Taxol

Ένας αριθμός αντινεοπλασματικών και ανοσορυθμιστικών φαρμάκων περιλαμβάνει χημειοθεραπευτικούς παράγοντες - ταξάνες, εκ των οποίων η Taxol είναι τυπικός εκπρόσωπος. Η ταξόλη είναι ένα γνωστό αντικαρκινικό φάρμακο φυτικής προέλευσης. Το διεθνές του όνομα είναι το Paclitaxel.

Ενδείξεις Taxol

Η ταξόλη μπορεί να συνταγογραφηθεί για κακοήθεις όγκους διαφορετικής προέλευσης και εντοπισμού.

• Για χημειοθεραπεία για καρκίνο των ωοθηκών:
  • ως αρχική θεραπεία σε συνδυασμό με σισπλατίνη, ασθενείς με διάσπαρτες μεταστάσεις ή διαδικασία υπολειμματικού όγκου (μεγαλύτερη από 10 mm) μετά την πρώτη λαπαροτομή.
  • ως δεύτερη, πολύπλοκη επιλογή θεραπείας, ασθενείς με διαδεδομένες μεταστάσεις των ωοθηκών εάν η προηγούμενη θεραπεία δεν έφερε το αναμενόμενο αποτέλεσμα.
• Για χημειοθεραπεία για καρκίνο του μαστού
  • ως βοηθητική μετεγχειρητική θεραπεία, ασθενείς με εξάπλωση μεταστάσεων στους λεμφαδένες.
  • ως αρχική θεραπεία για περαιτέρω ανάπτυξη όγκου μετά από βοηθητική θεραπεία με φάρμακα ανθρακυκλίνης.
  • ως περίπλοκη επιλογή θεραπείας, εάν οι προηγούμενες θεραπείες δεν έφεραν τα αναμενόμενα αποτελέσματα.
  • ως πρόσθετη θεραπεία μετά τη χρήση των ανθρακυκλίνων και του κυκλοφωσφαμιδίου.
  • την έναρξη της θεραπείας για μετάσταση καρκίνου, σε συνδυασμό με την trastuzumab φάρμακο όταν ανοσοϊστοχημική ανάλυση έδειξε το επίπεδο έκφρασης της HER-3 + 2, ενώ η παρουσία αντενδείξεις στη χρήση των ανθρακυκλινών.
• Για τη χημειοθεραπεία για μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα:
  • ως αρχική θεραπεία σε συνδυασμό με Cisplatinum, ή για μονομερή θεραπεία ασθενών που δεν παρουσιάζονται χειρουργική παρέμβαση και ακτινοβόληση.
• Για τη χημειοθεραπεία για το αγγειόσωμα του Kaposi:
  • ως πιο σύνθετη θεραπεία μετά την αρχική πορεία, η οποία δεν έφερε θετικά αποτελέσματα.

[1], [2], [3], [4], [5],

Τύπος απελευθέρωσης

Αντινεοπλασματικό φάρμακο Η ταξόλη είναι ένα διαφανές παχύρευστο υγρό που είναι σχεδόν άχρωμο, το οποίο είναι ένα συμπύκνωμα για την παρασκευή ενός διαλύματος έγχυσης.

Σε 1 ml του διαλύματος περιέχονται 6 mg του δραστικού συστατικού πακλιταξέλη. Τα πρόσθετα συστατικά είναι το καστορέλαιο και η αιθανόλη.

Η ταξόλη εμφιαλώνεται σε φιάλες των 5 ml, 16,7 ml, 25 ml ή 50 ml. Κάθε flakonchik συσκευάζεται σε ένα κουτί από χαρτόνι, το οποίο είναι ενσωματωμένο στο σχολιασμό στο φάρμακο.

Τα ονόματα των αναλόγων του Taxol

Αντινεοπλασματικό φάρμακο Η ταξόλη έχει επαρκώς μεγάλο αριθμό αναλόγων με το ίδιο δραστικό συστατικό πακλιταξέλη:

• Το Abitaxel είναι ένα συμπυκνωμένο παρασκεύασμα που παράγει η Αργεντινή.
• Viztaksel - ένα εργαλείο που παράγεται από μια κοινή αμερικανική ινδική εταιρεία.
• Το Intaksel είναι παρασκεύασμα παρασκευασμένο στη Γερμανία και την Ινδία.
• Το Kanataksen είναι ένα καναδικό συμπυκνωμένο φάρμακο.
• Το Mitotax είναι μια λύση της ινδικής παραγωγής.
• Το Neotaxel είναι ένα συμπυκνωμένο υγρό έγχυσης από κοινού παραγωγής από την Ινδία και την Κύπρο.
• Το Pacimeduck είναι μια γερμανική προετοιμασία.
• Το Paclinor είναι ένα εργαλείο αγγλο-ινδικής παραγωγής.
• Το Paklitaks είναι ένα ινδικό φάρμακο.
• Το Paclitaxel Ebwee είναι φάρμακο της αυστριακής φαρμακευτικής εταιρείας.
• Το Paclitaxel Aktavis είναι μια προετοιμασία της ρουμανικής-ισλανδικής επιχείρησης.
• Το Paclitaxel Amax είναι ένα φάρμακο που κυκλοφορεί στο Ηνωμένο Βασίλειο.
• Το Paclitaxel Maine είναι κοινοπραξία μεταξύ Αυστραλίας και Ηνωμένου Βασιλείου.
• Το Paclitaxel Vista είναι ένα ιταλικό φάρμακο.
• Το Paclitaxel Lens είναι ρωσικό συμπύκνωμα.
• Το Paclitaxel Teva είναι ένα συμπυκνωμένο διάλυμα που παράγεται στο Ισραήλ και τις Κάτω Χώρες.
• Το Paclitaxel Farmex είναι ουκρανικό φάρμακο.
• Το Paclitero είναι προϊόν ινδικής προέλευσης.
• Paklichhop - ένα παρασκεύασμα που παράγεται από την Αργεντινή μαζί με την Ινδία.
• Ο παπαλίτις είναι ουκρανικό φάρμακο.
• Το Pantium είναι ένα φάρμακο που παρασκευάζεται στην Ινδία και το Ηνωμένο Βασίλειο.
• Praxel - ένα παρασκεύασμα από το Μεξικό.
• Το Stritoxol είναι ένας ινδικός αντικαρκινικός παράγοντας.
• Taksaval - κατασκευάζονται στο Λουξεμβούργο.
• Το Taxomede είναι ένα γερμανικό-ελβετικό φάρμακο.
• Το Tapeclet είναι ένα συμπυκνωμένο φάρμακο που παράγεται στην Ινδία.
• Το Egilitax είναι ουγγρικό και γερμανικό φαρμακευτικό προϊόν.

[6], [7], [8], [9], [10], [11]

Φαρμακοδυναμική

Αντινεοπλασματικό φάρμακο Η ταξόλη λαμβάνεται με βιοσύνθεση. Η αρχή της αποτελεσματικότητας του φαρμάκου συνίσταται στην ικανότητά του να ενεργοποιεί τη "δέσμευση" των σωληνωτών συστατικών από τις διμερείς μοριακές δομές της τουμπουλίνης, να αναστέλλει τη διαδικασία αποπολυμερισμού και να εμποδίζει τη δυναμική ανταλλαγή στην ενδιάμεση φάση. Αυτές οι αντιδράσεις οδηγούν σε διαταραχή της μιτωτικής κυτταρικής λειτουργίας.

Επιπλέον, η ταξόλη προκαλεί τον σχηματισμό ανώμαλων δεσμών σωληνωτών συστατικών καθ 'όλη τη διάρκεια του κυτταρικού κύκλου και επίσης ενισχύει το σχηματισμό ενός μεγάλου αριθμού σωληνοειδών άστρων κατά τη διάρκεια της μίτωσης.

Η ταξόλη σε ορισμένες δόσεις αναστέλλει τις διαδικασίες σχηματισμού αίματος στον μυελό των οστών.

Πολλές μελέτες δείχνουν ότι η Taxol μπορεί να έχει μεταλλαξιογόνο και εμβρυοτοξική ιδιότητα και επίσης να συμβάλλει στη μείωση της αναπαραγωγικής ικανότητας του οργανισμού.

[12], [13], [14], [15]

Φαρμακοκινητική

Οι κινητικές ιδιότητες της Taxol μελετήθηκαν μετά από ενδοφλέβια χορήγηση του φαρμάκου σε ποσότητα 135 mg / m² και 175 mg / m² για τρεις ώρες και μία ημέρα.

Η περιεκτικότητα του δραστικού συστατικού στον ορό μειώνεται σε σχέση με τις δύο κινητικές φάσεις. Ο μέσος όρος Vd προσδιορίζεται στην περιοχή από 198 έως 688 l / m².

Οι κινητικές ιδιότητες με την αυξανόμενη δόση χάνουν τη γραμμικότητα. Έτσι, όταν η δόση αυξάνεται κατά 30%, η οριακή συγκέντρωση αυξάνεται κατά 75%.

Η συσσωρευτική επίδραση του φαρμάκου δεν έχει παρατηρηθεί, ακόμη και με επαναλαμβανόμενη θεραπεία με Taxol.

Ο βαθμός σύνδεσης προς τις πρωτεΐνες πλάσματος είναι περίπου 89%.

Ο μεταβολισμός του φαρμάκου συμβαίνει στο ήπαρ.

Ο χρόνος ημίσειας ζωής και η συνολική κάθαρση μπορεί να ποικίλουν, ανάλογα με την ποσότητα του χορηγούμενου φαρμάκου και τη διάρκεια της έγχυσης.

Περίπου το ένα και το μισό έως το 12% της χορηγούμενης ποσότητας Taxol εκκρίνεται από το σώμα με το ουροποιητικό υγρό σε αμετάβλητη κατάσταση, γεγονός που μπορεί να μιλήσει για εντατική εξωρενική κάθαρση.

Τα μεταβολικά χαρακτηριστικά του φαρμάκου με μειωμένη νεφρική λειτουργία δεν προσδιορίστηκαν.

Δεν ανιχνεύθηκε η επίδραση της αιμοκάθαρσης στην απέκκριση του φαρμάκου από το σώμα.

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Δοσολογία και χορήγηση

Αντινεοπλασματικό φάρμακο Η ταξόλη χορηγείται ενδοφλεβίως, με τη βοήθεια ενός συστήματος πτώσης.

• Στην αρχική θεραπεία του καρκινώματος των ωοθηκών, η δοσολογία μπορεί να είναι 135 mg / m2, ακολουθούμενη από την προσθήκη σισπλατίνης. Το χάσμα μεταξύ των μαθημάτων χημειοθεραπείας είναι 21 ημέρες.
• Επαναλαμβανόμενη θεραπεία καρκινώματος των ωοθηκών και του μαστικού αδένα γίνεται 175 mg / m² του φαρμάκου, η οποία χορηγείται 3 ώρες με ένα διάστημα μεταξύ των σειρών χημειοθεραπείας σε 21 ημέρες.
• Στην αρχική θεραπεία του μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα, χορηγείται 175 mg / m² Taxol, η οποία χορηγείται για τρεις ώρες. Το χάσμα μεταξύ των μαθημάτων χημειοθεραπείας είναι 21 ημέρες.

Πριν από τη θεραπεία με Taxol, οι ασθενείς υποβάλλονται σε υποχρεωτική προμετοχή, συμπεριλαμβανομένης της χρήσης κορτικοστεροειδών, αντιισταμινών και ανταγωνιστών υποδοχέων H2. Ένα υποδειγματικό σχήμα προμεραπείας μπορεί να μοιάζει με αυτό:

• 20 mg δεξαμεθαζόνης από το στόμα μέσα σε 12 ώρες και 6 ώρες πριν από την έναρξη της έγχυσης Taxol.
• 50 mg διφαινυδραμίνη με τη μορφή ενδοφλέβιας ένεσης, σιμετιδίνη 300 mg ή ραμιτιδίνη 50 mg για μισή ώρα πριν από την έγχυση Taxol.

 Αμέσως πριν από την έναρξη της έγχυσης, η Taxol αραιώνεται σε ένα επίπεδο 0,3-1,2 mg ανά ml με τα ακόλουθα διαλύματα:

• ισοτονικό διάλυμα χλωριούχου νατρίου.
• 5% γλυκόζη.
• 5% γλυκόζη σε 0,9% χλωριούχο νάτριο,
• 5% γλυκόζη σε διάλυμα ένεσης του Ringer.

Η έγχυση Taxol πραγματοποιείται χρησιμοποιώντας ένα ειδικό σύστημα με ένα φίλτρο μεμβράνης (διάμετρος πόρου - όχι περισσότερο από 0,22 μικρά).

[26], [27], [28], [29],

Χρήση Taxol κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Το αντικαρκινικό φάρμακο Η ταξόλη απαγορεύεται για χρήση από εγκύους και θηλάζουσες ασθενείς.

Οι γυναίκες της αναπαραγωγικής ηλικίας πρέπει πρώτα να σκεφτούν τη χρήση αξιόπιστων μεθόδων αντισύλληψης πριν ξεκινήσουν τη θεραπεία με το φάρμακο.

Η ταξόλη έχει αποδείξει μεταλλαξιογόνες και εμβρυοτοξικές ιδιότητες.

Αντενδείξεις

Δεν είναι δυνατή η ανάθεση ταξόλης:

• έγκυες και θηλάζουσες γυναίκες.
• με συμπαγείς όγκους σε συνδυασμό με το επίπεδο ουδετερόφιλων κάτω από 1500 ανά μL.
• με σχετιζόμενο με HIV αγγειοσάρκωμα Kaposi σε συνδυασμό με επίπεδα ουδετερόφιλων κάτω από 1000 ανά μL.
• με την ανάπτυξη σοβαρών ανεξέλεγκτων μολυσματικών διεργασιών σε σχέση με το αγγειόσωμα του Kaposi.
• με μεγάλη πιθανότητα εμφάνισης αλλεργικής αντίδρασης στα συστατικά του Taxol.

Ενδεχόμενες αντενδείξεις είναι:

• θρομβοπενία (έως 100.000 / μl).
• ανεπαρκής ηπατική λειτουργία.
• οξεία φάση μολυσματικών παθολογιών.
• πολύπλοκη πορεία της ισχαιμικής καρδιοπάθειας.
• έπασχε από έμφραγμα του μυοκαρδίου.
• διαταραχές ενός ζεστού ρυθμού.

Ο όρος «υπό όρους αντένδειξη» σημαίνει ότι η χρήση του φαρμάκου επιτρέπεται, αλλά υπό την αυστηρή επίβλεψη του γιατρού, με την τακτική παράδοση των απαραίτητων εξετάσεων για την παρακολούθηση της κατάστασης του ασθενούς.

[23]

Παρενέργειες Taxol

Συνήθως η ταξόλη σε μια τυποποιημένη δοσολογία είναι ανεκτή από τους ασθενείς, ανεξαρτήτως ηλικιακών χαρακτηριστικών του ασθενούς.

Από τις πιο σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες, μπορούμε να διακρίνουμε ιδιαίτερα:

• καταστολή της αιματοποίησης, έντονη ουδετεροπενία,
• προσκόλληση λοίμωξης (κυρίως η ήττα του αναπνευστικού συστήματος) ·
• μείωση του αριθμού αιμοπεταλίων.
• μείωση της αιμοσφαιρίνης - αναιμία.
• μυελοκαταστολή.

Το φάρμακο προκαλεί μια σχετικά σπάνια εμφάνιση του φαρμάκου, αλλά μερικές φορές τέτοιες αντιδράσεις εκδηλώνονται με απότομη πτώση της αρτηριακής πίεσης, πρήξιμο του Quinck, δύσπνοια και εκτεταμένες εκρήξεις.

Σε ορισμένους ασθενείς παρατηρήθηκε επιβράδυνση της καρδιακής δραστηριότητας, συνοδευόμενη από κάποιες αλλαγές στο ΗΚΓ.

Μερικές φορές η χρήση της Taxol προκάλεσε νευροπάθεια, παραισθησία και εξαιρετικά σπάνια - εγκεφαλοπάθεια.

Πολλοί ασθενείς είχαν πόνο στους μύες και στις αρθρώσεις.

Η απώλεια τρίχας παρατηρήθηκε σε όλους σχεδόν τους ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με Taxol.

Επιπλέον, κατά τη διάρκεια της θεραπείας είναι δυνατόν:

• Διόγκωση του ήπατος.
• ναυτία, διάρροια, εντεροκολίτιδα,
• επιδείνωση του δέρματος και των νυχιών.
• τοπικές εκδηλώσεις στο σημείο της ένεσης.

 Η θεραπεία τυχόν πλευρικών συμπτωμάτων είναι συμπτωματική. Μερικές φορές ένα φάρμακο αντικαθίσταται με ένα άλλο, κατά την κρίση του γιατρού.

[24], [25]

Υπερβολική δόση

Πιθανά συμπτώματα υπερδοσολογίας:

• καταστολή της αιματοποιητικής λειτουργίας του μυελού των οστών,
• φλεγμονώδεις διεργασίες στην πεπτική οδό.
• ανάπτυξη περιφερικής νευροπάθειας.

Εφόσον δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο που θα εξουδετερώσει τη δράση του Taxol, συνιστάται να γίνεται συμπτωματική θεραπεία σε τέτοιες περιπτώσεις.

[30], [31], [32], [33], [34]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Η σισπλατίνη προκαλεί μείωση της κάθαρσης του δραστικού συστατικού Taxol en 33%.

Η χρήση της δοξορουβικίνης σε συνδυασμό με ταξόλη οδηγεί σε αύξηση του επιπέδου της δοξορουβικίνης και του προϊόντος του μεταβολισμού της στον ορό. Επιπλέον, αυτός ο συνδυασμός φαρμάκων μπορεί να οδηγήσει σε ουδετεροπενία και στοματίτιδα.

Η συνδυασμένη θεραπεία με σιμετιδίνη, ρανιτιδίνη, δεξαμεθαζόνη και διφαινυδραμίνη δεν επηρεάζει τη σύνδεση του δραστικού συστατικού Taxol με πρωτεΐνες πλάσματος.

Για να μην διαταράξει μεταβολικών διεργασιών του δραστικού συστατικού του Ταχοί, την ίδια στιγμή δεν συνιστάται να πραγματοποιήσει θεραπεία με φάρμακα που επάγουν ή αναστέλλουν ισοένζυμα CYP2C8 και CYP3A4 (ριφαμπικίνη, φαινυτοΐνη, ερυθρομυκίνη, κλπ).

Επιπλέον, οι μεταβολικές διεργασίες μπορούν να αναστείλουν την κετοκοναζόλη, την κυκλοσπορίνη, την τεστοστερόνη, την κερσετίνη, τη διαζεπάμη.

[35], [36], [37], [38], [39]

Συνθήκες αποθήκευσης

Η ταξόλη αποθηκεύεται υπό κανονικές συνθήκες θερμοκρασίας, σε σκοτεινό μέρος, κλειστό από την πρόσβαση των παιδιών.

Εάν το φάρμακο φυλάσσεται στο ψυγείο, μπορεί να εμφανιστεί διάλυμα στο διάλυμα. Όταν η θερμοκρασία του φαρμάκου φέρεται στη θερμοκρασία δωματίου (περίπου + 20 ° C), το ίζημα εξαφανίζεται. Η ποιότητα του φαρμάκου δεν επηρεάζει την κατάσταση με κανέναν τρόπο.

Εάν το ίζημα δεν διαλύεται και εμφανίζεται η ορατή θολότητα, τότε το φάρμακο πρέπει να απορριφθεί.

Το αραιωμένο διάλυμα δεν χάνει τις ιδιότητές του για 27 ώρες, αλλά δεν πρέπει να φυλάσσεται στο ψυγείο, αλλά θα πρέπει να χρησιμοποιείται στο εγγύς μέλλον.

[40], [41], [42]

Διάρκεια ζωής

Το αντικαρκινικό φάρμακο Taxol διατηρείται για μέχρι 2 έτη.