Παθογένεια συστηματικού ερυθηματώδους λύκου

Ένα ιδιαίτερο χαρακτηριστικό της παθογένεσης του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου - διαταραχές του ανοσοποιητικού ρύθμισης, συνοδεύεται από απώλεια της ανοσολογικής ανοχής σε αυτοαντιγόνα και την ανάπτυξη μιας αυτοάνοσης απόκρισης με ευρύ produktsirovaniem φάσματος αντισώματα πρωταρχικά να χρωματίνη (η νουκλεοσώματος) και τα μεμονωμένα συστατικά του, με αυτόχθονα DNA και ιστόνες.

Η βάση των αυτοάνοσων διαταραχών στον συστημικό ερυθηματώδη λύκο είναι δύο αλληλένδετες διαδικασίες: πολυκλωνική ενεργοποίηση των Β-λεμφοκυττάρων στην πρώιμη φάση της νόσου και του αντιγόνου-ειδικά Τ-εξαρτώμενη διέγερση της σύνθεσης των αυτοαντισωμάτων. Σε ασθενείς με συστηματικό ερυθηματώδη λύκο σημειωθεί μια αύξηση του αριθμού των Β κυττάρων, η οποία συσχετίζεται με την παρουσία του υπεργαμμασφαιριναιμία? εξειδικευμένου αντιγόνου πολλαπλασιασμού ή συγγενούς ελαττώματος των ειδικών υποτύπων τους, που συνθέτουν όργανα-εξειδικευμένα αυτοαντισώματα. μείωση του αριθμού των φυσικών δολοφόνων και των κατασταλτικών Τ κυττάρων. αύξηση του πληθυσμού των κυττάρων CD4 ⁴ Τ (βοηθοί) · παραβίαση των λειτουργιών σηματοδότησης των κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος. υπερπαραγωγή των Th2-κυτοκινών (IL-4, IL-6, IL-10); αύξηση του μικροχημερισμού του εμβρύου.

Διαπιστώθηκε ότι η ενεργοποίηση και διαφοροποίηση των Β κυττάρων ρυθμίζει διεγέρτης της Β-λεμφοκυττάρων (b-lymphcyte διεγέρτης - BlyS). Πιστεύεται ότι η αλληλεπίδραση μεταξύ του αντίστοιχου υποδοχέα και BlyS που ανήκουν στην υπεροικογένεια (TNF), παίζει σημαντικό ρόλο στην παθογένεση του συστηματικού ερυθηματώδη λύκου, όπως καταδεικνύεται στο πείραμα (σε διαγονιδιακά ποντίκια που υπερεκφράζουν BlyS αναπτύσσουν σύνδρομο που ομοιάζει με λύκο που μοιάζει με συστηματικό ερυθηματώδη λύκο σε ανθρώπους).

Ο κύριος σύνδεσμος στην παθογένεση του συστημικού ερυθηματώδους λύκου προσδιορίζεται γενετικά ή προκαλεί ελαττώματα απόπτωσης (προγραμματισμένος κυτταρικός θάνατος). Παραβίαση των αποπτωτικών κυττάρων κάθαρσης (συχνά εκφράζεται στην επιφάνεια των πυρηνικών αντιγόνων) και θραύσματα αυτών προσδιορίζει τη συσσώρευση των κυτταρικών αντιγόνων στους ιστούς του αίματος και του στόχου, εκκινώντας έτσι μία ανοσοαπόκριση.

Η ανάπτυξη πολλών συμπτωμάτων συστηματικού ερυθηματώδους λύκου συσχετίζεται με βλάβη ιστού που προκαλείται από το σχηματισμό αντισωμάτων και τον σχηματισμό ανοσοσυμπλεγμάτων.

Σε νεφρική βλάβη, τα ανοσοσύμπλοκα περιέχουν πυρηνικά αντιγόνα (συμπεριλαμβανομένου του DNA), αντιπυρηνικά αντισώματα δέσμευσης συμπληρώματος (IgGl, IgG3) και ΑΤ σε ϋΝΑ. Αυτά τα σύμπλοκα σχηματίζονται στην κυκλοφορία του αίματος, ή σχηματίζονται in situ, όπου τα αντισώματα συνδέονται με την πυρηνική αντιγόνα που συνδέονται με συστατικά του σπειράματος, ή σπειραματική φυσικά αντιγόνα. Σχηματίζουν καταθέσεις στην μεσαγγείου ή υποενδοθηλιακή στρώμα βασικής μεμβράνης, ανοσοσύμπλοκα ενεργοποιούν το σύστημα του συμπληρώματος, με αποτέλεσμα την παραγωγή των χημειοτακτικών παραγόντων και της μετανάστευσης των λευκοκυττάρων και μονοπύρηνων κυττάρων. Αυτά τα κύτταρα φαγοκυτταρώνουν τα ανοσοσυμπλόκων και να απελευθερώσει μεσολαβητές (κυτοκίνες, ενεργοποιητές πήξης του αίματος) η υποστήριξη σπειραματική φλεγμονή. Μια χρόνια φλεγμονώδης διαδικασία μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη της σκλήρυνσης και στη μείωση της νεφρικής λειτουργίας.

Με μεμβρανώδη νεφροπάθεια σχηματίζονται αποθέσεις στο υποεπιθηλιακό στρώμα και το συμπλήρωμα ενεργοποιείται στην περιοχή που διαχωρίζεται από τα κυκλοφορούντα κύτταρα στο αίμα από τη βασική μεμβράνη. Η πρωτεϊνουρία σε αυτούς τους ασθενείς αναπτύσσεται ως αποτέλεσμα της βλάβης των επιθηλιακών κυττάρων, αντί της ενεργού φλεγμονής.

Τα ανοσοσύμπλοκα ανιχνεύθηκαν επίσης όταν ανοσοφθορισμού ή μικροσκοπία ηλεκτρονίων στην διασταύρωση δέρματος δερμο-επιδερμική, χοριοειδές πλέγμα, και άλλα. Κατά την ανάπτυξη της αγγειίτιδας, θρομβοκυτταροπενία, λευκοπενία, αναιμία, οργανική βλάβη του εγκεφάλου μπορεί να παίξει το ρόλο των αντισωμάτων κατά διαφόρων αντιγόνων επί της επιφανείας των κυττάρων (λευκοκύτταρα, ερυθροκύτταρα, αιμοπετάλια, νευρωνικά κύτταρα, και άλλοι.).

Συστημικές ανοσοποιητικό φλεγμονή στον συστημικό ερυθηματώδη λύκο μπορεί επίσης να συνδέεται με tsitokinzavisimym (IL-1 και TNF-α) ενδοθηλιακή βλάβη, η ενεργοποίηση των λευκοκυττάρων και του συστήματος συμπληρώματος, το οποίο έχει μεγάλη σημασία στις πληγείσες όργανα δεν είναι διαθέσιμες για άνοσα σύμπλοκα, π.χ., του ΚΝΣ.

Τα τελευταία χρόνια χαρακτηρίζονται από αυξημένη προσοχή σε μια άλλη ομάδα των αυτοαντισωμάτων - αντιφωσφολιπιδικών αντισωμάτων, καθώς και αντιουδετεροφιλικά αντισώματα. Τα τελευταία θεωρούνται ως ένας από τους πιθανούς μηχανισμούς της βλάβης των ιστών μαζί με αντισώματα στο DNA. Αντιδρούν με διάφορα κυτταροπλασματικά ένζυμα, κυρίως με πρωτεϊνάση και μυελοϋπεροξειδάση. Όταν αλληλεπιδρά με την τελευταία, αυξάνεται η αποκοκκίωση των ουδετερόφιλων, που οδηγεί σε βλάβη στα ενδοθηλιακά κύτταρα, την παραγωγή νιτρικού οξειδίου. Τα ανοσοσυμπλέγματα, για τον καθορισμό του ιστού, προκαλούν την ενεργοποίηση του συστήματος συμπληρώματος, η μετανάστευση των ουδετερόφιλων, προάγουν την απελευθέρωση κινινών, προσταγλανδινών και άλλων ουσιών βλάπτουν ιστού. Αυτές οι διαδικασίες, με τη σειρά του, οδηγεί σε μια ποικιλία διαταραχών της αιμόστασης, την ανάπτυξη της διάχυτης ενδοαγγειακής πήξης, ανοσολογική θρομβοκυτταροπενία, σύνδρομο πολλαπλών microthrombogenesis, η οποία είναι χαρακτηριστική του συστημικού ερυθηματώδους λύκου.

Οι ασθενείς με συστηματικό ερυθηματώδη λύκο αυξημένη συχνότητα αυθόρμητων λεμφοκυττάρων απόπτωσης αίματος σε συνδυασμό με μειωμένη ικανότητα για την επισκευή και υψηλότερα επίπεδα υποβάθρου των ελαττωμάτων στο DNA και τύπος DNA ελαττώματα μπορεί να γίνει ανθεκτικός σε σήματος απόπτωσης? με την ενεργειακή ανασφάλεια (κύτταρα που εκκενώνονται με ΑΤΡ), η απόπτωση περνά σε νέκρωση. Έχει αποδειχθεί ότι ένας αναστολέας τοποϊσομεράσης (ετοποσίδη) επάγονται σε μη διεγερμένα ανθρώπινα λεμφοκύτταρα δίκλωνα σπασίματα του DNA, λεμφοκυττάρων απόπτωση μηχανισμού ενεργοποίησης.

Κλινικά απομονωμένο κυρίως δερματικό δισκοειδής (περιορισμένη, διαδίδονται) και ένα σύστημα (οξεία, υποξεία, σπανίως - χρόνιες) σχήμα στο οποίο προσβάλλει κυρίως εσωτερικά όργανα και οι αλλαγές του δέρματος δεν τηρούνται πάντοτε. Μεταξύ αυτών, είναι δυνατές μεταβατικές μορφές.

[1], [2], [3],

Discoid ερυθηματώδης λύκος

Τα κύρια συμπτώματα περιλαμβάνουν ερύθημα, θυλακιώδη υπερκεράτωση και ατροφία του δέρματος. Προτεινόμενα εντοπισμού - το πρόσωπο, όπου τα κέντρα σχήμα του είναι συχνά θυμίζει «πεταλούδα». Κλινική είδη: η φυγόκεντρος ερύθημα, rozatseapodobnaya, giperkeratoticheskaya, gipsovidnaya, σμηγματορροϊκή, μυρμηκιώ, θηλωματώδους, diskhromicheskaya, χρωστική ουσία, αιμορραγικό, όγκου, tuberculoid. B.M. Pashkov et αϊ. (1970) προσδιόρισε τρεις μορφές ερυθηματώδη λύκου σε στοματικό βλεννογόνο: ένα τυπικό, συμφορητική αντιεξιδρωματική και διαβρωτική-ελκώδης.

[4], [5], [6], [7]

Παθομορφολογία του δισκοειδούς ερυθηματώδους λύκου

Τα κύρια ιστολογικά χαρακτηριστικά του δισκοειδής ερυθηματώδης λύκος είναι υπερκεράτωση, ατροφία Malpighian στρώμα, υδροπικός εκφυλισμό των κυττάρων βασικής στιβάδας, οίδημα με αγγειοδιαστολή, μερικές φορές εξαγγείωση των ερυθροκυττάρων ανώτερο χόριο και η παρουσία των εστιακών, κυρίως λεμφοκύτταρα, διεισδύουν, τα οποία βρίσκονται κυρίως γύρω από τα εξαρτήματα του δέρματος. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι η ύπαρξη όλων αυτών των χαρακτηριστικών δεν είναι πάντα εφικτό, άλλωστε, να αποκτήσουν κάποιο από αυτά οδηγεί στην εμφάνιση των κλινικών ποικιλίες κάποια μορφή λύκου.

Στην οξεία φάση της νόσου υπήρξε μια δραματική διόγκωση του χορίου, διαστολή του αίματος και των λεμφικών αγγείων, τα οποία σχηματίζουν το λεγόμενο λέμφου λίμνη. Τριχοειδή τοιχώματα πρησμένο, μερικές φορές μπορούν να ταυτοποιηθούν ινώδες, ερυθρά αιμοσφαίρια μπορεί extravasates, ενίοτε σημαντικές. Φλεγμονώδεις διηθήσεις και κυρίως λυμφοϊστοκυτταρική χαρακτήρα στο οποίο έχει προστεθεί των ουδετερόφιλων κοκκιοκυττάρων, που βρίσκεται τόσο περιαγγειακές και περιθυλακικό συχνά διεισδύουν στο επιθηλιακό έλυτρο της τρίχας. Αυτό ακολουθείται από σχηματισμό κενοτοπίων των βασικών κυττάρων, και σμηγματογόνων αδένων, το κολλαγόνο και τις ελαστικές ίνες στις διηθήσεις έδαφος συνήθως καταστρέφονται. Οι αλλαγές στην επιδερμίδα δευτερεύουσας φύσεως και στα αρχικά στάδια δεν είναι ιδιαίτερα έντονες. υπάρχει μόνο μια μικρή υπερ- και παρακεράτωση. Υδροπικός αλλαγές σχηματισμό κενοτοπίων της βασικής κυτταρικής στοιβάδας, αντίθετα, εξέφρασαν σημαντικά και αν προγνωστικός δείκτης της νόσου, ακόμη και στα αρχικά στάδια της διαδικασίας.

Σε χρόνιες στάδια δισκοειδής ερυθηματώδης λύκος αλλαγές είναι πιο έντονη και χαρακτηριστική. Το πρήξιμο του δέρματος μειώνεται. Τα διηθήματα, που συντηρούν την υπερπαραγωγική και περιληπτική θέση, αποτελούνται κυρίως από λεμφοκύτταρα. μεταξύ των οποίων βρίσκονται τα πλασμοκύτταρα. Ατροφική θύλακες των τριχών, τα μαλλιά δεν περιέχουν, στη θέση τους είναι καυλιάρης μάζες. Τα τοιχώματα των τριχοειδών αγγείων είναι παχιά, ομογενοποιημένα. CHEC θετικό. Οι ίνες κολλαγόνου στον τομέα των διηθημάτων επίσης. όπως και στην οξεία μορφή, καταστρέφονται πλαστικές ίνες με φαινόμενα συμπύκνωσης στις υποεπιπεδικές περιοχές. Στην επιδερμίδα - υπερκεράτωση με την παρουσία των κερατώδες βύσματα στις εσοχές και τα στόματα των θυλάκων των τριχών (θυλακιώδες υπερκεράτωση), καθώς και διόγκωση και σχηματισμός κενοτοπίων των κυττάρων βασικής στιβάδας που παθογνωμονικό για την ασθένεια. Malpighian στρώμα μπορεί να είναι διαφορετικού πάχους, αλλά ως επί το πλείστον είναι αραιωμένο με εξομάλυνση των επιδερμικών αποφύσεις. Τα περισσότερα επιδερμικά κύτταρα φαίνονται οξεία με ανοιχτούς χρωματισμένους πυρήνες. κατά κανόνα, έντονα εκφρασμένη υπερκεράτωση, με σκουριασμένες μορφές - παλμιλωμάτωση. Συχνά είναι δύο τύπων κολλοειδών ή υαλώδη σώματα (ταύρου Civatte του) στρογγυλό ή οβάλ, ηωσινοφιλική, διαμέτρου 10 μικρών. Tau πρώτος τύπος σχηματίζονται από εκφυλιστικές αλλαγές των επιδερμικών κυττάρων βρίσκονται σε μπολ βασική στιβάδα της ή το χόριο θηλή του δεύτερου τύπου μόσχου συμβαίνουν κατά την αλλαγή της βασικής μεμβράνης. Και οι δύο τύποι πηκτών υαλώδη PAS-θετικό diastazorezistentnye δώσει άμεση αντίδραση ανοσοφθορισμού, περιλαμβάνουν IgG, IgM, IgA, συμπληρώματος, και ινώδες.

Ποικιλίες δισκοειδής ερυθηματώδης λύκος εξαρτώνται από τη σοβαρότητα της συγκεκριμένης ασθένειας γνώρισμα. Έτσι, σε ερυθηματώδεις πιο συχνές εστίες υδροπικός εκφυλισμό των βασικών κυττάρων στρώματος και δερματικής οίδημα, αιμορραγία δώσει αιμορραγική χαρακτήρα εστίες, η εμφάνιση στο ανώτερο χόριο μιας μεγάλης ποσότητας του αποτελέσματος μελανίνης σε ακράτεια επηρέαζε τα βασικά επιθηλιακά κύτταρα προκαλεί μελάγχρωση, κ.λπ.

Όταν η μορφή του όγκου είναι ιστολογικά, παρατηρείται υπερκεράτωση με εστιακή παρακεράτωση και ορμητικά βύσματα στις διευρυμένες εκβολές των τριχοθυλακίων. Το Malpighian στρώμα είναι ατροφικό, στα βασικά κύτταρα - κενοτοπική δυστροφία. Στο χόριο - έντονο οίδημα και τελαγγειεκτασία, πυκνά λεμφοκυτταρικά διηθήματα, εντοπισμένα εστίες στο πάχος του δέρματος και του υποδόριου ιστού. Σε αυτή την πυκνή διήθηση, υπάρχουν πάντα τα λεγόμενα αντιδραστικά κέντρα που μοιάζουν με δομές λεμφαδένων, που αποτελούνται από κύτταρα με μεγάλους, κακούς πυρήνες χρωματίνης. Σε αυτά τα κέντρα μπορεί να υπάρχουν γιγάντια κύτταρα και αριθμοί μίτωσης. Η διείσδυση στα φαινόμενα της επιδερμοτροπίας εισβάλλει στις ωοθυλακικές δομές. Η βασική μεμβράνη είναι παχιά, το ελαστικό δίκτυο αραιώνεται. Με άμεσο ανοσοφθορισμό στη ζώνη βασικής μεμβράνης, προσδιορίζονται IgG, IgM καταθέσεις. C3 και C1q συστατικά του συμπληρώματος.

επιδερμικό αλλαγές σε δισκοειδή μορφή ερυθηματώδη λύκο πρέπει differenpirovat από εκείνες στις ομαλό λειχήνα, ιδιαίτερα έντονη κενοτοπικό δυστροφία κοινότυπο στιβάδα της επιδερμίδας και σχηματίζεται υποεπιδερμικών blister. Σε αυτές τις περιπτώσεις, θα πρέπει να δώσουν προσοχή στις χαρακτηριστικές αλλαγές της επιδερμίδας σε ομαλός λειχήνας, επιδερμική αποφύσεις στις οποίες λαμβάνουν τη μορφή «πριονωτή». Αλλαγές στο χόριο μπορεί να μοιάζουν με λεμφοκύτταρα Mordechai Spiegler-Fendt και λεμφοκυτταρική διήθηση Esnera-Kanofa. Ωστόσο, με λεμφοκυτταρική διήθηση και limfotsitomy διεισδύσει καμία τάση τοποθετούνται γύρω από τα θυλάκια των τριχών, επιπλέον, σε αυτές τις ασθένειες στα διηθήματος συχνές ανώριμα κύτταρα, ενώ limfotsitomy Mordechai Spiegler-Fendt μεταξύ λεμφοκυττάρων πολλών ιστιοκύτταρα, μερικές φορές στο διήθημα βρέθηκε φωτεινό κέντρα που μοιάζει κέντρα germenativnye της λέμφου ωοθυλάκια. Όταν η λεμφικών διείσδυση Esnera-Kanofa δερματική διήθηση είναι διαφορετική από αυτή στα αρχικά στάδια του λύκου. Σε αυτές τις περιπτώσεις η απόκλιση μικροσκοπία ανοσοφθορισμού διάγνωση χρησιμοποιείται για την ανίχνευση ανοσοσφαιρινών και δοκιμή ανίχνευσης κυκλοφορούντων LE-κύτταρα.

[8], [9],

Διάσπαρτος ερυθηματώδης λύκος

Ο διάσπαρτος ερυθηματώδης λύκος χαρακτηρίζεται από πολλαπλές βλάβες, παρόμοιες με εκείνες της δισκοειδούς μορφής. Συχνότερα από ό, τι στην περίπτωση δισκοειδούς μορφής, αποκαλύπτονται σημάδια εμπλοκής εσωτερικών οργάνων, υπάρχει μεγάλη πιθανότητα ανάπτυξης της συστημικής διαδικασίας.

Παθομορφία

Οι αλλαγές είναι πολύ πιο έντονες από ό, τι στη δισκοειδή μορφή. Ειδικά vyyavlyayuteya απότομα επιδερμική ατροφία, κενοτοπιώδη εκφύλιση των βασικών κυττάρων στρώματος και δερματική οίδημα, το οποίο σε ορισμένες περιπτώσεις οδηγεί στο σχηματισμό των ρωγμών και ακόμη υποεπιδερμικών φλύκταινες. Το φλεγμονώδες διήθημα έχει διάχυτο χαρακτήρα, η σύνθεσή του είναι παρόμοιο με εκείνο της χρόνιας δισκοειδούς μορφής. Σημαντικότερες ινωδοειδείς μεταβολές στις ίνες κολλαγόνου.

Ιστογενέση

Ανοσοϊστοχημική μελέτη της λεμφοκυτταρικής διήθησης με δισκοειδής ερυθηματώδης λύκος με μονοκλωνικά αντισώματα αποκάλυψε ότι η πλειονότητα των ασθενών είναι ΟΚΤ6-θετικοί επιδερμική μακροφάγων και HLA-DP-θετικά ενεργοποιημένα Τ-λεμφοκύτταρα. Βασικά -populyatsii ανιχνεύουν CD4 + Τ λεμφοκύτταρα, τα κύτταρα CD8 + ανιχνεύθηκαν κυρίως στην επιδερμίδα στην περιοχή των κατεστραμμένων βασικά κερατινοκύτταρα. Υπογραμμίζει το ρόλο των γενετικών παραγόντων στην παθογένεια της δισκοειδής ερυθηματώδης λύκος. Έτσι, οι V. Voigtlander et αϊ. (1984) βρήκαν ότι η οικογενής μορφή της νόσου αποκάλυψε μια έλλειμμα C4 τόσο σε ασθενείς και σε υγιή συγγενείς.

Βαθύς Ερυθηματώδης Λύκος

Ο βαθύς ερυθηματώδης λύκος (πανικού του κόλπου του κόλπου) είναι σπάνιος, δεν τείνει στη μετάβαση σε συστηματική μορφή. Κλινικά χαρακτηριζόμενη από την παρουσία ενός ή περισσοτέρων βαθιά πυκνών ογκωδών σχηματισμών, το δέρμα πάνω από το οποίο δεν έχει αλλάξει ή το στάσιμο-κυανοτικό χρώμα. Οι εστίες βρίσκονται κυρίως στην περιοχή των ώμων, μάγουλα, μέτωπο, γλουτοί, υπάρχει μακρύς χρόνος, είναι δυνατή η ασβεστοποίηση. Μετά την υποχώρηση, παραμένει η βαθιά ατροφία του δέρματος. Συνήθως ανιχνεύουν ταυτόχρονα τυπικές εστίες δισκοειδούς ερυθηματώδους λύκου. Αναπτύσσεται κυρίως σε ενήλικες, αλλά μπορεί επίσης να εμφανιστεί σε παιδιά.

Παθομορφία

Επιδερμίδα συνήθως χωρίς μεταβολές, στο θηλοειδές στρώμα του δέρματος, μικρές περιαγγειακές λεμφοισιτοκυτταρικές διηθήσεις. Σε μερικές περιοχές, οι λιπαροί λοβοί είναι σχεδόν εντελώς νεκρωτικοί, παρατηρείται ομογενοποίηση και υαλίνωση των στρωματικών ινών κολλαγόνου. Είναι εξάλλου εμφανίζουν εστίες βλεννώδη μετατροπής και πυκνό λυμφοϊστοκυτταρική εστιακή διηθήσεις, μεταξύ των οποίων είναι ένας μεγάλος αριθμός των κυττάρων του πλάσματος, μερικές φορές - ηωσινοφιλική κοκκιοκύτταρα. Αναγνωρισμένες περιοχές που αποτελούνται από υπολείμματα νεκρωτικών κυττάρων. Τα αγγεία διεισδύουν από τα λεμφοκύτταρα και τα ιστιοκύτταρα, μεμονωμένα αρτηρίδια με τα φαινόμενα της νέκρωσης ινωδών. Με άμεσο ανοσοφθορισμό αποκάλυψε εναποθέσεις IgG και C3 συστατικού του συμπληρώματος στη ζώνη της βασικής μεμβράνης της επιδερμίδας και θυλακιώδες επιθήλιο.

[10], [11], [12], [13],

Συστηματικός ερυθηματώδης λύκος

Συστηματικός ερυθηματώδης λύκος - σκληρή νόσο διαδικασία που επηρεάζει διάφορα εσωτερικά όργανα και συστήματα (νεφρίτιδα λύκου, πολυορογονίτιδα, αρθρίτιδα και άλλα.). πολυμορφικές αλλαγές του δέρματος: Τύπος φυγόκεντρες ερύθημα rozhepodobnoy έξαψη, ερυθηματώδη, κνίδωση, eritemato, eritemato-πλακώδη, στίγματα, οζώδης στοιχεία. Το εξάνθημα μπορεί να μοιάζουν με οστρακιά, ψωρίαση, σμηγματόρροια, toksikodermicheskie, συχνά αιμορραγικό συστατικό είναι μερικές φορές σχηματίζονται φυσαλίδες κατά την εξιδρωματικό πολύμορφο ερύθημα. Η κεφαλαρίτιδα στο δέρμα των χεριών, ειδικά στις άκρες των δακτύλων, είναι χαρακτηριστική. Marked λευκοπενία, υπεργαμμασφαιριναιμία, θρομβοκυτταροπενία, εξασθενημένη κυτταρική ανοσία, αποκαλύπτουν LE-κύτταρα, αντιπυρηνικών παράγοντα. Τα παιδιά των οποίων οι μητέρες έπασχαν από συστηματικό ερυθηματώδη λύκο, στη νεογνική περίοδο μπορεί να περιοριστεί ή να συρρέουν ερυθηματώδη κηλίδες στο πρόσωπο, σπάνια σε άλλα μέρη του σώματος, συνήθως εξαφανίζονται από το τέλος του 1ου έτους της ζωής και την έξοδο από δυσχρωμία ή ατροφικές αλλαγές του δέρματος. Με την ηλικία, τέτοια παιδιά μπορεί να αναπτύξουν συστηματικό ερυθηματώδη λύκο.

Παθομορφία

Στα αρχικά στάδια της διαδικασίας, οι αλλαγές στο δέρμα είναι μη ειδικές και ήπιες. Αργότερα, στις πιο ανεπτυγμένες κέντρα της ιστολογίας μοιάζει ότι όταν δισκοειδής ερυθηματώδης λύκος, αλλά με πιο έντονες αλλαγές στο κολλαγόνο και την βασική ουσία του χορίου. Ατροφία της επιδερμίδας, μέτρια υπερκεράτωση και κενοτοπιώδη εκφύλιση των κυττάρων βασικής στιβάδας, οίδημα αιχμηρά ανώτερα τμήματα του χορίου συχνά δει extravasates ερυθροκύτταρα περιαγγειακή λυμφοϊστοκυτταρική διηθήσεις. Σε απότομα οιδηματώδης και ερυθηματώδεις εστίες είναι ινική εναπόθεση με τη μορφή ενός ομογενούς μαζών ηωσινοφιλική, τα οποία βρίσκονται στο έδαφος ουσίας, και γύρω από τα τριχοειδή αγγεία (ινιδοειδή). Αυτές οι μάζες μπορεί να είναι βαθύτερη και, μεταξύ των διογκωμένων και ομογενοποιούνται ίνες κολλαγόνου. Σημειώσεις διάχυτη πολλαπλασιασμό των ιστιοκύτταρα και ινοβλαστών. Για συστηματικό ερυθηματώδη λύκο που χαρακτηρίζεται από βλεννώδη διόγκωση της βασικής ουσίας του χορίου, ίνες κολλαγόνου και τα αιμοφόρα αγγεία τοίχους. Στο βήμα βλεννώδη πρήξιμο ίνες κολλαγόνου πυκνώσει, καθίσταται βασεόφιλα χρωματισμός picrofucsin χρωματισμένα σε κίτρινο, μπλε τολουϊδίνης - ροζ (μεταχρωμασία). Στη συνέχεια έρχεται βαθύτερα αποδιοργάνωση του συνδετικού ιστού - ινιδοειδή διόγκωση, η οποία βασίζεται στην καταστροφή του κολλαγόνου και μεσοκυττάρια υλικό, που συνοδεύεται από αιφνίδια προσβολή της αγγειακής διαπερατότητας. Τροποποιημένη ίνα Azan βαμμένο σε κόκκινο χρώμα, λόγω της εμποτισμό των πρωτεϊνών του πλάσματος, μερικές φορές αναμιγνύεται με ινώδες, αυτοί απότομα αργυροφιλικών και να δώσει έκφραση σε PAS-αντίδρασης. Ινιδοειδή αλλαγές μπορούν να παρατηρηθούν στα τοιχώματα των αιμοφόρων αγγείων. Παρόμοιες αλλαγές είναι επίσης παρόντα στο υποδόριο στρώμα λίπους η οποία αναπτύσσει εστιακή βλεννώδη εκφυλισμό αντιδραστικά με λεμφοκυτταρική διήθηση. Δοκίδες που διαχωρίζουν τα λόβια του λιπώδους ιστού, παχύρρευστο, οιδηματώδη, με τα φαινόμενα του ινιδοειδή τερματισμού. Αλλαγές στον υποδόριο ιστό παρόμοιες με εκείνες της βαθιάς ερυθηματώδους λύκου, και ονομάζονται «υποδερματίτιδα λύκου». Pagognomonichnymi είναι οι αλλαγές στα αγγεία του δέρματος, οι οποίες είναι παρόμοιες με αυτές των εσωτερικών οργάνων. Μερικοί ερευνητές έχουν παρατηρηθεί στον συστημικό ερυθηματώδη λύκο πολλαπλασιαστικών και καταστροφική αγγειίτιδα με διήθηση του αγγειακού τοιχώματος από λεμφοκύτταρα, κύτταρα πλάσματος και ιστιοκύτταρα, μερικά από αυτά - το φαινόμενο της σκλήρυνσης κατά πλάκας και πύκνωση. V.V. Serov et αϊ. (1974) μελέτησαν τα νεφρά σκάφη με ηλεκτρονική μικροσκοπία, και βρήκαν σημαντικές αλλαγές στην σπειραματική βασική μεμβράνη των τριχοειδών ( «μεμβρανώδη μετασχηματισμός») που σχετίζεται με την παρουσία των υποενδοθηλιακή αποθέσεις ανοσοσυμπλεγμάτων. Σε ορισμένες περιπτώσεις, δεν υπάρχει ιστολογική αγγειίτιδα leykoklasticheskogo. ειδικά σε εστίες που μοιάζουν με ουρτικάρο. Φαινόμενο που συμβαίνει μερικές φορές ατροφία στον συστημικό ερυθηματώδη λύκο είναι πολύ παρόμοια κλινικά και ιστολογικά με κακόηθες papulosis Legos ατροφία.

Φυσαλιδώδη εξανθήματα λύκο πολύ δύσκολο να διαφοροποιηθούν από διάφορες πομφολυγώδη δερματοπάθειες, ιδιαίτερα ερυθηματώδους λύκου κατά τη διάρκεια της σχετικά ήσυχη. Η διαφοροποίηση από ένα πεμφιτιώδες μπορεί να βασίζεται μόνο σε δεδομένα ανοσοϊστοχημείας. ευθεία immunoflyuorestsenpii μέθοδος έκθεμα καταθέσεις IgG και συμπλήρωμα C3 συστατικό, τα οποία βρίσκονται στην γραμμικά dermoepidermalnoy μεμβράνης, δηλαδή στην βασική στοιβάδα, αλλά όχι ελάσματος Lucida. Όταν μελέτη immunoedektronnom IgA και IgG καταθέσεις ανιχνεύθηκαν στην περιοχή της βασικής ινιδίων μεμβράνης εξασφάλιση ζώνη η οποία είναι χαρακτηριστική για συστηματικό ερυθηματώδη λύκο.

Ιστολογικά, η επιδερμίδα είναι ατροφική, υπερκεράτωση με φελλοειδή κέρατα στα στόμια των τριχοθυλακίων, κενοτοπία των κυττάρων βασικής στιβάδας. Το χόριο είναι οξεία οίδημα, ειδικά στο άνω μισό του, με το σχηματισμό σε αυτά τα σημεία των κυψελίδων γεμάτων με νημάτια ινώδους. Παρόμοιες αλλαγές παρατηρούνται κοντά σε ατροφικούς θύλακες τριχών.

Ιστογενέση

Όπως αναφέρθηκε, λύκο - μια αυτοάνοση νόσος, στην περίπτωση αυτή απεκάλυψε τόσο χυμική και Τ-κυττάρου (ένα ελάττωμα των Τ-κατασταλτικών κυττάρων) διαταραχές. Τα αντιγόνα μπορούν να εξυπηρετήσουν μια ποικιλία δομών ιστών και κυττάρων .: Κολλαγόνο, DNA, RNA, νουκλεοπρωτεΐνες, ιστόνες, καρδιολιπίνη, ριβοσώματα, κ.λπ. Οι περισσότερες διαγνωστικής σημασίας αντισώματα έναντι DNA. Αποκαλύφθηκε ότι ο προσδιορισμός των αντισωμάτων έναντι μετουσιωμένου DNA (ssDNA) - μια εξαιρετικά ευαίσθητη μέθοδο, και κατά της φυσικής DNA (nDNA) - μια πιο συγκεκριμένη, αλλά λιγότερο ευαίσθητη μέθοδος παθογνωμονικές για SLE. Με λιγότερο συχνότητα και μεταβλητότητα ανάλογα με το σχήμα και τη δραστηριότητα της διαδικασίας προσδιορίζονται αντισώματα προς μικρά πυρηνικά και κυτταροπλασματικά ριβονουκλεοπρωτεΐνες (Ro (SS-Α)? Sm? La (SS-Β)). Ο σχηματισμός των ανοσοσυμπλόκων εναποτίθενται στα τοιχώματα των μικρών αιμοφόρων και για την βασική μεμβράνη της επιδερμίδας, η αναστολή της Τ-λεμφοκυττάρων, κυρίως λόγω της ενεργοποίησης Τ-κατασταλτικών κυττάρων Β, συσχέτιση με άλλες αυτοάνοσες νόσους, συμπεριλαμβανομένου του δέρματος (δερματίτιδα ερπητοειδής Ντύρινγκ, πεμφιγοειδές), υποστηρίξει επίσης την ανάπτυξη της φλεγμονής στο δέρμα σε αυτή την ασθένεια στο ανοσοποιητικό βάση. Επιπλέον, BS Andrews et αϊ. (1986) βρέθηκε στις αλλοιώσεις στον αριθμό των επιδερμικών μακροφάγων, μειωμένη έκφραση των HLA-DR-αντιγόνο επί της επιφανείας των επιθηλιακών κυττάρων και η επικράτηση ανάμεσα κύτταρα διηθούν των Τ-βοηθητικών κυττάρων, αυξημένο αριθμό των μονοπύρηνων μακροφάγων με περιστασιακή ανίχνευση των Β-κυττάρων. Ο λόγος για την εμφάνιση των αυτοαντισωμάτων δεν έχει τεκμηριωθεί. Όσον αφορά τον ρόλο της γενετικής προδιάθεσης με μια πιθανή αυτοσωματικό κυρίαρχο κληρονομικότητας υποδηλώνει οικογενείς περιπτώσεις, συμπεριλαμβανομένης της ανάπτυξης της νόσου σε δίδυμα, τον ερυθηματώδη λύκο σύνδεσης και μεμονωμένες μορφές της με ορισμένες γενετικούς δείκτες, όπως HLA-A1, HLA-Α24, HLA-B25, HLA -B7, HLA-Β8, HLA-B15, HLA-C4, HLA-DR2, HLA-DR3, HLA-DRw6 et al., κληρονομική έλλειψη ορισμένων συστατικών του συμπληρώματος, ειδικά C2 και C4, η ανίχνευση των ανοσολογικών διαταραχών σε υγιείς συγγενείς. Υποτίθεται το ρόλο ενός χρόνιας λοίμωξης, η εμφάνιση της αυτο-αντιγόνων υπό την επίδραση της υπεριώδους ακτινοβολίας και άλλες δυσμενείς επιπτώσεις, φαρμακευτικά προϊόντα (gidrolizina, προκαϊναμίδη, izotiazid, πενικιλλαμίνη, γκριζεοφουλβίνη, ρεζερπίνη, μεθυλντόπα, αντισυλληπτικά, κλπ), την παρουσία των μεταλλάξεων στα βλαστοκύτταρα της σειράς λεμφοειδών γενετικώς προδιατεθειμένα άτομα. Η σημασία των διαταραχών μεταβολισμού νουκλεοτιδίου. Σημειώνεται κατά την εμφάνιση των διαταραχών των δυσλειτουργιών νευροενδοκρινικών, και ιδιαίτερα hyperestrogenia φλοιοεπινεφριδιακής υπολειτουργία. VK Podymov (1983) δίνει την βασική αξία ανεπάρκεια Ν-ακετυλοτρανσφεράσης και liziloksilazy αναστολή. Ενδεχομένως, μπορεί να είναι ένας από τους παράγοντες που συμβάλλουν στην ανάπτυξη του συστηματικού ερυθηματώδη λύκου, που προκαλούνται από τα ναρκωτικά. Στυλ υποξεία ερυθηματώδης λύκος δερματική μπορεί να ρέει παρανεοπλασματικό σύνδρομο.