Τι προκαλεί λεπτοσπείρωση;

Αιτίες της Λεπτοσπείρωσης

Το γένος Leptospira της οικογένειας Leptospiraceae αντιπροσωπεύεται από δύο είδη: το παρασιτικό - L. interrogans και το σαπροφυτικό - L. biflexa. Και τα δύο είδη χωρίζονται σε πολυάριθμους ορότυπους. Οι τελευταίοι αποτελούν την κύρια ταξινομική μονάδα που σχηματίζει ορολογικές ομάδες. Η ταξινόμηση των λεπτόσπειρων βασίζεται στη σταθερότητα της αντιγονικής τους δομής. Μέχρι σήμερα, είναι γνωστές 25 οροομάδες, που ενώνουν περίπου 200 παθογόνους ορότυπους λεπτόσπειρας. Ο αιτιολογικός παράγοντας της λεπτοσπείρωσης σε ανθρώπους και ζώα ανήκει στο είδος L. interrogans. Οι οροομάδεςL. interrogans icterohaemorragiae, που προσβάλλουν καφέ αρουραίους, L. interrogans pomona, που προσβάλλουν χοίρους, L. interrogans canicola - σκύλους, καθώς και L. interrogans grippotyphosa, L. interrogans hebdomadis, παίζουν τον μεγαλύτερο ρόλο στη δομή της νοσηρότητας.

Οι λεπτόσπειρες είναι λεπτοί, κινητοί, σπειροειδείς μικροοργανισμοί, με μήκος που κυμαίνεται από μερικά έως 40 nm ή περισσότερο και διάμετρο από 0,3 έως 0,5 nm. Και τα δύο άκρα των λεπτόσπειρων είναι συνήθως λυγισμένα σε σχήμα γάντζου, αλλά υπάρχουν και μορφές χωρίς αγκίστρι. Οι λεπτόσπειρες έχουν τρία κύρια δομικά στοιχεία: μια εξωτερική μεμβράνη, ένα αξονικό νήμα και έναν κυτταροπλασματικό κύλινδρο που περιστρέφεται ελικοειδώς γύρω από τον διαμήκη άξονα. Αναπαράγονται με εγκάρσια διαίρεση.

Οι Λεπτόσπειρες είναι Gram-αρνητικές. Είναι αυστηρά αερόβια. Αναπτύσσονται σε θρεπτικά μέσα που περιέχουν ορό αίματος. Η βέλτιστη θερμοκρασία ανάπτυξης είναι 27-30 °C, αλλά ακόμη και σε τέτοιες συνθήκες αναπτύσσονται εξαιρετικά αργά. Οι παράγοντες παθογένειας των Λεπτόσπειρων είναι ουσίες που μοιάζουν με εξωτοξίνες, ενδοτοξίνη, ένζυμα (ινωδολυσίνη, κοαγκουλάση, λιπάση, κ.λπ.), καθώς και η διεισδυτική και προσκολλητική τους ικανότητα. Οι Λεπτόσπειρες είναι ευαίσθητες στις υψηλές θερμοκρασίες: το βράσιμο τις σκοτώνει αμέσως, η θέρμανση στους 56-60 °C - για 20 λεπτά. Οι Λεπτόσπειρες είναι πιο ανθεκτικές στις χαμηλές θερμοκρασίες. Έτσι, στους -30-70 °C και σε κατεψυγμένα όργανα, διατηρούν τη βιωσιμότητα και την λοιμογόνο δράση τους για πολλούς μήνες. Η χολή, το γαστρικό υγρό και τα όξινα ανθρώπινα ούρα έχουν επιβλαβή επίδραση στις Λεπτόσπειρες, και στα ελαφρώς αλκαλικά ούρα των φυτοφάγων παραμένουν βιώσιμες για αρκετές ημέρες. Σε ανοιχτά υδάτινα σώματα με ελαφρώς αλκαλική ή ουδέτερη αντίδραση, τα λεπτόσπιρα επιβιώνουν για 1 μήνα και σε υγρό και πλημμυρισμένο έδαφος δεν χάνουν την παθογονικότητά τους για έως και 9 μήνες. Στα τρόφιμα, τα λεπτόσπιρα επιβιώνουν για 1-2 ημέρες και υπό την επίδραση της υπεριώδους ακτινοβολίας και όταν ξηρανθούν, πεθαίνουν εντός 2 ωρών. Τα λεπτόσπιρα είναι ευαίσθητα στα παρασκευάσματα πενικιλίνης, χλωραμφενικόλης, τετρακυκλίνης και είναι εξαιρετικά ευαίσθητα στη δράση των συμβατικών απολυμαντικών, στο βράσιμο, στο αλάτισμα και στο μαρινάρισμα. Ταυτόχρονα, οι χαμηλές θερμοκρασίες δεν έχουν αρνητική επίδραση στα λεπτόσπιρα. Αυτό εξηγεί την ικανότητά τους να διαχειμάζουν σε ανοιχτά υδάτινα σώματα και υγρό έδαφος, διατηρώντας πλήρως την παθογονικότητά τους.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Παθογένεια της λεπτοσπείρωσης

Το παθογόνο διεισδύει στο ανθρώπινο σώμα λόγω της κινητικότητάς του. Τα σημεία εισόδου είναι μικροβλάβες του δέρματος και των βλεννογόνων της στοματικής κοιλότητας, του οισοφάγου, του επιπεφυκότα των ματιών κ.λπ. Υπάρχουν γνωστές περιπτώσεις εργαστηριακής μόλυνσης μέσω κατεστραμμένου δέρματος. Με ενδοδερμική διείσδυση σε ένα πείραμα σε εργαστηριακά ζώα, οι λεπτόσπειρες διεισδύουν στο αίμα σε 5-60 λεπτά, προφανώς παρακάμπτοντας τους λεμφαδένες, οι οποίοι δεν εκτελούν λειτουργία φραγμού στη λεπτοσπείρωση. Στο σημείο εισαγωγής του παθογόνου, δεν υπάρχει πρωτογενής επίδραση. Η περαιτέρω εξάπλωση των λεπτόσπειρων γίνεται αιματογενώς, ενώ τα λεμφαγγεία και οι περιφερειακοί λεμφαδένες παραμένουν επίσης άθικτα. Με τη ροή του αίματος, οι λεπτόσπειρες εισέρχονται σε διάφορα όργανα και ιστούς: ήπαρ, σπλήνα, νεφρά, πνεύμονες, κεντρικό νευρικό σύστημα, όπου πολλαπλασιάζονται και συσσωρεύονται. Αναπτύσσεται η πρώτη φάση της μόλυνσης, η οποία διαρκεί από 3 έως 8 ημέρες, η οποία αντιστοιχεί στην περίοδο επώασης.

Η δεύτερη φάση της παθογένεσης της λεπτοσπείρωσης είναι η δευτερογενής βακτηριαιμία, όταν ο αριθμός των λεπτοσπείρων στο αίμα φτάνει στο μέγιστο και συνεχίζουν να πολλαπλασιάζονται στο ήπαρ και τον σπλήνα, στα επινεφρίδια, προκαλώντας την κλινική έναρξη της νόσου. Με την κυκλοφορία του αίματος, οι λεπτοσπείροι μεταφέρονται ξανά σε όλο το σώμα, ξεπερνώντας ακόμη και τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό. Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, μαζί με την αναπαραγωγή των λεπτοσπείρων, ξεκινά η καταστροφή τους ως συνέπεια της εμφάνισης αντισωμάτων που συγκολλώνται μέχρι την τέταρτη ημέρα της νόσου και λύουν τις λεπτοσπείρους. Η συσσώρευση μεταβολικών προϊόντων και η αποσύνθεση των λεπτοσπείρων στο σώμα συνοδεύεται από πυρετό και μέθη, γεγονός που αυξάνει την ευαισθητοποίηση του σώματος και προκαλεί υπερεργικές αντιδράσεις. Αυτή η φάση διαρκεί 1 εβδομάδα, αλλά μπορεί να μειωθεί σε αρκετές ημέρες. Η μέγιστη συγκέντρωση λεπτοσπείρων μέχρι το τέλος της φάσης της λεπτοσπείρωσης παρατηρείται στο ήπαρ. Οι λεπτοσπείροι παράγουν αιμολυσίνη, η οποία, επηρεάζοντας τη μεμβράνη των ερυθροκυττάρων, προκαλεί την αιμόλυσή τους και την απελευθέρωση ελεύθερης χολερυθρίνης. Επιπλέον, αναπτύσσονται καταστροφικές αλλαγές στο ήπαρ με σχηματισμό φλεγμονής και οιδήματος ιστών. Σε σοβαρές περιπτώσεις της νόσου, ο κύριος παράγοντας της παθολογικής διαδικασίας στο ήπαρ είναι η βλάβη στις μεμβράνες των τριχοειδών αγγείων, γεγονός που εξηγεί την παρουσία αιμορραγιών και ορώδους οιδήματος. Η παθογένεση του ίκτερου στη λεπτοσπείρωση είναι διπλή: αφενός, η διάσπαση των ερυθροκυττάρων λόγω της τοξικής επίδρασης της αιμολυσίνης και του αιμολυτικού αντιγόνου στις μεμβράνες, καθώς και ως αποτέλεσμα της ερυθροφαγίας από κύτταρα του δικτυοενδοθηλιακού συστήματος στον σπλήνα, το ήπαρ και άλλα όργανα, αφετέρου, λόγω της ανάπτυξης παρεγχυματικής φλεγμονής με παραβίαση των χολικών και απεκκριτικών λειτουργιών του ήπατος.

Η τρίτη φάση της παθογένεσης της λεπτοσπείρωσης είναι τοξική. Οι λεπτοσπείροι πεθαίνουν λόγω της βακτηριοκτόνου δράσης του αίματος και της συσσώρευσης αντισωμάτων, εξαφανίζονται από το αίμα και συσσωρεύονται στα σπειροειδή σωληνάρια των νεφρών. Η τοξίνη που συσσωρεύεται λόγω του θανάτου των λεπτοσπείρων έχει τοξική επίδραση σε διάφορα όργανα και συστήματα. Σε ορισμένους ασθενείς, οι λεπτοσπείροι πολλαπλασιάζονται στα σπειροειδή σωληνάρια και αποβάλλονται από το σώμα με τα ούρα. Σε αυτή την περίπτωση, η νεφρική βλάβη έρχεται στο προσκήνιο. Η πιο τυπική νεφρική βλάβη στη λεπτοσπείρωση είναι μια εκφυλιστική διαδικασία στο επιθήλιο της σωληνοειδούς συσκευής, επομένως είναι πιο σωστό να θεωρούνται ως διάχυτη νεφρική νόσος των άπω σωληναρίων. Οι ασθενείς αναπτύσσουν σημάδια οξείας νεφρικής ανεπάρκειας με ολιγοανουρία και ουραιμικό κώμα. Η σοβαρή νεφρική βλάβη είναι μια από τις πιο συχνές αιτίες θανάτου στη λεπτοσπείρωση.

Στη φάση της τοξιναιμίας, η βλάβη στα όργανα και τους ιστούς προκαλείται όχι μόνο από την τοξίνη και τα απόβλητα της λεπτόσπιρας, αλλά και από αυτοαντισώματα που σχηματίζονται ως αποτέλεσμα της διάσπασης των προσβεβλημένων ιστών και κυττάρων του μακροοργανισμού. Αυτή η περίοδος συμπίπτει με τη δεύτερη εβδομάδα της νόσου, αλλά μπορεί να καθυστερήσει κάπως. Η τοξίνη έχει βλαβερή επίδραση στο τριχοειδές ενδοθήλιο, γεγονός που αυξάνει τη διαπερατότητά τους με το σχηματισμό θρόμβων και την ανάπτυξη συνδρόμου LVS.

Το κεντρικό νευρικό σύστημα επηρεάζεται ως αποτέλεσμα της υπέρβασης του αιματοεγκεφαλικού φραγμού από τη λεπτόσπειρα. Μερικοί ασθενείς αναπτύσσουν ορώδη ή πυώδη μηνιγγίτιδα και, λιγότερο συχνά, μηνιγγοεγκεφαλίτιδα.

Σε ορισμένες περιπτώσεις, εμφανίζεται συγκεκριμένη μυοκαρδίτιδα λεπτοσπείρωσης.

Το παθογνωμονικό σύμπτωμα της λεπτοσπείρωσης είναι η ανάπτυξη μυοσίτιδας με βλάβη στους σκελετικούς, ιδιαίτερα στους γαστροκνήμιους μύες. Συχνά επηρεάζονται οι πνεύμονες (λεπτοσπειρωτική πνευμονία), τα μάτια (ιρίτιδα, ιριδοκυκλίτιδα) και λιγότερο συχνά άλλα όργανα.

Επιδημιολογία της λεπτοσπείρωσης

Η λεπτοσπείρωση είναι μια από τις πιο συχνές φυσικές εστιακές μολυσματικές ασθένειες. Η πηγή του μολυσματικού παράγοντα είναι τα άγρια, τα αγροτικά και τα οικόσιτα ζώα. Ο ρόλος των μεμονωμένων ζωικών ειδών ως πηγή μόλυνσης από λεπτοσπείρωση είναι κάθε άλλο παρά ο ίδιος λόγω του ποικίλου βαθμού ευαισθησίας τους σε αυτούς τους μικροοργανισμούς και της φύσης της αντίδρασης στη μόλυνση. Τα ζώα που αναπτύσσουν μια χρόνια, και σε ορισμένες περιπτώσεις ασυμπτωματική, διαδικασία ως αποτέλεσμα της μόλυνσης, συνοδευόμενη από παρατεταμένη απέκκριση λεπτόσπιρας στα ούρα, έχουν τη μεγαλύτερη επιδημιολογική και επιζωοτολογική σημασία. Αυτά τα ζώα διασφαλίζουν τη διατήρηση της λεπτόσπιρας ως βιολογικού είδους. Η μεγαλύτερη σημασία στις φυσικές εστίες της λεπτοσπείρωσης δίνεται σε εκπροσώπους της τάξης των τρωκτικών, καθώς και σε εντομοφάγα (σκαντζόχοιροι, μυγαλές). Η μεταφορά λεπτόσπιρας έχει αποδειχθεί σε σχεδόν 60 είδη τρωκτικών, εκ των οποίων τα 53 ανήκουν στην οικογένεια των ποντικόμορφων και χάμστερόμορφων.

Η βιολογική πλαστικότητα των λεπτόσπιρων τους επιτρέπει να προσαρμόζονται σε γεωργικά και οικόσιτα ζώα (βοοειδή, χοίρους, άλογα, σκύλους), καθώς και σε συνανθρωπικά τρωκτικά (γκρίζους αρουραίους, ποντίκια), τα οποία σχηματίζουν ανθρωπογενείς εστίες μόλυνσης που αποτελούν σημαντικό κίνδυνο για τον άνθρωπο.

Από επιδημιολογική άποψη, η συχνότητα εμφάνισης βοοειδών, μικρών βοοειδών και χοίρων είναι σημαντική. Ζώα οποιασδήποτε ηλικίας μπορούν να αρρωστήσουν, αλλά στους ενήλικες, η λεπτοσπείρωση εμφανίζεται συχνά σε λανθάνουσα μορφή και σε νεαρά ζώα - με πιο έντονα συμπτώματα.

Οι άνθρωποι δεν είναι σημαντικοί ως πηγή μόλυνσης.

Ο κύριος παράγοντας μετάδοσης του παθογόνου της λεπτοσπείρωσης είναι το νερό που έχει μολυνθεί με περιττώματα (ούρα) μολυσμένων ζώων. Οι άμεσες αιτίες μόλυνσης των ανθρώπων είναι η χρήση ακατέργαστου νερού για πόση, το πλύσιμο από ανοιχτά υδάτινα σώματα, το κολύμπι σε μικρές λίμνες αργής ροής ή το περπάτημα μέσα από αυτές.

Τα τρόφιμα που έχουν μολυνθεί με περιττώματα τρωκτικών παίζουν επίσης κάποιο ρόλο στη μετάδοση της λοίμωξης. Η μετάδοση της λοίμωξης συμβαίνει συχνότερα μέσω της επαφής, αλλά είναι επίσης δυνατή και μέσω της τροφικής οδού. Το υγρό έδαφος και το χορτάρι βοσκοτόπων που έχουν μολυνθεί με περιττώματα ασθενών ζώων μπορούν επίσης να αποτελέσουν παράγοντες μετάδοσης. Η μόλυνση μπορεί να συμβεί κατά τη σφαγή βοοειδών, τον τεμαχισμό σφαγίων, καθώς και κατά την κατανάλωση γάλακτος και θερμικά ακατέργαστου κρέατος. Συχνά, άτομα που έχουν επαγγελματική επαφή με άρρωστα ζώα αρρωσταίνουν με λεπτοσπείρωση: κτηνίατροι, εξολοθρευτές και γεωργικοί εργάτες.

Για να διεισδύσει η λεπτοσπείρωση, αρκεί η παραμικρή παραβίαση της ακεραιότητας του δέρματος.

Οι επιδημικές εξάρσεις λεπτοσπείρωσης συνήθως περιορίζονται στην περίοδο καλοκαιριού-φθινοπώρου. Η κορύφωση της νόσου είναι τον Αύγουστο. Υπάρχουν τρεις κύριοι τύποι εξάρσεων: οι υδατογενείς, οι γεωργικές και οι κτηνοτροφικές. Η λεπτοσπείρωση συναντάται επίσης με τη μορφή σποραδικών κρουσμάτων, τα οποία μπορούν να καταγραφούν καθ' όλη τη διάρκεια του έτους.

Οι λεπτοσπείρωσεις είναι υδρόφιλες, επομένως η λεπτοσπείρωση χαρακτηρίζεται από υψηλή συχνότητα εμφάνισης σε περιοχές με πολλές ελώδεις και πολύ υγρές πεδινές εκτάσεις.

Η φυσική ευαισθησία των ανθρώπων στη λοίμωξη από λεπτοσπείρωση είναι σημαντική. Η ανοσία μετά τη μόλυνση είναι ισχυρή, αλλά τυποειδική, επομένως είναι πιθανές επαναλαμβανόμενες ασθένειες που προκαλούνται από άλλους ορότυπους του παθογόνου.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]