Τι προκαλεί χρόνια γαστρίτιδα και γαστροδωδεκαδακτυλίτιδα;

Αιτίες χρόνιας γαστρίτιδας και γαστροδωδεκαδακτυλίτιδας στα παιδιά

Η χρόνια γαστροδωδεκαδακτυλίτιδα και το πεπτικό έλκος στα παιδιά ταξινομούνται ως πολυαιτιολογικές (πολυπαραγοντικές) ασθένειες. Ωστόσο, τα τελευταία χρόνια, οι παραδοσιακές αντιλήψεις σχετικά με τους μηχανισμούς της χρόνιας γαστρίτιδας και του πεπτικού έλκους έχουν αλλάξει σημαντικά. Η ανακάλυψη του Helicobacter pylori (HP) από τον B. Marshall το 1983 αποτέλεσε τη βάση για την αναθεώρηση προηγούμενων αντιλήψεων σχετικά με την αιτιολογία και την παθογένεση των γαστρικών και δωδεκαδακτυλικών παθήσεων στα παιδιά. Μελέτες που διεξήχθησαν στη χώρα μας έχουν αποδείξει το γεγονός της εισβολής του Helicobacter pylori σε περισσότερο από 80% των παιδιών με χρόνιες παθήσεις του ανώτερου γαστρεντερικού σωλήνα. Η συχνότητα εμφάνισης του Helicobacter pylori αυξάνεται με την ηλικία: στα 5-6 έτη είναι 45%, στα 12-14 έτη - 60-70%. Η χρόνια γαστρίτιδα, η γαστροδωδεκαδακτυλίτιδα, το πεπτικό έλκος σχετίζονται παθογενετικά με αυτή τη λοίμωξη. Στη δομή της χρόνιας γαστρίτιδας, το 70% της γαστρίτιδας σχετίζεται με το Helicobacter pylori. Σε ασθενείς με πεπτικό έλκος, η HP ανευρίσκεται στον βλεννογόνο του άντρου του στομάχου στο 90-100% των εξεταζόμενων, με επιφανειακές αλλοιώσεις του γαστροδωδεκαδακτυλικού βλεννογόνου στο 36-81% των παιδιών. Η δωδεκαδακτυλίτιδα αναπτύσσεται συχνότερα στο πλαίσιο γαστρίτιδας από Helicobacter και μεταπλασίας του επιθηλίου του δωδεκαδακτύλου στο στομάχι (60-86%). Η λοίμωξη μπορεί να εξαπλωθεί μέσω πηγών νερού. Ο μικροοργανισμός παραμένει βιώσιμος στο νερό για αρκετές ημέρες και μπορεί να καλλιεργηθεί από κόπρανα, σάλιο, πλάκα στα δόντια μολυσμένων ατόμων. Η μετάδοση της λοίμωξης από άτομο σε άτομο γίνεται είτε μέσω της κοπρανοστοματικής είτε μέσω της στοματοστοματικής οδού. Ο βακτηριακός αποικισμός του γαστρικού βλεννογόνου πραγματοποιείται με προσκόλληση μικροοργανισμών σε επιθηλιακά κύτταρα μέσω αλληλεπίδρασης υποδοχέα. Η μόλυνση με HP έχει ως αποτέλεσμα την ανάπτυξη φλεγμονώδους διήθησης στον βλεννογόνο, συμπεριλαμβανομένης της ίδιας της πλάκας του στομάχου, και σε μεταπλαστικές περιοχές του βλεννογόνου του δωδεκαδακτύλου λόγω της καταστροφής του προστατευτικού του στρώματος από ένζυμα που παράγονται από τον μικροοργανισμό. Πολυάριθμες περιπτώσεις μεταφοράς HP έχουν περιγραφεί στη σύγχρονη βιβλιογραφία. Ωστόσο, προοπτικές επιδημιολογικές μελέτες που διεξήχθησαν σε διάφορες χώρες έχουν δείξει ότι ο αποικισμός του HP και η μακροχρόνια επιμονή της λοίμωξης στον γαστρικό βλεννογόνο προκαλεί πάντα ποιοτικές αλλαγές από την πλευρά του, οδηγώντας στην ανάπτυξη ατροφίας, εντερικής μεταπλασίας και, κατά συνέπεια, σε καρκινογένεση. Έτσι, ενδοσκοπικά σημάδια οζώδους γαστρίτιδας, που υποδεικνύουν έμμεσα τον βαθμό των φλεγμονωδών αλλαγών, παρατηρήθηκαν στο 11% των παιδιών στην αρχή της παρατήρησης. Αυξήθηκαν σε 64% μέχρι το τέλος του πρώτου έτους και σε 80% μέχρι το τέλος του δεύτερου έτους (κυρίως σε αγόρια) με σταθερή πυκνότητα αποικισμού του σώματος του στομάχου και του άντρου. Επιπλέον, ασυμπτωματικό πεπτικό έλκος παρατηρήθηκε στο 38% των γονέων παιδιών που πάσχουν από φλεγμονώδεις παθήσεις του ανώτερου γαστρεντερικού σωλήνα.Διαπιστώθηκε ότι το βακτήριο μπορεί να παραμείνει στο ανθρώπινο σώμα μέχρι να πραγματοποιηθεί η θεραπεία εξάλειψης.

Εκτός από τη μολυσματική θεωρία της παθογένεσης της γαστροδωδεκαδακτυλίτιδας, υπάρχουν ορισμένοι ενδογενείς αιτιολογικοί παράγοντες που επηρεάζουν την βλεννογόνο μεμβράνη μέσω νευροαντανακλαστικών και ενδοκρινο-χυμικών επιδράσεων σε περίπτωση διαταραχής του κεντρικού νευρικού συστήματος, του ενδοκρινικού συστήματος, της ανισορροπίας μεταξύ των παραγόντων επιθετικότητας και της προστασίας των οργάνων του γαστροδωδεκαδακτυλικού συστήματος.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Ενδογενείς παράγοντες

• Οι ρυθμιστικές διαταραχές του κεντρικού νευρικού συστήματος και των αυτόνομων τμημάτων του (μετατραυματική εγκεφαλοπάθεια, υποθαλαμικό σύνδρομο, νεύρωση, νευρωτικές καταστάσεις) οδηγούν σε διαταραχή της κινητικής λειτουργίας εκκένωσης του γαστροδωδεκαδακτυλικού τμήματος του γαστρεντερικού σωλήνα.
• Οι ενδοκρινικές παθήσεις (σακχαρώδης διαβήτης, υποθυρεοειδισμός, ενδημική βρογχοκήλη, σύνδρομο Itsenko-Cushing, παχυσαρκία, παθολογία των επινεφριδίων και των σεξουαλικών αδένων) αυξάνουν την αξία του οξεοπεπτικού παράγοντα: υπάρχει αύξηση της παραγωγής οξέος στο στομάχι και αύξηση του επιπέδου των ορμονών που ρυθμίζουν την κινητική λειτουργία (σεκρετίνη, χολοκυστοκινίνη, μοτιλίνη).
• Η παρουσία δωδεκαδακτυλογαστρικής παλινδρόμησης, ως αποτέλεσμα της οποίας η βλαβερή επίδραση στον βλεννογόνο ασκείται από παγκρεατικά ένζυμα, χολικά οξέα, λυσολικιτίνη. Αυτό συμβάλλει στην αύξηση του επιπέδου ισταμίνης και θρομβοξάνης, και με τη σειρά τους αυξάνουν την υπεραιμία και το οίδημα του βλεννογόνου.
• Χρόνιες ασθένειες που συνοδεύονται από την ανάπτυξη κυκλοφορικής ανεπάρκειας (καρδιακή και αναπνευστική ανεπάρκεια με υποξία ιστών) - εμφάνιση μικροκυκλοφορικών διαταραχών (περιοχές υπεραιμίας, φλεβική συμφόρηση, περιαγγειακό οίδημα).
• Αλλεργικές και αυτοάνοσες ασθένειες - αγγειίτιδα, εντοπισμένη στα αγγεία του στομάχου και του δωδεκαδακτύλου.
• Αλλαγές στον φαγοκυτταρικό σύνδεσμο της ανοσίας, διαταραχές στην αναλογία των υποπληθυσμών Τ-λεμφοκυττάρων της κυτταρικής ανοσίας.
• Επεμβάσεις σε κοιλιακά όργανα.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Εξωγενείς παράγοντες

• Παραβίαση της δίαιτας: ακανόνιστα γεύματα, σημαντικά διαστήματα μεταξύ των γευμάτων, ξηρή διατροφή, υπερκατανάλωση τροφής, μεγάλες ποσότητες τροφής που έχουν χολερετικό αποτέλεσμα.
• Μακροχρόνια χρήση φαρμάκων (σαλικυλικά, γλυκοκορτικοειδή, μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα, κυτταροστατικά, φάρμακα πυριμιδίνης).
• Αγχωτικές καταστάσεις - σημαντικός σχολικός και εξωσχολικός φόρτος εργασίας, δυσμενές οικογενειακό περιβάλλον, συγκρούσεις με συνομηλίκους.
• Υποκινησία.
• Τροφική αλλεργία - αυξημένες επιδράσεις της ισταμίνης, αυξημένη δραστηριότητα του συστήματος καλλικρεΐνης-κινίνης.
• Διάφορες δηλητηριάσεις - η παρουσία εστιών χρόνιων λοιμώξεων.
• Οι κληρονομικοί παράγοντες είναι επίσης σημαντικοί - ένας πολυγονικός τύπος κληρονομικότητας με μεγάλο ρόλο εξωγενών παραγόντων.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Επιθετικοί παράγοντες

Επιθετικοί παράγοντες του γαστρεντερικού-δωδεκαδακτυλικού περιεχομένου περιλαμβάνουν το υδροχλωρικό οξύ, την πεψίνη, τα παγκρεατικά ένζυμα, τα χολικά οξέα, τις ισολεκιθίνες, τη μόλυνση από RNA, την παρατεταμένη πεπτική πρωτεόλυση και την υπεργαστριναιμία.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Προστατευτικοί παράγοντες

Σχηματισμός βλέννας, αλκαλική έκκριση, αναγέννηση του περιβληματικού επιθηλίου, ιδιότητες του σάλιου, διεργασίες βιομετασχηματισμού (επιβράδυνση του μεταβολισμού των ξενοβιοτικών και των ενδογενών ενώσεων ως αποτέλεσμα της μειωμένης δραστηριότητας του συστήματος μονοοξυγενάσης του ήπατος), αντιοξειδωτική και ανοσολογική ομοιόσταση του οργανισμού.

Παθογένεια της γαστροδωδεκαδακτυλίτιδας και του πεπτικού έλκους στα παιδιά

Στον μηχανισμό ανάπτυξης της μορφολογικής αναδιάρθρωσης του γαστροδωδεκαδακτυλικού βλεννογόνου, 2 παράγοντες είναι σημαντικοί. Αυτοί είναι η επίδραση του μολυσματικού παράγοντα HP στον βλεννογόνο (80%) και οι τοξικο-αλλεργικές επιδράσεις (ενδογενείς και εξωγενείς αιτίες), που οδηγούν σε αλλαγές στο λεμφοεπιθηλιακό φραγμό του γαστροδωδεκαδακτυλικού βλεννογόνου και σε ένα επίμονα υψηλό επίπεδο παραγωγής οξέος-πεπτικού στο στομάχι.

Η HP προκαλεί μια φλεγμονώδη διαδικασία στο στομάχι και αυξάνει την ευαισθησία της γαστροδωδεκαδακτυλικής μεμβράνης στις επιδράσεις του υδροχλωρικού οξέος. Η γαστρική μεταπλασία του επιθηλίου του δωδεκαδακτυλικού βλεννογόνου είναι συνέπεια της λοίμωξης από HP, αυξάνοντας τον κίνδυνο δωδεκαδακτυλικού έλκους. Η καταστροφή του προστατευτικού στρώματος του γαστροδωδεκαδακτυλικού βλεννογόνου είναι αποτέλεσμα της δράσης βακτηριακών ενζύμων. Όλα τα στελέχη HP παράγουν μεγάλη ποσότητα του ενζύμου ουρεάση, το οποίο υδρολύει την ουρία σε διοξείδιο του άνθρακα και αμμωνία, και η προκύπτουσα συγκέντρωση είναι επαρκής για να προκαλέσει άμεση βλάβη στα επιθηλιακά κύτταρα έως και την καταστροφή των μεμβρανών τους. Άλλα ένζυμα που εκκρίνονται από την HP - οξειδάση, καταλάση, υπεροξειδική δισμουτάση - οδηγούν στην καταστροφή των ουδετερόφιλων, εμποδίζοντας έτσι μια επαρκή διαδικασία φαγοκυττάρωσης. Τα πιο λοιμογόνα στελέχη HP παράγουν κυτταροτοξική πρωτεΐνη Ca, η οποία προκαλεί διείσδυση του γαστρικού βλεννογόνου από πολυμορφοπύρηνα λευκοκύτταρα. Ως αποτέλεσμα της εισόδου του αντιγόνου HP στο επιθήλιο, διεγείρεται η τοπική και συστηματική ανοσοαπόκριση: η παραγωγή κυτοκινών (TNF, IL-8, χημειοελκυστικά) προάγει τη μετανάστευση των ουδετερόφιλων στη ζώνη φλεγμονής. Ο αριθμός των πλασματοκυττάρων που παράγουν εκκριτική IgA αυξάνεται και κυριαρχεί η παραγωγή IgG, η οποία προάγει την ανάπτυξη διαβρωτικών διεργασιών. Συμβαίνει σύνθεση αντισωμάτων και παραγωγή τοξικών ριζών οξυγόνου - όλα αυτά οδηγούν σε συνεχή τοπική βλάβη της βλεννογόνου μεμβράνης. Ένα πολύπλοκο σύστημα ειδικών και μη ειδικών παραγόντων ανοσολογικής άμυνας σχηματίζει μια κατάσταση ανοχής οργάνων (μη αντιδραστικότητα στην είσοδο αντιγόνου), η οποία μπορεί να εφαρμόσει τον αυτοάνοσο μηχανισμό της φλεγμονώδους διαδικασίας. Η εμπλοκή του ανοσοποιητικού συστήματος στην ανάπτυξη φλεγμονής είναι η μορφολογική βάση της γαστροδωδεκαδακτυλίτιδας: διήθηση της βλεννογόνου μεμβράνης με πλασματοκύτταρα, λεμφοκύτταρα, ιστιοκύτταρα με αύξηση του αριθμού των μακροφάγων, των ινοβλαστών, των ηωσινόφιλων, των λεμφοκυττάρων (MEL), τοπική διαταραχή της διαπερατότητας των αγγειακών ιστών. Οι δυστροφικές και υποατροφικές αλλαγές στο επιθήλιο συμβάλλουν στην κυτταρική ανοσολογική ρύθμιση. Στη χρόνια γαστρίτιδα Helicobacter, η διήθηση της βλεννογόνου μεμβράνης με κοκκιοκύτταρα είναι πιο έντονη και εμφανίζονται δυστροφικές και νεκρωτικές αλλαγές στα επιθηλιακά κύτταρα. Στα παιδιά, οι ατροφικές αλλαγές στην βλεννογόνο μεμβράνη αναπτύσσονται εξαιρετικά σπάνια και μόνο στην εφηβεία. Στη χρόνια γαστρίτιδα άντρου, διαβρωτικές αλλαγές παρατηρούνται στο 27-30% των περιπτώσεων. Η υπερπλασία των ωοθηκών εμφανίζεται στις άκρες των διαβρώσεων και των ελκών, η οποία ταξινομείται ως γαστρικοί πολύποδες. Χαρακτηρίζεται από επιμήκεις κοιλότητες, την παρουσία ψηλών διακλαδισμένων ράχεων. Προς το παρόν, θεωρείται διαταραχή αναγέννησης. Η εντερική μεταπλασία εμφανίζεται στη γαστρίτιδα Helicobacter, όταν μεταξύ των επιθηλιακών κυττάρων του γαστρικού τύπου, προσδιορίζονται περιοχές εντερικού επιθηλίου που περιέχουν περιμετρικά εντεροκύτταρα και λαγηνοειδή κύτταρα. Σε περιοχές εντερικής μεταπλασίας, δεν εμφανίζεται προσκόλληση HP. Στη χρόνια δωδεκαδακτυλίτιδα,Οι φλεγμονώδεις αλλαγές εντοπίζονται συχνότερα στο εγγύς τμήμα του δωδεκαδακτύλου, στην περιοχή του βολβού (βολβίτιδα): παρατηρείται μείωση του ύψους των επιθηλιακών κυττάρων των λαχνών, μείωση του αριθμού των λαχνικών κυττάρων. στην κατάλληλη πλάκα - διήθηση από πολυμορφοπύρηνα ουδετερόφιλα, πλασματοκύτταρα, μακροφάγα. Ο αριθμός των κυττάρων Paneth (στο κάτω μέρος των κρυπτών), τα οποία έχουν τροφική λειτουργία που στοχεύει στο πολλαπλασιαζόμενο επιθήλιο, μειώνεται. Κατά την επούλωση επιφανειακών διαβρώσεων κατά τη διάρκεια της επανορθωτικής αναγέννησης, ως αποτέλεσμα διαταραχής της διαφοροποίησης, εμφανίζεται γαστρική μεταπλασία του επιθηλίου, η οποία μπορεί να θεωρηθεί ως εκδήλωση προσαρμογής στο όξινο γαστρικό περιεχόμενο, καθώς τα επιθηλιακά κύτταρα του στομάχου αντιστέκονται στην καταστροφική επίδραση του υδροχλωρικού οξέος. Σε περιοχές γαστρικής μεταπλασίας, είναι δυνατή η προσκόλληση και ο αποικισμός των HP, η οποία θεωρείται προ-ελκωτική κατάσταση στην βλεννογόνο μεμβράνη του δωδεκαδακτύλου. Έτσι, η HP προκαλεί βλάβη στην βλεννογόνο μεμβράνη μέσω άμεσης αλληλεπίδρασης με τη λαμινίνη της επιθηλιακής βασικής μεμβράνης, την επίδραση των ενζύμων της, την ενεργοποίηση των κυτταροτοξικών Τ-λεμφοκυττάρων από το αντιγόνο HP (λιποπολυσακχαρίτης), την αυξημένη παραγωγή γαστρίνης, υδροχλωρικού οξέος, ισταμίνης ως αποτέλεσμα της μείωσης του αριθμού των G-κυττάρων που περιέχουν mRNA σωματοστατίνης και της υπερπλασίας των Ο-κυττάρων, με αλλαγή στη συγκέντρωση της EOP και της TOP. Στη φάση Ι, η NR εξαλείφει την ανασταλτική δράση της σωματοστατίνης και της χολοκυστοκινίνης - καθορίζει την αύξηση της συγκέντρωσης της γαστρίνης. Στη φάση 2, η παρατεταμένη υπεργαστριναιμία οδηγεί σε υπερπλασία των κυττάρων ECb (βασεόφιλα ιστού) με αύξηση της παραγωγής ισταμίνης και επακόλουθη επίμονη υπερχλωρυδρία - την άμεση αιτία σχηματισμού έλκους. Η αμμωνία, ένα προϊόν της ζωτικής δραστηριότητας της HP, ξεκινά τις διαδικασίες απόπτωσης. Η λιποπολυσακχαρίτης (LPS) HP συμμετέχει επίσης στην διέγερση της απόπτωσης. Το τελευταίο αυξάνει τη διείσδυση του λεπτού υμένα από λεμφοκύτταρα εξοπλισμένα με υποδοχείς για νευροδιαβιβαστές που ενισχύουν την κινητική λειτουργία του στομάχου. Αυτό οδηγεί στην απελευθέρωση όξινου γαστρικού περιεχομένου στο δωδεκαδάκτυλο και στην ανάπτυξη γαστρικής μεταπλασίας. Η αιτία της υπερέκκρισης υδροχλωρικού οξέος είναι η υπερπλασία των βρεγματικών κυττάρων, η μάζα των Ο- και Ο-κυττάρων, η οποία καθορίζεται γενετικά. Αλλά για την ανάπτυξη πεπτικού έλκους, η λοίμωξη από HP είναι απαραίτητη. Η ύφεση σε ασθενείς διαρκεί μέχρι να εμφανιστεί επαναμόλυνση από HP, η οποία μπορεί να θεωρηθεί ως εκδήλωση προσαρμογής στο όξινο γαστρικό περιεχόμενο, καθώς τα επιθηλιακά κύτταρα του στομάχου αντιστέκονται στην καταστροφική επίδραση του υδροχλωρικού οξέος. Σε περιοχές γαστρικής μεταπλασίας, είναι πιθανή η προσκόλληση και ο αποικισμός του HP, η οποία θεωρείται προ-ελκωτική κατάσταση στον βλεννογόνο του δωδεκαδακτύλου. Έτσι, το HP οδηγεί σε βλάβη της βλεννογόνου μεμβράνης μέσω άμεσης αλληλεπίδρασης με τη λαμινίνη της βασικής μεμβράνης του επιθηλίου, την επίδραση των ενζύμων του,ενεργοποίηση κυτταροτοξικών Τ-λεμφοκυττάρων από το αντιγόνο HP (λιποπολυσακχαρίτης), αυξημένη παραγωγή γαστρίνης, υδροχλωρικού οξέος, ισταμίνης ως αποτέλεσμα της μείωσης του αριθμού των G-κυττάρων που περιέχουν mRNA σωματοστατίνης και υπερπλασία των Ο-κυττάρων, με αλλαγή στη συγκέντρωση του EOR και του TOP. Στη φάση Ι, το NR εξαλείφει την ανασταλτική δράση της σωματοστατίνης και της χολοκυστοκινίνης - καθορίζει αύξηση στη συγκέντρωση της γαστρίνης. Στη φάση 2, η παρατεταμένη υπεργαστριναιμία οδηγεί σε υπερπλασία των κυττάρων ECb (βασεόφιλα ιστού) με αυξημένη παραγωγή ισταμίνης και επακόλουθη επίμονη υπερχλωρυδρία, την άμεση αιτία σχηματισμού έλκους. Η αμμωνία, ένα προϊόν της δράσης του HP, ξεκινά τις διαδικασίες απόπτωσης. Ο λιποπολυσακχαρίτης HP (LPS) συμμετέχει επίσης στην διέγερση της απόπτωσης. Η τελευταία αυξάνει τη διείσδυση του lamina propria από λεμφοκύτταρα εξοπλισμένα με υποδοχείς για νευροδιαβιβαστές που ενισχύουν την κινητική λειτουργία του στομάχου. Αυτό οδηγεί στην απελευθέρωση όξινου γαστρικού περιεχομένου στο δωδεκαδάκτυλο και στην ανάπτυξη γαστρικής μεταπλασίας. Η αιτία της υπερέκκρισης υδροχλωρικού οξέος είναι η υπερπλασία των βρεγματικών κυττάρων, η μάζα των Ο- και Ο-κυττάρων, η οποία καθορίζεται γενετικά. Αλλά η λοίμωξη από HP είναι απαραίτητη για την ανάπτυξη πεπτικού έλκους. Η ύφεση σε ασθενείς διαρκεί μέχρι να εμφανιστεί επαναμόλυνση από HP, η οποία μπορεί να θεωρηθεί ως εκδήλωση προσαρμογής στο όξινο γαστρικό περιεχόμενο, καθώς τα επιθηλιακά κύτταρα του στομάχου αντιστέκονται στην καταστροφική επίδραση του υδροχλωρικού οξέος. Σε περιοχές γαστρικής μεταπλασίας, είναι δυνατή η προσκόλληση και ο αποικισμός των HP, η οποία θεωρείται προ-ελκωτική κατάσταση στον βλεννογόνο του δωδεκαδακτύλου. Έτσι, η HP οδηγεί σε βλάβη της βλεννογόνου μεμβράνης μέσω άμεσης αλληλεπίδρασης με τη λαμινίνη της βασικής μεμβράνης του επιθηλίου, την επίδραση των ενζύμων της, την ενεργοποίηση των κυτταροτοξικών Τ-λεμφοκυττάρων από το αντιγόνο HP (λιποπολυσακχαρίτης), την αυξημένη παραγωγή γαστρίνης, υδροχλωρικού οξέος, ισταμίνης ως αποτέλεσμα της μείωσης του αριθμού των G-κυττάρων που περιέχουν mRNA σωματοστατίνης και της υπερπλασίας των Ο-κυττάρων, με αλλαγή στη συγκέντρωση του EOR και του TOP. Στη φάση Ι, η NR εξαλείφει την ανασταλτική δράση της σωματοστατίνης και της χολοκυστοκινίνης - καθορίζει μια αύξηση στη συγκέντρωση της γαστρίνης. Στη φάση 2, η παρατεταμένη υπεργαστριναιμία οδηγεί σε υπερπλασία των κυττάρων ECb (βασεόφιλα ιστού) με αυξημένη παραγωγή ισταμίνης και επακόλουθη επίμονη υπερχλωρυδρία, την άμεση αιτία σχηματισμού έλκους. Η αμμωνία, ένα προϊόν της δράσης της HP, ξεκινά τις διαδικασίες απόπτωσης. Ο λιποπολυσακχαρίτης HP (LPS) συμμετέχει επίσης στην διέγερση της απόπτωσης. Η τελευταία αυξάνει τη διείσδυση του lamina propria από λεμφοκύτταρα εξοπλισμένα με υποδοχείς για νευροδιαβιβαστές που ενισχύουν την κινητική λειτουργία του στομάχου. Αυτό οδηγεί στην απελευθέρωση όξινου γαστρικού περιεχομένου στο δωδεκαδάκτυλο και στην ανάπτυξη γαστρικής μεταπλασίας. Η αιτία της υπερέκκρισης υδροχλωρικού οξέος είναι η υπερπλασία των βρεγματικών κυττάρων,η μάζα των Ο- και Ο-κυττάρων, η οποία καθορίζεται γενετικά. Αλλά η λοίμωξη από HP είναι απαραίτητη για την ανάπτυξη πεπτικού έλκους. Η ύφεση σε ασθενείς διαρκεί μέχρι να συμβεί επαναμόλυνση από HP. εφοδιάζεται με υποδοχείς για νευροδιαβιβαστές που ενισχύουν την κινητική λειτουργία του στομάχου. Αυτό οδηγεί στην απελευθέρωση όξινου γαστρικού περιεχομένου στο δωδεκαδάκτυλο και στην ανάπτυξη γαστρικής μεταπλασίας. Η αιτία της υπερέκκρισης υδροχλωρικού οξέος είναι η υπερπλασία των βρεγματικών κυττάρων, η μάζα των Ο- και Ο-κυττάρων, η οποία καθορίζεται γενετικά. Αλλά για την ανάπτυξη πεπτικού έλκους, η λοίμωξη από HP είναι απαραίτητη. Η ύφεση σε ασθενείς διαρκεί μέχρι να συμβεί επαναμόλυνση από HP.

Στην γαστροδωδεκαδακτυλίτιδα μη-Ελικοβακτηριδίου, η διείσδυση του λεπτού ελάσματος από λεμφοκύτταρα είναι πιο έντονη, ο αριθμός των διαεπιθηλιακών λεμφοκυττάρων - Τ-λεμφοκυττάρων (τύπου Th3) αυξάνεται, σε παιδιά προσχολικής ηλικίας εμφανίζονται ηωσινοφιλικά κοκκιοκύτταρα (40%), κύτταρα που παράγουν ανοσοσφαιρίνες κατηγοριών Α, Μ, Β και Ε (ειδικά σε περίπτωση τροφικής αλλεργίας), οι διαβρώσεις ανιχνεύονται λιγότερο συχνά. Οι φλεγμονώδεις αλλαγές στον γαστροδωδεκαδακτυλικό βλεννογόνο σε αυτές τις περιπτώσεις συμβαίνουν υπό την επίδραση εξωγενών, ενδογενών παραγόντων και ανισορροπίας επιθετικότητας και αμυντικών παραγόντων σε περίπτωση νευροαντανακλαστικών, χυμικών και ενδοκρινικών διαταραχών. Η πιθανότητα μείωσης της λειτουργίας του προστατευτικού φραγμού του γαστροδωδεκαδακτυλικού βλεννογόνου αυξάνεται με την αύξηση του αριθμού των παραγόντων κινδύνου, της διάρκειας και της έντασης της δράσης τους, ειδικά στο πλαίσιο της κληρονομικής προδιάθεσης. Εμφανίζεται φλεγμονή: η αναπαραγωγή των βλαστικών στοιχείων και η ωρίμανση των βλεννογονικών κυττάρων αναστέλλονται. Τα παραπάνω αφορούν κυρίως τη διαφοροποίηση των κύριων και βρεγματικών κυττάρων, τα οποία πεθαίνουν ταχύτερα και χάνουν τα συγκεκριμένα χαρακτηριστικά τους: την ικανότητα παραγωγής πεψίνης, υδροχλωρικού οξέος, γαστρεντερικών ορμονών. Εμφανίζονται περιοχές (ενδοσκοπική εικόνα) που στερούνται βλεννογόνου επικαλύμματος - αιμορραγικές, ατελείς επίπεδες και πλήρεις διαβρώσεις ιστών, έλκη. Η φλεγμονώδης διαδικασία εξελίσσεται παρουσία δωδεκαδακτυλογαστρικής παλινδρόμησης: υπό την επίδραση του δωδεκαδακτυλικού περιεχομένου (χολικά οξέα, τα άλατά τους, λυσολικιτίνες, παγκρεατικά ένζυμα), το προστατευτικό φράγμα της γαστρικής βλέννας καταστρέφεται (αντίστροφη διάχυση ιόντων υδρογόνου, αύξηση της διαμεμβρανικής ροής νατρίου) καταστρέφοντας βιολογικές μεμβράνες, απελευθερώνοντας λυσοσωμικά ένζυμα. Αυτό οδηγεί σε κυτταρόλυση του επιφανειακού επιθηλίου και διατηρεί την φλεγμονώδη αντίδραση. Υπό συνθήκες χαμηλής γαστρικής έκκρισης, τα παγκρεατικά ένζυμα προκαλούν αύξηση του επιπέδου της ισταμίνης και της θρομβοξάνης, τα οποία, δρώντας στους υποδοχείς H1 και H2 των αιμοφόρων αγγείων, προκαλούν πρήξιμο της βλεννογόνου μεμβράνης, διαταραχή των μικροκυκλοφορικών διεργασιών με απώλεια πρωτεϊνών πλάσματος, αύξηση του επιπέδου των προσταγλανδινών, η οποία οδηγεί στην ανάπτυξη αιμορραγιών και διαβρώσεων της βλεννογόνου μεμβράνης. Η αυξημένη αγγειακή διαπερατότητα, οι αλλαγές στις ρεολογικές ιδιότητες του αίματος και η αύξηση της δραστηριότητας του συστήματος καλλικρεΐνης-κινίνης του αίματος ενισχύουν αυτές τις διεργασίες. Έτσι, το επιθήλιο χάνει τα χαρακτηριστικά μορφομετρικά και λειτουργικά του χαρακτηριστικά λόγω της εκτόπισης των διαφοροποιημένων κυττάρων από νεότερες και ανώριμες μορφές. Η εξέλιξη της διαδικασίας μπορεί να οδηγήσει στην επικράτηση του θανάτου των αδενικών στοιχείων έναντι του νεοπλάσματος τους, στην ανάπτυξη υποατροφίας και ατροφίας και στην αναδιάρθρωση της αδενικής συσκευής με επακόλουθη εκκριτική ανεπάρκεια.

Παθογένεια της γαστροδωδεκαδακτυλίτιδας

Γενετικοί παράγοντες: η υπερπλασία των Β- κυττάρων και η ανεπάρκεια των Ο- κυττάρων προκαλούν υπεργαστριναιμία και υπερέκκριση HCl.

• Επίδραση της HP.
• Προσκόλληση - μικροελαττώματα της βλεννογόνου μεμβράνης, λεμφοειδές διήθημα.
• Διήθηση λεμφοκυττάρων με υποδοχείς νευροδιαβιβαστών - αυξημένη κινητική λειτουργία, ανάπτυξη γαστρικής μεταπλασίας - δωδεκαδακτυλίτιδα, έλκος, αναγέννηση.
• Υπό την επίδραση των LPS - NR, ενεργοποιούνται οι κυτταρικές ανοσολογικές αντιδράσεις, όπου εμπλέκονται κυρίως τα Τ-λεμφοκύτταρα (IL-2, -4, -5, FIO).
• NR-φαινότυπος με CagA+ και VaсA+ - κυτταρολυτική δράση - ελκωτικό ελάττωμα.
• Η YR-ουρεάση είναι ένας χημειοτακτικός παράγοντας (μονοκύτταρα, λευκοκύτταρα) - βλάβη στο επιθήλιο.
• Η ουρεάση είναι η υδρόλυση της ουρίας στο γαστρικό υγρό σε ιόντα αμμωνίου, καταστρέφοντας το επιθήλιο.
• ΗΠ-καταλάση και η υπεροξειδική δισμουτάση - αναστολή της φαγοκυττάρωσης, διέγερση της απόπτωσης, ενεργοποίηση των μεταβολιτών των λευκοκυττάρων. Ως αποτέλεσμα - βλάβη σε μικρά αγγεία, διαταραχή της μικροκυκλοφορίας και του τροφισμού, θρόμβοι CO - εστιακά εμφράγματα του γαστρικού βλεννογόνου - έλκη.
• Το HP μειώνει τον αριθμό των D-κυττάρων, ενισχύει το έργο των G-κυττάρων, με αποτέλεσμα την εξάλειψη της ανασταλτικής δράσης της σωματοστατίνης, την αύξηση της συγκέντρωσης γαστρίνης και ισταμίνης, την υπεργαστριναιμία. Παραβίαση της κυτταρικής διαφοροποίησης, αναδιοργάνωση της αδενικής συσκευής, κινητική, εκκένωση, εκκριτική ανεπάρκεια - διαταραχή των διεργασιών πέψης.