Ταξόλη

Ορισμένα αντινεοπλασματικά και ανοσοτροποποιητικά φάρμακα περιλαμβάνουν χημειοθεραπευτικούς παράγοντες – ταξάνες, ένας τυπικός εκπρόσωπος των οποίων είναι η ταξόλη. Η ταξόλη είναι ένα γνωστό αντικαρκινικό φάρμακο φυτικής προέλευσης. Η διεθνής ονομασία της είναι πακλιταξέλη.

Ενδείξεις Ταξόλη

Η ταξόλη μπορεί να συνταγογραφηθεί για κακοήθεις όγκους διαφόρων προελεύσεων και εντόπισης.

• Για χημειοθεραπεία για καρκίνο των ωοθηκών:
  • ως αρχική θεραπεία σε συνδυασμό με σισπλατίνη σε ασθενείς με διάσπαρτες μεταστάσεις ή υπολειμματικό όγκο (μεγέθους μεγαλύτερου από 10 mm) μετά την πρώτη λαπαροτομία.
  • ως δεύτερη, πιο περίπλοκη θεραπευτική επιλογή για ασθενείς με διάσπαρτες μεταστάσεις στις ωοθήκες, εάν η προηγούμενη θεραπεία δεν έχει επιφέρει το αναμενόμενο αποτέλεσμα.
• Για χημειοθεραπεία για καρκίνο του μαστού:
  • ως επικουρική μετεγχειρητική θεραπεία για ασθενείς με μεταστάσεις που εξαπλώνονται στους λεμφαδένες.
  • ως αρχική θεραπεία για περαιτέρω ανάπτυξη όγκου μετά από επικουρική θεραπεία με φάρμακα ανθρακυκλίνης.
  • ως πιο σύνθετη θεραπευτική επιλογή εάν οι προηγούμενοι τύποι θεραπείας δεν έχουν αποφέρει τα αναμενόμενα αποτελέσματα·
  • ως συμπληρωματική θεραπεία μετά τη χρήση ανθρακυκλινών και κυκλοφωσφαμίδης.
  • ως αρχική θεραπεία για μεταστατικό καρκίνο, σε συνδυασμό με τραστουζουμάμπη, εάν η ανοσοϊστοχημεία υποδεικνύει επίπεδο έκφρασης HER-2 3+, με ταυτόχρονες αντενδείξεις στη χρήση ανθρακυκλινών.
• Για χημειοθεραπεία για μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα:
  • ως αρχική θεραπεία σε συνδυασμό με σισπλατίνη ή για μονομερή θεραπεία ασθενών που δεν είναι υποψήφιοι για χειρουργική επέμβαση και ακτινοβολία.
• Για χημειοθεραπεία του αγγειοσαρκώματος Kaposi που σχετίζεται με τον ιό HIV:
  • καθώς μια πιο σύνθετη θεραπεία μετά την αρχική αγωγή δεν έχει αποφέρει θετικά αποτελέσματα.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Τύπος απελευθέρωσης

Το αντικαρκινικό φάρμακο Taxol είναι ένα διαφανές, ιξώδες υγρό, σχεδόν άχρωμο, το οποίο είναι ένα συμπύκνωμα για την παρασκευή ενός διαλύματος έγχυσης.

1 ml διαλύματος περιέχει 6 mg του δραστικού συστατικού πακλιταξέλη. Επιπλέον συστατικά είναι το καστορέλαιο και η αιθανόλη.

Η ταξόλη εμφιαλώνεται σε φιάλες των 5 ml, 16,7 ml, 25 ml ή 50 ml. Κάθε φιάλη συσκευάζεται σε κουτί από χαρτόνι, το οποίο περιέχει μια σχολίαση για το φάρμακο.

Ονόματα αναλόγων του φαρμάκου Taxol

Το αντικαρκινικό φάρμακο Taxol έχει αρκετά μεγάλο αριθμό αναλόγων με το ίδιο δραστικό συστατικό πακλιταξέλη:

• Το Abitaxel είναι ένα συμπυκνωμένο παρασκεύασμα που παράγεται στην Αργεντινή.
• Το Viztaxel είναι ένα φάρμακο που παράγεται από μια κοινοπραξία ΗΠΑ-Ινδίας.
• Το Intaxel είναι ένα φάρμακο που παράγεται στη Γερμανία και την Ινδία.
• Το Canataxen είναι ένα καναδικό συμπυκνωμένο φάρμακο.
• Το Mitotax είναι ένα διάλυμα που παράγεται στην Ινδία.
• Το Neotaxel είναι ένα συμπυκνωμένο υγρό έγχυσης που παράγεται από κοινού από την Ινδία και την Κύπρο.
• Το Paklimedak είναι ένα γερμανικό φάρμακο.
• Το Paklinor είναι προϊόν αγγλο-ινδικής παραγωγής.
• Το Paclitax είναι ένα ινδικό φάρμακο.
• Η πακλιταξέλη-εμπέβη είναι φάρμακο μιας αυστριακής φαρμακευτικής εταιρείας.
• Το Paclitaxel Actavis είναι ένα φάρμακο από μια ρουμανική-ισλανδική επιχείρηση.
• Το Paclitaxel Amaxa είναι ένα φάρμακο που παράγεται στο Ηνωμένο Βασίλειο.
• Η πακλιταξέλη στο Μέιν είναι ένα κοινό προϊόν της Αυστραλίας και του Ηνωμένου Βασιλείου.
• Η πακλιταξέλη Vista είναι ένα ιταλικό φάρμακο.
• Το Paclitaxel Lens είναι ένα ρωσικό συμπύκνωμα.
• Το Paclitaxel Teva είναι ένα συμπυκνωμένο διάλυμα που παράγεται στο Ισραήλ και την Ολλανδία.
• Το Paclitaxel Pharmex είναι ένα ουκρανικό φάρμακο.
• Το Paclitero είναι προϊόν ινδικής κατασκευής.
• Το Paklihop είναι ένα φάρμακο που παράγεται από την Αργεντινή σε συνεργασία με την Ινδία.
• Το Pactalik είναι ένα ουκρανικό φάρμακο.
• Το Panthium είναι ένα φάρμακο που παράγεται στην Ινδία και το Ηνωμένο Βασίλειο.
• Το Praxel είναι ένα φάρμακο από το Μεξικό.
• Η στριτοξόλη είναι ένα ινδικό αντικαρκινικό φάρμακο.
• Taxaval – παράγεται στο Λουξεμβούργο·
• Το Taxomeda είναι ένα γερμανο-ελβετικό φάρμακο.
• Το Tapaklet είναι ένα συμπυκνωμένο φάρμακο που παράγεται στην Ινδία.
• Το Egilitax είναι ένα ουγγρικό και γερμανικό φάρμακο.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Φαρμακοδυναμική

Το αντικαρκινικό φάρμακο Taxol παράγεται με βιοσύνθεση. Η αρχή της αποτελεσματικότητας του φαρμάκου έγκειται στην ικανότητά του να ενεργοποιεί τη «δέσμευση» των σωληναριακών συστατικών από διμερείς μοριακές δομές τουμπουλίνης, να αναστέλλει τη διαδικασία αποπολυμερισμού και να μπλοκάρει τη δυναμική αναδιάταξη στην ενδιάμεση φάση. Οι αναφερόμενες αντιδράσεις οδηγούν σε διαταραχή της μιτωτικής κυτταρικής λειτουργίας.

Επιπλέον, η ταξόλη προκαλεί τον σχηματισμό ανώμαλων συνδέσεων σωληνοειδών συστατικών καθ' όλη τη διάρκεια του κυτταρικού κύκλου και ενισχύει τον σχηματισμό μεγάλου αριθμού σωληνοειδών αστεριών κατά τη διάρκεια της μίτωσης.

Η ταξόλη σε ορισμένες δόσεις καταστέλλει τις αιμοποιητικές διεργασίες στον μυελό των οστών.

Πολυάριθμες μελέτες δείχνουν ότι η ταξόλη μπορεί να έχει μεταλλαξιογόνες και εμβρυοτοξικές ιδιότητες και μπορεί επίσης να συμβάλει στη μείωση των αναπαραγωγικών ικανοτήτων του σώματος.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Φαρμακοκινητική

Οι κινητικές ιδιότητες της ταξόλης μελετήθηκαν μετά από ενδοφλέβια χορήγηση του φαρμάκου σε ποσότητες 135 mg/m² και 175 mg/m² για τρεις ώρες και μία ημέρα.

Η περιεκτικότητα του δραστικού συστατικού στον ορό μειώνεται σε σχέση με τις δύο κινητικές φάσεις. Ο μέσος όρος Vd προσδιορίζεται στην περιοχή από 198 έως 688 l/m².

Οι κινητικές ιδιότητες χάνουν τη γραμμικότητά τους με την αύξηση της δοσολογίας. Έτσι, με αύξηση της δοσολογίας κατά 30%, η μέγιστη συγκέντρωση αυξάνεται κατά 75%.

Δεν παρατηρήθηκε σωρευτική επίδραση του φαρμάκου, ακόμη και με επαναλαμβανόμενη θεραπεία με Taxol.

Ο βαθμός σύνδεσης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι περίπου 89%.

Το φάρμακο μεταβολίζεται στο ήπαρ.

Οι τιμές ημιζωής και ολικής κάθαρσης μπορεί να διαφέρουν ανάλογα με την ποσότητα του χορηγούμενου φαρμάκου και τη διάρκεια της έγχυσης.

Περίπου ενάμισι έως 12% της χορηγούμενης ποσότητας Ταξόλης απεκκρίνεται από τον οργανισμό με τα ούρα αμετάβλητο, γεγονός που μπορεί να υποδηλώνει έντονη εξωνεφρική κάθαρση.

Τα μεταβολικά χαρακτηριστικά του φαρμάκου σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία δεν έχουν προσδιοριστεί.

Δεν ανιχνεύθηκε καμία επίδραση της αιμοκάθαρσης στην αποβολή του φαρμάκου από το σώμα.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Δοσολογία και χορήγηση

Το αντικαρκινικό φάρμακο Taxol χορηγείται ενδοφλεβίως χρησιμοποιώντας σύστημα στάγδην χορήγησης.

• Στην αρχική θεραπεία του καρκίνου των ωοθηκών, η δοσολογία μπορεί να είναι 135 mg/m², με επακόλουθη προσθήκη σισπλατίνης. Το διάστημα μεταξύ των κύκλων χημειοθεραπείας είναι 21 ημέρες.
• Η επαναληπτική θεραπεία για καρκίνο των ωοθηκών και του μαστού πραγματοποιείται με 175 mg/m² του φαρμάκου, το οποίο χορηγείται σε διάστημα 3 ωρών με διάστημα 21 ημερών μεταξύ των κύκλων χημειοθεραπείας.
• Η αρχική θεραπεία για τον μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα είναι 175 mg/m² Ταξόλη χορηγούμενη σε διάστημα τριών ωρών. Το διάστημα μεταξύ των κύκλων χημειοθεραπείας είναι 21 ημέρες.

Πριν από τη θεραπεία με Taxol, οι ασθενείς υποβάλλονται σε υποχρεωτική προφαρμακευτική αγωγή, συμπεριλαμβανομένης της χρήσης κορτικοστεροειδών, αντιισταμινικών και ανταγωνιστών των υποδοχέων H². Ένα κατά προσέγγιση σχήμα προφαρμακευτικής αγωγής μπορεί να έχει ως εξής:

• 20 mg δεξαμεθαζόνης από το στόμα 12 ώρες και 6 ώρες πριν από την έναρξη της έγχυσης Taxol.
• 50 mg Διφαινυδραμίνης ως ενδοφλέβια ένεση, 300 mg Σιμετιδίνης ή 50 mg Ρανιτιδίνης μισή έως μία ώρα πριν από την έναρξη της έγχυσης Taxol.

Αμέσως πριν από την έναρξη της έγχυσης, η ταξόλη αραιώνεται σε επίπεδο 0,3-1,2 mg ανά ml με τα ακόλουθα διαλύματα:

• ισότονο διάλυμα χλωριούχου νατρίου.
• 5% γλυκόζη;
• 5% γλυκόζη σε 0,9% χλωριούχο νάτριο.
• 5% γλυκόζη σε ενέσιμο διάλυμα Ringer.

Η έγχυση ταξόλης πραγματοποιείται χρησιμοποιώντας ένα ειδικό σύστημα με φίλτρο μεμβράνης (διάμετρος πόρων – όχι μεγαλύτερη από 0,22 μικρά).

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Χρήση Ταξόλη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Το αντικαρκινικό φάρμακο Taxol απαγορεύεται για χρήση από έγκυες και θηλάζουσες ασθενείς.

Οι γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας θα πρέπει να εξετάσουν το ενδεχόμενο χρήσης αξιόπιστων μεθόδων αντισύλληψης πριν από την έναρξη της θεραπείας με το φάρμακο.

Η ταξόλη έχει αποδεδειγμένες μεταλλαξιογόνες και εμβρυοτοξικές ιδιότητες.

Αντενδείξεις

Η ταξόλη δεν πρέπει να συνταγογραφείται:

• έγκυες και θηλάζουσες γυναίκες;
• σε συμπαγείς όγκους σε συνδυασμό με επίπεδο ουδετερόφιλων κάτω από 1500 ανά µl.
• σε αγγειοσάρκωμα Kaposi που σχετίζεται με τον ιό HIV σε συνδυασμό με επίπεδο ουδετερόφιλων κάτω από 1000 ανά μl.
• στην ανάπτυξη έντονων ανεξέλεγκτων μολυσματικών διεργασιών στο πλαίσιο του αγγειοσαρκώματος Kaposi.
• εάν υπάρχει υψηλή πιθανότητα εμφάνισης αλλεργικής αντίδρασης στα συστατικά του Taxol.

Οι υπό όρους αντενδείξεις είναι:

• θρομβοπενία (έως 100.000 ανά µl).
• ανεπαρκής ηπατική λειτουργία;
• οξεία φάση μολυσματικών παθολογιών.
• περίπλοκη πορεία ισχαιμικής καρδιοπάθειας.
• προηγούμενο έμφραγμα του μυοκαρδίου;
• διαταραχές του καρδιακού ρυθμού.

Ο όρος «υπό όρους αντένδειξη» σημαίνει ότι η χρήση του φαρμάκου επιτρέπεται, αλλά υπό αυστηρή επίβλεψη γιατρού, με τακτική υποβολή των απαραίτητων εξετάσεων για την παρακολούθηση της κατάστασης του ασθενούς.

[ 22 ]

Παρενέργειες Ταξόλη

Συνήθως, η Ταξόλη σε τυπική δοσολογία είναι καλά ανεκτή από τους ασθενείς, ανεξάρτητα από την ηλικία του ασθενούς.

Μεταξύ των πιο σοβαρών παρενεργειών, μπορούν να επισημανθούν ιδιαίτερα οι ακόλουθες:

• καταστολή της αιματοποίησης, σοβαρή ουδετεροπενία.
• η προσθήκη λοίμωξης (κυρίως βλάβη στα αναπνευστικά όργανα) ·
• μειωμένα επίπεδα αιμοπεταλίων;
• μειωμένα επίπεδα αιμοσφαιρίνης - αναιμία;
• μυελοκαταστολή.

Το φάρμακο προκαλεί αλλεργίες σχετικά σπάνια, αλλά μερικές φορές τέτοιες αντιδράσεις εκδηλώνονται με απότομη μείωση της αρτηριακής πίεσης, οίδημα του Quincke, δύσπνοια και εκτεταμένα εξανθήματα.

Σε ορισμένους ασθενείς παρατηρήθηκε επιβράδυνση της καρδιακής δραστηριότητας, συνοδευόμενη από κάποιες αλλαγές στο ΗΚΓ.

Περιστασιακά, η χρήση της Ταξόλης προκάλεσε νευροπάθεια, παραισθησία και, πολύ σπάνια, εγκεφαλοπάθεια.

Πολλοί ασθενείς ανέφεραν πόνους στους μύες και τις αρθρώσεις.

Τριχόπτωση παρατηρήθηκε σε όλους σχεδόν τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Taxol.

Επιπλέον, κατά τη διάρκεια της θεραπείας είναι δυνατό να:

• διόγκωση του ήπατος;
• ναυτία, διάρροια, εντεροκολίτιδα;
• επιδείνωση του δέρματος και των νυχιών.
• τοπικές εκδηλώσεις στο σημείο της ένεσης.

Η θεραπεία τυχόν παρενεργειών είναι συμπτωματική. Μερικές φορές το φάρμακο αντικαθίσταται με κάποιο άλλο, κατά την κρίση του γιατρού.

[ 23 ], [ 24 ]

Υπερβολική δόση

Πιθανά συμπτώματα υπερδοσολογίας:

• καταστολή της αιματοποιητικής λειτουργίας του μυελού των οστών.
• φλεγμονώδεις διεργασίες στο πεπτικό σύστημα.
• ανάπτυξη περιφερικής νευροπάθειας.

Δεδομένου ότι δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο που θα εξουδετερώσει τις επιδράσεις της Ταξόλης, συνιστάται συμπτωματική θεραπεία σε τέτοιες περιπτώσεις.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Η σισπλατίνη προκαλεί μείωση των ποσοστών κάθαρσης του δραστικού συστατικού Taxol κατά 33%.

Η χρήση δοξορουβικίνης σε συνδυασμό με ταξόλη οδηγεί σε περίσσεια δοξορουβικίνης και του μεταβολίτη της στον ορό του αίματος. Επιπλέον, ένας τέτοιος συνδυασμός φαρμάκων μπορεί να οδηγήσει σε ουδετεροπενία και στοματίτιδα.

Η ταυτόχρονη θεραπεία με σιμετιδίνη, ρανιτιδίνη, δεξαμεθαζόνη και διφαινυδραμίνη δεν επηρεάζει τη σύνδεση του δραστικού συστατικού Taxol με τις πρωτεΐνες του πλάσματος.

Για να μην διαταραχθούν οι μεταβολικές διεργασίες του δραστικού συστατικού Taxol, δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χορήγηση θεραπείας με φάρμακα που επάγουν ή αναστέλλουν τα ισοένζυμα CYP2C8 και CYP3A4 (Ριφαμπικίνη, Φαινυτοΐνη, Ερυθρομυκίνη, κ.λπ.).

Επιπλέον, οι μεταβολικές διεργασίες μπορούν να κατασταλούν από την κετοκοναζόλη, την κυκλοσπορίνη, την τεστοστερόνη, την κερσετίνη, τη διαζεπάμη.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Η ταξόλη φυλάσσεται υπό κανονικές συνθήκες θερμοκρασίας, σε σκοτεινό μέρος, μακριά από παιδιά.

Εάν το παρασκεύασμα φυλάσσεται στο ψυγείο, ενδέχεται να εμφανιστεί ίζημα στο διάλυμα. Όταν η θερμοκρασία του παρασκευάσματος φτάσει σε θερμοκρασία δωματίου (περίπου +20°C), το ίζημα εξαφανίζεται. Αυτή η κατάσταση δεν επηρεάζει με κανέναν τρόπο την ποιότητα του παρασκευάσματος.

Εάν το ίζημα δεν διαλυθεί και εμφανιστεί ορατή θολότητα, το φάρμακο πρέπει να απορριφθεί.

Το αραιωμένο διάλυμα δεν χάνει τις ιδιότητές του για 27 ώρες, ωστόσο, δεν συνιστάται η αποθήκευσή του στο ψυγείο, αλλά θα πρέπει να χρησιμοποιηθεί το συντομότερο δυνατό.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Διάρκεια ζωής

Το αντικαρκινικό φάρμακο Taxol αποθηκεύεται για έως και 2 χρόνια.