^

Υγεία

Μοριακή διάγνωση καρκίνου του προστάτη

, Ιατρικός συντάκτης
Τελευταία επισκόπηση: 17.10.2021
Fact-checked
х

Όλα τα περιεχόμενα του iLive ελέγχονται ιατρικά ή ελέγχονται για να διασφαλιστεί η όσο το δυνατόν ακριβέστερη ακρίβεια.

Έχουμε αυστηρές κατευθυντήριες γραμμές προμήθειας και συνδέουμε μόνο με αξιόπιστους δικτυακούς τόπους πολυμέσων, ακαδημαϊκά ερευνητικά ιδρύματα και, όπου είναι δυνατόν, ιατρικά επισκοπικά μελέτες. Σημειώστε ότι οι αριθμοί στις παρενθέσεις ([1], [2], κλπ.) Είναι σύνδεσμοι με τις οποίες μπορείτε να κάνετε κλικ σε αυτές τις μελέτες.

Εάν πιστεύετε ότι κάποιο από το περιεχόμενό μας είναι ανακριβές, παρωχημένο ή αμφισβητήσιμο, παρακαλώ επιλέξτε το και πατήστε Ctrl + Enter.

Το ιστορικό της διάγνωσης των βιολογικών δεικτών του καρκίνου του προστάτη (PCa) είναι τρία τέταρτα του ενός αιώνα. Στις μελέτες του, ο Α.Β. Gutman et αϊ. (1938) σημείωσε σημαντική αύξηση της δραστικότητας φωσφατάσης ορού σε άνδρες με μεταστάσεις PCa. Αργότερα, αναπτύχθηκε μια ακριβέστερη μέθοδος για τον προσδιορισμό του ειδικού προστάτου υποκλάσματος της όξινης φωσφατάσης (ΡΑΡ). Παρά τη χαμηλή ευαισθησία και εξειδίκευση (αύξηση ΡΑΡ σε 70-80% των περιπτώσεων συνοδεύεται από μεταστατικό καρκίνο του προστάτη και μόνο 10-30% - εντοπισμένη), αυτό το βιολογικός δείκτης για σχεδόν μισό αιώνα, ήταν ένα σημαντικό στο ουρολόγο «οπλοστάσιο».

M.S. Οι Wong κ.ά. (1979) περιέγραψαν μία πρωτεΐνη ειδική για τον αδένα του προστάτη και στη συνέχεια ονομάστηκε ειδικό προστατικό αντιγόνο (PSA). Έχει αποδειχθεί ότι το PSA, χαρακτηρίζεται αποκλειστικά από τον εντοπισμό του προστάτη, και το επίπεδο του έχει αυξηθεί τόσο στην καλοήθη υπερπλασία όσο και στον καρκίνο του προστάτη. προγράμματα προσυμπτωματικού ελέγχου Εισαγωγή χρησιμοποιώντας PSA απέδωσε θετικά αποτελέσματα: ανίχνευση Συχνότητα της νόσου έχει αυξηθεί κατά 82%, η ειδική θνησιμότητα μειώθηκε από 8,9 σε 4,9%, και η εμφάνιση των μακρινών μετάσταση - 27,3 έως 13,4%.

Η ατέλεια της μεθόδου για τον προσδιορισμό του επιπέδου του PSA συνδέεται με τη χαμηλή εξειδίκευση του, έναν μεγάλο αριθμό ψευδών αρνητικών αποτελεσμάτων με χαμηλότερη τιμή κατωφλίου (4 ng / ml). Επί του παρόντος, έχουν ανακαλυφθεί πολλοί άλλοι δείκτες καρκίνου του προστάτη.

trusted-source[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Е-kadzhiriny

Οι καδερίνες είναι γλυκοπρωτεΐνες μεμβράνης, οι οποίες παίζουν σημαντικό ρόλο στην Ca + -εξαρτώμενη διακυτταρική προσκόλληση. Είναι γνωστό ότι η απώλεια διακυτταρικών "γεφυρών" και η σύνδεση με γειτονικά επιθηλιακά κύτταρα είναι ένα από τα πρώτα στάδια ανάπτυξης του όγκου. Η μείωση στην έκφραση της Ε-καντερίνης, η οποία παρατηρείται συχνά στον καρκίνο του προστάτη, συσχετίζεται με το κλινικό και μορφολογικό στάδιο της επιβίωσης.

trusted-source[8], [9], [10], [11], [12], [13]

Ο τύπος κολλαγενάσης IV (ΜΜΡ-2 και ΜΜΡ-9)

Όπως φαίνεται από πολυάριθμες μελέτες, οι μεγάλες ένζυμα που παράγονται από τον όγκο και καταστρέφοντας συστατικά της εξωκυτταρικής μήτρας - IV κολλαγενάση τύπου (metaldoproteinaza-2, -9, ΜΜΡ-2 και ΜΜΡ-9). Από την άποψη αυτή, πιστεύεται ότι ο βαθμός αύξησης της παραγωγής κολλαγενάσης αντανακλά την επιθετικότητα του όγκου και την ικανότητά του για περαιτέρω τοπική εξάπλωση.

trusted-source[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20]

Τα γονίδια p53 και p6S

Το γονίδιο ρ53, εντοπισμένο στον πυρήνα του κυττάρου, θεωρείται καταστολέας της ανάπτυξης του όγκου. Αποτρέπει την είσοδο ενός κυττάρου από το κατεστραμμένο DNA στην συνθετική φάση του κύκλου της σχάσης και προκαλεί απόπτωση. Η απώλεια κανονικά λειτουργούσης ρ53 οδηγεί σε ανεξέλεγκτη κυτταρική διαίρεση. Το γονίδιο p5S είναι το λειτουργικό ομόλογο της ρ53. Τα προϊόντα της είναι ιδιόμορφα μόνο στο βασικό στρώμα του επιθηλίου του αδένα του προστάτη, στον σχηματισμό του οποίου παίζει σημαντικό ρόλο. Στον καρκίνο του προστάτη, η έκφραση της ρΒ3 μειώνεται σημαντικά, η οποία βρίσκεται σε ανοσοϊστοχημικές μελέτες.

P21Cip1 και p27KiP1

Πρωτεΐνες r21Cip1 και p27kip1 - καταστολείς όγκων που αναστέλλουν όλα τα είδη των εξαρτώμενων από κυκλίνη κινασών (εξαρτώμενη από κυκλίνη κινάση - CDK) και την πρόληψη της εισόδου στην επόμενη φάση του κύκλου κυτταρικής διαίρεσης. Μεταλλάξεις σε γονίδια που κωδικοποιούν την ρ21 (CDKN1A) και ρ27 (CDKN1B), την ανίχνευση του καρκίνου του προστάτη αρκετά συχνά που υποδεικνύει μία κακή πρόγνωση.

Τελομεράση

Η συντριπτική πλειονότητα των ανθρώπινων κυττάρων έχει έναν προγραμματισμένο αριθμό διαχωρισμών, μετά τον οποίο είναι αποπτωτικοί ή πηγαίνουν στη φάση G0 του κυτταρικού κύκλου. Οι "μετρητές" των κυτταρικών διαιρέσεων είναι τελομερή - τερματικά τμήματα χρωμοσωμάτων που περιέχουν επαναλαμβανόμενα βραχεία νουκλεοτιδικά έμπλαστρα (TTAGGG). Με κάθε διαίρεση του κυττάρου, τα τελομερή συντομεύονται. Ωστόσο, τα τελομερή μπορούν επίσης να συμπληρωθούν με τη βοήθεια της τελομεράσης της ριβονουκλεοπρωτεΐνης. Υπάρχει σχέση μεταξύ της δράσης της τελομεράσης, του βαθμού διαφοροποίησης του αδενοκαρκινώματος στην κλίμακα Gleason και της τοπικής επιθετικότητας του όγκου. Επί του παρόντος, διερευνούμε ενεργά τη δυνατότητα δημιουργίας αναστολέων τελομεράσης για τη θεραπεία του καρκίνου του προστάτη.

DDZ / PCAS

Πιστεύεται ότι αυτό το γονίδιο επηρεάζει την ανάπτυξη και διαφοροποίηση των ιστών, αλλά η λειτουργία του δεν έχει αποδειχθεί μέχρι σήμερα. Η έκφραση του γονιδίου στον ιστό του αδενοκαρκινώματος του προστάτη είναι ένας πολύ συγκεκριμένος δείκτης. Για διάφορους τύπους παθολογίας του αδένα, η περίσσεια του φυσιολογικού περιεχομένου σημειώνεται έως και 34 φορές. Μικρή έκφραση του DDZ / RSAZ σημειώνεται μόνο στον ιστό των νεφρών. Μέχρι σήμερα, έχει αναπτυχθεί μια μέθοδος για την εκτίμηση της έκφρασης του DD3 / RSAZ, προσδιορισμένη στα ούρα. η ευαισθησία του είναι 82%, ειδικότητα - 76% προγνωστική αξία των αρνητικών και θετικών αποτελεσμάτων - 67 και 87%, αντίστοιχα (οι αντίστοιχοι αριθμοί για το PSA - 98, 5, 40 και 83%).

trusted-source[21], [22], [23], [24], [25], [26]

Ki-67 (MIB-1) και PCNA (πυρηνικό αντιγόνο πολλαπλασιαστικών κυττάρων)

Ki-67 και RSNA ανιχνεύεται με ανοσοϊστοχημεία στους πυρήνες των κυττάρων σε κάθε ενεργό φάση του κυτταρικού κύκλου (G1, S, G2, Μ), αλλά είναι απούσα σε G0 φάση, που επιτρέπει να τα χρησιμοποιούν ως αποτελεσματικοί δείκτες του κυτταρικού πολλαπλασιασμού και προσδιορισμό του κλάσματος ανάπτυξη κυτταρικών πληθυσμού. Μελέτες έχουν δείξει ότι το Ki-67 και επιτρέπουν RSNA ακρίβεια διαφοροποιούνται και προστατική ενδοεπιθηλιακή νεοπλασία II-III βαθμού, και το αδενοκαρκίνωμα. Μια συσχέτιση του εν λόγω δείκτη με σκορ τα δεδομένα Gleason, στάδιο του καρκίνου του προστάτη και PSA επίπεδα, ωστόσο, σε σχέση με την προγνωστική σημασία του των δεδομένων είναι ασυνεπής. Σήμερα δεν υπάρχει πειστική απόδειξη της αποτελεσματικότητας της ανίχνευσης του Ki-67 και RSNA για την αξιολόγηση του κινδύνου των τοπικών εισβολής, μετάσταση ή βιοχημική υποτροπή μετά τη ριζική prostatekgomii.

CD44

Οι μηχανισμοί στους οποίους βασίζεται ο σχηματισμός μεταστάσεων οστού καρκίνου του προστάτη έχουν μελετηθεί ελάχιστα. Προτείνεται ότι τα κύτταρα αδενοκαρκινώματος για διείσδυση μέσω του ενδοθηλίου των αγγείων μυελού των οστών χρησιμοποιούν τους ίδιους μηχανισμούς όπως τα λεμφοκύτταρα και τα κυκλοφορούντα προγονικά κύτταρα. Μία από τις απαραίτητες συνθήκες για πρόσφυση στο ενδοθήλιο και εξαγγείωση είναι η παρουσία του υποδοχέα CD44 στην κυτταρική επιφάνεια. Η έκφραση CD44 βρίσκεται σε 77,8% των περιπτώσεων αδενοκαρκινώματος του προστάτη, η οποία συσχετίζεται με τη συχνότητα της μετάστασης,

trusted-source[27], [28], [29], [30], [31]

Η α-μεθυλακυλο-ΟοΑ-ρακεμάση (AMASR)

Ρακεμάση αναφέρεται σε ένα ένζυμο που καταλύει τη μετάβαση διακλαδισμένα λιπαρά οξέα από R- σε S-στερεοϊσομερών, υπό τη δράση του peroxisomal οξειδασών ενισχύεται ελευθέρων ριζών διεργασίες και DNA βλάβη των κυττάρων. Προσδιορισμός της α-metilatsil-ΟοΑ ρακεμάσης σε μελέτη immunogistohimicheskhom επιτρέπει να διαφοροποιεί καρκινικά από άλλες διεργασίες και με μεγαλύτερη ακρίβεια τον προσδιορισμό του σταδίου της νόσου (συμπεριλαμβανομένης της μελέτης των δειγμάτων βιοψίας).

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.