Αιτίες και παθογένεια των πολυκυστικών ωοθηκών

Η αιτία και η παθογένεση του συνδρόμου πολυκυστικών ωοθηκών είναι άγνωστες. Η πρώιμη ιδέα του πρωταγωνιστικού ρόλου της σκλήρυνσης του ινώδους χιτώνα στην παθογένεση, η οποία εμποδίζει την ωορρηξία, έχει απορριφθεί, καθώς η σοβαρότητά του έχει αποδειχθεί ότι είναι ένα ανδρογονοεξαρτώμενο σύμπτωμα.

Μία από τις κύριες παθογενετικές συνδέσεις του συνδρόμου πολυκυστικών ωοθηκών, η οποία καθορίζει σε μεγάλο βαθμό την κλινική εικόνα της νόσου, είναι ο υπερανδρογονισμός ωοθηκικής γένεσης, που σχετίζεται με διαταραχή της γοναδοτροπικής λειτουργίας. Πρώιμες μελέτες του επιπέδου των ανδρογόνων, ή πιο συγκεκριμένα των μεταβολιτών τους με τη μορφή ολικών και κλασματικών 17-κετοστεροειδών (17-KS), έδειξαν σημαντική εξάπλωσή τους στο σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών, από φυσιολογικές τιμές σε μέτρια αυξημένες. Ο άμεσος προσδιορισμός των ανδρογόνων στο αίμα (τεστοστερόνη - Τ, ανδροστενδιόνη - Α) με τη ραδιοανοσολογική μέθοδο αποκάλυψε τη σταθερή και αξιόπιστη αύξησή τους.

Τη δεκαετία του 1960, αρκετοί ερευνητές διεξήγαγαν εργασίες για τη μελέτη της στεροειδογένεσης στον ωοθηκικό ιστό in vitro. Κατά την επώαση ωοθηκικών τμημάτων πολυκυστικών ωοθηκών με επισημασμένη Α, οι VB Mahesh και RB Greenblatt ανακάλυψαν υπερβολική συσσώρευση δεϋδροπυανδροστερόνης (DHEA). Όταν προστέθηκε Α στο επωαστήριο, μετατράπηκε γρήγορα σε οιστρογόνα και μετά την προσθήκη χοριακής γοναδοτροπίνης, το επίπεδο DHEA αυξήθηκε.

Ο GF Erickson έδειξε ότι τόσο στις πολυκυστικές ωοθήκες όσο και στις φυσιολογικές ωοθήκες, ο υπερβολικός σχηματισμός τεστοστερόνης (Τ) και ανδρογόνων (Α) συμβαίνει σε μικρά ωρίμανσης ωοθυλάκια που δεν έχουν φτάσει τα 6 mm σε διάμετρο, καθώς σε αυτά τα ωοθυλάκια τα κοκκιώδη κύτταρα δεν έχουν ακόμη ωριμάσει και η δραστηριότητα της αρωματάσης δεν έχει εκδηλωθεί. Σύμφωνα με τη δικυτταρική θεωρία του Falk, τα οιστρογόνα συντίθενται σε δύο στάδια σε δύο ομάδες κυττάρων: στην εσωτερική θήκη των ωοθυλακίων, η σύνθεση πραγματοποιείται κυρίως στο επίπεδο της τεστοστερόνης και της Α, και η αρωματοποίησή τους σε οιστρογόνα (Ε2 και Ε1) συμβαίνει στην κοκκιώδη. Σύμφωνα με τον GF Erickson et al., σε μεγάλα ωοθυλάκια υγιών γυναικών και γυναικών με πολυκυστικές ωοθήκες, τα κοκκιώδη κύτταρα έχουν την ίδια δραστηριότητα αρωματάσης και αρωματοποιούν την Τ και την Α σε Ε2 και Ε1 σε ίσες ποσότητες. Η δραστηριότητα αρωματάσης των κοκκιωδών κυττάρων βρίσκεται υπό τον έλεγχο της FSH της υπόφυσης. Επιπλέον, οι K. Savard, BF Rice έδειξαν ότι τόσο σε υγιείς όσο και σε πολυκυστικές ωοθήκες, η τεστοστερόνη είναι ένα μοναδικό προϊόν του στρώματος και στην υπερπλασία του ως αποτέλεσμα της υπερδιέγερσης από την ωχρινοτρόπο ορμόνη, η περίσσεια τεστοστερόνης στο αίμα είναι αρκετά κατανοητή. Μια πρόσθετη πηγή ανδρογόνων στο γυναικείο σώμα μπορεί να είναι ο περιφερικός μεταβολισμός.

Οι περισσότεροι ερευνητές διαπιστώνουν αυξημένα επίπεδα ωχρινοτρόπου ορμόνης, απουσία της ωορρηκτικής της κορυφής, φυσιολογικά ή μειωμένα επίπεδα FSH στο σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών. Σε αυτή την περίπτωση, η αναλογία LH/FSH διαταράσσεται πάντα προς την επικράτηση της ωχρινοτρόπου ορμόνης. Η διαταραχή της γοναδοτροπικής ρύθμισης δεν περιορίζεται στο επίπεδο του υποθαλάμου-υπόφυσης. Η AD Dobracheva αποκάλυψε διαταραχή της ενδοωοθηκικής αλληλεπίδρασης της ωχρινοτρόπου ορμόνης με τον υποδοχέα, δηλαδή στο πρώτο στάδιο της γοναδοτροπικής ρύθμισης. Διαπιστώθηκε συσχέτιση μεταξύ του επιπέδου της ωοθηκικής Τ3 και των χαρακτηριστικών σύνδεσης της επισημασμένης ωχρινοτρόπου ορμόνης στον διάμεσο ιστό των ωοθηκών. Ωστόσο, τα αυξημένα επίπεδα LH μπορεί να μην σχετίζονται με πρωτοπαθείς υποθαλαμικές διαταραχές, αλλά να προκαλούνται από πρωτοπαθή υπερανδρογονισμό.

Έτσι, δεν είναι ο ίδιος ο υπερανδρογονισμός που οδηγεί σε αύξηση του επιπέδου της ωχρινοτρόπου ορμόνης, αλλά μια περίσσεια Ε2 που σχηματίζεται ως αποτέλεσμα του περιφερικού μεταβολισμού (ειδικά στον λιπώδη ιστό) των ανδρογόνων σε οιστρογόνα (Α-Ε1). Η οιστρόνη (Ε1) ευαισθητοποιεί την υπόφυση στην LH-RH, με αποτέλεσμα την αυξημένη έκκριση της ωχρινοτρόπου ορμόνης.

Η ωορρηκτική κορυφή του τελευταίου απουσιάζει. Η ευαισθητοποίηση της υπόφυσης στην LH-RH επιβεβαιώνεται με ενδοφλέβια χορήγηση 100 mcg ωχρινοτρόπου ορμόνης, η οποία αποκαλύπτει υπερεργική απόκριση της ωχρινοτρόπου ορμόνης, αλλά όχι της FSH. Τα υψηλά επίπεδα ωχρινοτρόπου ορμόνης προκαλούν υπερπλασία του στρώματος των ωοθηκών, η οποία οδηγεί σε αυξημένη σύνθεση ωοθηκικών ανδρογόνων. Επιπλέον, η εσωτερική θήκη των ωοθυλακίων σε συνθήκες ανωορρηξίας και ανεπαρκούς ωριμότητας των κοκκιωδών κυττάρων αποτελεί επίσης πηγή ανδρογόνων.

Ο μηχανισμός μπορεί να ξεκινήσει στην προεφηβική περίοδο, στην αδρεναρχή, όταν υπάρχει αύξηση των επινεφριδιακών ανδρογόνων ανεξάρτητα από την έκκριση ACTH, καθώς δεν υπάρχει παράλληλη αύξηση στην έκκριση κορτιζόλης σε αυτή τη φάση. Τα αυξημένα επίπεδα ανδρογόνων μπορεί να οδηγήσουν σε αύξηση της οιστρογλανδικής παραγωγής οιστρογόνων, η οποία με τη σειρά της θα προκαλέσει αύξηση της LH/FSH. Η ανδρογενετική βάση αυτού του συνδρόμου στη συνέχεια μετατοπίζεται από τα επινεφρίδια στις ωοθήκες.

Ο ρόλος των επινεφριδίων στην παθογένεση του συνδρόμου πολυκυστικών ωοθηκών δεν περιορίζεται στην περίοδο της αδρεναρχής. Πολυάριθμες προσπάθειες για τη σαφή διαφοροποίηση της συμβολής των ανδρογόνων στα επινεφρίδια και τις ωοθήκες χρησιμοποιώντας δοκιμασίες καταστολής και διέγερσης, επιλεκτικό καθετηριασμό των ωοθηκικών και επινεφριδιακών φλεβών δεν έχουν αποφέρει κανένα αποτέλεσμα. Περίπου το 20% των ασθενών με σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών έχουν αυξημένο επίπεδο απέκκρισης 17-KS, αλλά πρέπει να τονιστεί ότι αυτός ο δείκτης αντανακλά κυρίως την περιεκτικότητα σε DHEA και A, και όχι στην τεστοστερόνη.

Η DHEA και το θειικό της άλας είναι τα κύρια ανδρογόνα των επινεφριδίων. Η καταστολή τους από τη δεξαμεθαζόνη σε ασθενείς με σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών υποδηλώνει επινεφριδιακή γένεση υπερανδρογονισμού. Τα επίπεδα της Τ (τεστοστερόνης), της Α και της 17-ΟΗ-προγεστερόνης καταστέλλονται ασθενώς από τη δεξαμεθαζόνη, γεγονός που υποδηλώνει την ωοθηκική τους προέλευση. Αυτές οι μελέτες υποδηλώνουν, αλλά δεν τεκμηριώνουν με ακρίβεια, ότι η υπερανδρογοναιμία σε ασθενείς με σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών είναι μικτή - επινεφριδιακή και ωοθηκική. Σε ορισμένες ασθενείς με σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών, ανιχνεύθηκε υπερπλασία των επινεφριδίων. Η ML Leventhal υποδεικνύει ότι η σημαντική έκκριση ανδρογόνων από τις πολυκυστικές ωοθήκες μπορεί να οδηγήσει σε μερικό αποκλεισμό του ενζυμικού συστήματος χειλικής-υδροξυλάσης σε ασθενείς με σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών. Αυτά τα ευρήματα βασίζονται σε μεγαλύτερη αύξηση της δεϋδροεπιανδροστερόνης (DHEA), της 17-πρεγνενολόνης, της προγεστερόνης και της 17-ΟΗ-προγεστερόνης σε ασθενείς με αυτό το σύνδρομο σε απόκριση σε παρατεταμένη διέγερση από ACTH. Πολλοί συγγραφείς καταλήγουν στο συμπέρασμα ότι ο συνδυασμένος υπερανδρογονισμός - ωοθηκική και επινεφριδιακή - εμφανίζεται στο σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών.

Ένας άλλος σημαντικός παθογενετικός κρίκος στην αρρενοποίηση στις γυναίκες είναι η αλλαγή στη σύνδεση των ανδρογόνων από τη σφαιρίνη που συνδέεται με την τεστοστερόνη-οιστραδιόλη (TEBG). Οι ορμόνες μεταφέρονται από την πηγή τους στον προορισμό τους σε δεσμευμένη μορφή. Η TEBG συντίθεται στο ήπαρ, το σχετικό μοριακό βάρος της είναι περίπου 100.000. Η υψηλότερη ικανότητα σύνδεσης της TEBG βρέθηκε για την DNT (τρεις φορές υψηλότερη από ό,τι για την Τ και 9 φορές υψηλότερη από ό,τι για την Ε2). Η Α και η DHEA δεν συνδέονται με την TEBG. Η συγκέντρωση της σφαιρίνης που συνδέεται με την τεστοστερόνη-οιστραδιόλη στο πλάσμα των ενήλικων γυναικών είναι 2 φορές υψηλότερη από ό,τι στους άνδρες. Αυτή η διαφορά οφείλεται στο γεγονός ότι η παραγωγή της διεγείρεται από τα οιστρογόνα και καταστέλλεται από τα ανδρογόνα. Επομένως, οι γυναίκες με υπερανδρογοναιμία έχουν χαμηλότερη συγκέντρωση TEBG από τις υγιείς γυναίκες. Ο βαθμός βιολογικής δράσης των ανδρογόνων καθορίζεται από το επίπεδο των ελεύθερων στεροειδών (τα στεροειδή που συνδέονται με την TEBG είναι βιολογικά ανενεργά).

Θα πρέπει να θυμόμαστε ότι η περίσσεια γλυκοκορτικοειδών, η περίσσεια STH και η ανεπάρκεια θυρεοειδικών ορμονών οδηγούν επίσης σε μείωση της συγκέντρωσης αυτής της σφαιρίνης.

Οι θυρεοειδικές ορμόνες είναι οι μόνες ορμόνες, εκτός από την Ε2, που διεγείρουν την παραγωγή TESG.

Τα τελευταία χρόνια, έχει διαπιστωθεί ότι ασθενείς με πολυκυστικές ωοθήκες έχουν υπερπρολακτιναιμία στο 20-60% των περιπτώσεων, γεγονός που υποδηλώνει ντοπαμινεργικές ανωμαλίες στο υποθαλαμο-υπόφυσιο-ωοθηκικό σύστημα. Υπάρχει η άποψη ότι τα υψηλά επίπεδα προλακτίνης μπορούν να ενισχύσουν την υπερανδρογοναιμία των επινεφριδίων. Ο ME Quigley διαπίστωσε απότομη μείωση στα αυξημένα επίπεδα LH μετά τη χορήγηση ντοπαμίνης (DA), δηλαδή, ασθενείς με πολυκυστικές ωοθήκες διαπιστώθηκε ότι είχαν αυξημένη ευαισθησία της ωχρινοτρόπου ορμόνης στην ανασταλτική δράση της DA. Τα δεδομένα που ελήφθησαν δείχνουν ότι η αύξηση των επιπέδων LH μπορεί να σχετίζεται με χαμηλότερη ενδογενή ντοπαμινεργική επίδραση στην έκκριση ωχρινοτρόπου ορμόνης σε ασθενείς με σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών. Πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει ότι η υπερβολική παραγωγή βήτα-ενδορφίνης μπορεί να παίζει ρόλο στην παθογένεση του συνδρόμου πολυκυστικών ωοθηκών, ειδικά παρουσία της τριάδας: αμηνόρροια - παχυσαρκία - υπερανδρογονισμός.

Όπως επεσήμανε ο SS C. Yen, υπήρξαν αναφορές ότι το σύνδρομο μπορεί να εκδηλωθεί ως ασθένεια που κληρονομείται με κυρίαρχο τρόπο και συνδέεται με το χρωμόσωμα Χ. Σε ορισμένους ασθενείς, παρατηρήθηκε η εξαφάνιση του μακρού βραχίονα του χρωμοσώματος Χ, μωσαϊκισμός. Ωστόσο, οι περισσότεροι ασθενείς με σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών έχουν φυσιολογικό καρυότυπο 46/XX.

Ιδιαίτερο ενδιαφέρον παρουσιάζει η υποομάδα ασθενών με σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών σε οικογένειες με υπερθήκωση ωοθηκών (θεκωμάτωση), η οποία συχνά είναι δύσκολο να διακριθεί κλινικά από το σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών. Οι οικογενείς μορφές αυτής της νόσου υποδηλώνουν γενετικές διαταραχές. Ταυτόχρονα, ο ρόλος της ινσουλίνης στην παθογένεση της θεκωμάτωσης έχει εντοπιστεί τα τελευταία χρόνια. Ο RL Barbieri έδειξε ότι υπάρχει στενή σχέση μεταξύ υπερανδρογοναιμίας και υπερινσουλιναιμίας. Η ινσουλίνη μπορεί να εμπλέκεται στην στεροειδογένεση των ωοθηκών στους ανθρώπους. Σε επωάσεις στρώματος ωοθηκών από υγιείς γυναίκες, η LH συν ινσουλίνη έδρασε ως αγωνιστές, διεγείροντας την παραγωγή Α και Τ.

Παθολογική ανατομία. Στις περισσότερες γυναίκες με σύνδρομο Stein-Leventhal, οι ωοθήκες διατηρούν το φυσιολογικό τους ωοειδές σχήμα. Μόνο σε έναν μικρό αριθμό ασθενών αποκτούν ένα ασυνήθιστο σχήμα "λουκάνικου". Είναι μεγαλύτερες από τις ωοθήκες υγιών γυναικών της ίδιας ηλικίας: σε γυναίκες κάτω των 30 ετών, ο όγκος των ωοθηκών αυξάνεται κατά 1,5-3 φορές και σε ασθενείς μεγαλύτερες από αυτήν την ηλικία - κατά 4-10 φορές. Οι μεγαλύτερες ωοθήκες βρίσκονται σε γυναίκες με στρωματική θηκωματώδη ωοθήκη. Η διεύρυνση είναι αμφοτερόπλευρη, συμμετρική, σπάνια μονομερής ή ασύμμετρη. Σε έναν μικρό αριθμό ασθενών, οι ωοθήκες δεν υπερβαίνουν το κανονικό μέγεθος. Η επιφάνειά τους είναι λεία, μαργαριταρένια, συχνά με έντονο αγγειακό μοτίβο. Αυτές οι ωοθήκες διακρίνονται από την ασυνήθιστη πυκνότητά τους. Η τομή αποκαλύπτει έναν μεταβλητό αριθμό κυστικά τροποποιημένων ωοθυλακίων, με διάμετρο 0,2 έως 1 cm. Στη στρωματική θηκωματώδη ωοθήκη, τα κυστικά τροποποιημένα ωοθυλάκια είναι μικρά, πολυάριθμα και διατεταγμένα σε σχήμα κολιέ κάτω από την κάψουλα. Η κοιλότητά τους είναι γεμάτη με διαφανές, μερικές φορές αιμορραγικό περιεχόμενο. Ο φλοιός είναι διασταλμένος. Τα βαθύτερα στρώματά του είναι κιτρινωπά. Σε άλλες περιπτώσεις συνδρόμου πολυκυστικών ωοθηκών, ο ωοθηκικός ιστός είναι λευκό μάρμαρο.

Ιστολογικά, η πάχυνση και η σκλήρυνση του πρωτεϊνικού κελύφους και του επιφανειακού τμήματος του φλοιού είναι χαρακτηριστικές. Το πάχος της κάψουλας μπορεί να φτάσει τα 500-600 nm, που είναι 10-15 φορές μεγαλύτερο από το φυσιολογικό. Στον φλοιό, στις περισσότερες περιπτώσεις, διατηρείται ο αριθμός των αρχέγονων ωοθυλακίων που χαρακτηρίζουν την ηλικία. Επίσης, συναντώνται ωοθυλάκια σε διαφορετικά στάδια ωρίμανσης. Τα ωοθυλάκια του άντρου υπόκεινται συχνότερα σε κυστική ατρησία. Ορισμένα ωοθυλάκια που ωριμάζουν, όπως και τα κυστικά τροποποιημένα, υφίστανται επίσης μια φάση ινώδους ατρησίας, αλλά λιγότερο συχνά από ό,τι σε υγιείς γυναίκες. Η πλειονότητα των κυστικά ατρητικών ωοθυλακίων επιμένουν. Έτσι οι ωοθήκες ασθενών με σύνδρομο Stein-Leventhal διαφέρουν κυρίως από τις ωοθήκες υγιών γυναικών και από τις πολυκυστικές ωοθήκες άλλων αιτιολογιών. Η επιμονή των κυστικών ωοθυλακίων προκαλεί, μαζί με την υπερτροφία του φλοιού και την πάχυνση του πρωτεϊνικού κελύφους, αύξηση της μάζας και του μεγέθους των ωοθηκών. Τα κυστικά ωοθυλάκια διαφέρουν ως προς το μέγεθος και τα μορφολογικά χαρακτηριστικά του εσωτερικού τους κελύφους (εξωτερική θήκη). Σε περισσότερους από τους μισούς ασθενείς, συμπεριλαμβανομένων εκείνων με στρωματική θηκωμάτωση, ορισμένα από τα κυστικά θυλάκια έχουν ανεπαρκώς διαφοροποιημένη εσωτερική θήκη, η οποία σχηματίζεται από κύτταρα που μοιάζουν με ινοβλάστες και μοιάζουν με τα κύτταρα του εξωτερικού κελύφους (εξωτερική θήκη) του θυλακίου. Ωστόσο, σε αντίθεση με τα τελευταία, είναι κάπως διευρυμένα, με σαφέστερα όρια. Αυτά τα κύτταρα βρίσκονται με τον μακρύ τους άξονα κάθετο στην κοιλότητα του θυλακίου, σε αντίθεση με τα κύτταρα του εξωτερικού κελύφους. Μεταξύ αυτών, υπάρχουν μερικά υπερτροφικά επιθηλιοειδή θηκικά κύτταρα.

Ένας άλλος τύπος εσωτερικού κελύφους είναι άθικτος, όπως στα ώριμα ωοθυλάκια, που σχηματίζεται από 3-6, μερικές φορές 6-8 σειρές στρογγυλών πολυγωνικών θηκικών κυττάρων. Τα κυστικά ωοθυλάκια με αυτόν τον τύπο εσωτερικού κελύφους βρίσκονται συχνότερα σε ασθενείς με υπερανδρογοναιμία επινεφριδιακής προέλευσης, αν και υπάρχουν σε ποικίλες ποσότητες σε όλους τους ασθενείς.

Κατά τη διαδικασία της κυστικής ατρησίας, η εσωτερική θήκη συχνά υφίσταται ατροφία και είτε αντικαθίσταται από υαλινωμένο συνδετικό ιστό είτε από κύτταρα του περιβάλλοντος ωοθηκικού «στρώματος». Τέτοια ωοθυλάκια βρίσκονται σε ποικίλες ποσότητες σε όλους τους ασθενείς. Η έντονη υπερπλασία του εσωτερικού τοιχώματος των κυστικών ωοθυλακίων, που προκαλεί την υπερτροφία του, εμφανίζεται μόνο σε ασθενείς με στρωματική θηκωμάτωση των ωοθηκών. Αυτή η εσωτερική θήκη σχηματίζεται από 6-8-12 σειρές μεγάλων επιθηλιοειδών κυττάρων με ελαφρύ αφρώδες κυτταρόπλασμα και μεγάλους πυρήνες. Τέτοια κύτταρα είναι διατεταγμένα σε στήλες που μοιάζουν με τις στήλες της δεσμιδιακής ζώνης του φλοιού των επινεφριδίων. Στις ωοθήκες με στρωματική θηκωμάτωση, η υπερτροφική εσωτερική θήκη επιμένει ακόμη και σε ινώδη ατρησία των ωοθυλακίων.

Η πρώιμη ατρησία των ωρίμανσης ωοθυλακίων είναι η αιτία της απουσίας εκείνων που είναι έτοιμα για ωορρηξία, με αποτέλεσμα τα ωχρά και τα λευκά σώματα να είναι εξαιρετικά σπάνια. Αλλά εάν συμβεί αυθόρμητη ωορρηξία, σχηματίζεται ένα ωχρό σωμάτιο, η αντίστροφη ανάπτυξη του οποίου συμβαίνει πιο αργά από ό,τι σε υγιείς γυναίκες. Συχνά, τα ωχρά σώματα που έχουν υποστεί ατελή υποστροφή επιμένουν για μεγάλο χρονικό διάστημα, όπως και τα λευκά σώματα. Η χρήση κλομιφαίνης, γοναδοτροπινών, στεροειδών και άλλων φαρμάκων για τη θεραπεία του συνδρόμου Stein-Leventhal και για τη διέγερση της ωορρηξίας συχνά συνοδεύεται από πολλαπλή ωορρηξία και τον σχηματισμό κύστεων ωχρών σωματίων. Επομένως, τα τελευταία χρόνια, τα ωχρά ή/και οι κύστεις ωχρών σωματίων έχουν βρεθεί αρκετά συχνά στον αφαιρεμένο ιστό των ωοθηκών ασθενών με σύνδρομο Stein-Leventhal (πολυκυστικές ωοθήκες). Σε αυτή την περίπτωση, το παχύρρευστο και σκληρωμένο πρωτεϊνικό κέλυφος δεν επηρεάζει την ωορρηξία.

Ο διάμεσος ιστός του φλοιού των ωοθηκών στο σύνδρομο Stein-Leventhal (πολυκυστικές ωοθήκες) είναι πιο ογκώδης από ό,τι στις ωοθήκες υγιών γυναικών. Οι πολλαπλασιαστικές αλλαγές που προκαλούν την υπερβολική ανάπτυξή του εμφανίζονται προφανώς στα πρώιμα στάδια της νόσου. Μόνο στις ωοθήκες με στρωματική θηκωμάτωση υπάρχει ένας σταθερός αυξημένος πολλαπλασιασμός των κυττάρων του διάμεσου ιστού, με αποτέλεσμα οζώδη ή διάχυτη φλοιώδη στρωματική υπερπλασία. Αυτό προκαλεί σημαντική αύξηση στο μέγεθος των ωοθηκών σε ασθενείς με στρωματική θηκωμάτωση. Εμφανίζουν επίσης μετασχηματισμό των κυττάρων του διάμεσου ιστού σε επιθηλιοειδή, παρόμοια με τα κύτταρα της θήκης, και συσσώρευση λιπιδίων στο κυτταρόπλασμά τους, συμπεριλαμβανομένης της χοληστερόλης σε ελεύθερη και δεσμευμένη μορφή. Τέτοια πολυγωνικά κύτταρα με κυτταρόπλασμα κενοτοπιωμένο σε ποικίλους βαθμούς είναι διάσπαρτα μεμονωμένα ή σε φωλιές ανάμεσα στα ατρακτοειδή κύτταρα του διάμεσου ιστού, σχηματίζοντας εστίες θηκωμάτωσης ποικίλων μεγεθών. Η αφθονία των κυτταροπλασματικών λιπιδίων προκαλεί το κιτρινωπό χρώμα των περιοχών της θηκωμάτωσης.

Ο διάμεσος ιστός υπόκειται επίσης σε ατροφικές και σκληρωτικές αλλαγές, οι οποίες είναι κυρίως εστιακής φύσης.

Κατά τη διαδικασία της κυστικής ατρησίας, το θυλακικό επιθήλιο εκφυλίζεται και απολεπίζεται, με αποτέλεσμα η πλειονότητα αυτών των θυλακίων να στερείται του κοκκιώδους στρώματος. Εξαίρεση αποτελούν τα κυστικά θυλάκια με ανεπαρκώς διαφοροποιημένη εσωτερική μεμβράνη: διατηρούν πάντα έως και 2-3 σειρές θυλακικών κυττάρων.

Σύμφωνα με ιστοχημικές μελέτες των ME Bronstein et al. (1967, 1968), τα ίδια ένζυμα που εξασφαλίζουν τη βιοσύνθεση στεροειδών βρίσκονται στις ωοθήκες ασθενών με σύνδρομο Stein-Leventhal όπως και στις ωοθήκες υγιών γυναικών, δηλαδή η 3-βήτα-οξυστεροειδής αφυδρογονάση, οι NAD- και NADP-τετραζόλιο αναγωγάσες, η γλυκόζη-6-φωσφορική αφυδρογονάση, η αλκυλοδεϋδρογονάση, κ.λπ. Η δράση τους είναι αρκετά συγκρίσιμη με τη δράση των αντίστοιχων ενζύμων στις ωοθήκες υγιών γυναικών.

Έτσι, η υπερπαραγωγή ανδρογόνων ωοθηκικής προέλευσης που παρατηρείται στο σύνδρομο Stein-Leventhal (πολυκυστικές ωοθήκες) προκαλείται κυρίως από την παρουσία περίσσειας ανδρογονοπαραγωγικών κυττάρων στις ωοθήκες λόγω της επιμονής τους σε κυστική και ινώδη ατρησία των ωοθυλακίων. Τα στρωματικά θηκικά κύτταρα των εστιών θηκώματος συμβάλλουν σημαντικά στην υπερπαραγωγή ανδρογόνων από τον ωοθηκικό ιστό, κάτι που έχει αποδειχθεί και ανοσοϊστοχημικά. Οι σκληρωτικές αλλαγές που παρατηρούνται στις ωοθήκες ασθενών με σύνδρομο Stein-Leventhal (σκλήρυνση του ινώδους χιτώνα, του ενδιάμεσου ιστού, των αγγειακών τοιχωμάτων) είναι δευτερογενείς. Αυτές, όπως και οι κιρσώδεις εκδηλώσεις της νόσου, προκαλούνται από υπερανδρογοναιμία και αποτελούν την εκδήλωσή της.