Νορμοτύμικα

Δευτερογενής προληπτική επίδραση της ψυχοφαρμακοθεραπείας σημαίνει την ικανότητα ενός αριθμού φαρμάκων με μακροχρόνια εισαγωγή να αποτρέψει μια επίθεση ή να μαλακώσει σημαντικά τη σοβαρότητα μιας άλλης συναισθηματικής φάσης ή σχιζοσυναισθηματικής διαταραχής. Η έννοια της δευτερογενούς πρόληψης των ναρκωτικών άρχισε να εφαρμόζεται από τη δεκαετία του '60. XX αιώνα. Για να υποδηλώσει ένα τέτοιο προληπτικό αποτέλεσμα των φαρμάκων, ο Μ. Sshοu πρότεινε τον όρο "νορμοτομικός", δηλ. διανοητική διάθεση. Αυτός ο όρος συνεπάγεται μια διτροπική δράση του φαρμάκου υπό τη μορφή της ικανότητας να καταστέλλει την ανάπτυξη των συμπτωμάτων και των δύο πόλων, χωρίς να προκαλεί αναστροφή της επίδρασης και να σταθεροποιεί την κατάσταση του ασθενούς σε ένα σταθερό

[1], [2], [3]

Ενδείξεις για το διορισμό του normotimics

Προληπτική φαρμακευτική θεραπεία θα πρέπει να ξεκινά κατά τη διάρκεια ή αμέσως μετά το τέλος μιας σχιζοσυναισθηματικής ή συναισθηματικής φάση της επίθεσης στο πλαίσιο της θεραπείας συντήρησης με νευροληπτικά, αντικαταθλιπτικά ή ηρεμιστικά, οι οποίες σταδιακά καταργήσει ως σχηματισμός ύφεση. Ενδείξεις για τη διάθεση φαρμάκων σταθεροποιητής - η παρουσία στα τελευταία δύο χρόνια, τουλάχιστον δύο εξάρσεις συναισθηματικές ή συναισθηματικών-παραληρητικές δομή στις ακόλουθες διαγνωστικές κατηγορίες ICD-10:

• σχιζοσυναισθηματική διαταραχή (F25).
• διπολική συναισθηματική διαταραχή (FZO).
• επαναλαμβανόμενη καταθλιπτική διαταραχή (FZZ).
• o Χρόνιες διαταραχές της διάθεσης.
• κυκλοθυμία (F4.0);
• δυστυμία (F34.1).

Οι αλγόριθμοι επιλογής νορμοθετικής θεραπείας, λαμβανομένων υπόψη των κλινικών και αναμνηστικών παραγόντων της πρόγνωσης αποτελεσματικότητας, έχουν ως εξής.

Η καρβαμαζεπίνη ενδείκνυται:

• πρώιμη εμφάνιση της νόσου.
• συχνές εξάρσεις (περισσότερες από 4 φορές το χρόνο).
• o-παρουσία "οργανικά κατώτερου εδάφους": δυσθυμία, δυσφορία ·
• ανεστραμμένο κιρκάδιο ρυθμό.
• αντοχή στα άλατα του λιθίου.
• σχιζοσυναισθηματική διαταραχή.
• επικράτηση της κατάθλιψης σε οποιαδήποτε μορφή ·
• μονοπολική κατάθλιψη.
• θυμωμένη μανία.
• έλλειψη ζωτικών εμπειριών.

Ο σκοπός των αλάτων λιθίου φαίνεται:

• κληρονομική επιδείνωση διαταραχών συναισθηματικού φάσματος.
• χαμηλή σοβαρότητα των αρνητικών συμπτωμάτων.
• συνωνική προσωπικότητα σε premorbid?
• απουσία "οργανικά κατωτέρου εδάφους" ·
• κλασική διπολική διαταραχή.
• μια αρμονική εικόνα της επίθεσης.
• επικράτηση μανιακών επεισοδίων.
• απουσία αναστροφών φάσης.
• καθημερινό ρυθμό.
• παρουσία καλών υποχωρήσεων.

Ο διορισμός του βαλπροϊκού:

• διπολική διαταραχή.
• επικράτηση μανιακών επεισοδίων.
• χρόνιες διαταραχές της διάθεσης ·
• παρουσία "οργανικά κατώτερου εδάφους" ·
• δυσφορικές εκδηλώσεις σε επεισόδια.
• ανεστραμμένο κιρκάδιο ρυθμό.
• αντοχή στα άλατα του λιθίου.
• αντοχή στις καρβαμαζεπίνες.

Σύμφωνα με τα πρότυπα που αναπτύχθηκαν από τη συναίνεση των εμπειρογνωμόνων (The Expert Consensus Σειρά κατευθυντήριων γραμμών: Φαρμακευτική θεραπεία της διπολικής διαταραχής, 2000), η αντιμετώπιση της διπολικής διαταραχής περιλαμβάνει:

• την ανάγκη να χρησιμοποιηθούν κανονικοχημικά σε όλα τα στάδια της θεραπείας ·
• ως φάρμακα πρώτης γραμμής, η χρήση μονοθεραπείας με λίθιο ή βαλπροϊκό, με μονοθεραπεία αναποτελεσματική - τη χρήση συνδυασμών αυτών των φαρμάκων.
• ως παρασκεύασμα της δεύτερης γραμμής, καρβαμαζεπίνη.
• αν τα νορμοτομικά της πρώτης και της δεύτερης γραμμής είναι αναποτελεσματικά - χρήση άλλων αντισπασμωδικών φαρμάκων.
• εάν υπάρχουν ασθενώς καταθλιπτικές καταστάσεις στην κλινική εικόνα ως φάρμακα πρώτης γραμμής - διορισμός μονοθεραπείας με λαμοτριγίνη ή βαλπροϊκό,
• με πιο έντονες καταθλιπτικές καταστάσεις - τη χρήση ενός συνδυασμού "τυπικού" αντικαταθλιπτικού με λίθιο ή βαλπροϊκό.

Τα αντικαταθλιπτικά χρησιμοποιούνται για 2-6 μήνες μετά την έναρξη της ύφεσης.

Ταξινόμηση των νορμοθετικών

Επί του παρόντος, τα νορμοθετικά φάρμακα περιλαμβάνουν:

• άλατα λιθίου (ανθρακικό λίθιο, εκτεταμένα παρασκευάσματα λιθίου);
• αντιεπιληπτικά φάρμακα.
• παράγωγα καρβαμαζεπίνης.
• παράγωγα του βαλπροϊκού οξέος.
• αντιεπιληπτικά φάρμακα της τρίτης γενιάς (λαμοτριγίνη) ·
• αποκλειστές διαύλων ασβεστίου (βεραπαμίλη, νιφεδιπίνη, διλτιαζέμη).

[4], [5]

Άλατα λιθίου

Ως μέσο προληπτικής θεραπείας χρησιμοποιούνται άλατα λιθίου από το 1963 και μέχρι το τέλος της δεκαετίας του 1960, διαπιστώθηκε ότι η μακροχρόνια χρήση τους έχει σαφή προληπτική δράση σε ασθενείς με επαναλαμβανόμενες συναισθηματικές διαταραχές. Αποδείχθηκε ότι το λίθιο αποτρέπει παθολογικές διαταραχές φάσης της διάθεσης και της ψυχικής δραστηριότητας, δηλ. σταθεροποιεί τις συναισθηματικές καταστάσεις ενός προσώπου. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο το άλας λιθίου προωθείται κατανομή ανεξάρτητη κατηγορία των ψυχοτρόπων φαρμάκων που ονομάζονται σταθεροποιητές της διάθεσης, και σταθεροποιητές της διάθεσης (timoizoleptiki - σύμφωνα με την ονοματολογία Καθυστέρηση J., Deniker P., 1961).

Σύμφωνα με σύγχρονα δεδομένα, η κύρια ένδειξη για τη θεραπευτική χρήση των αλάτων λιθίου είναι οι υπομανικές και μανιακές καταστάσεις μέτριας βαρύτητας και η αποτελεσματικότητα της θεραπείας είναι υψηλότερη, τόσο ευκολότερο είναι το σύνδρομο, δηλ. τόσο περισσότερο τα ψυχοπαθολογικά του χαρακτηριστικά προσεγγίζουν μια τυπική (κλασική) μανία. Η σκοπιμότητα της χρήσης του λιθίου στη θεραπεία της κατάθλιψης παραμένει αμφιλεγόμενη. Τα άλατα λιθίου δεν μπορούν να θεωρηθούν αποτελεσματικό αντικαταθλιπτικό. Το λίθιο έχει θετικό θεραπευτικό αποτέλεσμα μόνο με ρηχές καταθλιπτικές καταστάσεις αναμεμειγμένες με επιδράσεις, π.χ. διατηρώντας τους εμποτισμούς των πρώτων μανιακών φάσεων. Το λίθιο δεν ενδείκνυται για τη θεραπεία σοβαρής ενδογενούς κατάθλιψης ούτε είναι κατάλληλο για τη χρήση του σε αντιδραστικές και νευρωτικές καταθλίψεις. Ταυτόχρονα, υπάρχουν συστάσεις για την ενσωμάτωση του λιθίου στο θεραπευτικό σχήμα για τη θεραπεία ανθεκτικών καταθλιπτικών καταστάσεων. Η προφυλακτική θεραπεία εκτελείται για μεγάλο χρονικό διάστημα (μερικές φορές για χρόνια). Μια απότομη διακοπή της λήψης του φαρμάκου μπορεί να οδηγήσει σε γρήγορη εμφάνιση συναισθηματικών διαταραχών. Η κατάργηση της προληπτικής θεραπείας πρέπει να είναι σταδιακή, μέσα σε λίγες εβδομάδες. Ο ασθενής πρέπει να ειδοποιηθεί για την πιθανή επιδείνωση της κατάστασης.

Παρά το γεγονός ότι η αποδεδειγμένη προληπτική δράση των αλάτων λιθίου και η εισαγωγή αυτών των φαρμάκων στην κλινική πρακτική είναι ένα από τα σημαντικότερα επιτεύγματα της κλινικής ψυχοφαρμακολογίας, η χρήση του λιθίου περιορίζεται επί του παρόντος από τους ακόλουθους παράγοντες.

Υψηλή συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών:

• θόρυβος λιθίου;
• δυσπεψία (ναυτία, έμετος, διάρροια).
• αύξηση του σωματικού βάρους (κυρίως λόγω της έντονης κατανάλωσης αλκοόλ) ·
• μειωμένη νεφρική λειτουργία (πολυουρία με δευτερογενή πολυδιψία, σπειραματοπάθεια, διάμεση νεφρίτιδα, νεφρική ανεπάρκεια).
• καρδιοτοξικό αποτέλεσμα (υποκαλιαιμία).
• παραβίαση του μεταβολισμού νερού-αλατιού.
• σπασμωδικές κρίσεις (γεγονός που καθιστά αδύνατη τη χρήση του σε ασθενείς με επιληψία).
• λιγότερο συχνά - την επίδραση στη λειτουργία του θυρεοειδούς αδένα (βρογχικό εξωφθάλμιο, υπερθυρεοειδισμό).

Η πολυπλοκότητα του ελέγχου: η περιεκτικότητα σε λίθιο στο αίμα του ασθενούς θα πρέπει να καθορίζεται εβδομαδιαία για 1 μήνα, στη συνέχεια 1 φορά σε 2 εβδομάδες για 2 μήνες. μετά από 6 μήνες - κάθε 2 μήνες, και μόνο εάν η κατάσταση του ασθενούς για το λίθιο είναι σταθερή για ένα χρόνο, μπορείτε να ελέγξετε το επίπεδο του 3-4 φορές το χρόνο.

Η ανάγκη συμμόρφωσης με τη διατροφή των ασθενών με νερό-αλάτι. Η μεταβολή της ποσότητας νερού στο σώμα και το περιεχόμενο διαφόρων αλάτων επηρεάζει την ποσότητα του λιθίου που απομακρύνεται από το σώμα, με αποτέλεσμα η συγκέντρωσή του στο αίμα να μειώνεται ή να αυξάνεται. Η υπερβολική κατανάλωση αλάτων νατρίου προκαλεί μείωση του επιπέδου του λιθίου και, αντιθέτως, η έλλειψή τους μπορεί να οδηγήσει σε ένα τοξικό επίπεδο λιθίου. Η μείωση της ποσότητας του υγρού στο σώμα (για παράδειγμα, με υπερβολική εφίδρωση) οδηγεί σε αφυδάτωση και δηλητηρίαση με λίθιο. Το λίθιο πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε περιπτώσεις διαταραχών του μεταβολισμού νερού-ηλεκτρολύτη (αφυδάτωση, συνδυασμένη χρήση με διουρητικά, δίαιτα χωρίς αλάτι, έμετος, διάρροια).

Είναι δύσκολο για το λίθιο να χρησιμοποιήσει το μικρό θεραπευτικό του διάστημα. Συχνά το κλινικό αποτέλεσμα συμβαίνει σε εκείνες τις δόσεις λιθίου, οι οποίες προκαλούν σημαντικές παρενέργειες, οι οποίες οδηγούν σε δηλητηρίαση με λίθιο. Στα άλατα λιθίου, το διάστημα μεταξύ θεραπευτικών και τοξικών συγκεντρώσεων είναι το μικρότερο από όλα τα φάρμακα που χρησιμοποιούνται στην ψυχιατρική. Το θεραπευτικό αποτέλεσμα των αλάτων λιθίου οφείλεται στη σταθερή παρουσία συγκεκριμένης ποσότητας λιθίου στο σώμα. Σε πολύ χαμηλές συγκεντρώσεις, η επίδραση των φαρμάκων δεν εμφανίζεται, με υπερβολικά υψηλές συγκεντρώσεις - είναι δυνατή η ανάπτυξη δηλητηρίασης με λίθιο. Το βέλτιστο διάστημα για την εκδήλωση της προληπτικής δράσης των αλάτων λιθίου είναι η συγκέντρωση του λιθίου στο πλάσμα αίματος 0,6-1 mmol / l.

Η προληπτική θεραπεία με ανθρακικό λίθιο ξεκινά με ελάχιστες ημερήσιες δόσεις. Μετά από μία εβδομάδα, η συγκέντρωση του λιθίου στο αίμα, και όταν φθάνει 0,6 mmol / l, η ημερήσια δόση του λιθίου αυξάνεται και ελέγχεται εκ νέου μία συγκέντρωση εβδομάδα. Συνήθως, όταν χρησιμοποιούνται μέσες δόσεις ανθρακικού λιθίου, η συγκέντρωσή του στο αίμα διατηρείται στην περιοχή από 0,4-0,6 mmol / l. Είναι απονεμηθεί κάποια σχέση μεταξύ των αποτελεσμάτων της θεραπείας και της δόσης του λιθίου αναγκαίο για την επίτευξη παρατεταμένης θεραπευτικές συγκεντρώσεις: πρόγνωση είναι καλύτερη στις περιπτώσεις όπου, προκειμένου να επιτευχθεί η επιθυμητή συγκέντρωση επαρκώς μικρές δόσεις (1000 mg) και το αντίστροφο, όπου επιτυγχάνεται η θεραπευτική συγκέντρωση σε μια δόση παραπάνω 1500 mg - η πρόβλεψη είναι χειρότερη.

Σε πολλές ψυχοπαθολογικές διαταραχές, έχει αποδειχθεί η χαμηλή αποτελεσματικότητα της θεραπείας με άλας λιθίου. Μεταξύ αυτών είναι:

• μια ταχεία αλλαγή στους κύκλους μανιακών και καταθλιπτικών επεισοδίων (περισσότερο από 3-4 ανά έτος). κατά κανόνα, δεν μπορεί να αντιμετωπιστεί με λίθιο, καθώς η προληπτική δράση του φαρμάκου συνήθως συμβαίνει 5-6 μήνες μετά την έναρξη της θεραπείας.
• μικτές συναισθηματικές καταστάσεις (θυμωμένος, ανήσυχος μανία, ταραγμένη κατάθλιψη).
• οργανικές αλλοιώσεις του εγκεφάλου (παρκινσονισμός, εγκεφαλική αθηροσκλήρωση, συνέπειες του ΚΜ) ·
• επιληψία;
• το ντεμπούτο υπό μορφή καταθλιπτικής φάσης ασθενειών, στην κλινική εικόνα των οποίων υπάρχουν έντονες διπολικές συναισθηματικές διακυμάνσεις.

Άλλα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία συναισθηματικών διαταραχών

Η καρβαμαζεπίνη χρησιμοποιείται για τη θεραπεία συναισθηματικών διαταραχών από τη δεκαετία του '80. XX αιώνα. ενόψει των αντιανικών και θειοσταθεροποιητικών ιδιοτήτων που βρίσκονται σε αυτό. Η θεωρητική δικαιολόγηση για τη δράση της καρβαμαζεπίνης normotimicheskoe γίνει προωθείται από τους R. Post και J. Ballenger (1982) υπόθεση είναι αμυγδαλοειδής «προσάναμμα», σύμφωνα με την οποία η ύπαρξη συναισθηματικών διαταραχών, παρατεταμένη, περιοδική διέγερση υπό τον ουδό οδηγεί στην εξάντληση δυναμικό σύστημα ενεργοποίησης GABA. Normotimicheskoe μηχανισμός δράσης της καρβαμαζεπίνης εξήγησε πώς αποκλεισμός μη ειδική διέγερση των δομών του εγκεφάλου, και ο αποκλεισμός των ανασταλτικών λειτουργιών που εκτελούνται σύστημα ενεργοποίησης GABA (αναστολή της τρανσαμινάσης στον ιππόκαμπο, βασικά γάγγλια και τον εγκεφαλικό φλοιό). Σύμφωνα με αυτή τη θεωρία, η ικανότητα να καταστέλλει καρβαμαζεπίνη «διαδικασίες προσάναμμα,» ειδικά εκφράζεται στο μεταιχμιακό σύστημα, να εξηγήσει την αποτελεσματικότητά της στη θεραπεία των συναισθηματικών διαταραχών.

Οι πρώτες μελέτες σχετικά με τη θεραπευτική επίδραση της καρβαμαζεπίνης στις συναισθηματικές και σχιζοσυναισθηματικές διαταραχές έδειξαν την υψηλή αποτελεσματικότητά της στην αντιμετώπιση μανιακών καταστάσεων, συγκρίσιμες και ακόμη ανώτερες από τα παραδοσιακά αντιμανιακά φάρμακα.

Η εκδήλωση προφυλακτικών ιδιοτήτων της καρβαμαζεπίνης εμφανίζεται αρκετά γρήγορα. Σταθερό αποτέλεσμα με τον επακόλουθο σχηματισμό ύφεσης στην καρβαμαζεπίνη παρατηρείται ήδη στους πρώτους 2-3 μήνες θεραπείας. Ταυτόχρονα, ο ρυθμός ανάπτυξης της κλινικής επίδρασης της καρβαμαζεπίνης είναι πολύ υψηλότερος από εκείνον του λιθίου, είναι δυνατόν να κρίνουμε το προληπτικό αποτέλεσμα του όχι νωρίτερα από 6 μήνες θεραπείας. Η μανιακή κατάσταση κατά τη διάρκεια της θεραπείας με καρβαμαζεπίνη μειώνεται, κυρίως λόγω των συναισθηματικών και ιδεοκινητικών συστατικών. Οι διαρκείς μανιακές καταστάσεις, κατά κανόνα, χάνουν τη σοβαρότητα των συμπτωμάτων. Πρώτον, η σοβαρότητα των ψυχοπαθητικών εκδηλώσεων, ιδιαίτερα των συγκρούσεων και του θυμού, πέφτει. Τα αποτελέσματα της θεραπείας των καταθλιπτικών διαταραχών έδειξαν ότι οι επιδράσεις άγχους είναι οι πλέον πιθανές να μειώσουν, καθώς και την «κλασσική» κατάθλιψη, στη δομή της οποίας εκπροσωπούνται όλα τα συστατικά της καταθλιπτικής τριάδας. Ζωτικές εμπειρίες αγωνίας, άγχους χάνουν τη δεσπόζουσα θέση τους στις καταγγελίες των ασθενών και δεν φέρουν τον ίδιο στρεβλωτικό χαρακτήρα. Οι υπο-καταθλιπτικές ουσίες στη διαδικασία της θεραπείας με αυτό το φάρμακο τροποποιούνται και παίρνουν το χαρακτήρα των ασθενικών συνθηκών, στις οποίες οι ασφαινοχωρικές διαταραχές βρίσκονται στην πρώτη γραμμή.

Συγκριτική μελέτη των κλινικών αποτελεσμάτων των φαρμάκων από την ομάδα των σταθεροποιητών διάθεσης έχουν δείξει ότι η σοβαρότητα των προληπτική δράση κατά της κατάθλιψης φάσεις καρβαμαζεπίνη είναι ανώτερη από τα άλατα λιθίου, όμως, είναι κάπως κατώτερα από αυτά σχετικά με τις επιδράσεις των μανιακών επεισοδίων. Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί στην ανιχνευθείσα αποτελεσματικότητα της καρβαμαζεπίνης σε ασθενείς με συνεχή πορεία ψύχωσης με ταχεία αλλαγή φάσης. Η υψηλή αποτελεσματικότητα της καρβαμαζεπίνης έναντι του λιθίου στις άτυπες και σχιζοσυναισθηματικές ψυχώσεις έχει επίσης καθιερωθεί. Έτσι, καρβαμαζεπίνη - φάρμακο επιλογής για τη θεραπεία συναισθηματικών σταθεροποιητή διάθεσης και σχιζοσυναισθηματική ψυχώσεις, με την επικράτηση της κατάθλιψης στην πορεία της νόσου, καθώς και της συνεχούς ροής με ταχεία ποδηλασία.

Η παρατεταμένη φύση της προληπτικής θεραπείας των συναισθηματικών και σχιζοσυναισθηματική επεισόδια προσδιορίζει την σημασία της αλληλεπίδρασης της καρβαμαζεπίνης με άλλα ψυχοτρόπα φάρμακα (νευροληπτικά, αντικαταθλιπτικά, ηρεμιστικά). Σημειώστε ότι η καρβαμαζεπίνη, παρέχοντας ισχυρή επίδραση επαγωγής επί του συστήματος του κυτοχρώματος Ρ450 ισοένζυμα (ZA4, ZA5, ZA7), ενισχύει το μεταβολισμό τους λαμβάνονται μαζί με φάρμακα που μεταβολίζονται από τα ένζυμα αυτά, με αποτέλεσμα σε χαμηλότερες συγκεντρώσεις αυτών των φαρμάκων στον ορό του αίματος. Επιπλέον, η καρβαμαζεπίνη μειώνει την αποτελεσματικότητα των αντισυλληπτικών από του στόματος.

Οι παρενέργειες της καρβαμαζεπίνης - έχουν τη μέγιστη σοβαρότητα, συνήθως στα αρχικά στάδια της θεραπείας. Η εμφάνισή τους χρησιμεύει ως οδηγός για την επιλογή κατάλληλης δόσης για περαιτέρω προληπτική θεραπεία. Τις περισσότερες φορές υπάρχουν υπνηλία, θολή ομιλία, ζάλη, ελαφρά αταξία, διπλωπία, λευκοπενία, δυσπεψία, σπάνια - θρομβοπενία, eozino- Φειδία, οίδημα, αύξηση του σωματικού βάρους, κ.λπ. Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες εξαφανίζονται γρήγορα και ο ρυθμός αύξησης της δοσολογίας είναι μεμονωμένος για κάθε ασθενή και δεν απαιτεί απομάκρυνση του φαρμάκου. Στις περισσότερες περιπτώσεις, περνούν αυθόρμητα, ακόμη και χωρίς μείωση της δόσης. Στη θεραπεία της καρβαμαζεπίνης μερικές φορές παρατηρούνται αλλεργικές αντιδράσεις του δέρματος, συνήθως με τη μορφή του ερυθήματος και κνίδωση. Πιστεύεται ότι η συχνότητα εμφάνισης του δέρματος αλλεργικών αντιδράσεων, για την αγωγή των ψυχιατρικών καρβαμαζεπίνη υψηλότερα σε ασθενείς σε σύγκριση με ασθενείς με επιληψία, η οποία συνδέεται με τα υπάρχοντα φαινόμενα ευαισθητοποίησης σε αυτούς τους ασθενείς πριν από τη λήψη άλλα ψυχοτρόπα φάρμακα. Στις περισσότερες περιπτώσεις οι πνεύμονες (στο ερυθηματώδες εξάνθημα μορφή makulopapillyarnoy) συμβαίνουν κυρίως στην αρχή της θεραπείας και εξαφανίζονται μετά την απόσυρση της καρβαμαζεπίνης ή την εφαρμογή αντιισταμινικά. Σε ορισμένους ασθενείς που λαμβάνουν καρβαμαζεπίνη, αναπτύσσεται βραχυχρόνια λευκοπενία κατά το πρώτο στάδιο της θεραπείας. Δεν σχετίζεται με το επίπεδο συγκέντρωσης του φαρμάκου στον ορό του αίματος. Οι αλλαγές, κατά κανόνα, συμβαίνουν εντός κλινικά αποδεκτών ορίων, είναι αναστρέψιμες και δεν απαιτούν απόσυρση του φαρμάκου. Σε σπάνιες περιπτώσεις, εμφανίζεται ακοκκιοκυτταραιμία, απλαστική αναιμία, θρομβοπενία. Δεδομένου του κινδύνου αιματολογικών επιπλοκών, συνιστάται να διεξάγει τακτικές κλινικές εξετάσεις αίματος κατά τη διάρκεια θεραπείας με καρβαμαζεπίνη (1 κάθε 3 μήνες).

θεραπεία καρβαμαζεπίνη αρχίζει με μικρότερες δόσεις οι οποίες χορηγούνται το βράδυ, η αύξηση της δόσης σταδιακά παράγουν - 100 mg κάθε 2-3 ημέρες μέχρι τη μέγιστη ανεκτή. Η ημερήσια δόση κατανέμεται ομοιόμορφα για 3ωρη λήψη, οι παρατεταμένες μορφές καρβαμαζεπίνης συνταγογραφούνται 2 φορές την ημέρα: το πρωί και το βράδυ. Όταν εμφανίζονται ανεπιθύμητες ενέργειες, η δόση μειώνεται, επιστρέφοντας στην προηγούμενη, η οποία θεωρείται ότι είναι η πιο ανεκτή για τον ασθενή. Αυτή η δόση παραμένει για ολόκληρη την περίοδο περαιτέρω θεραπείας. Εάν δεν υπάρχει σαφής προληπτική δράση, τότε κατά τη διάρκεια της θεραπείας, οι δόσεις της καρβαμαζεπίνης διορθώνονται. Στην περίπτωση αυτή, η έλλειψη κριτήρια αποτελεσματικότητας είναι τα χαρακτηριστικά όπως η απουσία της πλήρους μείωσης των επιληπτικών κρίσεων ή θετική δυναμική από την άποψη της εξέλιξης της νόσου (δηλ, αν οι ασθενείς αλλάξουν από την επίθεση στην επίθεση δεν παρατηρείται διάρκειά τους, δεν υπάρχει καμία μείωση στην σοβαρότητα της ψυχοπαθολογίας, δεν υπάρχει αύξηση της διάρκειας της ύφεσης ). Το χρονικό διάστημα κατά το οποίο αξιολογεί την αποτελεσματικότητα της προληπτικής θεραπείας επιλεγμένων αρχικά δόσης της καρβαμαζεπίνης ρυθμίζεται ξεχωριστά για κάθε ασθενή και προσδιορίζεται με βάση τα χαρακτηριστικά της νόσου, τη συχνότητα των υποτροπών. Η ένδειξη για τη διόρθωση είναι η εμφάνιση των δόσεων για τους ασθενείς σε ύφεση συναισθηματικές δονήσεις υποκλινική επίπεδο subdepression ή υπομανίας επεισόδια. Η δοσολογία πραγματοποιείται με τον ίδιο αργό ρυθμό με την έναρξη της θεραπείας.

Στην περίπτωση αναποτελεσματικότητας της μονοθεραπείας με λίθιο και καρβαμαζεπίνη, πραγματοποιείται μερικές φορές συνδυασμένη θεραπεία με αυτά τα φάρμακα. Η χρήση του απαιτεί προσοχή σε συνδυασμό με αυξημένο κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών και τοξικών αντιδράσεων που σχετίζονται με φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις αυτών των φαρμάκων. Οι παράγοντες κινδύνου είναι ενδείξεις υπολειμματικής οργανικής ανεπάρκειας του κεντρικού νευρικού συστήματος ή ταυτόχρονης μεταβολικής νόσου. Μέσα σε αυτό το συνδυασμό φαρμάκων είναι απαραίτητο να χρησιμοποιηθούν χαμηλότερες δόσεις φαρμάκων, βραδύτερος ρυθμός κλιμάκωσης της δόσης καρβαμαζεπίνης κατά την προσκόλληση στη θεραπεία λιθίου και διατήρηση της συγκέντρωσης λιθίου στο αίμα σε χαμηλότερο επίπεδο.

Η οξκαρβαζεπίνη συγκριτικά πρόσφατα εμφανίστηκε στην κλινική πρακτική και είναι παρόμοια σε χημική δομή με την καρβαμαζεπίνη. Η οξκαρβαζεπίνη συνιστάται να χρησιμοποιείται ως φάρμακο επιλογής τόσο υπό μορφή μονοθεραπείας όσο και ως μέρος συνδυασμένων θεραπευτικών αγωγών. Είναι επίσης δυνατή η μετάβαση στη θεραπεία με οξκαρβαζεπίνη από άλλα φάρμακα, εάν είναι ανεπαρκώς ανεκτά. Η εξαιρετικά ελκυστική ιδιότητα της οξκαρβαζεπίνης είναι η ικανότητα αντικατάστασης της καρβαμαζεπίνης σε μία ημέρα σε περίπτωση αναποτελεσματικότητας ή ανυπόφορων παρενεργειών.

Παράγωγα βαλπροϊκού οξέος

Στην ιστορία της ιατρικής, υπάρχουν πολλά παραδείγματα όπου η αξία εκτίμησης νέων και καθιερωμένων θεραπειών προηγουμένως αναπτυχθεί φάρμακα που μπορούν να οδηγήσουν στην επέκταση των ενδείξεων για τη χρήση τους. Τα παράγωγα του βαλπροϊκού οξέος είναι μια απεικόνιση αυτού του προτύπου. Παρά το γεγονός ότι το 1963, ανακαλύφθηκε αντιεπιληπτική δράση του βαλπροϊκού οξέος και βαλπροϊκό μέχρι σήμερα - τα πιο κοινά αντιεπιληπτικά φάρμακα που βοηθούν με όλους τους τύπους των επιληπτικών κρίσεων τα τελευταία χρόνια, χρησιμοποιούνται ως σταθεροποιητές της διάθεσης. Φαρμακοκινητική βαλπροϊκού συνίστανται στο γεγονός ότι σε αντίθεση με καρβαμαζεπίνη που επάγουν και αναστέλλουν τα κυτοχρώματα ήπαρ, με αποτέλεσμα την αυξημένη συγκέντρωση στο αίμα των άλλων μαζί με την παραλαβή του φάρμακα (νευροληπτικά, αντικαταθλιπτικά, βενζοδιαζεπίνες), επιτρέποντας εκτεταμένη χρήση του βαλπροϊκού στη θεραπεία συνδυασμού με τα παραπάνω μέσα.

Πλεονεκτήματα της χρήσης του βαλπροϊκού στην πρόληψη και τη θεραπεία των διπολικών συναισθηματικών ψυχώσεων - σημαντικά υψηλότερη απόδοση τους σε σύγκριση με τα άλατα λιθίου στη θεραπεία μικτών συναισθηματικές καταστάσεις (κυρίως θυμός μανία), για την πρόληψη μονοπολική καταθλιπτική διαταραχή, στη θεραπεία των διπολικών συναισθηματικών ψυχώσεων με γρήγορη ανακύκλωση (πάνω 3-4 ετησίως), οι οποίες δεν υπόκεινται σε θεραπεία με λίθιο. Αυτά τα μέσα ενδείκνυται για την πρόληψη των συναισθηματικών διαταραχών σε ασθενείς με επιληψία, οργανικές βλάβες του εγκεφάλου (φλεγμονώδης, τραυματικές, αγγειακής προέλευσης), αλκοολισμό.

Οι παρενέργειες μπορεί να είναι με τη μακροχρόνια χορήγηση βαλπροϊκών υπό μορφή τρόμου, παραβίασης της λειτουργίας του πεπτικού συστήματος, αύξηση βάρους, αλωπεκία. Αιματολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες δεν εμφανίζονται πρακτικά. Αυτά τα φάρμακα δεν έχουν ηρεμιστικό αποτέλεσμα, δεν οδηγούν σε μείωση των γνωστικών λειτουργιών και αύξηση της ανοχής στη θεραπεία.

Τα βαλπροϊκά εφαρμόζονται 3 φορές την ημέρα (μορφές καθυστερήσεως 1-2 φορές την ημέρα). Η συσσώρευση δόσης είναι σταδιακή, με την εμφάνιση παρενεργειών (δυσπεψία) να επιστρέφει στην προηγούμενη δόση, η οποία παραμένει αμετάβλητη κατά τη διάρκεια της περαιτέρω θεραπείας.

Έτσι, το βαλπροϊκό μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί ως ένα αποτελεσματικό μέσο πρόληψης επαναλαμβανόμενων συναισθηματικών διαταραχών και η χρήση τους στη θεραπεία ασθενών με επιληψία είναι ένα μέσο προληπτικής θεραπείας ενός ευρέος φάσματος συναισθηματικών διαταραχών.

Τα τελευταία χρόνια, έχουν παρουσιαστεί εργασίες σχετικά με τη χρήση νέων αντικαταθλιπτικών φαρμάκων ως νορμοτομικής: topamax, λαμοτριγίνη.

Ορισμένες από τις σύγχρονες μελέτες έχουν σημειώσει την αποτελεσματικότητα της συνδυασμένης χρήσης του normotimics με τα άτυπα αντιψυχωσικά ως ένα πρόσθετο εργαλείο σε περιπτώσεις θεραπευτικής αντοχής στην προληπτική μονοθεραπεία με normotimics.

Αναστολείς διαύλων ασβεστίου

αποκλειστές διαύλων ασβεστίου (nifedipip, βεραπαμίλη) αναφέρεται σε nepsihotichekskim φάρμακο που έχει τη δράση της σταθεροποιητή διάθεσης. Τα φάρμακα αυτά χρησιμοποιούνται κυρίως ως αντιστηθαγχικά φάρμακα σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο με στηθάγχη, να μειώσει την αρτηριακή πίεση σε διαφορετικούς τύπους υπέρτασης. Σύμφωνα με σύγχρονες αντιλήψεις στην παθογένεση των συναισθηματικών διαταραχών διαδραματίζουν σημαντικό ρόλο στην κατανομή των διεργασιών των κυτταρικών μεμβρανών, οι οποίες συνδέονται με το ασβέστιο, ωστόσο, η αποτελεσματικότητα των παραδοσιακών σταθεροποιητές της διάθεσης έχει επίσης συσχετιστεί με την επίδρασή τους στις διαδικασίες ασβέστιο-εξαρτώμενη. Σε σχέση με αυτό, υποβλήθηκε μια υπόθεση ότι τα φάρμακα που δρουν άμεσα στον μεταβολισμό του ασβεστίου μπορεί να έχουν κανονικοχημικό αποτέλεσμα. Κλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι η χρήση των αναστολέων διαύλου ασβεστίου έχει ένα προληπτικό αποτέλεσμα σε διπολικές διαταραχές συμπεριλαμβανομένης της οξείας μανίας αναστολείς των διαύλων ασβεστίου συνιστάται για χρήση σε ασθενείς στους οποίους είναι αδύνατον να εκτελέσει εργασίες επεξεργασίας με λίθιο, βαλπροϊκό, ή καρβαμαζεπίνη, συμπεριλαμβανομένων κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Υπάρχουν προτάσεις για τη χρήση αυτών των φαρμάκων σε συνδυασμό με παραδοσιακή θεραπεία για τους σταθεροποιητές της διάθεσης bystrotsiklichnyh παραλλαγές των διπολικών διαταραχών. Νιφεδιπίνη, σε αντίθεση με βεραπαμίλη, δεν έχει καμία ανασταλτική επίδραση στο σύστημα καρδιακή αγωγιμότητα και έχει ασθενή αντιαρρυθμική δράση και μία προτιμώμενη χρήση των παρασκευασμάτων των ομάδων και εκλεκτικούς αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης και νοραδρεναλίνης SSRIs. Στην περίπτωση μιας ταχέως κυκλικής παραλλαγής της πορείας, η μονοθεραπεία με βαλπροϊκό χρησιμοποιείται ως πρώτη γραμμή. Αντιψυχωτικά συνιστάται για τη θεραπεία της ψυχωσικής κατάθλιψης και μανίας, καθώς και σε συνδυασμό με σταθεροποιητές της διάθεσης ως πρόσθετο μέσο πρόληψης. Θα πρέπει να προτιμούνται τα άτυπα αντιψυχωσικά.

[6], [7], [8], [9]