Οι ραβδοϊοί είναι αιτιολογικοί παράγοντες της λύσσας και της φυσαλιδώδους στοματίτιδας

Η λύσσα είναι μια οξεία μολυσματική ασθένεια που προκαλείται από έναν ραβδοϊό και εμφανίζεται όταν ένα άτομο δαγκώνεται από ένα άρρωστο ζώο ή όταν το σάλιο ενός άρρωστου ζώου έρχεται σε επαφή με κατεστραμμένο δέρμα ή βλεννογόνους. Αυτή η λοίμωξη του κεντρικού νευρικού συστήματος είναι σχεδόν πάντα θανατηφόρα.

Οι πρώτες αναφορές για μια ασθένεια που μεταδίδεται μέσω δαγκώματος σκύλου και είναι πολύ παρόμοια σε περιγραφή με τη λύσσα βρίσκονται σε σφηνοειδή πήλινες πινακίδες της Αρχαίας Μεσοποταμίας, που χρονολογούνται από την 3η χιλιετία π.Χ. Ο ιός απομονώθηκε και εξασθενήθηκε με διελεύσεις στον εγκέφαλο ενός κουνελιού το 1882 από τον Ι. Παστέρ.

Η φυσαλιδώδης στοματίτιδα - μια ασθένεια των αλόγων, των βοοειδών και των χοίρων, μερικές φορές και των ανθρώπων, η οποία εξελίσσεται καλοήθης - προκαλείται επίσης από έναν ραβδοϊό. Αυτός ο ιός είναι ασθενώς παθογόνος για τον άνθρωπο. Έχει μελετηθεί καλύτερα από όλους τους ραβδοϊούς.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Κύκλος ζωής

Οι ραβδοϊοί είναι μια οικογένεια που περιλαμβάνει τρία γένη: τον κυστεοϊό (10 ιοί θηλαστικών, ο τυπικός είναι ο ιός της κυστιδιακής στοματίτιδας ή VSV). τον υσσαϊό (6 ορολογικά συγγενείς ιοί, ο τυπικός είναι ο ιός της λύσσας) και τον σιγματοϊό (ο μόνος εκπρόσωπος είναι ο ιός σίγμα-Δροσόφιλα). Έξι ιοί που προκαλούν ασθένειες των ψαριών και 13 ιοί που προσβάλλουν τα φυτά παραμένουν αταξινόμητοι. Οι ραβδοϊοί χαρακτηρίζονται από ένα ραβδοειδές ή σφαίρινο ιικό σωματίδιο: μήκους 60-400 nm και πλάτους 60-85 nm. Τα σωματίδια περιβάλλονται από μια μεμβράνη δύο στρωμάτων που μοιάζει με λιπιδική μεμβράνη με προεξέχουσες αιχμές μήκους 10 nm και πλάτους 3 nm. Κάτω από τη μεμβράνη υπάρχει ένα ριβονουκλεοκαψίδιο με ελικοειδή συμμετρία, στο οποίο οι ρίγες είναι ορατές υπό ηλεκτρονικό μικροσκόπιο. Το γονιδίωμα των ραβδοϊών αντιπροσωπεύεται από ένα αρνητικό μονόκλωνο γραμμικό μη θρυμματισμένο μόριο RNA με μοριακό βάρος 3,8 MDa. Έχουν βρεθεί πέντε γονίδια που κωδικοποιούν τη σύνθεση δομικών πρωτεϊνών και έχει προσδιοριστεί η σειρά διάταξής τους. Στο 3'-άκρο βρίσκεται το γονίδιο της πρωτεΐνης N του νουκλεοκαψιδίου (50 kDa). Ακολουθεί το γονίδιο της πρωτεΐνης NSV (30 kDa), ενός από τα συστατικά της ιικής μεταγραφάσης, η οποία αποτελεί μέρος του νουκλεοκαψιδίου. Το επόμενο γονίδιο κωδικοποιεί την πρωτεΐνη μήτρας M (30 kDa) και την επένδυση της διπλοστιβάδας λιπιδικής μεμβράνης από μέσα. Στη συνέχεια έρχεται το γονίδιο της πρωτεΐνης G (65 kDa), της εξωτερικής γλυκοπρωτεΐνης του ιικού υπερκαψιδίου. Στο 5'-άκρο βρίσκεται το γονίδιο του υψηλού μοριακού συστατικού της ιικής μεταγραφάσης, της πρωτεΐνης L (160 kDa).

Η αλληλεπίδραση των ραβδοϊών με τα κύτταρα και η αναπαραγωγή τους συμβαίνουν σύμφωνα με το ακόλουθο σχήμα: προσρόφηση του ιού στο κύτταρο (γλυκοπρωτεΐνη G) - διείσδυση στο κύτταρο μέσω ενδοκυττάρωσης - σύντηξη με τη μεμβράνη των λυσοσωμάτων - αποπρωτεϊνοποίηση του ιού. Υπό τη δράση της μεταγραφάσης του ιού (RNA πολυμεράση), σχηματίζεται cRNA, το οποίο χρησιμεύει ως μήτρα για τη σύνθεση του vRNA και εκτελεί τη λειτουργία του mRNA. Στη συνέχεια, πρωτεΐνες ειδικές για τον ιό συντίθενται στα ριβοσώματα του κυττάρου ξενιστή. Οι πρωτεΐνες M και G είναι ενσωματωμένες στην πλασματική μεμβράνη. Το νουκλεοκαψίδιο που σχηματίζεται κατά την αλληλεπίδραση του vRNA με τις πρωτεΐνες N, L και NS, που διέρχονται από τη μεμβράνη, περιβάλλεται από ένα υπερκαψίδιο. Το ώριμο ιό διαχωρίζεται από το κύτταρο με εκβλάστηση.

Ο ιός της λύσσας μοιάζει πολύ με τον ιό της κυστιδιακής στοματίτιδας ως προς τη δομή και τα χαρακτηριστικά ενδοκυτταρικής αναπαραγωγής του. Ένα σημαντικό χαρακτηριστικό αυτών των ιών είναι η έντονη αναστολή των διεργασιών βιοσύνθεσης πρωτεϊνών στο κύτταρο ξενιστή, εμποδίζοντας την έναρξη της μετάφρασης. Υπάρχουν αρκετές οροπαραλλαγές των ιών της κυστιδιακής στοματίτιδας που διαφέρουν ως προς την πρωτεΐνη G, η οποία είναι επίσης ένα προστατευτικό αντιγόνο.

Οι ιοί αναπαράγονται καλά σε έμβρυα κοτόπουλου, σε κύτταρα νεφρού νεογέννητου χάμστερ και σε καλλιέργειες ανθρώπινων διπλοειδών κυττάρων. Στις κυτταροκαλλιέργειες, ο ιός της φυσαλιδώδους στοματίτιδας συνήθως προκαλεί κυτταροπαθητικές επιδράσεις και κυτταρικό θάνατο, και μερικές φορές συμπλαστογένεση.

Ο ιός της λύσσας έχει ένα ευρύ φάσμα ξενιστών. Όλα τα θερμόαιμα ζώα είναι ευαίσθητα σε αυτόν. Ο βαθμός παθογένειας διαφορετικών στελεχών ιών λύσσας για διαφορετικά ζώα δεν είναι ο ίδιος. Σε ορισμένα είδη νυχτερίδων, ο ιός έχει προσαρμοστεί μόνο στους σιελογόνους αδένες, χωρίς να προκαλεί σημάδια ασθένειας. Η μόλυνση άλλων ζώων οδηγεί πάντα σε θάνατο.

Τα στελέχη των ιών της λύσσας που κυκλοφορούν στη φύση μεταξύ των ζώων ονομάζονται στελέχη του δρόμου. Προκαλούν ασθένειες με αρκετά μεγάλη περίοδο επώασης και συνήθως σχηματίζουν ειδικά έγκλειστα σώματα στο κυτταρόπλασμα των κυττάρων. Τα μολυσμένα ζώα μπορεί να βιώσουν μια μακρά περίοδο διέγερσης και επιθετικότητας. Ο ιός μπορεί να διεισδύσει στους σιελογόνους αδένες και στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Διαδοχικές διελεύσεις στον εγκέφαλο των κουνελιών οδηγούν στο σχηματισμό ενός σταθερού ιού που δεν είναι σε θέση να αναπαραχθεί περαιτέρω σε κανένα κύτταρο εκτός από τα νευρικά κύτταρα. Ο σταθερός ιός αναπαράγεται γρήγορα, η περίοδος επώασης είναι σύντομη, σπάνια εντοπίζονται έγκλειστα στα κύτταρα. Αυτός ο ιός είναι παθογόνος μόνο για τα κουνέλια.

Ο ιός της λύσσας δεν είναι πολύ σταθερός στο εξωτερικό περιβάλλον, απενεργοποιείται γρήγορα όταν εκτίθεται σε υπεριώδεις ακτίνες ή ηλιακό φως. Όταν βράσει, πεθαίνει μετά από 2 λεπτά, στους 60 °C - μετά από 5 λεπτά. Αδρανοποιείται γρήγορα με διαλύματα λυσόλης, χλωραμίνης, φαινόλης, λιποδιαλυτών και θρυψίνης. Σε πτώματα ζώων, ειδικά σε χαμηλές θερμοκρασίες, επιβιώνει έως και 4 μήνες.

Ασυδοσία

Δεδομένου ότι η λύσσα είναι θανατηφόρα, η ανοσία μετά τη μόλυνση δεν έχει μελετηθεί. Έχει διαπιστωθεί ότι μπορούν να σχηματιστούν αντισώματα κατά τη διάρκεια της νόσου και μετά τον εμβολιασμό. Η ανοσία μετά τον εμβολιασμό διαρκεί έως και 1 έτος.

Επιδημιολογία της λύσσας

Η λύσσα είναι μια τυπική ζωονόσος. Η κύρια πηγή και δεξαμενή του ιού είναι τα άγρια και τα οικόσιτα σαρκοφάγα: σκύλοι, γάτες, λύκοι, τσακάλια, αλεπούδες, κουνάβια, μαγκούστες, νυχτερίδες. Η ασθένεια μεταδίδεται συνήθως μέσω δαγκώματος ή με σάλιο σε κατεστραμμένο δέρμα ή βλεννογόνους, καθώς ο ιός πολλαπλασιάζεται στους σιελογόνους αδένες του ζώου. Ένα άρρωστο ζώο είναι μεταδοτικό όχι μόνο κατά τη διάρκεια της ασθένειας, αλλά και κατά την περίοδο επώασης 2-3 ημερών, μερικές φορές περισσότερο, πριν εμφανιστούν τα πρώτα σημάδια της ασθένειας.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Συμπτώματα της λύσσας

Η πρωτογενής αναπαραγωγή του ιού της λύσσας συμβαίνει στον μυϊκό ιστό κοντά στις πύλες εισόδου, στη συνέχεια το παθογόνο διεισδύει στους υποδοχείς των περιφερικών αισθητήριων νεύρων και εισέρχεται στο κεντρικό νευρικό σύστημα μέσω του ενδονευρίου των κυττάρων Schwann ή των περινευρικών χώρων. Εκεί, ο ιός αναπαράγεται στους νευρώνες του ιππόκαμπου, στον προμήκη μυελό, στα κρανιακά νεύρα και στα συμπαθητικά γάγγλια, προκαλώντας φλεγμονώδεις, δυστροφικές και νεκρωτικές αλλαγές στο νευρικό σύστημα. Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, ο ιός αναπαράγεται επίσης στα κύτταρα των σιελογόνων αδένων.

Η συντομότερη περίοδος επώασης συμβαίνει με δαγκώματα στο κεφάλι και τα χέρια, μεγαλύτερη - με δαγκώματα στα κάτω άκρα. Γενικά, κυμαίνεται από 8 έως 90 ημέρες. Διακρίνονται τρία στάδια στην ανάπτυξη της νόσου: πρόδρομοι (κατάθλιψη), διέγερση, παράλυση. Αρχικά, εμφανίζονται άγχος, φόβος, ανησυχία, δυσάρεστες αισθήσεις στην περιοχή του δαγκώματος. Μετά από 1-3 ημέρες, εμφανίζεται έντονος διέγερση, σπασμοί των αναπνευστικών και καταπιεστικών μυών, εμφανίζεται έντονη υδροφοβία (υδροφοβία είναι η δεύτερη ονομασία αυτής της ασθένειας). Η επιθετικότητα, οι ακουστικές και οπτικές ψευδαισθήσεις είναι χαρακτηριστικές αυτής της περιόδου. Στη συνέχεια αναπτύσσεται παράλυση και μετά από 5-7 ημέρες από την έναρξη της νόσου, ο θάνατος επέρχεται από παράλυση των καρδιακών ή αναπνευστικών κέντρων.

Εργαστηριακή διάγνωση της λύσσας

Η λύσσα διαγιγνώσκεται με ιοσκοπικές, βιολογικές και ορολογικές μεθόδους. Ο εγκεφαλικός ιστός (εγκεφαλικός φλοιός και παρεγκεφαλίδα, κέρας Άμμωνα, προμήκης μυελός) και ο ιστός των σιελογόνων αδένων εξετάζονται σε ιστολογικές τομές ή επιχρίσματα νεκρών ζώων και ανθρώπων. Ειδικά ηωσινοφιλικά εγκλείσματα (σωμάτια Babesh-Negri) βρίσκονται στα πυραμιδικά κύτταρα του εγκεφαλικού ιστού. Βρίσκονται στο κυτταρόπλασμα κοντά στον πυρήνα και είναι συστάδες ιικών πυρηνοκαψιδίων. Η εμφάνισή τους οφείλεται στη δύσκολη ωρίμανση των ιικών σωματιδίων στα νευρικά κύτταρα. Τα σωμάτια Babesh-Negri ανιχνεύονται χρησιμοποιώντας ειδικές μεθόδους χρώσης (Romanovsky-Giemsa, Mann, Turevich, Muromtsev, κ.λπ.). Έχουν χαρακτηριστική κοκκιώδη δομή με βασεόφιλους κόκκους σε οξεόφιλο υπόβαθρο, το μέγεθός τους είναι 4-10 μm. Το μειονέκτημα αυτής της μεθόδου είναι ότι μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνο μετά τον θάνατο ενός ατόμου ή ζώου.

Το ιικό αντιγόνο μπορεί να ανιχνευθεί στα ίδια παρασκευάσματα χρησιμοποιώντας άμεση ή έμμεση αντίδραση ανοσοφθορισμού.

Ο ιός της λύσσας μπορεί να απομονωθεί από το σάλιο ασθενών ανθρώπων ή ζώων, καθώς και από φρέσκο υλικό νεκροψίας (εγκεφαλικός ιστός, υπογνάθιος ιστός σιελογόνων αδένων) μέσω ενδοεγκεφαλικής μόλυνσης λευκών ποντικών και κουνελιών ή χάμστερ - ενδομυϊκά. Τα ζώα αναπτύσσουν παράλυση ακολουθούμενη από θάνατο. Ο εγκέφαλος ενός νεκρού ζώου θα πρέπει να εξεταστεί για την ανίχνευση σωματίων Babes-Negri ή ιικού αντιγόνου χρησιμοποιώντας την αντίδραση ανοσοφθορισμού.

Τα αντισώματα μπορούν να ανιχνευθούν σε εμβολιασμένα άτομα χρησιμοποιώντας εξουδετέρωση, δέσμευση συμπληρώματος, ανοσοφθορισμό και ανοσοπροσροφητικές αντιδράσεις (RIM και IFM).

Ειδική πρόληψη και θεραπεία της λύσσας

Η πρόληψη της λύσσας συνίσταται στην καταπολέμηση της λύσσας στα ζώα και στην πρόληψη της ανάπτυξης της νόσου σε άτομα που έχουν δαγκωθεί ή γλείψει από άρρωστο ζώο. Το πρόγραμμα για την εξάλειψη της λύσσας στα χερσαία ζώα πρέπει να εξεταστεί από δύο απόψεις:

1. εξάλειψη της λύσσας στα αστικά σκυλιά και
2. βελτίωση των φυσικών εστιών της λοίμωξης από λύσσα.

Η εμπειρία πολλών χωρών αποδεικνύει πειστικά τη δυνατότητα ελέγχου των αστικών επιζωοτιών μέσω της καταγραφής και της ανοσοποίησης σκύλων. Ωστόσο, για την πλήρη εξάλειψη της λοίμωξης από λύσσα, είναι απαραίτητο να βελτιωθούν οι φυσικές εστίες της, και η εξόντωση των άγριων σαρκοφάγων δίνει μόνο ένα προσωρινό και τοπικό αποτέλεσμα και απειλεί με την ανάπτυξη ανεπιθύμητων περιβαλλοντικών συνεπειών. Στο εξωτερικό, υπάρχει ήδη μια μεγάλη θετική εμπειρία πρόληψης της λύσσας μεταξύ των άγριων ζώων (αλεπούδες, ρακούν) με τη χορήγηση δολωμάτων που περιέχουν το εμβόλιο. Τα από του στόματος αντιλυσσικά εμβόλια θεωρούνται πολύ ελπιδοφόρα από αυτή την άποψη: ένα ζωντανό τροποποιημένο εμβόλιο ολόκληρου του ιού από εξασθενημένα στελέχη εμβολίων (SAD-Bern, Vnukovo-32) και ένα ανασυνδυασμένο γενετικά τροποποιημένο από του στόματος εμβόλιο που χρησιμοποιεί τον ιό της δαμαλίτιδας ως φορέα, που εκφράζει το γονίδιο της πρωτεΐνης G του ιού της λύσσας.

Σε περίπτωση δαγκώματος ή σιελόρροιας, είναι απαραίτητο να πλύνετε καλά την πληγή ή το δέρμα στο σημείο επαφής του σάλιου με σαπουνόνερο, να καυτηριάσετε την πληγή με αλκοολούχο διάλυμα ιωδίου και να ξεκινήσετε ειδική προφύλαξη με εμβόλιο κατά της λύσσας και γ-σφαιρίνη κατά της λύσσας. Αντί του προηγουμένως χρησιμοποιούμενου εξαιρετικά αντιδραστικού εμβολίου Fermi (από τον εγκεφαλικό ιστό προβάτων μολυσμένων με σταθερό ιό), τώρα συνιστάται για την πρόληψη ασθενειών ένα εμβόλιο καλλιέργειας κατά της λύσσας με αδρανοποιημένη καλλιέργεια, το οποίο παρασκευάζεται σε κυτταροκαλλιέργεια μολυσμένη με εξασθενημένο ιό της λύσσας (στέλεχος Vnukovo-32). Ο επείγων θεραπευτικός και προφυλακτικός εμβολιασμός πραγματοποιείται με εμβόλιο ή εμβόλιο σε συνδυασμό με γ-σφαιρίνη κατά της λύσσας σύμφωνα με τα σχήματα που καθορίζονται στις οδηγίες χρήσης τους. Το σχήμα εμβολιασμού καθορίζεται από τη σοβαρότητα του δαγκώματος, τον εντοπισμό του, τον χρόνο που έχει παρέλθει από το δάγκωμα, τις πληροφορίες σχετικά με το ζώο που δαγκώνει και άλλες περιστάσεις.