Θρομβωτική μικροαγγειοπάθεια - Αιτίες και παθογένεια

Τα αίτια της θρομβωτικής μικροαγγειοπάθειας ποικίλλουν. Υπάρχουν λοιμώδεις μορφές αιμολυτικού-ουραιμικού συνδρόμου και σποραδικές μορφές που δεν σχετίζονται με λοίμωξη. Οι περισσότερες περιπτώσεις λοιμώδους αιμολυτικού-ουραιμικού συνδρόμου (90% σε παιδιά και περίπου 50% σε ενήλικες) έχουν ένα εντερικό πρόδρομο - τυπικό, που σχετίζεται με διάρροια ή μεταδιαρροϊκό αιμολυτικό-ουραιμικό σύνδρομο. Το πιο συνηθισμένο παθογόνο σε αυτή τη μορφή αιμολυτικού-ουραιμικού συνδρόμου είναι το E. coli, το οποίο παράγει βεροτοξίνη (γνωστή και ως τοξίνη τύπου shiga για τη δομική και λειτουργική της ομοιότητα με την τοξίνη του Shigella dysenteriae τύπου I, η οποία προκαλεί επίσης αιμολυτικό-ουραιμικό σύνδρομο). Σχεδόν το 90% των ασθενών με διάρροια + αιμολυτικό ουραιμικό σύνδρομο στις οικονομικά ανεπτυγμένες χώρες έχουν μολυνθεί με τον ορότυπο 0157: H του E. coli, αλλά είναι γνωστοί τουλάχιστον 10 ακόμη ορότυποι αυτού του παθογόνου που σχετίζονται με την ανάπτυξη θρομβωτικής μικροαγγειοπάθειας. Στις αναπτυσσόμενες χώρες, μαζί με το E. coli, το παθογόνο είναι συχνά το Shigella dysenteriae τύπου I.

Το μεταδιαρροϊκό αιμολυτικό ουραιμικό σύνδρομο είναι η πιο συχνή αιτία οξείας νεφρικής ανεπάρκειας στα παιδιά. Η συχνότητα εμφάνισης διάρροιας + αιμολυτικού ουραιμικού συνδρόμου είναι κατά μέσο όρο 1,5-2,1 περιπτώσεις ανά 100.000 παιδιά ετησίως, με την υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης σε παιδιά κάτω των 5 ετών (6/100.000 ετησίως). Σε ενήλικες ηλικίας 20-49 ετών, η συχνότητα εμφάνισης μειώνεται σε 1/100.000, φτάνοντας σε ελάχιστο 0,5/100.000 σε άτομα άνω των 50 ετών. Το μεταδιαρροϊκό αιμολυτικό ουραιμικό σύνδρομο είναι ευρέως διαδεδομένο σε όλο τον κόσμο, με επιδημίες που μερικές φορές εμφανίζονται σε επιδημικές διαστάσεις, συχνότερα σε παιδικά ιδρύματα και γηροκομεία. Η συχνότητα εμφάνισης χαρακτηρίζεται από εποχιακές διακυμάνσεις, με την κορύφωσή της να συμβαίνει τους καλοκαιρινούς μήνες. Τα ζώα αποτελούν φυσική δεξαμενή παθογόνων του συνδρόμου διάρροιας + αιμολυτικού ουραιμικού συνδρόμου. Η βακτηριακή μόλυνση των τροφίμων, ιδιαίτερα του κρέατος και των γαλακτοκομικών προϊόντων, καθώς και του νερού, μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη αιμορραγικής κολίτιδας, η οποία περιπλέκεται από αιμολυτικό ουραιμικό σύνδρομο σε 5-10% των περιπτώσεων. Τα παιδιά ηλικίας 9 μηνών έως 4 ετών επηρεάζονται συχνότερα, με ίση πιθανότητα για αγόρια και κορίτσια.

Το 10% του αιμολυτικού ουραιμικού συνδρόμου στα παιδιά και περισσότερο από 50% στους ενήλικες εμφανίζεται χωρίς πρόδρομο διάρροιας (το λεγόμενο άτυπο, μη συσχετιζόμενο με διάρροια, D-HUS). Αν και σε ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να είναι μολυσματικής φύσης (αναπτύσσεται μετά από ιογενή λοίμωξη, λοίμωξη που προκαλείται από νευραμινιδάση που παράγει πνευμονιόκοκκο, AIDS), συνήθως αυτή η μορφή αιμολυτικού ουραιμικού συνδρόμου δεν σχετίζεται με λοίμωξη. Οι περισσότερες περιπτώσεις D-HUS είναι ιδιοπαθείς, ενώ μερικές είναι κληρονομικές.

Η θρομβωτική θρομβοπενική πορφύρα είναι πολύ λιγότερο συχνή από το αιμολυτικό ουραιμικό σύνδρομο (0,1-0,37 περιπτώσεις ανά 100.000), κυρίως σε ενήλικες γυναίκες. Η κορύφωση της επίπτωσης εμφανίζεται στην 3η-4η δεκαετία της ζωής. Η θρομβωτική θρομβοπενική πορφύρα μπορεί να αναπτυχθεί de novo, χωρίς προηγούμενους παράγοντες (ιδιοπαθής ή κλασική θρομβωτική θρομβοπενική πορφύρα), αλλά υπάρχει και μια οικογενής μορφή της νόσου. Στους περισσότερους ασθενείς με αυτή τη μορφή, η νόσος γίνεται χρόνια και υποτροπιάζουσα με συχνές εξάρσεις.

Μαζί με το αιμολυτικό ουραιμικό σύνδρομο και τη θρομβωτική θρομβοπενική πορφύρα, διακρίνονται δευτερογενείς μορφές θρομβωτικής μικροαγγειοπάθειας. Ένα σύμπλεγμα συμπτωμάτων παρόμοιο σε μορφολογικά και κλινικά σημεία με το HUS/TTP μπορεί να αναπτυχθεί σε γυναίκες κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και μετά τον τοκετό, με κακοήθη αρτηριακή υπέρταση και συστηματικές ασθένειες - συστηματικό ερυθηματώδη λύκο και συστηματική σκληροδερμία, AIDS. Στα τέλη του 20ού αιώνα, η εμφάνισή του συσχετίστηκε επίσης με το αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο. Η ανάπτυξη θρομβωτικής μικροαγγειοπάθειας είναι πιθανή σε ασθενείς με κακοήθη νεοπλάσματα (σε 50% των περιπτώσεων, ανιχνεύεται μεταστατικό αδενοκαρκίνωμα του στομάχου, λιγότερο συχνά - καρκίνος του παχέος εντέρου, καρκίνος του μαστού, μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα), σε λήπτες μοσχευμάτων μυελού των οστών, καρδιάς, ήπατος, νεφρού. Πρόσφατα, η θρομβωτική μικροαγγειοπάθεια περιγράφεται όλο και περισσότερο με τη χρήση φαρμάκων, ο κατάλογος των οποίων συνεχώς επεκτείνεται. Οι πιο συνηθισμένοι παράγοντες που οδηγούν στην ανάπτυξη HUS/TTP είναι τα από του στόματος αντισυλληπτικά, τα αντινεοπλασματικά φάρμακα (μιτομυκίνη, βλεομυκίνη, σισπλατίνη), οι αναστολείς καλσινευρίνης (κυκλοσπορίνη, τακρόλιμους), η τικλοπιδίνη, η κλοπιδογρέλη, η ιντερφερόνη άλφα και η κινίνη.

Παθογένεια της θρομβωτικής μικροαγγειοπάθειας

Η θρομβωτική μικροαγγειοπάθεια είναι μια πάθηση κοινή σε πολλές ασθένειες με διαφορετικούς παθογενετικούς μηχανισμούς. Ωστόσο, ανεξάρτητα από το αν η θρομβωτική μικροαγγειοπάθεια αναπτύσσεται πρωτίστως ή δευτερογενώς, ο κεντρικός κρίκος στην παθογένεση είναι η βλάβη στο αγγειακό ενδοθήλιο στα όργανα-στόχους, κυρίως στα νεφρά. Ταυτόχρονα, οι μηχανισμοί ενεργοποίησης για την ενεργοποίηση των ενδοθηλιακών κυττάρων είναι διαφορετικοί: βακτηριακές εξω- και ενδοτοξίνες σε τυπικές μορφές αιμολυτικού ουραιμικού συνδρόμου, η επίδραση αντισωμάτων ή ανοσοσυμπλεγμάτων σε συστηματικές ασθένειες, φάρμακα.

Η παθογένεση του μεταδιαρροϊκού αιμολυτικού-ουραιμικού συνδρόμου έχει μελετηθεί διεξοδικότερα. Σε αυτή τη μορφή της νόσου, ο αιτιολογικός παράγοντας της οποίας είναι το Escherichia coli ορότυπος 0157:H7 στις περισσότερες περιπτώσεις, η βλάβη στο ενδοθήλιο των μικροαγγείων στο νεφρό προκαλεί βεροτοξίνη. Η βεροτοξίνη αποτελείται από την υπομονάδα Α, η οποία έχει κυτταροτοξική δράση, και 5 υπομονάδες Β, οι οποίες συνδέονται με ειδικούς γλυκολιπιδικούς υποδοχείς της κυτταρικής μεμβράνης, επιτρέποντας στην υπομονάδα Α να διεισδύσει στο κύτταρο. Μετά την εσωτερίκευση, η υπομονάδα Α αναστέλλει τη σύνθεση πρωτεϊνών, οδηγώντας σε κυτταρικό θάνατο. Οι υποδοχείς για τη βεροτοξίνη προσδιορίζονται στις μεμβράνες του ενδοθηλίου των μικροαγγείων, συμπεριλαμβανομένων των σπειραματικών τριχοειδών αγγείων, κυρίως στην παιδική ηλικία. Με την ηλικία, ο αριθμός τους μειώνεται, γεγονός που εξηγεί την κυρίαρχη συχνότητα εμφάνισης αιμολυτικού-ουραιμικού συνδρόμου στα παιδιά. Όταν εισέρχονται στο σώμα με μολυσμένα τρόφιμα ή νερό, τα στελέχη E. coli που παράγουν βεροτοξίνη συνδέονται με συγκεκριμένους υποδοχείς στην βλεννογόνο μεμβράνη του παχέος εντέρου, παράγουν εξω- και ενδοτοξίνες, πολλαπλασιάζονται και προκαλούν βλάβη και θάνατο των κυττάρων, γεγονός που οδηγεί στην ανάπτυξη κολίτιδας, συχνά αιμορραγικής. Όταν εισέρχεται στη συστηματική κυκλοφορία του αίματος, η βεροτοξίνη προκαλεί βλάβη στα όργανα-στόχους, η οποία στη συντριπτική πλειονότητα των περιπτώσεων εκδηλώνεται με κλινικά συμπτώματα αιμολυτικού ουραιμικού συνδρόμου, λιγότερο συχνά - θρομβωτική θρομβοπενική πορφύρα.

Ο βακτηριακός λιποπολυσακχαρίτης (ενδοτοξίνη) μπορεί να δράσει συνεργιστικά με τη βεροτοξίνη, επιδεινώνοντας τη βλάβη των ενδοθηλιακών κυττάρων προκαλώντας τοπική σύνθεση προφλεγμονωδών κυτοκινών - παράγοντα νέκρωσης όγκων α (TNF-α), ιντερλευκίνη 1β (IL-1p). Με τη σειρά της, η αύξηση της παραγωγής TNF-α συμβάλλει στην αυξημένη ενδοθηλιακή βλάβη διεγείροντας την ενεργοποίηση των ουδετερόφιλων στην κατεστραμμένη περιοχή του αγγείου με επακόλουθη απελευθέρωση μεσολαβητών τοξικών για το αγγειακό τοίχωμα. Η συνεργιστική επίδραση της βεροτοξίνης και της βακτηριακής ενδοτοξίνης στην τοπική νεφρική ενίσχυση της σύνθεσης του TNF-α, που αποδείχθηκε στο πείραμα, εξηγεί εν μέρει τη σοβαρότητα της νεφρικής βλάβης στο τυπικό αιμολυτικό ουραιμικό σύνδρομο.

Ο βασικός κρίκος στην παθογένεση της θρομβωτικής θρομβοπενικής πορφύρας θεωρείται σήμερα η παρουσία υπερμεγέθων πολυμερών του παράγοντα von Willebrand (v. W.) στο αίμα, η μαζική απελευθέρωση των οποίων από τα ενδοθηλιακά κύτταρα κατά τη διάρκεια της θρομβωτικής μικροαγγειοπάθειας θεωρείται σημαντικός μηχανισμός αυξημένης συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων, καθώς αυτά τα υπερμεγέθη πολυμερή συνδέονται με υποδοχείς στην μεμβράνη των αιμοπεταλίων πιο αποτελεσματικά από τα φυσιολογικά, γεγονός που οδηγεί σε ταχύ σχηματισμό θρόμβων στην μικροκυκλοφορική κοίτη. Τα υπερμεγέθη πολυμερή v. W. ανιχνεύονται στην κυκλοφορία του αίματος ασθενών με θρομβωτική θρομβοπενική πορφύρα και εξαφανίζονται μετά την ανάρρωση, πιθανώς ως αποτέλεσμα του γεγονότος ότι η περίσσεια ποσότητα τους κατά την οξεία περίοδο της νόσου υπερβαίνει τις δυνατότητες πρωτεόλυσης. Η επιμονή υπερμεγέθων πολυμερών v. W. στην θρομβωτική θρομβοπενική πορφύρα σχετίζεται με ανεπάρκεια της πρωτεάσης που τα διασπά. Σε οικογενείς περιπτώσεις της νόσου, αυτό το ελάττωμα είναι κληρονομικό και μόνιμο. σε επίκτητες μορφές θρομβωτικής θρομβοπενικής πορφύρας, είναι παροδική, που προκαλείται από την παρουσία ανασταλτικών αντισωμάτων.

Η συνέπεια της ενδοθηλιακής βλάβης, ανεξάρτητα από την αιτία, είναι η απώλεια της φυσικής θρομβοαντίστασής του, η οποία διατηρείται από έναν αριθμό βιολογικά δραστικών ουσιών που παράγονται από άθικτα ενδοθηλιακά κύτταρα (θρομβομοδουλίνη, ενεργοποιητής πλασμινογόνου ιστών, προστακυκλίνη, μονοξείδιο του αζώτου). Η δράση τους αποτρέπει τη συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων και τον σχηματισμό θρόμβων ινώδους. Το ενεργοποιημένο ενδοθήλιο, αντίθετα, παράγει μεσολαβητές που έχουν έντονο προπηκτικό και προσυσσωματικό αποτέλεσμα: παράγοντα von Willebrand, αναστολέα ενεργοποιητή πλασμινογόνου, ιστικό παράγοντα. Σε απόκριση στη βλάβη του αγγειακού ενδοθηλίου στη θρομβωτική μικροαγγειοπάθεια, εκτός από την υπερβολική απελευθέρωση f. V., υπάρχει μείωση στην παραγωγή προστακυκλίνης και μονοξειδίου του αζώτου, τα οποία είναι ισχυρά αντισυσσωματικά, γεγονός που συμβάλλει επίσης στον σχηματισμό θρόμβων. Εκτός από την ενίσχυση της λειτουργίας των αιμοπεταλίων, η παθογένεση της θρομβωτικής μικροαγγειοπάθειας επηρεάζεται σε μεγάλο βαθμό από τη διαταραχή της πλασματικής σύνδεσης πήξης και ινωδόλυσης. Αυτό προκαλείται από την αυξημένη έκφραση του ιστικού παράγοντα στην επιφάνεια των ενδοθηλιακών κυττάρων, ακολουθούμενη από τοπική ενεργοποίηση της πήξης σε περιοχές ενδοθηλιακής βλάβης με αυξημένο σχηματισμό και εναπόθεση ινώδους. Οι διαδικασίες σχηματισμού ινώδους διευκολύνονται επίσης από τη μειωμένη παραγωγή αναστολέα του ιστικού παράγοντα, μιας ενδογενούς αντιπηκτικής πρωτεΐνης που ανήκει στην οικογένεια των σερινοπρωτεασών. Επιπλέον, η θρομβωτική μικροαγγειοπάθεια χαρακτηρίζεται από τοπική καταστολή της ινωδόλυσης σε περιοχές μικροαγγειακής βλάβης λόγω της αυξημένης παραγωγής αναστολέα του ενεργοποιητή του πλασμινογόνου. Έτσι, η βλάβη στο αγγειακό ενδοθήλιο στη θρομβωτική μικροαγγειοπάθεια οδηγεί σε έντονη ανισορροπία μεταξύ των αντι- και προπηκτικών μηχανισμών με υπεροχή των τελευταίων, η οποία έχει ως αποτέλεσμα τον αυξημένο σχηματισμό θρόμβων στην μικροκυκλοφορική κοίτη διαφόρων οργάνων, αλλά κυρίως των νεφρών και του κεντρικού νευρικού συστήματος.

Η παθογένεση του D-HUS είναι λιγότερο κατανοητή. Οι περισσότερες περιπτώσεις σχετίζονται με τις επιδράσεις φαρμάκων ή άλλων παραγόντων που βλάπτουν το ενδοθήλιο ή ενισχύουν τη μικροαγγειακή θρόμβωση. Στις οικογενείς μορφές της νόσου, χαμηλά επίπεδα του συστατικού του συμπληρώματος C3 βρίσκονται στο πλάσμα του αίματος, γεγονός που είναι συνέπεια της ανεπάρκειας του παράγοντα H, μιας πρωτεΐνης που ρυθμίζει την εναλλακτική οδό ενεργοποίησης του συμπληρώματος. Αυτό το ελάττωμα προκαλείται από πολλαπλές μεταλλάξεις στο γονίδιο του παράγοντα H. Ως αποτέλεσμα της απώλειας της ρυθμιστικής επίδρασης του παράγοντα H, υπάρχει συνεχής ενεργοποίηση του συμπληρώματος, οδηγώντας σε ενδοθηλιακή βλάβη και μικροθρόμβωση.

Τα κύρια συμπτώματα του HUS/TTP: θρομβοπενία, αιμολυτική αναιμία, νεφρική ανεπάρκεια - σχετίζονται άμεσα με τον ενδοαγγειακό σχηματισμό θρόμβων. Η θρομβοπενία είναι συνέπεια της ενεργοποίησης με επακόλουθη κατανάλωση αιμοπεταλίων σε περιοχές με κατεστραμμένο αγγειακό ενδοθήλιο, ενώ η αιμολυτική αναιμία είναι η βλάβη των ερυθροκυττάρων κατά την επαφή με θρόμβους που γεμίζουν την μικροκυκλοφορική κοίτη. Η μειωμένη νεφρική λειτουργία σχετίζεται με την ισχαιμική βλάβη που προκαλείται από τη μείωση της αιμάτωσης λόγω θρομβωτικής απόφραξης των ενδονεφρικών αγγείων.

Παθομορφολογία της θρομβωτικής μικροαγγειοπάθειας

Ανεξάρτητα από την αιτία και τους κύριους παθογενετικούς μηχανισμούς, η μορφολογική εικόνα είναι η ίδια για όλες τις μορφές θρομβωτικής μικροαγγειοπάθειας. Η αγγειακή νεφρική παθολογία, χαρακτηριστική της θρομβωτικής μικροαγγειοπάθειας, χαρακτηρίζεται από βλάβη στο ενδοθήλιο και θρόμβωση αγγείων μικρού διαμετρήματος, κυρίαρχη βλάβη στα αρτηρίδια και σπειραματική ισχαιμία. Τα κύρια μορφολογικά σημάδια της θρομβωτικής μικροαγγειοπάθειας είναι το οίδημα των ενδοθηλιακών κυττάρων με την αποκόλλησή τους από τη βασική μεμβράνη, η επέκταση του υποενδοθηλιακού χώρου με συσσώρευση νεοσχηματισμένου μεμβρανοειδούς υλικού σε αυτόν. Η θρομβωτική μικροαγγειοπάθεια είναι ένας ειδικός τύπος αγγειακής βλάβης, στον οποίο η θρόμβωση και η νέκρωση των νεφρικών αρτηριών και αρτηριδίων δεν συνοδεύονται από κυτταρική διήθηση του αγγειακού τοιχώματος.

Η ιστολογική εικόνα του αιμολυτικού ουραιμικού συνδρόμου εξαρτάται από τη μορφή του και την ηλικία των ασθενών. Υπάρχουν 2 κύριοι τύποι παθολογίας που μπορεί να αλληλεπικαλύπτονται. Το D + HUS σε παιδιά κάτω των 2 ετών χαρακτηρίζεται κυρίως από σπειραματική βλάβη. Στην πρώιμη φάση της νόσου, οι θρόμβοι στα σπειραματικά τριχοειδή αγγεία κυριαρχούν χωρίς ή με ελάχιστη βλάβη στα αρτηρίδια. Μετά από αρκετούς μήνες, οι αλλαγές πρακτικά εξαφανίζονται στα περισσότερα σπειράματα, αλλά ορισμένα σπειράματα γίνονται σκληρωτικά. Στις πιο κλινικά σοβαρές περιπτώσεις, παρατηρείται εστιακή φλοιώδης νέκρωση. Η διάχυτη φλοιώδης νέκρωση, που περιγράφηκε το 1955 από τον S. Gasser, είναι σήμερα εξαιρετικά σπάνια.

Σε μεγαλύτερα παιδιά, ενήλικες και στο άτυπο αιμολυτικό ουραιμικό σύνδρομο, αναπτύσσεται κυρίως αρτηριολικός τύπος βλάβης με τον συχνότερο εντοπισμό της μικροαγγειοπαθητικής διαδικασίας στα προσαγωγά αρτηρίδια. Σε οξεία βλάβη στα αρτηρίδια, παρατηρείται οίδημα και πολλαπλασιασμός των μυοενδοθηλιακών κυττάρων, που οδηγούν σε στένωση ή εξάλειψη του αυλού του αγγείου. Είναι πιθανή η τμηματική νέκρωση του αγγειακού τοιχώματος ή η θρόμβωση των αρτηριδίων με εναπόθεση ινώδους στα σημεία της βλάβης. Η χρόνια πορεία της διαδικασίας χαρακτηρίζεται από συσσώρευση ινών κολλαγόνου στο αγγειακό τοίχωμα, τέντωμα και υπερπλασία των μυοενδοθηλιακών κυττάρων, αποκτώντας μια ιδιόμορφη ομόκεντρη διάταξη που μοιάζει με "φλούδα κρεμμυδιού", η οποία προκαλεί ινώδη απόφραξη του αυλού του αγγείου. Αυτές οι αλλαγές οδηγούν σε δευτερογενή σπειραματική ισχαιμία με σπειραματική κατάρρευση, που εκδηλώνεται με συστολή τριχοειδών βρόχων, πάχυνση και ρυτίδωση του τριχοειδούς τοιχώματος. Με πλήρη εξάλειψη του αυλού των αρτηριδίων, αναπτύσσεται σπειραματική νέκρωση. Η σοβαρή ισχαιμική βλάβη στα σπειράματα μπορεί να οδηγήσει σε εστιακή φλοιώδη νέκρωση. Τα μορφολογικά σημάδια της σπειραματικής ισχαιμίας συνήθως συνδυάζονται σε ασθενείς με άτυπο αιμολυτικό ουραιμικό σύνδρομο με θρόμβωση των σπειραματικών τριχοειδών αγγείων. Με τον αρτηριολικό τύπο βλάβης, οι αλλαγές αναπτύσσονται επίσης στις τοξοειδείς και μεσολοβιακές αρτηρίες.

Η θρομβωτική θρομβοπενική πορφύρα χαρακτηρίζεται από βλάβη στη μικροκυκλοφορική κοίτη όχι μόνο των νεφρών, αλλά και του εγκεφάλου, της καρδιάς, του παγκρέατος και των επινεφριδίων. Οι μορφολογικές αλλαγές στους νεφρούς στη θρομβωτική θρομβοπενική πορφύρα είναι παρόμοιες με εκείνες στην αρτηριολικού τύπου βλάβη στο αιμολυτικό ουραιμικό σύνδρομο.

Σε όλες τις μορφές θρομβωτικής μικροαγγειοπάθειας, οι σπειραματικές βλάβες είναι εστιακές και, κατά κανόνα, επηρεάζονται μόνο μεμονωμένα σπειραματικά τμήματα. Σημαντικά σημάδια θρομβωτικής μικροαγγειοπάθειας είναι η πάχυνση και το διπλό περίγραμμα των σπειραματικών βασικών μεμβρανών, τα οποία μπορούν να μιμηθούν την εικόνα της μεσαγγειοτριχοειδικής σπειραματονεφρίτιδας. Μεσαγγειολύση και ανευρυσματική διαστολή των σπειραματικών τριχοειδών αγγείων και αρτηριδίων παρατηρούνται σε νεφρικές βιοψίες σε μικρό αριθμό ασθενών με θρομβωτική μικροαγγειοπάθεια. Η ανοσοϊστοχημική εξέταση σε όλους τους τύπους θρομβωτικής μικροαγγειοπάθειας αποκαλύπτει εναποθέσεις ινώδους στα σπειραματικά τριχοειδή αγγεία και αρτηρίδια. Στη θρομβωτική θρομβοπενική πορφύρα, μπορούν να ανιχνευθούν εναποθέσεις IgG και στο αιμολυτικό ουραιμικό σύνδρομο, IgM και C3 κατά μήκος του τριχοειδούς τοιχώματος. Μετά από οξεία θρομβωτική μικροαγγειοπάθεια, μπορεί να αναπτυχθεί εστιακή τμηματική σπειραματοσκλήρυνση, η οποία συνήθως ανιχνεύεται σε ασθενείς με μακροχρόνια αρτηριακή υπέρταση.

Ταξινόμηση θρομβωτικών μικροαγγειοπαθειών

I. Πρωτογενείς μορφές:

• Αιμολυτικό ουραιμικό σύνδρομο
  • Τυπικός
  • Ατυπος
  • Κληρονομικός
• Θρομβωτική θρομβοπενική πορφύρα
  • Οξύς
  • Χρόνια υποτροπιάζουσα
  • Κληρονομικός

II. Δευτερογενείς μορφές που σχετίζονται με: εγκυμοσύνη και τοκετό (προεκλαμψία-εκλαμψία, σύνδρομο HELLP)

• κακοήθης αρτηριακή υπέρταση
• συστηματικές ασθένειες (συστηματικός ερυθηματώδης λύκος, συστηματική σκληροδερμία)
• αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο
• κακοήθεις όγκοι
• μεταμόσχευση οργάνων και ιστών
• HIV λοίμωξη
• φαρμακευτική θεραπεία
• άλλες ασθένειες και παθήσεις (παγκρεατίτιδα, σπειραματονεφρίτιδα,
• παράκαμψη στεφανιαίας αρτηρίας, τεχνητές καρδιακές βαλβίδες)

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]