Sildenafil

Η σιλδεναφίλη είναι ένα φάρμακο που έχει περιφερειακή δράση (είναι μια ουσία με επιλεκτική ανασταλτική δράση στην cGMP, ένα ειδικό συστατικό της PDE-5).

Αυτό το φάρμακο χρησιμοποιείται για την τόνωση της στύσης σε άτομα με στυτική δυσλειτουργία και συνταγογραφείται επίσης για τη θεραπεία της πνευμονικής υπέρτασης, επειδή η αρχή της θεραπευτικής του δράσης βασίζεται στην ικανότητα διαστολής των αιμοφόρων αγγείων. [ 1 ]

Ενδείξεις Sildenafil

Χρησιμοποιείται σε άνδρες με στυτική δυσλειτουργία – σε περιπτώσεις όπου η στύση που εμφανίζεται σε έναν άνδρα δεν επαρκεί για πλήρη σεξουαλική επαφή (ή απουσιάζει εντελώς παρουσία σεξουαλικής διέγερσης).

Επιπλέον, το φάρμακο χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της υπέρτασης στην πνευμονική περιοχή.

Τύπος απελευθέρωσης

Το φάρμακο απελευθερώνεται σε δισκία - 1 ή 4 τεμάχια μέσα σε μια κυψελωτή συσκευασία. 1 συσκευασία μέσα σε μια συσκευασία.

Φαρμακοδυναμική

Η σιλδεναφίλη βοηθά στη χαλάρωση των λείων μυών στα σπηλαιώδη σώματα και στη διαστολή των αρτηριών του πέους, γεγονός που αυξάνει την ενδοσωματική πίεση. Η αύξηση του όγκου αίματος εντός των σπηλαιωδών χώρων οδηγεί σε συμπίεση της φλεβικής κοίτης με επακόλουθη διαταραχή της εκροής του φλεβικού αίματος. Ως αποτέλεσμα, δεν υπάρχει εκροή αίματος από τον σπηλαιώδη ιστό του πέους, γεγονός που επιτρέπει την επίτευξη στύσης υπό την επίδραση ενός σεξουαλικού ερεθίσματος.

Το φάρμακο δεν έχει άμεση χαλαρωτική επίδραση στο σπηλαιώδες σώμα. Αυξάνει τον όγκο του παραγόμενου NO και ενισχύει τη χαλαρωτική δράση σε σχέση με τους σπηλαιώδεις χώρους. Σε μια σεξουαλική απόκριση, η σιλδεναφίλη προκαλεί την απελευθέρωση του στοιχείου NO και την καταστολή της PDE-5, η οποία οδηγεί σε αύξηση των επιπέδων cGMP, χαλάρωση των λείων μυών και αύξηση της έντασης της πλήρωσης με αίμα του σπηλαιώδους χώρου του πέους. [ 2 ]

Επειδή η PDE5 υπάρχει όχι μόνο μέσα στο σηραγγώδες σώμα του πέους αλλά και μέσα στα πνευμονικά αγγεία, οι δοκιμές έχουν δείξει ότι η σιλδεναφίλη είναι πολύ αποτελεσματική ως ουσία που αναστέλλει τη δράση της PDE5 σε περιπτώσεις πνευμονικής υπέρτασης (η συνεχιζόμενη στένωση του αυλού των πνευμονικών αγγείων). Η διαστολή των αιμοφόρων αγγείων που βρίσκονται μέσα στον πνευμονικό ιστό, όπως στην περίπτωση της θεραπείας για τη στυτική δυσλειτουργία, συμβαίνει λόγω της δράσης του NO.

Κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών, διαπιστώθηκε ότι η σιλδεναφίλη έχει πολύ πιο έντονη επίδραση στην PDE-5 σε σύγκριση με άλλα ισοένζυμα PDE.

Φαρμακοκινητική

Η σιλδεναφίλη έχει υψηλά ποσοστά απορρόφησης μετά από χορήγηση από το στόμα. Το μέσο επίπεδο βιοδιαθεσιμότητας είναι 40% (στην περιοχή 25-63%). Οι τιμές Cmax στο αίμα κατά τη λήψη 0,1 g της ουσίας με άδειο στομάχι είναι 18 ng/ml και σημειώνονται μετά από 0,5-2 ώρες.

Ωστόσο, είναι σημαντικό να ληφθεί υπόψη ότι η κατανάλωση λιπαρών τροφών έχει αρνητική επίδραση στην απορρόφηση του φαρμάκου - ο δείκτης Tmax παρατείνεται κατά 1 ώρα και οι τιμές Cmax μειώνονται κατά 29%.

Το επίπεδο Vd του φαρμάκου είναι 105 l και ο ρυθμός ενδοπλασματικής πρωτεϊνοσύνθεσης είναι 96%.

Το φάρμακο συμμετέχει σε μεταβολικές διεργασίες με τη βοήθεια μικροσωμικών ενδοηπατικών ισοενζύμων, κατά τη διάρκεια των οποίων σχηματίζεται Ν-δεσμεθυλιωμένος μεταβολίτης με φαρμακευτική δράση (η δραστικότητά του είναι ίση με το 50% της δράσης της σιλδεναφίλης), ο οποίος στη συνέχεια υφίσταται επίσης βιομετασχηματισμό.

Ο χρόνος ημιζωής του συστατικού στο τελικό στάδιο είναι 3-5 ώρες. Η ουσία απεκκρίνεται κυρίως με τα κόπρανα με τη μορφή μεταβολικών στοιχείων (80%). ένα άλλο 13% απεκκρίνεται με νεφρική έκκριση (με ούρα).

Είναι επίσης απαραίτητο να ληφθεί υπόψη ότι σε ηλικιωμένα άτομα, λόγω των αλλαγών που σχετίζονται με την ηλικία και επηρεάζουν τον ρυθμό ανάπτυξης των φυσιολογικών αντιδράσεων, ο ρυθμός κάθαρσης του φαρμάκου και οι τιμές του στο αίμα μειώνονται σημαντικά (κατά 40%).

Η σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία έχει ως αποτέλεσμα σημαντική μείωση στην κάθαρση του φαρμάκου και αύξηση των τιμών AUC και Cmax κατά 100% και 88% αντίστοιχα, σε σχέση με τις τιμές σε άτομα χωρίς ιστορικό νεφρικής δυσλειτουργίας.

Η κίρρωση του ήπατος προκαλεί επίσης μείωση στην κάθαρση της σιλδεναφίλης και αύξηση στις τιμές Cmax και AUC κατά περίπου 47% και 84%.

Δοσολογία και χορήγηση

Χρήση για στυτική δυσλειτουργία.

Λάβετε 50 mg της ουσίας από το στόμα, 60 λεπτά πριν από την προγραμματισμένη σεξουαλική επαφή.

Η παραπάνω δοσολογία μπορεί να αλλάξει τόσο προς τα κάτω όσο και προς τα πάνω (έως 25 ή 100 mg), λαμβάνοντας υπόψη την προσωπική αντίδραση του ασθενούς και τη σοβαρότητα της νόσου, και ταυτόχρονα λαμβάνοντας υπόψη την ένταση της αντίδρασης σε σχέση με τη θεραπεία. Η μέγιστη ημερήσια δόση είναι 0,1 g. Απαγορεύεται η χρήση περισσότερο από 1 φορά την ημέρα.

Τα ηλικιωμένα άτομα με νεφρική/ηπατική νόσο δεν μπορούν να χρησιμοποιήσουν περισσότερο από 25 mg σιλδεναφίλης.

Θεραπεία για πνευμονική υπέρταση.

Χορήγηση από το στόμα 20 mg της ουσίας 3 φορές την ημέρα σε ίσα χρονικά διαστήματα (6-8 ώρες), ανεξάρτητα από την πρόσληψη τροφής. Μπορούν να χρησιμοποιηθούν έως και 60 mg του φαρμάκου την ημέρα.

• Αίτηση για παιδιά

Το φάρμακο δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί στην παιδιατρική (κάτω των 18 ετών).

Χρήση Sildenafil κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Η σιλδεναφίλη δεν χρησιμοποιείται για θεραπεία σε γυναίκες.

Αντενδείξεις

Αντενδείκνυται η χρήση σε περίπτωση σοβαρής προσωπικής δυσανεξίας στη σιλδεναφίλη, καθώς και κατά τη διάρκεια θεραπείας με νιτρικά ή δότες NO.

Επιπλέον, το φάρμακο δεν χρησιμοποιείται για τις ακόλουθες ασθένειες:

• πολύ υψηλή αρτηριακή πίεση (πάνω από 170/110 mmHg) ή υπερβολικά χαμηλή (κάτω από 90/50 mmHg)
• ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο ή έμφραγμα του μυοκαρδίου που υπέστησαν τους προηγούμενους έξι μήνες.
• αρρυθμία σοβαρής σοβαρότητας.
• καρδιακή ανεπάρκεια ή στηθάγχη.

Παρενέργειες Sildenafil

Κύριες παρενέργειες:

• Δυσλειτουργία του ΚΝΣ: ζάλη, αρεφλεξία, πονοκέφαλοι, διαταραχές ύπνου, αίσθημα θερμότητας με αιμόπτυση στο πρόσωπο, τρόμος, πόνος νευρολογικής φύσης και, επιπλέον, λιποθυμία, εξασθένιση, κατάθλιψη, παραισθησία και υπαισθησία.
• αισθητηριακές διαταραχές: οπτικές διαταραχές, όπως επιπεφυκίτιδα, αχρωματοψία, καταρράκτης, θολή όραση, φωτοφοβία, αιμορραγίες στον βολβό του ματιού, μυδρίαση, πόνος που επηρεάζει τους βολβούς των ματιών και ξηροφθαλμία. Επιπλέον, μπορεί να αναπτυχθεί σοβαρή απώλεια ακοής, που μερικές φορές οδηγεί σε πλήρη απώλεια ακοής ή βουητό ή πόνο στα αυτιά.
• διαταραχές που επηρεάζουν τη λειτουργία του μυοσκελετικού συστήματος: αυξημένος μυϊκός τόνος, μυαλγία, μυϊκή αδυναμία, πόνος στις αρθρώσεις, αρθραλγία, ρήξη στην περιοχή των τενόντων, αρθροπάθεια ή αρθρίτιδα, καθώς και υμενίτιδα ή τενοντοσυνοβίτιδα
• προβλήματα με την αιμοποιητική λειτουργία και το καρδιαγγειακό σύστημα: αυξημένος καρδιακός ρυθμός, μειωμένη ή αυξημένη αρτηριακή πίεση, ισχαιμία που επηρεάζει το μυοκάρδιο, ορθοστατική κατάρρευση, καρδιακή ανεπάρκεια και στηθάγχη, καθώς και λειτουργικές ή δομικές ασθένειες που επηρεάζουν τον καρδιακό μυ, καρδιακή ανακοπή και απόκλιση από τις φυσιολογικές μετρήσεις του ΗΚΓ. Παρατηρείται επίσης μείωση του επιπέδου των λευκοκυττάρων ή των ερυθροκυττάρων στο αίμα, καθώς και διαταραχή της ενδοεγκεφαλικής ροής αίματος που σχετίζεται με αυξημένο σχηματισμό θρόμβων.
• διαταραχές του ουρογεννητικού συστήματος: νυκτουρία, ενούρηση, οίδημα των γεννητικών οργάνων, πολυουρία, λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος, κυστίτιδα, αδύναμος οργασμός ή η απουσία του, καθώς και υπερτροφία των μαστικών αδένων και διαταραχές εκσπερμάτισης.
• γαστρεντερικές διαταραχές: δυσπεψία, φλεγμονή στον οισοφάγο και προβλήματα κατάποσης, χαλαρά κόπρανα, γαστραλγία, ναυτία, στοματίτιδα, γλωσσίτιδα ή ουλίτιδα, καθώς και αιμορραγία στην περιοχή του ορθού, υποσιελόρροια, γαστρεντερίτιδα, γαστρίτιδα ή κολίτιδα και αποκλίσεις από τις φυσιολογικές τιμές στη βιοχημική ανάλυση του ήπατος.
• προβλήματα με την αναπνευστική δραστηριότητα: δύσπνοια, προβλήματα με την αναπνοή από τη μύτη, ενίσχυση του βήχα, βρογχική υπερέκκριση, λαρυγγίτιδα με φαρυγγίτιδα, καταρροή, βρογχίτιδα και ιγμορίτιδα, καθώς και συμπτώματα βρογχικού άσθματος.
• μεταβολικές διαταραχές: ουρική αρθρίτιδα, υπερνατριαιμία, έντονη δίψα, αυξημένα επίπεδα ουρικού οξέος στο αίμα, καθώς και διαβήτης ασταθούς φύσης (συνοδευόμενος από υπο- και υπεργλυκαιμία).
• δερματολογικές αλλοιώσεις: κνησμός, κνίδωση, έλκη, κοινός έρπης και διάφορες δερματίτιδες.
• άλλα: πόνος στην πλάτη, σύνδρομο που μοιάζει με γρίπη, εξάνθημα, σημάδια αγγειοδιαστολής, διάφορες παθολογίες μολυσματικής προέλευσης, πόνος στην κοιλιά ή στο στέρνο και δυσλειτουργία του προστάτη, καθώς και πυρετός, σοκ, υπεριδρωσία, περιφερικό οίδημα, αλλεργία, φωτοευαισθησία και πριαπισμός (σπάνια).

Υπερβολική δόση

Κλινικές δοκιμές δείχνουν ότι η δηλητηρίαση από σιλδεναφίλη μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένη ένταση των ανεπιθύμητων ενεργειών.

Εάν εμφανιστούν, είναι απαραίτητο να λάβετε ιατρική βοήθεια με περαιτέρω συμπτωματικά μέτρα. Είναι επίσης απαραίτητο να ληφθεί υπόψη ότι η αιμοκάθαρση θα είναι αναποτελεσματική - επειδή η σιλδεναφίλη συντίθεται γρήγορα με ενδοπλασματική πρωτεΐνη.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Η χρήση μαζί με σιμετιδίνη ή ερυθρομυκίνη προκαλεί μείωση των ρυθμών κάθαρσης του φαρμάκου και αύξηση των τιμών του στο πλάσμα.

Η χορήγηση σε συνδυασμό με σακουιναβίρη, ινδιναβίρη ή ριτοναβίρη προκαλεί αύξηση των τιμών Cmax στο πλάσμα, καθώς και της AUC του φαρμάκου.

Ο συνδυασμός με ιτρακοναζόλη ή κετοκοναζόλη αυξάνει το επίπεδο του φαρμάκου στο πλάσμα.

Η ταυτόχρονη λήψη του με σιμβαστατίνη οδηγεί σε χαμηλό κίνδυνο ραβδομυόλυσης.

Ο συνδυασμός με νιτρικά ενισχύει την αντιυπερτασική τους δράση.

Η χρήση σε συνδυασμό με νιτροπρωσσικό νάτριο οδηγεί σε ενίσχυση της αντισυσσωματικής δράσης αυτού του συστατικού.

Συνθήκες αποθήκευσης

Η σιλδεναφίλη πρέπει να φυλάσσεται σε ξηρό, σκοτεινό μέρος, μακριά από μικρά παιδιά. Η θερμοκρασία δεν πρέπει να υπερβαίνει τους 30°C.

Διάρκεια ζωής

Η σιλδεναφίλη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για περίοδο 5 ετών από την ημερομηνία πώλησης της θεραπευτικής ουσίας.

Ανάλογα

Ανάλογα του φαρμάκου είναι τα Maxigra, Taxier, Viagra, Revatio με Viasan, και επιπλέον αυτού, τα Dinamico, Olmax Strong με Silafil και Vigrande με Tornetis. Επίσης στη λίστα περιλαμβάνονται τα Vizarsin, Sildenafil Citrate και Erexezil.

Κριτικές

Η σιλδεναφίλη λαμβάνει καλές κριτικές από τους ασθενείς – το φάρμακο επιδεικνύει γρήγορη και αποτελεσματική δράση, εξαλείφοντας το πρόβλημα της στυτικής δυσλειτουργίας.