Σπονδυλική μυϊκή ατροφία

Η νωτιαία μυϊκή ατροφία δεν αποτελεί μία μόνο νοσολογική μονάδα, αλλά μια ολόκληρη ομάδα κλινικά και γενετικά ετερογενών κληρονομικών παθολογιών που προκαλούνται από τις αυξανόμενες διεργασίες εκφύλισης των κινητικών νευρώνων των πρόσθιων νωτιαίων κέρατων. Ο όρος περιλαμβάνει διαφορετικές παραλλαγές γενετικά καθορισμένης περιφερικής πάρεσης και μυϊκής ατροφίας που προκύπτουν από την εκφύλιση των νωτιαίων κινητικών νευρώνων ή/και του εγκεφαλικού στελέχους. Η πιο συχνή αιτία του προβλήματος είναι μια αυτοσωμική υπολειπόμενη μετάλλαξη στον μακρύ q-ώμο του πέμπτου χρωμοσώματος. Η θεραπεία είναι μη ειδική, στοχεύοντας στη βελτίωση της τροφικότητας του νευρικού ιστού και στην παροχή παρηγορητικής υποστήριξης για τη βελτίωση της ποιότητας ζωής. [ 1 ]

Επιδημιολογία

Η νωτιαία μυϊκή ατροφία εμφανίζεται σε μία περίπτωση ανά 6.000 έως 10.000 νεογνά (σύμφωνα με το American Journal of Medical Genetics 2002).

Η συχνότητα εμφάνισης φορέων διαγραφής του εξονίου 7 του γονιδίου SMN είναι 1:50 άτομα.

Η βολβο-νωτιαία μυϊκή ατροφία (σύνδρομο Kennedy) εμφανίζεται σε ένα παιδί στα 50.000 και είναι ο πιο συνηθισμένος τύπος σπονδυλικής αμυοτροφίας στους ενήλικες.

Σημειώνεται ότι τα μισά παιδιά με αυτή την ασθένεια δεν ξεπερνούν την περίοδο επιβίωσης των δύο ετών.

Η παθολογία κληρονομείται σύμφωνα με την αυτοσωμική υπολειπόμενη αρχή. Τις περισσότερες φορές, κάθε γονέας ενός άρρωστου παιδιού είναι φορέας ενός αντιγράφου του μεταλλαγμένου γονιδίου. Δεδομένου ότι η μετάλλαξη αντισταθμίζεται από την παρουσία ενός δεύτερου "φυσιολογικού" αντιγράφου γονιδίου, οι γονείς δεν έχουν εκδηλώσεις νωτιαίας μυϊκής ατροφίας. Η παθολογία τύπου 2 συνήθως δεν κληρονομεί ένα επιπλέον αντίγραφο από τον γονέα. Το πρόβλημα προκύπτει λόγω τυχαίας βλάβης κατά τον σχηματισμό των γεννητικών κυττάρων ή απευθείας κατά τη στιγμή της γονιμοποίησης. Με τη νωτιαία μυϊκή ατροφία του πρώτου τύπου, η αυθόρμητη ανάπτυξη της νόσου εμφανίζεται μόνο στο 2% των περιπτώσεων (σε αυτήν την περίπτωση, ο φορέας είναι μόνο ένας από τους γονείς). [ 2 ]

Αιτίες νωτιαία μυϊκή ατροφία

Η κύρια αιτία της ατροφίας των νωτιαίων μυών είναι μια μετάλλαξη του γονιδίου που είναι υπεύθυνο για την παραγωγή της πρωτεΐνης SMN που εντοπίζεται στο χρωμόσωμα 5q. Αυτή η διαταραχή προκαλεί περαιτέρω τον σταδιακό θάνατο των κινητικών νευρικών κυττάρων στα πρόσθια κέρατα του νωτιαίου μυελού και του εγκεφαλικού στελέχους. Ως αποτέλεσμα αυτών των διεργασιών, ο τόνος του μυϊκού συστήματος μειώνεται, αναπτύσσεται ατροφία των αναπνευστικών, φαρυγγικών, του προσώπου και των σκελετικών μυών. Ο κυρίαρχος τύπος κληρονομικότητας των παιδιατρικών μορφών της νωτιαίας μυϊκής ατροφίας είναι ο αυτοσωμικός υπολειπόμενος, που υποδηλώνει την ταυτόχρονη μεταφορά ελαττωματικών γονιδίων και από τους δύο γονείς. Όσον αφορά την παθολογία τύπου IV (μορφή ενηλίκων), υπάρχει σύνδεση με το χρωμόσωμα Χ, επομένως επηρεάζονται μόνο τα αρσενικά.

Η ανάπτυξη της ατροφίας των νωτιαίων μυών βασίζεται στις αυξανόμενες διεργασίες εκφύλισης και θανάτου των κινητικών νευρώνων των πρόσθιων κέρατων της σπονδυλικής στήλης, στη βλάβη των πυρήνων του εγκεφαλικού στελέχους. Οι παθολογικές αλλαγές είναι πιο έντονες στις ζώνες πάχυνσης της αυχενικής και οσφυϊκής μοίρας. Ο αριθμός των κυττάρων μειώνεται στο ελάχιστο, συμβαίνει αντικατάσταση από συνδετικό ιστό, η οποία οφείλεται στην αποτυχία του προγράμματος κυτταρικού θανάτου - τη λεγόμενη απόπτωση. Η αλλαγή επηρεάζει τις δομές των κινητικών πυρήνων των κρανιακών νεύρων, των πρόσθιων ριζών, των κινητικών νεύρων. Υπάρχει μια κλινική νευρογενούς ατροφίας των δεσμίδων. Με μια παρατεταμένη πορεία της νόσου σε ένα μεταγενέστερο στάδιο εμφανίζεται υπερανάπτυξη του συνδετικού ιστού.

Η εμφάνιση της αντίστοιχης κλινικής εικόνας σχετίζεται με ανεπάρκεια της πρωτεΐνης SMN, η οποία επηρεάζει την επιτυχή λειτουργία των κινητικών νευρικών κυττάρων στα πρόσθια κέρατα της σπονδυλικής στήλης. Η ανεπάρκεια πρωτεΐνης ως ένας από τους κρίκους στην ανάπτυξη της νωτιαίας μυϊκής ατροφίας ανακαλύφθηκε στα τέλη του 20ού αιώνα. Στο πλαίσιο της βλάβης των κινητικών νευρώνων, η νεύρωση των σκελετικών μυών (κυρίως των εγγύς τμημάτων) είναι μειωμένη. [ 3 ]

Παράγοντες κινδύνου

Η ποικιλομορφία των κλινικών μορφών της νωτιαίας μυϊκής ατροφίας 5q εξηγείται από την παρουσία ορισμένων τροποποιητικών παραγόντων που μπορούν να χωριστούν σε δύο κατηγορίες: αυτούς που επηρεάζουν και αυτούς που δεν επηρεάζουν την πρωτεΐνη SMN.

• Επί του παρόντος, το γονίδιο SMN2 θεωρείται ο βασικός παράγοντας στην ανάπτυξη της νωτιαίας μυϊκής ατροφίας: όσο περισσότερα αντίγραφα του γονιδίου SMN2, τόσο χαμηλότερη είναι η ένταση των συμπτωμάτων της νόσου. Ο δεύτερος παράγοντας, ο οποίος σχετίζεται άμεσα με το κεντρομερές αντίγραφο του γονιδίου SMN, είναι μια υποκατάσταση 1 νουκλεοτιδίου c.859G>C στο εξόνιο 7 του γονιδίου SMN2, που οδηγεί στο σχηματισμό μιας νέας θέσης σύνδεσης ενισχυτή: το αποτέλεσμα είναι η συμπερίληψη του εξονίου 7 στο μεταγράφημα από το γονίδιο SMN2. Αυτή η παραλλαγή σχετίζεται με αύξηση του επιπέδου της πρωτεΐνης SMN πλήρους μήκους στο αίμα σε ασθενείς με νωτιαία μυατροφία δεύτερου ή τρίτου τύπου.

Άλλοι παράγοντες που επηρεάζουν τον αριθμό των SMN:

• Παράγοντες ρύθμισης της συρραφής (Tra2β - προκαλεί παράλειψη εξονίου του εξονίου 7, SF2/ASF - αυξάνει την ένταξη του εξονίου 7, hnRNPA1 - καταστέλλει την ένταξη του γονιδίου SMN2 στο εξόνιο 7).
• Ρυθμιστικοί παράγοντες μεταγραφής (CREB1 - αυξάνει τη μεταγραφή των SMN, STAT3 - ευνοεί την ανάπτυξη των νευραξόνων, IRF1 - αυξάνει τον αριθμό των SMN, PRL - αυξάνει τη διάρκεια ζωής σε σοβαρά στάδια).
• Παράγοντες σταθεροποίησης MRNA (U1A-ανάγει SMN, HuR/p38).
• Παράγοντες που επηρεάζουν την μετα-μεταφραστική τροποποίηση (RCA - καταστέλλει την αποικοδόμηση του SMN, GSK3 - αυξάνει την επιβίωση).
• Εξωγενείς παράγοντες (ασιτία, υποξία, οξειδωτικό στρες).

Οι επιδράσεις των παραπάνω παραγόντων προσδιορίστηκαν κυρίως in vitro.

• Παράγοντες που δεν σχετίζονται με το γονίδιο SMN - ειδικότερα, πρωτεΐνες που βελτιστοποιούν την ενδοκυττάρωση στις συνάψεις (λαμινίνη 3, κορονίνη, νευροκαλσίνη δέλτα, πρωτεΐνη τύπου ασβεστίου-νευρίνης).

Επιπλέον προσοχή δίνεται στη μεθυλίωση του DNA, την πιο σταθερή τροποποίηση που επηρεάζει τη φύση της γονιδιακής έκφρασης. Η μεθυλίωση μιας ομάδας γονιδίων που πιθανώς εμπλέκονται σε παθογενετικές διεργασίες βρέθηκε να συσχετίζεται με τη σοβαρότητα της νωτιαίας μυϊκής ατροφίας. [ 4 ]

Παθογένεση

Η νωτιαία μυϊκή ατροφία είναι μια γενετική παθολογία στην οποία είναι εγγενής οποιοσδήποτε από τους τύπους κληρονομικότητας - τόσο αυτοσωμική κυρίαρχη όσο και αυτοσωμική υπολειπόμενη ή φυλοσύνδετη. Τις περισσότερες φορές μιλάμε για αυτοσωμική υπολειπόμενη παθολογία της πρώιμης παιδικής ηλικίας. Η ευθύνη για τον σχηματισμό μιας τέτοιας νωτιαίας αμυοτροφίας είναι το γονίδιο SMN, που εντοπίζεται στον τόπο 5q13. Η διαγραφή του εξονίου 7 στο γονίδιο SMN έχει ως αποτέλεσμα παθολογία με πιθανή εμπλοκή των κοντινών γονιδίων p44 και NAIP.

Το γονιδίωμα SNM κωδικοποιεί μια πρωτεΐνη που περιλαμβάνει 294 αμινοξέα και έχει MM ~38 kDa. Η πρωτεΐνη έχει τις ακόλουθες λειτουργίες:

• Είναι μέρος του συμπλέγματος RNA-πρωτεΐνης.
• Συμμετέχει στο σχηματισμό της θέσης συρραφής που καταλύει τη συρραφή του προ-RNA.
• Συμμετέχει σε διεργασίες που ελέγχουν την παραγωγή πρωτεϊνών και τις ισομορφές πρωτεϊνών.
• Παρέχει αξονική μεταφορά του mRNA.
• Ευνοεί την ανάπτυξη των νευρικών κυττάρων και παρέχει νευρομυϊκή επικοινωνία.

Είναι γνωστοί μερικοί τύποι γονιδίων SMN:

• Τελομερικό SMNt (SMN1);
• Κεντρομερική SMNc (SMN2).

Η συντριπτική πλειοψηφία των περιπτώσεων νωτιαίας μυϊκής ατροφίας οφείλεται σε αλλοιώσεις στο γονίδιο SMN1.

Η νωτιαία μυϊκή ατροφία Kennedy έχει μια σύνδεση με τον τόπο Xq12 που περιέχει το γονίδιο NR3C3, το οποίο κωδικοποιεί μια πρωτεΐνη υποδοχέα ανδρογόνων. Έχει μια παραλλαγή κληρονομικότητας συνδεδεμένη με το Χ. Όταν ο αριθμός των επαναλήψεων CAG σε ένα εξόνιο γονιδίου αυξάνεται, η παθολογία αναπτύσσεται.

Η καταστολή της παραγωγής πρωτεΐνης SNM συνοδεύεται από τις ακόλουθες αλλαγές:

• Λόγω του μειωμένου συντονισμού των νευραξόνων, εμφανίζεται υπερβολική διακλάδωση των νευραξόνων.
• Η ανάπτυξη των αξόνων επιβραδύνεται και το μέγεθός τους μειώνεται.
• Υπάρχει ακατάλληλη συσσώρευση καναλιών ασβεστίου στον κώνο ανάπτυξης.
• Σχηματίζονται ακανόνιστα προσυμπαθητικά άκρα των αξόνων των κινητικών νευρικών κυττάρων.

Ο νωτιαίος μυελός αρχίζει να χάνει ενεργά κινητικούς νευρώνες στα πρόσθια κέρατα, γεγονός που ευθύνεται για την ανάπτυξη ατροφίας των εγγύς μυών των άκρων. [ 5 ]

Συμπτώματα νωτιαία μυϊκή ατροφία

Η συμπτωματολογία της νωτιαίας μυϊκής ατροφίας Werdnig-Hoffman εμφανίζεται συχνότερα στην περίοδο του νεογνού και έως έξι μηνών, εκδηλούμενη με το σύνδρομο ενός «νωθρού» μωρού. Παρατηρείται στήθος σε σχήμα καμπάνας, έντονη υποτονία, έλλειψη αντανακλαστικών, μυϊκές συσπάσεις της γλώσσας και αναπνευστική δυσχέρεια. Τα άρρωστα βρέφη πεθαίνουν συχνότερα πριν φτάσουν την ηλικία των δύο ετών: η θανατηφόρα έκβαση οφείλεται στην αυξανόμενη αναπνευστική ανεπάρκεια στο πλαίσιο της προσκόλλησης μολυσματικών διεργασιών.

Η ενδιάμεση μορφή της νωτιαίας μυϊκής ατροφίας του δεύτερου τύπου ανιχνεύεται από την ηλικία των έξι μηνών. Εκτός από το σύνδρομο του «νωθρού» παιδιού, υπάρχει χαμηλή αρτηριακή πίεση, έλλειψη αντανακλαστικών, αναπνευστικές διαταραχές και συσπάσεις της γλώσσας. Ακόμα κι αν τα παιδιά είναι σε θέση να καθίσουν, αναπτύσσονται πολλαπλές συσπάσεις των μεγάλων αρθρώσεων.

Η νωτιαία μυϊκή ατροφία Kugelberg-Wielander ξεκινά επίσης στην πρώιμη παιδική ηλικία, με τα παιδιά να είναι σε θέση να κινούνται ανεξάρτητα. Υπάρχει εξασθένηση των λαγόνιων, τετρακέφαλων και προσαγωγών μυών, χαμηλή αρτηριακή πίεση, μειωμένα αντανακλαστικά και σύσπαση της γλώσσας. Πολλοί ασθενείς χάνουν την ικανότητα να κινούνται (να περπατούν) ανεξάρτητα με την πάροδο των ετών.

Η νωτιαία μυϊκή ατροφία τύπου 4 ξεκινά σε μεγαλύτερη ηλικία. Χαρακτηρίζεται από αργή εξέλιξη και σχετικά καλοήθη πρόγνωση. [ 6 ]

Η ατροφία Kennedy εκδηλώνεται συχνότερα στη μέση ηλικία (γενικά μπορεί να εμφανιστεί σε ασθενείς ηλικίας 15-60 ετών). Η συμπτωματολογία περιλαμβάνει μυϊκό πόνο και αδυναμία, γυναικομαστία, άπω αδυναμία, λήθαργο, συσπάσεις της γλώσσας και ατροφία. Υπάρχουν σημεία δυσλειτουργίας του προμήκη:

• Δυσκολία στην κατάποση;
• Φιλοδοξία;
• Αποδυνάμωση των μασητικών μυών.
• Δυσαρθρία;
• Στασιακός και κινητικός τρόμος στα χέρια.

Πρώτα σημάδια ανεπάρκειας ανδρογόνων:

• Γυναικομαστία (σε περίπου 60% των ασθενών), συχνά ασύμμετρη.
• Επιδείνωση της σεξουαλικής λειτουργίας (ολιγοσπερμία, ατροφία των όρχεων, στυτική δυσλειτουργία).

Πρώτα σημάδια

Η νωτιαία αμυοτροφία εκδηλώνεται με μυϊκή αδυναμία και γενική ανικανότητα. Δεν επηρεάζονται όλες οι αισθητηριακές και νοητικές ικανότητες.

Κύριοι δείκτες νευρομυϊκής παθολογίας:

• Μυϊκό σύστημα "τεμπέλης", εξασθενημένο, χαλαρότητα και χαλαρότητα των μυών παρατηρούνται.
• Ο μυϊκός τόνος είναι χαμηλός, τα αντανακλαστικά των τενόντων ελαχιστοποιούνται ή απουσιάζουν.
• Φυσιολογικά ή απουσιάζοντα πελματιαία αντανακλαστικά.
• Παρατηρούνται σύντομες συσπάσεις μεμονωμένων μυϊκών ομάδων (μπορούν να παρατηρηθούν κάτω από το δέρμα, στη γλώσσα).
• Υπάρχουν σημάδια μυϊκής ατροφίας.

Το σύνδρομο Werdnig-Hoffman εκδηλώνεται με έντονη υποτονία των μυών, γενική λήθαργο, αδυναμία του παιδιού να κρατήσει το κεφάλι, να γυρίσει και να καθίσει. Όταν προσπαθείτε να στηρίξετε το μωρό στην κοιλιακή χώρα σε αιωρούμενη κατάσταση, το σώμα φαίνεται να «κρεμάει». Το αντανακλαστικό του βήχα, της κατάποσης και του θηλασμού δεν είναι ικανοποιητικό, η τροφή συχνά εισέρχεται στην αναπνευστική οδό, η αναπνοή είναι προβληματική. Μπορεί να υπάρχει παραμόρφωση των αρθρώσεων που σχετίζεται με ενδομήτρια υποτονία. Οι αναμνηστικές πληροφορίες που συλλέγονται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης συχνά υποδηλώνουν χαμηλή εμβρυϊκή δραστηριότητα.

Βασικά συμπτώματα της νωτιαίας μυϊκής ατροφίας τύπου Ι:

• Σοβαρή καθυστέρηση στην κινητική ανάπτυξη.
• Ταχεία έναρξη συσπάσεων των αρθρώσεων και θωρακικής καμπυλότητας.
• Αυξανόμενες αναπνευστικές και βολβικές διαταραχές, προβλήματα στην κατάποση (τόσο τροφής όσο και σάλιου) και απόχρεμψη πτυέλων.
• Αυξημένος κίνδυνος φλεγμονής από εισρόφηση.
• Λοίμωξη, προοδευτική αναπνευστική ανεπάρκεια.

Η νωτιαία μυϊκή ατροφία τύπου II εκδηλώνεται με σαφή αναστολή της κινητικής ανάπτυξης. Αν και πολλοί ασθενείς μπορούν να κάθονται χωρίς βοήθεια, και μερικές φορές ακόμη και να σέρνονται και να στέκονται όρθιοι, αυτές οι ικανότητες συχνά χάνονται με την πάροδο του χρόνου. Παρατηρούνται τρόμος των δακτύλων, παραμορφώσεις των μυών και των αρθρώσεων (οστών) και αναπνευστικά προβλήματα. Πιθανή ψευδοϋπερτροφία της γάμπας.

Τα κύρια χαρακτηριστικά της παθολογίας τύπου II:

• Αναπτυξιακές καθυστερήσεις, συμπεριλαμβανομένης της διακοπής και της αντιστροφής της ανάπτυξης ήδη αποκτημένων δεξιοτήτων και ικανοτήτων·
• Αυξανόμενη αδυναμία των μεσοπλεύριων μυών.
• Επιφανειακή διαφραγματική αναπνοή, εξασθενημένο αντανακλαστικό βήχα, σταδιακή επιδείνωση της αναπνευστικής ανεπάρκειας.
• Καμπυλότητα του θώρακα και της σπονδυλικής στήλης, συσπάσεις.

Στο σύνδρομο Kugelberg-Wielander, οι εκδηλώσεις είναι ηπιότερες, εξελίσσονται αργά. Ο ασθενής είναι σε θέση να κινηθεί, αλλά υπάρχουν προβλήματα με το τζόκινγκ ή το ανέβασμα σκάλας. Τα καθυστερημένα συμπτώματα συχνά περιλαμβάνουν δυσκολία στην κατάποση και τη μάσηση.

Η νωτιαία μυϊκή ατροφία τύπου IV εκδηλώνεται ήδη σε μεγαλύτερη (ενήλικη) ηλικία και χαρακτηρίζεται από την πιο «ήπια» και ευνοϊκή πορεία. Τα κύρια συμπτώματα: σταδιακή απώλεια της ικανότητας κίνησης. [ 7 ]

Έντυπα

Η νωτιαία μυϊκή ατροφία αποτελεί μέρος μιας ομάδας κληρονομικών παθολογιών που χαρακτηρίζονται από εκφυλιστικές αλλοιώσεις, θάνατο των κινητικών νευρικών κυττάρων των πρόσθιων νωτιαίων κέρατων και, συχνά, των κινητικών πυρήνων του εγκεφαλικού στελέχους. Η διαδικασία μπορεί να γίνει αισθητή σε διαφορετικές περιόδους ζωής, η κλινική εικόνα δεν είναι πάντα η ίδια. Οι τύποι κληρονομικότητας και η πορεία μπορεί επίσης να διαφέρουν.

Η παιδιατρική νωτιαία μυϊκή ατροφία περιγράφηκε για πρώτη φορά ήδη από τα τέλη του 19ου αιώνα. Γύρω στα μέσα του 20ού αιώνα, εντοπίστηκαν οι κύριες μορφές της νόσου:

• Συγγενής (εκδηλώνεται σχεδόν αμέσως μετά τη γέννηση του βρέφους).
• Πρώιμη βρεφική μορφή (εμφανίζεται στο πλαίσιο της προηγούμενης φυσιολογικής ανάπτυξης του μωρού).
• Όψιμη βρεφική μορφή (εμφανίζεται από την ηλικία των 2 ετών και άνω).

Μερικοί ειδικοί συνδυάζουν τη δεύτερη και την τρίτη μορφή σε έναν παιδιατρικό τύπο σπονδυλικής αμυοτροφίας.

Είναι γενικά αποδεκτό να διακρίνεται η παθολογία σε παιδιατρική και ενήλικη. Η νωτιαία μυϊκή ατροφία στα παιδιά ταξινομείται σε πρώιμη (με εμφάνιση τους πρώτους μήνες μετά τη γέννηση του παιδιού), όψιμη και εφηβική (εφηβική ή νεανική). Τα πιο συχνά εμπλεκόμενα σύνδρομα είναι:

• Ατροφία Werdnig-Hoffman;
• Η μορφή Kugelberg-Wielander.
• Χρόνια βρεφική νωτιαία μυϊκή ατροφία.
• Σύνδρομο Vialetto-van Lare (βολβονωτιαίας μορφής με απουσία ακοής).
• Σύνδρομο Fazio-Londe.

Η νωτιαία μυϊκή ατροφία στους ενήλικες εμφανίζεται για πρώτη φορά μετά την ηλικία των 16 ετών και έως περίπου τα 60 έτη, διακρίνεται από σχετικά καλοήθη κλινική εικόνα και πρόγνωση. Οι παθολογίες στους ενήλικες περιλαμβάνουν:

• Βολβοσπονδυλική ατροφία του Κένεντι.
• Ατροφία ωμοπλατοπερονίου;
• Μορφές προσώπου-αγκαλιάς-ώμου και οφθαλμοφαρυγγικού τύπου.
• Περιφερική ατροφία της σπονδυλικής στήλης.
• Μονομελική σπονδυλική ατροφία.

Ξεχωριστά διακρίνεται η μεμονωμένη και η συνδυασμένη ατροφία της σπονδυλικής στήλης. Η μεμονωμένη παθολογία χαρακτηρίζεται από την επικράτηση της βλάβης στους κινητικούς νευρώνες της σπονδυλικής στήλης (η οποία συχνά είναι το μόνο σημάδι του προβλήματος). Η συνδυασμένη παθολογία είναι σπάνια και αντιπροσωπεύει ένα σύμπλεγμα νευρολογικών και σωματικών διαταραχών. Υπάρχουν περιγραφές περιπτώσεων συνδυασμένου συνδρόμου με συγγενείς στεφανιαίες δυσπλασίες, έλλειψη ακουστικής λειτουργίας, ολιγοφρένεια, παρεγκεφαλιδική υποπλασία.

Η νωτιαία μυϊκή ατροφία στους ηλικιωμένους αντιπροσωπεύεται συχνότερα από την βολβοσπονδυλική αμυοτροφία Kennedy. Αυτή η παθολογία κληρονομείται υπολειπόμενα συνδεδεμένη με το χρωμόσωμα Χ. Η πορεία της νόσου είναι αργή, σχετικά καλοήθης. Ξεκινά με ατροφία του εγγύς μυϊκού συστήματος των κάτω άκρων. Πιθανός τρόμος των χεριών, του κεφαλιού. Ταυτόχρονα, ανιχνεύονται και ενδοκρινικά προβλήματα: ατροφία των όρχεων, γυναικομαστία, σακχαρώδης διαβήτης. Παρά ταύτα, στους ενήλικες, η παθολογία προχωρά σε ηπιότερη μορφή από ό,τι στα παιδιά.

Μια παραλλαγή της νωτιαίας μυϊκής ατροφίας.	Το ντεμπούτο της παθολογίας	Ανιχνεύσιμο πρόβλημα	Ηλικία θανάτου	Χαρακτηριστική συμπτωματολογία
Νωτιαία μυϊκή ατροφία τύπου 1 (άλλη ονομασία νωτιαία μυϊκή ατροφία Verding-Hoffman)	Από τη γέννηση έως τους έξι μήνες	Το μωρό δεν μπορεί να καθίσει	Έως δύο χρόνια	Σοβαρή μυϊκή αδυναμία, υποτονία, δυσκολία στο να κρατάει το κεφάλι του όρθιο, μειωμένο κλάμα και βήχα, προβλήματα κατάποσης και σιελόρροιας, ανάπτυξη αναπνευστικής ανεπάρκειας και πνευμονίας από εισρόφηση
Νωτιαία μυϊκή ατροφία τύπου 2	Έξι μήνες έως ενάμιση χρόνο	Το μωρό δεν μπορεί να σταθεί	Πάνω από δύο χρόνια	Κινητική καθυστέρηση, έλλειψη βάρους, αδυναμία βήχα, τρόμος χεριών, καμπυλότητα σπονδυλικής στήλης, συσπάσεις
Νωτιαία μυϊκή ατροφία τύπου 3 (άλλη ονομασία νωτιαία μυϊκή ατροφία Kugelberg-Welander)	Μετά από ενάμιση χρόνο.	Αρχικά μπορεί να σταθεί και να περπατήσει, αλλά σε μια ορισμένη ηλικία αυτή η ικανότητα μπορεί να χαθεί	Στην ενήλικη ζωή.	Αδυνατισμένοι μύες, συσπάσεις, υπερκινητικότητα αρθρώσεων
Νωτιαία μυϊκή ατροφία τύπου 4.	Εφηβεία ή ενήλικη ζωή	Αρχικά μπορεί να σταθεί και να περπατήσει, αλλά σε μια ορισμένη ηλικία αυτή η ικανότητα μπορεί να χαθεί	Στην ενήλικη ζωή.	Αυξανόμενη αδυναμία των εγγύς μυών, μειωμένα αντανακλαστικά των τενόντων, μυϊκές συσπάσεις (συσπάσεις)

Σχετικά με την περιφερική σπονδυλική ατροφία λέγεται στην περίπτωση βλαβών των κινητικών νευρικών κυττάρων του νωτιαίου μυελού, τα οποία νευρώνουν το κάτω μέρος του σώματος. Χαρακτηριστικά σημάδια μιας τέτοιας παθολογίας είναι:

• Ατροφία των μυών του μηρού.
• Αδυναμία στα γόνατα, τους εκτείνοντες μύες των ποδιών και τους προσαγωγούς μύες του ισχίου.

Καμία αλλαγή στα αντανακλαστικά των τενόντων.

Η περιφερική μυϊκή ατροφία του νωτιαίου μυελού αντιπροσωπεύεται από δύο αλληλόμορφες παραλλαγές με επικαλυπτόμενο φαινότυπο:

• Μυϊκή ατροφία της ωμοπλατοπερινεϊκής σπονδυλικής στήλης.
• Κληρονομική κινητική-αισθητηριακή νευροπάθεια Charcot-Marie-Tooth τύπου 2C.

Η εγγύς σπονδυλική μυϊκή ατροφία 5q χαρακτηρίζεται από αυξανόμενη συμπτωματολογία χαλαρής παράλυσης και μυϊκής ατροφίας, η οποία οφείλεται σε εκφυλιστικές αλλαγές στους άλφα κινητικούς νευρώνες των πρόσθιων νωτιαίων κέρατων. Η συγγενής νόσος με επιλόχειο ασφυξία είναι η πιο σοβαρή μορφή: από τη στιγμή που γεννιέται το μωρό, η κινητική δραστηριότητα είναι πρακτικά απουσιάζει, υπάρχουν συσπάσεις, προβλήματα κατάποσης και αναπνοής. Στις περισσότερες περιπτώσεις, ένα τέτοιο παιδί πεθαίνει.

Επιπλοκές και συνέπειες

Η περαιτέρω εξέλιξη της σπονδυλικής μυατροφίας οδηγεί σε αδυναμία και μείωση της μυϊκής μάζας των άκρων (ειδικά των ποδιών). Το μωρό αρχικά δεν έχει ή σταδιακά χάνει τις αποκτημένες δεξιότητες - δηλαδή, χάνει την ικανότητα να περπατάει, να κάθεται χωρίς στήριξη. Η κινητική δραστηριότητα των άνω άκρων μειώνεται, οι αρθρώσεις γίνονται δύσκαμπτες, με την πάροδο του χρόνου προσκολλώνται συσπάσεις και η σπονδυλική στήλη καμπυλώνεται.

Προκειμένου να διατηρηθούν οι κινητικές ικανότητες για όσο το δυνατόν περισσότερο και να αποτραπεί η εμφάνιση επιπλοκών, συνιστάται:

• Εξασκηθείτε στη σωστή στάση του σώματος (θέση αντιβαρύτητας), τόσο στο κρεβάτι όσο και όταν κάθεστε, περπατάτε κ.λπ.
• Τακτική φυσικοθεραπεία, ασκήσεις stretching, μασάζ, φυσικοθεραπεία, ανεξάρτητα από τον τύπο της νωτιαίας μυϊκής ατροφίας.
• Χρησιμοποιήστε ειδικά κρεβάτια, καρέκλες (αναπηρικά αμαξίδια), στρώματα και μαξιλάρια.
• Επιλέξτε και χρησιμοποιήστε υποστηρικτικά ορθωτικά, κορσέδες.
• Πρακτική υδροθεραπεία και κινησιοθεραπεία, η οποία έχει ευνοϊκή επίδραση στο αναπνευστικό, μυοσκελετικό και πεπτικό σύστημα, στο νευρικό και καρδιαγγειακό σύστημα.
• Διεξαγωγή τακτικών διαγνωστικών εξετάσεων, συμπεριλαμβανομένων κλινικών εξετάσεων, ακτινογραφιών σπονδυλικής στήλης και πυέλου.
• Συστηματικά συμβουλευτείτε έναν φυσιοθεραπευτή και ορθοπεδικό με εμπειρία στην εργασία με παρόμοιους ασθενείς.
• Προσαρμόστε κορσέδες, ορθωτικά, ορθοπεδικά βοηθήματα, αναπηρικά αμαξίδια κ.λπ. Ανάλογα με τη δυναμική.

Οι φροντιστές ενός ασθενούς με νωτιαία μυϊκή ατροφία θα πρέπει να είναι εξοικειωμένοι με:

• Με τα βασικά της ασφαλούς συμπεριφοράς, φυσικοθεραπεία, μασάζ, φυσικοθεραπεία.
• Με τους κανόνες διατήρησης της ανεξάρτητης δραστηριότητας του ασθενούς, χρήση ορθοπεδικών βοηθημάτων.
• Με τους κανόνες φροντίδας, υγιεινής.

Η νωτιαία αμυοτροφία συχνά περιπλέκεται από μειωμένη μάσηση, κατάποση και αγωγιμότητα της τροφής, η οποία απειλεί την εισρόφηση και την ανάπτυξη φλεγμονής εισρόφησης των πνευμόνων ή απόφραξης της αναπνευστικής οδού, η οποία είναι πιο χαρακτηριστική της παθολογίας του πρώτου τύπου. Τα προβλήματα κατάποσης αποδεικνύονται από συμπτώματα όπως σημαντική και επίμονη παράταση της περιόδου φαγητού, απροθυμία για φαγητό, πτώση τροφής από το στόμα, τακτική εμετό και επιδείνωση της απώλειας βάρους.

Οι διαταραχές της κινητικότητας του πεπτικού συστήματος εκδηλώνονται με δυσκοιλιότητα, ασθενή περισταλτική, παρατεταμένη παραμονή τροφής στο στομάχι (γαστρική στάση), ανάπτυξη γαστροοισοφαγικής παλινδρόμησης. Για την πρόληψη τέτοιων επιπλοκών είναι απαραίτητο:

• Παρακολουθήστε τη σωστή θέση του ασθενούς κατά το φαγητό.
• Εάν είναι απαραίτητο, χρησιμοποιήστε γαστρικό σωλήνα ή γαστροστομία για να διασφαλίσετε επαρκή πρόσληψη υγρών και θρεπτικών συστατικών και να μειώσετε τον κίνδυνο εισρόφησης.
• Να τηρείτε τους κανόνες παρασκευής φαγητού και ποτού, να προσέχετε τη συνοχή τους και τη συχνότητα των γευμάτων.
• Ανάλογα με τη συνταγή του γιατρού, χρησιμοποιήστε φάρμακα, μασάζ, φυσικοθεραπεία κ.λπ.

Μία από τις πιο σοβαρές επιπλοκές της νωτιαίας αμυοτροφίας είναι η δυσλειτουργία του αναπνευστικού συστήματος που σχετίζεται με την αδυναμία των αναπνευστικών μυών. Οι αναπνευστικές διαταραχές μπορεί να είναι θανατηφόρες, τόσο σε βρέφη με παθολογία τύπου 1 όσο και σε εφήβους και ενήλικες ασθενείς με νόσο τύπου 2 ή 3. Τα βασικά προβλήματα είναι τα εξής:

• Το αντανακλαστικό του βήχα διαταράσσεται, υπάρχουν προβλήματα με την απόχρεμψη των πτυέλων από την αναπνευστική οδό.
• Αυξανόμενο έλλειμμα στον όγκο του αέρα που εισέρχεται στους πνεύμονες, μειωμένη απέκκριση διοξειδίου του άνθρακα από τους πνεύμονες.
• Παραμορφώνει το στήθος, συμπιέζει και παραμορφώνει τους πνεύμονες.
• Λοιμώδεις διεργασίες με τη μορφή βρογχοπνευμονίας.

Για την πρόληψη τέτοιων επιπλοκών, συνιστάται συχνά στους ασθενείς να εκτελούν ασκήσεις αναπνοής χρησιμοποιώντας μια σακούλα Ambu. [ 9 ]

Διαγνωστικά νωτιαία μυϊκή ατροφία

Σε ασθενείς με υποψία μυοτροφίας της σπονδυλικής στήλης, εξετάσεις όπως αυτές έχουν διαγνωστική αξία:

• Χημεία αίματος;
• Γενετική ανάλυση DNA;
• Ηλεκτρονευρομυογραφία.

Μεταξύ των πρόσθετων μεθόδων, είναι δυνατό να διοριστεί βιοψία μυϊκών ινών, υπερηχογράφημα και απεικόνιση συντονισμού του μυϊκού συστήματος και του εγκεφάλου.

Οι εξετάσεις αίματος μπορεί να υποδεικνύουν ότι η κρεατινική φωσφοκινάση είναι φυσιολογικά φυσιολογική, αλλά σε ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να είναι αυξημένη έως και 2,5 φορές.

Το ηλεκτρονευρομυογράφημα αποκαλύπτει αλλαγές λόγω της απώλειας κινητικών νευρώνων της σπονδυλικής στήλης. Αυτό ανιχνεύεται από τη μείωση του πλάτους της καμπύλης παρεμβολής, την εμφάνιση αυθόρμητων ενεργών δυναμικών, τα οποία είναι μαρμαρυγές και φασιοκυστώσεις που σχηματίζουν έναν συγκεκριμένο «ρυθμό συχνότητας». Η ταχύτητα του παλμικού σήματος που διέρχεται από τις περιφερειακές κινητικές ίνες είναι φυσιολογική ή μειωμένη λόγω δευτερογενών διαταραχών απονεύρωσης. [ 10 ]

Η ενόργανη διάγνωση συχνά αντιπροσωπεύεται επίσης από υπερηχογράφημα ή μαγνητική τομογραφία των μυών, η οποία επιτρέπει την ανίχνευση αντικατάστασης μυών από λιπώδη ιστό. Η μαγνητική τομογραφία αποκαλύπτει ένα τυπικό πρότυπο παθολογικής διαδικασίας μοναδικό για τη νωτιαία μυϊκή ατροφία. Ωστόσο, αυτό είναι δυνατό μόνο στα τελικά στάδια της βλάβης.

Κατά τη διάρκεια της μορφολογικής ανάλυσης της μυϊκής βιοψίας σε ασθενείς, προσδιορίζεται μια μη ειδική εικόνα με τη μορφή ατροφίας δεσμίδας και ομαδοποίησης μυϊκών ινών. Ο συντριπτικός αριθμός των προσβεβλημένων μυϊκών ινών ανήκει στον τύπο 1, τα ανοσοϊστολογικά και χημικά χαρακτηριστικά είναι εντός των φυσιολογικών ορίων. Η υπερδομική εικόνα είναι μη ειδική.

Η πιο σημαντική διαγνωστική διαδικασία για την υποψία νωτιαίας μυϊκής ατροφίας είναι οι εξετάσεις που μπορούν να ανιχνεύσουν τη μετάλλαξη του γονιδίου SMN. Με άμεση ανάλυση DNA, είναι δυνατό να ανιχνευθεί η παρουσία ή η απουσία του έβδομου και όγδοου εξονίου των γονιδίων SMNc και SMNt. Η πιο ενημερωτική μέθοδος είναι η ποσοτική ανάλυση, η οποία μπορεί να προσδιορίσει τον αριθμό αντιγράφων του γονιδίου και να διευκρινίσει τη μορφή της νωτιαίας μυϊκής ατροφίας. Η ποσοτική μέθοδος είναι επίσης σημαντική για την αξιολόγηση της κατάστασης του ασθενούς. Είναι ένα απαραίτητο μέτρο που πραγματοποιείται για τον σκοπό της περαιτέρω ιατρικής και γενετικής οικογενειακής συμβουλευτικής.

Πρόσθετες διαγνωστικές εξετάσεις πραγματοποιούνται μόνο μετά από αρνητικό αποτέλεσμα διαγραφής του γονιδίου SMN. Εάν απαιτείται ανίχνευση σημειακών μεταλλάξεων, μπορεί να χρησιμοποιηθεί άμεση αυτοματοποιημένη αλληλούχιση του γονιδίου SMNt.

Διαφορική διάγνωση

Η διαφορική διάγνωση πραγματοποιείται με παθολογικές διεργασίες που αποκαλύπτουν το σύμπλεγμα συμπτωμάτων του «νωθρού ασθενούς», με συγγενείς μυϊκές δυστροφίες, δομική ή μιτοχονδριακή μυοπάθεια. Συγκεκριμένα, θα πρέπει να αποκλειστεί η παρουσία τέτοιων παθολογιών:

• Νόσος των κινητικών νευρώνων;
• Πρωτοπαθής πλευρική μυοσκλήρυνση.
• Μυϊκή δυστροφία;
• Συγγενείς μυοπάθειες;
• Ασθένειες που σχετίζονται με τη συσσώρευση γλυκογόνου.
• Πολιομυελίτις;
• Αυτοάνοση μυασθένεια gravis.

Ο διαγνωστικός αλγόριθμος αναπτύσσεται ανάλογα με τις ιδιαιτερότητες της συμπτωματολογίας σε ένα συγκεκριμένο παιδί. Έτσι, χρησιμοποιείται μια ειδική ταξινόμηση ασθενών, ανάλογα με τη λειτουργική κατάσταση (Europrotocol TREAT-NMD):

1. Αδυναμία καθίσματος χωρίς υποστήριξη (κατάκοιτος).
2. Ικανός να κάθεται αλλά ανίκανος να περπατάει (καθιστικός).
3. Ικανός να κινείται ανεξάρτητα (ασθενείς που περπατούν).

Ο ακόλουθος διαγνωστικός αλγόριθμος συνιστάται για τους ασθενείς της πρώτης ομάδας:

• Φυσική εξέταση (ανίχνευση καμπυλότητας θώρακα, αξιολόγηση της αναπνευστικής λειτουργίας και της λειτουργίας του βήχα, και κατάσταση του δέρματος).
• Καρδιακή και αναπνευστική παρακολούθηση, πολυυπνογραφία και αναγνώριση συμπτωμάτων ανεπάρκειας πνευμονικού αερισμού.
• Παλμική οξυμετρία για τον προσδιορισμό του βαθμού οξυγόνωσης.
• Αξιολόγηση της συχνότητας των μολυσματικών-φλεγμονωδών παθολογιών και των αντιβιοτικών αγωγών κατά τη διάρκεια της ακραίας εξάμηνης περιόδου.
• Ακτινογραφίες θώρακος με επαναλαμβανόμενες δυναμικές μελέτες.
• Αξιολόγηση της λειτουργίας κατάποσης.

Για τους ασθενείς της δεύτερης ομάδας, ισχύει ο ακόλουθος αλγόριθμος:

• Φυσική εξέταση;
• Καρδιακή και αναπνευστική παρακολούθηση, πολυυπνογραφία για την ανίχνευση ανεπάρκειας πνευμονικού αερισμού.
• Παλμική οξυμετρία;
• Αξιολόγηση της συχνότητας των μολυσματικών-φλεγμονωδών διεργασιών και των αντιβιοτικών αγωγών κατά τη διάρκεια της ακραίας εξάμηνης περιόδου.
• Εξέταση της σπονδυλικής στήλης, ακτινογραφίες της σπονδυλικής στήλης, αξιολόγηση του βαθμού καμπυλότητας.

Οι ασθενείς της τρίτης ομάδας υποδεικνύονται για τέτοιες μελέτες:

• Φυσική εξέταση;
• Δοκιμασία αναπνευστικής λειτουργίας (περιλαμβάνει σπιρομέτρηση, υπολογισμό του πνευμονικού όγκου, αξιολόγηση της λειτουργίας των αναπνευστικών μυών)
• Για να διαπιστωθεί η συχνότητα των μολυσματικών-φλεγμονωδών παθολογιών και των αντιβιοτικών μαθημάτων κατά την ακραία ετήσια περίοδο.

Η πρακτική της διαφορικής διάγνωσης μπορεί να περιπλέκεται από την ομοιότητα των γονιδίων SMN1 και SMN2. Για την αποφυγή σφαλμάτων, συνιστάται η χρήση της μεθόδου MLPA, η οποία επιτρέπει την ανίχνευση του αριθμού αντιγράφων του εξονίου 7 στο γονίδιο SMN1.

Στις περισσότερες περιπτώσεις νωτιαίας μυϊκής ατροφίας, υπάρχει ομόζυγη διαγραφή του εξονίου 7 ή/και 8 στο γονίδιο SMN1. Ωστόσο, και άλλα γονίδια (ATP7A, DCTN1, UBA1, BSCL2, EXOSC3, GARS, κ.λπ.) μπορεί επίσης να είναι «ένοχοι», κάτι στο οποίο θα πρέπει να δοθεί προσοχή εάν το τεστ SMN1 είναι αρνητικό.

Το βιοϋλικό για τη μελέτη μπορεί να είναι περιφερικό αίμα ή εμβρυϊκό αίμα, χάρτες ξηρού αίματος. Η διάγνωση είναι υποχρεωτική:

• Σε περίπτωση επιδεινωμένου ιστορικού νωτιαίας μυϊκής ατροφίας.
• Όταν ανιχνεύονται ύποπτα συμπτώματα, ανεξάρτητα από το κληρονομικό ιστορικό.

Επιπλέον, συνιστάται η διεξαγωγή έρευνας σε όλα τα ζευγάρια που είναι υπεύθυνα στον προγραμματισμό μιας εγκυμοσύνης.

Θεραπεία νωτιαία μυϊκή ατροφία

Οι ασθενείς με νωτιαία μυϊκή ατροφία χρειάζονται ολοκληρωμένη θεραπεία που περιλαμβάνει:

• Φροντίδα, βοήθεια, υποστήριξη;
• Διαιτητικά τρόφιμα;
• Φαρμακευτική θεραπεία;
• Μέτρα αποκατάστασης χωρίς φαρμακευτική αγωγή, συμπεριλαμβανομένης της κινησιοθεραπείας και της φυσικοθεραπείας.

Ένα θεραπευτικό σχήμα που περιλαμβάνει πολυτροπική επίδραση σε όλα τα συστήματα του σώματος, όχι μόνο στο μυοσκελετικό σύστημα, είναι το πρότυπο.

Δυστυχώς, είναι αδύνατο να θεραπευτεί ριζικά η ατροφία των νωτιαίων μυών. Αλλά είναι συχνά δυνατό να βελτιωθεί η ποιότητα ζωής του ασθενούς μέσω της κατάλληλης χρήσης αμινοξέων και πολυβιταμινικών συμπλεγμάτων, νευροτροφικών παραγόντων, αναστολέων διαύλων ασβεστίου, αγγειοδιασταλτικών, καρδιοτροφικών και κυτταροστατικών φαρμάκων, αναστολέων πρωτεάσης, στεροειδών φαρμάκων, αντιοξειδωτικών, ανοσοσφαιρινών και ανοσοκατασταλτικών, και ούτω καθεξής. Έχει αποδειχθεί πειραματικά ότι η θεραπεία με βλαστοκύτταρα, νευροπροστατευτικές ενώσεις και μόρια ενίσχυσης των μυών μπορεί να οδηγήσει σε απρόβλεπτες συστηματικές διαταραχές. Ταυτόχρονα, η θετική δυναμική μετά την εφαρμογή μιας τέτοιας θεραπείας δεν έχει αποδειχθεί μέχρι στιγμής.

Δεδομένου ότι το πρόβλημα προκαλείται από ανεπάρκεια της φυσιολογικής πρωτεΐνης SMN, η κατάσταση των ασθενών μπορεί να βελτιωθεί αυξάνοντας τα επίπεδα της πρωτεΐνης SMN κατά 25% ή περισσότερο. Για το λόγο αυτό, φάρμακα που μπορούν να ενεργοποιήσουν την παραγωγή αυτής της πρωτεΐνης βρίσκονται υπό ενεργό έρευνα, όπως η γκαμπαπεντίνη, η ριλουζόλη, η υδροξυουρία, η αλβουτερόλη, το βαλπροϊκό οξύ και το φαινυλοβουτυρικό νάτριο.

Η σύγχρονη ιατρική προσφέρει επίσης χειρουργική θεραπεία για τη νωτιαία μυϊκή ατροφία. Συνίσταται στη χειρουργική ευθυγράμμιση της σπονδυλικής στήλης - διόρθωση της νευρομυϊκής καμπυλότητας. Οι χειρουργοί εκτελούν πολυεπίπεδη στερέωση της σπονδυλικής στήλης, χρησιμοποιώντας ειδικές κατασκευές. Το ιερό οστό, η λεκάνη και οι σπόνδυλοι του άνω θωρακικού ή άλλων σπονδύλων χρησιμοποιούνται ως σημεία στήριξης. Η χειρουργική επέμβαση βοηθά στην ευθυγράμμιση της σπονδυλικής στήλης, στην ομοιόμορφη κατανομή του φορτίου σε αυτήν, στην εξάλειψη της δυσφορίας κατά την αλλαγή της θέσης του σώματος, στην αποφυγή δυσμενών επιπτώσεων στα εσωτερικά όργανα (συμπεριλαμβανομένων των πνευμόνων).

Φάρμακα

Προς το παρόν, δεν υπάρχει αιτιολογική θεραπεία για τη νωτιαία μυϊκή ατροφία: η επιστημονική ιατρική συνεχίζει να εργάζεται πάνω σε αυτό το έργο. Προηγουμένως, οι επιστήμονες έχουν ήδη καταφέρει να απομονώσουν φάρμακα που μπορούν να ενισχύσουν την παραγωγή mRNA από το γονίδιο SMN2. Ωστόσο, δεν έχουν ακόμη διεξαχθεί διεθνείς κλινικές δοκιμές μεγάλης κλίμακας που να περιλαμβάνουν άτομα με νωτιαία μυϊκή ατροφία.

Τα περισσότερα από τα φάρμακα που περιλαμβάνονται στο τυπικό θεραπευτικό σχήμα έχουν μια γενική αρχή δράσης με σχετικά χαμηλά στοιχεία αποτελεσματικότητας.

L-καρνιτίνη

Ένα φυσικώς απαντώμενο αμινοξύ, ένας «συγγενής» των βιταμινών της ομάδας Β. Παράγεται στο σώμα, υπάρχει στο ήπαρ και στους εγκάρσιους γραμμωτούς μύες, ανήκει σε μια σειρά από ουσίες που μοιάζουν με βιταμίνες. Συμμετέχει σε μεταβολικές διεργασίες, υποστηρίζει τη δράση του CoA, χρησιμοποιείται για την ομαλοποίηση του μεταβολισμού. Έχει αναβολική, αντιθυρεοειδική, αντιυποξική ικανότητα, διεγείρει τον μεταβολισμό των λιπιδίων και την επιδιόρθωση των ιστών, βελτιστοποιεί την όρεξη. Η L-καρνιτίνη συνταγογραφείται σε ποσότητα περίπου 1.000 mg την ημέρα. Η διάρκεια της θεραπείας μπορεί να διαρκέσει έως και 2 μήνες.

Συνένζυμο Q10 (Ουμπικινόνη)

Μια ομάδα συνενζύμου βενζοκινόνης που περιέχει έναν αριθμό ισοπρενυλικών ομάδων. Αυτά είναι λιποδιαλυτά συνένζυμα, που υπάρχουν κυρίως στα μιτοχόνδρια ευκαρυωτικών κυτταρικών δομών. Η ουβικινόνη περιλαμβάνεται στην αλυσίδα μεταφοράς ηλεκτρονίων, συμμετέχει στην οξειδωτική φωσφορυλίωση. Η μεγαλύτερη παρουσία της ουσίας βρίσκεται σε όργανα πλούσια σε ενέργεια - ιδιαίτερα στο ήπαρ και την καρδιά. Μεταξύ άλλων, το συνένζυμο Q10 έχει αντιοξειδωτικές ιδιότητες, μπορεί να αποκαταστήσει την αντιοξειδωτική ικανότητα της άλφα-τοκοφερόλης. Συνήθως συνταγογραφούνται από 30 έως 90 mg του φαρμάκου την ημέρα, σε μια δίμηνη αγωγή.

Κερεβρολυσίνη

Ένα νοοτροπικό φάρμακο με νευροτροφικές ιδιότητες. Χρησιμοποιείται συχνά σε θεραπευτικά σχήματα για τη θεραπεία νευρολογικών παθολογιών, συμπεριλαμβανομένης της αγγειακής άνοιας και του εγκεφαλικού επεισοδίου. Το ενεργό κλάσμα περιλαμβάνει πεπτίδια με περιορισμένο μοριακό βάρος 10 χιλιάδων ντάλτον. Το φάρμακο χορηγείται ως ενδοφλέβια ένεση 1-2 ml. Η πορεία της θεραπείας αποτελείται από 10-15 ενέσεις.

Ακτοβεγκίνη

Η σύνθεση του φαρμάκου αντιπροσωπεύεται από πεπτίδια χαμηλού μοριακού βάρους και παράγωγα αμινοξέων. Η ακτοβεγκίνη είναι αιμοποιητικό: απομονώνεται με αιμοκάθαρση με υπερδιήθηση. Χάρη στη χρήση του φαρμάκου, αυξάνεται η απορρόφηση και η αξιοποίηση του οξυγόνου, επιταχύνεται ο ενεργειακός μεταβολισμός. Το φάρμακο χρησιμοποιείται με τη μορφή ενδοφλέβιων ενέσεων των 1-2 ml, η διάρκεια της θεραπείας απαιτεί 10-15 ενέσεις.

Σολκοσερίλη

Είναι ένα αποπρωτεϊνωμένο αιμοδιαλυτικό ικανό να βελτιστοποιήσει την προκυτταρική μεταφορά οξυγόνου και γλυκόζης, ενισχύοντας την ενδοκυτταρική παραγωγή ATP, διεγείροντας τις αναγεννητικές αντιδράσεις των ιστών, ενεργοποιώντας τον πολλαπλασιασμό των ινοβλαστών και την παραγωγή κολλαγόνου στα αγγειακά τοιχώματα. Η πορεία της θεραπείας αποτελείται από 10-15 ενδομυϊκές ενέσεις του φαρμάκου (1-2 ml ημερησίως).

Νευροπολυβιταμίνη (σύμπλεγμα βιταμινών Β)

Πολυβιταμίνη, που χρησιμοποιείται ενεργά σε περίπτωση ανεπάρκειας βιταμινών της ομάδας Β. Συχνά μπορεί να γίνει ένα ποιοτικό υποκατάστατο για μια σειρά ενέσεων βιταμινούχων σκευασμάτων. Ενεργοποιεί τις μεταβολικές διεργασίες στον εγκέφαλο, προάγει την αποκατάσταση των ιστών του νευρικού συστήματος, έχει αναλγητική δράση. Η νευροπολυτιβίτης λαμβάνει 1-2 δισκία ημερησίως, σε μια σειρά 4 ή 8 εβδομάδων.

Βιταμίνη Ε

Μια γνωστή αντιοξειδωτική, λιποδιαλυτή βιταμίνη. Συνταγογραφείται σε κύκλους 1-2 μηνών σε ποσότητα 10-20 IU ημερησίως.

Βαλπροϊκό

Έχουν ηρεμιστική και χαλαρωτική δράση, επιδεικνύουν αντισπασμωδική ικανότητα, αυξάνουν το επίπεδο του GABA στο ΚΝΣ. Χρησιμοποιούνται μόνο για τη θεραπεία παιδιών άνω του ενός έτους, 10 έως 20 mg ανά kg την ημέρα.

Σαλβουταμόλη

Βρογχοδιασταλτικό, το οποίο ανήκει στην ομάδα των επιλεκτικών αγωνιστών των β2-αδρενεργικών υποδοχέων. Η τακτική χρήση του φαρμάκου προκαλεί αυξημένη παραγωγή mRNA και πρωτεΐνης SMN, η οποία επηρεάζει θετικά την κλινική εικόνα της νωτιαίας μυϊκής ατροφίας. Η σαλβουταμόλη χρησιμοποιείται με προσοχή, 2-4 mg τέσσερις φορές την ημέρα (η μέγιστη ποσότητα είναι 32 mg την ημέρα).

Ένα από τα νεότερα φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη νωτιαία μυϊκή ατροφία είναι το γονιδιοθεραπευτικό φάρμακο Zolgensma, το οποίο διασφαλίζει τη δραστηριότητα και τη σωστή λειτουργία των μεταδιεγερμένων κινητικών νευρικών κυττάρων. Το φάρμακο χορηγείται σε συνδυασμό με ανοσοτροποποιητικά φάρμακα σύμφωνα με ειδικό πρωτόκολλο και χορηγείται εφάπαξ ενδοφλεβίως, με βάση μια ονομαστική δόση 1,1 ͯ ¹⁰¹⁴ Vg/kg (ο συνολικός όγκος χορήγησης καθορίζεται ανάλογα με το βάρος του ασθενούς).

Πριν από την έναρξη της θεραπείας με Zolgensma, είναι υποχρεωτικό να προσδιοριστεί το επίπεδο αντισωμάτων έναντι του AAV9 χρησιμοποιώντας μια επικυρωμένη διαγνωστική μέθοδο, να αξιολογηθεί η ηπατική λειτουργία (ALT, AST, ολική χολερυθρίνη), να διεξαχθεί γενική κλινική εξέταση αίματος και εξέταση τροπονίνης Ι, να προσδιοριστεί το επίπεδο κρεατινίνης. Εάν εντοπιστούν οξείες και χρόνιες ενεργές λοιμώδεις καταστάσεις, η χορήγηση του φαρμάκου αναβάλλεται μέχρι την ίαση ή την ολοκλήρωση της φάσης υποτροπής της λοιμώδους διαδικασίας.

Η πιο συχνή παρενέργεια του φαρμάκου θεωρείται η ηπατική ανεπάρκεια, η οποία μπορεί να είναι θανατηφόρα.

Άλλα εγκεκριμένα φάρμακα που μπορεί να συνταγογραφήσει ο γιατρός σας για την ατροφία των νωτιαίων μυών:

• Το Spinraza είναι ένα παρασκεύασμα νατρίου νουσινερσένης, ενός αντινοηματικού ολιγονουκλεοτιδίου ειδικά σχεδιασμένου για τη θεραπεία της νωτιαίας μυατροφίας. Προορίζεται για ενδορραχιαία χορήγηση με οσφυονωτιαία παρακέντηση. Η συνιστώμενη δοσολογία είναι 12 mg. Το θεραπευτικό σχήμα καθορίζεται από τον θεράποντα ιατρό.
• Η ρισδιπλάμη είναι ένα φάρμακο που τροποποιεί τη συρραφή του προδρόμου mRNA του γονιδίου επιβίωσης 2 των κινητικών νευρικών κυττάρων. Η ρισδιπλάμη λαμβάνεται από το στόμα, μία φορά την ημέρα. Η δοσολογία καθορίζεται από τον γιατρό ξεχωριστά, λαμβάνοντας υπόψη την ηλικία και το βάρος του ασθενούς. Η χρήση του φαρμάκου σε παιδιά ηλικίας κάτω των 2 μηνών αντενδείκνυται. Έχει παρατηρηθεί εμβρυοτοξικότητα αυτού του φαρμάκου, επομένως οι ασθενείς με αναπαραγωγική ικανότητα θα πρέπει να λαμβάνουν προσεκτικά αντισυλληπτικά μέτρα τόσο κατά τη διάρκεια όσο και για κάποιο χρονικό διάστημα μετά τη θεραπεία.

Φυσικοθεραπευτική αγωγή για τη νωτιαία μυϊκή ατροφία

Η φυσικοθεραπεία χρησιμοποιείται ως ένας από τους κρίκους της σύνθετης θεραπείας και αποκατάστασης ασθενών με νωτιαία μυϊκή ατροφία. Τα κύρια σημεία αυτής της θεραπείας είναι:

• Χρήση εκφόρτωσης μέσω συστημάτων ανάρτησης, ενεργητική-παθητική εκπαίδευση, χρήση διαδερμικής ηλεκτρικής διέγερσης του νωτιαίου μυελού.
• Ασκήσεις αναπνοής και φυσικοθεραπεία.
• Συνεδρίες καθετοποίησης διάρκειας μισής ώρας.
• Διαγλωσσικές θεραπείες ηλεκτροδιέγερσης (συνεδρίες 20 λεπτών, σε συνδυασμό με ασκήσεις για τη βελτίωση των λεπτών κινητικών δεξιοτήτων).
• Χειροκίνητες τεχνικές;
• Εφαρμογές παραφίνης σε διαφορετικές ομάδες αρθρώσεων.
• Darsonval για τη βελτίωση της μυϊκής απόδοσης.

Η μέθοδος της darsonvalization βασίζεται στην επίδραση στους ιστούς χρησιμοποιώντας ένα εναλλασσόμενο παλμικό ρεύμα υψηλής συχνότητας υψηλής τάσης και χαμηλής ισχύος. Μετά από μια σειρά διαδικασιών, παρατηρείται αύξηση της μυϊκής απόδοσης, ενίσχυση της μικροκυκλοφορίας, διαστολή των αρτηριδίων και των τριχοειδών αγγείων, εξάλειψη της ισχαιμίας, βελτίωση της διατροφής και της παροχής οξυγόνου στους μύες, γεγονός που έχει θετική επίδραση στην πορεία των αναγεννητικών και ατροφικών διεργασιών.

Ένα από τα σημαντικότερα προβλήματα σε ασθενείς με νωτιαία μυατροφία είναι η αδυναμία των αναπνευστικών μυών, η οποία συχνά οδηγεί σε αναπνευστική δυσλειτουργία και θάνατο του ασθενούς.

Στην νωτιαία μυατροφία, ολόκληρο το σκελετικό μυϊκό σύστημα, συμπεριλαμβανομένου αυτού που είναι υπεύθυνο για την αναπνοή, υπολειτουργεί. Η αδυναμία και η σταδιακή μυϊκή ατροφία επηρεάζουν αρνητικά την ποιότητα της αναπνευστικής πράξης, οδηγώντας στην ανάπτυξη επιπλοκών και στην αύξηση της αναπνευστικής ανεπάρκειας. Επομένως, είναι απαραίτητο να ληφθούν μέτρα για την ενδυνάμωση των μυών, την πρόληψη αναπνευστικών επιπλοκών και λοιμώξεων της αναπνευστικής οδού. Ιδιαίτερο ρόλο σε αυτό παίζει η γυμναστική με την τσάντα Ambu, η οποία πραγματοποιείται σε συνδυασμό με φυσικοθεραπεία, ασκήσεις stretching, μασάζ. Η χρήση της τσάντας Ambu σας επιτρέπει να "επεκτείνετε" τον όγκο του θώρακα και των πνευμόνων. Για παιδικές δραστηριότητες είναι κατάλληλη μια τσάντα με όγκο τουλάχιστον ενάμισι λίτρου, εξοπλισμένη με βαλβίδα για την απελευθέρωση υπερβολικής πίεσης (για την πρόληψη του βαροτραύματος).

Οι ασκήσεις δεν πρέπει να εκτελούνται με γεμάτο στομάχι. Θέση σώματος - καθιστή, ημικαθισμένη, ξαπλωμένη στο πλάι ή ανάσκελα (εάν δεν υπάρχουν προβλήματα με φλέγματα): είναι βέλτιστο να εκτελείτε τις διαδικασίες σε διαφορετικές θέσεις κάθε φορά. Είναι σημαντικό η πλάτη του ασθενούς να είναι ισιωμένη. Εάν είναι απαραίτητο, χρησιμοποιείται κορσέ. Πριν ξεκινήσετε τη διαδικασία, βεβαιωθείτε ότι η αναπνευστική οδός είναι απαλλαγμένη από πτύελα.

Μασάζ για νωτιαία μυϊκή ατροφία

Το μασάζ για τη θεραπεία της σπονδυλικής μυατροφίας πρέπει να είναι ελαφρύ και απαλό. Σε περιοχές μυϊκής αντίστασης εφαρμόστε γενικά εφέ, συμπεριλαμβανομένων των χτυπημάτων, και σε περιοχές με διατηρημένη νεύρωση χρησιμοποιήστε βαθιά χάιδεμα (διαμήκη, εγκάρσια) και μάλαξη.

Γενικά, η εφαρμογή διαφορετικών τύπων μασάζ, ανάλογα με τα ατομικά χαρακτηριστικά της πορείας της νόσου, την ηλικία του ασθενούς, μπορεί να είναι:

• Ζύμωμα για την τόνωση των βαθιών μυών.
• Τρίψιμο για βελτιστοποίηση της κυκλοφορίας του αίματος και της λέμφου.
• Σημειακή θεραπεία των σημείων ενεργοποίησης.
• Από το χτύπημα που ενισχύει τις ίνες.

Είναι σημαντικό το αποτέλεσμα να εξαπλωθεί σε ολόκληρη την προβληματική περιοχή.

Αντενδείξεις για μασάζ για νωτιαία μυϊκή ατροφία:

• Οξεία φλεγμονή, αυξημένη θερμοκρασία σώματος.
• Διαταραχές του αίματος, τάση για αιμορραγία.
• Πυώδεις διεργασίες.
• Λοιμώδη, μυκητιακά δερματολογικά νοσήματα.
• Αγγειακά ανευρύσματα, θρομβαγγειίτιδα, ενδαρτερίτιδα, λεμφαδενίτιδα.
• Καλοήθη και κακοήθη νεοπλάσματα.

Η πορεία οποιουδήποτε μασάζ για έναν ασθενή με ατροφία των νωτιαίων μυών συνταγογραφείται αυστηρά ατομικά. Η ακατάλληλη διεξαγωγή της διαδικασίας, η υπερβολικά τραχιά και λανθασμένη πρόσκρουση μπορούν να βλάψουν την κατάσταση του ασθενούς.

Πρόληψη

Η άμεση και έμμεση διάγνωση DNA και η προγεννητική διάγνωση DNA εφαρμόζονται πλέον ενεργά. Αυτό μειώνει σημαντικά την πιθανότητα γέννησης ενός άρρωστου μωρού, κάτι που είναι ιδιαίτερα σημαντικό για ζευγάρια που έχουν ήδη βιώσει τη γέννηση παιδιών με νωτιαία μυϊκή ατροφία.

Τα προληπτικά μέτρα αποτελούν μια σημαντική ιατρική τάση και κατηγοριοποιούνται σε πρωτογενή, δευτερογενή και τριτογενή μέτρα.

Τα πρωταρχικά μέτρα αποσκοπούν στην άμεση πρόληψη της επίδρασης ενός δυσμενούς παράγοντα και στην πρόληψη της ανάπτυξης της νόσου. Αυτή η πρόληψη συνίσταται στη διόρθωση της διατροφής και του καθημερινού προγράμματος, ακολουθώντας έναν υγιεινό τρόπο ζωής.

Η δευτερογενής πρόληψη συνίσταται στην εξάλειψη προφανών παραγόντων κινδύνου και περιλαμβάνει την έγκαιρη διάγνωση παθολογιών, την καθιέρωση δυναμικής παρακολούθησης και την κατευθυνόμενη θεραπεία.

Η τριτογενής πρόληψη πραγματοποιείται σε σχέση με ένα άρρωστο άτομο που στερείται ορισμένων κινητικών ικανοτήτων. Σε αυτήν την περίπτωση, μιλάμε για φαρμακευτική, ψυχολογική, κοινωνική και εργασιακή αποκατάσταση.

Σύμφωνα με πληροφορίες του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας, περισσότερο από το 2% των μωρών στον κόσμο γεννιούνται με κάποιο είδος αναπτυξιακής διαταραχής. Ταυτόχρονα, το 0,5-1% αυτών των διαταραχών είναι γενετικής προέλευσης. Η πρόληψη τέτοιων προβλημάτων περιορίζεται στην ιατρική γενετική συμβουλευτική και στην ποιοτική προγεννητική διάγνωση, η οποία επιτρέπει την ελαχιστοποίηση των κινδύνων γέννησης ενός μωρού με γενετική παθολογία.

Ο κίνδυνος ενός ατόμου να εμφανίσει νωτιαία μυϊκή ατροφία ή άλλη γενετική ασθένεια εξαρτάται από τα γονίδια που κληρονομεί από τη μητέρα και τον πατέρα του. Η έγκαιρη αναγνώριση κληρονομικών παραγόντων, ο υπολογισμός των ατομικών κινδύνων γενετικά καθορισμένης παθολογίας μπορούν να χαρακτηριστούν ως τρόπος στοχευμένης πρόληψης.

Τα προγεννητικά διαγνωστικά μέτρα περιλαμβάνουν άμεσες και έμμεσες ερευνητικές μεθόδους. Αρχικά, εντοπίζονται οι γυναίκες που χρειάζονται έμμεση προγεννητική διάγνωση. Αυτά μπορεί να περιλαμβάνουν:

• Έγκυες γυναίκες ηλικίας 35 ετών και άνω.
• Που έχουν κάνει 2 ή περισσότερες αυτόματες αποβολές στο παρελθόν;
• Που έχουν παιδιά με γενετικά αναπτυξιακά ελαττώματα;
• Με δυσμενές κληρονομικό ιστορικό.
• Που είχαν ιογενείς λοιμώξεις ή έκθεση σε ακτινοβολία (συμπεριλαμβανομένου του σταδίου σχεδιασμού της εγκυμοσύνης).

Για προληπτικούς σκοπούς, χρησιμοποιούνται μέθοδοι όπως υπερηχογράφημα, ορμονικές εξετάσεις (βιοχημικός έλεγχος). Μερικές φορές χρησιμοποιούνται επίσης επεμβατικές διαδικασίες όπως χοριοβιοψία, αμνιοπαρακέντηση, πλακουντοπαρακέντηση, καρδιοκέντηση. Αξιόπιστες πληροφορίες σχετικά με τους γενετικούς κινδύνους σάς επιτρέπουν να προσαρμόσετε τον τρόπο ζωής σας και την εγκυμοσύνη σας για να αποτρέψετε τη γέννηση ενός άρρωστου παιδιού.

Εμβόλιο για τη νωτιαία μυϊκή ατροφία

Φυσικά, όλοι οι γονείς παιδιών με νωτιαία μυατροφία θα ήθελαν να τα θεραπεύσουν πλήρως από την ασθένεια. Ωστόσο, δεν υπάρχει εμβόλιο που να μπορεί να εξαλείψει το πρόβλημα. Αν και η έρευνα για τη βελτιστοποίηση της θεραπείας βρίσκεται σε εξέλιξη.

Συγκεκριμένα, το 2016, Αμερικανοί επιστήμονες ενέκριναν το μοναδικό φάρμακο Spinraza (nusinersen), το οποίο στη συνέχεια εγκρίθηκε για χρήση σε ευρωπαϊκές χώρες.

Οι ειδικοί διερευνούν το πρόβλημα της θεραπείας της νωτιαίας μυϊκής ατροφίας με τους εξής τρόπους:

• Διόρθωση ή αντικατάσταση του «λάθους» γονιδίου SMN1.
• Ενίσχυση της λειτουργίας του φυσιολογικού γονιδίου SMN2.
• Προστασία των κινητικών νευρικών κυττάρων που επηρεάζονται λόγω ανεπάρκειας πρωτεΐνης SMN.
• Προστασία των μυών από ατροφικές αλλαγές για την πρόληψη ή την αποκατάσταση της χαμένης λειτουργίας στο πλαίσιο της ανάπτυξης παθολογίας.

Η γονιδιακή θεραπεία περιλαμβάνει τη στόχευση του κατεστραμμένου γονιδίου χρησιμοποιώντας ιικούς φορείς που διέρχονται από την αιματοεγκεφαλική μεμβράνη και φτάνουν στην κατάλληλη περιοχή του νωτιαίου μυελού. Στη συνέχεια, ο ιός «μολύνει» το προσβεβλημένο κύτταρο με ένα υγιές τμήμα DNA, σαν να «ράβει» το γονιδιακό ελάττωμα. Έτσι, διορθώνεται η λειτουργία των κινητικών νευρικών κυττάρων.

Μια άλλη κατεύθυνση είναι η θεραπεία με μικρά μόρια, η ουσία της οποίας είναι η ενίσχυση της λειτουργίας του γονιδίου SMN2. Τα βρέφη με διαγνωσμένη νωτιαία μυϊκή ατροφία έχουν τουλάχιστον ένα αντίγραφο του γονιδίου SMN2. Αυτή η κατεύθυνση έχει ερευνηθεί ενεργά από Αμερικανούς επιστήμονες και αυτή τη στιγμή πολλά φάρμακα που στοχεύουν στην ενίσχυση της σύνθεσης μιας πλήρους πρωτεΐνης από το γονίδιο SMN2 βρίσκονται σε κλινικές δοκιμές.

Μια άλλη οδός πιθανής θεραπευτικής παρέμβασης είναι η διερεύνηση της νευροπροστασίας για τη μείωση του θανάτου των κινητικών νευρώνων, την αύξηση της προσαρμοστικής τους ικανότητας και τη βελτίωση της λειτουργικότητας.

Η τρίτη κατεύθυνση περιλαμβάνει την προστασία του μυός από ατροφικές διεργασίες. Δεδομένου ότι η ανεπάρκεια πρωτεΐνης SMN επηρεάζει αρνητικά τα κινητικά νευρικά κύτταρα και τη μυϊκή λειτουργία, ο στόχος αυτής της θεραπείας θα πρέπει να είναι η προστασία των μυών από την ατροφία, η αύξηση της μυϊκής μάζας και η αποκατάσταση της μυϊκής λειτουργίας. Αυτός ο τύπος θεραπείας δεν θα επηρεάσει τη γενετική συσκευή, αλλά μπορεί να επιβραδύνει ή ακόμα και να εμποδίσει την επιδείνωση της νωτιαίας μυϊκής ατροφίας.

Έλεγχος για νωτιαία μυϊκή ατροφία

Ο νεογνικός έλεγχος χρησιμοποιείται ολοένα και περισσότερο στην ιατρική πρακτική και συχνά παίζει καθοριστικό ρόλο. Η ανίχνευση της νωτιαίας μυϊκής ατροφίας το συντομότερο δυνατό μπορεί να βελτιώσει σημαντικά την πρόγνωση για το άρρωστο παιδί. Η διάγνωση ελέγχου περιλαμβάνει τα ακόλουθα σημεία που περιγράφονται στον πίνακα:

Μια μορφή νωτιαίας μυϊκής ατροφίας	Συμπτωματολογία
Νωτιαία μυϊκή ατροφία τύπου Ι (το παιδί δεν μπορεί να καθίσει, μέσο προσδόκιμο ζωής - έως 2 έτη)	Εκδηλώνεται από τη γέννηση έως την ηλικία των έξι μηνών. Ανιχνεύεται ανεπαρκής μυϊκός τόνος, το κλάμα είναι αδύναμο, η μυϊκή αδυναμία (συμπεριλαμβανομένων των μυών μάσησης και κατάποσης) αυξάνεται. Υπάρχουν προβλήματα με τη συγκράτηση του κεφαλιού, το μωρό παίρνει στάση "βατράχου" όταν ξαπλώνει.
Νωτιαία μυϊκή ατροφία τύπου II (το παιδί μπορεί να καθίσει, το προσδόκιμο ζωής είναι συνήθως περισσότερο από 2 χρόνια και περισσότεροι από τους μισούς ασθενείς ζουν έως τα 20-25 έτη)	Εμφανίζεται για πρώτη φορά στην ηλικία των 7 μηνών και έως ενάμιση έτους. Μερικές φορές παρατηρούνται προβλήματα κατάποσης, αναπνοής και βήχα. Μόνιμα συμπτώματα περιλαμβάνουν μυϊκούς σπασμούς, περιορισμένη κινητικότητα των αρθρώσεων, καμπυλότητα της σπονδυλικής στήλης, χαμηλή αρτηριακή πίεση και μυϊκή αδυναμία.
Νωτιαία μυϊκή ατροφία τύπου III (το παιδί μπορεί να καθίσει και να κινηθεί, αλλά οι παραπάνω ικανότητες χάνονται σταδιακά, το προσδόκιμο ζωής είναι φυσιολογικό)	Ντεμπούτο στην ηλικία του ενάμισι έτους. Παρατηρείται καμπυλότητα της σπονδυλικής στήλης και του θώρακα, μυϊκή ατροφία της λεκάνης και των εγγύς ποδιών και αυξημένη κινητικότητα των αρθρώσεων. Δύσκολη κατάποση.
Νωτιαία μυϊκή ατροφία τύπου IV	Αναφέρεται στην ενήλικη μορφή. Η συμπτωματολογία έχει πολλά κοινά με αυτή της νωτιαίας μυϊκής ατροφίας τύπου III. Η αδυναμία αυξάνεται σταδιακά, ο τρόμος και οι μυϊκές συσπάσεις εμφανίζονται με την έναρξη στην ηλικία των 16-25 ετών.

Πρόβλεψη

Στο σύνδρομο Werdnig-Hoffman, το μέσο προσδόκιμο ζωής είναι 1,5-2 έτη. Η θανατηφόρα έκβαση στις περισσότερες περιπτώσεις οφείλεται στην αυξανόμενη αναπνευστική ανεπάρκεια και στην ανάπτυξη φλεγμονής στους πνεύμονες. Με την έγκαιρη αναπνευστική υποστήριξη με τη μορφή τεχνητού αερισμού, είναι δυνατό να αυξηθεί ελαφρώς το προσδόκιμο ζωής του μωρού. Υπάρχει ιδιαίτερη ανάγκη για συνεχή παρηγορητική φροντίδα, η οποία απαιτείται επίσης στην σπονδυλική αμυοτροφία τύπου II. Οι παθολογίες του τρίτου και του τέταρτου τύπου χαρακτηρίζονται από μια πιο ευνοϊκή πρόγνωση.

Οποιοσδήποτε τύπος νωτιαίας μυϊκής ατροφίας είναι μια σοβαρή ασθένεια. Όλα τα μέλη της οικογένειας του ασθενούς χρειάζονται συνεχή ψυχολογική, ενημερωτική και κοινωνική υποστήριξη. Είναι σημαντικό για τον ασθενή να διασφαλιστεί η επαρκής διάγνωση και η επαγγελματική υποστήριξη από ειδικούς όπως παιδίατρο, νευρολόγο, νευρολόγο, πνευμονολόγο, καρδιολόγο, ορθοπεδικό, φυσιοθεραπευτή κ.λπ. Παρά την έλλειψη ειδικής θεραπείας για την ασθένεια, πραγματοποιείται συμπτωματική θεραπεία, συνταγογραφείται ειδική διατροφή (τόσο παρεντερική όσο και εντερική), και λαμβάνονται διάφορα μέτρα αποκατάστασης που συμβάλλουν στην επιβράδυνση της εξέλιξης της παθολογίας και στην πρόληψη της εμφάνισης επιπλοκών.

Σε πολλούς ασθενείς χορηγείται αναπηρία και καταρτίζεται ένα ατομικό πρόγραμμα αποκατάστασης.

Η φυσικά εμφανιζόμενη νωτιαία μυϊκή ατροφία χωρίς τη χρήση ειδικού εξοπλισμού για την υποστήριξη της αναπνοής και της σίτισης σε περίπου τις μισές περιπτώσεις καταλήγει στον θάνατο του άρρωστου παιδιού πριν από την ηλικία των δύο ετών (κυρίως νόσος τύπου Ι).