Ορμονοανθεκτικός καρκίνος του προστάτη - Θεραπεία

Ο καρκίνος του προστάτη που είναι ανθεκτικός στις ορμόνες είναι μια ετερογενής ασθένεια που περιλαμβάνει αρκετές υποομάδες ασθενών με διαφορετική μέση μακροζωία.

Περίπτωση προσδόκιμου ζωής των ασθενών με καρκίνο του προστάτη ανθεκτικός στις ορμόνες, ανάλογα με την κλινική εικόνα

Κλινική εικόνα	Περίπου προσδόκιμο ζωής του ασθενούς
Ασυμπτωματική αύξηση του PSA
Δεν υπάρχουν μεταστάσεις Το ελάχιστο των μεταστάσεων Ένας μεγάλος αριθμός μεταστάσεων	24-27 μήνες 16-18 μήνες 9-12 μήνες
Συμπτωματική αύξηση του PSA
Το ελάχιστο των μεταστάσεων Ένας μεγάλος αριθμός μεταστάσεων	14-16 μήνες 9-12 μήνες

Ένας μεγάλος αριθμός όρων χρησιμοποιήθηκαν για τον προσδιορισμό του καρκίνου του προστάτη, προχωρώντας μετά την αρχικά αποτελεσματική θεραπεία. Ωστόσο, είναι απαραίτητο να γίνει διάκριση μεταξύ ανδρογονο-ανθεκτικού, αλλά ορμονο-ευαίσθητου καρκίνου του προστάτη από πραγματικά ορμονοαναπνευστικό καρκίνο του προστάτη. Στην πρώτη περίπτωση, ο δευτερεύων ορμονικός χειρισμός (η κατάργηση των αντι-ανδρογόνων, των οιστρογόνων, των γλυκοκορτικοειδών), κατά κανόνα, έχει διαφορετικό αποτέλεσμα.

[1], [2], [3],

Κριτήρια για καρκίνο του προστάτη με ανθεκτικότητα στις ορμόνες

• Επίπεδο κνησμού τεστοστερόνης στον ορό του αίματος.
• Δύο ή περισσότερα αποτελέσματα με επίπεδο PSA είναι κατά 50% υψηλότερο από ένα ναδίρ με τρεις διαδοχικές αναλύσεις με διάστημα 2 εβδομάδων.
• Κατάργηση αντιανδρογόνων για τουλάχιστον 4 εβδομάδες (απαραίτητη για επιβεβαίωση της διάγνωσης του καρκίνου του προστάτη που δεν είναι ανθεκτική στις ορμόνες).
• Ανάπτυξη PSA, παρά τη δευτερογενή ορμονική χειραγώγηση (απαραίτητη για επιβεβαίωση της διάγνωσης του καρκίνου του προστάτη που δεν είναι ανθεκτική στις ορμόνες).
• Πρόοδος μεταστάσεων σε οστά ή μαλακούς ιστούς.

[4], [5], [6]

Αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας ασθενών με καρκίνο του προστάτη ανθεκτικός στις ορμόνες

Παρά την έλλειψη πλήρους κατανόησης του τρόπου με τον οποίο η θεραπεία επηρεάζει το επίπεδο του PSA, αυτός ο δείκτης χρησιμεύει ως ένας από τους κύριους παράγοντες πρόβλεψης του προσδόκιμου ζωής των ασθενών. Το επίπεδο PSA θα πρέπει να αξιολογείται σε συνδυασμό με τα κλινικά δεδομένα.

Έτσι, μια μακρά (έως και 8 εβδομάδων) μείωση της ποσότητας PSA είναι πάνω από 50% στο υπόβαθρο της θεραπείας. κατά κανόνα, προκαθορίζει ένα πολύ μεγαλύτερο προσδόκιμο ζωής των ασθενών.

Σε ασθενείς με συμπτωματική μεταστατική οστική νόσο, η μείωση της έντασης του πόνου ή η πλήρης εξαφάνιση των οστών μπορεί να χρησιμεύσει ως παράμετροι για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας.

[7], [8], [9], [10], [11]

Ανδρογόνο αποκλεισμός σε ασθενείς με καρκίνο του προστάτη ανθεκτικός στις ορμόνες

Η εξέλιξη του καρκίνου του προστάτη στο φόντο του ευνουχισμού σημαίνει τη μετάπτωση της νόσου στην ανθεκτική στην ανδρογόνο μορφή. Ωστόσο, προτού τεκμηριώσετε αυτή τη διάγνωση, πρέπει να βεβαιωθείτε ότι το επίπεδο τεστοστερόνης στο αίμα αντιστοιχεί στον ευνουχισμό (λιγότερο από 50 ng / dl).

Παρά τη μετάβαση του καρκίνου του προστάτη σε μορφή ανθεκτική στις ορμόνες, ο αποκλεισμός των ανδρογόνων πρέπει να διατηρηθεί. Δεδομένα γι 'αυτό. ότι η διατήρηση του ανδρογόνου αποκλεισμού επιτρέπει την παράταση της ζωής των ασθενών, είναι ασυνεπείς, ωστόσο η πλειοψηφία των επιστημόνων συμφωνεί με τη γνώμη τους για την αναγκαιότητά τους.

[12], [13], [14], [15], [16], [17]

Η δεύτερη γραμμή ορμονικής θεραπείας

Για τους ασθενείς με προοδευτική καρκίνο του προστάτη με τη θεραπεία στέρησης ανδρογόνων, οι ακόλουθες επιλογές είναι διαθέσιμες: η κατάργηση των αντι-ανδρογόνα, αντι-ανδρογόνα Εκτός από θεραπεία, θεραπεία με οιστρογόνα, και άλλες αδρενολυτικά ερεύνησαν τώρα νέα φάρμακα.

Ανεξάρτητα από την αρχική επιλογή του ορμονική θεραπεία (φαρμάκου / ionotherapy γενεσιουργός ευνουχισμός ή αντιανδρογόνο) αναγκαία για τη δημιουργία της μέγιστης αποκλεισμό ανδρογόνων προσθέτοντας στη θεραπευτική αγωγή αντίστοιχα αντιανδρογόνα ή αναλόγων LHRH.

Στο μέλλον, εάν χρησιμοποιείται αντι-ανδρογόνο φλουταμυλ για τη θεραπεία ενός ασθενούς, μπορεί να αντικατασταθεί με βικαλουταμίδη σε δόση 150 mg, το αποτέλεσμα εκδηλώνεται στο 25-40% των ασθενών.

Μια υποχρεωτική προϋπόθεση για την έναρξη της δεύτερης γραμμής ορμονικής θεραπείας είναι ο προσδιορισμός της ποσότητας της τεστοστερόνης στο αίμα και η διατήρησή της στο επίπεδο κάστωσης.

Στην περίπτωση περαιτέρω εξέλιξης της νόσου, μία από τις θεραπευτικές επιλογές είναι η εξάλειψη των αντιανδρογόνων φαρμάκων. Σε αυτή την περίπτωση, το σύνδρομο απόσυρσης αντιανδρογόνων (μείωση PSA κατά περισσότερο από 50%) συμβαίνει σε περίπου το ένα τρίτο των ασθενών με καρκίνο του προστάτη ανθεκτικού σε ορμόνες μέσα σε 4-6 εβδομάδες μετά τη διακοπή του φαρμάκου. Η διάρκεια του αποτελέσματος, κατά κανόνα, δεν υπερβαίνει τους 4 μήνες.

Δεδομένου ότι περίπου το 10% των κυκλοφορούντων ανδρογόνων συντίθεται επινεφριδίων την απομάκρυνσή τους από το αίμα (διμερείς επινεφριδεκτομή, εκτομή φάρμακο) μπορεί να σταματήσει την πρόοδο gormonrefrakgernogo καρκίνο του προστάτη ως μέρος των κυττάρων του όγκου είναι συνήθως διατηρεί την ευαισθησία ορμόνης Για την επίτευξη αυτού του σκοπού, η κετοκοναζόλη και η γλυκοκορτικοειδούς ανταπόκρισης στη θεραπεία Αυτά τα φάρμακα εμφανίζονται κατά μέσο όρο στο 25% των ασθενών με (διάρκεια περίπου 4 μηνών).

Ως θεραπεία της δεύτερης γραμμής, είναι επίσης δυνατό να χρησιμοποιηθεί οιστρογόνο σε υψηλές δόσεις, το αποτέλεσμα της οποίας, προφανώς, πραγματοποιείται με άμεση κυτταροτοξική επίδραση σε κύτταρα όγκου. Η κλινική επίδραση, που μπορεί να επιτευχθεί κατά μέσο όρο στο 40% των ασθενών, συχνά συνοδεύει επιπλοκές από το καρδιαγγειακό σύστημα (βαθιά φλεβική θρόμβωση των κάτω άκρων, έμφραγμα του μυοκαρδίου).

Μη ορμονική θεραπεία (κυτταροτοξικά φάρμακα)

Επί του παρόντος, πολλά προγράμματα χημειοθεραπείας για καρκίνο του προστάτη χρησιμοποιούνται σε ασθενείς με ανθεκτική στις ορμόνες ασθένειες. Τα θεραπευτικά σχήματα που χρησιμοποιούν τη δοκεταξέλη σε σύγκριση με τη μιτοξαντρόνη και οι συνδυασμοί των τελευταίων με πρεδνιζολόνη είναι κάπως πιο αποτελεσματικά (με βάση την ανάλυση της διάρκειας ζωής των ασθενών). Η σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών γενικά δεν διαφέρει όταν χρησιμοποιείτε διαφορετικά σχήματα. Το προσδόκιμο ζωής των ασθενών στο πλαίσιο της θεραπείας με docetaxel είναι κατά μέσο όρο 15,6-18,9 μήνες. Ο χρόνος ορισμού χημειοθεραπευτικών φαρμάκων συνήθως καθορίζεται ξεχωριστά, το πιθανό όφελος από τη χρήση χημειοθεραπευτικών παραγόντων και πιθανές παρενέργειες πρέπει να συζητείται με κάθε ασθενή.

Ένα από τα πλέον αποτελεσματικά θεραπευτικά σχήματα είναι σήμερα η χρήση της docetaxel σε δόση 75 mg / m - κάθε 3 εβδομάδες. Όταν χρησιμοποιείτε docetaxel, κατά κανόνα, υπάρχουν ανεπιθύμητες ενέργειες: μυελοκαταστολή, διόγκωση, κόπωση, νευροτοξικότητα, μειωμένη ηπατική λειτουργία.

Πριν από τη θεραπεία, είναι απαραίτητο να επιβεβαιωθεί η προοδευτική αύξηση του επιπέδου PSA δύο φορές στο υπόβαθρο της ορμονικής θεραπείας. Για μια σωστή ερμηνεία της αποτελεσματικότητας της κυτταροτοξικής θεραπείας, το επίπεδο PSA πριν από την έναρξη της θα πρέπει να είναι πάνω από 5 ng / ml.

Επί του παρόντος, διεξάγει μια μελέτη του συνδυασμού docetaxel με καλσιτριόλη, και εναλλακτικές αγωγές με πεγκυλιωμένη δοξορουβικίνη, εστραμουστίνη, κισπλατίνη, καρβοπλατίνη, και άλλα μέσα με ενθαρρυντικά αποτελέσματα.