Μιτοχονδριακές ασθένειες που προκαλούνται από εξασθενημένο μεταβολισμό του πυροσταφυλικού

Μεταξύ των γενετικά καθορισμένων ασθενειών του μεταβολισμού των πυροσταφυλικών οξέων, απομονώνονται τα ελαττώματα του συμπλόκου της πυροσταφυλικής αφυδρογονάσης και της πυροσταφυλικής καρβοξυλάσης. Οι περισσότερες από αυτές τις συνθήκες, με εξαίρεση την ανεπάρκεια του Ε, το συστατικό άλφα

πυροσταφυλικής αφυδρογονάσης, έχουν αυτοσωμικό υπολειπόμενο ή υπολειπόμενο τύπο κληρονομικότητας συνδεδεμένο με το Χ-χρωμόσωμα. Η συχνότητα εμφάνισης των ασθενειών δεν έχει τεκμηριωθεί.

Στην παθογένεση των ασθενειών, ο κύριος ρόλος ανήκει στη διάσπαση του μεταβολισμού του πυροσταφυλικού, του τελικού προϊόντος του καταβολισμού των υδατανθράκων και του κύριου υποστρώματος που εισέρχεται στον κύκλο του Krebs. Ως αποτέλεσμα της έλλειψης ενζύμων, αναπτύσσονται σοβαρές διαταραχές, οι οποίες συνδέονται κυρίως με την ανάπτυξη της γαλακτικής και πυροσταφυλικής οξέωσης.

Κλινική εικόνα. Υπάρχουν 3 κύριες κλινικές μορφές: συγγενής γαλακτική οξέωση, υποξεία νεκρωτική εγκεφαλομυοπάθεια Lech και διαλείπουσα αταξία.

Η συγγενής γαλακτική οξέωση χαρακτηρίζεται από μια πρώιμη εκδήλωση κατά τις πρώτες εβδομάδες ή μήνες της ζωής ενός παιδιού. Αναπτύξτε μια σοβαρή γενική κατάσταση, σπασμούς, έμετο, λήθαργο, αναπνευστικές διαταραχές, αναπτυξιακές διαταραχές.

Οι αρχικές ενδείξεις υποξεία νεκρωτική encephalomyopathies Leia εμφανίζονται συνήθως στη ζωή 1-3 ετών. Τα κύρια συμπτώματα περιλαμβάνουν: ψυχοκινητική καθυστέρηση, υποτονία, δυστονία που εναλλάσσονται με και υπερ, τονικοκλονικές και μυοκλονικές κρίσεις, χορειοαθέτωση, τρόμος των άκρων, διαταραχή koordinatornye, λήθαργο, υπνηλία, σύνδρομο αναπνευστικής δυσφορίας, οπτική ατροφία, μερικές φορές πτώση, οφθαλμοπληγία. Το μάθημα είναι προοδευτικό. Χαρακτηριστική ειδοποίηση παραβίασης από μελέτη μαγνητικού συντονισμού του εγκεφάλου, με τη μορφή ενός συμμετρικού διμερούς βλάβες, συμπεριλαμβανομένου του βασικού ασβεστοποίηση γάγγλια (κέλυφος, κερκοφόρος πυρήνας, μέλαινα ουσία, ωχρή σφαίρα), και ατροφία του εγκεφαλικού φλοιού και του εγκεφάλου ουσία. Όταν ιστολογική έρευνα ανιχνεύεται συμμετρική νέκρωση περιοχή, απομυελίνωση και εκφυλισμό εγκεφαλοπάθειας στον μεσεγκέφαλο, γέφυρα, βασικά γάγγλια, το θάλαμο, οπτικού νεύρου.

Η διαλείπουσα αταξία χαρακτηρίζεται από μια σχετικά καθυστερημένη εκδήλωση και μια καλοήθη πορεία.

Εργαστηριακή έρευνα. Οι κυριότερες βιοχημικές μεταβολές είναι η μεταβολική οξέωση, η υπερπλασία και η υπερπυροβακτηριδιαξία.

Διαφορική διάγνωση. Φαινοτυπική εκδηλώσεις πυροσταφυλικό σχετίζονται μεταβολισμό ασθένειες ή ελαττώματα του πυροσταφυλικής αφυδρογονάσης συμπλόκου πυροσταφυλική καρβοξυλάση, είναι παρόμοιες. Για να επιβεβαιωθεί η διάγνωση από ερευνητική δραστηριότητα αυτών των ενζύμων στα λευκοκύτταρα ή ινοβλάστες. Όταν η διαφορική διάγνωση πρέπει να σημειωθεί ότι εκ γενετής γαλακτική οξέωση και υποξεία νεκρωτική encephalomyopathies Leu είναι γενετικά ετερογενείς κλινικών φαινοτύπων μπορεί να σχετίζεται με μία ποικιλία κληρονομικών ανωμαλιών, ειδικότερα, αυτές οι καταστάσεις μπορεί να προκληθεί από ένα αυτοσωματικό υπολειπόμενο ή μιτοχόνδρια κληρονομική σύμπλοκα ανεπάρκεια 1 4 και 5 της αναπνευστικής αλυσίδας. Ανίχνευση των ασθενών με αυτές τις ατέλειες αλλάζει ριζικά την τακτική της θεραπείας και ιατρικών-γενετική πρόγνωση.

Θεραπεία. Η σύνθετη θεραπεία των παιδιών που πάσχουν από ασθένειες ανταλλαγής πυρουβίων περιλαμβάνει:

• βιταμίνες εκχώρησης και συμπαράγοντες ενζύμων συστημάτων που εμπλέκονται στο μεταβολισμό του πυροσταφυλικού οξέος (θειαμίνη 50-100 mg / ημέρα, θειοκτικό οξύ, 100-500 mg / ημέρα, βιοτίνη, 5-10 mg / d) dimephosphone 90 mg / kg ανά ημέρα.
• διατροφική θεραπεία, η οποία είναι απαραίτητη για να γεμίσει το αναπτυσσόμενο έλλειμμα ακετυλ-ΟοΑ. Αντιστοιχίστε μια κετογενική διατροφή που παρέχει έως και το 75% των ενεργειακών αναγκών λόγω της πρόσληψης λίπους, μέχρι και 15% - πρωτεΐνες και μόνο έως 10% - υδατάνθρακες. Οι πληροφορίες σχετικά με την αποτελεσματικότητα της πολύπλοκης θεραπείας των ασθενών με μεταβολικά ελαττώματα πυροσταφυλικού οξέος είναι αντιφατικές.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]