Παθογένεια του βρογχικού άσθματος

Σύμφωνα με σύγχρονες ιδέες μορφολογική βάση βρογχικό άσθμα είναι μία χρόνια φλεγμονή του βρογχικού τοιχώματος με αυξημένο αριθμό ενεργοποιημένων ηωσινοφίλων, μαστοκύτταρα, τα Τ-λεμφοκύτταρα στο βρογχικό βλεννογόνο, πάχυνση της βασικής μεμβράνης και την επακόλουθη ανάπτυξη των υποεπιθηλιακή ίνωση. Λόγω αυτών των φλεγμονωδών αλλαγών που αναπτύχθηκε βρογχική υπεραντιδραστικότητα και βρογχική απόφραξη.

Η ανάπτυξη των αλλεργικών (ατοπική, ανοσολογικές) άσθμα που προκαλείται από τύπου Ι αλλεργική αντίδραση (άμεση αλλεργική αντίδραση) σύμφωνα με Gell και Coombs, τα οποία εμπλέκονται IgE και IgG,. Αυτή η διαδικασία προάγεται από την ανεπάρκεια της Τ-κατασταλτικής λειτουργίας των λεμφοκυττάρων.

Στην παθογένεση του αλλεργικού άσθματος είναι 4 φάσεις: ανοσολογικές, pathochemical, παθοφυσιολογικών και uslovnoreflekgornuyu.

Στην ανοσολογική φάση, υπό την επίδραση του αλλεργιογόνου, τα Β-λεμφοκύτταρα εκκρίνουν συγκεκριμένα αντισώματα που ανήκουν κατά κύριο λόγο στην κατηγορία IgE (αντιδραστικά αντισώματα). Υπάρχει αυτό ως εξής.

Ελήφθη σε αλλεργιογόνο αεραγωγών συλλαμβάνεται από μακροφάγα, επεξεργασία (διασπάται σε θραύσματα), γλυκοπρωτεΐνες συνδέεται προς κατηγορίας II μείζονος συμπλόκου ιστοσυμβατότητας (HLA) και μεταφέρεται στην κυτταρική επιφάνεια του μακροφάγου. Τα περιγραφόμενα συμβάντα έλαβαν το όνομα της επεξεργασίας. Περαιτέρω, τα σύνθετα "αντιγόνα + μόρια της ΗΙ_Α τάξης II" παρουσιάζονται (παρουσιάζονται) σε Τ-λεμφοκύτταρα-βοηθούς (αλλεργικά ειδικά). Μετά από αυτό, ενεργοποιείται ένας υποπληθυσμός βοηθών Τ (Th2), ο οποίος παράγει έναν αριθμό κυτοκινών που εμπλέκονται στην εφαρμογή της αλλεργικής αντίδρασης τύπου Ι:

• ιντερλευκίνες 4, 5, 6 διεγείρουν τον πολλαπλασιασμό και διαφοροποίηση των Β λεμφοκυττάρων, η σύνθεση ανοσοσφαιρίνης σε ένα ενεργοποιημένο Β λεμφοκύτταρα στην IgE και IgG4?
• ιντερλευκίνη-5 και GM-SF (παράγοντας διέγερσης μακροφάγων κοκκιοκυττάρων) - ενεργοποιεί τα ηωσινόφιλα.

επιλογή Ενεργοποίηση και Th2 υποπληθυσμό αυτών των κυτοκινών οδηγεί σε ενεργοποίηση και σύντηξη των Β-λεμφοκυττάρων IgE και IgG4, ενεργοποίηση και διαφοροποίηση των μαστοκυττάρων και των ηωσινοφίλων.

Το προκύπτον IgE και IgG4 είναι στερεωμένα επί της επιφανείας των κυττάρων-στόχων της αλλεργίας Ι (ιστιοκύτταρα και βασεόφιλα) και της τάξης II (ηωσινόφιλα, ουδετερόφιλα, μακροφάγα, θρομβοκύτταρα) με κυτταρική Fc-υποδοχείς. Η πλειονότητα των μαστοκυττάρων και των βασεόφιλων βρίσκονται στο υποβλεννογόνο στρώμα. Όταν διεγείρονται με αλλεργιογόνο, ο αριθμός τους αυξάνεται κατά 10 φορές.

Μαζί με την ενεργοποίηση του Th2, ο υποπληθυσμός των Τ-λεμφοκυττάρων-βοηθών-Th παρεμποδίζεται. Όπως είναι γνωστό, η κύρια λειτουργία του Th είναι η ανάπτυξη καθυστερημένης υπερευαισθησίας (αλλεργική αντίδραση τύπου IV σύμφωνα με τους Gell και Coombs). Τα λεμφοκύτταρα Thl εκκρίνουν γ-ιντερφερόνη, η οποία αναστέλλει τη σύνθεση των αντιδραστηρίων (IgE) στα Β λεμφοκύτταρα.

Immunochemical (pathochemical) το στάδιο χαρακτηρίζεται από το ότι όταν επανεισέρχονται στην αλλεργιογόνο στο σώμα του ασθενούς αλληλεπιδρά με το αντίσωμα-αντιδρασίνης (ειδικά IgE) στην επιφάνεια των κυττάρων-στόχων της αλλεργίας. Όταν αυτό συμβαίνει αποκοκκίωση των μαστοκυττάρων και βασεόφιλων, vscheleniem ενεργοποίησης ηωσινόφιλων με ένα μεγάλο αριθμό των μεσολαβητών της αλλεργίας και της φλεγμονής, η οποία προκαλεί την ανάπτυξη των παθοφυσιολογικών στάδιο παθογένεσης.

Παθοφυσιολογικές βήμα βρογχικό άσθμα χαρακτηρίζεται από βρογχοσυστολή, οίδημα του βλεννογόνου, και διήθηση του βρογχικού τοιχώματος κυτταρικών στοιχείων, φλεγμονή, υπερέκκριση βλέννας. Όλες αυτές οι εκδηλώσεις των παθοφυσιολογικών στάδια εξαιτίας της δράσης των μεσολαβητών της αλλεργίας και της φλεγμονής, τα οποία απελευθερώνονται από ιστιοκύτταρα, βασεόφιλα, ηωσινόφιλα, αιμοπετάλια, ουδετερόφιλα, λεμφοκύτταρα.

Κατά τη διάρκεια του παθοφυσιολογικού σταδίου διακρίνονται δύο φάσεις: νωρίς και αργά.

Η πρώιμη φάση ή η πρώιμη ασθματική αντίδραση χαρακτηρίζεται από την ανάπτυξη βρογχόσπασμου, που εκφράζεται από δύσπνοια. Αυτή η φάση αρχίζει μετά από 1-2 λεπτά, φθάνοντας ένα μέγιστο σε 15-20 λεπτά και διαρκεί για περίπου 2 ώρες. Τα πρωτογενή κύτταρα που εμπλέκονται στην ανάπτυξη μιας πρώιμης ασθματικής απόκρισης είναι ιστιοκύτταρα και βασεόφιλα. Στη διαδικασία αποκοκκιοποίησης αυτών των κυττάρων, ένας μεγάλος αριθμός βιολογικά δραστικών ουσιών απελευθερώνονται - μεσολαβητές αλλεργίας και φλεγμονής.

Τα μαστοκύτταρα απελευθερώνουν ισταμίνη, λευκοτριένια (LTC4, LTD4, LTE4), προσταγλανδίνη Ε διάφορα πρωτεολυτικά ένζυμα. Εκτός από αυτούς τους μεσολαβητές από τα σιτευτικά κύτταρα είναι επίσης διατεθεί ιντερλευκίνες 3, 4, 5, 6, 7, 8, ουδετερόφιλα και τα ηωσινόφιλα χημειοτακτικοί παράγοντες trombotsitoakgiviruyuschy παράγοντα, παράγοντα διέγερσης αποικιών κοκκιοκυττάρων μακροφάγων, και παράγοντα νέκρωσης όγκου.

Αποκοκκίωση των βασεόφιλων συνοδεύεται vscheleniem ισταμίνη, λευκοτριένιο LTD4 ηωσινοφιλική και ουδετεροφιλική χημειοτακτικοί παράγοντες, παράγοντα ενεργοποίησης αιμοπεταλίων, λευκοτριενίου Β, (προκαλεί χημειόταξη των ουδετερόφιλων), ηπαρίνη, καλλικρεϊνη (διασπά κινινογόνο να παράγουν βραδυκινίνη).

Το γρανάζι οδήγησης πρώιμη ασθματική αντίδραση είναι βρογχόσπασμος, η οποία προκαλείται από την επίδραση των μεσολαβητών ισταμίνης, βραδείας αντιδράσεως ουσίας της αναφυλαξίας που αποτελείται από λευκοτριένια C4, D4, Ε4 προσταγλανδίνη D «βραδυκινίνη, παράγοντας ενεργοποίησης αιμοπεταλίων.

Η καθυστερημένη ασθματική απόκριση αναπτύσσεται μετά από περίπου 4-6 ώρες, κατ 'ανώτατο όριο εκδηλώσεις της λαμβάνει χώρα μέσα σε 6-8 ώρες, ο χρόνος αντίδρασης 8-12 ώρες. Τα κύρια παθοφυσιολογικά εκδηλώσεις της καθυστερημένη ασθματική απόκριση είναι φλεγμονή, βρογχική οίδημα βλεννογόνου, υπερέκκριση βλέννας. Κατά την ανάπτυξη του καθυστερημένη ασθματική απόκριση εμπλέκονται σιτευτικά κύτταρα, ηωσινόφιλα, ουδετερόφιλα, μακροφάγα, τα αιμοπετάλια, Τ-κύτταρα τα οποία συσσωρεύονται στο βρογχικό δένδρο επηρεάζεται εκκρίνονται από τα ιστιοκύτταρα των μεσολαβητών και κυτοκινών. Μεσολαβητές που εκκρίνεται από αυτά τα κύτταρα συμβάλλουν στην ανάπτυξη των φλεγμονωδών αλλαγών στο βρογχικό, χρόνια φλεγμονή και το σχηματισμό των μεταγενέστερων παροξύνσεων αμετάκλητες αλλαγές μορφολογικές.

Το κύριο κύτταρο στην ανάπτυξη μιας αργής ασθματικής αντίδρασης είναι η ηωσινόφιλη. Παράγει μεγάλο αριθμό βιολογικά δραστικών ουσιών:

• η κύρια πρωτεΐνη - ενεργοποιεί τα ιστιοκύτταρα, βλάπτει το επιθήλιο των βρόγχων.
• κατιονική πρωτεΐνη - ενεργοποιεί τα ιστιοκύτταρα, βλάπτει το επιθήλιο των βρόγχων.
• η ηωσινοφιλική πρωτεΐνη Χ - έχει νευροτοξική δράση, αναστέλλει την καλλιέργεια λεμφοκυττάρων,
• παράγοντα ενεργοποίησης αιμοπεταλίων - προκαλεί βρογχόσπασμο και τα αιμοφόρα αγγεία, το βρογχικό οίδημα βλεννογόνου, υπερέκκριση βλέννας, ενισχύει τη συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων και την απελευθέρωση της σεροτονίνης προκαλεί τους ενεργοποιεί ουδετερόφιλα και ιστιοκύτταρα, προωθεί μικροκυκλοφορίας διαταραχές?
• λευκοτριένιο C4 - προκαλεί σπασμό των βρόγχων και των αγγείων, αυξάνει την αγγειακή διαπερατότητα,
• η προσταγλανδίνη D2 και η F2a - προκαλούν βρογχόσπασμο, αυξημένη αγγειακή διαπερατότητα και συσσωμάτωση αιμοπεταλίων.
• προσταγλανδίνη Ε2 - προκαλεί αγγειοδιαστολή, υπερέκκριση βλέννας, καταστέλλει φλεγμονώδη κύτταρα,
• θρομβοξάνη Α2 - προκαλεί σπασμό των βρόγχων και των αγγείων, αυξάνει την συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων,
• χημειοτακτικός παράγοντας - προκαλεί χημειοευαισθησία των ηωσινοφίλων.
• κυτοκίνες - παράγοντας διέγερσης αποικίας κοκκιοκυττάρων-μακροφάγων (ενεργοποιεί φλεγμονώδη κύτταρα, προάγει διαφοροποίηση κοκκιοκυττάρων). ιντερλευκίνη-3 (ενεργοποιεί φλεγμονώδη κύτταρα και διαφοροποίηση κοκκιοκυττάρων). ιντερλευκίνη-8 (ενεργοποιεί τη χημειοταξία και την αποκοκκίωση των φανουλοκυττάρων).
• πρωτεολυτικά ένζυμα (αρυλσουλφατάση, βήτα-γλυκουρονιδάση - αιτία υδρόλυση των γλυκοσαμινογλυκανών και γλυκουρονικό οξύ, κολλαγενάση - προκαλεί υδρόλυση του κολλαγόνου)?
• υπεροξειδάση - ενεργοποιεί τα μαστοκύτταρα.

Βιολογικά δραστικές ουσίες που εκκρίνονται από ηωσινόφιλα συμβάλλουν στην ανάπτυξη βρογχόσπασμου, προφέρεται φλεγμονή εκεί, βλάβη στο βρογχικό επιθήλιο, διαταραχή της μικροκυκλοφορίας, υπερέκκριση βλέννας και η ανάπτυξη των βρογχική υπεραντιδραστικότητα.

Ένα μεγάλο ρόλο στην ανάπτυξη των πρώιμων και όψιμων ασθματικών αντιδράσεων παίξει κυψελιδικά και βρογχικό μακροφάγα. Ως ένα αποτέλεσμα των αλλεργιογόνων επαφής και Fc-υποδοχείς των μακροφάγων ενεργοποιούνται, οδηγώντας στην παραγωγή μεσολαβητή - παράγοντα ενεργοποίησης αιμοπεταλίων, λευκοτριενίου Β4 (μικρές ποσότητες C4 και D4), 5-ΗΕΤΕ (5-gidroksieykozotetraenovoy οξύ - λιποξυγενάση προϊόν οξείδωσης του αραχιδονικού οξέος) λυσοσωματικών ενζύμων, ουδέτερες πρωτεάσες, betaglyukuronidazy, pGD 2.

Τα τελευταία χρόνια, διαπίστωσε ότι στο μηχανισμό της προσέλκυσης ηωσινόφιλων και άλλων φλεγμονωδών κυττάρων σε βρογχικές παίζει σημαντικό ρόλο προσκόλληση κυττάρου στο ενδοθήλιο. Η διαδικασία προσκόλλησης συνδέεται με την εμφάνιση των ενδοθηλιακών μορίων προσκόλλησης κυττάρων (Ε-σελεκτίνη και ICAM-1 ενδοκυτταρικής) και στα ηωσινόφιλα και άλλα φλεγμονώδη κύτταρα - ταιριάζουν υποδοχείς για τα μόρια προσκόλλησης. Έκφραση των μορίων προσκόλλησης στο ενδοθήλιο ενδυναμώνει τη δράση των κυτοκινών - παράγοντα νέκρωσης όγκων (TFN-άλφα) και ιντερλευκίνη-4, τα οποία παράγονται από τα ιστιοκύτταρα.

Τώρα είναι γνωστό ότι το ίδιο το επιθήλιο των βρόγχων παίζει σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη φλεγμονής στον βρόγχο και στον βρογχόσπασμο. Βρογχικό επιθήλιο διαθέτει κυτοκίνες provovospalitelnye που διευκολύνουν την είσοδο στο βρόγχο φλεγμονωδών κυττάρων και ενεργοποιημένων Τ-λεμφοκύτταρα και μονοκύτταρα εμπλέκονται στην ανάπτυξη του ανοσοποιητικού φλεγμονής. Επιπλέον, βρογχικό επιθήλιο (ως ενδοθήλιο) παράγει ενδοθήλιο έχοντας βρογχοσυσταλτικό και αγγειοσυσταλτικό αποτέλεσμα. Μαζί με αυτό το βρογχικό επιθήλιο παράγει νιτρικό οξείδιο (ΝΟ), το οποίο έχει μια επίδραση βρογχοδιασταλτικό και λειτουργικά εξισορροπήσει πολλαπλούς παράγοντες δράση βρογχοσυσπαστικού. Κατά πάσα πιθανότητα, συνεπώς, η ποσότητα ΝΟ αυξάνεται σημαντικά στον αέρα που εκπνέει ο ασθενής με βρογχικό άσθμα, ο οποίος χρησιμεύει ως βιολογικός δείκτης αυτής της ασθένειας.

Στην ανάπτυξη του αλλεργικού βρογχικού άσθματος, ο ηγετικός ρόλος διαδραματίζεται από την υπερπαραγωγή της κατηγορίας αντισωμάτων IgE (εξαρτώμενο από την IgE βρογχικό άσθμα). Ωστόσο, σύμφωνα με τα στοιχεία των VI Pytkiy και AA Goryachkina (1987), στο 35% των ασθενών με βρογχικό άσθμα παρατηρείται αύξηση της παραγωγής όχι μόνο της IgE αλλά και της IgG. (Εξαρτώμενο από IgE-IgG4 βρογχικό άσθμα). Χαρακτηρίζεται από την έναρξη της νόσου σε μεταγενέστερη ηλικία (πάνω από 40 χρόνια), παρατεταμένες κρίσεις και λιγότερο αποτελεσματική θεραπεία.

Λιγότερο συχνές στην παθογένεση του αλλεργικού άσθματος παίζει πρωταγωνιστικό ρόλο Στιπ αλλεργική αντίδραση (ανοσοσύμπλοκο τύπου). Αυτό παράγει αντισώματα που ανήκουν κυρίως στις ανοσοσφαιρίνες της κατηγορίας G και Μ Περαιτέρω σχηματίζεται σύμπλοκο αντιγόνου-αντισώματος, παθοφυσιολογική επίδραση η οποία πραγματοποιείται μέσω της ενεργοποίησης του συμπληρώματος, η απελευθέρωση των λυσοσωματικών ενζύμων και μεσολαβητών prageoliticheskih από μακροφάγα, ουδετερόφιλα, αιμοπετάλια, της ενεργοποίησης των συστημάτων κινίνης και πήξης. Το αποτέλεσμα αυτών των διαδικασιών είναι η ανάπτυξη του βρογχόσπασμου και οίδημα και βρογχική φλεγμονή.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Ο ρόλος του οξειδίου του αζώτου στην ανάπτυξη του παθοφυσιολογικού σταδίου του βρογχικού άσθματος

Το μονοξείδιο του αζώτου (ΝΟ) είναι endotelialyshm παράγοντα χαλάρωσης και ενεργοποιώντας γουανυλικής κυκλάσης και cGMP προκαλεί χαλάρωση του αγγειακού λείου μυός, και ως εκ τούτου την επέκταση τους. Το οξείδιο του αζώτου σχηματίζεται από το αμινοξύ αργινίνη υπό την επίδραση του ενζύμου ΝΟ-συνθετάση (NOS). Υπάρχουν δύο ισομορφές συνθάσης ΝΟ - συστατικού (cNOS) και επαγώγιμου (iNOS). Το συστατικό NOS (cNOS) βρίσκεται στο κυτταρόπλασμα, εξαρτάται από ασβέστιο και καλμοδουλίνη και προάγει την απελευθέρωση μικρής ποσότητας ΝΟ για μικρό χρονικό διάστημα.

Το επαγώγιμο NOS (iNOS) εξαρτάται από ασβέστιο και καλμοδουλίνη, συμβάλλει στη σύνθεση μεγάλων ποσοτήτων ΝΟ για μεγάλο χρονικό διάστημα. Δημιουργείται σε φλεγμονώδη κύτταρα σε απόκριση της δράσης των ενδοτοξινών και των κυτοκινών.

Είναι τώρα γνωστό ότι η ΝΟ-συνθάση είναι παρούσα σε νευρώνες, ενδοθηλιακά κύτταρα, ηπατοκύτταρα, κύτταρα Kupffer, ινοβλάστες, κύτταρα λείου μυός, ουδετερόφιλα, μακροφάγα.

Υπό το φως ΝΟ που συντίθεται επηρεάζεται cNOS στα ενδοθηλιακά κύτταρα, πνευμονική αρτηρία και φλέβες, σε μη-αδρενεργικών νευρώνων neholinergicheskoy νευρικό σύστημα.

Υπό την επίδραση της iNOS, το ΝΟ συντίθεται από μακροφάγα, ουδετερόφιλα, ιστιοκύτταρα, ενδοθηλιακά και λείου μυϊκά κύτταρα, βρογχικά επιθηλιακά κύτταρα.

ΟΧΙ στο βρογχοπνευμονικό σύστημα παίζει τον ακόλουθο θετικό ρόλο:

• συμβάλλει στη αγγειοδιαστολή σε ένα μικρό κύκλο κυκλοφορίας του αίματος, συνεπώς, μια αύξηση στην παραγωγή ΝΟ εξουδετερώνει την ανάπτυξη πνευμονικής υπέρτασης σε χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια.
• η αύξηση της παραγωγής ΝΟ προάγει τη βρογχοδιαστολή και τη βελτίωση της λειτουργίας του επιθηλίου του βρόγχου, Το ΝΟ θεωρείται ως νευροδιαβιβαστής των νευρώνων του βρογχοδιασταλτικού, αντισταθμίζοντας την επίδραση των νευρικών βρογχοσυστολών.
• συμμετέχει στην καταστροφή μικροοργανισμών και κυττάρων όγκου ·
• μειώνει τη δραστηριότητα των φλεγμονωδών κυττάρων, αναστέλλει την συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων, βελτιώνει τη μικροκυκλοφορία.

Μαζί με αυτό, ΟΧΙ μπορεί να παίξει αρνητικό ρόλο στο βρογχοπνευμονικό σύστημα.

INOS εκφράζεται στους αεραγωγούς σε απόκριση προς φλεγμονώδεις κυτοκίνες, οι ενδοτοξίνες, οξειδωτικά, πνευμονική ερεθιστικά (όζον, καπνός τσιγάρου, κλπ). Το οξείδιο που παράγεται υπό την επίδραση του αζώτου iNOS αλληλεπιδρά με το προϊόν μερικής μείωσης του οξυγόνου που συσσωρεύεται στο φλεγμονώδες εστία - υπεροξείδιο. Ως αποτέλεσμα της τέτοια αλληλεπίδραση, ένας μεσολαβητής της υπεροξεινιτρικό, η οποία προκαλεί βλάβη στα κύτταρα, πρωτεΐνες, λιπίδια, μεμβράνες κυττάρου, αγγειακά ζημίες επιθήλιο, ενισχύει τη συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων, διέγερση της φλεγμονώδους διαδικασίας σε βρογχοπνευμονική σύστημα.

Με βρογχικό άσθμα, αυξάνεται η δραστικότητα του iNOS, η περιεκτικότητα του ΝΟ στο βρογχικό επιθήλιο αυξάνεται και η συγκέντρωση ΝΟ στον εκπνεόμενο αέρα αυξάνεται. Η εντατική σύνθεση του ΝΟ υπό την επίδραση του iNOS μπορεί να παίξει ρόλο στον σχηματισμό της βρογχικής απόφραξης σε ασθενείς με μέτριες και σοβαρές μορφές βρογχικού άσθματος.

Η αυξημένη περιεκτικότητα του διοξειδίου του αζώτου στον εκπνεόμενο αέρα είναι ένας βιολογικός δείκτης του βρογχικού άσθματος.

Παθογένεια του μολυσματικά εξαρτώμενου βρογχικού άσθματος

Στην έκθεση "Βρογχικό άσθμα. Παγκόσμια στρατηγική. Θεραπεία και Πρόληψη «(WHO, Εθνικό Ινστιτούτο Καρδιάς, Πνευμόνων και Αίματος, USA), η ρωσική συναίνεση για το άσθμα (1995), Ρωσική Εθνικό Πρόγραμμα» άσθμα στα παιδιά «(1997), οι λοιμώξεις του αναπνευστικού θεωρούνται ως παράγοντες που συμβάλλουν ή επιδείνωση της πορείας του βρογχικού άσθματος. Μαζί με αυτό, ο μεγαλύτερος ειδικός στον τομέα του βρογχικού άσθματος, καθηγητής. Ο GB Fedoseev προτείνει την απομόνωση μιας ξεχωριστής κλινικο-παθογενετικής παραλλαγής της νόσου - το μολυσματικό-εξαρτώμενο βρογχικό άσθμα. Αυτό δικαιολογείται, πρώτα απ 'όλα, από πρακτικής απόψεως, δεδομένου ότι είναι αρκετά συχνά, όχι μόνο για την πρώτη κλινική εκδήλωση ή επιδείνωση βρογχικού άσθματος που συνδέεται με την επίδραση της μόλυνσης, αλλά επίσης μια σημαντική βελτίωση των ασθενών λαμβάνει χώρα μετά την έκθεση στον μολυσματικό παράγοντα.

Στην παθογένεση της λοιμώδους εξαρτώμενης παραλλαγής του βρογχικού άσθματος, εμπλέκονται οι ακόλουθοι μηχανισμοί:

1. υπερευαισθησίας καθυστερημένου τύπου, ο κύριος ρόλος των οποίων ανήκει στην ανάπτυξη των Τ-λεμφοκυττάρων. Σε επανειλημμένες επαφές με λοιμώδη gapersensibilziruyutsya αλλεργιογόνο και οδηγούν στην απομόνωση των μεσολαβητών της καθυστερημένης-δράσης: παράγοντες χημειοταξία των ουδετερόφιλων, ηωσινόφιλων, λεμφοτοξίνη, συσσωμάτωση παράγοντα αιμοπεταλίων. Μεσολαβητές καθυστερημένη δράση προκαλεί στα κύτταρα-στόχους (ιστιοκύτταρα, βασεόφιλα, μακροφάγους) απελευθέρωση των προσταγλανδινών (PGD2, F2a, λευκοτριένια (LTC4, LTD4, LTK4) et al., Αναπτύσσοντας έτσι βρογχοσυστολή. Επιπλέον, γύρω από βρόγχο που σχηματίζεται φλεγμονώδες διήθημα που περιέχει neygrofily, λεμφοκύτταρα, ηωσινόφιλα. Αυτό διεισδυτή είναι μια πηγή των μεσολαβητών της άμεσου τύπου (λευκοτριένια, gastamin) προκαλώντας βρογχικό σπασμό και φλεγμονή. Λόγω της κόκκοι ηωσινόφιλων κατανέμονται ως πρωτεΐνες, βλάπτουν άμεσα βλεφαριδωτό επιθήλιο των βρόγχων, γεγονός που καθιστά δύσκολο να εκκενώσουν πτυέλων?
2. μια αλλεργική αντίδραση άμεσου τύπου με το σχηματισμό αντιδραστηρίου IgE (παρόμοιο με το ατονικό άσθμα). Αναπτύσσει σπάνια, κατά τα πρώτα στάδια της μόλυνσης που εξαρτώνται από βρογχικό άσθμα, κυρίως σε neysserialnoy μύκητες και το άσθμα, καθώς επίσης και τον αναπνευστικό συγκυτιακό ιό λοίμωξη, πνευμονιόκοκκου και Hib βακτηριακών λοιμώξεων?
3. μη-ανοσολογικές αντιδράσεις - βλάβη τοξικότητας στα επινεφρίδια και μείωση της γλυκοκορτικοειδούς λειτουργίας, δυσλειτουργία του επιθηλίου του βλεφαρίδιου και μείωση της δραστικότητας του β2-αδρενεργικού υποδοχέα,
4. ενεργοποίηση συμπληρώματος στην εναλλακτική και κλασική οδό με την απελευθέρωση των συστατικών C3 και C5, τα οποία καθορίζουν την απομόνωση άλλων μεσολαβητών από μαστοκύτταρα (με πνευμονιοκοκκική λοίμωξη).
5. απελευθέρωση της ισταμίνης και των άλλων αλλεργιών και φλεγμονής μεσολαβητών από ιστιοκύτταρα και βασεόφιλα επηρεάζεται πεπτιδογλυκάνη ενδοτοξίνες και πολλά βακτήρια όπως επίσης και λεκτίνη-διαμεσολαβούμενη μηχανισμό?
6. σύνθεση ισταμίνης με αιμοφιλική ράβδο με τη βοήθεια της ιστιδίνης-αποκαρβοξυλάσης.
7. βλάβη του επιθηλίου των βρόγχων με απώλεια της έκκρισης των παραγόντων βρογχολαλάκωσης και παραγωγή προφλεγμονωδών μεσολαβητών: ιντερλευκίνη-8, παράγοντας νέκρωσης όγκου κλπ.

Παθογένεση της γλυκοκορτικοειδούς παραλλαγής του βρογχικού άσθματος

Η ανεπάρκεια γλυκοκορτικοειδών μπορεί να είναι μία από τις αιτίες ανάπτυξης ή επιδείνωσης του βρογχικού άσθματος. Οι γλυκοκορτικοειδείς ορμόνες έχουν την ακόλουθη επίδραση στην βρογχική κατάσταση:

• αυξάνουν τον αριθμό και την ευαισθησία των β-αδρενεργικών υποδοχέων στην αδρεναλίνη και, κατά συνέπεια, αυξάνουν το βρογχοδιασταλτικό αποτέλεσμα.
• αναστέλλουν την αποκοκκίωση των μαστοκυττάρων και των βασεόφιλων και την απελευθέρωση ισταμίνης, λευκοτριενίων και άλλων μεσολαβητών αλλεργίας και φλεγμονής.
• είναι φυσιολογικός ανταγωνιστές βρογχοσυσπαστικής ουσίες αναστέλλουν προκαλούμενη από ενδοθηλίνη-1 προϊόν που έχει προφλεγμονώδεις και βρογχοσυσπαστικής επίδραση, αλλά επίσης να προκαλέσει την ανάπτυξη των υποεπιθηλιακών ίνωσης?
• μειώνουν τη σύνθεση των υποδοχέων μέσω των οποίων πραγματοποιείται η βρογχοσπαστική δράση της ουσίας Ρ ·
• ενεργοποίηση της παραγωγής ουδέτερης ενδοπεπτιδάσης, η οποία καταστρέφει τη βραδυκινίνη και την ενδοθηλίνη-1.
• αναστέλλουν την έκφραση των συγκολλητικών μορίων (ICAM-1, Ε-σελεκτίνη).
• μειωμένη παραγωγή προ-φλεγμονωδών κυτοκινών (ιντερλευκίνης lb, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 13, και παράγοντα νέκρωσης όγκου) και ενεργοποιεί την σύνθεση κυτοκίνης, που έχει ένα αντι-φλεγμονώδες αποτέλεσμα (ιντερλευκίνη 10)?
• αναστέλλουν το σχηματισμό μεταβολιτών αραχιδονικού οξέος - βρογχοσυσπαστικών προσταγλανδινών,
• αποκατάσταση των πληγέντων βρογχικό δομή επιθηλίου και αναστέλλουν την έκκριση του βρογχικού επιθηλίου φλεγμονώδους κυτοκίνης ιντερλευκίνης-8 και αυξητικούς παράγοντες (αιμοπετάλια, ινσουλίνη, fibroblastaktiviruyuschih et al.).

Σε σχέση με την παρουσία των παραπάνω ιδιοτήτων, τα γλυκοκορτικοειδή αναστέλλουν την ανάπτυξη φλεγμονής στους βρόγχους, μειώνουν την υπερδραστικότητα τους, έχουν αντι-αλλεργικά και αντι-ασθματικά αποτελέσματα. Αντίθετα, η ανεπάρκεια γλυκοκορτικοειδών μπορεί σε ορισμένες περιπτώσεις να αποτελέσει τη βάση για την ανάπτυξη βρογχικού άσθματος.

Οι ακόλουθοι μηχανισμοί είναι γνωστοί για τον σχηματισμό γλυκοκορτικοειδούς ανεπάρκειας στο βρογχικό άσθμα:

• παραβίαση της σύνθεσης της κορτιζόλης στη δέσμη του φλοιού των επινεφριδίων υπό την επίδραση παρατεταμένης δηλητηρίασης, υποξίας,
• αναλογία παραβίαση μεταξύ των κύριων ορμονών γλυκοκορτικοειδών (κορτιζόλη μείωση σύνθεση και αύξηση της κορτικοστερόνης έχοντας λιγότερο έντονη σε σχέση με τις κορτιζόλη-φλεγμονώδεις ιδιότητες)?
• αυξημένη δέσμευση κορτιζόλης προς τη διακορτίνη πλάσματος και μείωση του ελεύθερου βιολογικώς δραστικού κλάσματος της.
• μείωση των βρόγχων της ποσότητας ή της ευαισθησίας των υποδοχέων της μεμβράνης στην κορτιζόλη, η οποία, φυσικά, μειώνει την επίδραση των γλυκοκορτικοειδών στους βρόγχους (κατάσταση ανθεκτικότητας στη κορτιζόλη).
• ευαισθητοποίηση σε ορμόνες του συστήματος υποθαλάμου-υπόφυσης-επινεφριδίων με την παραγωγή αντισωμάτων IgE έναντι της ACTH και της κορτιζόλης,
• αυξάνοντας το κατώφλι ευαισθησίας του υποθαλάμου και της υπόφυσης κύτταρα εκτίθενται στον έλεγχο (στην αρχή της ανάδρασης) επιπέδων κορτιζόλης στο αίμα, η οποία, σύμφωνα με την VI Mills (1996), στα αρχικά στάδια της νόσου οδηγεί σε διέγερση της σύνθεσης των γλυκοκορτικοειδών από το φλοιό των επινεφριδίων, ενώ βρογχικό προχώρησε άσθμα - εξάντληση του αποθέματος δυναμικότητας των γλυκοκορτικοειδών λειτουργία?
• καταστολή της γλυκοκορτικοειδούς λειτουργίας των επινεφριδίων λόγω της παρατεταμένης θεραπείας των ασθενών με φάρμακα γλυκοκορτικοειδών.

Γλυκοκορτικοειδή ανεπάρκεια προάγει τη φλεγμονή στους βρόγχους, υπερδραστηριότητα τους και βρογχόσπασμο, η οποία οδηγεί στο σχηματισμό corticodependent (corticodependent βρογχικό άσθμα). Διαχωρίστε το κορτικο-ευαίσθητο και το κορτικο-ανθεκτικό φλοιό-εξαρτώμενο βρογχικό άσθμα.

Σε ευαίσθητο σε κορτικοειδή βρογχικό άσθμα, απαιτούνται μικρές δόσεις συστηματικών ή εισπνεόμενων γλυκοκορτικοειδών για να επιτευχθεί ύφεση και να διατηρηθεί. Με το βρογχικό άσθμα ανθεκτικό στα κορτικοειδή, η ύφεση επιτυγχάνεται με μεγάλες δόσεις συστηματικών γλυκοκορτικοειδών. Σχετικά με τα κορτικοστεροειδή θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη όταν μετά από επταήμερη πορεία θεραπείας με πρεδνιζολόνη σε δόση FEV 20 mg / ημέρα, αυξάνει λιγότερο από 15% σε σύγκριση με το πρωτότυπο.

Παθογένεια της διασωματικής μορφής του βρογχικού άσθματος

Είναι πλέον γνωστό ότι πολλές γυναίκες επιδεινώνεται ραγδαία πορεία του βρογχικού άσθματος (ανανεώσιμες πηγές και να επιδεινώσουν τις κρίσεις άσθματος) πριν ή κατά την έμμηνο ρύση, μερικές φορές τις τελευταίες ημέρες της εμμήνου ρύσεως. Εφαρμόζεται η επίδραση της προγεστερόνης και των οιστρογόνων στον βρογχικό τόνο και την κατάσταση της βρογχικής διαπερατότητας:

• η προγεστερόνη διεγείρει τους β2-αδρενεργικούς υποδοχείς των βρόγχων και τη σύνθεση της προσταγλανδίνης Ε, η οποία καθορίζει το βρογχοδιασταλτικό αποτέλεσμα.
• οιστρογόνα αναστέλλουν τη δράση της ακετυλοχολινεστεράσης, αντίστοιχα, αύξηση του επιπέδου της ακετυλοχολίνης, η οποία διεγείρει τους υποδοχείς ακετυλοχολίνης και επάγουν βρογχική βρογχόσπασμο?
• τα οιστρογόνα διεγείρουν τη δραστηριότητα των κυττάρων κάψας, του βρογχικού βλεννογόνου και προκαλούν την υπερτροφία τους, πράγμα που οδηγεί σε υπερπαραγωγή της βλέννας και εξασθένηση της βρογχικής διαπερατότητας.
• τα οιστρογόνα αυξάνουν την απελευθέρωση ισταμίνης και άλλων βιολογικών ουσιών από ηωσινόφιλα και βασεόφιλα, γεγονός που προκαλεί την εμφάνιση βρογχόσπασμου.
• τα οιστρογόνα ενισχύουν τη σύνθεση του PgF2a, η οποία έχει ένα βρογχοσυσταλτικό αποτέλεσμα.
• Τα οιστρογόνα αυξάνουν τον δεσμό με τρανσκορτίνη πλάσμα κορτιζόλης και της προγεστερόνης, η οποία οδηγεί σε μείωση του ελεύθερου κλάσματος αυτών των ορμονών στο αίμα και ως εκ τούτου μειώνοντας βρογχοδιασταλτική δράση τους?
• Τα οιστρογόνα μειώνουν τη δραστηριότητα των β-αδρενεργικών υποδοχέων στους βρόγχους.

Έτσι, τα οιστρογόνα προάγουν τη βρογχοσυστολή, την προγεστερόνη - τη βρογχοδιαστολή.

Με αποκομιδική παθογενετική παραλλαγή του βρογχικού άσθματος, παρατηρείται μείωση στο επίπεδο αίματος της προγεστερόνης στη φάση ΙΙ του εμμηνορροϊκού κύκλου και αύξηση των οιστρογόνων. Αυτές οι ορμονικές αλλαγές οδηγούν στην ανάπτυξη της βρογχικής υπερδραστηριότητας και του βρογχόσπασμου.

Παθογένεια έντονης αδρενεργικής ανισορροπίας

Αδρενεργικοί ανισορροπία - παραβίαση της αναλογίας μεταξύ των β- και α-αδρενοϋποδοχείς βρόγχου με επικράτηση των άλφα-αδρενεργικών υποδοχέων, η οποία προκαλεί βρογχοσυστολή. Η παθογένεση αδρενεργική ανισορροπία έχει τιμή chuvsgvitelnosti adrenoretsepgorov άλφα αποκλεισμό και την αύξηση της αλφα αδρενεργικούς υποδοχείς. Ανάπτυξη αδρενεργικοί ανισορροπία μπορεί να προκληθεί από ένα σύστημα συγγενή ανεπάρκεια β2-αδρενοϋποδοχέα και αδενυλικής κυκλάσης-3», 5'-cAMP, και παραβίασή τους υπό την επίδραση της ιικής μόλυνσης, αλλεργική ευαισθητοποίηση, υποξαιμία, μεταβολές στην ισορροπία οξέος-βάσης (οξέωση), υπερβολική χρήση simpatomimegikov.

Παθογένεση της νευροψυχικής παραλλαγής του βρογχικού άσθματος

Στη νευροψυχολογική παθογόνων παραλλαγή του άσθματος μπορεί να μιλήσει για το πότε νευροψυχολογικές παράγοντες είναι η αιτία της ασθένειας, και συμβάλλουν σημαντικά στην επιδείνωση και χρονιότητα της. Οι ψυχοεμβολικές πιέσεις επηρεάζουν τον τόνο των βρόγχων μέσω του αυτόνομου νευρικού συστήματος (ο ρόλος του αυτόνομου νευρικού συστήματος στη ρύθμιση του βρογχικού τόνου). Υπό την επίδραση ψυχοεπιχειρησιακού στρες, αυξάνεται η ευαισθησία των βρόγχων στην ισταμίνη και την ακετυλοχολίνη. Επιπλέον, το συναισθηματικό στρες προκαλεί υπεραερισμό, διέγερση των ερεθιστικών υποδοχέων των βρόγχων με ξαφνική βαθιά εισπνοή, βήχα, γέλιο, κλάμα, που οδηγεί σε αντανακλαστικό σπασμό των βρόγχων.

ΑΥ Lototsky (1996) προσδιορίζει 4 τύπους νευροψυχολογική μηχανισμό παθογένεσης του άσθματος: isteropodobny, nevrastenopodobny, psihastenopodobny, αναστόμωση.

Όταν isteropodobnom επιλογές για την ανάπτυξη του βρογχικού άσθματος επίθεσης είναι ένας σίγουρος τρόπος για να προσελκύσει την προσοχή των άλλων και να απαλλαγούμε από ορισμένες προϋποθέσεις, τους όρους, τις συνθήκες, που ο ασθενής βρίσκει δυσάρεστη για τον εαυτό σας και επαχθείς.

Με την επιλογή neurasthenopodobnom σχηματίστηκε εσωτερική σύγκρουση λόγω της ασυνέπειας των δυνατοτήτων του ασθενούς ως ατόμου και των αυξημένων απαιτήσεων για τον εαυτό του (δηλαδή ένα είδος ανέφικτου ιδεώδους). Σε αυτή την περίπτωση, μια επίθεση του βρογχικού άσθματος γίνεται, όπως ήταν, μια δικαιολογία για την αποτυχία του.

Η ψυασθενική παραλλαγή χαρακτηρίζεται από το γεγονός ότι εμφανίζεται επίθεση βρογχικού άσθματος όταν είναι απαραίτητο για να πάρουμε μια σοβαρή, υπεύθυνη απόφαση. Οι ασθενείς είναι ταυτόχρονα ανήσυχοι, ανίκανοι να παίρνουν ανεξάρτητες αποφάσεις. Η ανάπτυξη μιας επίθεσης άσθματος σε αυτή την κατάσταση, όπως ήταν, ανακουφίζει τον ασθενή από μια εξαιρετικά δύσκολη και υπεύθυνη κατάσταση γι 'αυτόν.

Η παραλλαγή του Shunt είναι χαρακτηριστική για τα παιδιά και τους επιτρέπει να αποφεύγουν την αντιμετώπιση συγκρούσεων στην οικογένεια. Όταν ανάπτυξης γονείς διαμάχη μιας επίθεσης άσθματος σε ένα παιδί παίρνει τους γονείς του αναμέτρηση, αφού διακόπτη την προσοχή τους στην ασθένεια του παιδιού, το οποίο στην περίπτωση αυτή λαμβάνει τη μέγιστη προσοχή και φροντίδα γι 'αυτόν.

Παθογένεια ολκληρικής παραλλαγής

Οι χολινεργικοί παραλλαγή άσθμα - αυτή η μορφή της νόσου που προκαλείται λόγω αυξημένης πνευμονογαστρικού τόνος στο πλαίσιο των χολινεργικών διαταραχών του μεταβολισμού νευρομεταδότη - ακετυλοχολίνη. Αυτή η παθογόνος παραλλαγή βρίσκεται σε περίπου 10% των ασθενών. Στο αίμα των ασθενών με την αύξηση του επιπέδου της ακετυλοχολίνης και μειωμένη ακετυλοχολινεστεράσης - ένα ένζυμο που αδρανοποιεί την ακετυλοχολίνη? αυτό συνοδεύεται από μια ανισορροπία του αυτόνομου νευρικού συστήματος, με υπεροχή του παρασυμπαθητικού τόνου. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι παρατηρείται το υψηλό επίπεδο της ακετυλοχολίνης στο αίμα σε όλους τους ασθενείς με βρογχικό παρόξυνση άσθματος, αλλά και σε ασθενείς με χολινεργική επιλογή atsetilholinemiya ασθένεια πολύ πιο έντονη, και αγενές και βιοχημική κατάσταση (συμπεριλαμβανομένων των επιπέδων της ακετυλοχολίνης στο αίμα) είναι φυσιολογικό, ακόμη και σε ύφεση .

Στην χολινεργική παραλλαγή παρατηρούνται επίσης οι ακόλουθοι σημαντικοί παθογενετικοί παράγοντες:

• αύξηση της ευαισθησίας των υποδοχέων τελεστή του νεύρου του πνεύμονα και των χολινεργικών υποδοχέων σε μεσολαβητές φλεγμονής και αλλεργιών με την ανάπτυξη της βρογχικής υπεραντιδραστικότητας.
• διέγερση των Μ1-χολινεργικών υποδοχέων, η οποία βελτιώνει την εξάπλωση του παλμού κατά μήκος του αντανακλαστικού τόξου του νεύρου του πνεύμονα.
• μείωση της ταχύτητας αδρανοποίησης της ακετυλοχολίνης, συσσώρευσή της στο αίμα και στους ιστούς και υπερέκφραση του παρασυμπαθητικού μέρους του αυτόνομου νευρικού συστήματος.
• μείωση της δραστικότητας των Μ2-χολινεργικών υποδοχέων (συνήθως αναστέλλουν την απελευθέρωση της ακετυλοχολίνης από τους κλάδους του νεύρου του πνεύμονα), γεγονός που συμβάλλει στη βρογχοσυστολή.
• αύξηση του αριθμού των χολινεργικών νεύρων στους βρόγχους,
• αυξημένη δραστηριότητα των χολινεργικών υποδοχέων σε μαστοκύτταρα, βλεννώδη και οροειδή κύτταρα βρογχικών αδένων, η οποία συνοδεύεται από έντονη υπερευαισθησία - υπερέκκριση της βρογχικής βλέννας.

Η παθογένεση του βρογχικού άσθματος «ασπιρίνης»

«Ασπιρίνη» άσθμα - μια κλινικο-παθογενετικοί παραλλαγή άσθμα που προκαλείται από δυσανεξία στο ακετυλοσαλικυλικό οξύ (ασπιρίνη) και άλλα NSAID. Η συχνότητα εμφάνισης άσθματος ασπιρίνης σε ασθενείς με βρογχικό άσθμα κυμαίνεται από 9,7 έως 30%.

Υποκείμενο «ασπιρίνη» Το άσθμα είναι μια παραβίαση του μεταβολισμού του αραχιδονικού οξέος υπό την επίδραση της ασπιρίνης και άλλων μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων. Μετά τη χορήγηση των κυττάρων αραχιδονικού οξέος μεμβράνης λόγω της ενεργοποίησης του 5-λιποξυγενάσης μονοπάτι σχηματίζεται λευκοτριένια που προκαλούν βρογχόσπασμο. Ταυτόχρονα ανέστειλε κυκλοοξυγενάσης οδός του μεταβολισμού του αραχιδονικού οξέος, η οποία μειώνει το σχηματισμό PGE (διαστέλλεται βρόγχους) και αύξηση - ΡΟΡ2α (στενεύει βρόγχους). "Ασπιρίνη" αιτία άσθματος ασπιρίνη, μη στεροειδή αντι-φλεγμονώδη φάρμακα (ινδομεθακίνη, Brufen, Voltaren et αϊ.), Baralginum, άλλα φάρμακα, τα οποία περιλαμβάνουν ασπιρίνη (Teofedrin, Citramonum, asfen, askofen), καθώς και τα προϊόντα που περιέχουν σαλικυλικό οξύ (αγγούρια, εσπεριδοειδή, ντομάτες, διάφορα μούρα) ή κίτρινες βαφές (ταρτραζίνη).

Υπάρχει επίσης ένας σημαντικός ρόλος των αιμοπεταλίων στην ανάπτυξη του «άσθματος της ασπιρίνης». Σε ασθενείς με άσθμα «ασπιρίνης», υπάρχει αυξημένη δραστηριότητα αιμοπεταλίων, η οποία επιδεινώνεται παρουσία ακετυλοσαλικυλικού οξέος.

Η ενεργοποίηση των αιμοπεταλίων συνοδεύεται από αυξημένη συσσωμάτωση, αύξηση της έκκρισης σεροτονίνης και θρομβοξάνης από αυτά. Και οι δύο αυτές ουσίες προκαλούν την ανάπτυξη βρογχόσπασμου. Υπό την επίδραση της περίσσειας έκκρισης σεροτονίνης των βρογχικών αδένων και του οιδήματος της βρογχικής βλεννογόνου, η οποία συμβάλλει στην ανάπτυξη βρογχικής απόφραξης.

Μεταβολή της βρογχικής αντιδραστικότητας

Πρωτογενής-τροποποιημένο βρογχικής αντιδραστικότητας - μια κλινικο-παθογενετικό παραλλαγή άσθμα, που δεν σχετίζονται με τις παραπάνω ενσωματώσεις και χαρακτηρίζεται από την εμφάνιση των επιθέσεων της δύσπνοιας κατά την άσκηση, την εισπνοή του κρύου αέρα, καιρικές μεταβολές, σκληρή οσμή.

Τυπικά, βρογχικό άσθμα επίθεση, συμβαίνει όταν ο κρύος αέρας εισπνέεται ερεθιστικά και απότομη-οσμής ουσίες λόγω της διέγερσης εξαιρετικά αντιδραστική ερεθιστικά υποδοχείς. αυξανόμενη σημασία έχει διαστήματα mezhepitelialnyh που διευκολύνει την διέλευση διαμέσου των διαφόρων χημικών ερεθισμάτων από τον αέρα, προκαλώντας την αποκοκκίωση των μαστοκυττάρων, η έξοδος του οποίου ισταμίνη, λευκοτριένια και άλλες bronchospastic ουσιών στην ανάπτυξη της βρογχικής υπεραντιδραστικότητας.

Παθογένεια της σωματικής προσπάθειας άσθματος

Άσθμα σωματική προσπάθεια - κλινικο-παθογενετικό παραλλαγή του άσθματος, η οποία χαρακτηρίζεται από την εμφάνιση των ασθματικών κρίσεων επηρεάζεται υπομέγιστη άσκηση? ενώ δεν υπάρχουν ενδείξεις αλλεργιών, λοιμώξεων ή διαταραχών του ενδοκρινικού και του νευρικού συστήματος. VI Pytsky και συν-συγγραφείς. (1999) δείχνουν ότι η πιο σωστή για να μην μιλήσω για το άσθμα σωματική προσπάθεια, και η «βρογχόσπασμο μετά την άσκηση», επειδή αυτή η έκδοση του Bron-hoobstruktsii σπάνια βρίσκονται σε απομόνωση και δεν υπάρχει, κατά κανόνα, όχι κατά τη διάρκεια και μετά την άσκηση.

Οι κύριοι παθογενετικοί παράγοντες της σωματικής προσπάθειας του άσθματος είναι:

• υπεραερισμός κατά τη διάρκεια της άσκησης. εξαιτίας του υπεραερισμού, της αναπνευστικής απώλειας θερμότητας και ρευστού, η ψύξη του βρογχικού βλεννογόνου, η υπερολυτότητα των βρογχικών εκκρίσεων, υπάρχει επίσης ένας μηχανικός ερεθισμός των βρόγχων.
• ερεθισμό των υποδοχέων του πνευμονογαστρικού νεύρου και αύξηση του τόνου του, ανάπτυξη βρογχοσυστολής.
• αποκοκκίωση των ιστιοκυττάρων και βασεόφιλων με απελευθέρωση μεσολαβητών (ισταμίνη, λευκοτριένια, χημειοτακτικοί παράγοντες και άλλα) που προκαλούν σπασμούς και φλεγμονή των βρόγχων.

Εκτός από αυτούς τους μηχανισμούς bronhokonstrikgornymi λειτουργεί επίσης μηχανισμός βρογχοδιασταλτικά - ενεργοποίηση του συμπαθητικού νευρικού συστήματος και vschelenie αδρεναλίνη. Σύμφωνα S.Godfrey (1984), άσκηση έχει δύο αντίθετες δράσεις που στοχεύουν στην λείων μυών των βρόγχων: βρογχοδιαστολή που προκύπτουν από την ενεργοποίηση του συμπαθητικού νευρικού συστήματος και hypercatecholaminemia και βρογχοσυστολή προκύπτον αποδέσμευση των μεσολαβητών από τα σιτευτικά κύτταρα και τα βασεόφιλα. Κατά τη διάρκεια της άσκησης υπερισχύουν τα συμπαθητικά βρογχοδιασταλτικά αποτελέσματα. Ωστόσο, η επίδραση βρογχοδιασταλτικά βραχείας διάρκειας - 1-5 λεπτά και αμέσως μετά το τέλος του φορτίου στο προσκήνιο της δράσης των μεσολαβητών και αναπτύσσει βρογχόσπασμο. Περίπου μετά από 15-20 λεπτά, οι μεσολαβητές απενεργοποιούνται.

Με την απελευθέρωση των μεσολαβητών, τα ιστιοκύτταρα μειώνουν δραματικά την ικανότητά τους να τα απομονώσουν περαιτέρω - αρχίζει η ανθεκτικότητα των μαστοκυττάρων. Ο χρόνος ημιζωής της ανάκτησης των ιστιοκυττάρων στη σύνθεση του μισού αριθμού μεσολαβητών σε αυτά είναι περίπου 45 λεπτά και η πλήρης εξαφάνιση της ανθεκτικότητας εμφανίζεται 3-4 ώρες αργότερα.

Παθογένεση μιας αυτοάνοσης παραλλαγής του βρογχικού άσθματος

Αυτοάνοση άσθμα - μια μορφή της νόσου, η οποία αναπτύσσεται ως αποτέλεσμα της ευαισθητοποίησης σε αντιγόνα του βρογχοπνευμονικής συστήματος. Κατά κανόνα, αυτή η παραλλαγή είναι ένα στάδιο περαιτέρω εξέλιξης και επιδείνωσης της πορείας του αλλεργικού και μολυσματικά εξαρτώμενου βρογχικού άσθματος. Οι παθογενετικοί μηχανισμοί αυτών των μορφών συνδέονται με αυτοάνοσες αντιδράσεις. Στις αυτοάνοσες άσθμα ανιχνεύεται αντισώματα (αντιπυρηνικά, protivolegochnye να βρογχικού λείου μυός, βητα-αδρενοϋποδοχέα βρογχικό μυ). Σχηματισμό ανοσοσυμπλεγμάτων (αυτοαντιγόνο autoanitelo +) ενεργοποίηση του συμπληρώματος οδηγεί σε βλάβη των βρόγχων ανοσοσυμπλόκου (III τύπος αλλεργικής αντίδρασης σε Κυττάρου και Coombs) και βήτα-αδρενεργικών αποκλεισμό.

Είναι επίσης δυνατόν ανάπτυξη τύπου IV αλλεργικές αντιδράσεις - αλληλεπίδραση αλλεργιογόνο (αυτο-αντιγόνο) και ευαισθητοποιημένα Τ λεμφοκύτταρα sekretiruyuschihlimfokiny με την ανάπτυξη, σε τελική ανάλυση, φλεγμονή και βρογχοσυστολή.

Μηχανισμοί βρογχόσπασμου

Το μυϊκό σύστημα των βρόγχων αντιπροσωπεύεται από ίνες λείου μυός. Στα μυοϊμπρίλια, τα πρωτεϊνικά σώματα ακτίνη και μυοσίνη είναι παρόντα. όταν αλληλεπιδρούν μεταξύ τους και σχηματίζουν ένα σύμπλοκο ακτίνης + μυοσίνης, τα βρογχικά μυοϊνωμάτια-βρογχόσπασμος-μειώνονται. Ο σχηματισμός του συμπλόκου ακτίνης + μυοσίνης είναι δυνατός μόνο παρουσία ιόντων ασβεστίου. Σε μυϊκά κύτταρα, υπάρχει το λεγόμενο «αντλία ασβεστίου», με την οποία είναι δυνατόν να κινηθεί το ιόντων Ca ⁺⁺ από μυοϊνιδίων στο σαρκοπλασματικό δίκτυο, με αποτέλεσμα την επέκταση (χαλάρωση) βρόγχο. Η εργασία της "αντλίας ασβεστίου" ρυθμίζεται από τη συγκέντρωση δύο ενδοκυτταρικών νουκλεοτιδίων που δρουν ανταγωνιστικά:

• μονοφωσφορική κυκλική αδενοσίνη (cAMP), η οποία διεγείρει την αντίστροφη ροή του Ca ⁺⁺ από myofibrillar και σαρκοπλασματικό δίκτυο σε σχέση με αυτή, ανέστειλε έτσι η δραστικότητα της καλμοδουλίνης δεν μπορεί να σχηματιστεί σύμπλοκο + ακτίνη, μυοσίνη, και χαλαρώνει βρογχική?
• κυκλικής μονοφωσφορικής γουανοσίνης (cGMP) kotoryyingibiruet έργο «αντλία ασβεστίου» και την επιστροφή του Ca ⁺⁺ από το σαρκοπλασματικό δίκτυο στο μυοϊνες, αυξάνοντας έτσι τη δραστικότητα της παράδοσης καλμοδουλίνης Ca ⁺⁺ σε ακτίνη και μυοσίνη, ακτίνη + σύμπλοκο σχηματίζεται μυοσίνη, συστολή βρόγχων συμβαίνει.

Έτσι, ο τόνος του βρογχικού μυός εξαρτάται από την κατάσταση του cAMP και cGMP. Αυτή η αναλογία ρυθμίζεται νευροδιαβιβαστές (νευροδιαβιβαστές) του αυτόνομου νευρικού συστήματος των υποδοχέων επί της μεμβράνης του βρογχικού λείου μυός κύτταρα και ένζυμα αδενυλικής κυκλάσης και γουανυλικής κυκλάσης, η οποία διεγείρει το σχηματισμό αντιστοίχως των cAMP και cGMP.

Ο ρόλος του αυτόνομου νευρικού συστήματος στη ρύθμιση του βρογχικού τόνου και στην ανάπτυξη του βρογχόσπασμου

Στη ρύθμιση του βρογχικού τόνου και στην ανάπτυξη του βρογχόσπασμου, τα ακόλουθα μέρη του αυτόνομου νευρικού συστήματος παίζουν σημαντικό ρόλο:

• χολινεργικό (παρασυμπαθητικό) νευρικό σύστημα.
• αδρενεργικό (συμπαθητικό) νευρικό σύστημα.
• μη-αδρενεργικό μη χολινεργικό νευρικό σύστημα (NANH).

Ο ρόλος του χολινεργικού (παρασυμπαθητικού) νευρικού συστήματος

Το περιπλανώμενο νεύρο παίζει μεγάλο ρόλο στην ανάπτυξη του βρογχόσπασμου. Κατά την απολήξεις του πνευμονογαστρικού νεύρου απελευθερώνεται νευροδιαβιβαστή ακετυλοχολίνη, η οποία αλληλεπιδρά με το σχετικό χολινεργική (μουσκαρινικούς) υποδοχείς, έτσι ενεργοποιεί γουανυλικής κυκλάσης, και λαμβάνει χώρα συστολή του λείου μυός, ανάπτυξης βρογχοσυστολής (το μηχανισμό που περιγράφεται παραπάνω). Η βρογχοσυστολή που προκαλείται από το πνευμονογαστρικό νεύρο έχει μεγάλη σημασία για τους μεγάλους βρόγχους.

Ο ρόλος του αδρενεργικού (συμπαθητικού) νευρικού συστήματος

Είναι γνωστό ότι σε ένα άτομο οι συμπαθητικές νευρικές ίνες δεν προσδιορίζονται στους λεπτούς μύες των βρόγχων, οι ίνες τους ανιχνεύονται στα αγγεία και τους αδένες των βρόγχων. Το νευροδιαβιβαστικό αδρενεργικό (συμπαθητικό) νεύρο είναι η νορεπινεφρίνη, που σχηματίζεται σε αδρενεργικές συνάψεις. Τα αδρενεργικά νεύρα δεν ελέγχουν άμεσα το ομαλό μυϊκό σύστημα των βρόγχων. Πιστεύεται ότι ένα σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση της βρογχικής παιχνίδι τόνου στο κυκλοφορούν αίμα κατεχολαμινών - αγωνιστές (νοραδρεναλίνη και η αδρεναλίνη που παράγεται από τα επινεφρίδια).

Εφαρμόζουν την επίδρασή τους στους βρόγχους μέσω των άλφα και βήτα αδρενοϋποδοχέων.

Η ενεργοποίηση των α-αδρενεργικών υποδοχέων προκαλεί τα ακόλουθα αποτελέσματα:

• μείωση των λείων μυών των βρόγχων.
• μείωση της υπεραιμίας και του οιδήματος του βρογχικού βλεννογόνου.
• μείωση των αιμοφόρων αγγείων.

Η ενεργοποίηση των β2-αδρενεργικών υποδοχέων οδηγεί σε:

• η χαλάρωση των λείων μυών των βρόγχων (μέσω της αύξησης της δραστηριότητας της αδενυλικής κυκλάσης και της αύξησης της παραγωγής cAMP, όπως αναφέρθηκε παραπάνω) ·
• αυξημένη κάθαρση του βλεννογόνου.
• την επέκταση των αιμοφόρων αγγείων.

Μαζί με τη σημασία των αδρενεργικών μεσολαβητών στο βρογχικό διάταση είναι κρίσιμη ιδιότητα του αδρενεργικού νευρικού συστήματος για την αναστολή της προσυναπτικής απελευθέρωσης ακετυλοχολίνης, και ως εκ τούτου εμποδίζουν την βρόγχους παρασυμπαθητικής (χολινεργική) Μείωση.

Ο ρόλος του μη αδρενεργικού νευρινικού νευρικού συστήματος

Η βρόγχους μαζί με χολινεργική (παρασυμπαθητικό) και τους αδρενεργικούς (συμπαθητικό) νευρικό σύστημα υπάρχει μια μη-αδρενεργική, μη-χολινεργική νευρικό σύστημα (NANC), η οποία αποτελεί μέρος του αυτόνομου νευρικού συστήματος. NANC νευρικές ίνες-είναι ένα μέρος του πνευμονογαστρικού νεύρου και απελευθερώνουν ένα αριθμό των νευροδιαβιβαστών που επηρεάζουν μέσω της ενεργοποίησης των υποδοχέων επί της βρογχικής μυς τόνος.

Βρογχικοί υποδοχείς	Επίδραση στους λείους μυς των βρόγχων
Υποδοχείς για τέντωμα (ενθουσιασμένοι με βαθιά αναπνοή)	Bronchodilation
Οι υποδοχείς ερεθισμού (κυρίως σε μεγάλους βρόγχους)	Βρογχοσυστολή
Χολινεργικοί υποδοχείς	Βρογχοσυστολή
Β2-αδρενεργικούς υποδοχείς	Bronchodilation
Άλφα-αδρενεργικοί υποδοχείς	Βρογχοσυστολή
Υποδοχείς Η1-ισταμίνης	Βρογχοσυστολή
VIP υποδοχείς	Bronchodilation
Υποδοχείς πεπτιδίου-ιστιδίνης-μεθειονίνης	Bronchodilation
Υποδοχείς νευροπεπτιδίου Ρ	Βρογχοσυστολή
Υποδοχείς νευροκινίνης Α	Βρογχοσυστολή
Ν υποδοχείς νευροκινίνης Β	Βρογχοσυστολή
Υποδοχείς πεπτιδίων που μοιάζουν με καλσιτονίνη	Βρογχοσυστολή
Υποδοχείς λευκοτριενίων	Βρογχοσυστολή
PgD2 και PgF2a υποδοχείς	Βρογχοσυστολή
PgE υποδοχείς	Bronchodilation
Οι υποδοχείς FAT (υποδοχείς για τα αιμοπετάλια που ενεργοποιούν τον παράγοντα)	Βρογχοσυστολή
Σεροτονεργικοί υποδοχείς	Βρογχοσυστολή
Οι υποδοχείς αδενοσίνης του πρώτου τύπου	Βρογχοσυστολή
Οι υποδοχείς αδενοσίνης του δεύτερου τύπου	Bronchodilation

Ο πίνακας δείχνει ότι ο πιο σημαντικός βρογχοδιασταλτικός μεσολαβητής του συστήματος ΝΑΝΗ είναι το αγγειοκυσιακό εντερικό πολυπεπτίδιο (VIP). Το βρογχοδιασταλτικό αποτέλεσμα του VIP πραγματοποιείται με αύξηση του επιπέδου του cAMP. Οι Murray (1997) και Gross (1993) βλάπτουν τη ρύθμιση στο επίπεδο του συστήματος NANH που είναι το πιο σημαντικό στην ανάπτυξη του συνδρόμου βρογχικής απόφραξης.