Παραθυρεοειδείς αδένες

Το 1879, ο Σουηδός επιστήμονας S. Sandstrom περιέγραψε τους παραθυρεοειδείς αδένες στους ανθρώπους και τους έδωσε ένα όνομα. Οι παραθυρεοειδείς αδένες είναι ζωτικά όργανα. Η λειτουργία τους είναι να παράγουν και να εκκρίνουν παραθορμόνη (PTH), έναν από τους κύριους ρυθμιστές του μεταβολισμού του ασβεστίου και του φωσφόρου.

Ο ζευγαρωμένος άνω παραθυρεοειδής αδένας (glandula parathyroidea superior) και ο κάτω παραθυρεοειδής αδένας (glandula parathyroidea inferior) είναι στρογγυλά ή ωοειδή σώματα που βρίσκονται στην πίσω επιφάνεια καθενός από τους λοβούς του θυρεοειδούς αδένα: ο ένας αδένας στην κορυφή, ο άλλος στο κάτω μέρος. Το μήκος κάθε αδένα είναι 4-8 mm, το πλάτος είναι 3-4 mm, το πάχος είναι 2-3 mm. Ο αριθμός αυτών των αδένων δεν είναι σταθερός και μπορεί να κυμαίνεται από 2 έως 7-8, κατά μέσο όρο υπάρχουν τέσσερις. Η συνολική μάζα των αδένων είναι κατά μέσο όρο 1,18 g.

Οι παραθυρεοειδείς αδένες διαφέρουν από τον θυρεοειδή αδένα στο ανοιχτότερο χρώμα τους (στα παιδιά είναι ανοιχτό ροζ, στους ενήλικες - κιτρινωπό-καφέ). Συχνά οι παραθυρεοειδείς αδένες βρίσκονται στο σημείο διείσδυσης του θυρεοειδούς ιστού από τις κάτω θυρεοειδικές αρτηρίες ή τους κλάδους τους. Οι παραθυρεοειδείς αδένες διαχωρίζονται από τους περιβάλλοντες ιστούς από τη δική τους ινώδη κάψουλα, από την οποία εκτείνονται στρώματα συνδετικού ιστού στους αδένες. Οι τελευταίοι περιέχουν μεγάλο αριθμό αιμοφόρων αγγείων και διαιρούν τους παραθυρεοειδείς αδένες σε ομάδες επιθηλιακών κυττάρων.

Το παρέγχυμα των αδένων σχηματίζεται από τα κύρια και τα οξεόφιλα παραθυροκύτταρα, τα οποία σχηματίζουν κορδόνια και συστάδες που περιβάλλονται από λεπτές δέσμες ινών συνδετικού ιστού. Και οι δύο τύποι κυττάρων θεωρούνται ως διαφορετικά στάδια ανάπτυξης των παραθυροκυττάρων. Τα κύρια παραθυροκύτταρα έχουν πολυεδρικό σχήμα, βασεόφιλο κυτταρόπλασμα με μεγάλο αριθμό ριβοσωμάτων. Μεταξύ αυτών των κυττάρων, διακρίνονται τα σκούρα (ενεργά εκκρίνοντα) και τα ανοιχτόχρωμα (λιγότερο ενεργά). Τα οξεόφιλα παραθυροκύτταρα είναι μεγάλα, με σαφή περιγράμματα, περιέχουν πολλά μικρά μιτοχόνδρια με σωματίδια γλυκογόνου.

Η ορμόνη των παραθυρεοειδών αδένων, η παραθυροξίνη (παραθυρεοειδής ορμόνη), έχει πρωτεϊνική σύνθεση και εμπλέκεται στη ρύθμιση του μεταβολισμού του φωσφόρου-ασβεστίου. Η παραθυρεοειδής ορμόνη μειώνει την απέκκριση ασβεστίου στα ούρα και αυξάνει την απορρόφησή του στο έντερο παρουσία βιταμίνης D. Η θυροκαλσιτονίνη είναι ανταγωνιστής της παραθυρεοειδούς ορμόνης.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Εμβρυογένεση των παραθυρεοειδών αδένων

Οι παραθυρεοειδείς αδένες αναπτύσσονται από το επιθήλιο των ζευγαρωμένων θυλάκων III και IV. Την 7η εβδομάδα ανάπτυξης, τα επιθηλιακά βασικά στοιχεία των σωμάτων διαχωρίζονται από τα τοιχώματα των θυλάκων και, κατά τη διαδικασία ανάπτυξης, κινούνται προς την ουραία κατεύθυνση. Στη συνέχεια, οι σχηματιζόμενοι παραθυρεοειδείς αδένες καταλαμβάνουν μια μόνιμη θέση για αυτούς στις οπίσθιες επιφάνειες του δεξιού και αριστερού λοβού του θυρεοειδούς αδένα.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Αγγεία και νεύρα των παραθυρεοειδών αδένων

Η παροχή αίματος στους παραθυρεοειδείς αδένες παρέχεται από κλάδους των άνω και κάτω θυρεοειδικών αρτηριών, καθώς και από τους οισοφαγικούς και τραχειακούς κλάδους. Το φλεβικό αίμα ρέει έξω μέσω των ομώνυμων φλεβών. Η νεύρωση των παραθυρεοειδών αδένων είναι παρόμοια με τη νεύρωση του θυρεοειδούς αδένα.

Χαρακτηριστικά των παραθυρεοειδών αδένων που σχετίζονται με την ηλικία

Η συνολική μάζα των παραθυρεοειδών αδένων σε ένα νεογέννητο κυμαίνεται μεταξύ 6 και 9 mg. Κατά το πρώτο έτος της ζωής, η συνολική μάζα τους αυξάνεται 3-4 φορές, μέχρι την ηλικία των 5 ετών διπλασιάζεται ξανά και μέχρι την ηλικία των 10 ετών τριπλασιάζεται. Μετά από 20 χρόνια, η συνολική μάζα των τεσσάρων παραθυρεοειδών αδένων φτάνει τα 120-140 mg και παραμένει σταθερή μέχρι τα γεράματα. Σε όλες τις ηλικίες, η μάζα των παραθυρεοειδών αδένων στις γυναίκες είναι ελαφρώς μεγαλύτερη από ό,τι στους άνδρες.

Συνήθως ένα άτομο έχει δύο ζεύγη παραθυρεοειδών αδένων (άνω και κάτω), που βρίσκονται στην πίσω επιφάνεια του θυρεοειδούς αδένα, έξω από την κάψουλά του, κοντά στους άνω και κάτω πόλους. Ωστόσο, ο αριθμός και η εντόπιση των παραθυρεοειδών αδένων μπορεί να ποικίλλει. Μερικές φορές εντοπίζονται έως και 12 παραθυρεοειδείς αδένες. Μπορούν να βρίσκονται στον ιστό του θυρεοειδούς και του θύμου αδένα, στο πρόσθιο και οπίσθιο μεσοθωράκιο, στο περικάρδιο, πίσω από τον οισοφάγο, στην περιοχή της διακλάδωσης της καρωτιδικής αρτηρίας. Οι άνω παραθυρεοειδείς αδένες έχουν σχήμα πεπλατυσμένου ωοειδούς, οι κάτω είναι σφαιρικοί. Οι διαστάσεις τους είναι περίπου από 6x3 έως 4x1,5 - 3 mm, το συνολικό βάρος είναι από 0,05 έως 0,5 g, το χρώμα είναι κοκκινωπό ή κιτρινωπό-καφέ. Η παροχή αίματος στους παραθυρεοειδείς αδένες πραγματοποιείται κυρίως από τους κλάδους της κάτω θυρεοειδικής αρτηρίας, η φλεβική εκροή γίνεται μέσω των φλεβών του θυρεοειδούς αδένα, του οισοφάγου και της τραχείας. Οι παραθυρεοειδείς αδένες νευρώνονται από συμπαθητικές ίνες των παλίνδρομων και άνω λαρυγγικών νεύρων, ενώ η παρασυμπαθητική νεύρωση πραγματοποιείται από τα πνευμονογαστρικά νεύρα. Οι παραθυρεοειδείς αδένες καλύπτονται από μια λεπτή κάψα συνδετικού ιστού. Τα διαφράγματα που εκτείνονται από αυτήν διεισδύουν στους αδένες. Περιέχουν αιμοφόρα αγγεία και νευρικές ίνες. Το παρέγχυμα των παραθυρεοειδών αδένων αποτελείται από παραθυροκύτταρα, ή κύρια κύτταρα, μεταξύ των οποίων, ανάλογα με τον βαθμό χρώσης, διακρίνονται τα ορμονικά ενεργά ανοιχτόχρωμα ή λαμπερά κύτταρα, καθώς και τα ηρεμούντα σκούρα κύτταρα. Τα κύρια κύτταρα σχηματίζουν συστάδες, κορδόνια και συστάδες, και στους ηλικιωμένους - θυλάκια με κολλοειδές στην κοιλότητα. Στους ενήλικες, εμφανίζονται κύτταρα, που βρίσκονται κυρίως κατά μήκος της περιφέρειας των παραθυρεοειδών αδένων, χρωματισμένα με ηωσίνη - ηωσινοφιλικά ή οξυφιλικά κύτταρα, τα οποία είναι εκφυλισμένα κύρια κύτταρα. Στους παραθυρεοειδείς αδένες, μπορούν επίσης να βρεθούν μεταβατικές μορφές μεταξύ των κύριων και των οξυφιλικών κυττάρων.

Οι πρώτες επιτυχίες στη διευκρίνιση των ζητημάτων της σύνθεσης, της αποκωδικοποίησης της δομής, της μελέτης του μεταβολισμού της παραθορμόνης επιτεύχθηκαν μετά το 1972. Η παραθορμόνη είναι ένα πολυπεπτίδιο μονής αλυσίδας που αποτελείται από 84 υπολείμματα αμινοξέων, χωρίς κυστεΐνη, με μοριακό βάρος περίπου 9500 daltons, που σχηματίζεται στους παραθυρεοειδείς αδένες από έναν βιοπρόδρομο - προπαραθυρεοειδή ορμόνη (proPTH), η οποία έχει 6 επιπλέον αμινοξέα στο άκρο NH2 _. Η ProPTH συντίθεται στα κύρια κύτταρα των παραθυρεοειδών αδένων (στο κοκκιώδες ενδοπλασματικό τους δίκτυο) και κατά τη διαδικασία της πρωτεολυτικής διάσπασης στη συσκευή Golgi μετατρέπεται σε παραθυρεοειδή ορμόνη. Η βιολογική της δράση είναι σημαντικά χαμηλότερη από τη δράση της PTH. Προφανώς, η proPTH απουσιάζει στο αίμα υγιών ανθρώπων, αλλά σε παθολογικές καταστάσεις (με αδένωμα των παραθυρεοειδών αδένων) μπορεί να εκκρίνεται στο αίμα μαζί με την PTH. Πρόσφατα, ανακαλύφθηκε ένας πρόδρομος της proPTH, η preproPTH, που περιέχει επιπλέον 25 υπολείμματα αμινοξέων στο άκρο NH2. Έτσι, η preproPTH περιέχει 115 υπολείμματα αμινοξέων, η proPTH - 90 και η PTH - 84.

Η δομή της παραθορμόνης βοοειδών και χοίρων έχει πλέον πλήρως τεκμηριωθεί. Η ανθρώπινη παραθορμόνη έχει απομονωθεί από αδενώματα παραθυρεοειδούς αδένα, αλλά η δομή της έχει αποκρυπτογραφηθεί μόνο εν μέρει. Υπάρχουν διαφορές στη δομή της παραθορμόνης, αλλά οι ζωικές και ανθρώπινες παραθορμόνες εμφανίζουν διασταυρούμενη ανοσοαντιδραστικότητα. Το πολυπεπτίδιο που αποτελείται από τα πρώτα 34 υπολείμματα αμινοξέων διατηρεί πρακτικά τη βιολογική δράση της φυσικής ορμόνης. Αυτό μας επιτρέπει να υποθέσουμε ότι το υπόλοιπο σχεδόν % του μορίου στο καρβοξυλικό άκρο δεν σχετίζεται άμεσα με τις κύριες επιδράσεις της παραθορμόνης. Το θραύσμα 1-29 της παραθορμόνης εμφανίζει επίσης μια ορισμένη βιολογική και ανοσολογική δράση. Το βιολογικά ανενεργό θραύσμα 53-84 εμφανίζει επίσης μια ανοσολογική δράση, δηλαδή αυτές οι ιδιότητες της παραθορμόνης εμφανίζονται από τουλάχιστον 2 τμήματα του μορίου της.

Η παραθορμόνη που κυκλοφορεί στο αίμα είναι ετερογενής και διαφέρει από την αυτοφυή ορμόνη που εκκρίνεται από τους παραθυρεοειδείς αδένες. Τουλάχιστον τρεις διαφορετικοί τύποι παραθορμόνης διακρίνονται στο αίμα: άθικτη παραθορμόνη με μοριακό βάρος 9.500 daltons· βιολογικά αδρανείς ουσίες από το καρβοξυλικό τμήμα του μορίου της παραθορμόνης με μοριακό βάρος 7.000-7.500 daltons· βιολογικά δραστικές ουσίες με μοριακό βάρος περίπου 4.000 daltons.

Ακόμα μικρότερα θραύσματα βρέθηκαν στο φλεβικό αίμα, υποδεικνύοντας ότι σχηματίστηκαν στην περιφέρεια. Τα κύρια όργανα όπου σχηματίστηκαν θραύσματα παραθορμόνης ήταν το ήπαρ και οι νεφροί. Ο κατακερματισμός της παραθορμόνης σε αυτά τα όργανα αυξήθηκε στην ηπατική παθολογία και τη χρόνια νεφρική ανεπάρκεια (ΧΝΑ). Υπό αυτές τις συνθήκες, τα θραύσματα παραθορμόνης παρέμειναν στην κυκλοφορία του αίματος για σημαντικό χρονικό διάστημα από ό,τι σε υγιή άτομα. Το ήπαρ απορρόφησε κυρίως άθικτη παραθορμόνη, αλλά δεν απομάκρυνε ούτε τα καρβοξυλικά ούτε τα αμινοτελικά θραύσματα παραθορμόνης από το αίμα. Οι νεφροί έπαιξαν πρωταγωνιστικό ρόλο στον μεταβολισμό της παραθορμόνης. Αντιπροσώπευαν σχεδόν το 60% της μεταβολικής κάθαρσης της καρβοξυλικά-τελικής ανοσοαντιδραστικής ορμόνης και το 45% του αμινοτελικού θραύσματος της παραθορμόνης. Η κύρια περιοχή μεταβολισμού του ενεργού αμινοτελικού θραύσματος της παραθορμόνης ήταν τα οστά.

Ανιχνεύτηκε παλμική έκκριση παραθορμόνης, πιο έντονη τη νύχτα. Μετά από 3-4 ώρες από την έναρξη του νυχτερινού ύπνου, η περιεκτικότητά της στο αίμα είναι 2,5-3 φορές υψηλότερη από το μέσο επίπεδο κατά τη διάρκεια της ημέρας.

Η κύρια λειτουργία της παραθορμόνης είναι η διατήρηση της ομοιόστασης του ασβεστίου. Ταυτόχρονα, το ασβέστιο ορού (ολικό και ιδιαίτερα ιονισμένο) είναι ο κύριος ρυθμιστής της έκκρισης παραθορμόνης (η μείωση των επιπέδων ασβεστίου διεγείρει την έκκριση παραθορμόνης, ενώ η αύξηση την καταστέλλει), δηλαδή η ρύθμιση πραγματοποιείται σύμφωνα με την αρχή της ανατροφοδότησης. Υπό συνθήκες υπασβεστιαιμίας, η μετατροπή της προPTH σε παραθορμόνη αυξάνεται. Η περιεκτικότητα σε μαγνήσιο στο αίμα παίζει επίσης σημαντικό ρόλο στην απελευθέρωση της παραθορμόνης (το αυξημένο επίπεδό της διεγείρει, ενώ το μειωμένο επίπεδό της καταστέλλει την έκκριση παραθορμόνης). Οι κύριοι στόχοι της παραθορμόνης είναι οι νεφροί και τα σκελετικά οστά, αλλά είναι γνωστή η επίδραση της παραθορμόνης στην απορρόφηση ασβεστίου στο έντερο, την ανοχή στους υδατάνθρακες, τα επίπεδα λιπιδίων στον ορό, ο ρόλος της στην ανάπτυξη ανικανότητας, κνησμού του δέρματος κ.λπ.

Για να χαρακτηριστεί η επίδραση της παραθορμόνης στα οστά, είναι απαραίτητο να δοθούν σύντομες πληροφορίες σχετικά με τη δομή του οστικού ιστού, τα χαρακτηριστικά της φυσιολογικής απορρόφησης και αναδιαμόρφωσης.

Είναι γνωστό ότι το μεγαλύτερο μέρος του ασβεστίου στο σώμα (έως και 99%) περιέχεται στον οστίτη ιστό. Δεδομένου ότι βρίσκεται στα οστά με τη μορφή ενώσεων φωσφόρου-ασβεστίου, ένα ποσοστό της συνολικής περιεκτικότητας σε φώσφορο βρίσκεται επίσης στα οστά. Ο ιστός τους, παρά την φαινομενική στατική του φύση, αναδιαμορφώνεται συνεχώς, αγγειώνεται ενεργά και έχει υψηλές μηχανικές ιδιότητες. Το οστό είναι μια δυναμική «αποθήκη» φωσφόρου, μαγνησίου και άλλων ενώσεων απαραίτητων για τη διατήρηση της ομοιόστασης στον μεταβολισμό των μετάλλων. Η δομή του περιλαμβάνει πυκνά ορυκτά συστατικά που σχετίζονται στενά με την οργανική μήτρα, η οποία αποτελείται από 90-95% κολλαγόνο, μικρές ποσότητες βλεννοπολυσακχαριτών και μη κολλαγονούχων πρωτεϊνών. Το ορυκτό μέρος του οστού αποτελείται από υδροξυαπατίτη - ο εμπειρικός του τύπος είναι Ca10 (PO4) 6 (OH) 2 - και άμορφο φωσφορικό ασβέστιο.

Το οστό σχηματίζεται από οστεοβλάστες που προέρχονται από αδιαφοροποίητα μεσεγχυματικά κύτταρα. Αυτά είναι μονοπύρηνα κύτταρα που εμπλέκονται στη σύνθεση συστατικών της οργανικής οστικής μήτρας. Βρίσκονται σε μια μονοστιβάδα στην επιφάνεια του οστού και βρίσκονται σε στενή επαφή με το οστεοειδές. Οι οστεοβλάστες είναι υπεύθυνοι για την εναπόθεση του οστεοειδούς και την επακόλουθη ανοργανοποίησή του. Το προϊόν της ζωτικής τους δραστηριότητας είναι η αλκαλική φωσφατάση, η περιεκτικότητα της οποίας στο αίμα αποτελεί έμμεσο δείκτη της δραστηριότητάς τους. Περιτριγυρισμένοι από ανοργανοποιημένο οστεοειδές, ορισμένοι οστεοβλάστες μετατρέπονται σε οστεοκύτταρα - μονοπύρηνα κύτταρα, το κυτταρόπλασμα των οποίων σχηματίζει κανάλια που σχετίζονται με τα κανάλια των γειτονικών οστεοκυττάρων. Δεν συμμετέχουν στην αναδιαμόρφωση του οστού, αλλά εμπλέκονται στη διαδικασία της περικοιλιακής καταστροφής, η οποία είναι σημαντική για την ταχεία ρύθμιση των επιπέδων ασβεστίου στον ορό του αίματος. Η οστική απορρόφηση πραγματοποιείται από οστεοκλάστες - γιγάντια πολυπύρηνα κύτταρα, που προφανώς σχηματίζονται από τη σύντηξη μονοπύρηνων μακροφάγων. Υποτίθεται επίσης ότι οι πρόδρομοι των οστεοκλαστών μπορεί να είναι αιμοποιητικά βλαστοκύτταρα του μυελού των οστών. Είναι κινητά, σχηματίζουν ένα στρώμα σε επαφή με το οστό, που βρίσκεται σε περιοχές με τη μεγαλύτερη απορρόφησή του. Λόγω της απελευθέρωσης πρωτεολυτικών ενζύμων και όξινης φωσφατάσης, οι οστεοκλάστες προκαλούν αποικοδόμηση του κολλαγόνου, καταστροφή του υδροξυαπατίτη και απομάκρυνση μετάλλων από την μήτρα. Ο νεοσχηματισμένος οστικός ιστός με κακή ανοργανοποίηση (οστεοειδές) είναι ανθεκτικός στην οστεοκλαστική απορρόφηση. Οι λειτουργίες των οστεοβλαστών και των οστεοκλαστών είναι ανεξάρτητες, αλλά συντονισμένες μεταξύ τους, γεγονός που οδηγεί σε φυσιολογική σκελετική αναδιαμόρφωση. Η ανάπτυξη των οστών σε μήκος εξαρτάται από την ενδοχονδρική οστεοποίηση, η ανάπτυξη σε πλάτος και πάχος - από την περιοστική οστεοποίηση. Κλινικές μελέτες με ⁴⁷ Ca έχουν δείξει ότι έως και 18% της συνολικής περιεκτικότητας σε ασβέστιο στον σκελετό ανανεώνεται κάθε χρόνο. Όταν τα οστά υποβάλλονται σε βλάβη (κατάγματα, μολυσματικές διεργασίες), το αλλοιωμένο οστό απορροφάται και σχηματίζεται νέο οστό.

Τα κυτταρικά σύμπλοκα που εμπλέκονται στην τοπική διαδικασία της οστικής απορρόφησης και σχηματισμού ονομάζονται βασικές πολυκυτταρικές μονάδες αναδιαμόρφωσης (BMU). Ρυθμίζουν την τοπική συγκέντρωση ασβεστίου, φωσφόρου και άλλων ιόντων, τη σύνθεση οργανικών συστατικών του οστού, ιδιαίτερα του κολλαγόνου, την οργάνωση και την ανοργανοποίησή του.

Η κύρια επίδραση της παραθορμόνης στα οστά του σκελετού είναι η ενίσχυση των διαδικασιών απορρόφησης, επηρεάζοντας τόσο τα ορυκτά όσο και τα οργανικά συστατικά της οστικής δομής. Η παραθορμόνη προάγει την ανάπτυξη των οστεοκλαστών και τη δραστηριότητά τους, η οποία συνοδεύεται από ενισχυμένη οστεολυτική δράση και αύξηση της οστικής απορρόφησης. Σε αυτή την περίπτωση, οι κρύσταλλοι υδροξυαπατίτη διαλύονται με την απελευθέρωση ασβεστίου και φωσφόρου στο αίμα. Αυτή η διαδικασία είναι ο κύριος μηχανισμός για την αύξηση του επιπέδου του ασβεστίου στο αίμα. Αποτελείται από τρία συστατικά: κινητοποίηση ασβεστίου από το περικοιλιακό οστό (βαθιά οστεοκύτταρα)· πολλαπλασιασμό των οστεοπρογονικών κυττάρων σε οστεοκλάστες· διατήρηση σταθερού επιπέδου ασβεστίου στο αίμα μέσω ρύθμισης της απελευθέρωσής του από το οστό (επιφανειακά οστεοκύτταρα).

Έτσι, η παραθορμόνη αρχικά αυξάνει τη δραστηριότητα των οστεοκυττάρων και των οστεοκλαστών, ενισχύοντας την οστεόλυση, προκαλώντας αύξηση του επιπέδου ασβεστίου στο αίμα και αυξημένη απέκκριση ασβεστίου και οξυπρολίνης στα ούρα. Αυτή είναι η πρώτη, ποιοτική, ταχεία επίδραση της παραθορμόνης. Η δεύτερη επίδραση της παραθορμόνης στα οστά είναι ποσοτική. Συνδέεται με αύξηση της ομάδας των οστεοκλαστών. Με την ενεργό οστεόλυση, εμφανίζεται ένα ερέθισμα για αυξημένο πολλαπλασιασμό των οστεοβλαστών, ενεργοποιείται τόσο η απορρόφηση όσο και ο σχηματισμός οστού με κυριαρχία της απορρόφησης. Με περίσσεια παραθορμόνης, εμφανίζεται αρνητικό οστικό ισοζύγιο. Αυτό συνοδεύεται από υπερβολική απέκκριση οξυπρολίνης - ενός προϊόντος αποικοδόμησης κολλαγόνου και σιαλικών οξέων που περιλαμβάνονται στη δομή των βλεννοπολυσακχαριτών. Η παραθορμόνη ενεργοποιεί την κυκλική μονοφωσφορική αδενοσίνη (cAMP). Η αυξημένη απέκκριση cAMP στα ούρα μετά τη χορήγηση παραθορμόνης μπορεί να χρησιμεύσει ως δείκτης ευαισθησίας των ιστών σε αυτήν.

Η πιο σημαντική επίδραση της παραθορμόνης στους νεφρούς είναι η ικανότητά της να μειώνει την επαναρρόφηση του φωσφόρου, αυξάνοντας τη φωσφατουρία. Ο μηχανισμός μείωσης σε διαφορετικά μέρη του νεφρώνα είναι διαφορετικός: στο εγγύς μέρος, αυτή η επίδραση της παραθορμόνης οφείλεται στην αυξημένη διαπερατότητα και συμβαίνει με τη συμμετοχή της cAMP, ενώ στο άπω μέρος, δεν εξαρτάται από την cAMP. Η φωσφορική δράση της παραθορμόνης αλλάζει με την ανεπάρκεια βιταμίνης D, την μεταβολική οξέωση και τη μειωμένη περιεκτικότητα σε φώσφορο. Οι παραθορμόνες αυξάνουν ελαφρώς τη συνολική σωληναριακή επαναρρόφηση του ασβεστίου. Ταυτόχρονα, το μειώνουν στα εγγύς μέρη και το αυξάνουν στα άπω μέρη. Το τελευταίο έχει κυρίαρχη σημασία - η παραθορμόνη μειώνει την κάθαρση ασβεστίου. Η παραθορμόνη μειώνει την σωληναριακή επαναρρόφηση του νατρίου και του διττανθρακικού του, γεγονός που μπορεί να εξηγήσει την ανάπτυξη οξέωσης στον υπερπαραθυρεοειδισμό. Αυξάνει τον σχηματισμό 1,25-διοξυχοληκαλσιφερόλης 1,25(OH2 ₎ D3 _στους νεφρούς - της ενεργής μορφής της βιταμίνης _D3. Αυτή η ένωση αυξάνει την επαναρρόφηση ασβεστίου στο λεπτό έντερο διεγείροντας τη δράση μιας συγκεκριμένης πρωτεΐνης δέσμευσης ασβεστίου (CaBP) στο τοίχωμά του.

Το φυσιολογικό επίπεδο της παραθορμόνης είναι κατά μέσο όρο 0,15-0,6 ng/ml. Ποικίλλει ανάλογα με την ηλικία και το φύλο. Η μέση περιεκτικότητα της παραθορμόνης στο αίμα ατόμων ηλικίας 20-29 ετών είναι (0,245±0,017) ng/ml, 80-89 ετών - (0,545±0,048) ng/ml. Το επίπεδο της παραθορμόνης σε γυναίκες 70 ετών είναι (0,728±0,051) ng/ml, σε άνδρες της ίδιας ηλικίας - (0,466±0,40) ng/ml. Έτσι, η περιεκτικότητα της παραθορμόνης αυξάνεται με την ηλικία, αλλά σε μεγαλύτερο βαθμό στις γυναίκες.

Κατά κανόνα, θα πρέπει να χρησιμοποιούνται αρκετές διαφορετικές εξετάσεις για τη διαφορική διάγνωση της υπερασβεστιαιμίας.

Παρουσιάζουμε την κλινική και παθογενετική ταξινόμηση που αναπτύξαμε, με βάση την ταξινόμηση των OV Nikolaev και VN Tarkaeva (1974).

Κλινική και παθογενετική ταξινόμηση ασθενειών που σχετίζονται με μειωμένη έκκριση παραθυρεοειδούς ορμόνης και ευαισθησία σε αυτήν

Πρωτοπαθής υπερπαραθυρεοειδισμός

1. Με βάση την παθογένεση:
   • υπερλειτουργικό(ά) αδένωμα(α)
   • υπερπλασία του OGD.
   • υπερλειτουργικό καρκίνωμα παραθυρεοειδούς;
   • πολλαπλή ενδοκρινική νεοπλασία τύπου Ι με υπερπαραθυρεοειδισμό (σύνδρομο Wermer).
   • πολλαπλή ενδοκρινική νεοπλασία τύπου II με υπερπαραθυρεοειδισμό (σύνδρομο Sipple).
2. Σύμφωνα με τα κλινικά χαρακτηριστικά:
   • μορφή οστού:
     • οστεοπορωτικό,
     • ινοκυστική οστείτιδα,
     • "Παγετοειδές";
   • σπλαχνοπαθητική μορφή:
     • με κυρίαρχη βλάβη στα νεφρά, τον γαστρεντερικό σωλήνα, τη νευροψυχιατρική σφαίρα.
   • μικτή μορφή.
3. Κατάντη:
   • αρωματώδης;
   • χρόνιος.

Δευτεροπαθής υπερπαραθυρεοειδισμός (δευτεροπαθής υπερλειτουργία και υπερπλασία των παραθυρεοειδών αδένων με παρατεταμένη υποασβεστιαιμία και υπερφωσφαταιμία)

1. Νεφρική παθολογία:
   • χρόνια νεφρική ανεπάρκεια;
   • σωληναριοπάθεια (τύπου Albright-Fanconi);
   • νεφρική ραχίτιδα.
2. Παθολογία του εντέρου:
   • σύνδρομο δυσαπορρόφησης.
3. Παθολογία των οστών:
   • γεροντική οστεομαλάκυνση;
   • επιλόχιος;
   • ιδιοπαθής;
   • Νόσος Paget.
4. Έλλειψη βιταμίνης D:
   • νεφρική νόσος;
   • συκώτι;
   • κληρονομικές ελλείψεις ενζύμων.
5. Κακοήθη νοσήματα: μυέλωμα.

Τριτογενής υπερπαραθυρεοειδισμός

1. Αυτόνομα λειτουργικά αδενώματα των παραθυρεοειδών αδένων, που αναπτύσσονται στο πλαίσιο μακροχρόνιου δευτεροπαθούς υπερπαραθυρεοειδισμού.

Ψευδοϋπερπαραθυρεοειδισμός

1. Παραγωγή παραθορμόνης από όγκους μη παραθυρεοειδικής προέλευσης.

Ορμονικά ανενεργοί κυστικοί και καρκινικοί σχηματισμοί των παραθυρεοειδών αδένων

1. Κύστη.
2. Ορμονικά ανενεργοί όγκοι ή καρκίνωμα.

Υποπαραθυρεοειδισμός

1. Συγγενής υποανάπτυξη ή απουσία των παραθυρεοειδών αδένων.
2. Ιδιοπαθής, αυτοάνοση αιτιολογία.
3. Μετεγχειρητικά, που αναπτύχθηκε σε σχέση με την αφαίρεση των παραθυρεοειδών αδένων.
4. Μετεγχειρητικά λόγω διαταραχής της αιμάτωσης και της νεύρωσης.
5. Βλάβη από ακτινοβολία, εξωγενής και ενδογενής (εξωτερική ακτινοθεραπεία, θεραπεία θυρεοειδικών παθήσεων με ραδιενεργό ιώδιο).
6. Βλάβη στους παραθυρεοειδείς αδένες λόγω αιμορραγίας ή εμφράγματος.
7. Λοιμώδεις αλλοιώσεις.

Ψευδοϋποπαραθυρεοειδισμός

• Τύπος Ι - έλλειψη ευαισθησίας των οργάνων-στόχων στην παραθορμόνη, εξαρτώμενη από την αδενυλική κυκλάση.
• Τύπος II - έλλειψη ευαισθησίας των οργάνων-στόχων στην παραθορμόνη, ανεξάρτητη από την αδενυλική κυκλάση, πιθανώς αυτοάνοσης προέλευσης.

Ψευδοψευδοϋποπαραθυρεοειδισμός

Η παρουσία σωματικών σημείων ψευδοϋποπαραθυρεοειδισμού σε υγιείς συγγενείς σε οικογένειες ασθενών με ψευδοϋποπαραθυρεοειδισμό χωρίς χαρακτηριστικές βιοχημικές διαταραχές και χωρίς τετανία.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]