Συμπτώματα γενικευμένης λιποδυστροφίας

Το κύριο σύμπτωμα του γενικευμένου συνδρόμου λιποδυστροφίας είναι η πλήρης ή μερική εξαφάνιση του υποδόριου λιπώδους στρώματος στους ασθενείς. Σύμφωνα με αυτό το χαρακτηριστικό, μπορούν να διακριθούν δύο κλινικές μορφές γενικευμένης λιποδυστροφίας: η ολική και η μερική.

Η ολική μορφή της γενικευμένης λιποδυστροφίας χαρακτηρίζεται από την εξαφάνιση του υποδόριου λίπους από το πρόσωπο και όλα τα άλλα μέρη του σώματος, συχνά με προεξέχοντα ομφαλό. Στη μερική μορφή, το υποδόριο λίπος εξαφανίζεται κυρίως από τον κορμό, τα άκρα, αλλά όχι από το πρόσωπο, και ορισμένοι ασθενείς έχουν ακόμη και αύξηση του υποδόριου λίπους στο πρόσωπο και στις υπερκλείδιες περιοχές. Ωστόσο, και οι δύο μορφές γενικευμένης λιποδυστροφίας αποκαλύπτουν αρκετά συγκεκριμένες, παρόμοιες μεταβολικές διαταραχές με τα ίδια τελικά αποτελέσματα στην αλλαγή του μεταβολισμού των υδατανθράκων και των λιπιδίων. Οι κυριότερες είναι η αντίσταση στην ινσουλίνη, η υπερινσουλιναιμία, η υπεργλυκαιμία, η υπερλιπιδαιμία. Σε ορισμένες περιπτώσεις, αναπτύσσεται όχι μόνο μειωμένη ανοχή στη γλυκόζη, αλλά και σακχαρώδης διαβήτης. Η νόσος μπορεί να εμφανιστεί σε οποιαδήποτε ηλικία: σε παιδιά και σε ηλικιωμένους.

Η χρόνια ενδογενής υπερινσουλιναιμία καθορίζει σε μεγάλο βαθμό την χαρακτηριστική εμφάνιση των ασθενών, καθώς οδηγεί στην επικράτηση των αναβολικών διεργασιών έναντι των καταβολικών. Αυτό σε κάποιο βαθμό εξηγεί τη συχνή αληθινή υπερτροφία των σκελετικών μυών, τον μέτριο προγναθισμό, τη διεύρυνση των χεριών και των ποδιών, τη σπλαχνομεγαλία, τη φλεβομεγαλία, την πάχυνση όλων των στρωμάτων του χορίου, την υπερτρίχωση στο γενικευμένο σύνδρομο λιποδυστροφίας. Η χρόνια ενδογενής υπερινσουλιναιμία εκδηλώνεται με περιοδικές κρίσεις σοβαρής αδυναμίας, εφίδρωσης, τρόμου, έντονου αισθήματος πείνας που εμφανίζονται μετά από σωματική άσκηση, κατά τη διάρκεια μεγάλων διαλειμμάτων μεταξύ των γευμάτων και μερικές φορές αυθόρμητα. Η αντίσταση στην ινσουλίνη στο σώμα ασθενών με γενικευμένο σύνδρομο λιποδυστροφίας επιδεινώνεται με την πάροδο των ετών και οδηγεί στη σταδιακή ανάπτυξη μέτριας δυσανεξίας σε υδατάνθρακες κατά μέσο όρο 7-12 χρόνια μετά την έναρξη της νόσου. Σε αυτό το πλαίσιο, οι κρίσεις υπογλυκαιμίας δεν εξαφανίζονται, γεγονός που υποδηλώνει ότι η υπερινσουλιναιμία επιμένει στους ασθενείς.

Η χρόνια ενδογενής υπερινσουλιναιμία στο σύνδρομο γενικευμένης λιποδυστροφίας προάγει τον υπερβολικό πολλαπλασιασμό του συνδετικού ιστού στα παρεγχυματικά όργανα, στην βλεννογόνο μεμβράνη του γαστρεντερικού σωλήνα και στα τοιχώματα των αιμοφόρων αγγείων. Επομένως, αυτή η ασθένεια συχνά προκαλεί ινώδεις αλλοιώσεις στο ήπαρ και το πάγκρεας, καθώς και δυστροφικές αλλοιώσεις στο στομάχι και τα έντερα με αντίστοιχα συμπτώματα. Η υπερτροφία των σχηματισμών του συνδετικού ιστού του αγγειακού τοιχώματος (ιδιαίτερα των μεγάλων) οδηγεί σε στένωση του αυλού τους στο σύνδρομο γενικευμένης λιποδυστροφίας. Ως αποτέλεσμα, οι ασθενείς εμφανίζουν πρώιμη έναρξη καρδιαγγειακών διαταραχών και επιδείνωση της παροχής αίματος στα εσωτερικά όργανα.

Η σημαντική υπερλιπιδαιμία, χαρακτηριστική του γενικευμένου συνδρόμου λιποδυστροφίας, η οποία είναι αποτέλεσμα της αδυναμίας των λιποκυττάρων να εναποθέσουν ουδέτερα λίπη, οδηγεί στην ταχεία ανάπτυξη λιπώδους εκφύλισης του ήπατος. Κλινικά, αυτή η πάθηση χαρακτηρίζεται από έντονη ηπατομεγαλία, αίσθημα πικρίας και ξηρότητας στο στόμα το πρωί, βάρος και θαμπό πόνο στο δεξιό υποχόνδριο. Σε συνδυασμό με αλλαγές στα μεγάλα αγγεία χαρακτηριστικές του γενικευμένου συνδρόμου λιποδυστροφίας, η υπερλιπιδαιμία σε αυτή την ασθένεια συμβάλλει στην εμφάνιση υπέρτασης και ισχαιμικών αλλαγών στο μυοκάρδιο σε νεαρή ηλικία.

Η διαταραχή της υποθαλαμικής ρύθμισης στο γενικευμένο σύνδρομο λιποδυστροφίας οδηγεί σε αύξηση του βασικού μεταβολικού ρυθμού χωρίς διαταραχή της λειτουργίας του θυρεοειδούς αδένα, εμφάνιση περιοχών υπερμελάγχρωσης σε σημεία όπου τα ρούχα τρίβονται και συχνή λάκτωρ. Οι υποθαλαμικές διαταραχές σε αυτή την ασθένεια, μαζί με την επίδραση της χρόνιας υπερινσουλιναιμίας στους σχηματισμούς του συνδετικού ιστού των ωοθηκών, προκαλούν συχνή διαταραχή της ωοθηκικής λειτουργίας με διάφορες εκδηλώσεις υπολουτεϊνισμού και σε 23-25% των περιπτώσεων, ανάπτυξη υπερανδρογονικής δυσλειτουργίας των ωοθηκών με έντονα φαινόμενα αρρενοποίησης.

Ένα σημαντικό σύμπτωμα της γενικευμένης λιποδυστροφίας μπορεί να θεωρηθεί μια κατάσταση υπερμεταβολισμού, μια παραβίαση της τροφικής θερμογένεσης. Υποθέτουμε ότι αυτός μπορεί να είναι ένας από τους σημαντικούς παράγοντες στην παθογένεση της νόσου. Δεν έχουμε συναντήσει καμία αναφορά στη βιβλιογραφία σχετικά με τα αποτελέσματα μελετών προς αυτή την κατεύθυνση, αν και υπάρχει ένδειξη υπερμεταβολισμού σε ασθενείς με γενικευμένη λιποδυστροφία.

Κατά την ρουτίνα εξέταση ασθενών με σύνδρομο γενικευμένης λιποδυστροφίας, συνήθως ανιχνεύονται οι ακόλουθες αλλαγές. Στην κλινική εξέταση αίματος - αληθής μέτρια ερυθροκυττάρωση και υπεραιμοσφαιριναιμία. Στα ούρα - συχνά πρωτεϊνουρία. Στη βιοχημική εξέταση αίματος, εφιστάται η προσοχή σε σημαντική αύξηση της περιεκτικότητας σε τριγλυκερίδια, μη εστεροποιημένα λιπαρά οξέα, ολική χοληστερόλη και τους εστέρες της, χαμηλή περιεκτικότητα σε κετονικά σώματα ακόμη και με έντονη παραβίαση του μεταβολισμού των υδατανθράκων. επιτάχυνση των δοκιμασιών καθίζησης, μειωμένη δραστικότητα της αλκαλικής φωσφατάσης, αυξημένη δραστικότητα των τρανσαμινασών, μέτρια υπερχολερυθριναιμία, η οποία είναι χαρακτηριστική της λιπώδους εκφύλισης του ήπατος. Σχεδόν πάντα παρατηρείται αυξημένη περιεκτικότητα σε ολική πρωτεΐνη στο πλάσμα του αίματος. Στην κρανιογραφία, συχνά ευρήματα είναι η ασβεστοποίηση της σκληράς μήνιγγας στις μετωπιαίες και βρεγματικές περιοχές, καθώς και πίσω από το πίσω μέρος του τουρκικού εφιππίου, η υπερπνευμονοποίηση του κόλπου του σφηνοειδούς οστού, σε ορισμένους ασθενείς προσδιορίζεται ακτινογραφικά ένα μεγάλο τουρκικό εφιππείο με τη μορφή ξαπλωμένου οβάλ. Στην ηλεκτροεγκεφαλογραφία, σημάδια δυσλειτουργίας των μεσοδιεγκεφαλικών δομών του εγκεφάλου εντοπίζονται σχεδόν σε όλους τους ασθενείς. Το ΗΚΓ, κατά κανόνα, αποκαλύπτει υπερτροφία του μυοκαρδίου της αριστερής κοιλίας με ταυτόχρονες μεταβολικές ή ισχαιμικές αλλαγές. σημάδια διαταραχής αγωγιμότητας στο αριστερό σκέλος της δέσμης του His είναι συνηθισμένα. Κατά την εξέταση από οφθαλμίατρο, η σπαστική αγγειοαμφιβληστροειδοπάθεια εντοπίζεται στους περισσότερους ασθενείς που δεν πάσχουν από συνεχή υπέρταση.

Στο πλαίσιο της έντονης βασικής και διεγερμένης υπερινσουλιναιμίας που υπάρχει στο γενικευμένο σύνδρομο λιποδυστροφίας, οι περισσότεροι ασθενείς έχουν φυσιολογική ή ελαφρώς μειωμένη ανοχή στη γλυκόζη. Ταυτόχρονα, έχουν αποκαλυφθεί διαταραγμένες σχέσεις συσχέτισης μεταξύ των δεικτών μεταβολισμού των υδατανθράκων και της λειτουργικής κατάστασης του παγκρέατος, καθώς και μεταξύ των δεικτών μεταβολισμού των υδατανθράκων και των λιπιδίων. Στο γενικευμένο σύνδρομο λιποδυστροφίας, έχει παρατηρηθεί μια μικρή μείωση στη σύνδεση του IRI με συγκεκριμένους υποδοχείς ινσουλίνης στα μονοκύτταρα. Ο δείκτης ευαισθησίας στην εξωγενή ινσουλίνη στους ασθενείς είναι ελαφρώς μειωμένος και δεν διαφέρει από αυτόν στον ινσουλινοεξαρτώμενο σακχαρώδη διαβήτη. Αυτό υποδηλώνει ότι η αιτία της αντίστασης στην ινσουλίνη στο γενικευμένο σύνδρομο λιποδυστροφίας έχει εξωϋποδοχειακή προέλευση.

Κατά τον προσδιορισμό των αποθεμάτων ορμονών της υπόφυσης σε ασθενείς με γενικευμένο σύνδρομο λιποδυστροφίας, αποκαλύφθηκε μια αναξιόπιστη αύξηση στο βασικό επίπεδο προλακτίνης: το μέγιστο επίπεδο προλακτίνης σε απόκριση στη διέγερση με θυρολιβερίνη είναι σημαντικά υψηλότερο από το κανονικό.

Κατά τον προσδιορισμό των αποθεμάτων αυξητικής ορμόνης στην υπόφυση σε ασθενείς με γενικευμένο σύνδρομο λιποδυστροφίας, δεν παρατηρήθηκαν διαφορές σε σύγκριση με τον κανόνα.

Έχει αποδειχθεί ότι σε ασθενείς με γενικευμένο σύνδρομο λιποδυστροφίας, ο βαθμός αύξησης της περιεκτικότητας σε δείκτες μεταβολισμού λιπιδίων στο πλάσμα αίματος όπως η ελεύθερη χοληστερόλη, τα ελεύθερα λιπαρά οξέα, τα τριγλυκερίδια και το συνολικό κλάσμα των συνολικών λιπιδίων εξαρτάται άμεσα από το μέγεθος της υπερινσουλιναιμίας.

Έχει διαπιστωθεί ότι στο σύνδρομο γενικευμένης λιποδυστροφίας, η σοβαρότητα των καρδιαγγειακών διαταραχών εξαρτάται επίσης άμεσα από το μέγεθος της υπερινσουλιναιμίας. Όπως έχει ήδη αναφερθεί, οι ασθενείς με σύνδρομο γενικευμένης λιποδυστροφίας συχνά έχουν δυσλειτουργία των ωοθηκών, η οποία εκδηλώνεται στις πιο σοβαρές περιπτώσεις με σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών με έντονο υπερανδρογονισμό. Στο σύνδρομο γενικευμένης λιποδυστροφίας, έχει διαπιστωθεί άμεση εξάρτηση του βαθμού υπερανδρογονισμού των ωοθηκών από το μέγεθος της υπερινσουλιναιμίας.

Αυτά τα δεδομένα, μαζί με τις κλινικές παρατηρήσεις, μας επιτρέπουν να συμπεράνουμε ότι η υπερινσουλιναιμία είναι ένας από τους κύριους παράγοντες στη διαταραχή των ορμονο-μεταβολικών σχέσεων και στη διαμόρφωση της κλινικής εικόνας στο γενικευμένο σύνδρομο λιποδυστροφίας.

Συμβατικά, είναι δυνατόν να εντοπιστούν 4 τύποι πορείας της νόσου ανάλογα με την ηλικία έναρξής της. Για όλους τους τύπους πορείας του γενικευμένου συνδρόμου λιποδυστροφίας, τα πιο χαρακτηριστικά ήταν η γενικευμένη λιποδυστροφία, τα σημάδια πρώιμης λιπώδους εκφύλισης του ήπατος και τα κλινικά σημάδια χρόνιας ενδογενούς υπερινσουλιναιμίας (περιοδική υπογλυκαιμία και γέννηση μεγάλων παιδιών βάρους άνω των 4 kg σε γυναίκες με γενικευμένο σύνδρομο λιποδυστροφίας), τα οποία επέμεναν ακόμη και μετά την προσθήκη μειωμένης ανοχής σε υδατάνθρακες. Ο τύπος Ι περιλαμβάνει ασθενείς στους οποίους το γενικευμένο σύνδρομο λιποδυστροφίας εκδηλώθηκε στην ηλικία των 4-7 ετών. Για τους περισσότερους ασθενείς αυτής της ομάδας, η εκδήλωση γενικευμένης λιποδυστροφίας ήταν χαρακτηριστική της ολικής λιποατροφίας. Ταυτόχρονα, παρατηρήθηκε μια μακρά ασυμπτωματική πορεία της νόσου, όταν η λιποδυστροφία θεωρήθηκε μόνο ως αισθητικό ελάττωμα.

Σε ασθενείς με γενικευμένο σύνδρομο λιποδυστροφίας τύπου Ι, παρατηρήθηκαν μικρές γυναικολογικές διαταραχές: η γονιμότητα συνήθως διατηρήθηκε. Η εμφάνιση μέτριας μείωσης στην ανοχή στη γλυκόζη και αλλαγών στο καρδιαγγειακό σύστημα - υπέρταση και υπερτροφία του μυοκαρδίου με μεταβολικές αλλαγές - παρατηρήθηκε σε μεταγενέστερο στάδιο (30-35 έτη) μετά την εμφάνιση των πρώτων κλινικών σημείων της νόσου.

Ο τύπος II του γενικευμένου συνδρόμου λιποδυστροφίας παρατηρήθηκε σε ασθενείς που νόσησαν κατά την εφηβεία. Σε αυτήν την ομάδα, και οι δύο τύποι ανακατανομής του υποδόριου λίπους (ολική λιποατροφία και υπερμυϊκή λιποδυστροφία) ήταν εξίσου συχνοί και αποτελούσαν τα πρώτα σημάδια της νόσου. Παρατηρήθηκε υψηλή συχνότητα κληρονομικών μορφών. Η έναρξη της νόσου συνοδεύτηκε από την εμφάνιση υπερμελάγχρωσης σε σημεία όπου τα ρούχα τρίβονται. Οι περισσότερες ασθενείς με τύπο II του συνδρόμου γενικευμένης λιποδυστροφίας υπέφεραν από πρώιμα έντονες διαταραχές της ωοθηκικής λειτουργίας, που συχνά εκδηλώνονται με σύνδρομο υπερανδρογονισμού των ωοθηκών.

Η περιγραφόμενη ομάδα ασθενών χαρακτηρίζεται από ταχεία ανάπτυξη διαταραχής της ανοχής στους υδατάνθρακες, καθώς και από έντονες αλλαγές στο καρδιαγγειακό σύστημα με τη μορφή επίμονης υπέρτασης, κλινικών και ΗΚΓ σημείων ισχαιμίας του μυοκαρδίου.

Ο κλινικός τύπος III της πορείας του γενικευμένου συνδρόμου λιποδυστροφίας παρατηρήθηκε σε γυναίκες ηλικίας 20-35 ετών και η άμεση αιτία της νόσου ήταν η εγκυμοσύνη ή ο τοκετός. Σε ασθενείς αυτής της ομάδας, η νόσος εκδηλώθηκε ως υπέρταση, αναστρέψιμος διαβήτης της εγκυμοσύνης, διόγκωση του σκελετού του προσώπου, των χεριών και των ποδιών. Η γενικευμένη λιποδυστροφία (κυρίως του τύπου υπερμυϊκής λιποδυστροφίας), σε αντίθεση με άλλες κλινικές παραλλαγές του γενικευμένου συνδρόμου λιποδυστροφίας, προστέθηκε αργότερα (μετά από 2-4 χρόνια).

Σε ασθενείς με σύνδρομο γενικευμένης λιποδυστροφίας τύπου III, παρατηρήθηκαν πρώιμες αλλαγές στο καρδιαγγειακό σύστημα παρόμοιες με εκείνες των ασθενών της ομάδας II. Μέτριες διαταραχές του μεταβολισμού των υδατανθράκων ανιχνεύθηκαν στο 35% των ασθενών της ομάδας III 6-12 χρόνια μετά την έναρξη της νόσου. Επιπλέον, ήταν χαρακτηριστική η υψηλή συχνότητα λακτορίας και τα μεγάλα (στο ανώτερο όριο του κανόνα) μεγέθη του τουρκικού εφιππίου.

Και τέλος, ο τύπος IV της πορείας του γενικευμένου συνδρόμου λιποδυστροφίας περιλαμβάνει ασθενείς με όψιμη (μετά τα 35 έτη) έναρξη της νόσου. Για τους ασθενείς αυτής της ομάδας, τα ακόλουθα ήταν χαρακτηριστικά: εκδήλωση γενικευμένου συνδρόμου λιποδυστροφίας με τη μορφή λιποδυστροφίας και των δύο τύπων, διάφορες γυναικολογικές διαταραχές, αλλά χαμηλή συχνότητα ωοθηκικού υπερανδρογονισμού και λακτορίας, ταχεία εμφάνιση και εξέλιξη διαταραχών του μεταβολισμού των υδατανθράκων και καρδιαγγειακών επιπλοκών. Σε αυτή την παραλλαγή του γενικευμένου συνδρόμου λιποδυστροφίας, ορισμένες συχνά συναντώμενες εκδηλώσεις της νόσου μερικές φορές απουσιάζουν.

Τα παρουσιαζόμενα δεδομένα δείχνουν ότι ο πιο ευνοϊκός προγνωστικός τύπος είναι ο τύπος Ι του γενικευμένου συνδρόμου λιποδυστροφίας και ο λιγότερο ευνοϊκός είναι ο τύπος II, η συχνότητα του οποίου είναι 37,7%. Σημειώνεται ότι οι διαταραχές του καρδιαγγειακού συστήματος εμφανίζονται με την ίδια συχνότητα σε όλες τις περιγραφόμενες κλινικές παραλλαγές του γενικευμένου συνδρόμου λιποδυστροφίας, γεγονός που μας επιτρέπει να τις θεωρήσουμε όχι επιπλοκή, αλλά εκδήλωση του γενικευμένου συνδρόμου λιποδυστροφίας.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]