Παροξυσμική νυκτερινή αιμοσφαιρινουρία (σύνδρομο Marciafawa-Mikeli): αιτίες, συμπτώματα, διάγνωση, θεραπεία

Παροξυσμική νυκτερινή αιμοσφαιρινουρία (σύνδρομο Marchiafawa-Micheli) είναι μια σπάνια διαταραχή που χαρακτηρίζεται από ενδαγγειακή αιμόλυση και αιμοσφαιρινουρία και όξυνση κατά τον ύπνο. Χαρακτηρίζεται από λευκοπενία, θρομβοπενία και επεισοδιακές κρίσεις. Η διάγνωση απαιτεί μια μελέτη που χρησιμοποιεί κυτταρομετρία ροής, μπορεί να είναι χρήσιμη μια δοκιμή αιμόλυσης οξέος. Η θεραπεία είναι θεραπεία συντήρησης.

Επιδημιολογία

Η παροξυσμική νυκτερινή αιμοσφαιρινουρία (APG) είναι συχνότερη στους άνδρες από 20 έως 30 ετών, αλλά γενικά παρατηρείται τόσο στους άνδρες όσο και στις γυναίκες όλων των ηλικιών.

[1], [2], [3], [4], [5]

Παράγοντες κινδύνου

Μια κρίση μπορεί να προκληθεί από λοίμωξη, πρόσληψη σιδήρου, εμβολιασμό ή εμμηνόρροια.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Παθογένεση

Η ασθένεια προκαλείται από μια γενετική μετάλλαξη που οδηγεί σε μεμβρανικές ανωμαλία των αιμοποιητικών αρχέγονων κυττάρων και των απογόνων τους, συμπεριλαμβανομένων των ερυθρών αιμοσφαιρίων, των λευκών αιμοσφαιρίων και των αιμοπεταλίων. Ως ένα αποτέλεσμα μεταλλάξεων έχει αυξημένη ευαισθησία στην κανονική συνιστώσα ΒΔ του συμπληρώματος στο πλάσμα του αίματος, η οποία οδηγεί σε ενδοαγγειακή αιμόλυση των ερυθρών αιμοσφαιρίων και χαμηλότερη παραγωγή στα κύτταρα του μυελού των οστών, και αιμοπετάλια. Το ελάττωμα είναι η απουσία της γλυκοζυλο-φωσφατιδυλο-ινοσιτόλης συγκράτησης για πρωτεΐνες μεμβράνης εξαιτίας μιας μετάλλαξης του γονιδίου PIG-A, να εγκαταστήσει κάτω στο Χ χρωμόσωμα. Μια παρατεταμένη απώλεια αιμοσφαιρίνης μπορεί να οδηγήσει σε ανεπάρκεια σιδήρου. Οι ασθενείς έχουν έντονη προδιάθεση στην ανάπτυξη φλεβικής και αρτηριακής θρόμβωσης, συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου Badda-Chiari. Η θρόμβωση, κατά κανόνα, θανατηφόρα. Σε ορισμένους ασθενείς με παροξυσμική νυκτερινή αιμοσφαιρινουρία αναπτύξει απλαστική αναιμία, και ορισμένοι ασθενείς με απλαστική αναιμία - παροξυσμική νυκτερινή αιμοσφαιρινουρία.

[15], [16], [17], [18], [19],

Συμπτώματα παροξυσμική νυκτερινή αιμοσφαιρινουρία

Η ασθένεια εκδηλώνεται ως συμπτώματα σοβαρής αναιμίας, πόνος στην κοιλιά και στη σπονδυλική στήλη, μακροσκοπική αιμοσφαιρινουρία, σπληνομεγαλία.

Διαγνωστικά παροξυσμική νυκτερινή αιμοσφαιρινουρία

Παροξυσμική νυκτερινή αιμοσφαιρινουρία αναμένεται στους ασθενείς με εκδηλώσεις τυπικά συμπτώματα της αναιμίας ή ανεξήγητη νορμοκυτταρική αναιμίας με ενδαγγειακή αιμόλυση, ιδιαίτερα αν υπάρχει μια λευκοπενία και θρομβοκυτταροπενία. Για υποψία παροξυσμική νυκτερινή αιμοσφαιρινουρία μία από τις πρώτες δοκιμές γλυκόζης που εκτελούνται επί του δείγματος με βάση την ενίσχυση της συνιστώσας συμπληρώματος αιμόλυσης SOC σε ισοτονικά διαλύματα χαμηλής ιοντικής ισχύος, το δείγμα είναι εύκολα εφικτή και είναι επαρκώς ευαίσθητη. Ωστόσο, η δοκιμή δεν είναι ειδική, ένα θετικό αποτέλεσμα απαιτεί επιβεβαίωση με μετέπειτα μελέτες. Η πιο ευαίσθητη και ειδική μέθοδος είναι floutsitometrii μέθοδο, η οποία μετρά την ανεπάρκεια των ειδικών πρωτεϊνών στη μεμβράνη των ερυθροκυττάρων ή των λευκοκυττάρων. Μια εναλλακτική είναι η δοκιμασία όξινης αιμόλυσης (δοκιμασία Hema). Η αιμόλυση συμβαίνει συνήθως μετά την προσθήκη υδροχλωρικού οξέος στο αίμα, επώαση για 1 ώρα και μετέπειτα φυγοκέντρηση. Η εξέταση του μυελού των οστών πραγματοποιείται για να αποκλειστούν άλλες ασθένειες στις οποίες μπορεί να εμφανιστεί υποπλασία. Η εκφραζόμενη αιμοσφαιρινουρία είναι ένα χαρακτηριστικό φαινόμενο στην περίοδο των κρίσεων. Τα ούρα ενδέχεται να περιέχουν αιμοσιδεδίνη.

[20], [21], [22], [23], [24],

Θεραπεία παροξυσμική νυκτερινή αιμοσφαιρινουρία

Η θεραπεία είναι συμπτωματική. Η εμπειρική χρήση των γλυκοκορτικοειδών (η πρεδνιζολόνη 20-40 mg ημερησίως) σας επιτρέπει να ελέγχετε τα συμπτώματα και να σταθεροποιείτε τον αριθμό των ερυθροκυττάρων σε περισσότερο από το 50% των ασθενών. Συνήθως για την κρίσιμη περίοδο είναι απαραίτητο να υπάρχουν στο αίμα παρασκευάσματα αίματος. Η μετάγγιση του πλάσματος (SZ) θα πρέπει να αποφεύγεται. Το πλύσιμο των ερυθρών αιμοσφαιρίων πριν από τις μεταγγίσεις δεν είναι απαραίτητο. Η ηπαρίνη είναι απαραίτητη για τη θεραπεία της θρόμβωσης, αλλά μπορεί να ενισχύσει την αιμόλυση και πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή. Είναι συχνά απαραίτητο να προσθέσετε φάρμακα στο εσωτερικό του σιδήρου. Στους περισσότερους ασθενείς, τα μέτρα αυτά επαρκούν για μεγάλο χρονικό διάστημα (από ένα έτος ή περισσότερο) για περίοδο ενός έως πολλά ετών. Η μεταμόσχευση αλλογενών βλαστικών κυττάρων είναι επιτυχής σε μικρό αριθμό περιπτώσεων.