Σύνδρομο αντιφωσφολιπιδίων: αιτίες και παθογένεια

Οι αιτίες του αντιφωσφολιπιδικού συνδρόμου δεν είναι γνωστές. Το πιο κοινό αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο αναπτύσσεται με ρευματικές και αυτοάνοσες ασθένειες, κυρίως σε συστηματικό ερυθηματώδη λύκο. Η αύξηση του επιπέδου των αντισωμάτων προς φωσφολιπίδια παρατηρήθηκε επίσης όταν οι βακτηριακές και ιογενείς λοιμώξεις (Streptococcus και Staphylococcus, Mycobacterium tuberculosis, HIV, κυτταρομεγαλοϊός, ιός Epstein-Barr, ηπατίτιδα C και Β και άλλων μικροοργανισμών, αν και θρόμβωσης σε αυτούς τους ασθενείς είναι σπάνιες), κακοήθεια, εφαρμογή ορισμένα φάρμακα (υδραλαζίνη, ισονιαζίδη, από του στόματος αντισυλληπτικά, ιντερφερόνες).

Αντισώματα προς φωσφολιπίδια - ετερογενή πληθυσμό αντισωμάτων προς αντιγονικούς προσδιοριστές των αρνητικά φορτισμένων (ανιονικών) φωσφολιπιδίων ή / και πρωτεΐνες fosfolipidsvyazyvayuschim (συμπαράγοντας) στο πλάσμα. Στην οικογένεια αντισωμάτων έναντι φωσφολιπιδίων περιλαμβάνονται αντισώματα, τα οποία καθορίζουν την ψευδώς θετική αντίδραση του Wasserman. αντιπηκτικό με λύκο (αντισώματα που παρατείνουν τον χρόνο θρόμβωσης in vitro σε δοκιμές πήξης που εξαρτώνται από φωσφολιπίδια). αντισώματα που αντιδρούν με καρδιολιπίνη AFL και άλλα φωσφολιπίδια.

Αλληλεπίδραση των αντισωμάτων με φωσφολιπίδια - μια σύνθετη διαδικασία στην οποία η εφαρμογή ενός κεντρικού ρόλου για συμπαράγοντες πρωτεΐνη. Από το συμπαράγοντα πλάσματος πρωτεΐνες δέσμευσης φωσφολιπίδια, πιο γνωστό βήτα ₂ γλυκοπρωτείνη 1 (βήτα ₂ GP-Ι), που έχει αντιπηκτικές ιδιότητες. Κατά τη διάρκεια της αλληλεπίδρασης του βήτα ₂ GP-Ι έως φωσφολιπίδια μεμβράνες των ενδοθηλιακών κυττάρων και αιμοπεταλίων σχηματίζονται «neoantigenov» με ποιον και αντιδρούν κυκλοφορούντα αντισώματα σε φωσφολιπίδια, με αποτέλεσμα την ενεργοποίηση των αιμοπεταλίων, η βλάβη του αγγειακού ενδοθηλίου με την απώλεια τους antitrombogennnyh ιδιότητες, εξασθενημένη διεργασίες ινωδόλυσης και πρωτεΐνες δραστικότητα αναστολής φυσικό σύστημα αντιπηκτικό (πρωτεΐνες C και S). Έτσι, σε ασθενείς με αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο σημείωσε επιμένουσα ενεργοποίηση του αιμοστατικού συστήματος, αναπτύσσεται ως αποτέλεσμα της αυξημένης δραστηριότητας των προθρομβωτικών και αντιθρομβωτικών μηχανισμούς της κατάθλιψης και οδηγεί σε υποτροπιάζουσα θρόμβωση.

Για την επεξήγηση των αιτίων της θρόμβωσης σε ασθενείς με αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο αυτή τη στιγμή η υπόθεση «διπλό πρόβλημα.» Σύμφωνα με αυτή την κυκλοφορούντα αντιφωσφολιπιδικά αντισώματα ( «πρώτη βολή») συμβάλλει στη υπερπηκτικότητας προϋποθέσεις δημιουργίας για την ανάπτυξη θρόμβωσης, σχηματισμό θρόμβου και επαγωγής εμφανίζεται ως αποτέλεσμα άλλων παραγόντων ( «δεύτερη βολή») τα οποία θεωρούνται ως τοπικοί μηχανισμοί trshternye.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Παθομορφολογία του αντιφωσφολιπιδικού συνδρόμου

Η μορφολογική εικόνα της νεφροπάθειας που σχετίζεται με το αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο χαρακτηρίζεται από συνδυασμό οξείας και χρόνιας αγγειοσύσπασης μεταβολών.

• Τα οξεία θρομβωτική μικροαγγειοπάθεια αλλαγές παρουσιάζονται με ινώδες θρόμβων σε τριχοειδή αγγεία και σπειραματική προσπειραματικά σκάφη τα οποία επισημαίνουν μόνο σε 30% της νεφρικής βιοψίες ασθενών με νεφρική νόσο που σχετίζεται με αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο.
• Αυτά και άλλα συμπτώματα της χρόνιας αλλαγές ανιχνεύεται σε όλες σχεδόν τις βιοψίες. Αυτές περιλαμβάνουν αρτηριοσκλήρωση και αρτηριοδιοσκληρώσεως ενδονεφρική αγγειακή, ινώδης υπερπλασία του έσω χιτώνα μεσολοβιώδεις αρτηρίες και τα κλαδιά τους λόγω του πολλαπλασιασμού των μυοϊνοβλαστών απόκτηση μορφής «κρεμμυδιού-φλούδας» hoc θρόμβων με τα σημάδια ή χωρίς αυτό απόφραξης (cm. «Θρομβωτικής μικροαγγειοπάθειας»). Ο συνδυασμός της οξείας και χρόνιας μεταβολές στη νεφρική βιοψία αντανακλά την επανεμφάνιση της θρόμβωσης στην αγγειακή κλίνη των νεφρών και προτείνει τη δυνατότητα ανάπτυξης οξείας θρομβωτική μικροαγγειοπάθεια σε ασθενείς με χρόνια αγγειοαποφρακτικές παθολογία.

Οι κύριες μορφολογικές αλλαγές στη νεφροπάθεια που σχετίζονται με το αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο

Εντοπισμός	Αυτονόητες αλλαγές	Χρονικές αλλαγές
Κούκλες	Επέκταση του μεσαγγείου Μεζανόλυση Σύμπτυξη τριχοειδών βρόχων Συρρίκνωση των βασικών μεμβρανών Η δύο περιγράμματα των μεμβρανών Υπο-ενδοθηλιακές καταθέσεις Ενδοκοιλιακή θρόμβωση Καρδιακή προσβολή	Πάχυνση της βασικής μεμβράνης Ανάσυρση της τριχοειδούς δέσμης Επέκταση του χώρου της κάψας Bowman Ισχαιμία τριχοειδών βρόχων Σπονδυλική ή σφαιρική σπειραματοσκλήρυνση
Αρτηρίες, αρτηρίδια	Νωποί αποφρακτικοί θρόμβοι Οίδημα και εκφυλισμός του ενδοθηλίου Οίδημα βλεννογόνου του υποενδοθηλίου Νεκροσία	Οργανωμένοι θρόμβοι Αναζωογόνηση θρόμβων αίματος Μικροανευρύσματα ίνωση Subendotelialny, Συγκεντρωτική υπερπλασία του εσωτερικού και του μυϊκού στρώματος Ο πολλαπλασιασμός των μυοϊνοβλαστών Διάχυτη ίνωση

Ως αποτέλεσμα της εξέλιξης της θρομβωτικής μικροαγγειοπάθειας αναπτύσσει ινώδη απόφραξη των προσβληθέντων αιμοφόρων αγγείων στην εμφάνιση από τις πιο σοβαρές περιπτώσεις στεφανιαίων αλλοιώσεων φλοιώδους ατροφίας στην πισίνα των αιμοφόρων αγγείων. Το εστίες φλοιώδους ισχαιμίας αποκαλύπτουν μια ολόκληρη σειρά αλλαγών σε όλα τα στοιχεία του νεφρικού παρεγχύματος: μαζική ίνωση, διάμεση, σωληνοειδή ατροφία, αγγειακή απόφραξη λόγω υπερπλασίας του εσωτερικού χιτώνος των ινωδών ή / και να μεριμνήσει για θρόμβους αίματος (θρόμβους σπάνια φρέσκο). Τα σπειράματα μειωθεί σε μέγεθος, σκληρωτική, ή συναρμολογούνται σε ομάδες, σε αντίθεση, κυστική διευρυμένη, στερούνται των τριχοειδών βρόχων ή εκφράζονται από την οπισθοχώρηση της τριχοειδούς δέσμης. Ένα χαρακτηριστικό της μορφολογικής νεφροπάθειας σχέδιο που σχετίζεται με αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο, είναι η παρουσία σε ένα βιοψία σκλήρυνση και «psevdokistoznyh» σπειράματα.

Ο συνδυασμός της αρτηριοσκλήρωσης, ινωτικών υπερπλασία αγγειακού έσω χιτώνα και εστιακή φλοιώδους ατροφίας, διάμεση ίνωση και σωληνοειδή ατροφία, ανεξάρτητα από την παρουσία ή απουσία των θρομβωτικής μικροαγγειοπάθειας Ας υποθέσουμε με υψηλή πιθανότητα την διάγνωση της νεφροπάθειες που σχετίζονται με αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο. Έτσι, θρομβωτική μικροαγγειοπάθεια είναι μόνο μορφολογική ισοδύναμες οξείες ροής θρομβωτική διαδικασία στην ενδονεφρική σκάφη. Ο όρος «νεφροπάθεια που συνδέεται με αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο περιλαμβάνει θρομβωτική μικροαγγειοπάθεια, αλλά δεν περιορίζεται σε αυτά.

Μαζί με αγγειοαποφρακτικές αλλαγές στο νεφρό βιοψίες με αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο συχνά αναφέρουν dvukonturnost σπειραματικής τριχοειδούς βασικής μεμβράνης, και μερικές φορές - μια εικόνα της εστιακής σπειραματοσκλήρυνση. Ανοσοϊστοχημική μελέτη στα τοιχώματα των αιμοφόρων αγγείων και σπειράματα ανιχνεύσει αποθέσεις ινώδους, σε ορισμένες περιπτώσεις σε συνδυασμό με τις καταθέσεις του συστατικού C3 του συμπληρώματος και IgM στον έσω χιτώνα των αρτηριών.