Σύνδρομο Crouzon

Μια συγκεκριμένη γενετική διαταραχή, το σύνδρομο Crouzon, είναι επίσης γνωστή ως κρανιοπροσωπική δυσόστωση.

Αυτή η παθολογία συνίσταται σε ανώμαλη σύντηξη των ραφών μεταξύ των κρανιακών και των οστών του προσώπου.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Επιδημιολογία

Το σύνδρομο Crouzon ανευρίσκεται σε περίπου 5% των περιπτώσεων κρανιακής σύντηξης οστών που έχουν συμβεί από τη γέννηση. Έτσι, η συχνότητα της παθολογίας μπορεί να εκτιμηθεί σε 17 περιπτώσεις ανά 1 εκατομμύριο παιδιά που γεννιούνται.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Αιτίες Σύνδρομο Crouzon

Μέχρι σήμερα, έχει διεξαχθεί ένας αρκετά μεγάλος αριθμός διαφόρων κλινικών και εργαστηριακών μελετών σχετικά με τα αίτια αυτής της ασθένειας. Οι επιστήμονες έχουν καταλήξει στο σαφές συμπέρασμα ότι το σύνδρομο έχει αυτοσωμική κυρίαρχη οδό γενετικής κληρονομικότητας.

Αυτό σημαίνει ότι εάν το γονίδιο μετάλλαξης υπάρχει σε μία γονική αλυσίδα (μητρική ή πατρική), υπάρχει 50% κίνδυνος να αποκτήσετε ένα μωρό με σημάδια συνδρόμου Crouzon.

Τα παιδιά δεν κληρονομούν πάντα ένα κατεστραμμένο χρωμόσωμα. Επιπλέον, μπορεί να μην είναι καν φορείς του ελαττώματος. Επομένως, οι γονείς, ένας εκ των οποίων έχει ένα μεταλλαγμένο γονίδιο στην οικογένεια, έχουν κάθε πιθανότητα να αποκτήσουν ένα υγιές παιδί. Το κύριο πράγμα είναι να υποβληθούν σε ενδελεχή εξέταση πριν από τον προγραμματισμό μιας εγκυμοσύνης.

Έτσι, μπορούν να εντοπιστούν οι ακόλουθοι παράγοντες κινδύνου:

• η παρουσία του συνδρόμου Crouzon σε έναν από τους γονείς ή σε συγγενείς αίματος.
• μεταφορά μεταλλαγμένου γονιδίου από έναν από τους γονείς·
• η ηλικία του πατέρα είναι άνω των 60 ετών (κατά τη στιγμή της σύλληψης του παιδιού).

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Παθογένεση

Η παθογένεση του συνδρόμου είναι απλή: η διαταραχή προκαλείται από μια γονιδιακή μετάλλαξη του παράγοντα ανάπτυξης ινοβλαστών FGFR2. Αυτό το γονίδιο βρίσκεται σε ένα συγκεκριμένο χρωμόσωμα (10q26) και αποτελείται από 20 τμήματα με πληροφορίες γονιδίων. Η αλλαγή που οδηγεί στην εμφάνιση του συνδρόμου Crouzon εντοπίζεται συχνότερα σε τμήματα του έβδομου και ένατου γονιδίου.

Συνολικά, το γονίδιο FGFR2 μπορεί να περιέχει 35 μεταλλαξιολογικές αλλαγές που επηρεάζουν την ανάπτυξη του συνδρόμου. Συχνότερα, αυτή η διαταραχή εμφανίζεται στην πατρική πλευρά.

Όλα τα μικρά παιδιά έχουν ράμματα - μικρά κενά μεταξύ των στοιχείων των οστών του κρανίου και του προσώπου. Καθώς το μωρό μεγαλώνει και αναπτύσσεται, ο εγκέφαλός του αυξάνεται και χάρη σε αυτά τα ράμματα, συμβαίνει η αντίστοιχη διαστολή του κρανίου. Τα κενά ραφής αναπτύσσονται μαζί μόνο όταν ο εγκέφαλος έχει σχηματιστεί πλήρως και σταματά να αναπτύσσεται.

Στα παιδιά με σύνδρομο Crouzon, τα ράμματα κλείνουν πολύ νωρίτερα από το απαραίτητο. Επομένως, ο αναπτυσσόμενος εγκέφαλος αναγκάζεται να «προσαρμοστεί» στον διαθέσιμο χώρο. Εξωτερικά, αυτό γίνεται αισθητό από το μη τυποποιημένο σχήμα του κρανίου, του προσώπου και των δοντιών.

[ 12 ], [ 13 ]

Συμπτώματα Σύνδρομο Crouzon

Τα πρώτα σημάδια του συνδρόμου είναι ορατά αμέσως μετά τη γέννηση του παιδιού. Μπορούν να παρατηρηθούν στην περιοχή του προσώπου και του κρανίου:

1. αλλαγή στο σχήμα του μεσαίου μέρους του προσώπου.
2. αλλαγή στο σχήμα της μύτης.
3. προεξέχουσα γλώσσα;
4. κοντό και χαμηλό χείλος.
5. ανεπαρκές κλείσιμο της γνάθου.

• Το σκελετικό σύστημα υφίσταται αλλαγές. Μπορεί να εμφανιστούν οι ακόλουθοι τύποι κρανιακής παραμόρφωσης:

1. τριγωνοκεφαλία - μια σφηνοειδής κεφαλή με ένα εκτεταμένο ινιακό και στενό μετωπικό τμήμα.
2. σκαφοκεφαλία - μια κεφαλή σε σχήμα σκάφους με ένα επίμηκες, χαμηλό κρανίο και ένα στενό μέτωπο.
3. βραχυκεφαλία - κοντή κεφαλή ή πολύ φαρδιά κεφαλή με μικρότερο μήκος κρανίου.
4. Το έλλειμμα Kleeblattschadel είναι μια υδροκεφαλοειδής παραμόρφωση του κρανίου σε σχήμα τριφυλλιού.

Με την ψηλάφηση, μπορείτε να ψηλαφήσετε τις επίπεδες ραφές στο κρανίο. Αλλά αυτό δεν είναι πάντα εφικτό, καθώς οι ραφές μπορούν να επουλωθούν σε οποιοδήποτε στάδιο:

1. στο στάδιο της εμβρυϊκής ανάπτυξης.
2. κατά το πρώτο έτος της ζωής του μωρού.
3. πιο κοντά στα 3 χρόνια.
4. έως 10 ετών.

• Υπάρχουν διαταραχές στα οπτικά όργανα:

1. πρωτοπαθής ή δευτεροπαθής εξόφθαλμος - προεξοχή των ματιών, στην οποία ο βολβός του ματιού παραμένει αμετάβλητος.
2. νυσταγμός – συχνές ακούσιες δονήσεις των ματιών.
3. πολυμερής στραβισμός - λανθασμένη αποκλίνουσα θέση των ματιών.
4. υπερτελορισμός - ένας διευρυμένος χώρος μεταξύ των εσωτερικών γωνιών των ματιών και των μαθητών.
5. έκτοπη – απόκλιση της κόρης ή του φακού από το κέντρο.
6. κολόμπωμα – απουσία μέρους της ίριδας.
7. μεγαλοκερατοειδής - παθολογική διεύρυνση του κερατοειδούς.

• Επίσης, παρατηρούνται ελαττώματα των ακουστικών οργάνων:

1. αγώγιμη κώφωση;
2. αλλαγή στο σχήμα του εσωτερικού ακουστικού πόρου.
3. μειωμένη αγωγιμότητα ήχου των οστών.
4. ατρησία του έξω ακουστικού πόρου.

Όπως φαίνεται από την κλινική εικόνα, όλα τα συμπτώματα της νόσου εντοπίζονται μόνο στην περιοχή της κεφαλής. Είναι χαρακτηριστικό ότι δεν παρατηρούνται αιθουσαίες διαταραχές.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Επιπλοκές και συνέπειες

Το σύνδρομο Crouzon δεν μπορεί να περάσει χωρίς ίχνος: κατά κανόνα, το παιδί μένει με διάφορες συνέπειες και επιπλοκές:

• υδροκέφαλος;
• επιδείνωση της όρασης, ακόμη και απώλεια (ως αποτέλεσμα της παρατεταμένης συμπίεσης του οπτικού νεύρου, εμφανίζονται μη αναστρέψιμες αλλαγές σε αυτό).
• αραίωση και ελκώδης βλάβη στον κερατοειδή (λόγω της υπερβολικής διόγκωσης των ματιών, καθίσταται αδύνατο να κλείσουν εντελώς τα βλέφαρα, με αποτέλεσμα ο κερατοειδής να στεγνώνει μερικώς και να καλύπτεται με έλκη).
• νοητική υστέρηση;
• δυσκολίες προσαρμογής στην κοινωνία (η ψυχική αναπηρία και οι δυσάρεστες εξωτερικές εκδηλώσεις του συνδρόμου περιπλέκουν σημαντικά την αλληλεπίδραση του ασθενούς με την κοινωνία).

Μια άλλη επιπλοκή του συνδρόμου μπορεί να είναι η δυσπλασία Arnold-Chiari, η οποία είναι η μετατόπιση των παρεγκεφαλιδικών αμυγδαλών μέσω του ινιακού τρήματος στους αυχενικούς σπονδύλους.

[ 17 ], [ 18 ]

Διαγνωστικά Σύνδρομο Crouzon

Πρώτα απ 'όλα, ο γιατρός εξετάζει το άρρωστο παιδί. Μπορεί να διευκρινίσει εάν έχει συμβεί κάτι παρόμοιο στην οικογένεια, επειδή τα σημάδια του συνδρόμου Crouzon είναι αρκετά χαρακτηριστικά και είναι δύσκολο να τα συγχέει κανείς.

Η ενόργανη διάγνωση, η οποία είναι υποχρεωτική και διεξάγεται αμέσως μετά την υποψία του συνδρόμου, θα βοηθήσει τον γιατρό να διευκρινίσει τη διάγνωση.

Η ακτινογραφία θα υποδείξει το στάδιο σύντηξης των λαμβοειδών, στεφανιαίων και σαγιτταλικών ραφών. Επιπλέον, αυτή η μέθοδος βοηθά στην ανίχνευση μείωσης των παραρρινίων κόλπων, σημείων βασικής κύφωσης, διευρυμένου βόθρου υπόφυσης και ακανόνιστου σχήματος των οφθαλμικών κόγχων.

Τοπογραφικά, παρατηρείται παραμόρφωση του εσωτερικού ακουστικού πόρου. Επίσης, στο τοπόγραμμα των κροτάφων, μπορεί κανείς να εντοπίσει την εξωτερική στροφή του λιθοειδούς τμήματος της πυραμίδας, η οποία συμβαίνει στο φόντο της δυσπλασίας της βάσης του κρανίου. Οπτικά, αυτό εκδηλώνεται με υπερόστωση, λοξή κατεύθυνση των ακουστικών πόρου και λανθασμένη πορεία του προσωπικού νεύρου.

Η αξονική τομογραφία ή η μαγνητική τομογραφία επιβεβαιώνει τα ακόλουθα σημεία:

• ατρησία;
• στένωση του εξωτερικού ακουστικού πόρου.
• παραμόρφωση των θαλάμων της μαστοειδούς απόφυσης και των αναβολέων.
• απουσία της τυμπανικής κοιλότητας.
• αγκύλωση του σφυρού.
• διαταραχή της ανάπτυξης της περιοστικής περιοχής του λαβυρίνθου.

Επιπλέον, ο γιατρός μπορεί να παραπέμψει τον ασθενή σε άλλους ειδικούς, οι οποίοι θα συνταγογραφήσουν εξετάσεις και άλλες μελέτες κατά την κρίση τους. Για παράδειγμα, εάν υπάρχει υποψία για σύνδρομο Crouzon, είναι κατάλληλες οι διαβουλεύσεις με γενετιστή, ψυχίατρο, νευρολόγο, οφθαλμίατρο και νευροχειρουργό.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Διαφορική διάγνωση

Η διαφορική διάγνωση περιλαμβάνει μεμονωμένη κρανιοσυνοστέωση, σύνδρομο Apert, σύνδρομο Saethre-Chotzen και σύνδρομο Pfeiffer.

Θεραπεία Σύνδρομο Crouzon

Δυστυχώς, είναι αδύνατο να θεραπευτεί πλήρως το σύνδρομο Crouzon. Η θεραπεία μπορεί να στοχεύει στη λειτουργική και αισθητική διόρθωση: αυτό μπορεί να επιτευχθεί μόνο χειρουργικά. Κατά τη διάρκεια της επέμβασης, ο χειρουργός ανοίγει μερικώς τα συνοστεωτικά ράμματα και διορθώνει επίσης τη θέση του βολβού του ματιού.

Ας περιγράψουμε λεπτομερέστερα τη διαδικασία της χειρουργικής θεραπείας του συνδρόμου Crouzon. Μια τέτοια θεραπεία είναι καλύτερο να εκτελείται στην ηλικία των 4-5 ετών. Χάρη στην επέμβαση, διορθώνεται η υποπλασία της άνω γνάθου, αποκαθίσταται η οδοντοστοιχία και αφαιρείται ο εξόφθαλμος (το κάτω άκρο των οφθαλμικών κόγχων κινείται προς τα εμπρός και αυξάνεται σε όγκο). Κατά τη διάρκεια της παρέμβασης για την εδραίωση του δαγκώματος, ο γιατρός στερεώνει τις γνάθους με ειδικές πλάκες, οι οποίες θα αφαιρεθούν μόνο μετά από 1-1,5 μήνες.

Η σύγχρονη ιατρική χρησιμοποιεί μεθόδους απόσπασης της προσοχής για τη διόρθωση των παραμορφώσεων των οστών του προσώπου. Υπάρχουν ειδικές συσκευές για τη μετατόπιση σχεδόν οποιουδήποτε μέρους του κρανίου, τόσο από το μπροστινό όσο και από το πίσω μέρος του κεφαλιού. Μια τέτοια θεραπεία μόλις τώρα κερδίζει δυναμική και με την πάροδο του χρόνου, μπορούμε να ελπίζουμε ότι η διόρθωση των οστικών ελαττωμάτων θα γίνει πιο ήπια και αποτελεσματική.

Η φαρμακευτική θεραπεία δεν είναι η κύρια θεραπεία για το σύνδρομο Crouzon. Έτσι, τα φάρμακα μπορούν να χρησιμοποιηθούν μόνο για την ανακούφιση της κατάστασης του ασθενούς.

Νοοτροπικά φάρμακα
	Πιρακετάμη	Παντόγαμ
Τρόπος χορήγησης και δοσολογία	Συνήθως συνταγογραφούνται 30-50 mg Πιρακετάμης την ημέρα. Η θεραπεία είναι μακροχρόνια.	Η ημερήσια δόση του φαρμάκου για το σύνδρομο Crouzon μπορεί να κυμαίνεται από 0,75 έως 3 g. Η διάρκεια της θεραπείας είναι έως 4 μήνες (μερικές φορές περισσότερο, κατά την κρίση του γιατρού).
Αντενδείξεις	Νεφρική ανεπάρκεια, σακχαρώδης διαβήτης, παιδιά κάτω του 1 έτους.	Οξεία νεφρική ανεπάρκεια, φαινυλκετονουρία, τάση για αλλεργίες.
Παρενέργειες	Υπερδιέγερση, ευερεθιστότητα, διαταραχές ύπνου και όρεξης, πονοκέφαλοι.	Αλλεργίες, διαταραχές ύπνου, εμβοές.
Ειδικές οδηγίες	Δεν συνιστάται η λήψη περισσότερων από 5 g του φαρμάκου την ημέρα.	Εάν η θεραπεία είναι μακροχρόνια, τότε το Pantogam δεν συνιστάται να συνδυάζεται με άλλα νοοτροπικά φάρμακα.

Αγγειακά φάρμακα
	Κάβιντον	Κινναριζίνη
Τρόπος χορήγησης και δοσολογία	Για το σύνδρομο Crouzon, εφαρμόζεται μια μακρά πορεία θεραπείας με την πρόσληψη 5-10 g του φαρμάκου τρεις φορές την ημέρα.	Το φάρμακο λαμβάνεται για μεγάλο χρονικό διάστημα, 75 mg την ημέρα.
Αντενδείξεις	Σοβαρή καρδιακή νόσος, διαταραχές του καρδιακού ρυθμού, ασταθής αρτηριακή πίεση.	Αλλεργική τάση.
Παρενέργειες	Αυξημένος καρδιακός ρυθμός, μειωμένη αρτηριακή πίεση.	Διαταραχές ύπνου, δυσπεψία.
Ειδικές οδηγίες	Το φάρμακο δεν μπορεί να συνδυαστεί με ηπαρίνη.	Το φάρμακο ενισχύει την επίδραση των ηρεμιστικών.

Διουρητικά
	Λάσιξ	Διακάρμπ
Τρόπος χορήγησης και δοσολογία	Το θεραπευτικό σχήμα για το σύνδρομο Crouzon είναι εξατομικευμένο και εξαρτάται από τις ενδείξεις.	Συνταγογραφείται κατά μέσο όρο 0,25 g 1-4 φορές την ημέρα.
Αντενδείξεις	Νεφρική δυσλειτουργία, υποκαλιαιμία, αφυδάτωση, δυσκολία στην ούρηση, τάση για αλλεργίες.	Οξέωση, σακχαρώδης διαβήτης.
Παρενέργειες	Μυϊκή αδυναμία, κράμπες, πονοκέφαλος, αρρυθμία, υπόταση.	Νωθρότητα, κόπωση, πονοκέφαλος, αναιμία.
Ειδικές οδηγίες	Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, απαιτείται συνεχής ιατρική παρακολούθηση.	Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για μεγάλα χρονικά διαστήματα.

Πρόληψη

Η πρόληψη της γέννησης παιδιών με σύνδρομο Crouzon είναι αδύνατη, λόγω του γεγονότος ότι αυτή η ασθένεια είναι κληρονομική στη συντριπτική πλειοψηφία των περιπτώσεων.

Δεδομένου ότι μερικές φορές εμφανίζονται σποραδικά κρούσματα του συνδρόμου, τα οποία μπορεί να σχετίζονται με την προχωρημένη ηλικία του πατέρα του παιδιού κατά τη στιγμή της σύλληψης, συνιστάται να σταθμίζεται προσεκτικά ο βαθμός κινδύνου κατά τον σχεδιασμό μιας τόσο «όψιμης» εγκυμοσύνης.

Εάν έχουν ήδη υπάρξει περιπτώσεις παιδιών που γεννήθηκαν με σύνδρομο Crouzon στην οικογένεια, τότε είναι λογικό οι γονείς να υποβληθούν σε πλήρη εξέταση από γενετιστή για την παρουσία ενός μεταλλαγμένου γονιδίου FGFR2.

Όλες οι έγκυες γυναίκες, ανεξάρτητα από την ποιότητα της κληρονομικότητάς τους, συνιστάται να εγγραφούν σε γυναικολογική κλινική εγκαίρως (το αργότερο στις 12 εβδομάδες) και επίσης να επισκέπτονται τακτικά έναν γυναικολόγο.

[ 22 ], [ 23 ]

Πρόβλεψη

Δυστυχώς, ακόμη και μετά από επιτυχημένη χειρουργική επέμβαση, κανείς δεν μπορεί να εγγυηθεί 100% θετική δυναμική μιας τέτοιας ασθένειας όπως το σύνδρομο Crouzon. Συχνά, η οπτική λειτουργία του ασθενούς μειώνεται πλήρως ή μερικώς λόγω ατροφικών αλλαγών στο οπτικό νεύρο. Λόγω του ακανόνιστου σχήματος των οφθαλμικών κόγχων, προκύπτουν προβλήματα με τη συγκράτηση του βολβού του ματιού. Με την πάροδο του χρόνου, τα οστικά ελαττώματα γίνονται πιο έντονα.

Ωστόσο, πολλοί ασθενείς καταφέρνουν να προσαρμόζονται κοινωνικά για μεγάλο χρονικό διάστημα, ανεξάρτητα από τον βαθμό εκδήλωσης της νόσου. Παραμένει η ελπίδα ότι το επίπεδο της ιατρικής προχωρά και στο εγγύς μέλλον θα εξακολουθούν να υπάρχουν μέθοδοι που θα μας επιτρέπουν να προλαμβάνουμε και να θεραπεύουμε τυχόν γονιδιακές διαταραχές, συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου Crouzon.