Rabdoviruses - παθογόνα της λύσσας και της φυσαλιδώδους στοματίτιδας

Λύσσα - οξεία λοιμώδης νόσος που προκαλείται από ραβδοϊό - συμβαίνει όταν ένα άτομο δαγκώνει ένα άρρωστο ζώο ή όταν πρόκειται για το κατεστραμμένο δέρμα ή βλεννογόνο του σάλιου ενός άρρωστου ζώου. Αυτή η λοίμωξη του κεντρικού νευρικού συστήματος σχεδόν πάντα καταλήγει σε θανατηφόρο.

Η πρώτη αναφορά μιας ασθένειας που μεταδίδεται από το τσίμπημα ενός σκύλου και είναι πολύ θυμίζει την περιγραφή της λύσσας βρίσκονται σε σφηνοειδή πήλινα δισκία των αρχαίων Μεσοποταμίας ανήκουν στην III χιλιετία π.Χ.. ε. Ο ιός απομονώθηκε και εξασθενήθηκε με περάσματα στον εγκέφαλο του κουνελιού το 1882 από τον I. Pasteur.

Η φυσαλιδώδης στοματίτιδα - μια ασθένεια των αλόγων, των βοοειδών και των χοίρων, μερικές φορές οι άνθρωποι που ρέουν σε αυτά καλοήθεις - προκαλείται επίσης από έναν ραβδοϊό. Για τον άνθρωπο, αυτός ο ιός είναι ελαφρώς παθογόνος. Μελετάται καλύτερα από όλους τους ραβδοϊούς.

[1], [2], [3], [4]

Κύκλος ζωής

Οι ραβδοϊοί είναι μια οικογένεια στην οποία υπάρχουν 3 γένη: Vesiculovirus (10 ιοί θηλαστικών, τυπικός ιός φυσαλιδώδους στοματίτιδας ή Air Force). Yssavirus (6 ορολογικά σχετικοί ιοί, τυπικός - ιός της λύσσας). Sigmavirus (ο μόνος αντιπρόσωπος είναι ο ιός σίγμα-δροσόφιλος). Οι μη ταξινομημένοι είναι 6 ιοί που προκαλούν ασθένειες των ψαριών και 13 ιοί που βλάπτουν τα φυτά. Οι ραβδοϊοί χαρακτηρίζονται από ράβδο σχήματος ράβδου ή σφαίρας: μήκος 60-400 nm, πλάτος 60-85 nm. Τα σωματίδια περιβάλλονται από ένα κέλυφος όμοιο με μεμβράνη με δύο στρώσεις, με προεξέχοντες σπονδυλικές στήλες μήκους 10 nm και πλάτους 3 nm. Κάτω από τη μεμβράνη είναι το ριβονουκλεοκαψίδιο, το οποίο έχει έναν τύπο συμμετρίας σπειροειδούς, στον οποίο είναι ορατές οι ζώνες ηλεκτρονίων. Το γονιδίωμα των ραβδοϊών αντιπροσωπεύεται από ένα αρνητικό μονοκλωνικό γραμμικό μη διασπασμένο μόριο RNA με μοριακό βάρος 3.8 ΜΟ. Πέντε γονίδια που κωδικοποιούν τη σύνθεση δομικών πρωτεϊνών βρέθηκαν και προσδιορίστηκε η σειρά της θέσης τους. Το γονίδιο νουκλεοκαψιδικής πρωτεΐνης Ν (50 kD) βρίσκεται στο 3 'άκρο. Ακολουθείται από το γονίδιο πρωτεΐνης NSV (30kD), ένα από τα συστατικά της ιικής μεταγραφάσης, το οποίο είναι μέρος του νουκλεοκαψιδίου. Το επόμενο γονίδιο κωδικοποιεί την πρωτεΐνη μήτρας Μ (30kD) και την επένδυση της λιπιδικής μεμβράνης διπλής στιβάδας από το εσωτερικό. Ναι, υπάρχει ένα γονίδιο για την πρωτεΐνη G (65 kD), μια εξωτερική γλυκοπρωτεΐνη του υπερκασψιδίου του ιού. Στο 5'-άκρο υπάρχει ένα γονίδιο του υψηλού μοριακού συστατικού της ιικής μεταγραφάσης - πρωτεΐνης L (160kD).

ραβδοϊού αλληλεπίδραση με κύτταρα και η αναπαραγωγή είναι ως ακολούθως: Προσρόφηση του ιού ανά κύτταρο (γλυκοπρωτεϊνη G) - η διείσδυση εντός του κυττάρου με ενδοκυττάρωση - μεμβράνη σύντηξη με λυσοσώματα - ιό αποπρωτεΐνωση. Υπό την επίδραση του βιριόντος μεταγραφάσης (RNA πολυμεράση) σχηματίζεται cRNA χρησιμεύει ως εκμαγείο για τη σύνθεση των vRNA και mRNA εκτελεί λειτουργία. Περαιτέρω, πρωτεΐνες εξειδικευμένες στον ιό συντίθενται επί των ριβοσωμάτων του κυττάρου ξενιστή. Οι πρωτεΐνες Μ και G εισάγονται στη μεμβράνη πλάσματος. Το προκύπτον vRNA με αντίδραση με τις πρωτεΐνες Ν, L και NS πυρηνοκαψιδίου που διέρχεται μέσω της μεμβράνης με περίβλημα superkapsidom. Το ωριμασμένο βιριόν διαχωρίζεται από το κύτταρο με εκβλάστηση.

Ο ιός της λύσσας στη δομή και τα χαρακτηριστικά της ενδοκυτταρικής αναπαραγωγής είναι πολύ παρόμοιος με τον ιό της φυσαλιδώδους στοματίτιδας. Ένα σημαντικό χαρακτηριστικό αυτών των ιών είναι η έντονη αναστολή της βιοσύνθεσης της πρωτεΐνης στο κύτταρο ξενιστή παρεμποδίζοντας την έναρξη της μετάφρασης. Υπάρχουν αρκετοί εθελοντές ιού φυσαλιδώδους στοματίτιδας, οι οποίοι διαφέρουν στην πρωτεΐνη G, η οποία είναι επίσης ένα προστατευτικό αντιγόνο.

Οι ιοί πολλαπλασιάζονται καλά σε έμβρυα κοτόπουλου, νεφρικά κύτταρα νεογέννητων χάμστερ και σε καλλιέργειες ανθρώπινων διπλοειδών κυττάρων. Στις κυτταρικές καλλιέργειες, ο ιός της φυσαλιδώδους στοματίτιδας συνήθως προκαλεί κυτταροπαθητική επίδραση και κυτταρικό θάνατο, μερικές φορές σχηματισμό συμπτωμάτων.

Ο ιός της λύσσας έχει ένα ευρύ φάσμα ξενιστών. Όλα τα θερμόαιμα ζώα είναι ευαίσθητα σε αυτό. Ο βαθμός παθογονικότητας διαφόρων στελεχών ιών της λύσσας για διαφορετικά ζώα δεν είναι ο ίδιος. Σε ορισμένα είδη νυχτερίδων, ο ιός προσαρμόστηκε μόνο στους σιελογόνους αδένες, χωρίς να προκαλέσει σημάδια ασθένειας. η μόλυνση άλλων ζώων οδηγεί πάντα σε θάνατο.

Τα στελέχη των ιών της λύσσας που κυκλοφορούν στη φύση στα ζώα ονομάζονται στελέχη του δρόμου. Προκαλούν ασθένειες με μια αρκετά μακρά περίοδο επώασης και συνήθως σχηματίζουν ειδικές κυτταρικές εγκλείσεις στο κυτταρόπλασμα των κυττάρων. Τα μολυσμένα ζώα μπορούν να έχουν μακρά περίοδο ενθουσιασμού και επιθετικότητας. Ο ιός μπορεί να διεισδύσει στους σιελογόνους αδένες και στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Τα διαδοχικά περάσματα στον εγκέφαλο των κουνελιών οδηγούν στο σχηματισμό ενός σταθερού ιού που δεν μπορεί αργότερα να αναπαραχθεί σε άλλα κύτταρα εκτός από τα νευρικά. Ο σταθερός ιός πολλαπλασιάζεται ταχέως, η περίοδος επώασης είναι σύντομη, οι εγκλείσεις σπάνια εντοπίζονται στα κύτταρα. Αυτός ο ιός είναι παθογόνος μόνο για τα κουνέλια.

Ο ιός της λύσσας δεν είναι πολύ σταθερός στο εξωτερικό περιβάλλον, απενεργοποιείται ταχέως από τη δράση υπεριώδους ακτινοβολίας ή ηλιακού φωτός. Όταν βράζει, πεθαίνει μετά από 2 λεπτά, στους 60 ° C - μετά από 5 λεπτά. Αδρανοποιείται γρήγορα με διαλύματα λυζόλης, χλωραμίνης, φαινόλης, λιπαρών διαλυτών και τρυψίνης. Σε πτώματα ζώων, ειδικά σε χαμηλές θερμοκρασίες, παραμένει έως και 4 μήνες.

Ασυλία

Δεδομένου ότι η ασθένεια με τη λύσσα τελειώνει με το θάνατο, δεν έχει μελετηθεί η μετα-λοιμώδης ανοσία. Διαπιστώθηκε ότι μπορούν να σχηματιστούν αντισώματα κατά τη διάρκεια της νόσου και μετά τον εμβολιασμό. Η ανοσία μετά τον εμβολιασμό παραμένει μέχρι 1 έτος.

Επιδημιολογία της λύσσας

Η λύσσα είναι μια τυπική ζωοανθρωποποίηση. Η κύρια πηγή και η δεξαμενή του ιού είναι άγρια και οικιακά σαρκοφάγα: σκύλοι, γάτες, λύκοι, τσακάλια, αλεπούδες, skunks, mongooses, νυχτερίδες. Η ασθένεια μεταδίδεται συνήθως μέσω ενός δαγκώματος ή όταν το φθαρμένο δέρμα ή βλεννογόνοι μεμβράνες φλεγμονώνονται, καθώς ο ιός πολλαπλασιάζεται στους σιελογόνους αδένες του ζώου. Ένα άρρωστο ζώο είναι μεταδοτικό όχι μόνο κατά τη διάρκεια ασθένειας, αλλά και κατά την περίοδο επώασης για 2 έως 3 ημέρες, μερικές φορές περισσότερο, πριν από την εμφάνιση των πρώτων σημείων της νόσου.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11],

Συμπτώματα της λύσσας

Πρωτογενής πολλαπλασιασμό του ιού της λύσσας εμφανίζεται σε μυϊκό ιστό εγγύς προς την πύλη εισόδου, και στη συνέχεια εισάγεται εντός του υποδοχέα παθογόνο των περιφερικών αισθητήριων νεύρων endoneurium και κύτταρα Schwann ή περινευρικό χώρους χάνει το ΚΝΣ. Εκεί, ο ιός πολλαπλασιάζεται στους νευρώνες του ιππόκαμπου, μυελό, κρανιακά νεύρα, συμπαθητικά γάγγλια, προκαλώντας μία φλεγμονώδη, εκφυλιστικές και νεκρωτικές αλλαγές στο νευρικό σύστημα. Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, ο ιός επίσης πολλαπλασιάζεται στα κύτταρα των σιελογόνων αδένων.

Η συντομότερη περίοδο επώασης γίνεται με δάγκωμα του κεφαλιού και των χεριών, περισσότερο - με ένα δάγκωμα των κάτω άκρων. σε γενικές γραμμές, κυμαίνεται από 8 έως 90 ημέρες. Στην ανάπτυξη της νόσου διακρίνονται τρία στάδια: πρόδρομοι (κατάθλιψη), διέγερση, παράλυση. Πρώτα υπάρχει άγχος, φόβος, άγχος, δυσάρεστες αισθήσεις στο πεδίο ενός δαγκώματος. Μετά από 1-3 ημέρες, υπάρχει έντονος ενθουσιασμός, σπασμοί των αναπνευστικών και καταπιεστικών μυών, υπάρχει έντονη υδροφοβία (η υδρόφοβος είναι το δεύτερο όνομα αυτής της ασθένειας). Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, η επιθετικότητα, οι ακουστικές και οι οπτικές ψευδαισθήσεις είναι χαρακτηριστικές. Στη συνέχεια αναπτύσσεται η παράλυση και σε 5-7 ημέρες μετά την εμφάνιση της νόσου, συμβαίνει θάνατος από την παράλυση της καρδιάς ή του αναπνευστικού κέντρου.

Εργαστηριακή διάγνωση λύσσας

Η διάγνωση της λύσσας γίνεται με βιοσκοπικές, βιολογικές και ορολογικές μεθόδους. Στα νεκρά ζώα και τους ανθρώπους σε ιστολογικές τομές ή κηλίδες εξετάστηκαν εγκεφαλικού ιστού (εγκεφαλικό φλοιό και παρεγκεφαλίδα, ιππόκαμπο, προμήκη μυελό), και ιστών των σιελογόνων αδένων. Τα πυραμιδικά κύτταρα του εγκεφαλικού ιστού εμφανίζουν ειδική εγκλείσματα ηωσινοφιλική (μοσχάρι Babes-Negri) που βρίσκεται στο κυτταρόπλασμα και γύρω από τον πυρήνα είναι η συσσώρευση ιικών νουκλεοκαψίδια. Η εμφάνισή τους οφείλεται στη δύσκολη ωρίμανση των ιοσωματίων στα νευρικά κύτταρα. Ο Ταύρος Babes-Negri αποκαλύπτεται με ειδικές μεθόδους χρωματισμού (Romanovsky-Giemsa, Mannu, Turevich, Muromtsev, κλπ.). Έχουν μια χαρακτηριστική κοκκώδη δομή με βασεόφιλα κοκκία στο οξεόφιλο υπόβαθρο, το μέγεθος τους είναι 4-10 μm. Το μειονέκτημα της μεθόδου είναι ότι μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνο μετά το θάνατο ενός ατόμου ή ενός ζώου.

Το ιικό αντιγόνο μπορεί να ανιχνευθεί στα ίδια παρασκευάσματα με άμεση ή έμμεση αντίδραση ανοσοφθορισμού.

απομόνωμα του ιού της λύσσας της σιέλου διαχειρίζεται ασθενών ανθρώπων ή ζώων, καθώς και από ένα φρέσκο τομή υλικό (εγκεφαλικό ιστό, ιστό υπογνάθιους σιελογόνους αδένες) με ενδοεγκεφαλική μόλυνση των λευκών ποντικών και κουνελιών, χάμστερ ή - ενδομυϊκά. Στα ζώα αναπτύσσεται παράλυση με επακόλουθο το θάνατο. Ο εγκέφαλος του νεκρού ζώου θα πρέπει να εξεταστεί για την ανίχνευση μόσχων Babes-Negri ή ιικού αντιγόνου με την αντίδραση ανοσοφθορισμού.

Αντισώματα μπορούν να ανιχνευθούν σε εμβολιασμένα άτομα με αντιδράσεις εξουδετέρωσης, σταθεροποίηση συμπληρώματος, ανοσοφθορισμό και ανοσοπροσροφητικές αντιδράσεις (RIM και IFM).

Ειδική προφύλαξη και θεραπεία της λύσσας

Η πρόληψη της λύσσας είναι η καταπολέμηση της λύσσας στα ζώα και η πρόληψη της εμφάνισης της νόσου σε άτομα που έχουν δαγκωθεί ή μαλάξεις από άρρωστα ζώα. Το πρόγραμμα για την εξάλειψη της λύσσας στα χερσαία ζώα θα πρέπει να εξεταστεί σε δύο πτυχές:

1. - εξάλειψη της λύσσας και ασθένειας των σκύλων στην πόλη
2. βελτίωση φυσικών εστιών μόλυνσης από λύσσα.

Η εμπειρία σε πολλές χώρες αποδεικνύει την ικανότητα να ελέγχει επιζωοτία αστικές από την καταχώριση και την ανοσοποίηση των σκύλων. Ωστόσο, για την πλήρη εξάλειψη της μόλυνσης rabicheskogo αναγκαία βελτίωση της φυσικής εστίες τους, και την εξόντωση των άγριων σαρκοφάγων δίνει μόνο προσωρινή και τοπικά αποτελέσματα και απειλεί την ανάπτυξη των ανεπιθύμητων περιβαλλοντικών επιπτώσεων. Στο εξωτερικό, υπάρχει ήδη μια μεγάλη θετική εμπειρία της λύσσας μεταξύ των άγριων ζώων (αλεπούδες, ρακούν) με τη σίτιση τους δολώματα που περιέχουν εμβόλιο. Μια πολύ ελπιδοφόρα από την άποψη αυτή, θεωρούνται από του στόματος εμβόλια λύσσας: ζώντα τροποποιημένο σύνολο εμβόλια ιού από εξασθενημένα στελέχη εμβολίου (SAD Bern Βνούκοβο-32) και η ανασυνδυασμένη γενετική μηχανική του στόματος εμβόλιο χρησιμοποιώντας ως ιό φορέα δαμαλίτιδας που εκφράζει το γονίδιο του G-πρωτεΐνης του ιού της λύσσας.

Ή γλείφει ή δαγκώματα θα πρέπει να είναι καλά πλύνετε την πληγή ή το δέρμα στο σημείο της επαφής με το σάλιο, σαπουνόνερο, να καυτηριάζω την πληγή με ένα αλκοολούχο διάλυμα ιωδίου και να κινήσει ειδική πρόληψη του εμβολίου λύσσας και της λύσσας γάμμα σφαιρίνη. Αντί του χρησιμοποιήθηκε προηγουμένως πολύ αντιδρασογονικές εμβόλιο Fermi (από εγκεφαλικό ιστό των προβάτων που έχουν μολυνθεί με σταθερό ιό) είναι σήμερα συνιστάται για την πρόληψη της λύσσας νόσου αδρανοποιημένη καλλιέργεια εμβόλιο λύσσας, η οποία γίνεται σε κυτταρική καλλιέργεια μολύνονται με τον ιό εξασθενημένο λύσσας (στέλεχος Βνούκοβο-32). Επείγουσα θεραπευτική και προφυλακτικό εμβολιασμό είναι το εμβόλιο ή εμβόλιο σε συνδυασμό με λύσσα γάμμα σφαιρίνη σύμφωνα με τα σχήματα υποδεικνύεται στις οδηγίες για τη χρήση τους. Το πρόγραμμα εμβολιασμού προσδιορίζεται από τη σοβαρότητα της δάγκωμα, ο εντοπισμός του, χρόνο που έχει παρέλθει μετά από ένα τσίμπημα, δαγκώνει πληροφορίες σχετικά με το ζώο και από άλλες περιστάσεις.