Συμπτώματα ακρομεγαλίας και γιγαντισμός

Τυπικές καταγγελίες για ακρομεγαλία περιλαμβάνουν πονοκέφαλο, αλλαγές στην εμφάνιση, αύξηση του μεγέθους των βούρτσες, πόδια. Οι ασθενείς ανησυχούν για μούδιασμα στα χέρια, αδυναμία, ξηροστομία, δίψα, πόνο στις αρθρώσεις, περιορισμό και οδυνηρές κινήσεις. Σε σχέση με την προοδευτική αύξηση του σωματικού μεγέθους, οι ασθενείς αναγκάζονται συχνά να αλλάζουν παπούτσια, γάντια, καπέλα, εσώρουχα και ρούχα. Σχεδόν όλες οι γυναίκες διαταράσσονται από τον εμμηνορροϊκό κύκλο, 30% των ανδρών αναπτύσσουν σεξουαλική αδυναμία. Η γαλακτόρροια παρατηρείται στο 25% των γυναικών με ακρομεγαλία. Αυτές οι ανωμαλίες οφείλονται στην υπερέκκριση της προλακτίνης και / ή στην απώλεια της λειτουργίας της γοναδοτροπικής υπόφυσης. Οι καταγγελίες ευερεθιστότητας, διαταραχών ύπνου και μειωμένης ικανότητας για εργασία είναι συχνές.

Η κεφαλαλγία μπορεί να είναι διαφορετική στη φύση, τον εντοπισμό και την ένταση. Περιστασιακά παρατηρούνται επίμονοι πονοκέφαλοι, σε συνδυασμό με δακρύρροια, που οδηγούν τον ασθενή σε φρενίτιδα. Η γένεση πονοκεφάλων σχετίζεται με αυξημένη ενδοκρανιακή πίεση και / ή συμπίεση του διαφράγματος της τουρκικής σέλας με έναν αναπτυσσόμενο όγκο.

Αδυναμία (εν απουσία ανεπάρκειας των επινεφριδίων) λόγω της ανάπτυξης της μυοπάθειας, καθώς και περιφερική νευροπάθεια που προκύπτει από οίδημα μαλακών ιστών και ενδονευρικών περι- ή ινωτική πολλαπλασιασμό.

αλλαγή εμφάνιση λόγω της εκτράχυνση των χαρακτηριστικών του προσώπου, αυξάνουν μέτωπο, ζυγωματικά, κάτω γνάθου ανώμαλης σύγκλεισης (προγναθισμός) και εκτείνεται μεταξύ των δοντιών (diastema). Υπάρχει μια διεύρυνση των ποδιών και των βουρτσών, υπερτροφία των μαλακών ιστών του προσώπου - μύτης, χείλη, αυτιά. Η γλώσσα διευρύνεται (μακρογλωσσία), με τις εντυπώσεις των δοντιών.

Με την ακρομεγαλία συχνά παρατηρείται υπερχρωματισμός του δέρματος, που είναι πιο έντονη στην περιοχή των πτυχών του δέρματος και στις θέσεις αυξημένης τριβής. υγρό και το λίπος του δέρματος (η οποία συνδέεται με μια αύξηση στη λειτουργία του ιδρώτα και σμηγματογόνους αδένες, η οποία αυξήθηκε τόσο σε μέγεθος και ποσότητα), πυκνή, παχύρρευστο, με βαθιές πτυχώσεις που εκφράζονται στο τριχωτό της κεφαλής. Υπάρχει υπερτρίχωση. Οι μεταβολές του δέρματος στην ακρομεγαλία είναι το αποτέλεσμα του πολλαπλασιασμού του συνδετικού ιστού και της συσσώρευσης της ενδοκυτταρικής μήτρας. Η αύξηση της περιεκτικότητας των όξινων βλεννοπολυσακχαριτών οδηγεί σε διάμεσο οίδημα.

Η αύξηση του όγκου του μυϊκού ιστού συμβαίνει όχι τόσο λόγω της υπερτροφίας των μυϊκών ινών, αλλά μάλλον εξαιτίας του πολλαπλασιασμού των σχηματισμών συνδετικού ιστού. Κατά την έναρξη της νόσου αυξάνει σημαντικά τη φυσική αντοχή και την απόδοση, αλλά, καθώς αναπτύσσεται μυϊκές ίνες δημιουργώντας σκλήρυνση και εκφυλισμένη, και ηλεκτρομυογράφημα και βιοψία δεδομένα δεικνύουν εξέλιξη της εγγύς μυοπάθεια. Η ανάπτυξη αρθροπάθειας ακρομεγαλίας είναι το αποτέλεσμα της υπερτροφίας του χόνδρινου ιστού. Ο πολλαπλασιασμός των χόνδρων του λάρυγγα προάγει τον σχηματισμό χαμηλής φωνής στους ασθενείς.

Η λειτουργική κατάσταση των διευρυμένων εσωτερικών οργάνων στα αρχικά στάδια της νόσου είναι πρακτικά ανεπηρέαστη. Ωστόσο, καθώς η νόσος εξελίσσεται, εμφανίζονται σημάδια καρδιακής, πνευμονικής και ηπατικής ανεπάρκειας. Οι ασθενείς αναπτύσσουν πρώιμες αθηροσκληρωτικές αλλαγές στα αιμοφόρα αγγεία, η αρτηριακή πίεση αυξάνεται. Η καρδιά με ακρομεγαλία αυξάνεται λόγω του πολλαπλασιασμού του συνδετικού ιστού και της υπερτροφίας των μυϊκών ινών, ωστόσο, η συσκευή βαλβίδας δεν αυξάνεται, γεγονός που συμβάλλει στην ανάπτυξη κυκλοφοριακής ανεπάρκειας. Εμφανίζεται μυοκαρδιακή δυστροφία, είναι δυνατές ανωμαλίες της καρδιακής αγωγής. Υπάρχουν έντονες μορφολογικές αλλαγές στα αναπνευστικά όργανα, οδηγώντας σε αναπνευστικές διαταραχές. Συχνά σε ασθενείς στην ενεργή φάση της νόσου υπάρχει ένα σύνδρομο αναστολής της αναπνοής κατά τη διάρκεια του ύπνου, το οποίο προκαλείται από παραβίαση της διαπερατότητας των αεραγωγών.

Σε 30% των ασθενών παρατηρήθηκε ακροσαγγείωση σε ποικίλους βαθμούς, που προήλθε από τη συμπίεση των νεύρων από οστικές δομές ή υπερτροφικούς μαλακούς ιστούς. Το πιο συνηθισμένο καρπικό σύνδρομο είναι το αποτέλεσμα της συμπίεσης του διάμεσου νεύρου στο καρπιαίο τούνελ και εκδηλώνεται με μούδιασμα και απώλεια της απτικής ευαισθησίας των δακτύλων.

μεταβολικές διαταραχές που σχετίζονται άμεσα με την παθολογική επίδραση της υπερέκκρισης της αυξητικής ορμόνης. Διαπιστώθηκε ότι η αυξητική ορμόνη έχει μια σειρά από βασικές βιολογικές ιδιότητες: αναβολικά, λιπολυτικών και antiinsulyarnym (διαβητογόνος) και ρυθμίζει επίσης την ανάπτυξη, αναβολικά και προσαρμοστικές διεργασίες στο σώμα. Επίδραση της ορμόνης ανάπτυξης επί του μεταβολισμού της πρωτεΐνης είναι κατά κύριο λόγο εκδηλώνεται με την αύξηση της πρωτεϊνικής σύνθεσης, αυξάνοντας την κατακράτηση αζώτου δι 'αυξήσεως της ενσωματώσεως αμινοξέος εντός πρωτεϊνών, επιταχύνοντας τη σύνθεση όλων των τύπων του RNA και μετάφρασης ενεργοποίησης μηχανισμών. Η ακρομεγαλία χαρακτηρίζεται ενεργοποίηση των διαδικασιών λιπόλυσης μειωθεί στην κατάθεση λίπους στο ήπαρ, την αύξηση της οξείδωσης τους στο περιφερικό ιστό. Αυτές οι αλλαγές εκδηλώνονται στην αυξημένη περιεκτικότητα των μη-εστεροποιημένα λιπαρά οξέα του ορού (NEFA), κετονικά σώματα, χοληστερόλη, λεκιθίνη, βήτα-λιποπρωτεϊνών, και το πιο ενεργό αναπτύσσεται η ασθένεια, τόσο υψηλότερο είναι το επίπεδο της NEFA στο αίμα.

Κατά μέσο όρο, το 50-60% των ασθενών παρουσιάζουν μειωμένη ανοχή στη γλυκόζη. Ο σαφής σακχαρώδης διαβήτης εμφανίζεται σε περίπου 20% των περιπτώσεων. Διαβητογόνος επίδραση της αυξητικής ορμόνης λόγω contrainsular δράση της, η οποία είναι η διέγερση της γλυκογονόλυσης, η αναστολή της δραστικότητας της εξοκινάσης και χρησιμοποίηση της γλυκόζης από τον μυϊκό ιστό, βελτιώνοντας δραστηριότητα του ήπατος insulinase. Αυξημένα επίπεδα των ελεύθερων λιπαρών οξέων μέσω λιπολυτική δράση ορμονών είναι καταθλιπτικό επί της δραστικότητας των γλυκολυτικών ενζύμων στους περιφερικούς ιστούς, εμποδίζοντας την κανονική χρησιμοποίηση της γλυκόζης. Τα νησίδια του Langerhans είναι διευρυμένα σε μέγεθος και ακόμη και με εκφρασμένο διαβήτη, τα βήτα κύτταρα περιέχουν κοκκία ινσουλίνης. Παραβίαση του νησιωτικού συσκευής χαρακτηρίζεται από δύο κυρίαρχη επιδράσεις της αυξητικής ορμόνης: αντίσταση στην ινσουλίνη και υπογλυκαιμική επίδραση της επιτάχυνσης της έκκρισης ινσουλίνης, το επίπεδο της οποίας συσχετίζεται με την δραστικότητα της ασθένειας. Τα φαινόμενα της διαβητικής αγγειοϊρενοπάθειας στην ακρομεγαλία και τον σακχαρώδη διαβήτη είναι σπάνια.

Υπάρχουν επίσης παραβιάσεις του μεταβολισμού ορυκτών. Η αυξητική ορμόνη επηρεάζει άμεσα τη λειτουργία των νεφρών, προάγοντας την αυξημένη έκκριση ασβεστίου από ανόργανο φωσφόρο, νάτριο, κάλιο και χλωρίδια. Χαρακτηριστικό για την ακρομεγαλία είναι παραβίαση του μεταβολισμού του φωσφόρου-ασβεστίου. Η αύξηση του επιπέδου του ανόργανου φωσφόρου στο αίμα και η επιτάχυνση της απέκκρισης ασβεστίου στα ούρα είναι δείκτες της δραστηριότητας της νόσου. Η απώλεια ασβεστίου στα ούρα αντισταθμίζεται από την επιτάχυνση της απορρόφησής του μέσω του γαστρεντερικού σωλήνα λόγω της αυξημένης δραστηριότητας της παραθυρεοειδούς ορμόνης. Ένας συνδυασμός ακρομεγαλίας με τριτογενή υπερπαραθυρεοειδισμό και παραθυρεοειδές αδένωμα περιγράφεται.

Από την πλευρά της λειτουργικής δραστηριότητας των περιφερικών ενδοκρινών αδένων στην ακρομεγαλία, υπάρχει μια αντίδραση δύο φάσεων, η οποία εκδηλώνεται σε μία αύξηση και επακόλουθη μείωση της λειτουργικής δραστηριότητας. Η πρώτη φάση σχετίζεται άμεσα με την αναβολική δράση της αυξητικής ορμόνης, η οποία προάγει την ενεργοποίηση υπερτροφικών και υπερπλαστικών διεργασιών στα ενδοκρινικά όργανα. Περίπου το ήμισυ των περιπτώσεων με την ασθένεια σημείωσαν την παρουσία διάχυτου ή κομβικού γόνατος ευθυρεοειδούς, ένας από τους λόγους για τους οποίους η ανάπτυξη είναι η αύξηση της νεφρικής κάθαρσης για το ιώδιο. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η εμφάνιση του βλεννογόνου οφείλεται στη συνδυασμένη υπερέκκριση των καρκινικών κυττάρων των σωματοτροπικών και των θυρεοειδικών ορμονών. Παρά την αύξηση του βασικού μεταβολισμού, τα βασικά επίπεδα θυροξίνης και τριϊωδοθυρονίνης στον ορό αίματος είναι συνήθως εντός φυσιολογικών ορίων.

Σε γένεση όγκου όπως ανάπτυξη όγκου πέραν του Sella στην κλινική εικόνα των συμπτωμάτων της νόσου ενώνονται δυσλειτουργία των κρανιακών νεύρων και το μεσεγκέφαλο. Η προοδευτική συμπίεση του όγκου από τη διασταύρωση των οπτικών νεύρων εκδηλώνεται με αμφίπλευρη ημιανοσκόπηση, μειωμένη οξύτητα και στένωση των οπτικών πεδίων. Η ημιανοψία μπορεί να είναι κατά κύριο λόγο μονόπλευρη, με το πρώτο σύμβολο να είναι παραβίαση της αντίληψης του κόκκινου. Στην περιοχή του οφθαλμού παρατηρούνται σταθερά οίδημα, στάση και ατροφία των οπτικών νεύρων. Ελλείψει κατάλληλης θεραπείας, αυτές οι παραβιάσεις οδηγούν αναπόφευκτα σε πλήρη τύφλωση. Με την ανάπτυξη του όγκου προς τον υποθάλαμο, οι ασθενείς έχουν υπνηλία, δίψα, πολυουρία, αιφνίδια αύξηση της θερμοκρασίας. με μετωπική ανάπτυξη - επιληψία, σε περίπτωση ηττοπάθειας της οσφρητικής οδού - ανοσμία. με χρονική ανάπτυξη - επιληπτικές κατασχέσεις, ομώνυμη ημιανοσσία, ημιπάρεση, III, IV, V, VI ζεύγη κρανιακών νεύρων επηρεάζονται όταν ο όγκος αναπτύσσεται προς τα σπηλαιώδη ιγμόρεια. Αυτό εκδηλώνεται με πτώση, διπλωπία, οφθαλμοπληγία, αναλγησία προσώπου και απώλεια ακοής.

Η ανάπτυξη της ακρομεγαλίας περιλαμβάνει μια σειρά από στάδια: προ-ακρομεγαλία, υπερτροφική, όγκο και καχεκτική. Το πρώτο στάδιο χαρακτηρίζεται από τα πρώτα σημάδια της νόσου, τα οποία συνήθως είναι δύσκολο να διαγνωσθούν. Το υπερτροφικό στάδιο καταγράφεται παρουσία υπερτροφίας και υπερπλασίας ιστών και οργάνων που χαρακτηρίζουν τη νόσο σε ασθενείς. Στο στάδιο του όγκου, τα σημεία κυριαρχούν στην κλινική εικόνα, μεσολαβούμενη από την παθολογική επίδραση του όγκου της υπόφυσης στους περιβάλλοντες ιστούς (αυξημένη ενδοκρανιακή πίεση, οφθαλμικές και νευρολογικές διαταραχές). Το καυστικό στάδιο, που προκαλείται, κατά κανόνα, από αιμορραγία στον όγκο της υπόφυσης, είναι το λογικό αποτέλεσμα της νόσου με την ανάπτυξη του πανφυποπιτατιστισμού.

Σύμφωνα με τον βαθμό της δραστικότητας διακρίνει παθολογικής διεργασίας ενεργού φάσης και διαγραφή φάσης της νόσου. Για ενεργό φάση χαρακτηρίζεται από προοδευτική αύξηση της φθοράς των άκρων βυθού και απώλεια οπτικού πεδίου, την παρουσία της εκφρασμένης cephalgic σύνδρομο, διαταραχή του μεταβολισμού των υδατανθράκων, αυξημένα επίπεδα στο αίμα της αυξητικής ορμόνης, ανόργανο φωσφόρο, NEFA, μείωση της σωματοστατίνης, μια αύξηση στην ουρική έκκριση ασβεστίου, η παρουσία των παράδοξη οξεία ευαισθησία σε υπερ- και υπογλυκαιμία δράση των κεντρικών ντοπαμινεργικών φαρμάκων (L-DOPA, Parlodelum).

Σύμφωνα με τις ανατομικές και φυσιολογικές λειτουργίες των κεντρικών μορφών ακρομεγαλίας συμβατικά χωρίζεται σε υπόφυση και τον υποθάλαμο. Διαπιστώθηκε ότι η παθογένεση και των δύο μορφών συνδέεται με μια κύρια βλάβη του υποθαλάμου ή / και των τμημάτων υπερκείμενης του ΚΝΣ. Υπόφυσης μορφή διακρίνει παραβίαση υποθαλάμου-υπόφυσης αλληλεπιδράσεις, οδηγώντας στην απελευθέρωση του somatotrofov υποθαλάμου ανασταλτική δράση και συμβάλλει στην ανεξέλεγκτη υπερπλασία τους. μορφή υπόφυσης χαρακτηρίζεται από όγκους της αυτονομίας, οι οποίες είναι σημάδια της αυξητικής ορμόνης αντίστασης έκκριση σε τεχνητή παραλλαγές της γλυκαιμίας (υπερ-, υπογλυκαιμία) και με τις επιδράσεις των φαρμάκων που δρουν στο ΚΝΣ (tireoliberinu, Parlodel), και καμία αύξηση στην ορμόνη ανάπτυξης κατά την αρχική φάση του ύπνου. Σε αυτή τη μορφή της νόσου στο αίμα έδειξε μια σημαντική αύξηση σε ορμόνη ανάπτυξης. Για ακρομεγαλία υποθαλάμου χαρακτηριστικό σχήμα είναι να κρατήσει την κεντρική ρύθμιση της λειτουργίας της αυξητικής ορμόνης. Τα κύρια κριτήρια είναι η ευαισθησία της αυξητικής ορμόνης σε ένα γλυκόζη, συμπεριλαμβανομένης μια παράδοξη αντίδραση υπό την παρουσία ενός δοκιμαστικού υπογλυκαιμίας ινσουλίνη διέγερσης-αντίδρασης, η εμφάνιση της παράδοξη ευαισθησίας κεντρικώς δρώντα φάρμακα και νευροπεπτίδια (θυρεοτροπίνης, lyuliberinu, Parlodel), διατηρώντας τη ρυθμική έκκριση της αυξητικής ορμόνης.

Οι περισσότεροι συγγραφείς διακρίνουν μεταξύ δύο παραλλαγών της ροής ακρομεγαλίας: καλοήθεις και κακοήθεις. Το πρώτο παρατηρείται συχνότερα σε ασθενείς ηλικίας άνω των 45 ετών. Η νόσος εξελίσσεται βραδέως, χωρίς αξιοσημείωτη κλινικά και εργαστηριακά σημεία της δραστηριότητας (συμπεριλαμβανομένων των επιπέδων της αυξητικής ορμόνης) και με συγκριτικά μικρά μεγέθη αύξηση sella. Χωρίς θεραπεία, αυτή η μορφή ακρομεγαλίας μπορεί να διαρκέσει από 10 έως 30 χρόνια ή περισσότερο. Όταν κακοήθη πορεία της μεγαλακρίας ασθένεια εμφανίζεται σε νεαρότερη ηλικία, χαρακτηρίζεται από ταχέως προοδευτική ανάπτυξη των κλινικών συμπτωμάτων, ένα σημαντικό ακαμψία της διαδικασίας, μια πιο έντονη αύξηση στο μέγεθος όγκου της υπόφυσης με την απελευθέρωση του της πέρα Sella και διαταραχές της όρασης. Ελλείψει έγκαιρης και επαρκούς θεραπείας, το προσδόκιμο ζωής των ασθενών είναι 3-4 έτη. Επιστρέφοντας στην ταξινόμηση των μορφών ακρομεγαλίας ανωτέρω, θα πρέπει να τονιστεί ότι η πρώτη, καλοήθης παραλλαγή είναι πιο κοινή στην υποθαλαμική μορφή της μεγαλακρίας, ενώ το δεύτερο - σε μορφή υπόφυσης με την ταχεία ανάπτυξη της αυτο-υπόφυσης όγκους και πιο σοβαρή κλινική νόσο.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]