Θεραπεία της αρτηριακής υπέρτασης

Η θεραπεία της αρτηριακής υπέρτασης που σχετίζεται με τα νεφρά έχει ορισμένες γενικές διατάξεις στις οποίες βασίζεται η θεραπεία της βασικής υπέρτασης, διατηρούν τη σημασία τους:

• Συμμόρφωση με δίαιτα με περιορισμό του αλατιού και προϊόντα που αυξάνουν τη χοληστερόλη.
• την κατάργηση των φαρμάκων που προκαλούν την ανάπτυξη υπέρτασης,
• Μείωση του πλεονάζοντος σωματικού βάρους.
• μείωση της κατανάλωσης οινοπνεύματος ·
• αυξημένη σωματική δραστηριότητα.
• άρνηση του καπνίσματος.

Ιδιαίτερα σημαντική για τους νεφρολογικούς ασθενείς είναι ο αυστηρός περιορισμός του νατρίου. Η ημερήσια πρόσληψη επιτραπέζιου αλατιού με νεφρική αρτηριακή υπέρταση θα πρέπει να περιορίζεται σε 5 g / ημέρα. Λαμβάνοντας υπόψη την υψηλή περιεκτικότητα νατρίου στα τελικά προϊόντα διατροφής (ψωμί, λουκάνικα, κονσερβοποιημένα τρόφιμα κλπ.), Αυτό εξαλείφει πρακτικά την πρόσθετη χρήση αλατιού στο μαγείρεμα. Ορισμένη επέκταση του καθεστώτος αλατιού επιτρέπεται μόνο με τη σταθερή λήψη θειαζιδίων και διουρητικών του βρόχου.

Η θεραπεία της υπέρτασης ή της αντιϋπερτασικής θεραπείας συνεπάγεται την επίτευξη "πίεσης στόχου". Από αυτή την άποψη, συζητούν το ποσοστό της μείωσης στην πίεση του αίματος, αντιυπερτασική τακτική θεραπεία, που πραγματοποιήθηκε με φόντο παθογενετική θεραπεία της πρωτογενούς νεφρική νόσο, την επιλογή της βέλτιστης συνδυασμών χρήσης ναρκωτικών των αντιυπερτασικών φαρμάκων.

Θεωρείται τώρα αποδεδειγμένο ότι η μέγιστη μείωση της αυξημένης αρτηριακής πίεσης κατά ένα στάδιο δεν πρέπει να υπερβαίνει το 25% της βασικής γραμμής, έτσι ώστε να μην διαταραχθεί η λειτουργία των νεφρών.

Θεραπεία της υπέρτασης σε χρόνια νεφρική νόσο είναι η ανάγκη για αντιυπερτασικής θεραπείας συνδυασμού και παθογενετική θεραπεία της υποκείμενης νόσου. Μέσα παθογενετική θεραπεία ασθενειών των νεφρών: κορτικοστεροειδή, κυκλοσπορίνη, ηπαρίνη, διπυριδαμόλη, εποετίνη άλφα (π.χ. ερυθροποιητίνη), - από μόνα τους μπορούν να επηρεάσουν την πίεση του αίματος, η οποία θα πρέπει να θεωρούνται όταν συνδυάζεται με το διορισμό των αντιυπερτασικών φαρμάκων.

Σε ασθενείς με νεφρική υπέρταση του 1ου και 2ου σταδίου των γλυκοκορτικοειδών μπορεί να να ενισχυθεί, εάν ο σκοπός τους δεν αναπτύσσει μια έντονη διουρητική και νατριουρητική επίδραση που παρατηρείται συνήθως σε ασθενείς με βασική γραμμή σοβαρή κατακράτηση του νατρίου και υπερφόρτωση με υγρά. Αυξημένη αρτηριακή πίεση δρα αντένδειξη για υψηλές δόσεις γλυκοκορτικοειδών, εκτός ταχέως εξελισσόμενη σπειραματονεφρίτιδα.

Η χορήγηση των ΜΣΑΦ ταυτόχρονα με αντιυπερτασικούς παράγοντες μπορεί να εξουδετερώνει το αποτέλεσμα των τελευταίων ή να μειώνει σημαντικά την αποτελεσματικότητά τους.

Σε περίπτωση σοβαρής νεφρικής ανεπάρκειας (GFR μικρότερη από 35 ml / min), η ηπαρίνη σε συνδυασμό με αντιυπερτασικά φάρμακα πρέπει να χρησιμοποιείται με μεγάλη προσοχή λόγω του κινδύνου ανάπτυξης υπότασης.

Η επιλογή των αντιυπερτασικών φαρμάκων και η επιλογή των πλέον προτιμώμενων για τη θεραπεία της νεφρικής αρτηριακής υπέρτασης βασίζεται σε διάφορες αρχές. Το παρασκεύασμα πρέπει να διαθέτει:

• υψηλής απόδοσης (αποκλεισμός των βασικών μηχανισμών ανάπτυξης της αρτηριακής υπέρτασης, εξομάλυνση της καρδιακής παροχής και OPS, προστατευτική επίδραση στα όργανα στόχους).
• ασφάλεια (χωρίς σοβαρές παρενέργειες, διάρκεια κύριου αποτελέσματος, απουσία "συνδρόμου στέρησης").
• αξιοπιστία (έλλειψη εθισμού, διατήρηση βασικών ιδιοτήτων για μεγάλο χρονικό διάστημα) ·
• τη δυνατότητα συνδυασμού με άλλα αντιυπερτασικά φάρμακα και την ενίσχυση της δράσης τους.

Αντιυπερτασικά φάρμακα

Επί του παρόντος, η θεραπεία της υπέρτασης γίνεται με τις ακόλουθες ομάδες αντιυπερτασικών φαρμάκων:

• Αναστολείς ΜΕΑ.
• αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ,
• αποκλειστές αργών διαύλων ασβεστίου.
• β-αναστολείς.
• διουρητικά.
• άλφα-αδρενο-μπλοκ.

Τα φάρμακα κεντρικής δράσης (methyldopa, clonidine) έχουν μια βοηθητική αξία, και τώρα σπάνια χρησιμοποιούνται.

Από τις αναφερόμενες ομάδες φαρμάκων, τα φάρμακα της πρώτης επιλογής περιλαμβάνουν φάρμακα που μπορούν να εμποδίσουν τον σχηματισμό και τα αποτελέσματα της αγγειοτενσίνης II (αναστολείς ΜΕΑ και αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ, αντίστοιχα). Αυτές οι ομάδες φαρμάκων ικανοποιούν όλες τις απαιτήσεις για αντιυπερτασικά φάρμακα και διαθέτουν ταυτόχρονα νεφροπροστατευτικές ιδιότητες.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης

Αυτή η ομάδα φαρμάκων αποκλεισμού ACE, η οποία, από τη μία πλευρά, μετατρέπει το ανενεργό αγγειοτασίνης Ι στο ισχυρό αγγειοσυσταλτικό - αγγειοτενσίνης II, από την άλλη πλευρά, καταστρέφει κινίνες - αγγειοδιασταλτικά ιστού ορμόνες. Ως αποτέλεσμα της φαρμακολογικής αναστολής του παρόντος μπλοκ ενζύμου σύνθεση των συστημικών και των οργάνων της αγγειοτασίνης II και συμβάλλει στην συσσώρευση στην κυκλοφορία και τους ιστούς των κινινών. Κλινικά, αυτές οι επιδράσεις εκδηλώνονται με μια αξιοσημείωτη μείωση της αρτηριακής πίεσης, η οποία βασίζεται στην ομαλοποίηση της γενικής και τοπικής-νεφρικής περιφερικής αντίστασης. διόρθωση ενδοσπειραματική αιμοδυναμική, η οποία βασίζεται στην επέκταση απαγωγών αρτηριδίων νεφρικού, ο κύριος τόπος της αίτησης τοπικά νεφρική αγγειοτενσίνης II.

Τα τελευταία χρόνια, ο νεφροπροστατευτικός ρόλος των αναστολέων του ACE έχει αποδειχθεί με τη μείωση της παραγωγής κυτταρικών παραγόντων που συμβάλλουν στις διεργασίες της σκλήρυνσης και της ίνωσης.

Αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης

Διεθνές μη προστατευόμενο όνομα	Εμπορικό όνομα	Δόση και συχνότητα εισαγωγής
Captopril	Kapoten	75-100 mg σε 3 δόσεις
Την εναλαπρίλη	Ρενίτεκ	5-10-20 mg σε 1-2 χορήγηση
Ραμιπρίλη	Tritace	2,5-5 mg μία φορά
Περινδοπρίλη	Prestarium	4-8 mg μία φορά
Cilazapril	Καινοτομία	5 mg μία φορά
Φωσινοπρίλη	Monopril	10-20 mg μία φορά
Quinapril	Akkupro	20-40 mg μία φορά
Τραντολαπρίλη	Ελπίδα	2-4 mg μία φορά
Λισινοπρίλη	Dirtyon	10-40-80 mg μία φορά
Benazepril	Lotenzin	10-20-40 mg μία φορά

Ανάλογα με τη χρονική στιγμή της απέκκρισης απομονωμένων πρώτης γενιάς των αναστολέων ΜΕΑ (καπτοπρίλη με ένα χρόνο ημιζωής λιγότερο από 2 ώρες και μία διάρκεια επίδρασης αιμοδυναμικών 4-5 ώρες). Ο χρόνος ημίσειας ζωής των αναστολέων ΜΕΑ της δεύτερης γενιάς είναι 11-14 ώρες. διάρκειας επίδραση αιμοδυναμικές -. πάνω από 24 ώρες για να διατηρήσει τη βέλτιστη επίπεδα του φαρμάκου στο αίμα καθ 'όλη την ημέρα απαιτεί υποδοχή καπτοπρίλη 4x και ενιαία (και μερικές φορές διπλή) Παραλαβή της άλλους αναστολείς του ΜΕΑ.

Η επίδραση όλων των αναστολέων του ΜΕΑ στους νεφρούς είναι σχεδόν ταυτόσημη. Όταν αρχικά διατηρούμενη νεφρική λειτουργία σε χρόνια χορήγηση (μήνες, έτη) αυξάνουν τη νεφρική ροή του αίματος, δεν μεταβάλλουν ή περισσότερα χαμηλότερο επίπεδο κρεατινίνης ορού, αυξάνοντας την GFR. Οι ασθενείς με πρωτογενή και μέτρια νεφρική ανεπάρκεια «διορθώνεται για το βαθμό των φαρμάκων νεφρικής ανεπάρκειας έχει μακροχρόνια θεραπεία ευνοϊκή επίδραση στη νεφρική λειτουργία (μειωμένο επίπεδο κρεατινίνης ορού αυξάνει GFR επιβραδύνει όρος εμφάνιση ESRD).

Με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (GFR <30 mL / min), η χρήση τους απαιτεί προσοχή και συνεχή παρακολούθηση. Αύξηση της κρεατινίνης του περισσότερο από 30% του αρχικού επιπέδου ορού και η ανάπτυξη υπερκαλιαιμίας (πάνω από 5,5-6,0 mmol / l) σε απόκριση στη θεραπεία της υπέρτασης με αναστολείς ACE, οι οποίες δεν περνούν σε απόκριση σε χαμηλότερες δόσεις που απαιτούνται διακοπή του φαρμάκου.

Οι αναστολείς του ACE έχουν τη δυνατότητα να διορθώνουν την ενδορινική αιμοδυναμική, μειώνοντας την ενδοθηλιακή υπέρταση και υπερδιήθηση και μειώνοντας την ένταση της πρωτεϊνουρίας.

Μια βασική προϋπόθεση για την εκδήλωση αντιϋπερτασικών και αντι-πρωτεϊνικών ιδιοτήτων των αναστολέων ΜΕΑ είναι ο έντονος περιορισμός του νατρίου στη δίαιτα. Η αυξημένη κατανάλωση επιτραπέζιου αλατιού οδηγεί σε απώλεια των αντιϋπερτασικών και αντιπροστατευτικών ιδιοτήτων των ναρκωτικών.

Υπάρχουν αρκετοί παράγοντες κινδύνου σταθερή μείωση της νεφρικής λειτουργίας σε ασθενείς που λαμβάνουν ένα igibitorov ACE: ασθενείς προχωρημένης ηλικίας (δόση αναγκαίο να μειωθούν οι αναστολείς ACE) που εκφράζεται από συστημική αθηροσκλήρωση, διαβήτη, σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια.

Με το διορισμό αναστολέων ΜΕΑ, μπορεί να εμφανιστούν επιπλοκές και ανεπιθύμητες ενέργειες. Στις νεφρικές παθήσεις, οι σοβαρές επιπλοκές κατά τη λήψη φαρμάκων θεωρούνται ως αύξηση της κρεατινίνης ορού, συνοδευόμενες από πτώση του GFR και υπερκαλιαιμία. Η δυναμική παραβίαση της λειτουργίας έκκρισης αζώτου των νεφρών κατά τη διάρκεια του ραντεβού τους βασίζεται στην επέκταση των νεφρικών σπειραμάτων που πραγματοποιούν αρτηρίδια, οδηγώντας σε μείωση της πίεσης στο εσωτερικό και της διήθησης. Κατά κανόνα, η παραβίαση της ενδονεφριδιακής αιμοδυναμικής αποκαθίσταται ανεξάρτητα κατά την πρώτη εβδομάδα εφαρμογής των φαρμάκων. Η αύξηση του επιπέδου κρεατινίνης εντός 2-3 μηνών από την έναρξη της θεραπείας, η οποία φθάνει στο 25-30% της βασικής γραμμής, απαιτεί την απόσυρση του φαρμάκου.

Συχνά όταν χρησιμοποιούνται αναστολείς ΜΕΑ, εμφανίζεται βήχας και υπόταση. Ο βήχας μπορεί να εμφανιστεί τόσο στις πρώτες περιόδους θεραπείας όσο και μετά από 20-24 μήνες από την εμφάνισή του. Ο μηχανισμός του βήχα συνδέεται με την ενεργοποίηση κινανών και προσταγλανδινών. Η βάση για την κατάργηση των ναρκωτικών όταν εμφανίζεται βήχας είναι μια σημαντική επιδείνωση της ποιότητας ζωής του ασθενούς. Μετά την παύση των φαρμάκων, ο βήχας διαρκεί αρκετές μέρες. Μια πιο σοβαρή επιπλοκή είναι η υπόταση. Ο κίνδυνος εμφάνισής του είναι υψηλότερος σε ασθενείς με συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, ειδικά σε γήρας.

Σχετικά συχνές επιπλοκές της θεραπείας με αναστολείς ΜΕΑ περιλαμβάνουν πονοκέφαλο, ζάλη. Αυτές οι επιπλοκές, κατά κανόνα, δεν απαιτούν την απόσυρση του φαρμάκου.

Σε νεφρολογική πρακτική, η χρήση αναστολέων ΜΕΑ αντενδείκνυται όταν:

• η παρουσία στένωσης των νεφρικών αρτηριών και των δύο νεφρών.
• παρουσία στένωσης της νεφρικής αρτηρίας ενός μόνο νεφρού (συμπεριλαμβανομένης της μεταμόσχευσης).
• συνδυασμός νεφρικής παθολογίας με σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια.
• σοβαρή χρόνια νεφρική ανεπάρκεια κατά της μακροχρόνιας θεραπείας με διουρητικά.
• καθώς η χρήση τους στο τρίμηνο ΙΙ και ΙΙΙ μπορεί να οδηγήσει σε εμβρυϊκή υπόταση, δυσπλασίες και υποσιτισμό.

Ο διορισμός αναστολέων ACE σε αυτές τις νεφρικές παθήσεις μπορεί να περιπλέκεται από την αύξηση της κρεατινίνης αίματος, την πτώση της σπειραματικής διήθησης, μέχρι την ανάπτυξη οξείας νεφρικής ανεπάρκειας.

[8], [9], [10], [11], [12]

Αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ

Η επίδραση της αγγειοτενσίνης II στα κύτταρα στόχους διεξάγεται με την αλληλεπίδραση της ορμόνης με τους υποδοχείς, οι σημαντικότεροι από τους οποίους είναι οι υποδοχείς της αγγειοτασίνης ΙΙ του 1ου και του 2ου τύπου. Οι λειτουργίες αυτών των υποδοχέων είναι ακριβώς απέναντι: όταν διεγείρουν υποδοχείς τύπου 1, η αρτηριακή πίεση αυξάνεται και η νεφρική ανεπάρκεια εξελίσσεται, ενώ η διέγερση των υποδοχέων τύπου 2 έχει το αντίθετο αποτέλεσμα. Συνεπώς, ο φαρμακολογικός αποκλεισμός των υποδοχέων ΑΤΙ καθορίζει τη μείωση της αρτηριακής πίεσης και περιορίζει την επίδραση παραγόντων που συμβάλλουν στην πρόοδο της νεφρικής ανεπάρκειας.

Οι επιλεκτικοί αναστολείς υποδοχέων για την αγγειοτασίνη II του 1ου τύπου επέτρεψαν κλινική χρήση

Διεθνές μη προστατευόμενο όνομα	Εμπορικό όνομα	Δόση και συχνότητα εισαγωγής
Το ιρβεσαρτάνη	Aprovel	75-300 mg μία φορά
Βαλσαρτάνη	Diovan	80-160 mg μία φορά
Losartan	Kozak	25-100 mg μία φορά
Kandesartan	Atakand	4-16 mg μία φορά
επροσαρτάνη	Teventen	300-800 mg μία φορά
Telmisartan	Micardis, ένας procurator	20-80 mg μία φορά

Όλες οι κλινικές και νεφροπροστατευτικές ιδιότητες των αναστολέων των υποδοχέων αγγειοτασίνης II (ARB) είναι παρόμοιες με εκείνες των αναστολέων του ΜΕΑ. Τα φάρμακα μειώνουν αποτελεσματικά την αρτηριακή πίεση, διορθώνουν την ενδομυελική αιμοδυναμική, βελτιώνουν την παροχή νεφρικού αίματος, μειώνουν την πρωτεϊνουρία και επιβραδύνουν την πρόοδο της νεφρικής ανεπάρκειας. Για την επίτευξη των αποτελεσμάτων των ARBs επίσης απαιτεί ισορροπία χαμηλή περιεκτικότητα σε αλάτι, η οποία προσδιορίζεται σκεύασμα gizaar απελευθέρωσης που περιλαμβάνει λοσαρτάνη σε 50 mg σε συνδυασμό με υδροχλωροθειαζίδη σε μία δόση 12,5 mg.

Σε αντίθεση με τους αναστολείς ΜΕΑ, η χρήση ARB στο αίμα δεν συσσωρεύει κινίνες, πράγμα που αποκλείει την ανάπτυξη βήχα από τις παρενέργειες του φαρμάκου. Ταυτόχρονα, η αυξημένη κρεατινίνη και το κάλιο στον ορό του αίματος μπορεί να αναπτυχθεί λόγω τους ίδιους λόγους όπως και στην χρήση των αναστολέων ΜΕΑ, έτσι ώστε οι τακτικές του γιατρού για την ανάπτυξη των επιπλοκών αυτών δεν θα πρέπει να διαφέρουν από τις τακτικές σε χρήση των αναστολέων ΜΕΑ. Οι ομάδες κινδύνου για τη μείωση της λειτουργίας των νεφρών και οι αντενδείξεις για το διορισμό δύο ομάδων φαρμάκων επίσης δεν διαφέρουν.

[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21]

Αναστολείς βραδέων διαύλων ασβεστίου

Ο μηχανισμός της αντιυπερτασικής δράσης της αποκλειστές διαύλων ασβεστίου αργή σχετίζονται με την επέκταση των αρτηριδίων και μείωση οφείλεται στην αναστολή της αυξημένης εισόδου GPT ιόντων Ca ²⁺ εντός του κυττάρου και ο αποκλεισμός της επίδρασης ενδοθηλίνης αγγειο-constrictor.

Σύμφωνα με τη σύγχρονη ταξινόμηση, διακρίνονται τρεις ομάδες φαρμάκων βραδείας αναστολής διαύλων ασβεστίου:

• φαινυλαλκυλαμίνες (βεραπαμίλη);
• digidropiridinı (νιφεδιπίνη)?
• βενζοθειαζεπίνες (διλτιαζέμη).

Ονομάζονται πρωτότυπα φάρμακα ή αναστολείς αργών διαύλων ασβεστίου της πρώτης γενιάς. Για την αντιυπερτασική δράση, και οι τρεις ομάδες πρωτότυπων φαρμάκων είναι ισοδύναμες, δηλ. νιφεδιπίνη επίδραση σε μία δόση των 30-60 mg / ημέρα είναι συγκρίσιμη με τα αποτελέσματα της βεραπαμίλης σε δόση των 240 έως 480 mg / ημέρα και μια δόση διλτιαζέμης 240-360 mg / ημέρα.

Στα 80 χρόνια του ΧΧ αιώνα εμφανίστηκαν αναστολείς αργών διαύλων ασβεστίου της δεύτερης γενιάς. Τα κύρια πλεονεκτήματα τους είναι η διάρκεια της δράσης, η καλή ανεκτικότητα και η ειδικότητα των ιστών.

Εμπορικά ονόματα και δόσεις αναστολέων διαύλων ασβεστίου

Διεθνές μη προστατευόμενο όνομα	Εμπορικό όνομα	Δόση και συχνότητα εισαγωγής
Νιφεδιπίνη	Κορίνθου, καθαρό, kordafen	30-40 mg σε 3-4 δόσεις
Νιφεδιπίνη-επιβραδυντής	Adalat-S	20-40 mg μία φορά
Φελοδιπίνη	Pendil	5-10 mg μία φορά
Αμλοδιπίνη	Norvask	5-10 mg μία φορά
Verapamil	Ισοπτίν SR	240-480 mg μία φορά
Diltiazem	Altiazem RR	180 mg δύο φορές την ημέρα

Για την αντιυπερτασική δράση, οι βραδείς αποκλειστές των διαύλων ασβεστίου είναι μια ομάδα ιδιαίτερα αποτελεσματικών φαρμάκων. Τα πλεονεκτήματα έναντι των άλλων αντιυπερτασικών παραγόντων θεωρούνται ότι είναι τα έντονα αντισηξιακά τους (τα παρασκευάσματα δεν επηρεάζουν το φάσμα των λιποπρωτεϊνών του ορού αίματος) και τις αντιγηραντικές ιδιότητες. Αυτές οι ιδιότητες τις καθιστούν τα φάρμακα επιλογής για τη θεραπεία των ηλικιωμένων.

Οι παρεμποδιστές των βραδέων διαύλων ασβεστίου επηρεάζουν θετικά τη νεφρική λειτουργία: αυξάνουν τη ροή αίματος στα νεφρά και προκαλούν νάτριο. Η βεραπαμίλη και η διλτιαζέμη μειώνουν την ενδοεγκεφαλική υπέρταση, ενώ η νιφεδιπίνη είτε δεν την επηρεάζει ούτε προάγει την αύξηση της ενδοκυτταρικής πίεσης. Από την άποψη αυτή, για τη θεραπεία της νεφρικής αρτηριακής υπέρτασης από τα φάρμακα αυτής της ομάδας προτιμάται η βεραπαμίλη, η διλτιαζέμη και τα παράγωγά τους. Όλες οι αποκλειστές, αργή διαύλων ασβεστίου έχουν νεφροπροστατευτική δράση μειώνοντας νεφρική υπερτροφία, ο μεταβολισμός και η αναστολή του πολλαπλασιασμού μεσαγγειακών κυττάρων, επιβραδύνοντας το ρυθμό εξέλιξης της νεφρικής ανεπάρκειας.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες συσχετίζονται, κατά κανόνα, με τη χρήση βραδείας δράσης βραδείας δράσης αναστολέων διαύλων ασβεστίου διυδροπυριδίνης. Σε αυτή την ομάδα των φαρμάκων περιορίζεται στην περίοδο των 4-6 ωρών, χρόνος ημίσειας ζωής κυμαίνεται από 1,5 έως 5,4 h για ένα μικρό χρονικό διάστημα της νιφεδιπίνης συγκέντρωσης στον ορό ποικίλλει σε ένα μεγάλο εύρος -. 65-100 5-10 ng / ml . Μια τέτοια φαρμακοκινητικό προφίλ με ένα «αιχμής» αυξημένη συγκέντρωση του φαρμάκου στο αίμα συνεπάγεται μια πτώση της αρτηριακής πίεσης σε σύντομο χρονικό διάστημα και μια σειρά από νευροχυμικές αποκρίσεις (απελευθέρωση των κατεχολαμινών, και άλλες ενεργοποίηση RAAS «ορμονών του στρες»). Αυτά τα χαρακτηριστικά προσδιοριστεί η παρουσία των μεγάλων πλευρικών αντιδράσεων κατά τη λήψη των παρασκευασμάτων: ταχυκαρδία, αρρυθμία, σύνδρομο επιδείνωση της στηθάγχης, έξαψη και άλλα συμπτώματα hypercatecholaminemia που είναι δυσμενείς για την λειτουργία όπως η καρδιά και τα νεφρά «κλέψει». Η ασφάλεια της χρήσης ναρκωτικών στην πρώιμη περίοδο της εγκυμοσύνης δεν έχει ακόμη τεκμηριωθεί.

Τα φάρμακα μακράς δράσης παρέχουν για μεγάλο χρονικό διάστημα μια σταθερή συγκέντρωση του φαρμάκου στο αίμα, έτσι στερούνται από τις προαναφερθείσες ανεπιθύμητες αντιδράσεις και μπορούν να συνιστώνται για τη θεραπεία της νεφρογενούς αρτηριακής υπέρτασης.

Η βεραπαμίλη μπορεί να προκαλέσει βραδυκαρδία, κολποκοιλιακό αποκλεισμό και σε σπάνιες περιπτώσεις (με τη χρήση μεγάλων δόσεων) - κολποκοιλιακή διάσπαση. Είναι επίσης δυνατό να εμφανιστεί δυσκοιλιότητα. Η λήψη αργών αναστολέων διαύλων ασβεστίου αντενδείκνυται σε περίπτωση υπότασης. Το verapamil δεν μπορεί να συνταγογραφηθεί για παραβιάσεις της κολποκοιλιακής αγωγής, σύνδρομο αδυναμίας κόλπου, σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια.

[22], [23], [24], [25], [26], [27], [28]

Β-αποκλειστές

Ο μηχανισμός της αντιυπερτασικής δράσης τους συνδέεται με μια μείωση στην καρδιακή απόδοση, η αναστολή της έκκρισης ρενίνης από τους νεφρούς, GPT και μείωση της απελευθέρωσης της νοραδρεναλίνης απολήξεων μετα-γαγγλιονικών συμπαθητικές νευρικές ίνες, με μείωση της φλεβικής ροής προς την καρδιά και κυκλοφορούντος όγκου αίματος.

Εμπορικά ονόματα και δόσεις β-αποκλειστών

Διεθνές μη προστατευόμενο όνομα	Εμπορικό όνομα	Δόση και συχνότητα εισαγωγής
Προπρανολόλη Nadolol Oczrenolol πινδολόλη Atenolol	Anapriline, indirally, σκληρό Βρώμικο Trazicor Wisken Tenormin, ατενόλη, πύλη	80-640 mg σε 2-4 χορήγηση 80-320 mg σε 2-4 χορήγηση 120-400 mg σε 2-4 χορήγηση 10-60 mg σε 3-4 δόσεις 100-200 mg σε 1-2 δόσεις
Μετοπρολόλη Betakolol Ταλινολόλη Carvilillon βισοπρολόλης	Betalok, που φυτεύτηκαν Lockren Kordanum Diloren Concor	100-200 mg σε 2-3 δόσεις 5-20 mg σε 1-2 χορήγηση 150-600 mg σε 1-3 χορήγηση 25-100 mg σε 1-2 χορήγηση 2,5-10 mg μία φορά την ημέρα

Διακρίνουν μη εκλεκτικό βήτα-αποκλειστές (blocker και beta1- και β2-αδρενεργικούς υποδοχείς) και καρδιοεκλεκτικών αποκλεισμού πλεονεκτικά beta1-αδρενοϋποδοχείς. Μερικά από τα βήτα-αποκλειστές (οξπρενολόλη, πινδολόλη, ακεβουτολόλη, ταλινολόλη) έχουν συμπαθομιμητική δραστικότητα, η οποία καθιστά δυνατή τη χρήση τους σε καρδιακή ανεπάρκεια, βραδυκαρδία σε ασθενείς με βρογχικό άσθμα.

Για τη διάρκεια της δράσης των β-αποκλειστών rizlichayut σύντομο (προπρανολόλη, οξπρενολόλη, μετοπρολόλη, ακεβουτολόλη), μέσο (πινδολόλη) και μακρά (ατενολόλη, βηταξολόλη, βισοπρολόλη) δράση.

Βασικά πλεονεκτήματα αυτής της ομάδας φαρμάκων είναι η αντι-αγγειική δράση τους, η πιθανότητα πρόληψης της εμφάνισης εμφράγματος του μυοκαρδίου, η μείωση ή επιβράδυνση στην ανάπτυξη υπερτροφίας του μυοκαρδίου.

Οι προετοιμασίες αυτής της ομάδας δεν καταστέλλουν την παροχή αίματος στους νεφρούς και δεν προκαλούν μείωση της νεφρικής λειτουργίας. Με τη μακροπρόθεσμη θεραπεία της διόδου GFR και της απέκκρισης νατρίου παραμένουν εντός των αρχικών τιμών. Κατά τη θεραπεία υψηλών δόσεων φαρμάκων, το RAAC εμποδίζεται και μπορεί να αναπτυχθεί υπερκαλιαιμία.

Παρενέργειες στη θεραπεία των β-αναστολέων:

• φλεβοκομβική βραδυκαρδία (καρδιακός ρυθμός μικρότερος από 50 ανά λεπτό).
• αρτηριακή υπόταση.
• αυξημένη ανεπάρκεια της αριστερής κοιλίας.
• κολποκοιλιακό αποκλεισμό διαφόρων βαθμών.
• επιδείνωση του βρογχικού άσθματος ή άλλων χρόνιων αποφρακτικών πνευμονικών νόσων,
• ανάπτυξη υπογλυκαιμίας, ειδικά σε ασθενείς με ασταθή πορεία σακχαρώδους διαβήτη.
• επιδείνωση της διαλείπουσας χωλότητας και του συνδρόμου Raynaud.
• ανάπτυξη υπερλιπιδαιμίας.
• σε σπάνιες περιπτώσεις παρατηρήστε παραβίαση της σεξουαλικής λειτουργίας.

Οι παρασκευές βήτα-αναστολέων αντενδείκνυνται για:

• οξεία καρδιακή ανεπάρκεια.
• έντονη βραδυκαρδία
• σύνδρομο αδυναμίας του κόλπου κόλπων?
• κολποκοιλιακός αποκλεισμός βαθμών ΙΙ και ΙΙΙ.
• βρογχικό άσθμα και σοβαρές βρογχικές αποφρακτικές ασθένειες.

[29], [30], [31], [32], [33], [34]

Διουρητικά

Τα παρασκευάσματα αυτής της ομάδας έχουν σχεδιαστεί για να απομακρύνουν το νάτριο και το νερό από το σώμα. Η ουσία της δράσης όλων των διουρητικών είναι η παρεμπόδιση της επαναρρόφησης του νατρίου και η επακόλουθη μείωση της επαναρρόφησης του ύδατος καθώς το νάτριο διέρχεται από το νεφρόν.

Αντιυπερτασική natriyuretikov δράσης με βάση τη μείωση του όγκου του αίματος που κυκλοφορεί και καρδιακή παροχή λόγω της απώλειας της μερικής ανταλλαγής νατρίου και ικανή να μειώσει τις OPS λόγω της μεταβολής των αρτηριακών τοιχωμάτων σύνθεση ηλεκτρολύτη (απόδοση νάτριο) και να μειώσει την ευαισθησία τους στις αγγειοσυσπαστικές αγγειοδραστικές ορμόνες. Επιπλέον, κατά τη διάρκεια ταυτόχρονης θεραπείας με αντιυπερτασικά διουρητικά μπορούν να μπλοκάρουν natriyzaderzhivayuschey κύριο αποτέλεσμα του αντιυπερτασικού φαρμάκου δυναμικοποίηση την αντιυπερτασική δράση και ταυτόχρονα επιτρέπουν πολλαπλές επεκτείνει καθεστώς αλάτι, καθιστώντας δίαιτα πιο αποδεκτή από τους ασθενείς.

Για τη θεραπεία της νεφρικής υπέρτασης σε ασθενείς με διατηρούμενη νεφρική λειτουργία, οι πιο ευρέως χρησιμοποιούμενα διουρητικά που δρουν στο άπω σωληνάριο: θειαζιδικά διουρητικά ομάδα - υδροχλωροθειαζίδη (υδροχλωροθειαζίδη, Adelphanum-ezidreks) και διουρητικού θειαζιδίου - ινδαπαμίδη (arifon).

Η θεραπεία της υπέρτασης γίνεται με τη χρήση μικρών δόσεων υδροχλωροθειαζίδης (12,5-25 mg μία φορά την ημέρα). Το φάρμακο απελευθερώνεται αμετάβλητο μέσω των νεφρών. Έχει την ιδιότητα να μειώνει την GFR, επομένως η χρήση της αντενδείκνυται σε νεφρική ανεπάρκεια (επίπεδα κρεατινίνης ορού μεγαλύτερα από 210 mmol / l, GFR κάτω από 30 ml / min).

Η ινδαπαμίδη λόγω των λιποφίλων ιδιοτήτων συσσωρεύεται επιλεκτικά στο τοίχωμα του αγγείου και έχει μακρά ημιζωή (18 ώρες). Η αντιυπερτασική δόση του φαρμάκου είναι 2,5 mg μία φορά την ημέρα. Ο μηχανισμός της αντιυπερτασικής δράσης που σχετίζεται με την ικανότητα να διεγείρει την παραγωγή προστακυκλίνης και έτσι να προκαλέσει την επίδραση αγγειοδιασταλτικό, καθώς και με την ιδιότητα της μείωσης του επιπέδου ελεύθερου ενδοκυτταρικού ασβεστίου, το οποίο παρέχει λιγότερη ευαισθησία στη δράση της αγγειακής αμινών υπερτασική. Το διουρητικό αποτέλεσμα του φαρμάκου αναπτύσσεται όταν λαμβάνει μεγάλες θεραπευτικές δόσεις (μέχρι 40 mg ινδαπαμίδης ανά ημέρα).

Για τη θεραπεία της νεφρικής αρτηριακής υπέρτασης σε ασθενείς με διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας και στον σακχαρώδη διαβήτη χρησιμοποιούνται διουρητικά, που δρουν στην περιοχή βρόχου του Henle, διουρητικά του βρόχου. Από τα διουρητικά του βρόχου, η φουροσεμίδη (Lasix), το αιθακρυνικό οξύ (ουρετίτη), η βουμετανίδη (burinex) είναι συνηθέστερα στην κλινική πρακτική.

Η φουροσεμίδη έχει ισχυρό νατριουρητικό αποτέλεσμα. Παράλληλα με την απώλεια νατρίου στην εφαρμογή της φουροσεμίδης, η έκκριση του καλίου, του μαγνησίου και του ασβεστίου από το σώμα αυξάνεται. Η περίοδος δράσης του φαρμάκου είναι σύντομη (6 ώρες), η διουρητική δράση εξαρτάται από τη δόση. Το φάρμακο έχει την ικανότητα να αυξάνει τον GFR, επομένως ενδείκνυται για τη θεραπεία ασθενών με νεφρική ανεπάρκεια. Η φουροσεμίδη συνταγογραφείται σε 40-120 mg / ημέρα από του στόματος, ενδομυϊκά ή ενδοφλεβίως μέχρι 250 mg / ημέρα.

Μεταξύ των παρενεργειών όλων των διουρητικών φαρμάκων, η υποκαλιαιμία, πιο έντονη με τα θειαζιδικά διουρητικά, είναι πολύ σημαντική. Η διόρθωση της υποκαλιαιμίας είναι ιδιαίτερα σημαντική σε ασθενείς με αρτηριακή υπέρταση, καθώς το ίδιο το κάλιο συμβάλλει στη μείωση της αρτηριακής πίεσης. Εάν το επίπεδο καλίου στον ορό πέσει κάτω από 3,5 mmol / l, θα πρέπει να προστεθούν φάρμακα που περιέχουν κάλιο. Μεταξύ άλλων παρενέργειες έχουν αξία υπεργλυκαιμία (θειαζιδικά διουρητικά, φουροσεμίδη), υπερουριχαιμία (πιο έντονη όταν η χρήση της θειαζιδικά διουρητικά), ανάπτυξη των γαστρεντερικής δυσλειτουργίας, της στυτικής δυσλειτουργίας.

[35], [36], [37], [38], [39], [40], [41], [42]

Αλφα-αναστολείς

Από αυτή την ομάδα αντιυπερτασικών φαρμάκων, η πραζοσίνη και, πρόσφατα, ένα νέο φάρμακο, η δοξαζοσίνη (για παράδειγμα η καρδιά), έχουν γίνει πιο συνηθισμένες.

Η πραζοσίνη είναι ένας επιλεκτικός ανταγωνιστής των μετασυναπτικών άλφα 1-αδρενεργικών υποδοχέων. Η αντιυπερτασική επίδραση του φαρμάκου συνδέεται με την άμεση μείωση της OPS. Η πραζοσίνη διαστέλλει την φλεβική οδό, μειώνει την προφόρτιση, γεγονός που καθιστά δικαιολογημένη τη χρήση της σε συνδυασμένη θεραπεία σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια.

Η αντιυπερτασική δράση της πραζοσίνης κατάποσης εμφανίζεται μετά 0,5-3 ώρες και διαρκεί 6-8 ώρες. Το περίοδο ημιζωής του φαρμάκου είναι 3 ώρες, αυτό απεκκρίνεται μέσω της γαστρεντερικής οδού, και ως εκ τούτου δεν απαιτεί προσαρμογές της δόσης σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια. Η αρχική θεραπευτική δόση της πραζοσίνης είναι 0,5-1 mg ανά ημέρα, για 1-2 εβδομάδες η δόση αυξάνεται στα 3-20 mg ανά ημέρα (2-3 φορές). Η δόση συντήρησης του φαρμάκου είναι 5-7,5 mg / ημέρα. Η πραζοσίνη επηρεάζει ευνοϊκά τη λειτουργία των νεφρών: αυξάνει τη νεφρική ροή του αίματος, την αξία της σπειραματικής διήθησης. Το φάρμακο έχει υπολιπιδαιμικές ιδιότητες, μικρή επίδραση στη σύνθεση του ηλεκτρολύτη. Οι παραπάνω ιδιότητες συμβάλλουν στη συνταγογράφηση του φαρμάκου σε χρόνια νεφρική ανεπάρκεια. Οι παρενέργειες περιλαμβάνουν ορθοστατική υπόταση, ζάλη, υπνηλία, ξηροστομία, ανικανότητα.

Η δοξαζοσίνη (για παράδειγμα, καρδουρά) είναι δομικά παρόμοια με την πραζοσίνη, αλλά έχει παρατεταμένο αποτέλεσμα. Το φάρμακο μειώνει σημαντικά OPS έχει μια έντονη αντι-αθηρογόνες ιδιότητες (μειώνει την ολική χοληστερόλη, LDL και VLDL χοληστερόλη, αυξάνει την HDL χοληστερόλη). Δεν υπάρχει αρνητική επίδραση του φαρμάκου στον μεταβολισμό των υδατανθράκων. Αυτές οι ιδιότητες κάνουν το doxazosin το φάρμακο επιλογής για τη θεραπεία της υπέρτασης σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη. Η δοξαζοσίνη, όπως η πραζοσίνη, έχει ευεργετική επίδραση στη λειτουργία των νεφρών, η οποία καθορίζει τη χρήση της σε ασθενείς με νεφρική αρτηριακή υπέρταση στο στάδιο της νεφρικής ανεπάρκειας. Κατά τη λήψη της μέγιστης συγκέντρωσης του φαρμάκου στο αίμα έρχεται σε 2-4 ώρες. η ημιζωή είναι εντός 16-22 ωρών Οι θεραπευτικές δόσεις του φαρμάκου είναι 1-16 mg μία φορά την ημέρα. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν ζάλη, ναυτία, κεφαλαλγία.

Αυτά τα σύγχρονα αντιυπερτασικά φάρμακα είναι πιο αποτελεσματικά στη θεραπεία της νεφρικής αρτηριακής υπέρτασης. Ωστόσο, καθένα από τα φάρμακα που παρουσιάζονται με μονοθεραπεία παρέχει κανονικοποίηση της αρτηριακής πίεσης μόνο σε μισοί νεφρολογικοί ασθενείς. Η κατάσταση αυτή οφείλεται κυρίως στα χαρακτηριστικά της παθογένεσης της νεφρικής υπέρτασης, η οποία περιλαμβάνει έναν αριθμό ανεξάρτητων παραγόντων που προσδιορίζει τη δυνατότητα διόρθωσης του μόνο όταν χρησιμοποιείται ένας συνδυασμός των αντιυπερτασικών φαρμάκων με διαφορετικούς μηχανισμούς δράσης. Είναι δυνατόν να χρησιμοποιηθούν διάφοροι συνδυασμοί φαρμάκων: για παράδειγμα, ένας αναστολέας ACE ή ένας ανταγωνιστής ενός υποδοχέα ΑΤΙ ή ένας βήτα αναστολέας με ένα διουρητικό. διϋδροπυριδίνης αποκλεισμού διαύλου ασβεστίου σε συνδυασμό με ένα βήτα-αδρενο-μπλοκ και ούτω καθ 'εξής.

Σε νεφρική υπέρταση με διατηρούμενη νεφρική λειτουργία μπορείτε να χρησιμοποιήσετε ένα συνδυασμό των 2 αντιυπερτασικών φαρμάκων, και η αναποτελεσματικότητα διόρθωση της θεραπείας της αρτηριακής πίεσης μπορεί να ενισχυθεί με την εισαγωγή ενός τρίτου φαρμάκου. Με τη μείωση της νεφρικής λειτουργίας επιτυγχάνεται πραγματική επιτυχία με τη χρήση συνδυασμού τριών, μερικές φορές τεσσάρων αντιυπερτασικών φαρμάκων. Σε αυτούς τους συνδυασμούς, είναι απαραίτητο να συμπεριληφθεί ένα διουρητικό με στόχο τη δημιουργία ενός καθεστώτος χαμηλού άλατος για τη βέλτιστη «εργασία» των αντιυπερτασικών φαρμάκων.

Εν κατακλείδι, θα πρέπει να σημειωθεί ότι η θεραπεία της υπέρτασης σε ασθενείς με νεφρική νόσο που οδηγεί σε μια αναστολή της εξέλιξης των ασθενών που πρόκειται να υποβληθούν νεφρική ανεπάρκεια και επιμήκυνσης της διάρκειας ζωής περίοδο επιβεβαιώθηκε από «ΕΒΜ».

[43], [44],