Οισοφάγος Barrett: αιτίες

Τα τελευταία χρόνια η συχνότητα εμφάνισης του οισοφάγου Barrett, τα οποία συνδέονται με την αύξηση του αριθμού των ασθενών, καθώς και με την αυξημένη χρήση στη διεξαγωγή οισοφαγοσκόπηση έρευνα με βιοψία και ιστολογική εξέταση του υλικού της βιοψίας. Άρρεν φύλο, διάρκεια της τρέχουσας νόσου της γαστροοισοφαγικής παλινδρόμησης (GERD), το μεγάλο μέγεθος διαφραγματοκήλη θεωρείται συχνά ως παράγοντες κινδύνου για οισοφάγο Barrett, και συνδέονται συχνά με υψηλού βαθμού δυσπλασία. Η εμφάνιση του οισοφάγου είναι δυνατόν Barrett σε ασθενείς ηλικίας 20 έως 80 ετών, με το πιο - σε ηλικία 47 έως 66 ετών, που πάσχουν από ΓΟΠΝ - από το ένα έτος έως 26 ετών. Σημειώνεται επίσης ότι ο οισοφάγος Barrett εμφανίζεται συχνά στους άνδρες. Σύμφωνα με μια πηγή, οισοφάγος Barrett αναπτύσσεται στο 20-80% των ασθενών με οισοφαγίτιδα GERD αντιρροή λόγω αναρροή παρατεταμένη οξύ, η πιθανότητα εμφάνισης του αυξάνει με την αύξηση της ηλικίας των ασθενών (συνήθως μετά από 40 έτη) και η διάρκεια της ροής του GERD. Σύμφωνα με άλλους, οισοφάγος Barrett εμφανίζεται μόνο σε 1% των ασθενών που πάσχουν από GERD (σε αναλογία των αρσενικών και θηλυκών 2: 1). Δυστυχώς, ακριβή στοιχεία σχετικά με τη συχνότητα του οισοφάγου Barrett και την εμφάνιση των επόμενων αδενοκαρκινώματος του οισοφάγου δεν είναι διαθέσιμη για διάφορους λόγους (όχι πάντα εκτελούνται οισοφαγοσκόπηση, συμπεριλαμβανομένων βιοψίες των ύποπτων περιοχών στην παθολογική βλάβη του οισοφαγικού βλεννογόνου, πέραν του ότι δεν είναι πάντα ασθενείς ΓΟΠΝ αντιμετωπίζονται στον γιατρό, ακόμη και σε εκείνους που συνιστώνται για δυναμική παρατήρηση, κ.λπ.)

Μεταξύ των παραγόντων αιτιολογικός του οισοφάγου καθοριστικό ρόλο Barrett για την υποβάθμιση της ποιότητας ζωής, καπνού κακοποίηση, η συχνή κατανάλωση αλκοόλ (ακόμα και η μέτρια κατανάλωση μπύρας), τα αποτελέσματα των διαφόρων φαρμάκων βλάπτει στρωματοποιημένη πλακώδες του οισοφάγου επιθήλιο (ειδικά κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας με κυκλοφωσφαμίδη, 5-φθοριοουρακίλη), γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση. Αυτό δεν αποκαλύπτει καμία διαφορά στην επίδραση της κατανάλωσης κάπνισμα και το αλκοόλ για την ανάπτυξη του οισοφάγου Barrett, καθώς και μεταξύ των ασθενών με οισοφάγο Barrett και οι ασθενείς GERD στο στάδιο της παλινδρομικής οισοφαγίτιδας. Ωστόσο, σύμφωνα με τις παρατηρήσεις μας, οι ασθενείς GERD Ωστόσο, πρέπει να απέχουν από οινοπνευματώδη ποτά, ιδιαίτερα αντοχή κάτω από 20 βαθμούς, και ουσιαστικά μεγαλύτερη χρονική περίοδο αυξάνει την παραγωγή οξέος στο στομάχι από τα περισσότερα αλκοολούχα ποτά.

Περιοδικά συζητηθεί το θέμα της αυξημένης δείκτη μάζας σώματος, μια πιθανή ένωση (ΒΜΙ), ή η απουσία του σε ασθενείς με GERD, συμπεριλαμβανομένων οισοφάγο Barrett περίπλοκη. Μία άποψη: Αυξημένη ΔΜΣ δεν έχει καμία επίδραση στην συχνότητα εμφάνισης των τυπικά συμπτώματα της παλινδρόμησης, μόνο σε νέους αύξηση του ΔΜΣ μπορεί να θεωρηθεί ως παράγοντας κινδύνου για την οισοφαγική ανάπτυξη Barrett, σύμφωνα με μια άλλη άποψη της αύξησης στην περίμετρο της μέσης σε ασθενείς με ΓΟΠΝ επηρεάζει την ανάπτυξη του οισοφάγο Barrett. Υποστηρίζεται επίσης ότι η αύξηση της ανάπτυξης των ανθρώπων αποτελεί παράγοντα κινδύνου για τον οισοφάγο του Barrett.

Η μεταπλασία - μια επίμονη μετασχηματισμό ενός ιστού στο άλλο, διαφορετικό από το πρώτο ως προς τη δομή και τις λειτουργίες της, διατηρώντας παράλληλα κύρια είδη της. Βλεννογόνου βλάβης του οισοφάγου περιεχόμενα DHE επαναρρέει πρωτίστως οξύ, χολικά οξέα και παγκρεατικά ένζυμα, συμβάλλει στην ανάπτυξη της γαστρίτιδας «χημικών» στη παθολογικά αλλαγμένη επιθήλιο τερματικό οισοφάγο εκδηλώνεται με εκφυλιστικές και φλεγμονώδεις βλεννογόνου αλλαγές, συμπεριλαμβανομένης της εμφάνισης των εντερικών ή / και του γαστρικού μεταπλασία. Πιστεύεται ότι οι ασθενείς με οισοφάγο Barrett έχουν περισσότερες προϋποθέσεις για την εμφάνιση της γαστρίτιδας σχετίζονται με την έκθεση σε χολή από τους ασθενείς με μη επιπλεγμένη GERD ή μη-έλκους (λειτουργική) δυσπεψία. Η παρουσία της γαστρίτιδας «χημικών» μπορεί να συμβάλει στην εντερική μεταπλασία, και επιθηλιακή δυσπλασία του οισοφάγου βλεννογόνου.

Περιστατικό μεταπλασία - συνέπεια της συνεχούς έκθεσης σε διαβρωτικά παράγοντες (υδροχλωρικό οξύ, πεψίνη, χολικά οξέα και παγκρεατικά ένζυμα) βλάπτουν τα ώριμα κύτταρα του οισοφαγικού επιθηλίου με ταυτόχρονη διέγερση διαστρεβλωμένη διαφοροποίηση των ανώριμων κυττάρων που πολλαπλασιάζονται. Ουσιαστικά σε ένα ορισμένο μεταπλασία στάδιο εντερική, προφανώς - προσαρμοστική απόκριση του ανθρώπινου σώματος, συμβάλλοντας στο σχηματισμό κυλινδρικό επιθήλιο, το οποίο έχει μεγαλύτερη αντοχή στις ζημιές του επιθηλίου επιθετικών παραγόντων. Ωστόσο, ο παθογενετικός μηχανισμός που προκαλεί την εμφάνιση μεταπλασίας στον οισοφάγο του Barrett δεν είναι απολύτως σαφής.

Η ανάπτυξη της εντερικής μεταπλασίας είναι δυνατή όχι μόνο εγγύς, αλλά και άμεσα στην περιοχή της γραμμής Ζ και τέτοια εντερική μεταπλασία, σύμφωνα με ορισμένους ερευνητές, δεν πρέπει να θεωρείται προκαρκινική. Θα πρέπει να θυμόμαστε ότι η ανάπτυξη του καρκίνου του οισοφάγου είναι δυνατή χωρίς την εμφάνιση της μεταπλασίας του Barrett.

Η δυσπλασία είναι συχνά θεωρείται ως η πιο αξιοσημείωτο χαρακτηριστικό των προηγουμένων νεοπλασματικών αλλαγές στις βλεννογόνους του οισοφάγου και Barrett ακόμα μερικούς ερευνητές - ως νεοπλασματική βλάβη στο κυλινδρικό επιθήλιο, βασική μεμβράνη περιορισμένη, και κατά συνέπεια, ο παράγοντας πριν από την κακοήθη μετασχηματισμό. Η δυσπλασία και η ανάπτυξη καρκίνου σε ασθενείς με οισοφάγο Barrett συνήθως συνδέεται με εντερική μεταπλασία. Ωστόσο, η ανίχνευση της δυσπλασίας στον οισοφάγο Barrett οφείλεται κυρίως στη μεταβλητότητα του επιπολασμού δυσπλασία.

Κατά την εξέταση ασθενών με οισοφάγο του Barrett, σε ποσοστό 4,7% των περιπτώσεων ανιχνεύεται δυσπλασία χαμηλής βαθμίδας και σε 2,5% παρατηρείται πολύ διαφοροποιημένη δυσπλασία. Δυστυχώς, δεν υπάρχουν αξιόπιστες πληροφορίες σχετικά με την επιβίωση των ασθενών με οισοφάγο του Barrett μετά τη θεραπεία. Είναι γνωστό ότι η δυσπλασία δεν μεταμορφώνεται πάντοτε σε καρκίνο και μπορεί ακόμη και να υποβληθεί σε «αντίστροφη» ανάπτυξη, δηλαδή εξαφάνιση. Το επίπεδο (σοβαρότητα) της δυσπλασίας μπορεί να προσδιοριστεί μόνο με ιστολογική εξέταση του υλικού βιοψίας. Κατά την αξιολόγηση ενός υλικού βιοψίας, είναι συχνά δύσκολο να γίνει διάκριση μεταξύ υψηλών επιπέδων δυσπλασίας και καρκινώματος επί τόπου. Ο τελευταίος αυτός όρος χρησιμοποιείται όλο και περισσότερο στην πρακτική εργασία σε σχέση με την πιθανή σύγχυση με το ενδομυϊκό καρκίνωμα. Υπάρχουν σημαντικές διαφορές στη θεραπεία της δυσπλασίας στον οισοφάγο του Barrett με βάση την ιστολογική εξέταση των βιοψιών. Ως εκ τούτου, η αξιολόγηση των βιοψιακών υλικών συνιστάται να διεξάγονται δύο διαφορετικοί παθομορφολόγοι ανεξάρτητα ο ένας από τον άλλο.

Η βλάβη στον οισοφάγο αυξάνεται με την ένταση και την έκτασή του παρουσία παλινδρόμησης, που περιέχει στη σύνθεση του, όξινα, χολικά, παγκρεατικά ένζυμα. Υπό την επίδραση χολικών αλάτων, ενεργοποιείται η κυκλοοξυγενάση-2 (COX-2), η καταστολή της δραστηριότητάς της σε εργαστηριακούς αρουραίους οδηγεί σε μείωση της συχνότητας εμφάνισης του κινδύνου για καρκίνο. Σε ασθενείς με δυσπλασία και καρκίνο, έχει διαπιστωθεί αύξηση του επιπέδου καταστολής της COX-2.

Ανάπτυξη της ΓΟΠΝ, συμπεριλαμβανομένων οισοφάγου εμφάνιση Barrett, συνδέεται στενά με την ανισορροπία μεταξύ της έκθεσης στο βλεννογόνο των διαφόρων παραγόντων και την κατάσταση της άμυνας παράγοντες επιθετικότητα του βλεννογόνου. προστασία παράγοντες περιλαμβάνουν μηχανικό διάκενο (κανονική περισταλτική δραστηριότητα και τον τόνο της θωρακικής οισοφάγου), την κανονική χημική κάθαρση (βέλτιστη παραγωγή σάλιου και διττανθρακικά έχοντας εξουδετέρωση βιολογική επίδραση), την αντίσταση του οισοφαγικού βλεννογόνου, φυσιολογικό οισοφαγικό κινητικότητα, γαστρικό και δωδεκαδακτυλικό έλκος, καθώς και «φράγμα παλινδρόμησης» διασταύρωση esophagogastric και ο κατώτερος οισοφαγικός σφιγκτήρας. Κατά μήκος του κάτω οισοφαγικού σφιγκτήρα στον σχηματισμό φράγματος «επιπωματωτή» εμπλέκονται άμεσα λαμβάνοντας γωνία οισοφάγου ανοίγματος Του και τα πόδια.

Οξύ παλινδρόμηση στον οισοφάγο είναι συνήθως θεωρείται ως ο κύριος παράγοντας, η οποία υπό ορισμένες συνθήκες μπορεί να είναι πιο επιθετικοί, προκαλώντας βλάβη κυρίως του βλεννογόνου επιθηλίου τερματικό οισοφάγο. Κατ 'αρχήν, η εμφάνιση της διυδροεργοταμίνης παλινδρόμηση είναι δυνατή τόσο σε υγιή άτομα (φυσιολογικό πράξη, που σχηματίζονται συχνότερα κατά τη διάρκεια της ημέρας, ειδικά μετά από ένα βαρύ γεύμα και «φυσώντας» ποτά και τουλάχιστον - τη νύχτα), καθώς επίσης και σε ανθρώπους ασθενείς οι οποίοι έχουν χρόνο αναρροής κατά τη διάρκεια της οποίας στον οισοφάγο, το επίπεδο του ρΗ είναι μικρότερο από 4, είναι περισσότερο από 5% του συνολικού χρόνου που δαπανάται στο ενδο-οισοφαγικό pH-μετρητή. Πιστεύεται γενικά ότι στο κατώτερο τρίτο του οισοφάγου το ρΗ είναι κανονικά 6,0, σύμφωνα με τα ενδοσωματικά δεδομένα μετρήσεως του ρΗ. η εμφάνιση παλινδρόμησης οξέος είναι δυνατή σε pH μικρότερο από 4 ή αλκαλική (χολή) παλινδρόμηση - σε pH μεγαλύτερο από 7,0.

Η παλινδρόμηση της χολής στον οισοφάγο θεωρείται όλο και περισσότερο ως ένας από τους βασικούς παράγοντες που κρύβονται κάτω από την αποτυχία της θεραπείας με φάρμακο για οισοφάγο GERD περίπλοκη Barrett, βασίζεται μόνο στη χρήση στη θεραπεία ασθενών με αναστολείς αντλίας πρωτονίων. Σύμφωνα με τις παρατηρήσεις μας, παρατεταμένη και συνεχή θεραπεία ασθενών με αναστολείς της αντλίας πρωτονίων μειώνει την έκκριση οξέος από τοιχωματικά κύτταρα του γαστρικού βλεννογόνου, η οποία δημιουργεί τις συνθήκες για την αύξηση της συγκέντρωσης των χολικών οξέων (απουσία σημαντικής αραίωσης των χολικών οξέων εκκρίνεται από τα τοιχωματικά κύτταρα του στομάχου βλεννογόνων οξύ), το οποίο με τη τη σειρά του, δημιουργεί τις προϋποθέσεις για ενίσχυση παθολογική δράσεις των χολικών οξέων (αλάτων) στο οισοφαγικού βλεννογόνου, με αποτέλεσμα την εμφάνιση (εξέλιξη aniyu) οισοφάγο Barrett.

Η ένταση των παθολογικών αλλαγών στο βλεννογόνο του άντρου, λόγω της χολής σε ασθενείς με οισοφάγο Barrett είναι πιο έντονη σε χρόνια γαστρίτιδα σχετίζονται με την έκθεση σε χολής στο βλεννογόνο από ό, τι οι ασθενείς με μη επιπλεγμένη ΓΟΠΝ σε ασθενείς με χρόνια γαστρίτιδα και μη-ελκωτική δυσπεψία, υποδεικνύοντας μία παθολογική ρόλο της χολής που περιέχονται στο προϊόν της αναρροής ως πιθανός παράγοντας στην ανάπτυξη της κακοήθειας και εντερικής μεταπλασίας του οισοφάγου.

Η μελέτη των παθοφυσιολογικών διαταραχών των αποτελεσμάτων κινητικότητος, μετρητές pH, ενδοσκοπική και Bilitec-δοκιμής, καθώς και παράγοντες που σχετίζονται με οισοφάγο Barrett έδειξε ότι για τις γυναίκες με συμπτώματα της νόσου της γαστροοισοφαγικής αναρροής (σε σύγκριση με τους άνδρες) ήταν σημαντικά λιγότερο πιθανό ένα θετικό 24- δοκιμή ρΗ ώρας, ελάττωμα του κατώτερου οισοφαγικού σφιγκτήρα ή κήλη του οισοφαγικού ανοίγματος του διαφράγματος. σε γυναίκες με γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση, βρέθηκε σημαντικά χαμηλότερη έκθεση του οξέος στον οισοφάγο. Η αυξημένη έκθεση χολερυθρίνης στον οισοφάγο - τα μόνα αξιόπιστα στοιχεία που σχετίζονται με οισοφάγο Barrett σε άνδρες και γυναίκες με ΓΟΠΝ. Προφανώς, οι άνδρες και οι γυναίκες με οισοφάγο Barrett έχουν συγκρίσιμη παλινδρόμηση βαρύτητας DHE και γυναικείο φύλο δεν προστατεύει από την ανάπτυξη της οισοφάγο Barrett σε ασθενείς με συμπτωματική ΓΟΠΝ. Οισοφάγου έκθεσης χολερυθρίνη σε τέτοιους ασθενείς είναι ένας κύριος παράγοντας στην ανάπτυξη του οισοφάγου Barrett, ειδικά όταν μακροχρόνια θεραπεία kislotosupressivnoy θεραπεία.

Τα στοιχεία αυτά είναι σε κάποιο βαθμό επιβεβαιώνεται από τις παρατηρήσεις μας σχετικά με την ανάγκη να εξεταστεί η επίδραση των χολικών οξέων στον οισοφαγικό βλεννογόνο κατά την επιλογή επιλογές θεραπείας των ασθενών με ΓΟΠΝ, συμπεριλαμβανομένων και αυτών με οισοφάγο Barrett, και εάν είναι απαραίτητο χρήση στη θεραπεία των ασθενών με φάρμακα που εξαλείφουν τις παθολογικές επιδράσεις των χολικών οξέων (π.χ. , επιπλέον να διορίζετε ασθενείς με μη απορροφήσιμα αντιόξινα σκευάσματα). Ένα άλλο επιχείρημα για αυτό το συμπέρασμα ήταν προηγουμένως αποκάλυψε γεγονός - το επίπεδο της παραγωγής οξέος όπως σε ασθενείς με GERD, και σε ασθενείς με οισοφάγο Barrett δεν είναι πάντα αυξάνεται.

[1], [2], [3]

Οισοφάγος του βαρέκ και του ελικοβακτηριδίου του πυλωρού

Διάφορες πληροφορίες σχετικά με τη συχνότητα του Helicobacter pylori (ΗΡ) σε ασθενείς με οισοφάγο Barrett, προφανώς, σε μεγάλο βαθμό εξαρτώνται από τις τεχνικές που καθορίζουν την επικράτηση του οισοφάγου Barrett και την HP, πληθυσμός και ούτω καθεξής. N. Σε ασθενείς που υποφέρουν από GERD, το HP σημειώνεται στην 44 2% των περιπτώσεων, ενώ σε οισοφάγο Barrett - σε 39.2% των περιπτώσεων (όχι στατιστικά σημαντική). Κατά την κατανομή των ασθενών με οισοφάγο Barrett σε υποομάδες, ανάλογα με την απουσία δυσπλασίας, η παρουσία χαμηλής βαθμού δυσπλασία, υψηλή ή αδενοκαρκινώματος βρέθηκε ότι η συχνότητα εμφάνισης της HP είναι πολύ χαμηλότερη σε ασθενείς με υψηλού βαθμού δυσπλασία του Barrett (14,3%), και αδενοκαρκινώματος (15%) της σε σύγκριση με τους ασθενείς στην ομάδα ελέγχου (44,2%) ασθενείς με οισοφάγο Barrett (35,1%), ή οισοφάγο Barrett με χαμηλού βαθμού δυσπλασία (36,2%, ρ = 0.016). Μεταξύ των ασθενών με ΓΟΠΝ, δυσπλασία του Barrett και ο υψηλός βαθμός αδενοκαρκινώματος του οισοφάγου είναι πολύ πιο πιθανό να συμβεί σε ασθενείς που δεν έχουν προσβληθεί από την HP, η οποία φαίνεται να παίζει προστατευτικό ρόλο, μειώνοντας την πιθανότητα εμφάνισης αδενοκαρκινώματος του επιθηλίου, το οποίο θεωρείται χαρακτηριστικό της οισοφάγο Barrett.

Πίσω το 1998-2001. Αυτή η υπόθεση προτείνει στο Κεντρικό Ινστιτούτο Ερευνών του Gastroenterology (Μόσχα) (TSNIIG) βασίζεται στην ανάλυση των αποτελεσμάτων της έρευνας, σύμφωνα με την οποία το ακόλουθο γεγονός καθιερώθηκε: μία μείωση στην συχνότητα μόλυνσης ΗΡ του γαστρικού βλεννογόνου σε GERD αυξάνει την πιθανότητα της πιο σοβαρές αλλοιώσεις της βλεννογόνου μεμβράνης οισοφάγο, δηλ. παρατηρείται μια βαρύτερη GERD. Υπέρ της διάταξης αυτής δείχνει ότι η υπερέκκριση της δευτεροβάθμιας οξύ μετά θεραπείας με ομεπραζόλη παρατηρείται σε HP-αρνητικά άτομα. Ο βαθμός αυτής της υπερέκκρισης συσχετίζεται με την αύξηση του ενδογαστρικού ρΗ κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Στην ΗΡ-θετικούς ανθρώπους το φαινόμενο αυτό καλύπτεται από την επίμονη αναστολή της έκκρισης υδροχλωρικού οξέος.

Σε TSNIIG διαπίστωσε ότι Εκρίζωση HP απομακρυσμένο επιδεινώνει τα αποτελέσματα της θεραπείας των ασθενών GERD που είναι σε μεγάλο βαθμό σχετίζεται με αυξημένα επίπεδα της έκκρισης οξέος, το οποίο είναι μια επιθετική παράγοντα. Προφανώς, η λοίμωξη HP μειώνει τον κίνδυνο καρκίνου του οισοφάγου. Στην πραγματικότητα αποικισμό GaAs-θετικά στελέχη HP μπορεί να παίζει ένα προστατευτικό ρόλο σε σχέση με τον σχηματισμό βραχείας και μακράς τμήματα του οισοφάγου Barrett, καθώς και σε κακοήθη μετασχηματισμό τους ανεξάρτητα του οισοφάγου μήκους τμήματος.

Τι προκαλεί το πεπτικό έλκος του οισοφάγου; Αυτό το ζήτημα δεν συζητήθηκε τελευταία. Προηγουμένως, οι ερευνητές έχουν αναφέρει την εμφάνιση της εντερικής και γαστρικού μεταπλασία συμβαίνουν με φόντο του στρωματοποιημένο πλακώδες επιθήλιο του οισοφάγου στο τερματικό, και μερικοί πίστευαν ότι στις περιοχές του γαστρικού μεταπλασίας, ο σχηματισμός του πεπτικού έλκους του οισοφάγου, καθώς και σε περιοχές της εντερικής μεταπλασίας - οισοφαγικό αδενοκαρκίνωμα. Μερικοί δυτικοί ερευνητές γενικά έχουν αναφέρει μόνο την παρουσία της εντερικής μεταπλασίας εξειδικευμένων κυλινδρικό (πρισματικό) επιθήλιο ως παράγοντας κινδύνου για την εμφάνιση του αδενοκαρκινώματος του οισοφάγου, παρακάμπτοντας το ζήτημα του ποια είναι η πραγματική επιθηλίου του οισοφάγου έλκος συμβαίνει.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]