Taxotere

Ένα φάρμακο που βασίζεται στη δοκεταξέλη, έναν από τους πολλούς αντικαρκινικούς παράγοντες, το αλκαλοειδές Taxotere είναι ένα συμπυκνωμένο υγρό για ενδοφλέβιες εγχύσεις. Αυτό το φάρμακο χρησιμοποιείται συχνά για χημειοθεραπεία δεύτερης γραμμής, για διάφορες καρκινικές διεργασίες στο σώμα.

Το Taxotere διατίθεται στα φαρμακεία μόνο με ιατρική συνταγή.

Ενδείξεις Taxotere

Το Taxotere μπορεί να συνταγογραφηθεί στις ακόλουθες περιπτώσεις:

• ως επικουρική θεραπεία για καρκίνο του μαστού, με εμπλοκή των πλησιέστερων λεμφαδένων. Η θεραπεία συμπληρώνεται με δοξορουβικίνη και κυκλοφωσφαμίδη.
• σε εντοπισμένο καρκίνο του μαστού, σε μετάσταση, σε συνδυασμό με Δοξορουβικίνη και ως αρχικό χημειοθεραπευτικό σχήμα. Είναι δυνατή τόσο η χημειοθεραπεία πρώτης όσο και η χημειοθεραπεία δεύτερης γραμμής. Ένα μονομερές θεραπευτικό σχήμα μπορεί να εφαρμοστεί σε συνδυασμό με καπεσιταβίνη εάν η αρχική θεραπεία αποτελούνταν από ανθρακυκλίνες και αλκυλιωτικά φάρμακα και διαπιστώθηκε ότι ήταν αναποτελεσματική.
• ως αρχικό χημειοθεραπευτικό σχήμα για καρκίνο του μαστού με μεταστάσεις και ογκοέκφραση HER2 σε συνδυασμό με τραστουζουμάμπη.
• σε εντοπισμένο ή μεταστατικό μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (σε συνδυασμό με Σισπλατίνη και Καρβοπλατίνη), ως αρχικό χημειοθεραπευτικό σχήμα ή ως επανάληψη της θεραπείας απουσία επίδρασης από το προηγούμενο σχήμα, συμπεριλαμβανομένων των φαρμάκων με βάση την πλατίνα·
• σε περίπτωση μεταστατικού καρκίνου στις ωοθήκες, εάν ο προηγούμενος τύπος χημειοθεραπείας θεωρήθηκε αναποτελεσματικός.
• για μη χειρουργήσιμο εντοπισμένο πλακώδες καρκίνωμα κεφαλής και τραχήλου, σε συνδυασμό με σισπλατίνη και 5-φθοροουρακίλη ως αρχική θεραπεία.
• σε μεταστατικό πλακώδες καρκίνωμα στην περιοχή της κεφαλής και του τραχήλου ως χημειοθεραπευτικό σχήμα δεύτερης γραμμής.
• σε περίπτωση μεταστατικής ορμονοεξαρτώμενης κακοήθους διαδικασίας σε συνδυασμό με τα φάρμακα Πρεδνιζολόνη και Πρεδνιζόνη.
• σε μεταστατικές κακοήθεις νεοπλασίες στο στομάχι (συμπεριλαμβανομένης της καρδιακής περιοχής), ως αρχική θεραπεία σε συνδυασμό με τα φάρμακα Σισπλατίνη και 5-φθοροουρακίλη.

[ 1 ]

Τύπος απελευθέρωσης

Η ταξοτέρη είναι μια συμπυκνωμένη ουσία που προορίζεται για την παρασκευή υγρού έγχυσης.

Το Taxotere αποτελείται από το δραστικό συστατικό δοκεταξέλη και το πρόσθετο συστατικό πολυσορβικό 80. Η συσκευασία περιλαμβάνει υγρό διαλύτη με τη μορφή αιθυλικής αλκοόλης 13% αραιωμένης με νερό για ένεση.

Το φάρμακο είναι ένα άχρωμο ελαιώδες υγρό, το χρώμα του οποίου ποικίλλει από κιτρινωπό έως καφέ. Το συμπυκνωμένο φάρμακο χύνεται σε φιάλες:

• 20 mg/0,5 ml;
• 80 mg/2 ml.

Γυάλινα μπουκάλια, διαφανή. Ελαστικό πώμα με προστασία αλουμινίου και πλαστικό καπάκι πράσινου ή κόκκινου χρώματος.

Μία συσκευασία περιέχει 1 φιάλη με συμπυκνωμένο φάρμακο και 1 φιάλη με διαλυτικό υγρό. Κυψελοειδής συσκευασία, σφραγισμένη με πολυαιθυλένιο. Επιπλέον, η συσκευασία περιέχει ένα ενημερωτικό φυλλάδιο για το φάρμακο.

Ονόματα αναλόγων του φαρμάκου Taxotere

Τα ακόλουθα ανάλογα του φαρμάκου Taxotere έχουν επιλεγεί με βάση το δραστικό συστατικό docetaxel:

• Το Visdoc είναι φάρμακο για έγχυση.
• Το Docemed είναι ένα συμπυκνωμένο φάρμακο για την παρασκευή διαλύματος έγχυσης.
• Το Docet είναι ένα συμπυκνωμένο φάρμακο.
• Το Docetax είναι ένα συμπυκνωμένο φάρμακο για την παρασκευή διαλύματος έγχυσης.
• Docetaxel (Ebeve, Amaxa, Vista, Pharmstandard-Biolek, Teva, Pharmex);
• Η δοκετακτίνη είναι ένα συμπυκνωμένο παρασκεύασμα για έγχυση.
• Το Docetera είναι ένα συμπυκνωμένο φαρμακευτικό προϊόν.
• Docet-Health – διάλυμα έγχυσης;
• Το Taxolic είναι ένα συμπυκνωμένο φαρμακευτικό προϊόν.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Φαρμακοδυναμική

Η ταξοτέρη είναι ένας φυσικός αντινεοπλασματικός χημειοθεραπευτικός παράγοντας (ομάδα ταξοειδών). Η δράση του φαρμάκου οφείλεται στην διέγερση της συσσώρευσης τουμπουλίνης σε σταθερούς μικροσωληνίσκους, καθώς και στην πρόληψη της αποσύνθεσής τους, η οποία οδηγεί σε μείωση της ποσότητας της ελεύθερα υπάρχουσας τουμπουλίνης. Η σύνδεση μεταξύ του δραστικού συστατικού και των μικροσωληνίσκων δεν επηρεάζει τον αριθμό των πρωτονηματίων.

Εργαστηριακές δοκιμές δείχνουν ότι η Ταξοτέρη μεταβάλλει το δίκτυο των μικροσωληνίσκων, το οποίο είναι σημαντικό στις κυτταρικές φάσεις της μίτωσης και της μεσόφασης.

Το φάρμακο εμφανίζει τοξικότητα έναντι διαφόρων κακοήθων κυττάρων. Ωστόσο, η επίδραση του Taxotere μπορεί να μην εξαρτάται από τη συχνότητα χρήσης του φαρμάκου και μπορεί να εκδηλωθεί με ένα ευρύ φάσμα αντικαρκινικής δράσης.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Φαρμακοκινητική

Οι κινητικές ιδιότητες του Taxotere εξαρτώνται από την ποσότητα του χορηγούμενου φαρμάκου. Η σύνδεση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι μεγαλύτερη από 95%.

Εντός μιας εβδομάδας, ο ενεργός μεταβολίτης απεκκρίνεται με τα ούρα και τα κόπρανα (περίπου 6% και 75% αντίστοιχα). Το μεγαλύτερο μέρος του φαρμάκου που απεκκρίνεται με τα κόπρανα μπορεί να ανιχνευθεί εντός 2 ημερών ως ανενεργό προϊόν.

Σε περίπτωση μικρών λειτουργικών διαταραχών του ήπατος, οι τιμές ολικής κάθαρσης μειώνονται κατά 27%, σε σύγκριση με τη μέση τιμή.

Οι ρυθμοί κάθαρσης του δραστικού συστατικού του φαρμάκου δεν αλλάζουν με μια μικρή συσσώρευση υγρού στο σώμα.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Δοσολογία και χορήγηση

Για την πρόληψη αλλεργικών διεργασιών και συσσώρευσης υγρών στους ιστούς, όλοι οι ασθενείς (εκτός από ασθενείς με αδενοκαρκίνωμα του προστάτη) υποβάλλονται σε προληπτική φαρμακευτική αγωγή με γλυκοκορτικοστεροειδή πριν από τη χημειοθεραπεία. Ένα παράδειγμα προληπτικού σχήματος:

• Δεξαμεθαζόνη από το στόμα σε ποσότητα 8 mg δύο φορές την ημέρα, για 3 ημέρες.
• Η αρχική δόση του φαρμάκου πρέπει να λαμβάνεται μία ημέρα πριν από την έναρξη της χημειοθεραπείας.

Σε περίπτωση αδενοκαρκινώματος προστάτη, στο πλαίσιο της θεραπείας με πρεδνιζολόνη (ή πρεδνιζόνη), η προληπτική φαρμακευτική αγωγή πραγματοποιείται με το φάρμακο Δεξαμεθαζόνη σε δόση 8 mg 12 ώρες, τρεις ώρες και 60 λεπτά πριν από την έναρξη της χημειοθεραπείας.

Για τη μείωση του κινδύνου αιματολογικών επιπλοκών, μπορεί να συνταγογραφηθεί προληπτική χορήγηση G-CSF.

Το Taxotere χορηγείται ενδοφλεβίως με στάγδην χορήγηση σε διάστημα μίας ώρας, μία φορά κάθε 21 ημέρες.

• Στην επικουρική θεραπεία του καρκίνου του μαστού, η τυπική δοσολογία του Taxotere μπορεί να είναι 75 mg/m² 60 λεπτά μετά τη χορήγηση Δοξορουβικίνης (50 mg/m²) και Κυκλοφωσφαμίδης (500 mg/m²), μία φορά κάθε 21 ημέρες. Η θεραπεία περιλαμβάνει 6 ενέσεις.

Ως ανεξάρτητη θεραπεία, το Taxotere χορηγείται σε δόση 100 mg/m² μία φορά κάθε 21 ημέρες. Σε συνδυασμό με Δοξορουβικίνη (50 mg/m²) και Καπεσιταβίνη (1250 mg/m²), το Taxotere χορηγείται σε δόση 75 mg/m² μία φορά κάθε 21 ημέρες.

Σε συνδυασμό με τραστουζουμάμπη, η δόση του Taxotere είναι 100 mg/m² μία φορά κάθε 21 ημέρες.

• Για τον μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα, το Taxotere χρησιμοποιείται σε δόση 75 mg/m², είτε ως μονοθεραπεία είτε σε συνδυασμό με φάρμακα με βάση την πλατίνα, μία φορά κάθε 21 ημέρες.
• Για τον μεταστατικό καρκίνο των ωοθηκών, το Taxotere χρησιμοποιείται σε δόση 100 mg/m² μία φορά κάθε 21 ημέρες.
• Για τον τοπικά εντοπισμένο πλακώδη όγκο της κεφαλής και του τραχήλου, το Taxotere χορηγείται σε ποσότητα 75 mg/m². Την ίδια ημέρα με το φάρμακο, χορηγείται σισπλατίνη σε ποσότητα 75 mg/m² σε διάστημα 60 λεπτών, ακολουθούμενη από στάγδην χορήγηση 5-φθοροουρακίλης 750 mg/m² ημερησίως για πέντε ημέρες. Αυτό το σχήμα χρησιμοποιείται μία φορά κάθε 21 ημέρες και μπορεί να επαναληφθεί έως και 4 φορές.
• Για το μεταστατικό πλακώδες καρκίνωμα της κεφαλής και του τραχήλου, το Taxotere χορηγείται σε δόση 100 mg/m² μία φορά κάθε 21 ημέρες.
• Στην περίπτωση του μεταστατικού ορμονοανεξάρτητου καρκίνου του προστάτη, το Taxotere χορηγείται σε δόση 75 mg/m² μία φορά κάθε 21 ημέρες. Η πρεδνιζολόνη λαμβάνεται από το στόμα σε δόση 5 mg δύο φορές την ημέρα καθ' όλη τη διάρκεια της χημειοθεραπείας.
• Σε μεταστατικό καρκίνο του στομάχου (συμπεριλαμβανομένης της καρδιακής περιοχής), το Taxotere χορηγείται σε ποσότητα 75 mg/m² μία φορά κάθε 21 ημέρες. Την ίδια ημέρα, η σισπλατίνη πρέπει να χορηγείται στάγδην σε ποσότητα 75 mg/m², σε έγχυση 1-3 ωρών, ακολουθούμενη από τη χορήγηση 5-φθοροουρακίλης σε ποσότητα 750 mg/m² (ημερήσια έγχυση για 5 ημέρες).

Η συμπυκνωμένη ουσία προαραιώνεται σε ένα διαλυτικό υγρό, το οποίο παρέχεται με το φάρμακο.

Πριν από την αραίωση του παρασκευάσματος, πρέπει να φέρεται σε θερμοκρασία δωματίου. Κατά την ανάδευση, μην ανακινείτε το μπουκάλι, αλλά γυρίστε το και κρατήστε το για 45 δευτερόλεπτα, στη συνέχεια αφήστε το για 5 λεπτά μέχρι να διαλυθεί πλήρως.

Πριν ξεκινήσετε την έγχυση, είναι απαραίτητο να βεβαιωθείτε ότι το φάρμακο είναι καθαρό και δεν περιέχει θολότητα ή ιζήματα.

[ 15 ], [ 16 ]

Χρήση Taxotere κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Το αντικαρκινικό φάρμακο Taxotere απαγορεύεται για χρήση σε έγκυες και θηλάζουσες ασθενείς.

Πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το φάρμακο, θα πρέπει να χρησιμοποιούνται αντισυλληπτικά, τα οποία χρησιμοποιούνται επίσης 3 μήνες μετά το τέλος της χημειοθεραπείας.

Εάν μια γυναίκα μείνει έγκυος κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας, πρέπει να ενημερώσει αμέσως τον θεράποντα ιατρό της.

Κλινικές δοκιμές έχουν δείξει ότι το Taxotere έχει γονιδιοτοξική δράση και μπορεί ακόμη και να επιδεινώσει την ποιότητα του ανδρικού σπέρματος. Επομένως, τόσο οι γυναίκες όσο και οι άνδρες, κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το φάρμακο και για έξι μήνες μετά τη θεραπευτική αγωγή, πρέπει να λαμβάνουν μέτρα για την πρόληψη πιθανής σύλληψης παιδιού. Μερικές φορές, εάν ένα ζευγάρι σχεδιάζει να αποκτήσει παιδιά στο μέλλον, συνιστάται η κρυοσυντήρηση σπέρματος πριν από την έναρξη μιας αγωγής χημειοθεραπείας.

Αντενδείξεις

Σε ορισμένες ασθένειες και παθήσεις, η θεραπεία με Taxotere ενδέχεται να μην είναι δυνατή:

• όταν το επίπεδο των ουδετερόφιλων στην περιφερική κυκλοφορία του αίματος είναι μικρότερο από 1500 ανά μl.
• σε περίπτωση σημαντικών λειτουργικών διαταραχών του ήπατος.
• κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και του θηλασμού.
• στην παιδική ηλικία και την εφηβεία έως την ηλικία των 18 ετών.
• εάν υπάρχει υψηλή πιθανότητα αλλεργικής αντίδρασης στα συστατικά του φαρμάκου.

Κατά τη διεξαγωγή συνδυασμένης θεραπείας με τη χρήση πρόσθετων φαρμάκων, είναι επίσης απαραίτητο να ληφθούν υπόψη και άλλες αντενδείξεις που σχετίζονται με βοηθητικά φάρμακα.

[ 14 ]

Παρενέργειες Taxotere

Όπως όλα τα χημειοθεραπευτικά φάρμακα, το Taxotere έχει μια μακρά λίστα παρενεργειών:

• σοβαρή παροδική ουδετεροπενία που εμφανίζεται σε φόντο πυρετού, σηπτικών επιπλοκών και πνευμονίας.
• θρομβοπενία με πιθανότητα αιμορραγίας, αναιμία.
• αλλεργικές αντιδράσεις (ερυθρότητα δέρματος, κνησμός, δύσπνοια, βρογχόσπασμος, εξάνθημα).
• τριχόπτωση, δερματικά εξανθήματα, χρώση των νυχιών, ονυχόλυση.
• πρήξιμο των άκρων, συσσώρευση υγρού στην κοιλιακή κοιλότητα, γενικευμένο οίδημα.
• δυσπεψία, αλλαγές στη γεύση, φλεγμονή της βλεννογόνου μεμβράνης του οισοφάγου, του στομάχου, των εντέρων.
• γαστρεντερικά έλκη, αιμορραγία.
• μούδιασμα των άκρων, περιφερική νευροπάθεια, σπασμωδικό σύνδρομο.
• αρρυθμία, αλλαγές στην αρτηριακή πίεση, αυξημένος σχηματισμός θρόμβων, προ-έμφραγμα και έμφραγμα καταστάσεις.
• ηπατίτιδα, πνευμονία, ανάπτυξη πνευμονικής ίνωσης.
• πόνος στις αρθρώσεις και τους μυς, μυασθένεια
• επιπεφυκίτιδα, δακρύρροια, παροδικές οπτικές διαταραχές.
• επιδείνωση της κατάστασης του δέρματος, αυξημένη μελάγχρωση, εντοπισμένες αιμορραγίες στο δέρμα, φλεγμονώδεις αλλοιώσεις των φλεβών.
• πόνος στο στήθος, ερυθρότητα στις παλάμες και τα πόδια, σημάδια αφυδάτωσης.

Υπερβολική δόση

Το φαινόμενο της υπερδοσολογίας θεωρείται απίθανο, καθώς τέτοιες περιπτώσεις είναι μεμονωμένες, καθώς η δοσολογία υπολογίζεται ξεχωριστά για κάθε ασθενή.

Σημάδια χρήσης υπερβολικής δόσης για το σώμα μπορούν να ληφθούν υπόψη:

• καταθλιπτική αιμοποιητική λειτουργία.
• γενικευμένη φλεγμονή των βλεννογόνων ιστών.
• περιφερική νευροπάθεια.

Προς το παρόν, δεν υπάρχει φάρμακο που να μπορεί να αντιστρέψει τη δράση του Taxotere. Εάν υπάρχει υποψία υπερδοσολογίας, ο ασθενής παραπέμπεται για νοσοκομειακή θεραπεία με συμπτωματική φαρμακευτική αγωγή και συνεχή παρακολούθηση των ζωτικών λειτουργιών. Ενδείκνυται η χρήση παραγόντων διέγερσης αποικιών (G-CSF).

[ 17 ]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Σύμφωνα με τις μελέτες που διεξήχθησαν, διαπιστώθηκε ότι ο βιολογικός μετασχηματισμός του Taxotere μπορεί να αλλάξει με τη συνδυασμένη χρήση φαρμάκων που επηρεάζουν το σύστημα κυτοχρώματος P450-3A (κυκλοσπορίνες, κετοκοναζόλη, ολεανδομυκίνη, ερυθρομυκίνη). Δεδομένου αυτού, πρέπει να δίνεται προσοχή κατά την ταυτόχρονη χορήγηση τέτοιων φαρμάκων.

Χρήση Ταξοτέρης και Δοξορουβικίνης: Τα ποσοστά κάθαρσης της Ταξοτέρης μπορεί να αυξηθούν, κάτι που δεν επηρεάζει την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου.

Δεν έχουν εντοπιστεί άλλες κλινικά σημαντικές φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις με το Taxotere.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Συνιστάται η φύλαξη του Taxotere σε θερμοκρασία από +2°C έως +25°C, σε σκοτεινό μέρος, μακριά από παιδιά. Η διάρκεια ζωής αναγράφεται στη συσκευασία του φαρμάκου.

[ 21 ]

Διάρκεια ζωής

Το Taxotere σε δόση 20 mg αποθηκεύεται για έως και 2 χρόνια.

Το Taxotere 80 mg μπορεί να φυλάσσεται για έως και 3 χρόνια.

Το παρασκευασμένο διάλυμα μπορεί να αποθηκευτεί σε θερμοκρασία από +2°C έως +8°C για 8 ώρες.

[ 22 ], [ 23 ]