Πώς αντιμετωπίζεται ο συστηματικός ερυθηματώδης λύκος;

Ο συστηματικός ερυθηματώδης λύκος είναι μια χρόνια ασθένεια στην οποία δεν μπορεί να επιτευχθεί πλήρης και οριστική θεραπεία. Οι στόχοι της θεραπείας είναι να καταστέλλει τη δραστηριότητα της παθολογικής διεργασίας, διατήρηση και αποκατάσταση της λειτουργικότητας των επηρεαζόμενων οργάνων και των συστημάτων, την επαγωγή και διατήρηση των κλινικών και εργαστηριακών ύφεση, η πρόληψη της υποτροπής, προκειμένου να επιτευχθεί η μακρά διάρκεια ζωής των ασθενών και για να εξασφαλίζεται επαρκώς υψηλό ποιότητά του.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Ενδείξεις για διαβούλευση με άλλους ειδικούς

• Ο οφθαλμός: προσδιορισμός της γένεσης των ενοχλήσεων της όρασης.
• Νευρολόγος: διευκρίνιση της φύσης και της γένεσης του νευρικού συστήματος, επιλογή συμπτωματικής θεραπείας για την εμφάνιση ή διατήρηση νευρολογικών συμπτωμάτων.
• Ο ψυχίατρος: προσδιορισμό τακτικές ασθενή ή όταν ένας ψυχοπαθολογία συγκράτησης, ακριβής προέλευση των ψυχικών διαταραχών (υποκείμενη εκδηλώσεις της νόσου, και οι επιπλοκές γλυκοκορτικοστεροειδή αϊ.), Η επιλογή της συμπτωματικής θεραπείας.

Ενδείξεις νοσηλείας

Κατά την ενεργό περίοδο της νόσου, οι ασθενείς θα πρέπει να νοσηλεύονται σε νοσοκομείο, ει δυνατόν σε εξειδικευμένο τμήμα. Ενδείξεις νοσηλείας:

• κλινικά και εργαστηριακά σημεία δραστηριότητας συστηματικού ερυθηματώδους λύκου σε έναν ασθενή.
• η ανάγκη για διόρθωση της συνεχιζόμενης θεραπείας όταν είναι αναποτελεσματική ή όταν υπάρχουν επιπλοκές του φαρμάκου.
• την εμφάνιση μολυσματικών επιπλοκών.
• εμφάνιση σημείων αντιφωσφολιπιδικού συνδρόμου.

Με τη μείωση της δραστηριότητας και την ανάπτυξη ύφεσης, η θεραπεία μπορεί να συνεχιστεί σε κλινική εξωτερικών ασθενών. Η μακροπρόθεσμη παρακολούθηση και οι τακτικές κλινικές και οργανικές εξετάσεις και οι εργαστηριακές εξετάσεις είναι απαραίτητες για την ανίχνευση πρώιμων συμπτωμάτων επιδείνωσης της νόσου ή ανάπτυξης πιθανών επιπλοκών.

Χωρίς ναρκωτική θεραπεία του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου

Είναι απαραίτητο να παρέχεται στον ασθενή ένα σπάνιο σχήμα. Ελέγξτε το βάρος του σώματος. Για να αποφευχθεί η συνιστώμενη οστεοπόρωσης έφηβοι απαγόρευση του καπνίσματος, συμβουλεύει για να συμπεριλάβει στη διατροφή των τροφίμων με υψηλή περιεκτικότητα σε ασβέστιο και βιταμίνη D. Σε διαγραφής θα πρέπει να διεξάγεται σωματικές ασκήσεις.

Ιατρική θεραπεία του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου

Η θεραπεία με συστηματικό ερυθηματώδη λύκο με βάση την παθογενετικό αρχή, έχει ως στόχο την καταστολή της σύνθεσης των αυτοαντισωμάτων, μειωμένη ανοσολογική φλεγμονή δραστηριότητα, διόρθωση αιμόσταση. Οι τακτικές θεραπείας καθορίζονται για κάθε παιδί μεμονωμένα, λαμβάνοντας υπόψη τα συνταγματικά χαρακτηριστικά του, τα κλινικά συμπτώματα και τη δραστηριότητα του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου, την αποτελεσματικότητα της προηγούμενης θεραπείας και την ανοχή της σε ασθενείς και άλλες παραμέτρους.

Θεραπεία του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου εκτελείται είναι μακρύ και συνεχές, πρέπει να είναι εναλλακτική εντατική θεραπεία έγκαιρη ανοσοκατασταλτική και υποστηρικτική θεωρώντας φάση της νόσου, συνεχή παρακολούθηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειάς του.

Θεραπεία ερυθηματώδους λύκου με γλυκοκορτικοστεροειδή

Τα γλυκοκορτικοστεροειδή είναι φάρμακα πρώτης γραμμής στη θεραπεία του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου, έχουν αντιφλεγμονώδη, ανοσορρυθμιστικά και αντι-καταστροφικά αποτελέσματα.

Αρχές συστηματικής θεραπείας των γλυκοκορτικοστεροειδών:

• Χρήση γλυκοκορτικοστεροειδών βραχείας δράσης (πρεδνιζολόνη ή μεθυλπρεδνιζολόνη).
• Η ημερήσια πρόσληψη των κορτικοστεροειδών από το στόμα (η εναλλασσόμενα θεραπεία γλυκοκορτικοστεροειδών - τη λήψη του φαρμάκου κάθε δεύτερη ημέρα σε συστηματικό ερυθηματώδη λύκο - αναποτελεσματική, φέρει ένα υψηλό κίνδυνο υποτροπής, δεν μπορούν να ανεχτούν την πλειοψηφία των ασθενών).
• Η πρόσληψη γλυκοκορτικοστεροειδών κυρίως τις πρωινές ώρες (το πρώτο μισό της ημέρας), λαμβάνοντας υπόψη το φυσιολογικό ρυθμό της χορήγησής τους.

Η δόση των γλυκοκορτικοστεροειδών προσδιορίζεται ανάλογα με τη σοβαρότητα της κατάστασης, τη δραστηριότητα και τα κύρια κλινικά συμπτώματα της νόσου, λαμβάνοντας υπόψη τα μεμονωμένα χαρακτηριστικά του παιδιού. Η δόση της πρεδνιζολόνης είναι:

• σε υψηλή και κρίσιμη δραστηριότητα συστηματικού ερυθηματώδους λύκου 1-1,5 mg / kg ημερησίως (αλλά όχι περισσότερο από 70-80 mg / ημέρα).
• σε μέτρια δραστηριότητα συστηματικού ερυθηματώδους λύκου 0,7-1,0 mg / kg ημερησίως.
• σε χαμηλή δραστικότητα συστηματικού ερυθηματώδους λύκου 0,3-0,5 mg / kg ημερησίως.

Θεραπεία μέγιστη γλυκοκορτικοστεροειδή ανασταλτική δόση διεξάγεται συνήθως μέσα σε 4-8 εβδομάδες για να επιτευχθεί ένα κλινικό αποτέλεσμα και να μειώσει τη δραστικότητα της παθολογικής διεργασίας, που ακολουθείται από μια μείωση στη δόση να επιλέγονται ξεχωριστά στήριξης (> 0,2-0,3 mg / kg ανά ημέρα) για 6-12 μήνες από την έναρξη της θεραπείας. γλυκοκορτικοστεροειδή μείωση της δόσης σταδιακά επιβράδυνση του ρυθμού μείωσης της με μειούμενες δόσεις (αρχή μείωση της ημερήσιας δόσης κατά 5-10% ανά 7,10,14, 30 ημέρες), ανάλογα με την ταχύτητα του θεραπευτικού αποτελέσματος, απόκριση ενός ασθενούς με την προηγούμενη μείωση της δόσης και τη σοβαρότητα παρενέργειες των γλυκοκορτικοστεροειδών.

Προτείνετε μεγάλη υποδοχή γλυκοκορτικοστεροειδή δόση συντήρησης για τη διατήρηση της ύφεσης (μια διαταραχή γλυκοκορτικοστεροειδή ώρα ή γρήγορα ακύρωσης μπορεί να επιδεινώσει τη νόσο ή την ανάπτυξη του συνδρόμου στέρησης). Πλήρης κατάργηση των κορτικοστεροειδών είναι δυνατή μόνο με μακροχρόνια κλινική και εργαστηριακή ύφεση, και στη διατήρηση της λειτουργικής επινεφριδίων ευκαιρίες.

Pulse-θεραπεία με κορτικοστεροειδή περιλαμβάνει ενδοφλέβιες δόσεις methylprednisolone υπερυψηλού (10-30 mg / kg ανά ημέρα, αλλά όχι περισσότερο από 1000 mg / ημέρα δόση για ενήλικες ασθενείς είναι γενικά 500-1000 mg / ημέρα) για 3 ημέρες.

θεραπεία Pulse οδηγεί σε περισσότερο ταχεία θετική δυναμική του ασθενούς σε σύγκριση με από του στόματος χορήγηση κορτικοστεροειδών, σε μερικές περιπτώσεις, επιτρέπει να επιτευχθεί ένα θετικό αποτέλεσμα στη θεραπεία των ασθενών ανθεκτικά στην στοματική γλυκοκορτικοστεροειδή, ταχύτερη εκκίνηση μείωση της δόσης (steroidosberegayuschy επίδραση), μειώνοντας έτσι τη σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών.

θεραπεία Pulse με γλυκοκορτικοστεροειδή δείχνεται στην ανακούφιση krizovoe πολιτείες και την θεραπεία των σοβαρών μορφών SLE νεφρίτιδα με υψηλή δραστικότητα, βαρύ βλάβες του ΚΝΣ, δραστικό αγγειίτιδα, εξιδρωματική πλευρίτιδα και περικαρδίτιδα, θρομβοπενία, αιμολυτική αναιμία και άλλα.

Οι αντενδείξεις για τη θεραπεία παλμών με γλυκοκορτικοστεροειδή μπορεί να είναι: μη ελεγχόμενη αρτηριακή υπέρταση, ουραιμία, καρδιακή ανεπάρκεια, οξεία ψύχωση.

Κυτταροτοξικοί παράγοντες στη θεραπεία του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου

Για τον κατάλληλο έλεγχο κατά τη διάρκεια του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου, και παρέχουν μια υψηλή ποιότητα ζωής, σε πολλές περιπτώσεις είναι απαραίτητο να συμπεριληφθούν στις θεραπευτικές αγωγές των κυτταροτοξικών παραγόντων (CA), που έχουν ανοσοκατασταλτική δραστικότητα.

Ενδείξεις για τη χρήση των κυτταροτοξικών παραγόντων: μια άκρως νεφρίτιδα, βαριά βλάβη του ΚΝΣ, αντίσταση σε προηγούμενη θεραπεία με γλυκοκορτικοστεροειδή, η ανάγκη για ενίσχυση της ανοσοκατασταλτικής θεραπείας σε σοβαρές παρενέργειες των γλυκοκορτικοειδών, εφαρμογής steroidsberegayuschego αποτέλεσμα, διατηρώντας μια σταθερή ύφεση.

Ανάλογα με τη σοβαρότητα της νόσου και τη συγκεκριμένη βλάβη των οργάνων, χρησιμοποιήστε μία από τις ακόλουθες κυτταροστατικών: κυκλοφωσφαμίδη, αζαθειοπρίνη, κυκλοσπορίνη, μυκοφαινολάτη μοφετίλ και μεθοτρεξάτη.

Η κυκλοφωσφαμίδη - επιλέγοντας μεταξύ κυτταροστατικό φάρμακο, κυρίως για τη θεραπεία της ενεργού νεφρίτιδα λύκου. Σύμφωνα metaobzora, τα οφέλη της συνδυασμένης θεραπείας με γλυκοκορτικοστεροειδή και κυκλοφωσφαμίδη διαχέονται πολλαπλασιαστική νεφρίτιδα λύκου (IV τάξη σε ταξινόμηση WHO) σε σύγκριση με κορτικοστεροειδή μονοθεραπεία συνίστανται στη διατήρηση της νεφρικής λειτουργίας, μειώνοντας τον κίνδυνο διπλασιασμού της κρεατινίνης του ορού αυξάνουν τη νεφρική και τη συνολική επιβίωση, μείωση της θνησιμότητας και κίνδυνο υποτροπής . Θεραπεία με κορτικοστεροειδή σε συνδυασμό με κυκλοφωσφαμίδη σε σύγκριση με γλυκοκορτικοστεροειδή μονοθεραπεία έχει πλεονεκτήματα για επιδράσεις στη πρωτεϊνουρία, υπολευκωματαιμία και τη συχνότητα των υποτροπών και Mem-branoznom νεφρίτιδα λύκου (V τάξη με την ταξινόμηση WHO). Ο συνδυασμός των κορτικοστεροειδών και της κυκλοφωσφαμίδης, συμβάλλοντας στη διατήρηση πιο σταθερή και μακροχρόνια ύφεση, επιτρέπει την ελαχιστοποίηση των γλυκοκορτικοστεροειδή δόση λαμβάνεται από το στόμα (αποτέλεσμα steroidsberegayuschy).

Στην κλινική πρακτική χρησιμοποιούνται δύο διαφορετικοί τρόποι χορήγησης κυκλοφωσφαμίδης:

• λαμβάνουν ημερήσια από του στόματος δόση των 1.0-2.5 mg / kg ανά ημέρα, προκειμένου να μειωθεί ο αριθμός των λευκοκυττάρων στο περιφερικό αίμα πριν 3,5-4,0h10 ⁹ / L (> 3,0h10 ⁹ / l) για αρκετούς μήνες?
• παλμική θεραπεία-η περιοδική ενδοφλέβια χορήγηση υπερβολικά υψηλών δόσεων του φαρμάκου. Κατανεμημένη κυκλοφωσφαμίδη κύκλωμα μία φορά κάθε 1 μήνα στους δόσεις των 0,5 (0,75-1,0) g / m ² εν όψει της φορητότητας για 6 μήνες ακολουθούμενη από χορήγηση της Συνθέσεως 1 κάθε 3 μήνες για 2 έτη.

Αρχές παλμικής θεραπείας με κυκλοφωσφαμίδη

• Η επιλογή της δόσης του κυκλοφωσφαμιδίου θα πρέπει να γίνεται σύμφωνα με την τιμή της σπειραματικής διήθησης (εάν πέσει κάτω από τα 30 ml / min η δόση του φαρμάκου πρέπει να μειωθεί).
• Θα πρέπει να ελέγχει την ποσότητα των λευκοκυττάρων στο αίμα κατά την ημέρα 10-14 λεπτά μετά τη χορήγηση (με μείωση των λευκοκυττάρων <4,0h10 ⁹ / l είναι απαραίτητο να μειωθεί επόμενη δόση κατά 25%).
• Είναι απαραίτητο να αυξηθεί το διάστημα μεταξύ της διαχείρισης του κυκλοφωσφαμιδίου στην ανάπτυξη μολυσματικών επιπλοκών.

Η λήψη κυκλοφωσφαμίδης και του εσωτερικού σχετίζεται με μια συχνότερη ανάπτυξη επιπλοκών στα παιδιά, επομένως η μέθοδος αυτή χρησιμοποιείται λιγότερο συχνά.

Διακεκομμένη θεραπεία παλμού κυκλοφωσφαμίδη σε συνδυασμό με γλυκοκορτικοστεροειδή αναγνωρισμένο πρότυπο θεραπεία πολλαπλασιαστικών νεφρίτιδα λύκου (III. IV τάξεις σε ταξινόμηση WHO) αλλά θεραπευτικές αγωγές μπορούν να ποικίλουν. Σε σοβαρές μορφές της νεφρίτιδας μετά από θεραπεία παλμού επαγωγής κυκλοφωσφαμίδη επί 6 μήνες στο πρώτο πέρασμα προτείνουμε χορήγηση ενός φαρμάκου κάθε 2 μήνες για τους επόμενους 6 μήνες, και μόνο τότε να εισαγάγει το φάρμακο 1 φορές ανά τρίμηνο. Για να διατηρηθεί η ύφεση, ορισμένοι ειδικοί προτείνουν τη συνέχιση της χορήγησης κυκλοφωσφαμίδης μία φορά το τρίμηνο για 30 μήνες.

Για τα παιδιά λιγότερο επιθετική προτεινόμενη θεραπεία σχήμα παλμών με κυκλοφωσφαμίδη σε μία δόση των 10 mg / kg 1 φορά σε 2 εβδομάδες για την επίτευξη προφανή επίδραση πριν προχωρήσει στην εισαγωγή του φαρμάκου 1 φορές ανά τρίμηνο.

Θα πρέπει να σημειωθεί ότι δεν υπάρχουν στατιστικά σημαντικές διαφορές στην αποτελεσματικότητα της θεραπείας παλμού με τη χρήση υψηλότερων ή χαμηλότερων δόσεων κυκλοφωσφαμίδιο και μακράς (24 μήνες) ή μικρή (6 μήνες) των θεραπειών σε ενήλικες, σύμφωνα metaobzora (RS Flanc et al., 2005) , δεν σημειώνεται.

Ο κίνδυνος των παρενεργειών κατά τη θεραπεία με κυκλοφωσφαμίδη εξαρτάται από τη συνολική δόση φυσικά εάν η δόση δεν υπερβαίνει τα 200 mg / kg, η πιθανότητα σοβαρών παρενεργειών είναι χαμηλή, αλλά αυξάνει σημαντικά σε μία αθροιστική δόση των 700 mg / kg. Ενόψει αυτού, αναπτύσσονται συνδυασμένα θεραπευτικά σχήματα στα οποία το κυκλοφωσφαμίδιο μετά την ύφεση αντικαθίσταται με λιγότερο τοξικά κυτταροστατικά.

Σε ενήλικες επέδειξε αποτελεσματικότητα σύντομη (6 μήνες) θεραπεία παλμού με κυκλοφωσφαμίδη σε μία δόση των 0.5-1.0 g / m ² σε συνδυασμό με τη λήψη σε γλυκοκορτικοστεροειδή με μια περαιτέρω μεταφορά ασθενή σε βασικές μοφετίλ θεραπεία μυκοφαινολική (0,5-3,0 g / ημέρα) ή αζαθειοπρίνη (1-3 mg / kg ανά ημέρα) και η συνέχιση της θεραπείας με γλυκοκορτικοστεροειδή. Σε τυχαιοποιημένες δοκιμές σε ενήλικες με πολλαπλασιαστική νεφρίτιδα (III, IV τάξεις να ταξινόμηση WHO) έχουν δείξει ότι μια σύντομη πορεία του κυκλοφωσφαμιδίου (6 παλμοί) σε δόση 500 mg κάθε 2 εβδομάδες, που ακολουθείται από μια μετάβαση προς αζαθειοπρίνη ως αποτελεσματική ως θεραπεία της κλασσικής καθεστώτος, αλλά αυτή η μέθοδος είναι λιγότερο τοξική.

Θεραπευτικές αγωγές για ενεργή νεφρίτιδα του λύκου

Φάση επαγωγής της ύφεσης	Η φάση της διατήρησης της ύφεσης
θεραπεία παλμού μεθυλπρεδνιζολόνη, στεροειδή από το στόμα σε δόση των 0,5 mg / kg ανά θεραπεία παλμό κυκλοφωσφαμίδη (7 / στην εισαγωγή) J φορές ανά μήνα για 6 μήνες ημέρα + σε δόση 0,5-1 g / m 2 (διαθέσιμη συνδυασμός με παλμική θεραπεία με μεθυλπρεδνιζολόνη). Εάν υπάρχουν αποδείξεις, μπορείτε να παρατείνετε τη μηνιαία χορήγηση κυκλοφωσφαμίδης έως και 9-12 μήνες	γλυκοκορτικοστεροειδή μέσα σε μειωμένη δόση + παλμικής θεραπείας με κυκλοφωσφαμίδη σε δόση 0,5-1,0 g / m 2 κάθε 3 μήνες έως 24 μήνες
θεραπεία παλμού μεθυλοπρεδνιζολόνη σε δόση 750 mg / ημέρα για 3 ημέρες, τα γλυκοκορτικοστεροειδή προς τα έσω των 0,5 mg / kg ανά ημέρα (/ kg ανά ημέρα 1 mg) 4 εβδομάδες + κυκλοφωσφαμίδη θεραπεία παλμού (6 / στην εισαγωγή), 1 φορά ανά μήνα για 6 μήνες σε μια δόση των 0,5 g / m 2 (0,75 και στη συνέχεια 1,0 g / m 2 ενόψει της ανεκτικότητας, αλλά όχι περισσότερο από 1,5 g ανά χορήγηση)	στεροειδή από το στόμα (μείωση της δόσης στα 2,5 mg / ημέρα κάθε 2 εβδομάδες έως συντήρησης) + θεραπεία παλμού κυκλοφωσφαμίδη (χορήγηση 1 2 φορές ανά τρίμηνο), αζαθειοπρίνη στη συνέχεια 2 εβδομάδες μετά κυκλοφωσφαμίδη στην αρχική δόση των 2 mg / kg ανά ημέρα (μείωση έως 1 mg / kg ημερησίως, λαμβάνοντας υπόψη την ανεκτικότητα του φαρμάκου)
θεραπεία παλμού μεθυλοπρεδνιζολόνη σε δόση 750 mg / ημέρα για 3 ημέρες, στεροειδή από το στόμα σε δόση των 0,5 mg / kg ανά ημέρα (kg ανά ημέρα 1 mg /) 4 εβδομάδες + κυκλοφωσφαμίδη θεραπεία παλμού (6 χορηγήσεις των 500 mg κάθε 2 εβδομάδα - η συνολική δόση κυκλοφωσφαμιδίου 3,0 g)	στεροειδή από το στόμα (μείωση της δόσης στα 2,5 mg / ημέρα κάθε 2 εβδομάδες έως συντήρησης) + αζαθειοπρίνη 2 εβδομάδες μετά κυκλοφωσφαμίδη στην αρχική δόση των 2 mg / kg ανά ημέρα (μειώνεται σε 1 mg / kg ανά ημέρα ενόψει της ανεκτικότητας)
θεραπεία παλμού μεθυλοπρεδνιζολόνη σε δόση 750 mg / ημέρα για 3 ημέρες, στεροειδή από το στόμα σε δόση 0.5-1.0 mg / kg ανά ημέρα + θεραπεία παλμού κυκλοφωσφαμίδη (6 in / χορήγηση) μία φορά το μήνα για 6 μήνες σε δόση 0,5-1,0 g / m 2 (αλλά όχι περισσότερο από 1,5 g ανά χορήγηση)	γλυκοκορτικοστεροειδή μέσα σε μειωμένη δόση + μυκοφαινολάτη μοφετίλ μέσα σε δόση 0,5-3,0 g / ημέρα
Θεραπεία με παλμούς με μεθυλπρεδνιζολόνη, στη συνέχεια γλυκοκορτικοστεροειδή εντός + κυκλοφωσφαμίδη σε δόση 2 mg / kg ημερησίως για 3 μήνες	γλυκοκορτικοστεροειδή εντός + αζαθειοπρίνης για 21 μήνες

θεραπεία Pulse με κυκλοφωσφαμίδη επιτρέπει επίσης να ελέγχετε εξωνεφρικής συμπτωμάτων εξαιρετικά συστηματικό ερυθηματώδη λύκο: είναι πιο αποτελεσματική και ασφαλής σε περίπτωση σοβαρής προσβολής του ΚΝΣ από θεραπεία με παλμό με μεθυλπρεδνιζολόνη, δείχνεται στο steroidrezistentnoy ή εξαρτώμενο από στεροειδές θρομβοκυτταροπενία, ενεργό αγγειίτιδα, πνευμονική αιμορραγία, διάμεση πνευμονική ίνωση, για τη θεραπεία της υψηλής συστηματικό ερυθηματώδη λύκο με αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο.

θεραπεία Pulse με κυκλοφωσφαμίδη υπερνικά αντίσταση σε παραδοσιακή θεραπεία με κορτικοστεροειδή, και μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί ως μια εναλλακτική μέθοδος, εάν είναι απαραίτητο ενεργό γλυκοκορτικοστεροειδή θεραπεία ασθενών με σοβαρές επιπλοκές.

High-δόση κυκλοφωσφαμίδης (με επακόλουθη μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων ή όχι) προτείνεται για τη θεραπεία των πιο σοβαρών ασθενείς με συστηματικό ερυθηματώδη λύκο πυρίμαχο σε μία θεραπεία συνδυασμού με γλυκοκορτικοστεροειδή και κυτταροστατικά, ωστόσο, φέρει ένα υψηλό κίνδυνο επιπλοκών (ακοκκιοκυττάρωση, σήψη, κλπ). Η θεραπευτική αγωγή περιλαμβάνεται θεραπεία παλμού κυκλοφωσφαμίδη σε μία δόση των 50 mg / kg ανά ημέρα για 4 συνεχόμενες ημέρες, ακολουθούμενη από χορήγηση του G-CSF να φθάσει τουλάχιστον τον αριθμό των ουδετερόφιλων 1,0h10 ⁹ / L επί 2 διαδοχικές ημέρες.

Η αζαθειοπρίνη είναι λιγότερο αποτελεσματική από κυκλοφωσφαμίδη στη θεραπεία της πολλαπλασιαστικής νεφρίτιδας λύκου. Το φάρμακο χρησιμοποιείται για τη διατήρηση προκαλείται από κυκλοφωσφαμίδη ή άλλα κυτταροστατικά άφεση της νεφρίτιδας λύκου, που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του εξαρτώμενου από στεροειδή και steroidrezistentnyh ασθενείς με ερυθηματώδη λιγότερο σοβαρή πραγματοποιήσεις συστημικό λύκο, συμπεριλαμβανομένης της θρομβοκυτταροπενίας προφέρεται και εκτεταμένη δερματική σύνδρομο, μειώνοντας έτσι δραστικότητα της διαδικασίας, μείωση του αριθμού των υποτροπών και μειώνει την ανάγκη για τους ασθενείς με γλυκοκορτικοστεροειδή (steroidsberegayuschy αποτέλεσμα).

Η θεραπευτική δόση της αζαθειοπρίνης είναι 1,0-3,0 mg / kg ημερησίως (ο αριθμός των λευκοκυττάρων στο αίμα δεν πρέπει να είναι μικρότερος από 5,0 × ^{10 9} / L). Η επίδραση της θεραπείας αναπτύσσεται αργά και ξεκάθαρα εκφρασμένη μετά από 5-12 μήνες.

Tacrolimus σε συνδυασμό με κορτικοστεροειδή μειώνει σημαντικά την πρωτεϊνουρία αλλά δυνητικά νεφροτοξικών, η οποία περιορίζει τη χρήση του σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία. Ένδειξη για την παρουσία κυκλοσπορίνης βρείτε steroidrezistentnogo ή υποτροπιάζουσα εξαρτώμενο από στεροειδές άποιου διαβήτη, λόγω μεμβρανώδη νεφρίτιδα λύκου (V class).

Η κυκλοσπορίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως εναλλακτικό φάρμακο όταν δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν παραδοσιακά φάρμακα αλκυλίωσης ή αντιμεταβολίτες λόγω κυτταροπενίας. Υπάρχουν ενδείξεις για την αποτελεσματικότητα της κυκλοσπορίνης στη θρομβοπενία.

Η θεραπευτική δόση της κυκλοσπορίνης είναι 3-5 mg / kg ημερησίως, η συγκέντρωσή της στο αίμα δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 150 ng / ml. Η κλινική επίδραση παρατηρείται συνήθως στον 2ο μήνα της θεραπείας. Όταν επιτυγχάνεται υποχώρηση, η δόση της κυκλοσπορίνης μειώνεται σταδιακά κατά 0,5-1,0 mg / kg ημερησίως / μήνα στη συντήρηση (2,5 mg / kg ημερησίως κατά μέσο όρο). Λαμβάνοντας υπόψη την πιθανή εξέλιξη της εξάρτησης από την κυκλοσπορίνη μετά τη διακοπή του φαρμάκου, μπορεί να προταθεί αζαθειοπρίνη ή κυκλοφωσφαμίδη.

[10], [11], [12], [13]

Παρασκευάσματα μυκοφαινολικού οξέος

Μυκοφαινολάτη μοφετίλ - ένα επιλεκτικό ανοσοκατασταλτικό. Σύμφωνα με μια μετα-ανάλυση (Moore και η Deny, 2006), μυκοφαινολικό μοφετίλ σε συνδυασμό με κορτικοστεροειδή είναι συγκρίσιμη με την αποτελεσματικότητα της θεραπείας παλμού κυκλοφωσφαμίδη σε συνδυασμό με κορτικοστεροειδή, λιγότερο τοξικές και λιγότερο πιθανό να οδηγήσει στην ανάπτυξη των λοιμωδών επιπλοκών σε ενήλικες για τη θεραπεία αυτού του φαρμάκου πολλαπλασιαστικών και μεμβρανώδη νεφρίτιδα λύκου για επαγωγή της ύφεσης.

Η μυκοφαινολική μοφετίλη μπορεί να χρησιμοποιηθούν για να επάγουν ύφεση της νεφρίτιδας λύκου ανθεκτικά σε κυκλοφωσφαμίδιο, χορηγείται σε αδυναμία της να εκτελέσει εργασίες επεξεργασίας με κυκλοφωσφαμίδη σε σχέση με την ανάπτυξη των παρενεργειών ή απροθυμία του ασθενούς. Το Mycophenolate mofetil μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την ανακούφιση των εξωγενών συμπτωμάτων του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου με αντίσταση σε άλλους κυτταροτοξικούς παράγοντες. Το Mycophenolate mofetil συνιστάται επίσης για τη διατήρηση της ύφεσης που προκαλείται από το κυκλοφωσφαμίδιο.

Η θεραπευτική δόση της μυκοφαινολάτης μοφετίλ για ενήλικες είναι 2-3 g / ημέρα, χορηγείται εσωτερικά σε 2 δόσεις. Τα παιδιά συνιστώνται δόσεις μυκοφαινολάτης μοφετίλ από τον υπολογισμό των 600 mg / m ² 2 φορές την ημέρα.

Προτεινόμενη μορφή εντερικής χορήγησης μυκοφαινολικό οξύ (Παρασκευή Myfortic ) των οποίων η αποτελεσματικότητα είναι παρόμοια μυκοφαινολάτη μοφετίλ αποδοτικότητα με μικρότερη συχνότητα εμφάνισης των δυσπεπτικών ανεπιθύμητες αντιδράσεις. Η ημερήσια θεραπευτική δόση Mayforth για τους ενήλικες είναι 1.440 mg (720 mg 2 φορές την ημέρα). Θεραπεία δοσολογίας για παιδιά: 450 mg / m ² 2 φορές την ημέρα μέσα στο σώμα.

Η πλασμαφαίρεση σε συνδυασμό με θεραπεία παλμό μεθυλπρεδνιζολόνη και κυκλοφωσφαμίδη ( «σύγχρονη» θεραπεία) - ένα από τα πιο εντατικές θεραπείες που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία των πιο σοβαρών ασθενείς με συστηματικό ερυθηματώδη λύκο.

Ενδείξεις για "σύγχρονη" θεραπεία: συστηματικός ερυθηματώδης λύκος υψηλής ή τρυπητής δραστηριότητας, συνοδευόμενος από έντονη ενδογενή δηλητηρίαση. νεφρίτιδα υψηλής δραστηριότητας με νεφρική ανεπάρκεια (ειδικότερα, ταχεία προοδευτική νεφρίτιδα του λύκου). σοβαρή βλάβη στο ΚΝΣ. απουσία της επίδρασης συνδυασμένης παλμικής θεραπείας με γλυκοκορτικοστεροειδή και κυτταροστατικά, κρυοσφαιριναιμία; Η παρουσία του αντιφωσφολιπιδικού συνδρόμου, ανθεκτικό στην τυποποιημένη θεραπεία.

Η μεθοτρεξάτη συνιστάται η χρήση στη θεραπεία της netyazholyh «nonrenal» παραλλαγές του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου με πυρίμαχο δερματική και των αρθρικών-μυϊκή σύνδρομα για ταχύτερη επίτευξη της ύφεσης και dozyglyukokortikosteroidov αναγωγή.

Η μεθοτρεξάτη χορηγείται συνήθως από του στόματος μία φορά την εβδομάδα σε δόση 7,5-10,0 mg / m ² για 6 μήνες ή περισσότερο. Η επίδραση της θεραπείας δεν αξιολογείται νωρίτερα από 4-8 εβδομάδες.

Για να μειωθεί η συχνότητα και η σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με την ανεπάρκεια φυλλικού οξέος, οι ασθενείς συνιστούν να λαμβάνουν φολικό οξύ.

Παρασκευάσματα αμινοκινίνης

Η υδροξυχλωροκίνη και η χλωροκίνη είναι παρόμοιες στην κλινική αποτελεσματικότητα, αλλά η τελευταία είναι σημαντικά πιο τοξική.

Τα παρασκευάσματα αμινοκινίνης χρησιμοποιούνται συνήθως σε συστηματικό ερυθηματώδη λύκο χαμηλής δραστικότητας. Αυτά τα φάρμακα συμβάλλουν στην εξαφάνιση των δερματικών εξανθήματα και των αρθρώσεων στις αρθρώσεις δερμάτων και αρθρώσεων του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου. να μειωθεί ο κίνδυνος εμφάνισης σοβαρών παροξύνσεων της νόσου, να μειωθεί η ανάγκη για ασθενείς με γλυκοκορτικοστεροειδή. Τα φάρμακα αμινοκινίνης συνδέονται με τη θεραπεία για να διατηρήσουν την ύφεση και να αποτρέψουν υποτροπές με μειωμένες δόσεις γλυκοκορτικοστεροειδών ή κυτταροστατικών. Σε συνδυασμό με αντιαιμοπεταλιακούς παράγοντες, παρασκευάσματα αμινοκινολίνης χρησιμοποιούνται για την πρόληψη θρομβωτικών επιπλοκών σε ασθενείς με συστηματικό ερυθηματώδη λύκο και αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο.

Hydroxychloroquine σε μέγιστη δόση των 0,1-0,4 g / d (έως 5 mg / kg ανά ημέρα) και χλωροκίνη σε μέγιστη δόση των 0,125 έως 0,25 g / ημέρα (4 mg / kg ανά ημέρα) επί 2-4 μήνα με μετέπειτα μείωση σε 2 φορές ισχύουν για μεγάλο χρονικό διάστημα, για 1-2 χρόνια ή περισσότερο. Η αρχική θεραπευτική επίδραση από τη χρήση φαρμάκων αμινοκινολίνης επιτυγχάνεται κατά μέσο όρο 6 εβδομάδες αργότερα, το μέγιστο μετά από 3-6 μήνες, και μετά την ακύρωση επιμένει για άλλους 1-3 μήνες.

Λαμβάνοντας υπόψη το ενδεχόμενο «οφθαλμικής» παρενέργειες (ελαττώματα καταλύματα και σύγκλισης, καταθέσεις ΑΗΡ στον κερατοειδή ή αμφιβληστροειδή τοξικές βλάβες) που είναι αναγκαία για τη διεξαγωγή τακτικές εξετάσεις των ασθενών με τουλάχιστον 1 φορά ανά έτος.

IVIG χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ασθενών με συστηματικό ερυθηματώδη λύκο με σοβαρές παροξύνσεις και διαταραχών nerenalnoy, θρομβοκυτταροπενία, ασθένεια του ΚΝΣ, διαδεδομένη δερματικές βλάβες και τους βλεννογόνους, αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο, πνευμονίτιδα, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που ανθεκτικά σε γλυκοκορτικοστεροειδή και κυτταροστατικά. Επιπλέον, η ενδοφλέβια ανοσοσφαιρίνη στον συστημικό ερυθηματώδη λύκο χρησιμοποιείται ενεργά για τη θεραπεία και πρόληψη μολυσματικών επιπλοκών.

Οι μέθοδοι χρήσης της ενδοφλέβιας ανοσοσφαιρίνης δεν είναι τυποποιημένες. Η δόση των φαρμάκων είναι 0,8-2,0 g / kg, συνήθως χορηγείται ενδοφλεβίως σε 2-3 δόσεις για 2-3 συνεχείς ημέρες ή κάθε δεύτερη ημέρα. Για την πρόληψη και τη θεραπεία ευκαιριακών λοιμώξεων με συστηματικό ερυθηματώδη λύκο, που εμφανίζεται με μέτρια δραστηριότητα, αρκεί μια δόση των 0,4-0,5 g / kg.

Μαζί με τη βάση ανοσοκατασταλτική θεραπεία στην αντιμετώπιση του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου σύμφωνα με τις ενδείξεις που χρησιμοποιούν άμεσες και έμμεσες αντιπηκτικά, αντιαιμοπεταλιακοί παράγοντες, υποτασικά φάρμακα, διουρητικά, αντιβιοτικά, φάρμακα για την πρόληψη και θεραπεία της οστεοπόρωσης και άλλων συμπτωματικών φαρμάκων.

[14], [15], [16], [17], [18], [19]

Χειρουργική θεραπεία συστηματικού ερυθηματώδους λύκου

Διεξάγεται στη μαρτυρία και βασίζεται σε γενικά αποδεκτές αρχές.

Πρόγνωση συστηματικού ερυθηματώδους λύκου

Με την έγκαιρη διάγνωση και τη μακροχρόνια θεραπεία, τα ποσοστά επιβίωσης 5 ετών των ασθενών με συστηματικό ερυθηματώδη λύκο φτάνουν το 95-100%, το 10ετές ποσοστό επιβίωσης υπερβαίνει το 80%.

Προγνωστικά δυσμενείς παράγοντες είναι: αρσενικό φύλο, η έναρξη της ασθένειας πριν από την ηλικία των 20 ετών, νεφρίτη στην έναρξη της νόσου, διαχέονται πολλαπλασιαστική νεφρίτιδα (IV τάξη), μειωμένη κάθαρση κρεατινίνης, ταυτοποίηση των ινωδοειδής νέκρωση, διάμεση ίνωση, σωληνοειδής ατροφία σε δείγματα βιοψίας, υπέρταση, υψηλοί τίτλοι aT στο DNA και χαμηλή NW, λοίμωξη που ενώνει, του ΚΝΣ, μια σημαντική αύξηση στον δείκτη βλάβη των οργάνων (η ACR βαθμολογία δείκτης βλάβης) από 1ο έως το 3ο χρόνια της ασθένειας, την παρουσία αντιπηκτικού λύκου και κρυοσφαιριναιμία , θρόμβωση.