Οστεοαρθρίτιδα και οστεοπόρωση

Η μελέτη της σχέσης μεταξύ της οστεοπόρωσης και των ρευματικών νόσων των αρθρώσεων παρουσιάζει μεγάλο ενδιαφέρον όχι μόνο μεταξύ των ρευματολόγων αλλά και μεταξύ των ειδικών σε άλλους τομείς της ιατρικής. Μαζί με φλεγμονή και θεραπεία των κορτικοστεροειδών, τα οποία είναι τα πιο ευέλικτο παράγοντες που οδηγούν στην δευτερεύουσα οστεοπόρωση σε ρευματικές ασθένειες των αρθρώσεων, υπάρχουν πολλοί άλλοι παράγοντες που επηρεάζουν το σχηματισμό των οστεοπενικών συνδρόμου σε αυτή την ομάδα ασθενών, - ακινητοποίηση, η ταυτόχρονη παθολογία, ειδικά ενδοκρινικές, et al.

Υπάρχει ένας αριθμός κοινών παραγόντων που προδιαθέτουν στην ανάπτυξη ως οστεοαρθρίτιδα και οστεοπόρωση - θηλυκό φύλο, γήρας, γενετική προδιάθεση (οικογενειακή συσσωμάτωση γονιδίου κολλαγόνου τύπου Ι κλπ.), έλλειψη οιστρογόνου και βιταμίνη D, κλπ. Η οστεοπόρωση διαγνώσκεται σε κάθε 5η γυναίκα ηλικίας 75 ετών και οστεοαρθρωσία Σημειώνεται σε 1 στους 10 ανθρώπους ηλικίας άνω των 50 ετών και σε κάθε δεύτερο άτομο άνω των 75 ετών. Και οι δύο ασθένειες διαδραματίζουν σημαντικό ρόλο στην παραβίαση της δημόσιας υγείας, οδηγώντας σε πρώιμη αναπηρία και μειωμένο προσδόκιμο ζωής.

Η οστεοπόρωση είναι μια συστηματική σκελετική ασθένεια που χαρακτηρίζεται από μείωση της οστικής μάζας, μειωμένη μικροαρχιτεκτονική οστού, οδηγώντας σε αυξημένη ευαισθησία στα οστά και κίνδυνο κατάγματος (Conference on Osteoporosis, Copenhagen, 1990).

Σύμφωνα με τους εμπειρογνώμονες του ΠΟΥ, η οστεοπόρωση κατατάσσεται στην τρίτη θέση μετά από και καρδιαγγειακές παθήσεις (καρδιολογία) ασθενειών του καρδιαγγειακού συστήματος και του διαβήτη και, σύμφωνα με ορισμένους ερευνητές, είναι η πιο κοινή και σοβαρές ασθένειες (ενδοκρινολογία) ανθρώπινης μεταβολικής νόσου του σκελετού. Πρώτα απ 'όλα, αυτό οφείλεται στην συχνή εξέλιξη και τη σοβαρότητα των επιπλοκών του, μεταξύ των οποίων τα πιο σημαντικά είναι παθολογικά κατάγματα των οστών, συμπεριλαμβανομένων των καταθλίψεων συμπίεσης των σπονδυλικών σωμάτων, κατάγματα του απομεμακρυσμένου τμήματος των οστών του αντιβραχίου, λαιμός του μηριαίου οστού κλπ. Αυτές οι επιπλοκές οδηγούν σε αναπηρία και συχνά σε πρόωρο θάνατο ασθενών από ταυτόχρονες διαταραχές του καρδιαγγειακού και του αναπνευστικού συστήματος. Για παράδειγμα, ο κίνδυνος κατάγματος του μηριαίου αυχένα σε γυναίκες ηλικίας 50 ετών είναι 15,6% και είναι υψηλότερος από τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του μαστού (9%). Ταυτόχρονα, ο κίνδυνος θανάτου είναι περίπου ο ίδιος (2,8%). Σύμφωνα με την ΠΟΥ, σχεδόν το 25% των γυναικών κάτω από την ηλικία των 65 ετών έχουν ήδη σπασίματα σπονδυλικής συμπίεσης και το 20% έχει καταγμάτων οστών από το αντιβράχιο. Επιπλέον, οι ασθενείς με οστεοπόρωση αυξάνουν τον κίνδυνο μη τραυματικών (αυθόρμητων) καταγμάτων της σπονδυλικής στήλης και του ακτινωτού οστού (32 και 15,6% αντίστοιχα). Τις τελευταίες δεκαετίες, το πρόβλημα της οστεοπόρωσης έχει αποκτήσει μια ιδιαίτερη ιατρο-κοινωνική σημασία λόγω της σημαντικής γήρανσης του πληθυσμού των ιδιαίτερα ανεπτυγμένων χωρών του κόσμου και της αντίστοιχης αύξησης του αριθμού των γυναικών στην εμμηνόπαυση.

Το πρόβλημα της οστεοπόρωσης είναι επίσης σημαντικό στην Ουκρανία λόγω της σημαντικής γήρανσης του πληθυσμού - 13,2 εκατομμύρια (25,6%) είναι άτομα ηλικίας 55 ετών και άνω, καθώς και υψηλό ποσοστό ατόμων που ζουν σε ραδιενεργά μολυσμένες περιοχές και έχουν ανισορροπημένη διατροφή. Τα αποτελέσματα των μελετών που διεξήχθησαν στο Ινστιτούτο Γεροντολογίας της Ακαδημίας Ιατρικών Επιστημών της Ουκρανίας έδειξαν ότι από 30 ως 80 χρόνια η πυκνότητα ορυκτών ιστών οστών μειώνεται κατά 27%, στους άνδρες - κατά 22% και στον σπογγώδη CTC - κατά 33 και 25% αντίστοιχα.. Αυτό οδηγεί σε σημαντική αύξηση του κινδύνου καταγμάτων και πραγματική αύξηση του αριθμού τους. Λαμβάνοντας υπόψη τα δεδομένα των επιδημιολογικών και δημογραφικών μελετών στην Ουκρανία, μπορεί να προβλεφθεί ότι 4,4 εκατομμύρια γυναίκες και 235 χιλιάδες άνδρες διατρέχουν κίνδυνο καταγμάτων. μόνο 4,7 εκατομμύρια, ή 10,7% του συνολικού πληθυσμού.

Στο εξωτερικό, το πρόβλημα της οστεοπόρωσης έχει αναπτυχθεί ενεργά από τη δεκαετία του 1960. και ανήκει σε ένα από τα πιο ακριβά ιατρικά προγράμματα: η θεραπεία ασθενών με οστεοπόρωση και των επιπλοκών της είναι μια μακρά διαδικασία, όχι πάντα αποτελεσματική και απαιτεί σημαντικό κόστος υλικών. Εάν το 1994 η χρηματοδότηση ενός τέτοιου προγράμματος στις Ηνωμένες Πολιτείες ανήλθε σε 10 δισεκατομμύρια δολάρια, τότε το 2020, σύμφωνα με τους ειδικούς, το κόστος του θα μπορούσε να αυξηθεί στα 62 δισεκατομμύρια.Έτσι, η ανάγκη πρόληψης και αντιμετώπισης της οστεοπόρωσης και των επιπλοκών της είναι πέρα από κάθε αμφιβολία και η επιτυχία η πρόληψη εξαρτάται από το χρονικό σημείο της διάγνωσης της οστεοπόρωσης.

[1], [2], [3], [4], [5]

Διαταραχές στο σύστημα αναμόρφωσης των οστών ως αιτία της οστεοπόρωσης

Από την άποψη της σύγχρονης οστεολογίας, το οστό μελετάται ως όργανο του μυοσκελετικού συστήματος, το σχήμα και η δομή του οποίου καθορίζεται από τις λειτουργίες για τις οποίες προσαρμόζεται η μακροσκοπική και μικροσκοπική δομή. Το οστό περιέχει φλοιώδη (συμπαγή) και σπογγώδη ουσία (στον σκελετό, αντίστοιχα, 80 και 20% της μάζας), το περιεχόμενο των οποίων εξαρτάται από το σχήμα των οστών. Ο οστικός ιστός είναι ένα κινητό απόθεμα μεταλλικών αλάτων και στο μεταβολισμό του οστικού ιστού το μερίδιο της συμπαγής ύλης είναι περίπου 20% και το σπογγώδες - περίπου το 80%.

Τα στοιχεία των οστικών κυττάρων που εμπλέκονται στη σταθερή ανταλλαγή ορυκτών και οργανικών συστατικών μεταξύ της μήτρας των οστών και του υγρού ιστού με την περικαρδιακή απορρόφηση της οστικής ουσίας ως βασικό συστατικό μιας τέτοιας ανταλλαγής είναι οι οστεοβλάστες (οστούν), οι οστεοκλάστες (καταστρέφουν τα οστά) και τα οστεοκύτταρα.

Κατά τη διάρκεια της ζωής ενός ατόμου, υπάρχει μια σταθερή ανανέωση του οστού, η οποία συνίσταται στην απορρόφηση ξεχωριστών τμημάτων του σκελετού με τον σχεδόν ταυτόχρονο σχηματισμό νέου οστικού ιστού (αναδιαμόρφωση). Κάθε χρόνο, από το 2 έως το 10% της μάζας του σκελετού ξαναχτίζεται και αυτή η εσωτερική αναδιάρθρωση είναι τοπική και δεν αλλάζει τη γεωμετρία ή το μέγεθος των οστών. Είναι χαρακτηριστικό ενός ενήλικου οργανισμού, ενώ ένα αναπτυσσόμενο οστό χαρακτηρίζεται από μορφογένεση - αύξηση του μήκους και του πλάτους.

Η επανασχηματισμός των 100 μικρών του οστού διαρκεί περίπου 30 ημέρες, η αντικατάσταση αυτής της οστικής μάζας με ένα νέο οστό συμβαίνει εντός 90 ημερών, δηλ. ο κύκλος πλήρους αναδιαμόρφωσης είναι 120 ημέρες. Στο επίπεδο του ιστού, οι μεταβολικές διεργασίες στον σκελετό προσδιορίζονται από τον συνολικό αριθμό των ενεργών μονάδων αναμόρφωσης (συνήθως περίπου 1 εκατομμύριο) και την ισορροπία μετασχηματισμού - με την αναλογία της ποσότητας του ανασυνδυασμένου και του νεοσχηματισμένου οστού σε κάθε μονάδα. Η διαδικασία της αναμόρφωσης των οστών είναι πολύ πιο δραστική στα οστεοειδή κόκαλα παρά στο φλοιώδες.

Στους πρακτικά υγιείς νέους, ο ρυθμός αναμόρφωσης των οστών όσον αφορά τη αναδιαμόρφωση παραμένει σταθερός: η ποσότητα του οστικού ιστού που απορροφάται από τους οστεοκλάστες αντιστοιχεί πρακτικά στον αριθμό που σχηματίζεται από τους οστεοβλάστες. Η διαταραχή της αναδιαμόρφωσης προς την κατεύθυνση της υπεροχής των διεργασιών επαναρρόφησης κατά τις διεργασίες σχηματισμού οστού οδηγεί σε μείωση της μάζας και διάρρηξη της δομής του οστικού ιστού. Η περιστροφική οστεοπόρωση χαρακτηρίζεται από μειωμένο σχηματισμό οστού, ενώ σε μια σειρά ασθενειών που προκαλούν δευτερογενή οστεοπενία παρατηρείται αυξημένη απορρόφηση οστού.

Έτσι, η οστεοπόρωση θεωρείται ως αποτέλεσμα των διαταραχών των διαδικασιών αναμόρφωσης οστού και συνήθως εμφανίζεται πρώτα στον μεταβολικά πιο ενεργό δοκιδωτό ιστό, όπου ο αριθμός και το πάχος των πλακών και οι κοιλότητες μεταξύ τους μειώνονται λόγω της διάτρησης των δοκίδων. Αυτές οι αλλαγές οφείλονται σε ανισορροπίες μεταξύ του βάθους των απορροφούμενων κοιλοτήτων και του πάχους των νεοαποτελούμενων πλακών.

Η διαδικασία αναμόρφωσης των οστών ελέγχεται από έναν αριθμό συστημικών και τοπικών παραγόντων, οι οποίοι μαζί σχηματίζουν ένα σύστημα αλληλεπίδρασης που επαναλαμβάνεται επανειλημμένα σε διαφορετικά επίπεδα. Παράγοντες συστημικής δράσης επηρεάζουν την απελευθέρωση και την ενεργοποίηση παραγόντων τοπικής δράσης, οι οποίοι, με τη σειρά τους, έχουν αυτοσωματική ή παρασκοπική επίδραση στον οστικό ιστό.

Παράγοντες που επηρεάζουν την αναμόρφωση του οστού

Συστημικοί παράγοντες	Τοπικοί παράγοντες
1. Ορμόνες: Παραθυρεοειδής ορμόνη (ΡΤΗ) Καλσιτονίνη Ορμόνες θυρεοειδούς Οιστρογόνο Ανδρογόνα Τα γλυκοκορτικοστεροειδή (GCS) Ορμόνη ανάπτυξης (αυξητική ορμόνη;) 2. Άλλοι παράγοντες: Βιταμίνη D ???	Ιντερλευκίνες TNF (-αλφα, -β) TFR (-αλφα, -β) IFR Παράγοντες ανάπτυξης αιμοπεταλίων FRF - 2-Μικροσφαιρίνη Μακροφάγοι CSF Granulocyte macrophage CSF Συνδέεται με παραθορμόνη πεπτίδια U-ιντερφερόνη Προσταγλανδίνες Πρωτεΐνες μορφογένεσης οστών Αγγειοενεργό εντερικό πεπτίδιο Πεπτίδιο που προκαλείται από γονίδιο καλσιτονίνης Μεγάλη πρωτεΐνη μήτρας οστών Άλλοι παράγοντες;

[6], [7], [8], [9], [10]

Διατροφικές αιτίες της οστεοπόρωσης

Υπάρχουν πολλοί θρεπτικοί παράγοντες που προκαλούν οστεοπόρωση. Δίνουμε το πιο σημαντικό από αυτά.

Ορισμένοι παράγοντες διατροφής που προκαλούν αυξημένο κίνδυνο οστεοπόρωσης:

• Διάφορες διατροφικές διαταραχές
• Ανεπαρκής πρόσληψη ασβεστίου με τροφή
• Ανεπαρκής πρόσληψη βιταμίνης D
• Υψηλή πρωτεΐνη ή φωσφορικό διαιτολόγιο
• Καφεΐνη
• Υψηλή δίαιτα νατρίου
• Αλκοόλ
• Χαμηλή πρόσληψη φθοριδίων
• σκορβούτο
• Βιταμίνη Β ₆, Β, ₂, Κ ανεπάρκεια
• Ανεπάρκεια ιχνοστοιχείων (βόριο, ψευδάργυρο, κλπ.).

[11], [12], [13], [14]

Διαταραχές της ομοιόστασης του ασβεστίου ή της ανεπάρκειας του

Οι περισσότεροι επιστήμονες τώρα αναγνωρίζουν ότι η οστεοπόρωση είναι ασθένεια που εξαρτάται από ασβέστιο. Από 1-1,7 kg ασβεστίου που περιέχεται στο σώμα ενός ενήλικα, το 99% είναι μέρος του σκελετού και το 1% κυκλοφορεί στο εξωκυτταρικό υγρό. Η καθημερινή απαίτηση για στοιχειακό ασβέστιο είναι τουλάχιστον 1100-1500 mg, η οποία είναι απαραίτητη για την κανονική λειτουργία οργάνων και συστημάτων που εμπλέκονται στο μεταβολισμό των οστικών ορυκτών: το πεπτικό σύστημα, το συκώτι, τα νεφρά, ο ορός αίματος και ο ενδιάμεσος ιστός.

Η ανεπάρκεια ασβεστίου εμφανίζεται λόγω της διατροφικής ανεπάρκειας, της διαταραχής της εντερικής απορρόφησης ή της αυξημένης έκκρισης. Σημαντικοί παράγοντες είναι η μειωμένη απορρόφηση ασβεστίου, οι χαμηλές συγκεντρώσεις καλσιτριόλης και η αντίσταση στο ιστό-στόχο σε αυτό. Ως αποτέλεσμα, η απορρόφηση οστών αυξάνεται για να εξισωθεί η ισορροπία του ασβεστίου. Ωστόσο, οι διαφορές στην πρόσληψη ασβεστίου σε διάφορες περιοχές του κόσμου δεν μπορούν να εξηγήσουν τη διαφορά στον κίνδυνο καταγμάτων μεταξύ των πληθυσμών. Έτσι, τα κατάγματα του μηρού είναι πολύ συχνά σε χώρες με υψηλή πρόσληψη ασβεστίου, για παράδειγμα στις σκανδιναβικές χώρες και τις Κάτω Χώρες, και αντίστροφα, ο αριθμός τους είναι χαμηλότερος σε χώρες με χαμηλή πρόσληψη ασβεστίου. Το γεγονός αυτό επιβεβαιώνει τη σύνθετη παθογένεση της οστεοπόρωσης, της οποίας ο εξαρτώμενος από ασβέστιο μηχανισμός είναι ένα συστατικό στοιχείο. Ίσως η επιταχυνόμενη απώλεια της οστικής μάζας να οφείλεται στην αυξημένη ευαισθησία του οστικού ιστού στην ΡΤΗ και, σε ορισμένες περιπτώσεις, λόγω της μειωμένης ευαισθησίας της νεφρικής α-υδροξυλάσης σε αυτήν. Ως αποτέλεσμα της επιταχυνόμενης αναμόρφωσης οστού, η ισορροπία του σκελετικού γίνεται αρνητική. Επιπλέον, λόγω της ανεπαρκούς σχηματισμού της 1,25- (ΟΗ) ₂ D ₃ μειωμένη απορρόφηση ασβεστίου στο έντερο.

Οι μεταβολές στην ευαισθησία στην ΡΤΗ των οργάνων στόχων μπορεί να οφείλονται σε ανεπάρκεια οιστρογόνων, ειδικά στην μετεμμηνοπαυσιακή περίοδο.

[15], [16], [17], [18], [19], [20]

Ομάδες ηλικίας της οστεοαρθρίτιδας

Σήμερα, οι περισσότεροι ερευνητές υπογραμμίζουν τη σημασία της οστικής μάζας που καθορίστηκε κατά τη διάρκεια του ενεργού σχηματισμού του σκελετού και την επίτευξη της λεγόμενης κορυφής της οστικής μάζας - PCM (στην εξωτερική βιβλιογραφία - μέγιστη οστική μάζα). Μια ανάλυση της δομικής και λειτουργικής κατάστασης του οστικού ιστού σε παιδιά και εφήβους της Ουκρανίας, που διεξήχθη με βάση την πυκνομετρία υπερήχων και OFA, έδειξε ότι η κύρια αύξηση της οστικής μάζας εμφανίζεται στα παιδιά και των δύο φύλων ηλικίας 10 έως 14 ετών. Το PCM, που εξαρτάται από πολλούς παράγοντες, είναι ένας σημαντικός καθοριστικός παράγοντας της δομικής και λειτουργικής κατάστασης του σκελετικού συστήματος σε άτομα μεγαλύτερης ηλικίας, η ανάπτυξη περιστροφικής οστεοπόρωσης (μετεμμηνοπαυσιακή και γεροντική) και οι επιπλοκές της. Σύμφωνα με τους PI Meunier et al (1997), μια μικρή αρχική οστική μάζα προκαλεί οστεοπόρωση σε 57% των περιπτώσεων. Αυτή η θεωρία υποστηρίζεται από τη σπανιότερη εμφάνιση οστεοπόρωσης σε πληθυσμούς με μεγάλη οστική μάζα, για παράδειγμα, σε εκπροσώπους της φυλής Negroid.

Στο εξωτερικό, η μελέτη των δεικτών κορεσμού των ορυκτών και της πυκνότητας ορυκτών του CTC σε άτομα διαφορετικών ηλικιακών ομάδων, προκειμένου να καθοριστούν τα πρότυπα σχηματισμού και απορρόφησης οστικού ιστού, έχει διεξαχθεί για περισσότερα από 20 χρόνια. Στην Ουκρανία, τέτοιες μελέτες διεξάγονται στο Ινστιτούτο Γεροντολογίας, στην Ακαδημία Ιατρικών Επιστημών της Ουκρανίας, στο Ουκρανικό Κέντρο Ρευματολογίας (URC), στο Ινστιτούτο Νευροδιαστολής και Παθολογικής Κλινικής, στην Ακαδημία Ιατρικών Επιστημών της Ουκρανίας. Δεδομένα που λαμβάνονται με απορρόφηση μεμονωμένων φωτονίων (OFA) με βάση το URC και το Ινστιτούτο Σπονδυλικής και Κοινής Παθολογίας, Ακαδημία Ιατρικών Επιστημών της Ουκρανίας (Χάρκοβο).

Τα διαθέσιμα στοιχεία της βιβλιογραφίας σχετικά με τη σχέση μεταξύ οστεοπόρωσης και οστεοαρθρίτιδας είναι αντιφατικά. Σύμφωνα με ορισμένους ερευνητές, η οστεοπόρωση και η οστεοαρθρίτιδα είναι σπάνιες στους ίδιους ασθενείς.

Πρωτοπαθής οστεοαρθρίτιδα και οστεοπόρωση: ομοιότητες και διαφορές (σύμφωνα με τον Nasonov EL, 2000)

Σημάδι της	Οστεοπόρωση	Οστεοαρθρίτιδα
Ορισμός	Μεταβολική οστική ασθένεια	Μεταβολική (εκφυλιστική) ασθένεια χόνδρου
Ο κύριος παθογενετικός μηχανισμός	Η μειωμένη αναδιαμόρφωση (ισορροπία της επαναρρόφησης με τη μεσολάβηση των οστεοκλαστών και ο σχηματισμός μεσολαβούμενης από οστεοβλάστες) οστικού ιστού	Παραβίαση αναβολισμού και καταβολισμού (ισορροπία μεταξύ της μεσολαβούμενης από χονδροκύτταρα σύνθεσης και αποικοδόμησης) ιστού χόνδρου
Paul	Γυναίκα	Γυναίκα
Πληθυσμιακή συχνότητα	Περίπου 30% (ηλικίας> 50 ετών)	Περίπου 10-30% (ηλικίας> 65 ετών)
Επιπλοκές	Κατάγματα	Δυσλειτουργία των αρθρώσεων
Αντίκτυπος στο προσδόκιμο ζωής	++ (κατάγματα του μηριαίου λαιμού). αυξημένο κίνδυνο εμφράγματος του μυοκαρδίου και εγκεφαλικού επεισοδίου	+ (μείωση κατά 8-10 έτη στις γυναίκες, αλλά όχι στους άνδρες, καθώς ο αριθμός των προσβεβλημένων αρθρώσεων αυξάνεται). ασθένειες των πνευμόνων και του πεπτικού συστήματος
IGC	Μειωμένη	Ανυψωμένο ή κανονικό
Απορρόφηση οστικής βρογχοσκόπησης (Feast, D-Feast)	Αυξημένη	Αυξημένη
Ο κίνδυνος καταγμάτων σκελετικών οστών	Αυξημένη	;

Σημείωση Pir - πυριδινολίνη, D - Pir - δεοξυπυριδολίνη.

[21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]

Ορμονικοί μηχανισμοί οστεοπόρωσης

Οι περισσότεροι ερευνητές αναγνωρίζουν το ρόλο των ορμονών στον έλεγχο του μεταβολισμού και της ομοιόστασης του οστικού ιστού. Είναι γνωστό ότι οι αναβολικές ορμόνες (οιστρογόνα, ανδρογόνα) διεγείρουν τον σχηματισμό οστού και αντι-αναβολικές ορμόνες (για παράδειγμα, GCS) αυξάνουν την οστική απορρόφηση. Σύμφωνα με ορισμένους ερευνητές, ορμόνες όπως ΡΤΗ, καλσιτονίνη και Η βιταμίνη D, σε μεγαλύτερο βαθμό λαμβάνουν μέρος στη ρύθμιση της ομοιόστασης ασβεστίου, από ό, τι επηρεάζει άμεσα τη λειτουργική δραστικότητα των οστεοβλαστών και οστεοκλαστών.

[28], [29], [30], [31], [32], [33], [34]

Η επίδραση του οιστρογόνου στον οστικό ιστό

• Προωθήστε την απορρόφηση ασβεστίου στα έντερα, αυξάνοντας την ευαισθησία στη βιταμίνη D.
• διεγείρει την κυτταρική και χυμική ανοσία.
• έχουν αντι-απορροφητικό αποτέλεσμα (επηρεάζουν τις διαδικασίες ενεργοποίησης των οστεοκλαστών).
• διεγείρει την ενδοχονδριακή οστεοποίηση ιστού χόνδρου, ενεργώντας άμεσα στους υποδοχείς των χονδροκυττάρων.
• διεγείρει την έκκριση οστεοβλαστών από καταστολείς οστεοκλαστών.
• να μειώσει τη δραστηριότητα της ΡΤΗ και την ευαισθησία των οστικών κυττάρων σε αυτήν.
• διεγείρει τη σύνθεση και την έκκριση καλσιτονίνης.
• ρυθμίζουν τη δραστικότητα και τη σύνθεση των κυτοκινών (ιδιαίτερα της IL-6), διεγείρουν τη σύνθεση του IGF και του ΤΟΡ-β.

Η ανίχνευση ειδικών υποδοχέων υψηλής συγγένειας σε κύτταρα που μοιάζουν με οστεοβλάστες υποδηλώνει την άμεση επίδραση των οιστρογόνων στον σκελετό. Η έκκριση των αυξητικών παραγόντων από οστεοβλάστες και η ρύθμιση των οιστρογόνων της παραγωγής IL-6 και καλσιτονίνης υποδηλώνουν την πιθανότητα παρακρινικών επιδράσεων του οιστρογόνου στον ιστό του οστού.

Επίσης, σημαντικές είναι οι μεσολαβούμενες δράσεις των οιστρογόνων, ιδιαίτερα η επίδρασή τους στην αιμόσταση. Έτσι, είναι γνωστό ότι υψηλές δόσεις αυτών των φαρμάκων μειώνουν τη δραστικότητα της αντιθρομβίνης III και χαμηλές δόσεις (ιδιαίτερα των διαδερμικών μορφών) επιταχύνουν την εκκίνηση του ινωδολυτικού συστήματος περίπου 8 φορές. Αυτό είναι σημαντικό σε έναν αριθμό RZS, όταν το σύστημα αιμόστασης είναι επιρρεπές σε κακοσμία. Επιπλέον, τα οιστρογόνα μειώνουν τον κίνδυνο της στεφανιαίας νόσου και του εμφράγματος του κινδύνου του μυοκαρδίου υποτροπής (50-80%), κλιμακτηριακές διαταραχές (σε 90-95% των γυναικών), για να βελτιωθεί η κατάσταση του μυϊκού τόνου, του δέρματος, τη μείωση του κινδύνου των υπερπλαστικών διεργασιών στη μήτρα και μαστικούς αδένες, ουρογεννητικές διαταραχές κ.λπ.

Γεγονότα για την επίδραση του οιστρογόνου στον ιστό του οστού

• Σημαντικότερη απώλεια οστικής μάζας σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες.
• Η παραγωγή αναβολικών στεροειδών στις μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες μειώνεται κατά 80% (για τους άνδρες κατά 50%), ενώ η παραγωγή κορτικοστεροειδών είναι μόνο 10%.
• Μεταξύ των ασθενών που πάσχουν από οστεοπόρωση, οι γυναίκες είναι 6-7 φορές περισσότεροι από τους άνδρες.
• Οι γυναίκες με πρόωρη (συμπεριλαμβανομένης της τεχνητά προκαλούμενης) εμμηνόπαυσης χάνουν οστική μάζα ταχύτερα από τις γυναίκες της ίδιας ηλικίας με φυσιολογική εμμηνόπαυση.
• Η οστεοπόρωση ή η υπόσταση είναι συχνά σημάδια υπογοναδισμού.
• Η θεραπεία αντικατάστασης οιστρογόνων τα τελευταία 10 χρόνια έχει οδηγήσει σε μείωση της μετεμμηνοπαυσιακής απώλειας του CTC και ως εκ τούτου σε μείωση του αριθμού των καταγμάτων.

Δεδομένου ότι η έλλειψη οιστρογόνων οδηγεί σε τοπική ανισορροπία σε μονάδες αναδιαμόρφωσης, οι μεταβολικές μεταβολές που αυξάνουν το ρυθμό αναμόρφωσης των οστών θα επιταχύνουν την οστική απώλεια στο μέλλον.

Θεωρώντας ότι ένας από τους κύριους παθογενετικούς μηχανισμούς για την ανάπτυξη πρωτοπαθούς οστεοπόρωσης είναι η ανεπάρκεια οιστρογόνων, η θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης, η HRT, συγκαταλέγεται στις πιο αποτελεσματικές μεθόδους πρόληψης και θεραπείας της νόσου.

Πίσω στις αρχές της δεκαετίας του 20, οι R. Cecil και V. Archer (1926) διαπίστωσαν ότι τα δύο πρώτα χρόνια μετά την εμμηνόπαυση, σε 25% των περιπτώσεων, οι γυναίκες αναπτύσσουν συμπτώματα εκφυλιστικής αρθρίτιδας. Αργότερα διαπιστώθηκε ότι αν και μέχρι 50 χρόνια, η οστεοαρθρίτιδα (όπως η οστεοπόρωση) καταγράφεται σε άνδρες και γυναίκες με περίπου την ίδια συχνότητα, τότε μετά από 50 χρόνια η συχνότητα της οστεοαρθρίτιδας αυξάνεται δραματικά στις γυναίκες αλλά όχι στους άνδρες. Επιπλέον, σύμφωνα με τα τελευταία δεδομένα, η HRT συμβάλλει στη μείωση της συχνότητας της κοξάρθρωσης και της γοναρθρώσεως και η μακροχρόνια HRT επηρεάζει την εξέλιξη των εκφυλιστικών αλλαγών στις αρθρώσεις σε μεγαλύτερο βαθμό από μια σύντομη πορεία της HRT. Όλα τα παραπάνω υποδεικνύουν ότι η έλλειψη οιστρογόνων παίζει σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη όχι μόνο της οστεοπόρωσης, αλλά και της οστεοαρθρίτιδας, η HRT έχει ευεργετική επίδραση στην εξέλιξη και των δύο ασθενειών.

Οι ορμόνες που έχουν θετική επίδραση στον οστικό ιστό περιλαμβάνουν τα ανδρογόνα, ειδικά στις γυναίκες αμέσως μετά την εμμηνόπαυση, όταν παρατηρείται μια απότομη (κατά μέσο όρο 80%) μείωση στην παραγωγή αναβολικών στεροειδών (στους άνδρες των ίδιων ηλικιών, κατά μέσο όρο κατά 50%). Αυξάνουν την ορυκτή μάζα του οστού, δρουν άμεσα στους υποδοχείς οστικών κυττάρων και διεγείρουν τη βιοσύνθεση των πρωτεϊνών στους οστεοβλάστες, προωθούν την ένταξη του ασβεστίου, του φωσφόρου. Παρόμοια επίδραση στον οστικό ιστό και τα προγεσταγόνα. Λαμβάνοντας υπόψη το γεγονός ότι ο οστικός ιστός περιέχει υποδοχείς μόνο για οιστραδιόλη, η επίδραση των γεσταγόνων στον οστικό ιστό είναι πιο ισχυρή από ότι τα οιστρογόνα.

Μια σημαντική ιδιότητα των παραπάνω ορμονών είναι η επίδρασή τους στους υποδοχείς των κορτικοστεροειδών στον οστικό ιστό, ο οποίος ανταγωνίζεται τα εξωγενή κορτικοστεροειδή (βλ. Παρακάτω). Διεγείρουν επίσης τη σύνθεση πρωτεϊνών σε οστεοβλάστες και οστεοποίηση ενδομεμβράνης.

[35], [36], [37], [38]

Επίδραση των γλυκοκορτικοστεροειδών στην κατάσταση του οστικού ιστού

Το GCS, που είναι σήμερα το πιο ισχυρό από τα διαθέσιμα αντιφλεγμονώδη φάρμακα, έχει χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία ευρέος φάσματος ασθενειών για πάνω από 40 χρόνια. Στην οστεοαρθρίτιδα, είναι κυρίως η τοπική (ενδοαρθρική ή περιαρθρική) χρήση αυτών των ορμονών. Ωστόσο, δεν πρέπει να παρεμποδίζουμε το συστηματικό αποτέλεσμα του GCS στο σώμα, το οποίο εκδηλώνεται ακόμη και όταν χρησιμοποιείται τοπικά, και σε ορισμένες περιπτώσεις είναι αρκετά έντονο.

Ο σκελετός, που αποτελεί όργανο στόχο για το GCS, επηρεάζεται συχνότερα. Κλινικά, ο μεταβολισμός ασβεστίου που προκαλείται από GCS εκδηλώνεται με οστεοπενία, OP, άσηπτη οστική νέκρωση, υπερπαραθυρεοειδισμό, μυοπάθεια, ασβεστοποίηση ιστού και άλλες διαταραχές.

Διαχωρίζοντας τις διαδικασίες σχηματισμού οστού και απορρόφησης, η GCS προκαλεί ταχεία απώλεια οστικής μάζας, αναστέλλοντας άμεσα τον σχηματισμό οστού και μειώνοντας έτσι τη σύνθεση των κύριων συστατικών της μήτρας, περιλαμβανομένου του κολλαγόνου και των πρωτεογλυκανών. Οι διαταραχές της ομοιόστασης του ασβεστίου και του φωσφόρου είναι από τις πιο κοινές συνέπειες της θεραπείας με GCS. Η τελευταία επαγόμενη διαταραχή του μεταβολισμού ασβεστίου-φωσφόρου συνδέεται τόσο με την άμεση επίδραση φαρμάκων στους ιστούς και τα όργανα όσο και με τη διαταραχή των λειτουργιών των ορμονών που ρυθμίζουν το ασβέστιο. Οδήγηση σύνδεσμο σε αυτή παθολογική διαδικασία είναι η αναστολή της απορρόφησης του ασβεστίου και του φωσφόρου στο έντερο που σχετίζεται με μεταβολική διαταραχή ή φυσιολογική δράση της βιταμίνης D. Η αναγωγή της απορρόφησης του ασβεστίου στο έντερο από την αναστολή της πρωτεϊνικής σύνθεσης kaltsiisvyazyvayuschego υπεύθυνες για την ενεργό μεταφορά του ασβεστίου στο εντερικό τοίχωμα, με αποτέλεσμα την αύξηση στην έκκριση ασβέστιο στα ούρα, αρνητικό ισορροπία του ασβεστίου και αυξημένη απορρόφηση οστού.

Η δευτερογενής ανεπάρκεια ασβεστίου συμβάλλει στην ανάπτυξη υπερπαραθυρεοειδισμού, η οποία επιδεινώνει την αφαλάτωση του σκελετού και οδηγεί σε αλλαγές στην οργανική μήτρα KTK και στην αύξηση της απώλειας ασβεστίου και φωσφόρου στα ούρα. Επιπλέον, το GCS μειώνει την έκκριση των ορμονών φύλου εμποδίζοντας την έκκριση της γοναδοτροπίνης της υπόφυσης, καθώς και με άμεσες αρνητικές επιπτώσεις στην παραγωγή οιστρογόνων και τεστοστερόνης.

Σύμφωνα με τον S. Benvenuti, ML Brandi (1999), η επίδραση του GCS στις διαδικασίες διαφοροποίησης των κυττάρων των οστικών ιστών εξαρτάται από τις χρησιμοποιούμενες δόσεις, τον τύπο του GCS, τη διάρκεια χρήσης του φαρμάκου (έκθεση), την εξειδίκευση. Έτσι, αποδείχθηκε ότι μετά από ενδοαρθρική χορήγηση του GCS, παρατηρήθηκε μείωση του επιπέδου της πυριδινολίνης και της δεοξυπυριδολίνης.

[39], [40], [41], [42]

Μεταβολισμός της βιταμίνης D

Οι μεταβολίτες της βιταμίνης D δεσμεύονται ειδικά σε υποδοχείς με υψηλή συγγένεια στις θέσεις των υποδοχέων και εμφανίζονται στους κυτταρικούς πυρήνες των ιστών και των οργάνων στόχων (οστό, έντερο, ενδοκρινικοί αδένες κ.λπ.). Πειράματα in vivo έχουν δείξει ότι η L, 25- (ΟΗ) ₂ D και 25- (ΟΗ) D δεσμεύονται στα απομονωμένα κύτταρα οστού και ομογενοποιήματα των οστών. Μελέτες που χρησιμοποιούν ραδιενεργά επισημασμένη βιταμίνη D έδειξαν ότι η τελευταία εντοπίζεται σε οστεοβλάστες, οστεοκύτταρα και χονδροκύτταρα. Η βιταμίνη D επάγει τόσο την ανοργανοποίηση όσο και την απορρόφηση των οστών, επομένως επί του παρόντος, με την επίδρασή της στα οστά, θεωρείται ως στεροειδής ορμόνη συστημικής δράσης. Επιπλέον, έχει αποδειχθεί η επίδραση της βιταμίνης D στη σύνθεση του κολλαγόνου και των πρωτεογλυκανών, γεγονός που οδηγεί στην επιπρόσθετη επίδρασή της στη διαδικασία σχηματισμού οστών. Ο μηχανισμός δράσης της βιταμίνης D σχετίζεται επίσης με την αυξημένη μεταφορά ασβεστίου και φωσφόρου στο έντερο, την απορρόφηση του ασβεστίου στα νεφρά, οπότε η υποβιταμίνωση D συνοδεύεται από σημαντική απομετάλλωση του οστικού ιστού. Ταυτόχρονα, ευρεία οστεοειδή στρώματα βρίσκονται σε δείγματα βιοψίας λόγω ανεπαρκούς ασβεστοποίησης. Η χρόνια ανεπάρκεια βιταμίνης D οδηγεί σε οστεομαλακία, η οποία μπορεί να περιπλέξει την οστεοπόρωση. Η προοδευτική υπομελλοποίηση του οστού μειώνει τις βιο-μηχανικές ιδιότητες του οστού και αυξάνει τον κίνδυνο καταγμάτων. Μια περίσσεια βιταμίνης D οδηγεί σε αυξημένη οστική απορρόφηση. Η δηλητηρίαση από τη βιταμίνη D είναι γνωστό ότι συνοδεύεται από υπερασβεστιαιμία, υπερφωσφαταιμία, υπερασβεστιουρία και υπερφωσφαταιρία.

Η βιταμίνη D δρα επί της επαναρρόφησης οστού σε συνδυασμό με το ΡΤΗ, και σε πειράματα με ζώα και κλινικές παρατηρήσεις αποκάλυψαν την ύπαρξη αμοιβαίας σύνδεσης μεταξύ τους 1,25- (ΟΗ) ₂ D ₃ ελέγχους έκκριση και τη σύνθεση της ΡΤΗ (ερέθισμα για να ενισχύσει την έκκριση της χρησιμεύει στη μείωση του επιπέδου του ασβεστίου στο αίμα) και η ΡΤΗ είναι ο κύριος ορμονικός παράγοντας που ρυθμίζει τη σύνθεση της νεφρικής Ι-α-υδροξυλάσης. Η εμφάνιση δευτερογενούς υπερπαραθυρεοειδισμού παρουσία ανεπάρκειας βιταμίνης D μπορεί να εξηγηθεί από αυτή την αλληλεπίδραση.

Η σύνθεση και ο μεταβολισμός της βιταμίνης D στο σώμα υπόκεινται στις εξελικτικές επιδράσεις λόγω των ακόλουθων παραγόντων:

• έλλειψη οιστρογόνων (λόγω των χαμηλότερων επιπέδων καλσιτονίνης που έχει την ικανότητα να διεγείρουν έμμεσα το σχηματισμό της 1,25 (ΟΗ), D ₃, καθώς και το επίπεδο της δραστικότητας 1-a-υδροξυλάσης στο νεφρό).
• Μειώνεται με την ηλικία της ικανότητας του δέρματος να σχηματίζει βιταμίνη D (έως την ηλικία 70 - περισσότερο από 2 φορές).
• Οι αλλαγές στην νεφρική ανεπάρκεια (νεφροσκλήρυνση) οδηγούν σε μείωση της δραστηριότητας των ενζυμικών συστημάτων που εμπλέκονται στο μεταβολισμό της βιταμίνης D.
• Η μείωση του αριθμού των υποδοχέων για την καλσιτριόλη στο έντερο με την ηλικία.

Μία μείωση που σχετίζεται με την ηλικία στον σχηματισμό καλσιτριόλης με βάση την ανατροφοδότηση οδηγεί σε αύξηση της σύνθεσης της ΡΤΗ. Με τη σειρά του, η περίσσεια του τελευταίου ενισχύει την οστική απορρόφηση και οδηγεί στην αραίωση του.

Έτσι, η ανεπάρκεια βιταμίνης D είναι ένας από τους κορυφαίους παράγοντες στην ανάπτυξη σχεδόν όλων των μορφών οστεοπόρωσης.

Τα τελευταία χρόνια, υπάρχουν ενδείξεις ότι η βιταμίνη D εμπλέκεται στον μεταβολισμό όχι μόνο του οστού αλλά και του χόνδρου. Διεγείρει τη σύνθεση των χονδροκυττάρων πρωτεογλυκάνης, ρυθμίζει τη δραστηριότητα των μεταλλοπρωτεϊνασών που εμπλέκονται στην καταστροφή του χόνδρου. Για παράδειγμα, η μείωση των επιπέδων 24,25- και 1,25-βιταμίνης D συνδέεται με την αύξηση της δραστικότητας των μεταλλοπρωτεϊνασών και ένα φυσιολογικό επίπεδο μειώνει τη δραστικότητα αυτών των ενζύμων in vitro. Έτσι, η μείωση του επιπέδου της βιταμίνης D μπορεί να ενισχύσει την παραγωγή καταστρεπτικών ενζύμων και να μειώσει τη σύνθεση πρωτεογλυκάνων μήτρας, η οποία με τη σειρά της οδηγεί στην απώλεια ιστού χόνδρου. Θα πρέπει επίσης να τονιστεί ότι στο αρχικό στάδιο της οστεοαρθρίτιδας, εξαρτώμενες από βιταμίνη D μεταβολικές διαταραχές του χόνδρου μπορεί να συνοδεύονται από αναδιαμόρφωση και παχύνσεις του υποχονδρικού οστικού ιστού. Αυτό προκαλεί μείωση της ικανότητας απόσβεσης του υποσπονδυλικού οστού και επιτάχυνση των εκφυλιστικών μεταβολών του χόνδρου.

Πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει ότι σε ασθενείς με μείωση ΟΑ γόνατος σε βιταμίνη D διαιτητική πρόσληψη και τα χαμηλά επίπεδα της 25-βιταμίνης D στον ορό του αίματος συνδέεται με ένα 3-πλάσια αύξηση του κινδύνου εξέλιξης της ακτινογραφικών αλλαγές στις αρθρώσεις των γονάτων, 3-φορές αυξημένο κίνδυνο PF εκπαίδευσης και 2 - πολλαπλή απώλεια ιστού χόνδρου (κρίνοντας με τη στένωση του δια-αρθρικού κενού). Οι ηλικιωμένες γυναίκες με χαμηλό επίπεδο 25-βιταμίνης D στον ορό παρουσιάζουν τριπλάσια αύξηση της συχνότητας της κοξάρθρωσης (κρίνοντας με τη στένωση του διαρθρωτικού χώρου, αλλά όχι με το σχηματισμό του OP) σε σύγκριση με τις γυναίκες με φυσιολογικά επίπεδα βιταμίνης D. Επιπλέον, πρόσφατα έχει προταθεί ότι η απώλεια οστού και οι εκφυλιστικές μεταβολές στη σπονδυλική στήλη είναι παθογενετικά αλληλένδετες διεργασίες που έχουν γενική τάση να προχωρούν με την ηλικία. Πιστεύεται ότι η ανεπάρκεια ασβεστίου και βιταμίνης D οδηγεί σε αύξηση της σύνθεσης της ΡΤΗ, η οποία με τη σειρά της προκαλεί υπερβολική εναπόθεση ασβεστίου στον αρθρικό χόνδρο.

Οι συστάσεις της Αμερικανικής Ακαδημίας Επιστημών σχετικά με το ποσοστό επαρκούς πρόσληψης βιταμίνης D σε διαφορετικές ηλικιακές ομάδες, η ανάγκη αύξησης της ημερήσιας πρόσληψης βιταμίνης D σε 400 IU (για τους άνδρες) και 600 IU (για γυναίκες) σε ηλικιακές ομάδες 51 ετών - 70 ετών και άνω είναι σημαντικές για την πρόληψη όχι μόνο οστεοπόρωση, αλλά και οστεοαρθρίτιδα.

Συστάσεις για τη λήψη βιταμίνης D (Holick MF, 1998)

Ηλικία	1997 Σύσταση ME (mcg / ημέρα)	Μέγιστη δόση ME (μg / ημέρα)
0-6 μήνες	200 (5)	1000 (25)
6-12 μήνες	200 (5)	1000 (25)
1 έτος-18 ετών	200 (5)	2000 (50)
19 ετών-50 ετών	200 (5)	2000 (50)
51 ετών - 70 ετών	400 (10)	2000 (50)
> 71 ετών	600 (15)	2000 (50)
Εγκυμοσύνη	200 (5)	2000 (50)
Γαλουχία	200 (5)	2000 (50)

Στην κλινική πρακτική χρησιμοποιούνται κυρίως συνθετικά παράγωγα της βιταμίνης D - η καλσιτριόλη και η αλφακαλσιδόλη, τα οποία εμφανίστηκαν στην αγορά της Ουκρανίας, τα τελευταία θεωρούνται τα πιο ελπιδοφόρα φάρμακα αυτής της ομάδας (καλά ανεκτά από τους ασθενείς, οι περιπτώσεις υπερασβεστιαιμίας και υπερασβεστιουρίας είναι σπάνιες).

Η καλσιτριόλη προσδένεται απευθείας στους υποδοχείς του εντέρου σε βιταμίνη D, επομένως, έχει περισσότερο τοπικό αποτέλεσμα, συμβάλλει στην απορρόφηση του ασβεστίου στο έντερο και δεν επηρεάζει σημαντικά τη σύνθεση της ΡΤΗ.

Alfakalpidol, σε αντίθεση με καλσιτριόλη, υφίσταται πρώτα μετασχηματισμό στο ήπαρ για να σχηματίσει το δραστικό μεταβολίτη 1,25 (ΟΗ) ₂ D, έτσι οι επιδράσεις της επί της συνθέσεως της ΡΤΗ και την απορρόφηση του ασβεστίου συγκρίσιμη, υποδεικνύοντας ότι πιο φυσιολογική δράση της. Οι ημερήσιες δόσεις του φαρμάκου είναι 0,25-0,5 μg για την πρόληψη της επαγόμενης από GCS οστεοπόρωσης και 0,75-1 μg για αξιόπιστα εδραιωμένη οστεοπόρωση.

Το Calcium-D3 Το Nycomed, ένα αποτελεσματικό φάρμακο συνδυασμού, περιέχει 500 mg στοιχειακού ασβεστίου και 200 IU βιταμίνης D σε ένα δισκίο. Λαμβάνοντας 1 ή 2 δισκία αυτού του φαρμάκου (ανάλογα με τις διατροφικές συνήθειες, την ηλικία και το επίπεδο φυσικής δραστηριότητας) καλύπτει πλήρως την συνιστώμενη ημερήσια απαίτηση για αυτά τα φάρμακα. ουσίες και απολύτως ασφαλές, ακόμα και με παρατεταμένη χρήση.

Ανοσολογικές πτυχές της οστεοαρθρίτιδας

Επί του παρόντος, ο ουσιαστικός ρόλος των μεσολαβητών του ανοσοποιητικού συστήματος (κυτοκίνες και αυξητικοί παράγοντες) στην τοπική ρύθμιση της αναδιαμόρφωσης των CTCs είναι πέρα από κάθε αμφιβολία. Πιστεύεται ότι οι διαταραχές στο σύστημα των ανοσοδιαμεσολαβητών παίζουν σημαντικό ρόλο στην παθογένεση της δευτερογενούς οστεοπόρωσης στο υπόβαθρο του OCR.

Διαθέτοντας παρόμοιες μορφολογικές ιδιότητες με ορισμένες γραμμές στρωματικών κυττάρων μυελού των οστών, οι οστεοβλάστες είναι σε θέση να συνθέσουν κυτοκίνες (CSF, ιντερλευκίνες). Ο τελευταίος υποδηλώνει τη συμμετοχή των οστεοβλαστών τόσο στη διαδικασία της αναδιαμόρφωσης του οστικού ιστού όσο και στη μυελοποίηση. Δεδομένου ότι οι οστεοκλάστες προέρχονται από αιμοποιητικές μονάδες σχηματισμού αποικιών κοκκιοκυττάρων-μακροφάγων (CFU), οι οποίες είναι πρόδρομοι μονοκυττάρων / μακροφάγων, τα αρχικά στάδια της αιμοποίησης και της οστεοκλαστογένεσης ρυθμίζονται με παρόμοιο τρόπο. Οι κυτοκίνες συμμετέχουν στην ανάπτυξη οστεοκλαστών, οι οποίες παίζουν ταυτόχρονα έναν ηγετικό ρόλο στη ρύθμιση τοπικών και συστηματικών φλεγμονωδών αντιδράσεων σε διάφορες ανθρώπινες ασθένειες - IL-1, IL-3, IL-6, IL-11, πλήρες όνομα, παράγοντες διέγερσης αποικιών κοκκιοκυττάρων-μακροφάγων -KSF). Επίσης σημαντικό είναι το γεγονός ότι η δράση κυτοκινών με οστεοκλαστογόνες (IL-6 και IL-11) και οστεοβλαστογόνες (LIF) ιδιότητες προκαλείται από παρόμοιους μοριακούς μηχανισμούς, συγκεκριμένα τη ρύθμιση της γλυκοπρωτεΐνης 130 (GP-130) που εμπλέκεται στη μετάδοση του σήματος ενεργοποίησης που προκαλείται από κυτοκίνη τα κύτταρα-στόχους. Είναι αξιοσημείωτο ότι τα οιστρογόνα καταστέλλουν και 1,25 (ΟΗ) ₂ D ₃ και ΡΤΗ αυξάνει την έκφραση των GP-130 σε κύτταρα του μυελού των οστών. Συνεπώς, αλλαγές στα επίπεδα ορμονών (συμπεριλαμβανομένου στο υπόβαθρο μιας απόκρισης οξείας φάσης που σχετίζεται με αυτοάνοση φλεγμονή στο OCR) μπορεί να επηρεάσουν την ευαισθησία των προδρόμων οστεοκλαστών και οστεοβλαστών στις επιδράσεις των κυτοκινών που εμπλέκονται στην αναμόρφωση του οστού.

[43], [44], [45], [46], [47], [48],