,5 λίτρα αίματος κάθε 2 εβδομάδες. Όταν το επίπεδο σιδήρου στον ορό πέφτει ελαφρώς κάτω από το φυσιολογικό, η φλεβοτομή σταματά. Συνήθως χρειάζονται μόνο 5-6 διαδικασίες. Τα επίπεδα πορφυρίνης στα ούρα και στο πλάσμα μειώνονται σταδιακά, καθ 'όλη τη διάρκεια της θεραπείας, ακολουθούμενα από παράλληλη μείωση των επιπέδων σιδήρου στον ορό. Το δέρμα τελικά γίνεται κανονικό. Μετά την έναρξη της ύφεσης, απαιτείται περαιτέρω φλεβοτομή μόνο στην περίπτωση υποτροπιάζουσας νόσου.

Μικρές δόσεις χλωροκίνης και υδροχλωροκίνη (100 έως 125 mg από το στόμα δύο φορές την εβδομάδα) βοηθούν να απαλλαγούμε από την περίσσεια πορφυρινών στο ήπαρ αυξάνοντας την απέκκριση. Υψηλές δόσεις μπορεί να προκαλέσουν παροδική βλάβη του ήπατος και επιδείνωση της πορφυρίας. Όταν επιτυγχάνεται υποχώρηση, η θεραπεία διακόπτεται.

Η χρήση χλωροκίνης και υδροχλωροκίνη δεν είναι αποτελεσματική στην περίπτωση της έντονης νεφρικής παθολογίας. Η φλεβοτομή σε αυτή την περίπτωση συνήθως αντενδείκνυται, καθώς παρατηρείται ανάπτυξη δευτερογενούς αναιμίας. Παρ 'όλα αυτά, η ανασυνδυασμένη ερυθροποιητίνη κινητοποιεί την περίσσεια σιδήρου, μειώνει τη σοβαρότητα της αναιμίας, η οποία αρκεί για να εξακολουθήσει να χρησιμοποιείται η φλεβοτομή ως μέθοδος θεραπείας.

Οι ασθενείς πρέπει να αποφεύγουν την έκθεση στον ήλιο. τα καλύμματα κεφαλής και τα ρούχα προσπαθούν να επιλέξουν με τις καλύτερες ιδιότητες προστασίας από τον ήλιο και χρησιμοποιούν οθόνες ψευδαργύρου ή τιτανίου (από οξείδιο του τιτανίου). Οι συμβατικές οθόνες που συγκρατούν μόνο τις ακτίνες UV είναι αναποτελεσματικές, αλλά οι προστατευτικές οθόνες απορρόφησης UFO που περιέχουν διβενζυλομεθάνιο μπορεί εν μέρει να βοηθήσουν στην προστασία των ασθενών. Αποφύγετε κατηγορηματικά την κατανάλωση αλκοόλ, αλλά η θεραπεία με οιστρογόνα μπορεί να συνεχιστεί με επιτυχία μετά την έναρξη της ύφεσης της νόσου.