Telzir

Το Tselsir είναι ένα συστηματικό αντιιικό φάρμακο που ανήκει στην ομάδα αναστολέων πρωτεάσης.

Ενδείξεις Είναι

Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της λοίμωξης από τον ιό HIV (σύνθετη θεραπεία με ριτοναβίρη).

[1], [2], [3], [4], [5]

Τύπος απελευθέρωσης

Το παρασκεύασμα παράγεται σε δισκία με όγκο 0,7 g, 60 τεμάχια μέσα σε φιάλη από πολυαιθυλένιο. Στο κουτί υπάρχει ένα τέτοιο μπουκάλι.

Παρασκευάζεται επίσης στοματικό εναιώρημα, σε φιάλες από πολυαιθυλένιο χωρητικότητας 225 ml. Η συσκευασία περιέχει 1 τέτοια φιάλη, επιπλέον της οποίας είναι προσαρτημένη δοσομετρική σύριγγα (όγκος 10 ml) και προσαρμογέας.

Φαρμακοδυναμική

Το φάρμακο έχει ένα αντιικό αποτέλεσμα, είναι ένα προφάρμακο της αμπρεναβίρης.

Το στοιχείο αμπρεναβίρη είναι ένας μη πεπτιδικός ανταγωνιστικός παράγοντας που επιβραδύνει τη δραστηριότητα της πρωτεάσης του HIV. Δεν επιτρέπει στην πρωτεάση του ιού να διασπάσει τις πρόδρομες πολυπρωτεΐνες που απαιτούνται για την αντιγραφή του ιού. Η αμπρεναβίρη επιλεκτικά επιβραδύνει τη δραστηριότητα αντιγραφής των στοιχείων HIV-1, καθώς και του HIV-2.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Φαρμακοκινητική

Μετά από χορήγηση από το στόμα του Telzira, υδρολύεται σχεδόν πλήρως και σε υψηλή ταχύτητα, παίρνοντας τη μορφή αμπρεναβίρης, καθώς και οργανικού φωσφορικού άλατος και στη συνέχεια απορροφάται μέσω του εντερικού επιθηλίου.

Απορρόφηση.

Μετά από επανειλημμένη επανεισαγωγή του φαρμάκου σε δόση 1,4 g (δύο φορές ημερησίως), η αμπρεναβίρη απορροφάται με υψηλή ταχύτητα. Οι μέγιστες τιμές μετά την επίτευξη των τιμών ισορροπίας είναι 4,82 (εντός 4,06-5,72) μg / ml και το απαιτούμενο χρονικό διάστημα για αυτό είναι 1,3 (εντός 0,8-4) ωρών.

Η γεωμετρική μέση επίπεδο Cmin είναι 0.35 (στο εύρος 0,27-0,46) pg / ml σε ρυθμούς ισορροπίας, και οι τιμές των AUC - 16,6 (13,8-19,6 εντός) ug / ml μεταξύ εφαρμογές φαρμάκων. Οι δείκτες της AUC είναι παρόμοιοι στην περίπτωση χρήσης οποιασδήποτε μορφής φαρμάκου με άδειο στομάχι. Ωστόσο, το μέγιστο επίπεδο πλάσματος του amprenavir με τη χρήση του εναιωρήματος είναι 14% υψηλότερο από τις ανάλογες τιμές του όταν χρησιμοποιείται δισκία.

Η χρήση, μαζί με δισκία τροφίμων με κορεσμένα λιπαρά, δεν επηρεάζει τις φαρμακοκινητικές ιδιότητες της amprenavir στο πλάσμα.

Η κατανάλωση λιπαρών τροφών με εναιώρημα μειώνει το επίπεδο AUC κατά 28% και ο δείκτης Cmax κατά 46% (σε σύγκριση με τη χρήση ναρκωτικών νηστείας με άδειο στομάχι). Οι ενήλικες θα πρέπει να χρησιμοποιούν εναιώρημα με άδειο στομάχι. Τα παιδιά και οι έφηβοι θα πρέπει επίσης να το παίρνουν μαζί με τα τρόφιμα (αυτό παρέχεται από το δοσολογικό σχήμα για αυτή την κατηγορία ασθενών).

Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα των φαρμάκων στους ανθρώπους δεν είναι γνωστή.

Διαδικασίες διανομής.

Ο δείκτης του φαινόμενου όγκου κατανομής της amprenavir είναι περίπου 430 λίτρα (6 l / kg, με βάρος 70 kg). Το επίπεδο των μεγάλων Vd μπορεί να εξηγηθεί από την ελεύθερη διέλευση της ύλης στους ιστούς του κυκλοφορικού συστήματος.

Η σύνθεση της αμπρεναβίρης με πρωτεΐνη είναι περίπου 90%. Η ουσία συντίθεται με αλβουμίνη και το συστατικό AAG, αλλά έχει υψηλότερη συγγένεια για την τελευταία.

Διαδικασίες ανταλλαγής.

Μέσα στο σώμα, το φάρμακο μετατρέπεται σε αμπρεναβίρη, η οποία υφίσταται ηπατικό μεταβολισμό με τη βοήθεια του ενζύμου CYP3A4. Λιγότερο από 1% του LS αποβάλλεται αμετάβλητα μέσω των νεφρών.

Εξάλειψη.

Ο χρόνος ημιζωής της amprenavir είναι 7 ώρες. Αποβάλλεται με τη μορφή μεταβολικών προϊόντων μέσω του εντέρου (περίπου 75%) και μέσω των νεφρών (περίπου 14%).

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23],

Δοσολογία και χορήγηση

Το φάρμακο χρησιμοποιείται από το στόμα (τα δισκία μπορούν να ληφθούν χωρίς να ληφθεί υπόψη ο χρόνος κατανάλωσης, αλλά η εναιώρηση είναι μόνο με άδειο στομάχι).

Οι άνθρωποι που δεν χρησιμοποίησαν φάρμακα που επιβραδύνουν τη δραστηριότητα της πρωτεάσης, συνταγογραφούνται για να παίρνουν 1,4 γραμμάρια φαρμάκων δύο φορές την ημέρα. Επίσης, μία δοσολογία 1,4 g του Tselsir χορηγείται μία φορά την ημέρα σε συνδυασμό με 0,2 g ριτοναβίρης (μία φορά ημερησίως). Είναι δυνατό να ληφθούν 0,7 g φαρμάκου (δύο φορές την ημέρα) μαζί με 0,1 g ριτοναβίρης (επίσης δύο φορές την ημέρα).

Τα άτομα που έλαβαν φάρμακα που επιβράδυναν τη δραστικότητα της πρωτεάσης πρέπει να καταναλώνουν 0,7 g φαρμάκων δύο φορές την ημέρα, σε συνδυασμό με ριτοναβίρη (σε δόση 0,1 g δύο φορές την ημέρα).

Και τα δύο δοσολογικά σχήματα μπορούν να χρησιμοποιηθούν για πολύπλοκη θεραπεία με άλλα αντιρετροϊκά φάρμακα.

Ασθενείς με ηπατική δραστικότητα διαταραχής σε ήπια ή μέτρια μορφή είναι απαραίτητη η χρήση δύο φορές την ημέρα με 0.7 g του φαρμάκου (ως μονοθεραπεία) ή το ίδιο τμήμα σε συνδυασμό με ένα μόνο πρόσληψη 0,1 g ριτοναβίρης ανά ημέρα.

Τα άτομα με σοβαρές μορφές λειτουργικών ηπατικών διαταραχών θα πρέπει να παίρνουν το φάρμακο σε δόση 0,7 g / ημέρα.

Τα παιδιά που δεν έχουν προηγουμένως λάβει θεραπεία με αντιρετροϊκά φάρμακα, συνταγογραφούνται σε αυτές τις μερίδες:

• κατηγορία 2-5 ετών - λήψη 30 mg / kg ή 20 mg / kg Telzira σε συνδυασμό με ριτοναβίρη (3 mg / kg).
• κατηγορία 6-18 ετών - χρήση 30 mg / kg ή 18 mg / kg του φαρμάκου μαζί με ριτοναβίρη (3 mg / kg).

Τα παιδιά που δεν έχουν πάρει φάρμακα που επιβραδύνουν τη δραστηριότητα των πρωτεασών:

• ομάδα 2-5 ετών - χρήση 20 mg / kg μαζί με ριτοναβίρη (δόση 3 mg / kg).
• κατηγορία 6-18 ετών - λήψη 18 mg / kg LS σε συνδυασμό με ριτοναβίρη (δόση 3 mg / kg).

[35]

Χρήση Είναι κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Η χρήση του Telsir κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης επιτρέπεται μόνο σε καταστάσεις όπου τα πιθανά οφέλη για τις γυναίκες είναι πιο πιθανό από τον κίνδυνο εμφάνισης αρνητικών επιπτώσεων στο έμβρυο.

Όταν ο θηλασμός δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί.

Αντενδείξεις

Οι κύριες αντενδείξεις:

• λειτουργικές ηπατικές διαταραχές σε μέτριο ή σοβαρό βαθμό.
• συνδυασμό (μαζί με ριτοναβίρη) με φάρμακα που έχουν ένα στενό δείκτη officinalis, και είναι το στοιχείο CYP3A4 βάση, και επιπροσθέτως προς ουσίες οι οποίες μηχανισμό δράσης προχωρά μέσω του ισοενζύμου CYP2D6?
• (μαζί με ριτοναβίρη) με ριφαμπικίνη.
• η παρουσία δυσανεξίας σε σχέση με την αμπρεναβίρη με φοσαμπρεναβίρη και ριτοναβίρη.

[24], [25], [26], [27], [28], [29],

Παρενέργειες Είναι

Η λήψη φαρμάκων μπορεί να προκαλέσει την εμφάνιση ορισμένων ανεπιθύμητων ενεργειών:

• Διαταραχές που σχετίζονται με την πεπτική δραστηριότητα: συχνά υπάρχει έμετος, κοιλιακό άλγος και διάρροια με ναυτία και επιπλέον η δραστηριότητα των στοιχείων AST και ALT αυξάνεται.
• αντιδράσεις που επηρεάζουν το κεντρικό νευρικό σύστημα: συχνά υπάρχουν πονοκεφάλους.
• άλλα: συχνά υπάρχει αύξηση του επιπέδου της TG ή της λιπάσης.

[30], [31], [32], [33], [34]

Υπερβολική δόση

Το φάρμακο δεν έχει αντίδοτο. Επίσης, δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με το εάν είναι δυνατή η απόσυρση της amprenavir από το σώμα με αιμοκάθαρση ή περιτοναϊκή κάθαρση. Εάν ο ασθενής εμφανίσει δηλητηρίαση, πρέπει να σταλεί στην εποπτεία των ειδικών - να προσδιορίσει τα συμπτώματα τοξικότητας και να εκτελέσει τις απαιτούμενες διαδικασίες υποστήριξης.

[36], [37], [38]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Φοσαμπρεναβίρη έχει ένα μεγάλο φάσμα θεραπευτικών αλληλεπίδρασης, επειδή η λειτουργία του είναι να επιβραδύνει τη δραστηριότητα του CYP3A4 ισοενζύμων, και όταν συνδυάζεται με ριτοναβίρη - επίσης CYP2D6 στοιχείο. Αν θέλετε να χρησιμοποιήσετε άλλα φάρμακα στο πλαίσιο μιας θεραπευτικής αγωγής που έχει αυτόν τον συνδυασμό, θα πρέπει να θυμάστε σχετικά με τη δυνατότητα εμφάνισης αρνητικών συμπτωμάτων και να αλλάξετε ανάλογα τη δοσολογία των φαρμάκων και το θεραπευτικό σχήμα.

In vitro δοκιμές υποδεικνύουν ότι amprenavir καταδεικνύει αποτελεσμάτων συνέργειας στην περίπτωση του συνδυασμού με νουκλεοσιδικά ανάλογα (συμπεριλαμβανομένων ΑΖΤ ddI, και εκτός αυτού abacavir), καθώς και σακουιναβίρη, η οποία επιβραδύνει δραστικότητα πρωτεάσης.

Η ταυτόχρονη χρήση με ριτοναβίρη και επιπλέον η ινδιναβίρη και η νελφιναβίρη οδηγούν στο γεγονός ότι η amprenavir αρχίζει να έχει πρόσθετο αποτέλεσμα.

[39], [40], [41], [42]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Tselser σε δισκία, καθώς και σε μορφή πόσιμου εναιωρήματος, πρέπει να διατηρείται σε θερμοκρασίες που δεν υπερβαίνουν τους 30 ° C. Η αναστολή δεν επιτρέπεται να καταψυχθεί. Φυλάξτε τα φάρμακα σε μια θέση μη προσβάσιμη σε μικρά παιδιά.

[43], [44], [45]

Διάρκεια ζωής

Το Telzir (δισκία) μπορεί να χρησιμοποιηθεί για 3 χρόνια από την απελευθέρωση του φαρμάκου. Η αναστολή έχει διάρκεια ζωής 2 ετών. Το ανοιχτό φιαλίδιο μπορεί να αποθηκευτεί για μέγιστο χρονικό διάστημα 28 ημερών.

[46], [47], [48], [49], [50]

Αναλόγους

Τα ανάλογα φάρμακα είναι φάρμακα όπως Aluvia, Baraklyud, Viracept, Virodin, Indivir, Kaletra, Crixivan, Lopitsip, Nelvir, Nelfin, Nelfiner, Norvir, Presista, Reyataz, Ritham, Ritokom.

[51], [52], [53], [54], [55],