Propofol

Η προποφόλη είναι μία από τις τελευταίες που εισάγεται στην κλινική πρακτική στην αναισθησία. Είναι ένα παράγωγο αλκυλοφαινόλης (2,6-διϊσοπροπυλοφαινόλη), που παρασκευάζεται ως γαλάκτωμα 1% που περιέχει 10% έλαιο σόγιας, 2,25% γλυκερόλη και 1,2% φωσφατίδιο αυγού. Παρόλο που η προποφόλη δεν αποτελεί ιδανικό αναισθητικό, έχει κερδίσει την άξιζε αναγνώριση των αναισθησιολόγων σε όλο τον κόσμο λόγω των μοναδικών φαρμακοκινητικών ιδιοτήτων του. Η ευρύτερη χρήση του περιορίζεται μόνο από το υψηλό κόστος.

[1], [2], [3], [4], [5]

Προποφόλ: μια θέση στη θεραπεία

Η αναζήτηση για την ιδανική αναισθησία οδήγησε στη δημιουργία propofol. Χαρακτηρίζεται από την ταχεία και ομαλή προσβλητικό υπνωτική δράση, για να δημιουργήσει τις βέλτιστες συνθήκες για τον εξαερισμό μάσκα, λαρυγγοσκόπηση, λαρυγγικό εγκατάσταση αγωγού. Η προποφόλη σε αντίθεση με τα βαρβιτουρικά, DB, κεταμίνη, το sodium oxybate εισαχθεί μόνο σε / ως βλωμός (κατά προτίμηση με τιτλοδότηση) ή έγχυση (στάγδην έγχυση ή από μια αντλία). Όπως και με άλλα αναισθητικά, η επιλογή της δόσης και η ταχύτητα των έναρξη ύπνου μετά τη χορήγηση της προποφόλης επηρεάζεται από παράγοντες όπως η παρουσία του προκαταρκτική φαρμακευτική αγωγή, το ποσοστό χορήγησης, προχωρημένης ηλικίας, την σοβαρότητα της κατάστασης του ασθενούς, τον συνδυασμό με άλλα φάρμακα. Σε παιδιά, η επαγωγική δόση της προποφόλης είναι υψηλότερη από ότι στους ενήλικες, λόγω φαρμακοκινητικών διαφορών.

Για να διατηρηθεί η αναισθησία, η προποφόλη χρησιμοποιείται ως βασικό υπνωτικό σε συνδυασμό με εισπνοή ή άλλο ενδοφλέβιο αναισθητικό (TBBA). Είναι χορηγείται είτε βλωμού IV σε μικρά τμήματα στους 10-40 mg κάθε λίγα λεπτά, ανάλογα με την κλινική ανάγκη ή έγχυσης, η οποία είναι ασφαλώς προτιμότερη οφείλεται σε μια σταθερή συγκέντρωση των φαρμάκων στο αίμα και μεγαλύτερη ευκολία. Κλασικό σχήμα του 1980 b-10-8 mg / kg / h (μετά από ένα βλωμό 1 mg / Kg έγχυση διάρκειας 10 λεπτών στους 10 mg / kg / h, η ακόλουθη 10 min - 8 mg / kg / h, εφεξής - b mg / kg / hr) είναι τώρα χρησιμοποιείται σπάνια, διότι δεν pozvlolyaet γρήγορα αυξάνουν τη συγκέντρωση της προποφόλης στην ποσότητα bolus αίμα δεν είναι πάντοτε εύκολο να προσδιοριστεί, και εάν είναι απαραίτητο να μειωθεί το βάθος της αναισθησίας με την παύση της έγχυσης? Είναι δύσκολο να καθοριστεί ο κατάλληλος χρόνος για την επανάληψη της.

Σε σύγκριση με άλλα φάρμακα για αναισθησία, η φαρμακοκινητική της προποφόλης είναι καλά διαμορφωμένη. Αυτό ήταν ένα προαπαιτούμενο για την εφαρμογή της τεχνική της έγχυσης της συγκέντρωσης στόχου προποφόλης στο αίμα (ITSK) με τη δημιουργία ενός αξιοπιστία αντλία σύριγγας με ενσωματωμένα μικροεπεξεργαστές. Ένα τέτοιο σύστημα εξαλείφει την αναισθησιολόγο από πολύπλοκους υπολογισμούς αριθμητική για να δημιουργήσει την επιθυμητή συγκέντρωση του φαρμάκου στο αίμα (δηλαδή, επιλέγοντας έγχυση ταχύτητα) χορήγηση επιτρέπει ένα ευρύ φάσμα ταχυτήτων, καταδεικνύει την επίδραση της τιτλοδότησης και προσανατολίζει το ξύπνημα χρονισμού κατά τη λήξη της έγχυσης, συνδυάζει την ευκολία χρήσης και του ελέγχου του βάθους αναισθησία.

Η προποφόλη έχει αποδειχθεί στην καρδιοαναισθησιολογία λόγω ενδοεγχειρητικής και μετεγχειρητικής αιμοδυναμικής σταθερότητας, μείωση της συχνότητας εμφάνισης ισχαιμικών επεισοδίων. Με τις λειτουργίες στον εγκέφαλο, τη σπονδυλική στήλη και το νωτιαίο μυελό, η χρήση της προποφόλης επιτρέπει, εάν είναι απαραίτητο, να πραγματοποιηθεί μια δοκιμή αφύπνισης, η οποία την καθιστά εναλλακτική σε αναισθησία μέσω εισπνοής.

Η προποφόλη είναι το φάρμακο πρώτης επιλογής για αναισθησία σε εξωτερικά ιατρεία, λόγω της ταχύτητας της αφύπνισης, προσανατολισμού ανάκτησης και τα χαρακτηριστικά ενεργοποίησης συγκρίσιμα με εκείνα των καλύτερων εκπροσώπων του εισπνεόμενα αναισθητικά, όπως επίσης και μια χαμηλή πιθανότητα PONV. Η ταχεία αποκατάσταση του αντανακλαστικού κατάποσης προάγει μια ασφαλή κατανάλωση.

Ένας άλλος τομέας της εφαρμογής στο / nebarbiturovyh υπνωτικά - κρατώντας καταστολή κατά τη διάρκεια χειρουργικής επέμβασης υπό τοπική αναισθησία, με βραχυπρόθεσμες θεραπευτικές και διαγνωστικές διαδικασίες, καθώς και στη ΜΕΘ.

Η προποφόλη θεωρείται ένα από τα καλύτερα φάρμακα για καταστολή. Χαρακτηριστικό είναι η ταχεία επίτευξη του επιθυμητού επιπέδου καταστολής με τιτλοποίηση και ταχεία ανάκαμψη της συνείδησης, ακόμη και με μεγάλες περιόδους έγχυσης. Χρησιμοποιείται επίσης και για ελεγχόμενη από τον ασθενή καταστολή, ενώ έχει πλεονεκτήματα έναντι της μιδαζολάμης.

Η προποφόλη διαθέτει καλές ιδιότητες επαγωγικού παράγοντα, ελεγχόμενου υπνωτικού στο στάδιο της συντήρησης και τα καλύτερα χαρακτηριστικά ανάκτησης μετά την αναισθησία. Ωστόσο, η χρήση του σε ασθενείς με έλλειψη BCC και κατάθλιψη αίματος είναι επικίνδυνη.

Μηχανισμός δράσης και φαρμακολογικές επιδράσεις

Πιστεύεται ότι η προποφόλη διεγείρει τις βήτα-υπομονάδες του υποδοχέα GABA, ενεργοποιώντας τους διαύλους ιόντων χλωρίου. Επιπλέον, αναστέλλει επίσης τους υποδοχείς NMDA.

Ο κύριος μηχανισμός δράσης του etomidate πιθανώς σχετίζεται με το σύστημα GABA. Σε αυτή την ιδιαίτερη ευαισθησία ανίχνευση α-, γ-, και beta1- βήτα2 υπομονάδα του μηχανισμού υποδοχέα GABAA ηρεμιστικές και steroiodov υπνωτική δράση σχετίζεται επίσης με διαμόρφωση του υποδοχέα GABA.

Επιρροή στο κεντρικό νευρικό σύστημα

Η προποφόλη δεν έχει αναλγητική δράση και κατά συνέπεια θεωρείται κυρίως ως υπνωτικό. Ελλείψει άλλων φαρμάκων (οπιοειδή, χαλαρωτικά), ακόμη και σε σχετικά υψηλές δόσεις, μπορεί να παρατηρηθούν ακούσιες κινήσεις των άκρων, ειδικά με οποιαδήποτε τραυματική διέγερση. Η συγκέντρωση της προποφόλης, στην οποία το 50% των ασθενών δεν αντιδρούν στην τομή του δέρματος, είναι πολύ υψηλή και είναι 16 μg / ml αίματος. Για σύγκριση: παρουσία 66% του οξειδίου του αζώτου, μειώνεται στα 2,5 μg / ml και με προ-αγωγή με μορφίνη - έως 1,7 μg / ml.

Ανάλογα με τη δόση που χρησιμοποιείται, η προποφόλη προκαλεί καταστολή, αμνησία και ύπνο. Ο ύπνος γίνεται ομαλά, χωρίς το στάδιο του ενθουσιασμού. Μετά το ξύπνημα, οι ασθενείς τείνουν να είναι ικανοποιημένοι με την αναισθησία, εφησυχάζουν, μερικές φορές αναφέρουν ψευδαισθήσεις και σεξουαλικά όνειρα. Με την ικανότητα να προκαλεί αμνησία, η προποφόλη προσεγγίζει τη μιδαζολάμη και υπερβαίνει το θειοπενικό νάτριο.

Επιδράσεις στην ροή αίματος του εγκεφάλου

Μετά τη χορήγηση προποφόλης σε ασθενείς με φυσιολογική ενδοκρανιακή πίεση, μειώνεται κατά περίπου 30%, ελαφρά μείωση της CPD (κατά 10%). Σε ασθενείς με αυξημένη ενδοκρανιακή πίεση, η μείωση είναι πιο έντονη (30-50%). Επίσης, η μείωση της CPD είναι πιο αισθητή. Για να αποφευχθεί η αύξηση αυτών των παραμέτρων κατά τη διάρκεια της διασωλήνωσης της τραχείας, είναι απαραίτητη η εισαγωγή οπιοειδών ή μια πρόσθετη δόση προποφόλης. Η προποφόλη δεν μεταβάλλει την αυτορύθμιση των εγκεφαλικών αγγείων σε απόκριση μεταβολών στη συστηματική αρτηριακή πίεση και στο επίπεδο του διοξειδίου του άνθρακα. Με την αμετάβλητη μεταβολή των κύριων εγκεφαλικών μεταβολικών σταθερών (γλυκόζη, γαλακτικό), το PM02 μειώνεται κατά μέσο όρο κατά 35%.

[6], [7], [8]

Ηλεκτροεγκεφαλογραφική εικόνα

Όταν χρησιμοποιείται propofol, το EEG χαρακτηρίζεται από μια αρχική αύξηση του ρυθμού, ακολουθούμενη από την κυριαρχία της δραστηριότητας y και 9 κυμάτων. Όταν μια σημαντική αύξηση στη συγκέντρωση του φαρμάκου στο αίμα (πάνω από 8 g / ml) μείωσε σημαντικά το μέγεθος των κυμάτων, και η καταστολή συμβαίνουν περιοδικά αναβοσβήνει. Γενικά, οι αλλαγές στο EEG είναι παρόμοιες με εκείνες με βαρβιτουρικά.

Η συγκέντρωση της προποφόλης στο αίμα, η ικανότητα αντίδρασης στα ερεθίσματα και η παρουσία μνήμης είναι καλά συσχετισμένες με τις τιμές του BIS. Η προποφόλη προκαλεί μείωση του πλάτους των πρώιμων φλοιωδών αποκρίσεων και αυξάνει κάπως την καθυστέρηση της SSEP και της MVP. Η επίδραση στην προποφόλη MVP είναι πιο έντονη από αυτή του etomidate. Η προποφόλη προκαλεί μια εξαρτώμενη από τη δόση ελάττωση του εύρους και μια αύξηση της καθυστέρησης των μεσαίων λανθάνων SVP. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι είναι ένα από αυτά τα φάρμακα, όταν χρησιμοποιείται το πληροφοριακό περιεχόμενο αυτών των επιλογών για την επεξεργασία σημάτων ηλεκτρικής δραστηριότητας του εγκεφάλου κατά τη διάρκεια της αναισθησίας είναι υψηλότερο.

Οι πληροφορίες σχετικά με την επίδραση της προποφόλης στην εγκεφαλική και επιληπτική δραστηριότητα EEG είναι σε μεγάλο βαθμό αντιφατικές. Διάφοροι ερευνητές το απέδωσαν και στις δύο αντισπασμωδικές ιδιότητες και, αντίστροφα, στην ικανότητα να προκαλέσουν μεγάλες επιληπτικές κρίσεις. Γενικά, θα πρέπει να αναγνωριστεί ότι η πιθανότητα σπασμωδικής δραστηριότητας στο πλαίσιο της χρήσης της προποφόλης είναι χαμηλή, σε ασθενείς με επιληψία.

Πολλές μελέτες έχουν επιβεβαιώσει τις αντιεμετικές ιδιότητες υπο-υπνωτικών δόσεων προποφόλης, όταν πραγματοποιούν χημειοθεραπεία. Αυτό το διακρίνει από όλα τα αναισθητικά που χρησιμοποιούνται. Ο μηχανισμός της αντιεμετικής επίδρασης της προποφόλης δεν είναι απολύτως σαφής. Υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την έλλειψη της επίδρασής του στους υποδοχείς Β2-ντοπαμίνης και τη μη εμπλοκή αυτής της επίδρασης λίπους γαλακτώματος. Σε αντίθεση με άλλα ενδοφλέβια υπνωτικά (για παράδειγμα, θειοπενικό νάτριο), η προποφόλη πιέζει τα υποφλοιώδη κέντρα. Υπάρχουν προτάσεις ότι η προποφόλη αλλάζει τις υποκριτικές συνδέσεις ή απενεργοποιεί άμεσα το κέντρο εμέτου.

Φυσικά, όταν ένας πολλαπλών συστατικών αναισθησία, ιδιαίτερα με τη χρήση οπιοειδών, ικανότητα προποφόλη να αποτρέψει PONV μειωμένη. Πολλοί προσδιορίζονται επίσης από άλλους παράγοντες κινδύνου για την εμφάνιση του POTR (χαρακτηριστικά ασθενούς, είδος χειρουργικής επέμβασης). Ceteris paribus συχνότητα εμφάνισης του συνδρόμου ΜΕΝΕ είναι σημαντικά χαμηλότερη όταν χρησιμοποιείται Propofol ως βάση υπνωτικό, αλλά παράταση του οπιοειδούς-προποφόλης εξαλείφει αναισθησίας εν λόγω πλεονέκτημα έναντι θειοπεντάλη αναισθησία με ισοφλουράνιο της.

Υπάρχουν αναφορές εξασθένησης του κνησμού στη χολόσταση και της χρήσης οπιοειδών στο υπόστρωμα υπο-υπνωτικών δόσεων προποφόλης. Ίσως, αυτό το αποτέλεσμα σχετίζεται με την ικανότητα των ναρκωτικών να καταστέλλουν τη δραστηριότητα του νωτιαίου μυελού.

[9], [10], [11], [12], [13]

Επίδραση στο καρδιαγγειακό σύστημα

Κατά την επαγωγή της αναισθησίας, η προποφόλη προκαλεί αγγειοδιαστολή και κατάθλιψη του μυοκαρδίου. Ανεξάρτητα από την παρουσία της ταυτόχρονης καρδιαγγειακών παθήσεων κατά τη χορήγηση της προποφόλης είναι μία σημαντική μείωση στην πίεση του αίματος (συστολική, διαστολική και μέση), μείωση της καρδιακής όγκου παλμού (SLD) (περίπου 20%), καρδιακός δείκτης (SI) (περίπου 15%), OPSS (κατά 15-25%), ο δείκτης εργασίας σοκ της αριστερής κοιλίας (IURLC) (περίπου 30%). Σε ασθενείς με βαλβιδική καρδιακή νόσο, μειώνει την προ- και μετα-φόρτιση. Η χαλάρωση των λείων μυϊκών ινών των αρτηρίων και των φλεβών οφείλεται στην κατάθλιψη της συμπαθητικής αγγειοσύσπασης. Η αρνητική ινοτροπική επίδραση μπορεί να συσχετιστεί με μείωση του επιπέδου του ενδοκυτταρικού ασβεστίου.

Υπόταση μπορεί να είναι πιο έντονη σε ασθενείς με υπογκαιμία, ανεπάρκεια αριστερής κοιλίας και στους ηλικιωμένους, και επίσης εξαρτάται από τη δόση που χορηγείται και τη συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα, τον ρυθμό χορήγησης, και την παρουσία προφαρμακευτική αγωγή ταυτόχρονη χρήση άλλων φαρμάκων για coinduction. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις προποφόλης στο πλάσμα μετά από bolus δόση σημαντικά υψηλότερο από ό, τι με την εισαγωγή της διαδικασίας της έγχυσης, μειώνοντας έτσι την πίεση του αίματος ήταν περισσότερο έντονη όταν η εκτιμώμενη δόση bolus.

Σε απόκριση της άμεσης λαρυγγοσκόπησης και της διασωλήνωσης της τραχείας, η αρτηριακή πίεση αυξάνεται, αλλά ο βαθμός αυτής της αντίδρασης πίεσης είναι μικρότερος από ό, τι όταν χρησιμοποιούνται βαρβιτουρικά. Το Propofol είναι το καλύτερο στην ύπνωση, προειδοποιώντας την αιμοδυναμική απάντηση στην εγκατάσταση της λαρυγγικής μάσκας. Αμέσως μετά την επαγωγή αναισθησίας, η ενδοφθάλμια πίεση μειώνεται σημαντικά (κατά 30-40%) και ομαλοποιείται μετά από τη διασωλήνωση της τραχείας.

Είναι χαρακτηριστικό ότι όταν χρησιμοποιείται προποφόλη, η καταστολή του προστατευτικού baroreflex συμβαίνει σε απόκριση της υπότασης. Η προποφόλη αναστέλλει σημαντικά τη δραστηριότητα του συμπαθητικού νευρικού συστήματος, παρά την παρασυμπαθητική. Δεν επηρεάζει την αγωγιμότητα και τη λειτουργία του κόλπου και των κολποκοιλιακών κόμβων.

Σπάνια περιστατικά έντονης βραδυκαρδίας και ασυστόλιθου μετά τη χρήση της προποφόλης περιγράφονται. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι αυτοί ήταν υγιείς ενήλικες ασθενείς που υποβλήθηκαν σε αντιχολινεργική προφύλαξη. Η θνησιμότητα που σχετίζεται με τη βραδυκαρδία είναι 1,4: 100 000 περιπτώσεις προποφόλης.

Κατά τη διάρκεια της συντήρησης της αναισθησίας, η αρτηριακή πίεση παραμένει χαμηλότερη από τη βασική γραμμή κατά 20-30%. Με την απομονωμένη χρήση της προποφόλης, το OPSS μειώνεται στο 30% της αρχικής, ενώ τα VOC και SI δεν αλλάζουν. Στο πλαίσιο της συνδυασμένης εφαρμογής οξειδίου του αζώτου ή οπιοειδών, αντίθετα, μειώθηκε η UOS και η SI με μια μικρή αλλαγή στην OPSS. Έτσι, η καταστολή της συμπαθητικής αντανακλαστικής απάντησης σε απόκριση της υπότασης συνεχίζεται. Η προποφόλη μειώνει τη ροή του αίματος στη στεφανιαία και την κατανάλωση οξυγόνου στο μυοκάρδιο, ενώ ο λόγος παράδοσης / κατανάλωσης παραμένει αμετάβλητος.

Λόγω της αγγειοδιαστολής, η προποφόλη καταστέλλει τη δυνατότητα θερμορύθμισης, η οποία οδηγεί σε υποθερμία.

Επιρροή στο αναπνευστικό σύστημα

Μετά τη χορήγηση της προποφόλης, παρατηρείται έντονη μείωση της DO και βραχυχρόνια αύξηση της ΒΗ. Η προποφόλη προκαλεί ανακοπή του αναπνευστικού συστήματος, η πιθανότητα και η διάρκεια της οποίας εξαρτάται από τη δόση, το ρυθμό χορήγησης και την παρουσία προμεραπείας. Η άπνοια μετά την εισαγωγή μιας επαγωγικής δόσης εμφανίζεται σε 25-35% των περιπτώσεων και μπορεί να διαρκέσει περισσότερο από 30 δευτερόλεπτα. Η διάρκεια της άπνοιας αυξάνεται όταν τα οπιοειδή προστίθενται στην προμεραπεία ή στην επαγωγή.

Η προποφόλη ασκεί μακροχρόνια επίδραση στο DO παρά στη ΒΗ. Όπως και άλλα αναισθητικά, προκαλεί μείωση της απόκρισης του αναπνευστικού κέντρου στο επίπεδο του διοξειδίου του άνθρακα. Όμως, σε αντίθεση με τα αναισθητικά εισπνοής, ο διπλασιασμός της συγκέντρωσης της προποφόλης στο πλάσμα δεν οδηγεί σε περαιτέρω αύξηση του PaCOa. Όπως και με τα βαρβιτουρικά, το PaO2 δεν αλλάζει σημαντικά, αλλά η απόκριση εξαερισμού στην υποξία παρεμποδίζεται. Το Propofol δεν καταστέλλει την υποξική αγγειοσύσπαση στον αερισμό του ενός πνεύμονα. Με παρατεταμένη έγχυση, συμπεριλ. σε ηρεμιστικές δόσεις, η DO και η BH παραμένουν μειωμένες.

Η προποφόλη έχει ένα βρογχοδιασταλτικό αποτέλεσμα, σε ασθενείς με ΧΑΠ. Αλλά σε αυτό είναι αισθητά κατώτερη από το αλοθάνιο. Ο λαρυγγόσπασμος είναι απίθανος.

Επιδράσεις στο γαστρεντερικό σωλήνα και στα νεφρά

Η προποφόλη δεν μεταβάλλει σημαντικά την κινητικότητα της γαστρεντερικής οδού και τη λειτουργία του ήπατος. Η μείωση της ηπατικής ροής αίματος οφείλεται σε μείωση της συστηματικής αρτηριακής πίεσης. Κατά τη διάρκεια παρατεταμένες εγχύσεις μπορεί να αλλάξει το χρώμα των ούρων (πράσινο χροιά λόγω της παρουσίας των φαινολών) και της διαφάνειας του (νέφωση λόγω κρύσταλλοι ουρικού οξέος), αλλά αυτό δεν μεταβάλλουν τη νεφρική λειτουργία.

[14], [15], [16], [17], [18]

Επίδραση στην ενδοκρινική απόκριση

Η προποφόλη δεν επηρεάζει σημαντικά την παραγωγή κορτιζόλης, αλδοστερόνης, ρενίνης, καθώς και την ανταπόκριση στις αλλαγές της συγκέντρωσης του ACTH.

[19], [20], [21], [22], [23], [24],

Επίδραση στη νευρομυϊκή μετάδοση

Όπως το νατριούχο θειοπεντάλη, η προποφόλη δεν επηρεάζει τη νευρομυϊκή μετάδοση, εμποδίζεται από μυοχαλαρωτικά. Δεν προκαλεί ένταση των μυών, καταστέλλει τα φάρυγγα αντανακλαστικά, που παρέχει καλές συνθήκες για την εγκατάσταση μίας λαρυγγικής μάσκας και τη διασωλήνωση της τραχείας μετά τη χορήγηση μόνο propofol. Ωστόσο, αυτό αυξάνει την πιθανότητα αναρρόφησης σε ασθενείς με κίνδυνο εμέτου και παλινδρόμησης.

[25], [26], [27], [28], [29]

Άλλες επιδράσεις

Η προποφόλη έχει αντιοξειδωτικές ιδιότητες παρόμοιες με τη βιταμίνη Ε. Αυτό το αποτέλεσμα μπορεί να σχετίζεται εν μέρει με τη φαινολική δομή του φαρμάκου. Οι φαινολικές ρίζες προποφόλης έχουν επιβραδυντικό αποτέλεσμα στις διεργασίες της υπεροξείδωσης των λιπιδίων. Η προποφόλη περιορίζει τη ροή των ιόντων ασβεστίου στα κύτταρα, παρέχοντας έτσι προστατευτική επίδραση έναντι της κυτταρικής απόπτωσης που προκαλείται από ασβέστιο.

Το sodium oxybate έχει έντονες συστηματικές αντιυποδοτικές, ακτινοπροστατευτικές ιδιότητες, αυξάνει την αντοχή στην οξέωση και την υποθερμία. Το φάρμακο είναι αποτελεσματικό για τοπική υποξία, ιδιαίτερα με υποξία αμφιβληστροειδούς. Μετά την εισαγωγή, εισέρχεται ενεργά στον μεταβολισμό του κυττάρου, επομένως ονομάζεται μεταβολικό υπνωτικό.

Η προποφόλη δεν προκαλεί κακοήθη υπερθερμία. Η χρήση propofol και etomidate σε ασθενείς με κληρονομική πορφυρία είναι ασφαλής.

Ανοχή και εξάρτηση

Η ανοχή στην προποφόλη μπορεί να παρουσιαστεί με επαναλαμβανόμενη αναισθησία ή με έγχυση πολλαπλών ημερών με σκοπό την καταστολή. Υπάρχουν αναφορές για την ανάπτυξη της εξάρτησης από την προποφόλη.

Φαρμακοκινητική

Το Propofol χορηγείται IV, το οποίο σας επιτρέπει να φτάσετε γρήγορα σε υψηλές συγκεντρώσεις στο αίμα. Η εξαιρετικά υψηλή του διαλυτότητα στα λίπη καθορίζει την ταχεία διείσδυση φαρμάκων στον εγκέφαλο και την επίτευξη συγκεντρώσεων ισορροπίας. Η έναρξη της δράσης αντιστοιχεί σε ένα κύκλο κυκλοφορίας του αντιβραχίου - στον εγκέφαλο. Μετά την επαγωγική δόση, η μέγιστη επίδραση εμφανίζεται περίπου σε 90 δευτερόλεπτα, η αναισθησία διαρκεί 5-10 λεπτά.

Η διάρκεια της επίδρασης των πιο I / υπνωτικά εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από την χορηγηθείσα δόση και καθορίζεται από το ρυθμό της αναδιανομής του εγκεφαλικού αίματος και άλλων ιστών. Φαρμακοκινητική της προποφόλης χρησιμοποιώντας διαφορετικές δόσεις που περιγράφονται χρησιμοποιώντας (τριών θαλάμων) μοντέλο δύο ή τριών-τομέα, ανεξάρτητα από το μέγεθος του bolus. Όταν χρησιμοποιείται ένα πρότυπο δύο διαμερισμάτων, η αρχική Τ1 / 2 της προποφόλης στη φάση διανομής είναι από 2 έως 8 λεπτά, Τ1 / 2 της φάσης αποβολής -. 1 έως 3 ώρες τρεις sectored κινητικό μοντέλο φαίνεται treheksponentsialnym εξίσωση και περιλαμβάνει μια αρχική ταχεία κατανομή αργή αναδιανομή, διανομή cross-τομέα, δεδομένης της αναπόφευκτης συσσώρευσης ναρκωτικών. Τ1 / 2 προποφόλης αρχική φάση ταχείας κατανομής κυμαινόταν από 1 έως 8 λεπτά, η διανομή αργή φάση - 30-70 λεπτά και στις περιοχές φάσης απομάκρυνσης από 4 έως 23 ώρες Μετά μεγαλύτερο Τ1 / 2 αντικατοπτρίζει ακριβέστερα μια αργή φάση εξάλειψης. την επιστροφή φαρμάκων από τους ιστούς με ελαφρά διαπότιση στον κεντρικό τομέα για μετέπειτα εξάλειψη. Αλλά αυτό δεν επηρεάζει την ταχύτητα του ξύπνημα. Με παρατεταμένη έγχυση, είναι σημαντικό να εξεταστεί το ευαίσθητο στο περιβάλλον φάρμακο Τ1 / 2.

Ο όγκος κατανομής της προποφόλης αμέσως μετά την ένεση δεν είναι πολύ υψηλή και ανέρχεται σε περίπου 20-40 λίτρα, αλλά σε μια κατάσταση ισορροπίας, είναι αυξημένη και κυμαίνεται από 150 έως 700 l σε υγιείς εθελοντές, και στους ηλικιωμένους μπορεί να είναι έως 1900 λίτρα. Τα φάρμακα χαρακτηρίζονται από μεγάλη κάθαρση από τον κεντρικό τομέα και μια αργή επιστροφή από τους ιστούς που έχουν υποστεί βαριά εμφύσηση. Ο κύριος μεταβολισμός εμφανίζεται στο ήπαρ, όπου η προποφόλη σχηματίζει υδατοδιαλυτά ανενεργά μεταβολίτες (γλυκουρονίδιο και θειικό άλας). Σε αμετάβλητη μορφή με κόπρανα, μέχρι 2% απεκκρίνεται, στα ούρα - λιγότερο από 1% του φαρμάκου. Η προποφόλη χαρακτηρίζεται από υψηλή συνολική κάθαρση (1,5-2,2 l / λεπτό), που υπερβαίνει την ηπατική ροή του αίματος, γεγονός που υποδεικνύει εξωηπατικές οδούς μεταβολισμού (πιθανώς μέσω των πνευμόνων).

Επομένως, το πρώιμο τέλος της υπνωτικής επίδρασης της προποφόλης οφείλεται στην ταχεία κατανομή μεγάλων φαρμακολογικά ανενεργών ιστών και σε εντατικό μεταβολισμό που ξεπερνά την αργή εισδοχή της στον κεντρικό τομέα.

Η φαρμακοκινητική της προποφόλης επηρεάζεται από παράγοντες όπως η ηλικία, το φύλο, οι συνακόλουθες ασθένειες, το σωματικό βάρος και τα κοινά φάρμακα. Σε ηλικιωμένους ασθενείς ο όγκος του κεντρικού θαλάμου και η κάθαρση της προποφόλης είναι χαμηλότεροι από τους ενήλικες. Στα παιδιά, αντίθετα, ο όγκος του κεντρικού θαλάμου είναι μεγαλύτερος (κατά 50%) και η κάθαρση είναι υψηλότερη (κατά 25%) όταν υπολογίζεται για το σωματικό βάρος. Έτσι, σε ηλικιωμένους ασθενείς, οι δόσεις propofol θα πρέπει να μειωθούν, και σε παιδιά - να αυξηθούν. Παρόλο που πρέπει να σημειωθεί ότι τα δεδομένα σχετικά με τη μεταβολή των δόσεων επαγωγής της προποφόλης στους ηλικιωμένους δεν είναι τόσο πειστικές όπως στην περίπτωση των βενζοδιαζεπινών. Στις γυναίκες, ο όγκος διανομής και εκκαθάρισης είναι υψηλότερος, αν και ο Τ1 / 2 δεν διαφέρει από αυτόν των ανδρών. Με τις ηπατικές νόσους, ο όγκος του κεντρικού θαλάμου και ο όγκος της κατανομής της προποφόλης αυξάνονται, ενώ ο Τ1 / 2 είναι ελαφρώς επιμηκυνμένος και η κάθαρση δεν αλλάζει. Με τη μείωση της ηπατικής ροής αίματος, η προποφόλη μπορεί να επιβραδύνει τη δική της κάθαρση. Αλλά το πιο σημαντικό, η επίδρασή της στην ίδια ανακατανομή μεταξύ των ιστών με τη μείωση του CB. Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι όταν χρησιμοποιείται η συσκευή IR, αυξάνεται ο όγκος του κεντρικού θαλάμου και επομένως η απαιτούμενη αρχική δόση του παρασκευάσματος.

Η επίδραση των οπιοειδών στην κινητική της προποφόλης είναι σε μεγάλο βαθμό αντιφατική και ατομική. Υπάρχουν ενδείξεις ότι ένας μονός βλωμός φεντανύλης δεν μεταβάλλει τη φαρμακοκινητική της προποφόλης. Σύμφωνα με άλλα δεδομένα, η φαιντανύλη μπορεί να μειώσει τον όγκο της κατανομής και την ολική κάθαρση της προποφόλης και επίσης να μειώσει την κατανάλωση προποφόλης από τους πνεύμονες.

Ο χρόνος για τη μείωση της συγκέντρωσης προποφόλης δύο φορές μετά από 8ωρη έγχυση είναι μικρότερη από 40 λεπτά. Και οφείλεται στο γεγονός ότι το ποσοστό των κλινικά χρησιμοποιείται έγχυση-up απαιτεί τυπικά συγκέντρωση προποφόλης μείωση λιγότερο από 50% της συγκέντρωσης που απαιτείται για να διατηρηθεί αναισθησία ή καταστολή, η ανάκτηση της συνείδησης συμβαίνει ταχέως, ακόμη και μετά από παρατεταμένη έγχυση. Έτσι, μαζί με την ετομιδάτη, προποφόλη καλύτερα από άλλα υπνωτικά για παρατεταμένη έγχυση για τον σκοπό της αναισθησίας ή νάρκωση.

Αντενδείξεις

Η απόλυτη αντένδειξη στη χρήση της προποφόλης είναι η δυσανεξία αυτού του φαρμάκου ή των συστατικών του. Η σχετική αντένδειξη είναι η υποογκαιμία διαφορετικής γένεσης, η οποία εκδηλώνεται στεφανιαία και εγκεφαλική αθηροσκλήρωση, καταστάσεις στις οποίες μειώνεται ανεπιθύμητα η CPD. Το propofol δεν συνιστάται για χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και για την αναισθησία στη μαιευτική (εκτός από την άμβλωση).

Το Propofol δεν χρησιμοποιείται για αναισθησία σε παιδιά ηλικίας κάτω των 3 ετών και για καταστολή στη ΜΕΘ σε παιδιά όλων των ηλικιών. συνεχίζει να μελετά τη συμμετοχή του σε πολλά θανατηφόρα αποτελέσματα αυτής της ηλικιακής κατηγορίας. Η χρήση μιας νέας δοσολογικής μορφής προποφόλης, η οποία περιέχει ένα μείγμα τριγλυκεριδίων μακριάς και μέσης αλυσίδας, επιτρέπεται ξεκινώντας από το μήνα της ζωής του παιδιού. Η χρήση του etomidate αντενδείκνυται σε ασθενείς με ανεπάρκεια των επινεφριδίων. Λόγω της αναστολής της παραγωγής κορτικοστεροειδών και μεταλλοκορτικοειδών, αντενδείκνυται για παρατεταμένη καταστολή στη ΜΕΘ. Θεωρείται άδικο να χρησιμοποιείται etomidate σε ασθενείς με υψηλό κίνδυνο POT.

[30], [31]

Ανοχή και παρενέργειες

Η προποφόλη και το ετομοίδη είναι συνήθως καλά ανεκτές από τους ασθενείς. Ωστόσο, σε πολλές περιπτώσεις, οι ασθενείς εμφανίζουν αδυναμία και αδυναμία για κάποιο διάστημα μετά την αναισθησία με το etomidate. Οι περισσότερες από τις ανεπιθύμητες ενέργειες της προποφόλης σχετίζονται με την υπερδοσολογία και την αρχική υποογκαιμία.

Πόνος όταν χορηγείται

Η προποφόλη και η πρεγνενολόνη προκαλούν μέτρια πόνο.

Με τη χορήγηση προποφόλης, ο πόνος είναι μικρότερος από ό, τι με τη χορήγηση του etomidate, αλλά περισσότερο από ότι με τη χορήγηση θειοπεντανικού νατρίου. Ο πόνος μειώνεται με τη χρήση μεγαλύτερων φλεβών διαμέτρου, πριν από τη χορήγηση (20-30 δευτερόλεπτα) 1% λιδοκαΐνη, και άλλα τοπικά αναισθητικά (πριλοκαΐνης, προκαϊνη) ή οπιοειδή ταχείας δράσης (alfentanilla, remifentanilla). Είναι δυνατή η ανάμιξη προποφόλης με λιδοκαΐνη (0,1 mg / kg). Μια κάπως μικρότερη επίδραση είναι η προκαταρκτική (ανά 1 ώρα) εφαρμογή της κρέμας προποφόλης που περιέχει 2,5% λιδοκαΐνη και 2,5% πριλοκαΐνη στη ζώνη της υποτιθέμενης χορήγησης. Μειώνεται ο πόνος με την προκαταρκτική χορήγηση 10 mg labetalol ή 20 mg κεταμίνης. Η θρομβοφλεβίτιδα εμφανίζεται σπάνια (<1%). Προσπάθειες για τη δημιουργία ενός μη-λιπιδίου διαλύτη με την προποφόλη ακόμη ανεπιτυχείς λόγω της υψηλής συχνότητας της θρομβοφλεβίτιδας που προκαλείται από τον διαλύτη (έως 93%). Η παρασιτική χορήγηση φαρμάκων προκαλεί ερύθημα, το οποίο περνά χωρίς θεραπεία. Η τυχαία ενδο-αρτηριακή χορήγηση προποφόλης συνοδεύεται από σοβαρή πόνο, αλλά δεν προκαλεί βλάβη στο ενδοθήλιο του αγγείου.

Αναστολή της αναπνοής

Όταν χρησιμοποιείται η προποφόλη, η άπνοια συμβαίνει στην ίδια συχνότητα όπως και μετά τα βαρβιτουρικά, αλλά συχνότερα διαρκεί περισσότερο από 30 δευτερόλεπτα, ειδικά όταν συνδυάζεται με οπιοειδή.

Αιμοδυναμικές αλλαγές

Όταν επαγωγή αναισθησίας με προποφόλη έχει την υψηλότερη κλινική μείωση της αρτηριακής πίεσης σημασία, ο βαθμός της οποίας είναι υψηλότερη σε ασθενείς με υπογκαιμία, στους ηλικιωμένους, καθώς και η συνδυασμένη χορήγηση των οπιοειδών. Και η επακόλουθη λαρυγγοσκόπηση και η διασωλήνωση δεν προκαλούν μια τόσο έντονη υπερδυναμική απόκριση, όπως η επαγωγή από βαρβιτουρικά. Η υπόταση αποτρέπεται και εξαλείφεται με φορτίο έγχυσης. Στην περίπτωση της αναποτελεσματικής πρόληψης των vagotonic επιδράσεων με τα αντιχολινεργικά φάρμακα, είναι απαραίτητο να χρησιμοποιηθούν συμπαθομιμητικά όπως η ισοπροτερενόλη ή η επινεφρίνη. Κατά τη διάρκεια της μακροχρόνιας καταστολή με προποφόλη σε παιδιά στη ΜΕΘ περιγράφεται η ανάπτυξη των μεταβολική οξέωση, «λιπιδίων πλάσματος» πυρίμαχα βραδυκαρδία με προχωρημένη καρδιακή ανεπάρκεια, σε ορισμένες περιπτώσεις ήταν θανατηφόρες.

Αλλεργικές αντιδράσεις

Αν και ανιχνεύθηκαν η αλλαγή της προποφόλης μετά από χορήγηση των επιπέδων των ανοσοσφαιρινών, συμπληρώματος και ισταμίνη, ΡΜ είναι σε θέση να προκαλέσουν αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις όπως ερυθρότητα του δέρματος, υπόταση και βρογχόσπασμο. Αναφέρεται ότι η συχνότητα τέτοιων αντιδράσεων είναι μικρότερη από 1: 250 000. Η πιθανότητα αναφυλαξίας είναι υψηλότερη σε ασθενείς με αλλεργικές αντιδράσεις στην ανάρρωση, σε μυοχαλαρωτικά. Υπεύθυνος για τις αλλεργικές αντιδράσεις δεν είναι το λιπαρό γαλάκτωμα, αλλά ο φαινολικός πυρήνας και η διισοπροπυλική πλευρική αλυσίδα της προποφόλης. Η αναφυλαξία κατά την πρώτη χρήση είναι δυνατή σε ασθενείς ευαισθητοποιημένους σε ρίζες διισοπροπυλίου, η οποία υπάρχει σε μερικά δερματολογικά φάρμακα (finalgon, zinerit). Ο πυρήνας της φαινόλης είναι επίσης μέρος της δομής πολλών φαρμάκων. Το Propofol δεν αντενδείκνυται σε ασθενείς με αλλεργία στο ασπράδι αυγού, επειδή πραγματοποιείται μέσω του κλάσματος λευκωματίνης.

[32], [33], [34]

Μετεγχειρητικό σύνδρομο ναυτίας και εμέτου

Η προποφόλη σπάνια συνδέεται με την πρόκληση του POT. Αντίθετα, πολλοί ερευνητές θεωρούν ότι είναι υπνωτικός με αντιεμετικές ιδιότητες.

Αντίδραση της αφύπνισης

Με την αναισθησία με την προποφόλη, η αφύπνιση γίνεται πιο γρήγορα, με σαφή προσανατολισμό, σαφή αποκατάσταση της συνείδησης και ψυχικές λειτουργίες. Σε σπάνιες περιπτώσεις, η διέγερση, οι νευρολογικές και ψυχικές διαταραχές, η εξασθένιση είναι δυνατές.

Επίδραση στην ανοσία

Η προποφόλη δεν αλλάζει τη χημειοταξία των πολυμορφοπύρηνων λευκοκυττάρων, αλλά καταστέλλει τη φαγοκυττάρωση, ιδιαίτερα, σε σχέση με τους Staphylococcus aureus και Escherichia coli. Επιπροσθέτως, το λιπαρό μέσο που δημιουργείται από τον διαλύτη προάγει την ταχεία ανάπτυξη της παθογόνου μικροχλωρίδας όταν δεν τηρούνται οι άσηπτες κανόνες. Αυτές οι περιστάσεις κάνουν την προποφόλη δυνητικά υπεύθυνη για συστηματικές λοιμώξεις με παρατεταμένη χορήγηση.

Άλλες επιδράσεις

Η προποφόλη δεν έχει κλινικά σημαντική επίδραση στην αιμόσταση και την ινωδόλυση, αν και σε in vitro πειράματα η συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων μειώνεται κάτω από τη δράση ενός γαλακτώματος λίπους.

Αλληλεπίδραση

Η προποφόλη είναι πιο συχνά χρησιμοποιείται σαν υπνωτικό σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα για αναισθησία (άλλες I / αναισθητικά, οπιοειδή εισπνεόμενα αναισθητικά, μυοχαλαρωτικά, βοηθητικό ΗΡ). Φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση μεταξύ αναισθητικό μπορεί να συμβεί λόγω αλλαγών στην κατανομή και η κάθαρση προκαλείται από αιμοδυναμικές μεταβολές, αλλαγές στη σύνδεση με πρωτεΐνες ή μεταβολισμό με ενεργοποίηση ή αναστολή των ενζύμων. Ωστόσο, οι φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις αναισθητικών έχουν πολύ μεγαλύτερη κλινική σημασία.

Οι συνιστώμενες υπολογισμένες δόσεις μειώνονται σε ασθενείς με προμεραπεία, με συν-επαγωγή. Ο συνδυασμός με κεταμίνη επιτρέπει την αποφυγή της εγγενούς καταστολής της αιμοδυναμικής προποφόλης και εξουδετερώνει τις αρνητικές αιμοδυναμικές επιδράσεις της. Η συγχορήγηση με μιδαζολάμη μειώνει επίσης την ποσότητα της χορηγούμενης προποφόλης, η οποία μειώνει την καταπιεστική επίδραση της προποφόλης στην αιμοδυναμική και δεν επιβραδύνει την περίοδο αφύπνισης. Ο συνδυασμός προποφόλης και DB αποτρέπει την πιθανή αυθόρμητη μυϊκή δραστηριότητα. Όταν χρησιμοποιείται προποφόλη με θειοπενικό νάτριο ή ϋΒ, παρατηρείται συνεργία σε ηρεμιστικά, υπνωτικά και αμνησιακά αποτελέσματα. Ωστόσο, προφανώς, είναι ανεπιθύμητο να μοιραζόμαστε την προποφόλη με φάρμακα που έχουν παρόμοιο αποτέλεσμα στην αιμοδυναμική (βαρβιτουρικά).

Η χρήση οξειδίου του αζώτου και ισοφλουρανίου μειώνει επίσης την κατανάλωση προποφόλης. Για παράδειγμα, στο φόντο του μίγματος εισπνοής με 60% οξειδίου του αζώτου, η EC50 προποφόλη μειώνεται από 14,3 σε 3,85 mkg / ml. Αυτό είναι σημαντικό από οικονομική άποψη, αλλά στερεί από την TWVA τα κύρια πλεονεκτήματά της. Η ανάγκη για την προποφόλη στο στάδιο επαγωγής μειώνει επίσης την ουσία esmolol.

Τα ισχυρά οπιοειδή της ομάδας φαιντανύλης (σουφεντανίλη, ρεμιφεντανίλη), όταν συνδυάζονται, μειώνουν τόσο την κατανομή όσο και την κάθαρση της προποφόλης. Αυτό απαιτεί προσεκτικό συνδυασμό αυτών σε ασθενείς με ανεπάρκεια BCC εξαιτίας του κινδύνου σοβαρής υπότασης και βραδυκαρδίας. Για τους ίδιους λόγους, η συνδυασμένη χρήση προποφόλης και φαρμάκων που παράγουν βιταμίνες (κλονιδίνη, ντοπεριδόλη) είναι περιορισμένη. Όταν χρησιμοποιείται σουξαμεθόνιο κατά τη διάρκεια της επαγωγής, είναι απαραίτητο να ληφθεί υπόψη το vagotonic effect της προποφόλης. Η συνεργιστική δράση των οπιοειδών και της προποφόλης επιτρέπει τη μείωση της χορηγούμενης ποσότητας προποφόλης, η οποία, με σύντομες επεμβάσεις, δεν επιδεινώνει τις παραμέτρους ανάκτησης μετά την αναισθησία. Με συνέχιση της έγχυσης, η αφυπνίση γίνεται πιο γρήγορα με το remifentanil απ 'ότι με την propofol σε συνδυασμό με alfentanil, sufentanil ή fentanyl. Αυτό επιτρέπει τη χρήση σχετικά χαμηλότερων ρυθμών έγχυσης προποφόλης και υψηλότερων ρυθμών remifentanil.

Η προποφόλη, ανάλογα με τη δόση, αναστέλλει τη δραστηριότητα του κυτοχρώματος P450, η οποία μπορεί να μειώσει το ρυθμό βιομετασχηματισμού και να ενισχύσει τις επιδράσεις φαρμάκων που μεταβολίζονται με τη συμμετοχή αυτού του ενζυμικού συστήματος.

Προειδοποιήσεις

Παρά τα προφανή ξεχωριστά πλεονεκτήματα και σχετική ασφάλεια των μη βαρβιτουρικών κατασταλτικών-υπνωτικών φαρμάκων, είναι απαραίτητο να ληφθούν υπόψη οι ακόλουθοι παράγοντες:

• ηλικία. Για να εξασφαλιστεί επαρκής αναισθησία, οι ηλικιωμένοι ασθενείς χρειάζονται χαμηλότερη συγκέντρωση προποφόλης στο αίμα (κατά 25-50%). Σε παιδιά, οι δοσολογίες προπαραγωγής και προπαρασκευής συντήρησης και συντήρησης, με βάση το σωματικό βάρος, πρέπει να είναι υψηλότερες από εκείνες των ενηλίκων.
• διάρκεια της παρέμβασης. Τα μοναδικά φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά της προποφόλης καθιστούν δυνατή τη χρήση της ως υπνωτικού συστατικού για τη διατήρηση της μακροχρόνιας αναισθησίας με μικρό κίνδυνο παρατεταμένης κατάθλιψης της συνείδησης. Αλλά σε κάποιο βαθμό, η συσσώρευση ναρκωτικών εξακολουθεί να συμβαίνει. Αυτό εξηγεί την ανάγκη να μειωθεί ο ρυθμός έγχυσης καθώς ο χρόνος παρέμβασης επεκτείνεται. Η χρήση προποφόλης για παρατεταμένη καταστολή σε ασθενείς στη ΜΕΘ απαιτεί την περιοδική παρακολούθηση των επιπέδων λιπιδίων στο αίμα.
• ταυτόχρονες καρδιαγγειακές παθήσεις. Η χρήση της προποφόλης σε ασθενείς με καρδιαγγειακές και εξασθενητικές ασθένειες απαιτεί προσοχή σε συνδυασμό με την καταθλιπτική επίδρασή της στην αιμοδυναμική. Η αντισταθμιστική συχνότητα του καρδιακού ρυθμού μπορεί να μην οφείλεται σε κάποια βαντοτονική δραστηριότητα της προποφόλης. Η μείωση του βαθμού καταστολής της αιμοδυναμικής με τη χορήγηση προποφόλης μπορεί να είναι προ-ενυδάτωση, βραδεία χορήγηση με τιτλοποίηση. Μην χρησιμοποιείτε προποφόλη σε ασθενείς σε κατάσταση σοκ και με τεκμαιρόμενη μαζική απώλεια αίματος. Προσοφóλη πρέπει να λαμβάνεται με προσοχή στα παιδιά κατά τη διάρκεια χειρουργικής επέμβασης για τη διόρθωση του στραβισμού σε σχέση με την πιθανóτητα ενίσχυσης του οφθαλμοκαρδιακού αντανακλαστικού.
• οι συνακόλουθες ασθένειες του αναπνευστικού συστήματος δεν έχουν σημαντική επίδραση στο δοσολογικό σχήμα της προποφόλης. Το βρογχικό άσθμα δεν αποτελεί αντένδειξη στη χρήση της προποφόλης, αλλά χρησιμεύει ως ένδειξη για τη χρήση της κεταμίνης.
• ταυτόχρονη ηπατική νόσο. Παρά το γεγονός ότι η κίρρωση του ήπατος δεν παρουσιάζει αλλαγές στη φαρμακοκινητική της προποφόλης, η ανάκτηση μετά τη χρήση της σε αυτούς τους ασθενείς είναι βραδύτερη. Η χρόνια αλκοολική εξάρτηση δεν απαιτεί πάντοτε αυξημένες δόσεις προποφόλης. Ο χρόνιος αλκοολισμός προκαλεί μόνο μικρές αλλαγές στη φαρμακοκινητική της προποφόλης, αλλά η ανάκτηση μπορεί επίσης να καθυστερήσει κάπως.
• Η ταυτόχρονη νεφρική νόσο δεν μεταβάλλει σημαντικά τη φαρμακοκινητική και τη δοσολογία της προποφόλης.
• ανακούφιση από τον πόνο κατά τη διάρκεια της εργασίας, επιπτώσεις στο έμβρυο, GHB είναι ακίνδυνη για το έμβρυο, δεν αναστέλλει την ικανότητα της μήτρας, διευκολύνει την αποκάλυψη του λαιμού της, έτσι ώστε να μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την ανακούφιση από τον πόνο στην εργασία. Η προποφόλη μειώνει τον βασικό τόνο της μήτρας και τη συσταλτικότητα της, διεισδύει στο φραγμό του πλακούντα και μπορεί να προκαλέσει εμβρυϊκή κατάθλιψη. Επομένως, δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της αναισθησίας κατά τη διάρκεια του τοκετού. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί για να τερματίσει την κύηση κατά το πρώτο τρίμηνο. Η ασφάλεια των ναρκωτικών για τα νεογνά με θηλασμό είναι άγνωστη.
• ενδοκρανιακή παθολογία. Γενικά, η προποφόλη έχει κερδίσει τη συμπάθεια των νευροαναισθησιολόγων λόγω της διαχειρισιμότητάς της, των κερατοπροστατευτικών ιδιοτήτων, της δυνατότητας νευροφυσιολογικής παρακολούθησης κατά τη διάρκεια των εργασιών. Δεν συνιστάται η χρήση του στη θεραπεία του Παρκινσονισμού, δηλαδή. μπορεί να στρεβλώσει την αποτελεσματικότητα της στερεοτακτικής χειρουργικής επέμβασης.
• κίνδυνος μόλυνσης. Χρησιμοποιώντας προποφόλης, ιδιαίτερα κατά τη διάρκεια μακράς λειτουργίας ή για καταστολή (πάνω από 8,12 h), συνδέεται με τον κίνδυνο μόλυνσης, όπως Intralipid (προποφόλη διαλύτης λίπους) είναι ένα ευνοϊκό περιβάλλον για την ανάπτυξη των καλλιεργειών μικροοργανισμών. Η πιο κοινή είναι vozbuditelyamii επιδερμική και Staphylococcus aureus, μύκητες Candida albicans, σπάνια ανιχνεύεται ανάπτυξη των Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella και ανάμεικτη χλωρίδα. Ως εκ τούτου, είναι απαραίτητη η αυστηρή τήρηση των κανόνων ασηψίας. Είναι απαράδεκτο να αποθηκεύονται φάρμακα σε ανοιχτές φύσιγγες ή σε σύριγγες, καθώς και επαναλαμβανόμενη χρήση σύριγγων. Κάθε 12 ώρες, το σύστημα πρέπει να αλλάξει για έγχυση και βαλβίδες τριών οδών. Με αυστηρή τήρηση αυτών των απαιτήσεων, η συχνότητα μόλυνσης από τη χρήση προποφόλης είναι χαμηλή.

[35], [36], [37]