Μιτοχονδριακές ασθένειες που οφείλονται σε διαταραχή του μεταβολισμού του πυροσταφυλικού

Μεταξύ των γενετικά καθορισμένων ασθενειών του μεταβολισμού του πυροσταφυλικού οξέος, διακρίνονται ελαττώματα του συμπλόκου πυροσταφυλικής αφυδρογονάσης και της πυροσταφυλικής καρβοξυλάσης. Οι περισσότερες από αυτές τις καταστάσεις, με εξαίρεση την ανεπάρκεια του συστατικού Ε, άλφα

Το σύμπλεγμα πυροσταφυλικής αφυδρογονάσης έχει αυτοσωμικό υπολειπόμενο ή υπολειπόμενο φυλοσύνδετο πρότυπο κληρονομικότητας. Η συχνότητα εμφάνισης της νόσου στον πληθυσμό δεν έχει τεκμηριωθεί.

Στην παθογένεση των ασθενειών, ο κύριος ρόλος ανήκει στη διαταραχή του μεταβολισμού του πυροσταφυλικού οξέος - του τελικού προϊόντος του καταβολισμού των υδατανθράκων και του κύριου υποστρώματος που εισέρχεται στον κύκλο του Krebs. Ως αποτέλεσμα της ανεπάρκειας ενζύμων, αναπτύσσονται σοβαρές διαταραχές, που σχετίζονται κυρίως με την ανάπτυξη γαλακτικής και πυροσταφυλικής οξέωσης.

Κλινική εικόνα. Υπάρχουν 3 κύριες κλινικές μορφές: συγγενής γαλακτική οξέωση, υποξεία νεκρωτική εγκεφαλομυοπάθεια του Leigh και διαλείπουσα αταξία.

Συγγενής γαλακτική οξέωσηχαρακτηρίζεται από πρώιμη εκδήλωση κατά τις πρώτες εβδομάδες ή μήνες της ζωής ενός παιδιού. Αναπτύσσεται σοβαρή γενική κατάσταση, σπασμοί, έμετος, λήθαργος, αναπνευστικές διαταραχές και αναπτυξιακές διαταραχές.

Αρχικά σημάδια υποξείας νεκρωτικής εγκεφαλομυοπάθειας Leighσυνήθως εμφανίζονται στο 1ο-3ο έτος της ζωής. Τα κύρια συμπτώματα είναι: καθυστερημένη ψυχοκινητική ανάπτυξη, μυϊκή υποτονία που εναλλάσσεται με δυστονία και υπερτονία, τονικοκλονικές και μυοκλονικές κρίσεις, χορειοαθέτωση, τρόμος των άκρων, διαταραχές συντονισμού, λήθαργος, υπνηλία, σύνδρομο αναπνευστικής δυσχέρειας, ατροφία οπτικού νεύρου, μερικές φορές πτώση, οφθαλμοπληγία. Η πορεία είναι προοδευτική. Χαρακτηριστικές διαταραχές παρατηρούνται στη μαγνητική τομογραφία του εγκεφάλου με τη μορφή συμμετρικών αμφοτερόπλευρων βλαβών, συμπεριλαμβανομένης της ασβεστοποίησης των βασικών γαγγλίων (κελύφους, κερκοφόρος πυρήνας, μέλαινα ουσία, ωχρή σφαίρα), καθώς και ατροφία του εγκεφαλικού φλοιού και της εγκεφαλικής ουσίας. Η παθομορφολογική εξέταση αποκαλύπτει συμμετρικές περιοχές νέκρωσης, απομυελίνωσης και σπογγώδους εκφύλισης στον μεσεγκέφαλο, τη γέφυρα, τα βασικά γάγγλια, τον θάλαμο και το οπτικό νεύρο.

Διαλείπουσα αταξίαχαρακτηρίζεται από σχετικά όψιμη εκδήλωση και καλοήθη πορεία.

Εργαστηριακές μελέτες. Οι κύριες βιοχημικές αλλαγές είναι η μεταβολική οξέωση, η υπεργαλακτική και η υπερπυροσταφυλική οξυαιμία.

Διαφορική διάγνωση. Οι φαινοτυπικές εκδηλώσεις των ασθενειών του μεταβολισμού του πυροσταφυλικού οξέος που προκαλούνται από ελαττώματα του συμπλόκου πυροσταφυλικής αφυδρογονάσης ή της πυροσταφυλικής καρβοξυλάσης είναι παρόμοιες. Για την επιβεβαίωση της διάγνωσης, ενδείκνυται η μελέτη της δραστικότητας αυτών των ενζύμων σε λευκοκύτταρα ή ινοβλάστες. Κατά τη διεξαγωγή διαφορικής διάγνωσης, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ότι η συγγενής γαλακτική οξέωση και η υποξεία νεκρωτική εγκεφαλομυοπάθεια του Leigh αντιπροσωπεύουν γενετικά ετερογενείς κλινικούς φαινοτύπους και μπορούν να συσχετιστούν με διάφορα κληρονομικά ελαττώματα, ειδικότερα, αυτές οι καταστάσεις μπορεί να είναι συνέπεια αυτοσωμικής υπολειπόμενης ή μιτοχονδριακής κληρονομικής ανεπάρκειας των συμπλεγμάτων 1, 4 και 5 της αναπνευστικής αλυσίδας. Η ανίχνευση αυτών των ελαττωμάτων σε ασθενείς αλλάζει ριζικά τις τακτικές θεραπείας και την ιατρική και γενετική πρόγνωση.

Θεραπεία. Η σύνθετη θεραπεία παιδιών που πάσχουν από ασθένειες του μεταβολισμού του πυροσταφυλικού οξέος περιλαμβάνει:

• χορήγηση βιταμινών και συμπαραγόντων ενζυμικών συστημάτων που εμπλέκονται στον μεταβολισμό του πυροσταφυλικού οξέος (θειαμίνη 50-100 mg/ημέρα, θειοκτικό οξύ 100-500 mg/ημέρα, βιοτίνη 5-10 mg/ημέρα), διμεφωσφόνη 90 mg/kg ανά ημέρα.
• διαιτητική αγωγή, η οποία είναι απαραίτητη για την αντιστάθμιση της αναπτυσσόμενης ανεπάρκειας ακετυλο-CoA. Συνιστάται κετογονική δίαιτα, η οποία παρέχει έως και 75% των ενεργειακών αναγκών μέσω της πρόσληψης λίπους, έως και 15% - πρωτεϊνών και μόνο έως και 10% - υδατανθράκων. Οι πληροφορίες σχετικά με την αποτελεσματικότητα της σύνθετης θεραπείας ασθενών με διαταραχές του μεταβολισμού του πυροσταφυλικού οξέος είναι αντιφατικές.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]