Τι προκαλεί σπειραματονεφρίτιδα;

Οι αιτίες της σπειραματονεφρίτιδας είναι ακόμα άγνωστες. Κατά την ανάπτυξη κάποιων από αυτά απέδειξαν το ρόλο της μόλυνσης - βακτηριακών, ειδικά nefritogennyh στελέχη του β-αιμολυτικός ομάδας στρεπτόκοκκο Α (επιδημία της οξείας μετα-στρεπτοκοκκική σπειραματονεφρίτιδα, και σήμερα αντιπροσωπεύουν την πραγματικότητα), έναν ιό, ειδικότερα της ηπατίτιδας Β και της μόλυνσης C, HIV? φαρμακευτικά παρασκευάσματα (χρυσός, D-πενικιλλαμίνη). όγκων και άλλων παραγόντων εξωγενούς και ενδογενούς προέλευσης.

Παθογένεση της σπειραματονεφρίτιδας

Μολυσματικές και άλλα ερεθίσματα επάγουν σπειραματονεφρίτιδα, προκαλώντας μια άνοση απόκριση με το σχηματισμό και την εναπόθεση αντισωμάτων και ανοσοσυμπλόκων στο νεφρό σπείραμα ή / και ενισχύοντας την μεσολάβηση κυττάρων άνοση απόκριση. Μετά την αρχική ενεργοποίηση του τραυματισμού συμπληρώματος που συμβαίνουν, η προσέλκυση των κυκλοφορούντων λευκοκυττάρων σύνθεσης των διαφόρων χημειοκινών, κυτοκίνες και αυξητικούς παράγοντες vschelenie πρωτεολυτικά ένζυμα, η ενεργοποίηση του καταρράκτη της πήξης, του σχηματισμού λιπιδικών μεσολαβητή ουσιών. Η ενεργοποίηση των κυττάρων που κατοικούν στα νεφρά οδηγεί σε περαιτέρω ενίσχυση των καταστρεπτικών αλλαγών και ανάπτυξη συστατικών εξωκυτταρικής μήτρας (ίνωση). Τέτοια αλλαγή (αναδιαμόρφωση) σπειραματική και διάμεση μήτρα συμβάλλουν στην αιμοδυναμικών παραγόντων: συστημικές και προσαρμοστική υπέρταση vnutriglomerulyarnaya και υπερδιήθηση, νεφροτοξικότητα της πρωτεϊνουρίας, διαταραγμένη απόπτωση. Όταν η επιμονή της φλεγμονής είναι η αύξηση των σπειραματοσκλήρυνση και διάμεση ίνωση - παθοφυσιολογικές βάσεις της προόδου της νεφρικής ανεπάρκειας.

Όταν παρατηρήθηκε μικροσκοπία ανοσοφθορισμού στα σπειράματα των νεφρών:

• 75-80% των ασθενών - κοκκώδης απόθεση ανοσοσυμπλεγμάτων που περιέχουν IgG, στις μεμβράνες σπειραματικής βάσης και στο μεσαγγείο.
• σε 5% των ασθενών - συνεχής γραμμική εναπόθεση IgG κατά μήκος των τοιχωμάτων των τριχοειδών αγγείων.
• σε 10-15% των ασθενών, δεν ανιχνεύονται ανοσολογικές καταθέσεις.

Αντίσωμα (αντι-ΒΜC) σπειραματονεφρίτιδα. Τα αντισώματα που κατευθύνονται κατά του αντιγόνου μη κολλαγονούχων βασικής μεμβράνης τμήμα σπειραματικής (γλυκοπρωτεΐνη), μέρος του οποίου αντιδρά επίσης με τα αντιγόνα της βασικής μεμβράνης των νεφρικών σωληναρίων και των κυψελίδων των πνευμόνων. Οι πιο σοβαρές δομικές αλλοιώσεις της σπειραματικής βασικής μεμβράνης παρατηρούνται με την ανάπτυξη ημιλονουού, μαζικής πρωτεϊνουρίας και πρώιμης νεφρικής ανεπάρκειας. Καταστροφή είναι ένας σημαντικός μεσολαβητής των μονοκυττάρων που διεισδύσει το σπειράματα και μισοφέγγαρο σχηματίζονται σε κοιλότητα κάψουλας του Bowman (σπειραματική κάψουλα), ακολουθούμενη από διείσδυση εκεί, μέσω ινώδους ανατομικές ατέλειες στην σπειραματική βασική μεμβράνη.

Ο ανοσοφθορισμός αντισωμάτων στη βασική μεμβράνη των σπειραμάτων παρέχει μια χαρακτηριστική γραμμική φωταύγεια ανοσοσφαιρινών κατά μήκος της βασικής μεμβράνης των σπειραμάτων. Διάγνωση αντι-ΒΜΡ-ανοσοφθορισμού σπειραματονεφρίτιδα βασίζεται στην ανίχνευση των αντισωμάτων χαρακτηριστική εναπόθεση IgG κατηγορίας (αλλά μερικές φορές IgA- ή IgM-ΑΤ) κατά μήκος της σπειραματικής βασικής μεμβράνης. Σε 2/3 των ασθενών, οι εναποθέσεις ανοσοσφαιρινών συνοδεύονται από καταθέσεις C3 και συστατικά της κλασικής οδού ενεργοποίησης συμπληρώματος. Τα κυκλοφορούντα αντισώματα στη βασική μεμβράνη των σπειραμάτων ανιχνεύονται με έμμεσο ανοσοφθορισμό ή με πιο ευαίσθητο ραδιοανοσοπροσδιορισμό.

Νεφρίτιδα ανοσοσυμπλέγματος

Τα ανοσοσυμπλέγματα (IR) είναι μακρομοριακές ενώσεις που προκύπτουν όταν ένα αντιγόνο αλληλεπιδρά με αντισώματα, τα οποία μπορούν να εμφανιστούν τόσο στην κυκλοφορία του αίματος (ανοσοσυμπλέγματα που κυκλοφορούν) όσο και στους ιστούς. Από την κυκλοφορία του αίματος, τα κυκλοφορούντα ανοσοσυμπλέγματα αφαιρούνται κυρίως από σταθερά μονοπύρηνα φαγοκύτταρα του ήπατος.

Το σπείραμα κάτω από φυσιολογικές συνθήκες, κυκλοφορούντα ανοσοσυμπλέγματα κατατεθεί στο μεσαγγείου όπου φαγοκυτταρώνονται από μεσαγγειακή φαγοκύτταρα κατοικούν ή προέρχονται από κυκλοφορούντα μονοκύτταρα-μακροφάγα. Εάν ο αριθμός των κυκλοφορούντων ανοσοσυμπλεγμάτων κατατεθεί υπερβαίνει την ικανότητα καθαρισμού του μεσαγγείου, τα κυκλοφορούντα ανοσοσυμπλέγματα αποθηκεύονται μόνιμα στη μεσαγγείου υφίστανται συσσωμάτωση για να σχηματίσουν μεγάλες αδιάλυτα ανοσοσύμπλοκα, η οποία δημιουργεί τις συνθήκες για να καταστραφεί το σύνολο της ενεργοποίησης του συμπληρώματος καταρράκτη.

Καταθέσεις μπορούν να σχηματίσουν ανοσοσύμπλοκα στα σπειράματα και τον άλλο τρόπο - τοπικά (in situ) με την εναπόθεση σε σπειράματα πρώτο αντιγόνο, στη συνέχεια, αντισώματα που δεσμεύονται με το αντιγόνο σχηματίζοντας τοπικά καταθέσεις των ανοσοσυμπλεγμάτων στην μεσαγγείου και υποενδοθηλιακή. Με την αύξηση της διαπερατότητας των τριχοειδών αντιγόνων τοίχου, και μόρια αντισώματος μπορεί να διαπεράσει τον σπειραματική βασική μεμβράνη και χώρο υπό το επιθήλιο επικοινωνούν μεταξύ τους.

Το αρνητικό φορτίο του σπειραματικής βασικής μεμβράνης προωθεί «εμφύτευση» στα θετικά φορτισμένα τριχοειδών τοιχωμάτων αντιγονικά μόρια (βακτηριακές, ιικές, καρκινικά αντιγόνα, απτένια, φάρμακα, κλπ), ακολουθούμενη από το σχηματισμό ανοσοσυμπλεγμάτων in situ.

Σε μελέτες ανοσοφθορισμού του νεφρικού ιστού, τα ανοσοσύμπλοκα δίνουν χαρακτηριστική κοκκώδη φωταύγεια ανοσοσφαιρινών στο μεσαγγείο ή κατά μήκος της βασικής μεμβράνης των σπειραμάτων.

Ο ρόλος του συμπληρώματος στην σπειραματική βλάβη σχετίζεται με την τοπική ενεργοποίησή του στα σπειράματα ανοσοσυμπλεγμάτων ή αντισωμάτων στη βασική μεμβράνη των σπειραμάτων. Ως αποτέλεσμα της ενεργοποίησης των παραγόντων που σχηματίζονται που έχουν χημειοτακτική δραστικότητα για τα ουδετερόφιλα και τα μονοκύτταρα, που προκαλεί αποκοκκίωση των βασεόφιλων και σιτευτικών κυττάρων, καθώς και «παράγοντας προσβολής μεμβράνης», απ 'ευθείας βλάπτουν τη δομή της μεμβράνης. Εκπαίδευση «παράγοντας προσβολής μεμβράνης» - ο μηχανισμός της σπειραματικής βλάβης βασικής μεμβράνης με μεμβρανώδη νεφροπάθεια που συνδέεται με την τοπική ενεργοποίηση του συμπληρώματος υποεπιθηλιακών αποθέσεις ανοσοσυμπλεγμάτων.

Οι κυτοκίνες και οι αυξητικοί παράγοντες παράγονται όπως τα διηθητικά φλεγμονώδη κύτταρα (λεμφοκύτταρα, μονοκύτταρα, ουδετερόφιλα), και τα δικά του κύτταρα των σπειραμάτων και ενδιάμεσης περιοχής. Οι κυτοκίνες ενεργούν παρακρινές (σε γειτονικά κύτταρα) ή αυτοκράτικα (στο κύτταρο που τις συνθέτει). Οι αυξητικοί παράγοντες που έχουν εξωρενική προέλευση μπορούν επίσης να προκαλέσουν φλεγμονώδεις αντιδράσεις στα σπειράματα. Έχουν ταυτοποιηθεί φυσικοί αναστολείς κυτοκινών και παραγόντων ανάπτυξης, οι οποίοι περιλαμβάνουν διαλυτές μορφές και ανταγωνιστές υποδοχέα. Λήφθηκε με προφλεγμονώδεις κυτοκίνες (ιντερλευκίνη-1, TNF-άλφα), πολλαπλασιαστικές (προερχόμενος από αιμοπετάλια αυξητικός παράγοντας) και ίνωση (TGF-β) επιδράσεις, αν και αυτή η διαίρεση είναι κάπως τεχνητή, λόγω της σημαντικής επικαλύψεως των φασμάτων της δράσης τους.

Οι κυτοκίνες αλληλεπιδρούν με άλλους μεσολαβητές της νεφρικής βλάβης. Η αγγειοτενσίνη II (ΑΙΙ) ίη νίνο διεγείρει την έκφραση του προερχόμενου από αιμοπετάλια αυξητικού παράγοντα και TGF-β στα μεσαγγειακά κύτταρα και λείου μυός, οδηγώντας σε κυτταρικό πολλαπλασιασμό και την παραγωγή μήτρας. Αυτή η επίδραση είναι σημαντικά κατασταλμένη από τη χορήγηση αναστολέων ACE ή ανταγωνιστών υποδοχέα αγγειοτενσίνης II.

Τυπικά συμπτώματα των φλεγμονωδών αντιδράσεων σε σπειραματική ανοσοποιητικό τραυματισμό - πολλαπλασιασμός (υπερκυτταρικότητα) και μεσαγγειακή επέκταση μήτρας. Υπερκυτταρικότητα - ένα κοινό χαρακτηριστικό πολλών μορφών της σπειραματικής φλεγμονής, μια συνέπεια της διείσδυσης των σπειραμάτων κυκλοφορούντων μονοπύρηνων λευκοκυττάρων και ουδετερόφιλων, τα οποία είναι η αιτία της ζημίας, και ενισχυμένο πολλαπλασιασμό δική μεσαγγειακών, επιθηλιακά και ενδοθηλιακά κύτταρα του σπειράματος. Διαπιστώθηκε ότι πολλοί από τους παράγοντες ανάπτυξης διεγείρουν χωριστούς πληθυσμούς της σπειραματικής και σωληναριακής κυττάρων με τη σύνθεση συστατικών εξωκυτταρικής μήτρας, με αποτέλεσμα τη συσσώρευση του.

Η συσσώρευση της σπειραματικής μήτρας είναι μια εκδήλωση μακροχρόνιας φλεγμονής, συχνά συνοδευόμενη από σκλήρυνση και εξάλειψη των σπειραμάτων και της διάμεσης ίνωσης. Αυτό, με τη σειρά του, είναι το πιο λαμπρό σημάδι της σταθερής εξέλιξης της νόσου και της εξέλιξης της χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας.

Παθολογική ανοσοαπόκριση που προκαλεί βλάβη στο νεφρό: σπειράματα, διάμεσο χώρο και σωληναρίων - σε πολλές περιπτώσεις σταματά τελικά, και αυτό προκάλεσε ζημιά στο άκρο με επιδιόρθωση (επούλωση) με διαφορετικά αποτελέσματα - από την πλήρη αποκατάσταση της δομής των σπειραμάτων στην παγκόσμια σπειραματοσκλήρυνση - βάση της προοδευτικής νεφρικής ανεπάρκειας.

Σύγχρονες ιδέες για τη ρύθμιση ινογένεση δείχνουν ότι οι διαφορές μεταξύ της επούλωσης με την αποκατάσταση της κανονικής δομής και της λειτουργίας και της ανάπτυξης των διαταραχών ίνωσης ιστού είναι το αποτέλεσμα της τοπικής ισορροπίας μεταξύ της ενδοκρινικών, παρακρινείς και αυτοκρινείς παράγοντες που ρυθμίζουν τον πολλαπλασιασμό και συνθετικά λειτουργία των ινοβλαστών. Ένα ιδιαίτερο ρόλο στη διαδικασία αυτή παίζεται από τέτοιους αυξητικούς παράγοντες όπως ΤΟΡ-β, παράγοντα ανάπτυξης που προέρχεται από αιμοπετάλια, ο βασικός αυξητικός παράγοντας ινοβλαστών, και αγγειοτενσίνη II, περισσότερο γνωστή για αιμοδυναμικές επιδράσεις της.

Η απορρόφηση και η χρήση της εναποτιθέμενης μεσαγγειακής και διάμεσης μήτρας εμφανίζονται κάτω από τη δράση των απελευθερωμένων πρωτεολυτικών ενζύμων. Σε κανονική σπειράματα είναι ένζυμα αποδόμησης μήτρας όπως πρωτεάσες σερίνης (ενεργοποιητής πλασμινογόνου, ελαστάση), και μεταλλοπρωτεϊνασών μήτρας (διάμεση κολλαγενάση, ζελατινάση, stromolizin). Κάθε ένα από αυτά τα ένζυμα έχει φυσικούς αναστολείς, μεταξύ των οποίων ένα σημαντικό ρυθμιστικό ρόλο στο νεφρό διαδραματίζει έναν ενεργοποιητή πλασμινογόνου τύπου αναστολέα 1. Αυξημένη έκκριση ή ελάττωση της δραστηριότητας αναστολέα ινωδολυτικό ένζυμο μπορεί να προάγει την επαναρρόφηση νωρίτερα απόθεση πρωτεϊνών εξωκυτταρικής μήτρας. Έτσι, η συσσώρευση της εξωκυτταρικής μήτρας εμφανίζεται λόγω τόσο ενισχύσει την σύνθεση ενός αριθμού συστατικών της και να μειώσει διάσπασης αυτών.

Παρουσίαση της πρωταγωνιστικό ρόλο της ρύθμισης των παραβιάσεων της ινογένεσης στην εξέλιξη της νεφροπάθειας σε πολλές απόψεις εξηγεί την υπόθεση σχετικά με τη σημασία των αιμοδυναμικών παραγόντων και σπειραματική υπερτροφία. Αν και ένα περισσότερο γνωστή ως παράγοντα που επηρεάζει τον αγγειακό τόνο, τη στιγμή που είναι γνωστό ότι είναι ένας σημαντικός παράγοντας στον πολλαπλασιασμό των λείων μυϊκών κυττάρων των αιμοφόρων αγγείων και παρόμοια μεσαγγειακά κύτταρα των σπειραμάτων, επαγωγή σύνθεσης του ΤΟΡ-β, αυξητικό παράγοντα προερχόμενο από αιμοπετάλια και την ενεργοποίηση του ΤΟΡ -βeta από την λανθάνουσα μορφή της.

Ο ρόλος της αγγειοτενσίνης II ως δυνητικά επιβλαβείς αυξητικού παράγοντα μπορεί να εξηγήσει εν μέρει την παρατήρηση ότι η χρήση των αναστολέων ΜΕΑ προστατεύσει από την πρόοδο της ασθένειας με την απουσία των οποιωνδήποτε αλλαγών στην αιμοδυναμική glomerulyarnoi ή να αυξήσουν την πίεση στους σπειραματική τριχοειδή αγγεία, δηλ οι μηχανισμοί προσαρμογής στην απώλεια της νεφρικής μάζας μπορούν να διεγείρουν την παραγωγή και να δρουν μαζί με τους παράγοντες που συμβάλλουν στην ανάπτυξη της ίνωσης.

Ένα μόνιμο χαρακτηριστικό των πρωτεϊνικών μορφών νεφρίτιδας είναι η ταυτόχρονη παρουσία της σπειραματικής και της σωληνοειδικής φλεγμονής. Τα τελευταία χρόνια έχει διαπιστωθεί ότι η έντονη και παρατεταμένη πρωτεϊνουρία ενεργεί στο ενδιάμεσο ως εσωτερική τοξίνη, αφού η επαναρρόφηση των φιλτραρισμένων πρωτεϊνών ενεργοποιεί το επιθήλιο των εγγύς σωληναρίων.

Η ενεργοποίηση του σωληνοειδούς κυττάρων σε απόκριση σε πρωτεΐνη υπερφόρτωση οδηγεί σε διέγερση των φλεγμονωδών γονιδίων και αγγειοδραστικών ουσιών - προφλεγμονώδεις κυτοκίνες, MCP-1 και ενδοθηλίνη. Οι ουσίες αυτές συντίθενται σε μεγάλες ποσότητες, που εκκρίνεται μέσω βασεοπλευρικό τμήματα σωληνοειδή κύτταρα και προσέλκυση άλλων φλεγμονωδών κυττάρων συνεισφέρουν διάμεση φλεγμονώδη αντίδραση η οποία στις περισσότερες μορφές της σπειραματονεφρίτιδας είναι συχνά προηγείται της ανάπτυξης νεφροσκλήρυνση.

ΤΟΡ-βήτα - το πιο σημαντικό ινογόνων κυτοκίνης, δεδομένου ότι ενισχύει την σύνθεση και αναστέλλει αποικοδόμηση μήτρας, είναι ένα ισχυρό χημειοελκτικό για τα μονοκύτταρα και ινοβλάστες. Η κύρια πηγή παραγωγής του ΤΟΡ-β σε ενδιάμεση φλεγμονή, προφανώς, είναι τα διάμεσα και τα σωληνοειδή κύτταρα. Ο αυξητικός παράγοντας των θρομβοκυττάρων έχει επίσης μια ινωδογόνο δράση και, όπως ο ΤΟΡ-β, μπορεί να μετασχηματίσει τους ενδιάμεσους ινοβλάστες σε μυοϊνοβλάστες. Το AN παράγεται επίσης από σωληνοειδή κύτταρα. διεγείρει την παραγωγή του ΤΟΡ-β σε νεφρικά σωληνοειδή κύτταρα και επάγει την έκφραση του ΤΟΡ-β σε ινοβλάστες. Τέλος, ένας άλλος ινωδογόνος διαμεσολαβητής είναι το ενδοθήλιο-1, το οποίο, εκτός από άλλα ξενιστικά κύτταρα, εκφράζεται από τα κύτταρα των εγγύς και απομακρυσμένων σωληναρίων. Είναι σε θέση να διεγείρει τον πολλαπλασιασμό των νεφρικών ινοβλαστών και να ενισχύει τη σύνθεση του κολλαγόνου σε αυτά.