Temodal

Το Temodal έχει αντικαρκινικές ιδιότητες.

Ενδείξεις Temodal

Χρησιμοποιείται για την εξάλειψη τέτοιων παθολογιών:

• πολυμορφικό γλοιοβλάστωμα, το οποίο διαγνώστηκε για πρώτη φορά. Στην περίπτωση αυτή, το φάρμακο πρέπει να χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με τις διαδικασίες ακτινοθεραπείας και επιπλέον της ανάγκης για δραστηριότητες υποστήριξης.
• το κακόηθες γλοίωμα - για την εξάλειψη της υποτροπής αυτής της ασθένειας ή στην εξέλιξή της ακόμα και στην περίπτωση συνήθων ιατρικών διαδικασιών.
• μελανώματος, το οποίο αναπτύσσεται ως μεταστατικό κακοήθες νεόπλασμα ευρέως διαδεδομένο. Το Temodal χρησιμοποιείται ως το κύριο φάρμακο.

[1], [2]

Τύπος απελευθέρωσης

Απελευθέρωση φαρμάκου λαμβάνει χώρα σε όγκο κάψουλες των 5 και 20 mg, και επιπλέον 0.1, 0.14, 0.18 και 0.25 g - 5 καψάκια το blister 4 του blister μέσα στο κουτί.

Παράγεται επίσης με τη μορφή σκόνης, από την οποία το διάλυμα παρασκευάζεται - σε φιαλίδια χωρητικότητας 0,1 g.

[3], [4]

Φαρμακοδυναμική

Εισερχόμενη στο κυκλοφορικό σύστημα, το ενεργό στοιχείο του φαρμάκου υποβάλλεται σε μια διαδικασία ταχείας μετατροπής ενός μη ενζυματικού χαρακτήρα (σε φυσιολογικές τιμές pH) - μετασχηματίζεται σε δραστική ένωση του MTIC. Πιστεύεται ότι η κυτταροτοξικότητα αυτού του στοιχείου οφείλεται στο γεγονός ότι το DNA υφίσταται διεργασίες αλκυλίωσης.

Η αλκυλίωση της γουανίνης διεξάγεται συχνά στις θέσεις Ο6, καθώς και στο Ν7. Αυτά τα δεδομένα μας επιτρέπουν να καταλήξουμε στο συμπέρασμα ότι η κυτταροτοξική βλάβη που προκύπτει από αυτή τη διαδικασία αναπτύσσεται ως ενεργοποιητής της αναγωγικής δραστικότητας του υπολείμματος μεθυλίου.

[5], [6], [7], [8], [9]

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση.

Η τεμοζολομίδη σε υψηλή ταχύτητα και σχεδόν πλήρως απορροφάται, φθάνοντας στο επίπεδο της Cmax μετά από μια περίοδο 1 ώρας (κατά μέσο όρο). Το φαγητό μειώνει τον βαθμό και την ταχύτητα αναρρόφησης του στοιχείου. Οι μέσες τιμές Cmax στο πλάσμα μειώνονται κατά 32% και η περίοδος δράσης του δραστικού συστατικού διπλασιάζεται (από 1 έως 2,25 ώρες). Ένα παρόμοιο αποτέλεσμα παρατηρείται με τη χρήση φαρμάκων αμέσως μετά από ένα πλούσιο πρωινό, το οποίο περιελάμβανε λιπαρά τρόφιμα, τα οποία περιέχουν επίσης μεγάλο αριθμό ανθράκων.

Διαδικασίες διανομής.

Ο όγκος κατανομής της τεμοζολομίδης είναι 0,4 l / kg (με% CV = 13%). Η σύνθεση με την ενδοκυτταρική πρωτεΐνη είναι πολύ αδύναμη. Η μέση τιμή της συνολικής ραδιενέργειας της ουσίας είναι 15%.

Διαδικασίες ανταλλαγής.

Η υδρόλυση της ουσίας εκτελείται αυθόρμητα (εάν το ρΗ είναι φυσιολογικό), πριν από το σχηματισμό δραστικών ειδών, MTIC και το προϊόν αποσύνθεσης - οξέα τεμοζολομίδης. MTIK στη συνέχεια υδρολύεται προς το στοιχείο 5-αμινο-ιμιδαζολο-4-καρβοξαμίδιο (APC), το οποίο είναι ένα ενδιάμεσο συστατικό της βιοσύνθεσης των νουκλεϊκών οξέων με πουρίνης και μεθυλυδραζίνης. Τα στοιχεία της αιμοπρωτεΐνης Ρ450 δεν είναι σημαντικοί συμμετέχοντες στο μεταβολισμό της τεμοζολομίδης και του MTIC. Όσον αφορά το ATS της τεμοζολομίδης, η επίδραση του MTCR με AIC είναι 2,4%, αντίστοιχα, και 23% αντίστοιχα.

Εξάλειψη.

Περίπου το 38% της χρησιμοποιούμενης τεμοζολομίδης από το συνολικό ραδιενεργό τμήμα απεκκρίνεται στο διάστημα της πρώτης εβδομάδας: κατά 37,7% μαζί με τα ούρα και κατά 0,8% - με περιττώματα.

Η περίοδος απέκκρισης του ενεργού στοιχείου από το πλάσμα είναι ελαφρώς μικρότερη από 120 λεπτά. Το μεγαλύτερο μέρος του φαρμάκου απεκκρίνεται από τα νεφρά. Μια ημέρα μετά την κατανάλωση, περίπου το 10% της τεμοζολομίδης απεκκρίνεται στα ούρα. Αυτό το συστατικό μπορεί επίσης να ληφθεί ως προϊόντα πολικής αποσύνθεσης, τα οποία δεν μπορούν να ταυτοποιηθούν. Οι τιμές απομάκρυνσης και ο χρόνος ημίσειας ζωής δεν διαφέρουν ανάλογα με το μέγεθος του τμήματος.

[10], [11], [12], [13],

Δοσολογία και χορήγηση

Το φάρμακο θα πρέπει να χρησιμοποιείται σε μια δοσολογία των 75 mg / m ² μία φορά την ημέρα κατά τη διάρκεια της περιόδου των 42 ημερών, σε συνδυασμό με τα συνοδευτικά εκτέλεση θεραπείες ακτινοθεραπεία (για μια συνολική δοσολογία των 60 Gy κλάσματα ποσότητα που χορηγείται είναι 30 συνεδρίες).

Η διακοπή της πορείας της χρήσης ναρκωτικών δεν είναι εφικτή, αν και περιστασιακά αυτή η δράση μπορεί να συνταγογραφηθεί από τον θεράποντα ιατρό (εάν ο ασθενής έχει σταθερές αρνητικές εκδηλώσεις). Εάν το φάρμακο σταματήσει, η θεραπεία θα πρέπει να συνεχιστεί κατά τη διάρκεια της περιόδου 42 ημερών, παρόλο που μπορεί να εκτείνεται σε 49 ημέρες, με την επιφύλαξη όλων των συνθηκών που περιγράφονται παρακάτω:

• ο απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων είναι μεγαλύτερος ή ίσος με 1,5 × 109 / L και ο αριθμός των αιμοπεταλίων είναι μεγαλύτερος ή ίσος με 100 × 109 / L.
• η συνολική τοξική τιμή είναι μικρότερη ή ίση με μία (εκτός από περιπτώσεις εμέτου, αλωπεκίας ή ναυτίας).

Όταν πραγματοποιείτε θεραπευτικές διαδικασίες με τη χρήση αυτού του θεραπευτικού παράγοντα, είναι απαραίτητο να λαμβάνετε τακτικά μια εξέταση αίματος. Η συχνότητα αυτής της διαδικασίας είναι μία φορά την εβδομάδα. Η θεραπεία πρέπει να διακοπεί για λίγο ή να διακοπεί αν υπάρχουν τα κριτήρια που περιγράφονται στον κατάλογο 1.

Λίστα №1.

Κριτήρια αναστολής ή ακύρωσης της χρήσης ναρκωτικών:

• με επίπεδο τοξικότητας AHN μεγαλύτερο ή ίσο με 0,5 και μικρότερο από 1,5 × 109 / l.
• σε τιμές τοξικότητας μικρότερες από το 0,5 × 109 / L.
• με αριθμό αιμοπεταλίων που υπερβαίνει ή είναι ίσο με 10 και κάτω από 100 × 109 / l.
• με αριθμούς αιμοπεταλίων που είναι κάτω από το σήμα 10 × 109 / l.
• με το CTC να έχει μη αιματολογική μορφή τοξικότητας του 2ου, 3ου ή 4ου επιπέδου (με εξαίρεση τέτοιων διαταραχών όπως εμετός με αλωπεκία και ναυτία).

Κύκλος αριθ. 1:

Στο τέλος του 1ου σταδίου, μετά από 1 μήνα Temodal + RT το φάρμακο συνταγογραφείται για μια περίοδο 6 επιπλέον κύκλων θεραπείας συντήρησης. Τα μεγέθη των μεριδίων στον 1ο κύκλο είναι ίσα με 150 mg / m ², με ημερήσια πρόσληψη για 5 ημέρες. Στη συνέχεια, πρέπει να διακόψετε τη θεραπεία για 23 ημέρες.

Κύκλοι αριθ. 2-6:

Στο αρχικό στάδιο του 2ου κύκλου αφήνεται να αυξηθεί ο αριθμός των καταναλώνεται ενεργού στοιχείου έως 200 mg / m ², υπό την προϋπόθεση ότι το επίπεδο του STS αιματολογικής τοξικότητας κατά τη διάρκεια του 1ου κύκλου ίση με ή κάτω από το επίπεδο 2, οι τιμές επίπεδο ANC πάνω ή ίση με 1,5 × 109 / l και ο αριθμός των αιμοπεταλίων είναι υψηλότερος ή ίσος με τον αριθμό 100 × 109 / l.

Μια ημερήσια δόση των 200 mg / m ² συνταγογραφείται για χρήση κατά τη διάρκεια των 5 ημερών κάθε νέου κύκλου. Ταυτόχρονα, εάν το μέγεθος δοσολογίας δεν έχει αυξηθεί στον 2ο κύκλο, στη συνέχεια δεν είναι επίσης απαραίτητο.

Κατά τη διάρκεια του δεύτερου σταδίου της πορείας, η μείωση του ποσοστού χρήσης ναρκωτικών πρέπει να είναι σύμφωνη με τα κριτήρια που παρατίθενται στους καταλόγους 2 και 3.

Όταν χρησιμοποιείται το Temodal 3 εβδομάδες μετά τη χρήση του πρώτου μέρους του φαρμάκου, απαιτείται πλήρης διαδικασία ελέγχου αίματος.

Κατάλογος №2.

Οι παράμετροι της τεμοζολομίδης, που απαιτούνται με τις διαδικασίες υποστήριξης:

• σε τιμή -1, η ημερήσια δόση των 100 mg / m ² θα πρέπει να μειωθεί εκ των προτέρων.
• τμήματα σε ποσοστά ίσα με μηδέν, η ημερήσια δοσολογία είναι 150 mg / m ², είναι ο κανόνας στον πρώτο κύκλο της θεραπείας?
• σε επίπεδο δόσης ίση με την μονάδα, το μέγεθος μερίδα είναι 200 mg / m ² / ημέρα, είναι ο κανόνας στα 2-6-ου κύκλους θεραπείας (εάν δεν τοξικότητα).

Κατάλογος №3.

Κριτήρια για τη μείωση της δοσολογίας ή της ακύρωσης των ναρκωτικών με μέτρα στήριξης:

• εάν το επίπεδο τοξικότητας του ACCH είναι μικρότερο από 1x109 / l, απαιτείται μείωση του TMZ κατά 1 επίπεδο της δόσης.
• εάν απαιτείται μείωση του τμήματος, το φάρμακο πρέπει να σταματήσει.
• όταν ο αριθμός αιμοπεταλίων είναι κάτω από 100 × 109 / l, η χρήση ναρκωτικών πρέπει να μειωθεί κατά 1% στην TMZ.
• σε CTC με μη αιματολογική μορφή τοξικότητας (εκτός από την αλωπεκία και έμετο με ναυτία), με το 3ο επίπεδο, είναι απαραίτητο να μειωθεί το TMP στο 1ο επίπεδο δοσολογίας.
• με μη-αιματολογική τοξικότητα CTC (εξαιρουμένων των επιπλοκών όπως εμετός, αλωπεκία και ναυτία) με το επίπεδο 4, η περαιτέρω χορήγηση του Temodal απαγορεύεται.

[18], [19],

Χρήση Temodal κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Χρησιμοποιείτε Temodal κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή της γαλουχίας - απαγορεύεται.

Αντενδείξεις

Το φάρμακο αντενδείκνυται για άτομα με έντονη δυσανεξία όσον αφορά το ενεργό στοιχείο ή άλλα συστατικά του. Η μισαλλοδοξία εκφράζεται με τη μορφή συμπτωμάτων αλλεργίας, συμπεριλαμβανομένης της αναφυλαξίας, και επιπλέον, υπό μορφή κνίδωσης.

Επίσης, το φάρμακο δεν συνταγογραφείται σε άτομα με υψηλή ευαισθησία σε σχέση με το στοιχείο δακαρβαζίνης, δεδομένου ότι η μεταβολική διαδικασία προχωρά με τη συμμετοχή του συστατικού MTIC.

Το Temodal δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί στην παιδική ηλικία.

[14]

Παρενέργειες Temodal

Η χρήση του φαρμάκου μπορεί να προκαλέσει την εμφάνιση παρενεργειών, οι συχνότερες από τις οποίες είναι δυσκοιλιότητα, πονοκέφαλοι, έμετος με ναυτία, αίσθημα αδυναμίας ή κόπωσης, καθώς και απώλεια όρεξης.

Ο έμετος με ναυτία μπορεί να έχει έναν αρκετά σοβαρό βαθμό σοβαρότητας, οπότε για να τα εξαλείψετε, ίσως χρειαστεί να παίρνετε φάρμακα. Επιπλέον, η μείωση της σοβαρότητας ορισμένων από αυτές τις αντιδράσεις μπορεί να συμβάλει σε αλλαγές στη διατροφική διατροφή. Εάν κάποια από αυτές τις επιπλοκές επιμένει ή επιδεινώνεται, θα πρέπει να συμβουλευτείτε αμέσως το γιατρό σας.

Πιο σπάνια, η χρήση φαρμάκων προκαλεί παροδική αλωπεκία. Για την κανονική ανάπτυξη των μαλλιών, η κατάσταση συνήθως επιστρέφει μετά το τέλος της θεραπείας.

Μοναχικές φάρμακο προκαλεί επίσης την ανάπτυξη ενός επαρκώς σοβαρές επιπλοκές, όπως πρήξιμο των ποδιών ή των αστραγάλων, έλκη στο βλεννογόνο του στόματος, ήπια αιμορραγία ή μώλωπες, αλλά πέρα από αυτό τη δυσκολία της αναπνευστικής λειτουργίας. Επίσης, το Temodal μπορεί να αποδυναμώσει την αντίσταση του σώματος στα αποτελέσματα διαφόρων λοιμώξεων.

Παρόλο που η τεμοζολομίδη χρησιμοποιείται ως θεραπεία για καρκίνο, σε μεμονωμένες περιπτώσεις, η πιθανότητα ανάπτυξης κάποιας άλλης μορφής καρκίνου (για παράδειγμα, καρκίνου στον μυελό των οστών) αυξάνεται σε ορισμένους ασθενείς λόγω της χορήγησης.

Εάν παρατηρήσετε πρήξιμο των αδένων, υπεριδρωσία και ξαφνική ή ανεξήγητη απώλεια βάρους κατά τη χρήση του φαρμάκου, θα πρέπει να επικοινωνήσετε αμέσως με το γιατρό σας.

Οι ισχυρές εκδηλώσεις αλλεργίας στο φάρμακο αναπτύσσονται μόνο μία φορά, παρόλο που η εμφάνισή τους είναι πολύ πιθανή. Μεταξύ των σημείων κνησμού, εξανθήματος, πρήξιμο (ειδικά της γλώσσας με το λαιμό και στο πρόσωπο), αναπνευστική δυσχέρεια και σοβαρή ζάλη.

[15], [16], [17]

Υπερβολική δόση

Στους ασθενείς μελετήσαμε την επίδραση της δοσολογίες 0,5, 0,75, 1 και 1,25 g / m ²  (συνολική παρτίδα πάνω από ένα κύκλο 5 ημερών). Η δόση του ορίου τοξικότητας ήταν η αιματολογική τοξικότητα που παρατηρήθηκε με τη χρήση οποιουδήποτε τμήματος του φαρμάκου. Επομένως, όσο υψηλότερο είναι το μέγεθος της δόσης του φαρμάκου που χρησιμοποιείται, τόσο υψηλότερη είναι η τιμή αιματολογικής τοξικότητας.

Η δηλητηρίαση παρατηρήθηκε όταν ένας ασθενής είχε δόση 2 g / ημέρα. Η διάρκεια της αίτησης ήταν 5 ημέρες. Σε αυτή την περίπτωση, το θύμα ανέπτυξε υπερθερμία, πανκυτταροπενία και ανεπάρκεια πολλών εσωτερικών οργάνων, με αποτέλεσμα θάνατο.

Υπάρχουν δεδομένα για άτομα στα οποία το Temodal συνταγογραφήθηκε για χρήση για περισσότερο από 5 ημέρες (έως 2 μήνες), με αποτέλεσμα την καταστολή της λειτουργίας του μυελού των οστών και στη συνέχεια ο θάνατος.

[20], [21]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Ο συνδυασμός με ρανιτιδίνη δεν επηρεάζει το βαθμό απορρόφησης του φαρμάκου.

Σε συνδυασμό με καρβαμαζεπίνη, δεξαμεθαζόνη, φαινοβαρβιτάλη, φαινυτοΐνη, και εκτός από την προχλωρπεραζίνη, αναστολείς της ισταμίνης Η2-απολήξεις, και ονδανσετρόνη δεν φέρει σήμανση μεταβολές στα ποσοστά κάθαρσης τεμοζολομίδη.

Η μείωση στις τιμές κάθαρσης του δραστικού στοιχείου του φαρμάκου συμβαίνει όταν συνδυάζεται με βαλπροϊκό οξύ. Ταυτόχρονα, τα ποσοστά εκκαθάρισης μειώνονται ελαφρά.

Ο συνδυασμός του Temodal με φάρμακα που περιέχουν στοιχεία που καταστέλλουν τη δραστηριότητα του μυελού των οστών αυξάνει τον κίνδυνο μυελοκαταστολής.

[22], [23], [24], [25]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Temodal πρέπει να περιέχει σε μέρος όπου η υγρασία δεν διεισδύει, με τιμές θερμοκρασίας στους 2-30 ° C.

Διάρκεια ζωής

Το Temodal επιτρέπεται να χρησιμοποιείται για 2 χρόνια από την ημερομηνία παρασκευής του θεραπευτικού παράγοντα.

[26]

Αναλόγους

Ανάλογα του φαρμάκου είναι παρασκευάσματα Temozolomide, Temozolomide-Rus και Temozolomide-Teva, και επιπλέον Temomid και Temtital.

[27], [28], [29], [30]

Κριτικές

Το Temodal λαμβάνει μεγάλο αριθμό διαφορετικών αξιολογήσεων, οι περισσότερες από τις οποίες χαρακτηρίζονται από την υψηλή φαρμακευτική αποτελεσματικότητα και την απουσία αρνητικών αντιδράσεων. Από τα μείγματα, μόνο η εμφάνιση ναυτίας και πονοκεφάλων - τέτοιες παρενέργειες εμφανίζονται σε κάθε τρίτο άτομο που χρησιμοποιεί αυτό το φάρμακο.