Σύνδρομο Tourette: Τι συμβαίνει;

Παθογένεια του Συνδρόμου Tourette

Γενετική

Πιστεύεται ότι το σύνδρομο Turetga κληρονομείται ως αυτοσωματική επικρατούσα μονογονιδιακή νόσος με υψηλή (αλλά όχι πλήρης) διεισδυτικότητα και μεταβλητό εκφραστικότητα παθολογικό γονίδιο εκφράζεται στην ανάπτυξη όχι μόνο του συνδρόμου Tourette, αλλά μπορεί OCD, χρόνιες τικ - XT και παροδικές τικ - ΤΤ. Γενετική ανάλυση δείχνει ότι XT (και ενδεχομένως DC) μπορεί να είναι μια εκδήλωση της ίδιας γενετικού ελαττώματος που το σύνδρομο Tourette Όταν μονά μελέτη διαπίστωσε ότι, σε ζεύγη των μονοζυγωτικών επίπεδο αντιστοιχίας υψηλότερο (77-100% για όλες τις παραλλαγές τσιμπούρια) από ό, τι σε ζυγωγοί ατμοί - 23%. Ταυτόχρονα, τα ίδια δίδυμα έχουν έντονη διαφωνία όσον αφορά τη σοβαρότητα των τικ. Μια ανάλυση γενετικής σύνδεσης βρίσκεται σε εξέλιξη για να εντοπιστεί η χρωμοσωμική θέση ενός πιθανού γονιδίου του συνδρόμου Tourette.

Δυσλειτουργία των βασικών γαγγλίων

Προτείνεται ότι, κυρίως στο σύνδρομο Tourette, τα βασικά γάγγλια εμπλέκονται στην παθολογική διαδικασία. Με δυσλειτουργία των βασικών γαγγλίων, συσχετίζονται τέτοιες κινητικές διαταραχές όπως η νόσος του Parkinson ή η χορεία του Huntington. Τα δεδομένα των μελετών νευροαπεικόνισης που δείχνουν την παρουσία δομικών ή λειτουργικών μεταβολών στα βασικά γάγγλια σε ασθενείς με σύνδρομο Tourette συσσωρεύονται. Για παράδειγμα, ο όγκος των βασικών γαγγλίων (ειδικά του φακοειδούς πυρήνα που παρέχει ρύθμιση των κινήσεων) στην αριστερή πλευρά των ασθενών με σύνδρομο Tourette ήταν ελαφρώς μικρότερος από ό, τι στην ομάδα ελέγχου. Επιπλέον, σε πολλούς ασθενείς με σύνδρομο Tourette, η ασυμμετρία των βασικών γαγγλίων που είναι φυσιολογική απουσιάζει ή αντιστρέφεται. Μια άλλη μελέτη έδειξε σημαντική μείωση της δραστηριότητας των βασικών γαγγλίων στη δεξιά πλευρά σε 5 από 6 ασθενείς με σύνδρομο Tourette, αλλά κανένας από τους υγιείς μάρτυρες. Μία μελέτη 50 ασθενών με σύνδρομο Tourette αποκάλυψε υποαπόρευση στον πυρήνα του αριστερού καλαμιού, στον πρόσθιο κροκύδο και στον τριμελή προσθίων φλοιό στα αριστερά.

Ποσοτική MRI ζεύγη μελέτη μονοζυγωτικών ασύμφωνα σοβαρότητα των τικ, δίδυμα με πιο σοβαρή νόσος που χαρακτηρίζεται μείωση του σχετικού όγκου του δικαιώματος κερκοφόρο πυρήνα και αριστερή πλευρική κοιλία. Υπάρχει επίσης έλλειψη φυσιολογικής ασυμμετρίας των πλευρικών κοιλιών. Ο όγκος των άλλων δομών του εγκεφάλου και ο βαθμός ασυμμετρίας δεν διέφεραν μεταξύ των ζευγών διδύμων, αλλά όλα τα δίδυμα συμφωνούν με το κυρίαρχο χέρι, δεν υπήρχε κανονική ασυμμετρία των πυρήνων κερκοφόρο. Στη μελέτη των μονοζυγωτικών ζευγών ασύμφωνα βαρύτητας συνδρόμου Tourette, το επίπεδο δέσμευσης του ραδιοφαρμακευτικού yodobeneamida αποκλεισμού της ντοπαμίνης D2-υποδοχέων στον κερκοφόρο πυρήνα σε δίδυμα με πιο σοβαρά συμπτώματα ήταν σημαντικά υψηλότερη από εκείνη των διδύμων με ήπια συμπτώματα. Αυτό μας επέτρεψε να υποθέσουμε ότι η σοβαρότητα των τικ εξαρτάται από την υπερευαισθησία των υποδοχέων D2 της ντοπαμίνης. Από την άλλη πλευρά, παρόμοιες μελέτες σε δίδυμα δείχνουν τη σημασία των εξωτερικών παραγόντων που επηρεάζουν την φαινοτυπική έκφραση του συνδρόμου Tourette.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Νευροχημικές υποθέσεις

Ο ρόλος της δυσλειτουργίας του ντοπαμινεργικού συστήματος στην παθογένεση των συμπτωμάτων του συνδρόμου Tourette αποδείχθηκε αποδυνάμωση υπό την επίδραση των αποκλειστών των υποδοχέων ντοπαμίνης και ενίσχυση τους με τη δράση των ουσιών που ενισχύουν την δραστικότητα των κεντρικών συστημάτων μονοαμινεργικούς (L-Dopa, ψυχοδιεγερτικά). Μεταθανάτιες μελέτες δείχνουν αύξηση στον αριθμό των ντοπαμινεργικών νευρώνων είτε οι ίδιοι ή ζώνες του προσυναπτικού επαναπρόσληψης της ντοπαμίνης στον κερκοφόρο πυρήνα και κέλυφος. Τα ευρήματα αυτά υποστηρίζονται από μελέτες που έχουν δείξει μια αύξηση της συσσώρευσης 37% σε πρόσδεμα ραβδωτό σώμα που δεσμεύεται ειδικά με τον προσυναπτικό μεταφορέα ντοπαμίνης. Ένα άλλο αποτέλεσμα επιβεβαιώνει επίσης τη συμμετοχή του ντοπαμινεργικού συστήματος, - επίπεδα μείωσης gomovanilnoy οξέος στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό, το οποίο μπορεί να αντανακλά μείωση της ντοπαμίνης στο κύκλωμα ΚΝΣ.

Η πιθανή δυσλειτουργία των νοραδρενεργικών συστημάτων υποδεικνύεται από το θεραπευτικό αποτέλεσμα των αγωνιστών α2-αδρενεργικών υποδοχέων και άλλων νευροχημικών μελετών. Τα παιδιά και οι ενήλικες με σύνδρομο Tourette έχουν μια επίπεδη καμπύλη έκκρισης ορμόνης ανάπτυξης σε απόκριση της χορήγησης κλονιδίνης. Σε ασθενείς με σύνδρομο Tourette παρατηρείται ως αύξηση στα επίπεδα του ΗΑ εγκεφαλο-νωτιαίο υγρό και ο κύριος μεταβολίτης 3-μεθοξυ-4-gidroksifenilglikolya του (MHPG) σε σύγκριση με εκείνες στις ομάδες ελέγχου και σε ασθενείς με OCD. Επιπλέον, τα επίπεδα της φλοιοεπινεφριδιοτρόπου ορμόνης (ACTH) πριν και μετά την οσφυϊκή παρακέντηση ON και απέκκριση στα ούρα σε ασθενείς με το σύνδρομο Tourette πλάσμα ήταν υψηλότερες από τις κανονικές. Η περιεκτικότητα της ΝΑ στα ούρα συσχετίστηκε με την εκτίμηση της σοβαρότητας των τικ.

Οι επιστήμονες έχουν εντοπίσει μια σημαντικά υψηλότερη συγκέντρωση του παράγοντα απελευθέρωσης κορτικοτροπίνης (CRF) στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό των ασθενών με σύνδρομο του Tourette - σε σύγκριση με το πρότυπο, και εκείνων των ασθενών με αλληλεπιδράσεις OCD μεταξύ CRF και ΑΤ στην ανάπτυξη της απόκρισης στρες μπορεί να εξηγήσει την ενίσχυση των κροτώνων σε ανυψωμένη άγχους και στρες .

Συμμετοχή του συστήματος οπιοειδών στην παθογένεση του συνδρόμου Tourette, πιθανόν μέσω της απώλειας των ενδογενών οπιοειδών προεξοχών από το ραβδωτό σώμα προς την μέλαινα ουσία και pallidum. Η άποψη αυτή επιβεβαιώνεται απόδειξη της έκφρασης της δυνορφίνης (ενδογενή οπιοειδή) ΜΗΑ-εργικούς νευρώνες προβολής του ραβδωτού σώματος, αλλά και σχετικά με τη δυνατότητα επαγωγής γονιδίου μέσω prodinorfina Dl-σαν υποδοχείς ντοπαμίνης. Από την άλλη πλευρά, το γονίδιο που κωδικοποιεί προπροκενεκφαλίνη βρίσκεται κάτω από τον τονωτικό ανασταλτικό αποτέλεσμα των υποδοχέων ντοπαμίνης D1. Η μεταβολή της περιεκτικότητας σε dinorfin παρατηρήθηκε σε ασθενείς με σύνδρομο Tourette. Στην παθογένεση του συνδρόμου Tourette και άλλων που εμπλέκονται συστήματα νευροδιαβιβαστών: σεροτονεργικών, χολινεργικών και διεγερτικών και ανασταλτικών τρόπο με νευροδιαβιβαστών αμινοξέων.

Εξωγενείς παράγοντες

Μια μελέτη των μονοζυγωτικών διδύμων ασύμφωνα για την σοβαρότητα των συμπτωμάτων του συνδρόμου Tourette, έδειξε ότι η δίδυμη με πιο σοβαρά συμπτώματα ήταν βάρος γέννησης ήταν χαμηλότερη από ό, τι σε δίδυμα με ηπιότερα συμπτώματα. Κατά τη φαινοτυπική έκφραση του συνδρόμου Tourette μπορεί να επηρεαστεί και από άλλους εξωγενείς παράγοντες, όπως η εργασία στην περιγεννητική περίοδο (συμπεριλαμβανομένων των τοξικών ουσιών, που εγκρίθηκε μητέρα φάρμακα, μητρικό στρες), όπως επίσης και την υπερθέρμανση, κοκαΐνη, διεγερτικά και αναβολικά στεροειδή. Μπορεί να διαδραματίσει έναν ρόλο, και λοιμώξεις, ιδιαίτερα βήτα-αιμολυτικό στρεπτόκοκκο ομάδας Α

Μερικοί επιστήμονες πιστεύουν ότι μια αυτοάνοση νευροψυχιατρική διαταραχή μπορεί να είναι μερική έκφραση χορεία Sydenham, που εκδηλώνεται εξωτερικά όπως το σύνδρομο Tourette. Τα ιδιαίτερα χαρακτηριστικά αυτής της διαταραχής περιλαμβάνουν: αιφνίδια έναρξη αναπτυξιακών συμπτώματα ΙΨΔ, υπερβολικές κινήσεις και / ή υπερκινητικότητα, κυμαινόμενη πορεία με εναλλασσόμενες εξάρσεις και υφέσεις, την παρουσία ή την αναμνηστική τελευταία κλινικά συμπτώματα της στρεπτοκοκκικές λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος. Κατά τη διάρκεια της οξείας φάσης με νευρολογική εξέταση, μπορεί να ανιχνευθεί η μυϊκή υπόταση, η δυσαρθρία και οι χοριοειδείς κινήσεις. Οι παρατηρήσεις αποκάλυψαν σε ασθενείς με το σύνδρομο Tourette antineyronalnyh αυξημένα επίπεδα των αντισωμάτων προς το κερκοφόρο πυρήνα, το οποίο είναι σύμφωνο ανίχνευση Husby αυξημένα antineyronalnyh αντισώματα χορεία Sydenham. Πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει ότι ορισμένοι ασθενείς με OCD και τικ που ξεκίνησε στην παιδική ηλικία, ο δείκτης ανιχνεύεται σε κύτταρα παρατηρήθηκε προηγουμένως για τους ρευματισμούς.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]