Τριγοπολυδυστροφία του Menkes

Trihopolidistrofiya Menkes' (kinky ασθένεια μαλλιά, ΟΜΙΜ 309400) περιγράφηκε για πρώτη φορά από JH Menkes το 1962. Η συχνότητα εμφάνισης είναι 1: 114 000-1: 250 000 νεογέννητα. Είναι κληρονομικά συνδεδεμένο χονδροειδώς με το χρωμόσωμα Χ. Το γονίδιο εντοπίζεται στο χρωμόσωμα Xql3.3. Λόγω της γονιδιακής μετάλλαξης αναπτύσσεται έλλειψη ΑΤΡ εκτέλεση διαμεμβρανική μεταφορά κατιόντων. Πιστεύεται ότι η λειτουργία αυτής της πρωτεΐνης είναι η μεταφορά χαλκού από το κύτταρο στο εξωκυτταρικό περιβάλλον. Παραβίαση της ανταλλαγής του στοιχείου αυτού και τη μεταφορά οδηγεί του σε μια ανεπάρκεια των ενζύμων που περιέχουν χαλκό, λυσυλο οξειδάση, οξειδάση κυτοχρώματος, τυροσινάση, αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης, οξειδάση aksorbinovoy οξύ, δισμουτάση υπεροξειδίου, ντοπαμίνη β-υδροξυλάση, καθώς και μια μείωση στο σερουλοπλασμίνη αίμα. Η παθογένεση που σχετίζεται με μειωμένη απορρόφηση του χαλκού στο έντερο, χαμηλή στο αίμα, τα κύτταρα του ήπατος, του εγκεφάλου, αλλά αυξανόμενη ποσότητα του στα εντερικό βλεννογόνο, σπλήνα, τα νεφρά, μυϊκή, λεμφοκύτταρα, ινοβλάστες. Η περίσσεια χαλκού που συνδέονται με την πρωτεΐνη metallotionena έκθεση η οποία είναι παρούσα σε μεγάλες ποσότητες στα κύτταρα. Η ανεπάρκεια πολλών ενζύμων οδηγεί στην ανάπτυξη μιας ποικιλίας διαταραχών:

• τη σύνθεση ινών κολλαγόνου και ελαστίνης ·
• παραβίαση της εσωτερικής δομής των σκαφών ·
• παραβίαση των διαδικασιών ανοργανοποίησης του οστικού ιστού ·
• αυξημένη ευθραυστότητα, συστροφή μαλλιών και αποχρωματισμό τους.
• διαταραχές της αναπνοής του ιστού.
• αύξηση των διαταραχών του μεταβολισμού του νευροδιαβιβαστή στο αίμα και στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό L-Dopa.

Μερικοί συγγραφείς υποδεικνύουν ότι το ελάττωμα αυτής της νόσου αφορά πρωτεΐνη που συνδέεται με ψευδάργυρο προκαλώντας τη σύνθεση του μεταλλοθειονένιου και η παραβίαση της ανταλλαγής χαλκού είναι δευτερογενής.

Η νόσο του Menkes είναι μια γενετικά ετερογενής ασθένεια.

Συμπτώματα της Τρικεπολιδυστροφίας Menkes. Σχεδόν οι μισοί ασθενείς με σύνδρομο Menkes γεννήθηκαν πρόωρα. Η εκδήλωση της νόσου στις περισσότερες περιπτώσεις είναι νωρίς - από τις πρώτες ημέρες της ζωής. Ανάπτυξη της υποθερμίας, το παιδί αρνείται να φάει, αυξάνει ελαφρώς το βάρος. Αργότερα, προστίθενται σπασμοί, μυοκλονίες των μυών του προσώπου, άκρα, ανθεκτικά στην αντισπασμωδική θεραπεία. Το παιδί χάνει την ικανότητα να κρατάει το κεφάλι του, μειώνοντας τον μυϊκό τόνο, ο οποίος αντικαθίσταται από δυστονία και σπαστική παρίσι. Παρατηρήστε μια απότομη υστέρηση στη νευροψυχολογική ανάπτυξη. Ένα χαρακτηριστικό γνώρισμα - αλλαγμένα μαλλιά - σπάνια, άκαμπτα, εύθραυστα και στριμμένα (pilli torti). Επίσης επηρεάζει το δέρμα - αυξημένη έκταση, ξηρότητα, οσμή. Το παιδί παίρνει μερικές φορές τη μορφή ενός "χερουβιού" - υποδυόμενου, με χαμηλή θέση της γέφυρας της μύτης. Το όραμα μειώνεται λόγω της μερικής ατροφίας των οπτικών νεύρων. Στο βάθος, μπορούν να ανιχνευθούν μικροκύματα του αμφιβληστροειδούς. Οι μεταβολές του οστικού συστήματος μπορούν να εκδηλωθούν με επαναλαμβανόμενα κατάγματα των άκρων. Διαταραχές του ουροποιητικού συστήματος: νεφρολιθίαση, δυσπλασίες (εκκολπωματική κύστη, υδρονεφρόνηση, υδροκαυστήρα). Ένας αριθμός ασθενών έχουν μικροαγγείες (μικρογναθία, υψηλή υπερώα).

Η ασθένεια έχει προοδευτικό χαρακτήρα. Οι ασθενείς συνήθως πεθαίνουν στο 1-3ο έτος ζωής από σηπτικές επιπλοκές ή υποδουλικές αιμορραγίες.

Οι άτυπες μορφές της ασθένειας εκδηλώνονται αργά, αλλά είναι ευκολότερη και το προσδόκιμο ζωής των ασθενών είναι 13,5 χρόνια.

Εμφανίζεται η εμφάνιση της νόσου Menkes στις γυναίκες, αλλά, κατά κανόνα, σε αυτές τις περιπτώσεις συνδυάστηκε με το σύνδρομο Shereshevsky-Turner. Οι φορείς του γονιδίου του συνδρόμου Menkes συχνά δεν έχουν κανένα σημάδι ασθένειας, αλλά το 40% παρατηρεί άκαμπτα κυρτωμένα μαλλιά.

Σύμφωνα με τα ευρήματα του ΕΗΕ, εντοπίζονται πολυεστιακές παροξυσμικές μεταβολές ή τσιγγαρμία.

Η σάρωση CT ή MRI αποκαλύπτουν ατροφία του εγκεφάλου και την παρεγκεφαλίδα ιστού, μειώνοντας την πυκνότητα των λευκών περιοχών ύλης του εγκεφάλου, την παρουσία υποσκληρίδιου διαστολής gematotom Sylvian σχισμή, pachygyria.

Η ακτινολογική εξέταση των σωληνοειδών οστών αποκαλύπτει μια πάχυνση του φλοιώδους στρώματος, μια μεταβολή στις μεταφυσιακές ζώνες και μια δυσθυμική περιστολική αντίδραση.

Μικροσκοπία μαλλιών: συστροφή κατά μήκος του διαμήκους άξονα (pilli torti), αλλαγή του διαμετρήματος (monilethrix), αυξημένη ευθραυστότητα (nodosa trichorrhexis).

Η μορφολογική εξέταση του εγκεφάλου αποκαλύπτει τις αιτίες του εκφυλισμού της γκρίζας ύλης με την απώλεια των νευρώνων και της γλοίας, ειδικά στην παρεγκεφαλίδα. Η ηλεκτρονική μικροσκοπία αποκαλύπτει μια αύξηση στον αριθμό των μιτοχονδρίων, μια μεταβολή στο μέγεθός τους και τα πυκνά σωμάτια των ηλεκτρονίων μέσα σε αυτά. Σε λευκή ύλη, εκφυλισμό των αξόνων. Στο δέρμα και το εσωτερικό κέλυφος των αγγείων - ο κατακερματισμός των ελαστικών ινών.

Η δραστηριότητα των μιτοχονδριακών ενζύμων των συμπλοκών 1 και 4 της αναπνευστικής αλυσίδας μειώνεται στον μυϊκό ιστό.