Παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία (σύνδρομο Markiafava-Mikeli): αιτίες, συμπτώματα, διάγνωση, θεραπεία

Η παροξυσμική νυκτερινή αιμοσφαιρινουρία (σύνδρομο Marchiafava-Micheli) είναι μια σπάνια διαταραχή που χαρακτηρίζεται από ενδοαγγειακή αιμόλυση και αιμοσφαιρινουρία, η οποία επιδεινώνεται κατά τη διάρκεια του ύπνου. Χαρακτηρίζεται από λευκοπενία, θρομβοπενία και επεισοδιακές κρίσεις. Η διάγνωση απαιτεί κυτταρομετρία ροής και μπορεί να είναι χρήσιμη μια δοκιμασία όξινης αιμόλυσης. Η θεραπεία είναι υποστηρικτική φροντίδα.

Επιδημιολογία

Η παροξυσμική νυκτερινή αιμοσφαιρινουρία (ΠΝΑ) είναι πιο συχνή σε άνδρες ηλικίας 20 έως 30 ετών, αλλά γενικά εμφανίζεται τόσο σε άνδρες όσο και σε γυναίκες όλων των ηλικιών.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Παράγοντες κινδύνου

Η κρίση μπορεί να προκληθεί από λοίμωξη, πρόσληψη σιδήρου, εμβολιασμό ή έμμηνο ρύση.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Παθογένεση

Η νόσος προκαλείται από μια γενετική μετάλλαξη που έχει ως αποτέλεσμα μια ανωμαλία της μεμβράνης των αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων και των απογόνων τους, συμπεριλαμβανομένων των ερυθρών αιμοσφαιρίων, των λευκών αιμοσφαιρίων και των αιμοπεταλίων. Η μετάλλαξη έχει ως αποτέλεσμα αυξημένη ευαισθησία στο φυσιολογικό συστατικό C3 του συμπληρώματος πλάσματος, οδηγώντας σε ενδοαγγειακή αιμόλυση των ερυθρών αιμοσφαιρίων και μειωμένη παραγωγή λευκών αιμοσφαιρίων και αιμοπεταλίων στον μυελό των οστών. Το ελάττωμα είναι η απουσία του σταθεροποιητικού γλυκοζυλ-φωσφατιδυλ-ινοσιτόλης για τις πρωτεΐνες της μεμβράνης, η οποία προκαλείται από μια μετάλλαξη στο γονίδιο PIG-A, το οποίο βρίσκεται στο χρωμόσωμα Χ. Η παρατεταμένη απώλεια αιμοσφαιρίνης μπορεί να οδηγήσει σε ανεπάρκεια σιδήρου. Οι ασθενείς έχουν έντονη προδιάθεση για την ανάπτυξη φλεβικών και αρτηριακών θρομβώσεων, συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου Budd-Chiari. Η θρόμβωση είναι συνήθως θανατηφόρα. Μερικοί ασθενείς με παροξυσμική νυκτερινή αιμοσφαιρινουρία αναπτύσσουν απλαστική αναιμία και ορισμένοι ασθενείς με απλαστική αναιμία αναπτύσσουν παροξυσμική νυκτερινή αιμοσφαιρινουρία.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Συμπτώματα παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία

Η νόσος εκδηλώνεται με συμπτώματα σοβαρής αναιμίας, πόνου στην κοιλιά και τη σπονδυλική στήλη, μακροσκοπικής αιμοσφαιρινουρίας και σπληνομεγαλίας.

Διαγνωστικά παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία

Η παροξυσμική νυκτερινή αιμοσφαιρινουρία υποψιάζεται σε ασθενείς με εκδηλώσεις τυπικών συμπτωμάτων αναιμίας ή ανεξήγητης νορμοκυτταρικής αναιμίας με ενδοαγγειακή αιμόλυση, ειδικά εάν υπάρχουν λευκοπενία και θρομβοπενία. Εάν υποψιάζεται παροξυσμική νυκτερινή αιμοσφαιρινουρία, μία από τις πρώτες εξετάσεις που εκτελούνται είναι μια εξέταση γλυκόζης που βασίζεται στην ενίσχυση της αιμόλυσης από το συστατικό C3 του συμπληρώματος σε ισότονα διαλύματα χαμηλής ιοντικής ισχύος. Η εξέταση είναι εύκολη στην εκτέλεση και αρκετά ευαίσθητη. Ωστόσο, η εξέταση είναι μη ειδική, ένα θετικό αποτέλεσμα απαιτεί επιβεβαίωση από επόμενες μελέτες. Η πιο ευαίσθητη και ειδική μέθοδος είναι η μέθοδος κυτταρομετρίας ροής, η οποία προσδιορίζει την ανεπάρκεια συγκεκριμένων πρωτεϊνών στη μεμβράνη του ερυθροκυττάρου ή του λευκοκυττάρου. Μια εναλλακτική λύση είναι η εξέταση όξινης αιμόλυσης (δοκιμασία Hema). Η αιμόλυση εμφανίζεται συνήθως μετά την προσθήκη υδροχλωρικού οξέος στο αίμα, επώαση για 1 ώρα και επακόλουθη φυγοκέντρηση. Η εξέταση του μυελού των οστών πραγματοποιείται για τον αποκλεισμό άλλων ασθενειών που μπορεί να προκαλέσουν υποπλασία. Η έντονη αιμοσφαιρινουρία είναι τυπική κατά τη διάρκεια κρίσεων. Τα ούρα μπορεί να περιέχουν αιμοσιδηρίνη.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Θεραπεία παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία

Η θεραπεία είναι συμπτωματική. Η εμπειρική χρήση γλυκοκορτικοειδών (πρεδνιζολόνη 20-40 mg ημερησίως από το στόμα) επιτρέπει τον έλεγχο των συμπτωμάτων και τη σταθεροποίηση του αριθμού των ερυθρών αιμοσφαιρίων σε περισσότερο από το 50% των ασθενών. Τα προϊόντα αίματος θα πρέπει συνήθως να διατηρούνται σε απόθεμα για περιόδους κρίσης. Οι μεταγγίσεις πλάσματος (PTP) θα πρέπει να αποφεύγονται. Δεν χρειάζεται πλύσιμο των ερυθρών αιμοσφαιρίων πριν από τις μεταγγίσεις. Η ηπαρίνη μπορεί να είναι απαραίτητη για τη θεραπεία της θρόμβωσης, αλλά μπορεί να αυξήσει την αιμόλυση και θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή. Η χορήγηση συμπληρωμάτων σιδήρου από το στόμα είναι συχνά απαραίτητη. Στους περισσότερους ασθενείς, αυτά τα μέτρα είναι επαρκή για μεγάλο χρονικό διάστημα (από ένα έτος ή περισσότερο) για μια περίοδο από ένα έτος έως πολλά χρόνια. Η αλλογενής μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων είναι επιτυχής σε μικρό αριθμό περιπτώσεων.