Μορφολογία του νευροβλαστώματος

Ένα από τα διακριτικά χαρακτηριστικά του νευροβλαστώματος είναι η ικανότητά του να υποχωρεί αυθόρμητα, θυμίζοντας την αντίστροφη ανάπτυξη του συμπαθητικού νευρικού συστήματος κατά την εμβρυογένεση. Τα συμπαθητικά χρωμαφινικά παραγαγγλία εμφανίζονται νωρίς στην εμβρυϊκή ανάπτυξη στον μυελό των επινεφριδίων. Μέχρι την όγδοη εβδομάδα της εμβρυογένεσης, τα ορμονικά ενεργά παρεγχυματικά κύτταρα του επινεφριδιακού συστήματος φτάνουν σε μεγάλα μεγέθη και μέχρι τη στιγμή της γέννησης έχουν μειωθεί απότομα.

Ένα άλλο χαρακτηριστικό γνώρισμα του νευροβλαστώματος είναι η ικανότητά του να διαφοροποιείται in vitro υπό την επίδραση διαφόρων παραγόντων (ρετινοϊκό οξύ, αυξητικός παράγοντας νευρικού ιστού, παπαβερίνη). Ταυτόχρονα, in vivo ο όγκος χαρακτηρίζεται από εξαιρετικά επιθετική ανάπτυξη και ταχεία μετάσταση.

Μελέτες διαλογής του νευροβλαστώματος έχουν αποκαλύψει μια πολλαπλή αύξηση στη συχνότητα εμφάνισης αυτού του όγκου σε βρέφη κατά τους πρώτους έξι μήνες της ζωής. Αυτή η απόκλιση με την καταγεγραμμένη συχνότητα εμφάνισης εξηγείται από το φαινόμενο της αυθόρμητης υποχώρησης του νευροβλαστώματος στις περισσότερες περιπτώσεις. Η υποχώρηση συνήθως συμβαίνει με ορισμένα βιολογικά χαρακτηριστικά του όγκου: τριπλοειδές σύνολο χρωμοσωμάτων, απουσία ενίσχυσης του γονιδίου N MYC και ανωμαλίες του πρώτου χρωμοσώματος (απώλεια του βραχέος βραχίονα). Η απουσία έκφρασης τελομεράσης και του υποδοχέα νευροτροφίνης TRK-A σχετίζεται επίσης με την πιθανότητα αυθόρμητης υποχώρησης του όγκου.

Μορφολογία του νευροβλαστώματος

Η ιστολογική διάγνωση του νευροβλαστώματος μπορεί να παρουσιάσει σημαντικές δυσκολίες λόγω της μορφολογικής ομοιότητας αυτού του όγκου με πρωτόγονους νευροεκτοδερμικούς όγκους, λεμφώματα και ραβδομυοσάρκωμα.

Τα καρκινικά κύτταρα στο νευροβλάστωμα είναι παρόμοια με τους εμβρυϊκούς νευροβλάστες του συμπαθητικού ιστού. Μικροσκοπικά, ο όγκος αντιπροσωπεύεται από μικρά στρογγυλά κύτταρα - νευροβλάστες με μεγάλους πυρήνες και στενό χείλος κυτταροπλάσματος. Τρία κύρια συστατικά μπορούν να διακριθούν στον καρκινικό ιστό - νευροβλαστωματώδη, γαγγλιονευρωματώδη και ενδιάμεσα. Η επικράτηση του ενός ή του άλλου συστατικού καθορίζει τον βαθμό διαφοροποίησης του νευροβλαστώματος. Υπάρχουν αδιαφοροποίητοι (όλα τα καρκινικά κύτταρα είναι νευροβλάστες), χαμηλής διαφοροποίησης (η γαγγλιονική διαφοροποίηση παρατηρείται σε λιγότερο από 5% των κυττάρων) και διαφοροποιημένοι (περισσότερο από 5% των κυττάρων έχουν σημάδια διαφοροποίησης) τύποι νευροβλαστώματος. Η πρόγνωση είναι πιο ευνοϊκή για τον τελευταίο τύπο όγκου.

Η ολοκληρωμένη ταξινόμηση (1986) είναι βολική για τον προσδιορισμό της πρόγνωσης στην κλινική πράξη. Αυτή η ταξινόμηση συσχετίζει δείκτες όπως η ηλικία του ασθενούς και τα ιστολογικά χαρακτηριστικά του νευροβλαστώματος (ο βαθμός διαφοροποίησης των νευροβλαστών, η σοβαρότητα του στρωματικού συστατικού, ο δείκτης μίτωσης/καρυόρρεσης). Σύμφωνα με αυτήν την ταξινόμηση, η πρόγνωση είναι πιο ευνοϊκή με έναν συνδυασμό ενός καλά διαφοροποιημένου τύπου όγκου και ηλικίας παιδιού μικρότερης του 1 έτους.

Μοριακές γενετικές πτυχές του νευροβλαστώματος

Επί του παρόντος, είναι γνωστές ορισμένες γενετικές ανωμαλίες που είναι χαρακτηριστικές του νευροβλαστώματος και καθορίζουν την πρόγνωση της νόσου. Η πιο σημαντική γενετική ανωμαλία είναι η ενίσχυση του γονιδίου N MYC. Ανεξάρτητα από την ηλικία του ασθενούς, η ανίχνευση αυτής της ανωμαλίας έχει δυσμενή προγνωστική αξία. Η ενίσχυση του N MYC συχνά συνδυάζεται με διαγραφή του βραχέος βραχίονα του χρωμοσώματος 1 και αύξηση του μακρού βραχίονα του χρωμοσώματος 17. Η τελευταία αυτή ανωμαλία έχει από μόνη της δυσμενή προγνωστική αξία.

Η υπερπλοειδής χρωμοσωμική σύνθεση στα καρκινικά κύτταρα σχετίζεται με ευνοϊκή πρόγνωση, ειδικά σε παιδιά του πρώτου έτους ζωής. Η αυξημένη έκφραση του γονιδίου του υποδοχέα νευροτροφίνης-TRK-A είναι ένα άλλο ευνοϊκό προγνωστικό σημάδι του νευροβλαστώματος.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]